CN116236410A - 离子液体美容肽原液及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种离子液体美容肽原液及其制备方法和用途，所述离子液体美容肽原液包括天然有机酸碱合成的离子液体以及美容肽。本发明的原液可以让稳定性差且透皮能力弱的美容肽突破角质层到达作用皮肤，实现美容肽的临床功效。并且本发明的离子液体美容肽原液的制备方法简便，易于同其他功效成分再进一步复配成多种类型的化妆品，应用前景广泛。

Description

离子液体美容肽原液及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，具体的，涉及一种离子液体美容肽原液及其制备方法和用途。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，也是一种化学屏障和物理屏障，在人体中发挥着极其重要的作用。由于皮肤处于人体界面的关键位置，其会受到机体内在衰老及环境因素(紫外线照射、饮食、化学物质)引起外观衰老的影响，从而直观的表现出老化的特征。虽然对人体内在衰老的干预是困难的，但改善皮肤干燥敏感及延缓皮肤老化等措施是十分值得关注的。肽即小分子的蛋白质，它由具有一定序列的氨基酸通过酰胺键相连，在皮肤老化和护理过程中起着重要作用，美容肽作为一种具有潜力的化妆品原料被人们开发和应用。虽然已经有获得国家药品监督管理局批准的美容肽品种，但是美容肽只有以足够的浓度输送到预期的皮肤靶点位置，才能真正发挥其功效，这也是美容肽作为功效性护肤品的产品核心。然而，在所有皮肤层中，角质层的屏障效应最强。角质层是人体抵御外界环境的主要屏障，也是维持最佳皮肤水合作用的关键。因而，美容肽必须通过角质层这一最大阻碍并以合适的浓度到达作用靶点位置，才能发挥相应的功效。角质层是由致密堆砌的角质细胞嵌入到由胆固醇、游离脂肪酸、神经酰胺组成的脂质组成的，该生理特性决定了具有小分子量(＜500Da)、适宜的脂水分配系数(logP_(o/w)＝1-5)和一定水溶解性的美容肽才能通过被动扩散透过角质层。而大部分的美容肽不同时具备上述的要求，存在分子量大和亲水局限性，这导致它比较难穿透角质层。

离子液体是由有机阳离子和无机或有机阴离子构成的在室温下呈液态的有机盐，成分和性质高度可调，在生物大分子促溶促渗领域应用前景广阔。目前，离子液体美容肽原液仍有待进一步改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此本发明的一个目的在于提出一种离子液体美容肽原液，该原液可以让稳定性差且透皮能力弱的美容肽突破角质层到达作用皮肤层，实现美容肽的临床功效。并且本发明的离子液体美容肽原液的制备方法简便，易于同其他功效成分再进一步复配成多种类型的化妆品，应用前景广泛。

在本发明的第一方面，提供了一种离子液体美容肽原液，所述离子液体美容肽原液包括天然有机酸和有机碱合成的离子液体，以及美容肽。本发明提供的这一关键平台技术，可以很好的解决现有美容肽组合物存在稳定性差、透皮能力弱以及应用范围窄的问题，能有效协助美容肽进入相应皮肤靶点的同时减少产品中美容肽的添加量和产品成本。

在本发明一优选实施方案中，所述天然有机酸的碳链长为3～12，且能提供一个或多个羧基的α-羟基酸或β-羟基酸；较佳地，所述天然有机酸选自乳酸、苹果酸、柠檬酸、扁桃酸、辛酸、月桂酸、壬二酸和肉豆蔻酸中的至少一种。

在本发明一优选实施方案中，所述有机碱为季铵盐类的生物相容性有机碱；较佳地，所述有机碱选自苦参碱、甜菜碱、肉碱和烟酰胺。

在本发明一优选实施方案中，所述天然有机酸和有机碱合成的离子液体选自苦参碱基果酸类离子液体、苦参碱基长链脂肪酸类离子液体、甜菜碱基果酸类离子液体和肉碱基果酸类离子液体中的至少一种；较佳地，所述离子液体选自苦参碱乳酸离子液体、苦参碱扁桃酸离子液体、苦参碱壬二酸离子液体、苦参碱辛酸离子液体、苦参碱月桂酸离子液体、甜菜碱乳酸离子液体、甜菜碱扁桃酸离子液体、甜菜碱柠檬酸离子液体、肉碱乳酸离子液体、肉碱柠檬酸离子液体、肉碱苹果酸离子液体、肉碱扁桃酸离子液体、烟酰胺柠檬酸离子液体、烟酰胺苹果酸离子液体和烟酰胺乳酸离子液体中的至少一种。

在本发明一优选实施方案中，所述天然有机酸和有机碱合成的离子液体由可提供一个氨基的生物相容性有机碱和碳链长为3～12且能提供一个或多个羧基的有机酸进行中和反应制得；优选地，所述有机碱和所述有机酸的摩尔比为(1～3)：1，较佳地，所述有机碱和所述有机酸的摩尔比为1:1。

在本发明一优选实施方案中，所述天然有机酸和有机碱合成的离子液体由所述有机碱和所述有机酸在室温搅拌反应后再经过真空干燥制备得到。

在本发明一优选实施方案中，所述天然有机酸和有机碱合成的离子液体的制备步骤为：将所述天然有机酸和有机碱分别溶于溶剂中形成溶液，将天然有机酸溶液缓慢滴加在有机碱溶液中，匀速搅拌反应4～24h后，旋蒸溶剂浓缩至原反应液体积的1/8-1/5，浓缩后产物通过真空干燥24～48h除去多余溶剂，所述溶剂为水或有机溶剂；较佳地，所述反应温度为22～26℃，反应时间为6～12h，所述真空干燥的温度为35℃～70℃；所述溶剂为水、甲醇或乙醇。由此，可以充分反应来使酸碱通过离子作用，氢键和分子间作用力形成性状稳定的离子液体。

在本发明一优选实施方案中，所述美容肽是由两个及两个以上的α-氨基酸缩水形成的具有一定美容护肤功效的短肽。由此，美容肽作为原料能赋予护肤品减少皮肤过早老化，改善皮肤屏障功能，如滋润皮肤，保护皮肤免受紫外线伤害，并具有缓解痤疮的抗炎特性；增强胶原蛋白或弹性蛋白的产生，增加成纤维细胞增殖；改善伤口愈合或皮肤状况。

在本发明一优选实施方案中，所述美容肽选自棕榈酰五肽-3、四肽-30、二肽-2、二肽-3、六肽-9、十肽-4、十三肽-1、肉豆蔻酰六肽-5、肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰六肽-16、肉豆蔻酰五肽-4、乙酰基六肽-1、乙酰基七肽-4和乙酰基六肽-39中的至少一种。

在本发明一优选实施方案中，所述美容肽为2～10个氨基酸的缩合物。

在本发明中，通过特定的氨基酸序列和分子量，使得美容肽具有低浓度及高临床效益的特性，其添加量少，几个ppm到几百个ppm即有明显效果。

在本发明的第二方面，提供了一种化妆品组合物，其包括离子液体美容肽原液、保护剂和辅料。所述离子液体美容肽原液的定义如本发明第一方面中所述。

在本发明一优选实施方案中，按照质量份数，所述离子液体美容肽原液中离子液体为1～50份，美容肽为0.01～10份；所述保护剂为0.1～10份，所述辅料为1～20份。由此，离子液体和美容肽在合适的比例下能够既保护美容肽的活性又能提高透皮能力，不同组分的离子液体对于角质层的剥离能力和对不同皮肤层的亲和力的差异会影响不同理化性质的活性肽进入到皮肤层的差异，合适的离子液体美容肽组合比例有利于更多的肽到达目标皮肤层。

在本发明一优选实施方案中，按照质量份数，所述离子液体美容肽原液中离子液体为2～20份，美容肽为0.1～10份；所述保护剂为0.1～5份，所述辅料为5～20份。

在本发明一优选实施方案中，按照质量份数，所述离子液体美容肽原液中离子液体为5～20份，美容肽为0.1～5份；所述保护剂为0.1～5份，所述辅料为5～20份。

在本发明一优选实施方案中，所述保护剂选自醇类物质、糖类物质、氨基酸类物质和抗氧化剂中的至少一种。

在本发明一优选实施方案中，所述保护剂选自甘油、甘露糖醇、山梨醇、甘露糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖、菊糖、抗坏血酸、甲硫氨酸和焦亚硫酸钠中的至少一种。在一些实施例中，选择抗坏血酸可以有效清除自由基并保护美容肽的稳定性，同时焦亚硫酸钠能抑制美容肽在原液中褐变的现象。在另一些实施例中，选择甘露糖醇或海藻糖的一种或多种作为对美容肽结构起保护作用的组分。本发明中，保护剂亦可发挥保湿剂、溶剂、抗氧化剂的作用，可增加美容肽和其它组分的溶解性，调节肌肤生理作用，增强表皮肤细胞的抗氧化能力并提高适用性。

在本发明一优选实施方案中，所述辅料选自表面活性剂、螯合剂、增稠剂、防腐剂和其他活性成分辅料中的至少一种。

在本发明一优选实施方案中，按照质量份数，所述表面活性剂为0.5～10份。

在本发明一优选实施方案中，按照质量份数，所述螯合剂为0.05～0.5份。

在本发明一优选实施方案中，按照质量份数，所述增稠剂为0.4～5份。

在本发明一优选实施方案中，按照质量份数，所述防腐剂为0.1～3份。

在本发明一优选实施方案中，所述表面活性剂选自聚山梨醇酯、甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯中的至少一种；较佳地，所述表面活性剂选自Tween-20、Tween-80、Span-80、单甘油脂肪酸酯、蔗糖油酸酯、月桂醇聚氧乙烯醚、蔗糖二月桂酸酯和氢化卵磷脂中的至少一种。

在本发明一优选实施方案中，所述螯合剂选自EDTA-2Na、EDTA-3Na、EDTA-4Na、辛酰羟肟酸和乙二胺二琥珀酸三钠中的至少一种；较佳地，所述螯合剂选自EDTA-2Na、EDTA-3Na和乙二胺二琥珀酸三钠中的至少一种。由此，所述螯合剂在所述化妆品组合物中可与其他化妆品辅料或水中的铁、铜、钙和镁等多价金属离子络合，抑制这些金属离子的活性，防止对离子液体美容肽原液造成浑浊、氧化、变色等不良影响，有助于延长所述化妆品组合物的保质期。

在本发明一优选实施方案中，所述增稠剂选自聚丙烯酸类物质、聚乙烯类物质、纤维素类物质、硅油类物质和多糖类物质中的至少一种；较佳地，所述增稠剂选自羟丙基甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、聚维酮、PVM/MA共聚物、黄原胶、卡波姆U20、山嵛醇、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸(酯)类/C10-30醇丙烯酸酯交联聚合物钠、聚二甲基硅氧烷交联聚合物和聚二甲基硅氧烷中的至少一种。

在本发明一优选实施方案中，所述防腐剂选自双(羟甲基)咪唑烷基脲、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、乙基己基甘油和多元醇中的至少一种；优选地，所述防腐剂选自双(羟甲基)咪唑烷基脲、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、1,2-己二醇、对羟基苯乙酮、1,2-戊二醇和1,3-丁二醇中的至少一种。进一步地，所述防腐剂的质量分数为0.1～1份。由此，所述防腐剂在起到防腐杀菌的同时，减少原液对皮肤的刺激性，使离子液体美容肽原液是温和耐受的。

在一些实施例中，所述双(羟甲基)咪唑烷基脲是甲醛释放体，通过缓慢释放极少量的甲醛，以达到杀灭细菌等微生物的效果。其具有广谱抗菌活性，对霉菌、酵母菌抑制作用强，抑菌能力不受表活、蛋白和其他植物提取物的影响。优选地，所述防腐剂选自(羟甲基)咪唑烷基脲和碘丙炔醇丁基氨甲酸酯的组合，能广谱杀菌的同时减少防腐剂的添加量。较佳地，按照质量份数，所述(羟甲基)咪唑烷基脲和碘丙炔醇丁基氨甲酸酯用量为

在本发明一优选实施方案中，所述其他活性成分辅料选自泛醇、丁二醇、1,3-丙二醇、生育酚、生育酚乙酸酯、红没药醇、甘草酸二钾、神经酰胺NP、烟酰胺、甘油葡糖苷、烷基葡糖苷、透明质酸钠、视黄醇、肌醇、丝氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸、甘氨酸和丙氨酸中的至少一种。

在本发明的第三方面，提供了一种制备化妆品组合物的方法：将所述美容肽在超纯水中充分溶解后，加入含有离子液体和保护剂的溶液中进行搅拌，混合均匀，再加入到含有其他辅料的溶液中搅拌均匀，制得含有所述离子液体美容肽原液的化妆品组合物。所述美容肽的定义如本发明第二方面中所述。

在本发明一优选实施方案中，按照质量份数，将0.1～10份美容肽用80～95份的超纯水混合得到美容肽溶液，将0.1～5份保护剂加入到40～60份超纯水中后加入2～20份离子液体，搅拌均匀后同美容肽溶液加入预先混好的含有5～20份辅料的水溶液中，搅拌均匀后制得含有所述离子液体美容肽原液的化妆品组合物。

在本发明的第四方面，提供一种离子液体美容肽原液的用途。所述离子液体美容肽原液如本发明第一方面、或第二方面、或第三方面中任一项所述。所述离子液体美容肽原液用于制备成抗皱修复、美白祛斑、对抗表情纹、促毛发生长、瘦身纤体的化妆品。所述的护肤品的功效可以是其中的一种甚至是几种。

在本发明一优选实施方案中，所述化妆品作为护肤品使用，可以是精华液、面膜、化妆水、爽肤水、凝胶、乳霜和洗发产品中的一种或多种。本发明的离子液体美容肽原液性状稳定，可以复配多种其他的功效成分，协同起到美白祛斑、抗皱抗衰、舒敏修护不同的美化肌肤的效果。在一些实施例中，将含有育发功能的离子液体美容肽原液添加到洗发、护发产品中，可以在清洁头皮的同时，起到育发和护理头皮的功效。

在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

术语和定义

除非另有说明，本申请说明书和权利要求书中记载的基团和术语定义，包括其作为实例的定义、示例性的定义、优选的定义、表格中记载的定义、实施例中具体化合物的定义等，可以彼此之间任意组合和结合。这样的组合和结合后的基团定义及化合物结构，应当属于本申请说明书记载的范围内。

除非另有定义，否则本文所有科技术语具有的涵义与权利要求主题所属领域技术人员通常理解的涵义相同。除非另有说明，本文全文引用的所有专利、专利申请、公开材料通过引用方式整体并入本文。如果本文对术语有多个定义，以本章的定义为准。

应理解，上述简述和下文的详述为示例性且仅用于解释，而不对本发明主题作任何限制。在本申请中，除非另有具体说明，否则使用单数时也包括复数。必须注意，除非文中另有清楚的说明，否则在本说明书和权利要求书中所用的单数形式包括所指事物的复数形式。还应注意，除非另有说明，否则所用“或”、“或者”表示“和/或”。此外，所用术语“包括”以及其它形式，例如“包含”、“含”和“含有”并非限制性。

在本申请中，“美容肽”是包含抗皱修复、美白祛斑、对抗表情纹、促毛发生长、瘦身纤体等具有美容效益胜肽的一种或多种，但不限于棕榈酰五肽-3、四肽-30、二肽-2、二肽-3、六肽-9、十肽-4、十三肽-1、肉豆蔻酰六肽-5、肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰六肽-16、肉豆蔻酰五肽-4、乙酰基六肽-1、乙酰基七肽-4和乙酰基六肽-39等。美容肽是一类长度由2到10个左右氨基酸的短肽，既可以是在人体内存在的天然肽，也可以是人工设计的由不同种类、数目和序列的氨基酸组成的人工肽，用以促进、模仿、改变或干扰人类细胞的作用机制，以达到护肤目的。具有美白，保湿功能的美容肽需要突破角质层到达表皮层或真表皮层连接处，与相应的靶细胞结合发挥相应的功效；而具有抗皱和促进胶原蛋白再生的美容肽需要到达真皮层位置发挥功效；具有育发、促进睫毛生长的肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰六肽-16和肉豆蔻酰五肽-4，则需要到达毛囊深处发挥促进角质蛋白再生的功能。

在本申请中，“保护剂”主要是保护美容肽在原液中稳定性，阻止美容肽的降解或氧化的同时保护离子液体在原液中的稳定性。例如，保护剂可以是甘油、甘露糖醇、山梨醇、甘露糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖、菊糖、抗坏血酸、甲硫氨酸和焦亚硫酸钠中的一种或多种，但不限于此。选择抗坏血酸可以有效清除自由基，保护美容肽原料的稳定性，而焦亚硫酸钠能抑制原料在原液中褐变的现象。

有益效果

本发明人经过广泛而深入地研究，意外地开发了一种离子液体美容肽原液及其制备方法和用途，形成关键平台技术。本发明的技术方案巧妙地将具有不同促渗功能的离子液体应用于美容肽原液中，优选出能精确高效地将美容肽输送到目标皮肤层的离子液体美容肽组合，解决了美容肽稳定性差且透皮能力弱的问题，从而有效提高产品的预期功效。其中的离子液体合成原料具有一定护肤功能，在起到促进功效成分进入目标靶点的同时，自身起到一定的美容功效。两者的协同复配后也更加稳定。本发明方案制得的离子液体美容肽原液可用于添加到精华液、精华露、乳液、爽肤水、洗发用品等产品中，应用前景广泛。十分适于工业普及推广。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

附图说明

图1表示本发明实施例3中不同时间点的离子液体棕榈酰五肽-3原液的真皮层累积渗透量Q(24h，X±SD，n＝3)；

图2表示本发明实施例4中不同时间点的离子液体九肽-1原液的表皮层累积渗透量Q(24h，X±SD，n＝3)。

具体实施方式

以下结合具体实施例，进一步说明本发明。需理解，以下的描述仅为本发明的最优选实施方式，而不应当被认为是对于本发明保护范围的限制。在充分理解本发明的基础上，下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件，本领域技术人员可以对本发明的技术方案作出非本质的改动，这样的改动应当被视为包括于本发明的保护范围之中的。

本申请具有如下定义：

室温：25℃

ILs：离子液体

PVP：聚维酮

HPMC：羟丙基纤维素钠

P188：泊洛沙姆188

HPC：羟丙基纤维素

T20：吐温-20，聚山梨酯-20

T80：吐温-80，聚山梨酯-80

Ultrez 20：卡波姆U20

EMT-10：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物

AVC：丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯甲酰胺共聚物

实施例1：甜菜碱扁桃酸离子液体-棕榈酰五肽-3原液的制备

(1)制备甜菜碱扁桃酸离子液体

将扁桃酸(0.01mol)溶于乙醇(15ml)中，无水甜菜碱(0.01mol)溶于乙醇(20ml)中。缓慢滴加扁桃酸溶液于甜菜碱溶液中，室温下快速搅拌12h后，旋蒸挥发多余溶剂浓缩至原反应液体积的1/8后，放入40℃真空干燥箱中干燥48h，得到淡黄色的甜菜碱扁桃酸离子液体。

(2)制备甜菜碱扁桃酸离子液体-棕榈酰五肽-3原液

按照质量份数，将0.1份棕榈酰五肽-3溶于10份的超纯水得到美容肽溶液。10份甜菜碱扁桃酸离子液体、5份甘油、0.1份甲硫氨酸加入到50份的超纯水，与美容肽溶液混合后加入到含有1份羟丙基纤维素、0.5份吐温-80、0.5份EDTA-4Na、5份山梨醇、2份乳糖，和0.2份双(羟甲基)咪唑烷基脲和碘丙炔醇丁基氨甲酸酯(按照质量份数，两者的用量为1:1)，室温下搅拌均匀制得甜菜碱扁桃酸-棕榈酰五肽-3原液。

实施例2：不同浓度离子液体和保护剂对美容肽原液稳定性的影响

为了清楚了解本发明中所述不同浓度离子液体以及保护剂对原液稳定性的影响，本实施例按9组进行实验(组别依次命为对照组1～3、原液1～8)；其中对照组和实验组中的美容肽是乙酰基七肽-4；采用LC2010-CHT高效液相色谱测量乙酰基七肽-4含量。9组离子液体美容肽原液在放置60、90、120天后的稳定性，结果如表1所示。

色谱检测条件如下：

色谱柱：Shim-Pack GIST C18-AQ(4.6×250mm，5μm)

流动相：A：0.1％水B：0.1％三氟乙酸甲醇；A:B＝3:7

柱温：35℃

检测波长：220nm

流速：1.0mL/min

进样量：20μL

表1不同时间美容肽原液的稳定性考察结果

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从表1数据可以看出，对照组1长期存放60天后乙酰基七肽-4含量锐减，即使对照组2和3均添加保护剂，乙酰基七肽-4含量仍明显减少，关键原因在于对照组1缺少离子液体。实验数据表明，原液1～8中含有的离子液体能显著保护美容肽的活性，使其含量保持在96％以上，且显示高于对照组含量值。原液2～8添加保护剂，以及螯合剂、防腐剂等辅料，有效提高了乙酰基七肽-4的稳定性。在离子液体美容肽原液中添加配伍适当的增稠剂及表面活性剂之后可以提升原液的稳定性，且含有配伍适当的增稠剂及表面活性剂的原液在不同放置时间下可保持非常好的稳定性。

实施例3：不同类型的离子液体棕榈酰五肽-3原液的透皮吸收试验

本实施例使用实验试剂和动物的来源如下所示：

本实施例采用仪器设备如下所示：

巴马香猪(1月)来源：上海锴凯科技贸易有限公司

医用压敏胶带：可孚医疗科技股份有限公司

主要实验步骤包括：

离体猪皮的制备：巴马香猪处死后立即剪取腹部皮肤，仔细剥离皮下脂肪层和结缔组织，用生理盐水冲洗干净，置于生理盐水中，低温冰箱保存备用。试验前自然解冻，并用生理盐水浸泡30min，用滤纸吸干。

通过Franz扩散池在32±1℃的条件下，以300rpm的转速进行体外皮肤渗透测试。扩散24h后，收集猪皮皮肤表面，皮肤内部和皮下接受液中的样品，角质层通过医用胶带进行剥离，余下的皮肤通过采用手术刀片进行分层，各层组织采用低温组织研磨仪器研磨成肉糜，加入1mL甲醇溶液混匀后，置于冰上超声萃取2h，将样品超声后萃取。并用LC-2010CHT高效液相色谱进行检测，色谱检测条件如下：

色谱柱：Shim-Pack GIST C18-AQ(4.6×250mm，5μm)

流动相：A：0.1％三氟乙酸水B：0.1％三氟乙酸乙腈，A:B＝1:1

柱温：35℃

检测波长：220nm

流速：1.0mL/min

进样量：20μL

本实施例按如下7组进行实验，分别为：

空白组：按质量份数计，0.1份棕榈酰五肽-3，99.9份水，不含离子液体；

第一组：5份甜菜碱乳酸离子液体+0.1份棕榈酰五肽-3原液；

第二组：5份甜菜碱扁桃酸离子液体+0.1份棕榈酰五肽-3原液；

第三组：5份苦参碱乳酸离子液体+0.1份棕榈酰五肽-3原液；

第四组：5份肉碱乳酸离子液体+0.1份棕榈酰五肽-3原液；

第五组：5份肉碱柠檬酸离子液体+0.1份棕榈酰五肽-3原液；

第六组(对照组)：5份1-乙基-3-甲基溴化咪唑离子液体+0.1份棕榈酰五肽-3原液；

测量体外皮内滞留量Q，以此来评价离子液体棕榈酰五肽-3原液的皮肤渗透性能。实验结果如附图1所示。从附图1结果可以看出，棕榈酰五肽-3水溶液在不加离子液体的情况下，皮肤真皮层检测到很少量美容肽，但非天然离子液体1-乙基-3-甲基溴化咪唑的促渗效果非常有限，在真皮层仅能测到很少部分美容肽。而本发明的不同类型的天然离子液体美容肽原液均显著提高了棕榈酰五肽-3的皮肤真皮层的滞留量Q，有利于其在真皮层发挥胶原再生的功效。特别是，甜菜碱乳酸离子液体棕榈酰五肽-3原液、肉碱乳酸离子液体棕榈酰五肽-3原液和甜菜碱扁桃酸离子液体棕榈酰五肽-3原液的效果更佳，不同离子液体能有效促进棕榈酰五肽-3在真表皮层滞留。

实施例4：不同类型的离子液体九肽-1原液的透皮吸收试验

参考实施例3进行猪皮及样品的处理，测量体外皮内滞留量Q，以此来评价离子液体九肽-1原液的皮肤渗透性能。

本实施例按6组进行实验，本案例的美容肽为九肽-1，其作用靶点为表皮层深处的黑素细胞，因此分离猪皮的表皮层，剪碎冷冻研磨后加1ml甲醇超声萃取2h，采用LC-2010CHT高效液相色谱采用与实施例3相同的液相条件进行测量。

空白组：按质量份数计，0.1份九肽-1，99.9份水，不含离子液体；

第一组：3份甜菜碱柠檬酸离子液体+0.1份九肽-1原液；

第二组：3份肉碱扁桃酸离子液体+0.1份九肽-1原液；

第三组：3份苦参碱辛酸离子液体+0.1份九肽-1原液；

第四组：3份烟酰胺苹果酸离子液体+0.1份九肽-1原液；

第五组(对照组)：3份1-甲基-3-辛基氯化咪唑翁+0.1份九肽-1原液；

测量体外皮内滞留量Q，以此来评价离子液体九肽-1原液的皮肤渗透性能。实验结果如附图2所示。结果表明，甜菜碱柠檬酸离子液体、肉碱扁桃酸离子液体、苦参碱辛酸离子液体和烟酰胺苹果酸离子液体能有效地协助九肽-1到达表皮层，而九肽-1水溶液和1-甲基-3-辛基氯化咪唑翁对九肽-1的促渗效果非常有限。

实施例5：具有抗皱功效的离子液体美容肽原液的组合物

本实施例提供一种具有抗皱功效的离子液体美容肽原液的组合物及制备方法。其中离子液体为肉碱乳酸离子液体，美容肽为棕榈酰五肽-3。所述组合物配方如表2所示。

表2具有抗皱功效的离子液体美容肽原液的组合物配方

将0.1份棕榈酰五肽-3溶于10份的超纯水中得到美容肽溶液作为A相；10份肉碱乳酸离子液体、2份海藻糖、2份甘油、0.1份1,3-丙二醇、0.01份甘草酸二钾加入到50份的超纯水中作为B相；0.2份泛醇和0.2份生育酚溶于10份的超纯水中作为C相；将B相和C相与A相混合后加入到含有1份卡波姆、0.5份Tween-20、0.5份EDTA-3Na和0.2份苯氧乙醇的溶液中，室温下搅拌均匀，制得含有肉碱乳酸离子液体-棕榈酰五肽-3原液的化妆品组合物。

实施例6：具有对抗表情纹功效的离子液体美容肽原液的组合物

本实施例提供一种具有对抗表情纹功效的离子液体美容肽原液的组合物及制备方法。所述离子液体为肉碱扁桃酸离子液体，所述美容肽为乙酰基六肽-1。所述配方如表3所示：

表3具有对抗表情纹功效的离子液体美容肽原液的配方

将0.1份乙酰基六肽-1溶于10份的超纯水中得到美容肽溶液作为A相；10份肉碱扁桃酸离子液体、1份甘露糖醇、3份甘油、0.1份丁二醇、0.01份甘草酸二钾加入到50份的超纯水中作为B相；0.1份烟酰胺(有机碱，此处作为其他活性成分辅料)和0.2份甘油葡糖苷溶于10份的超纯水中作为C相；将B相和C相与A相混合后加入到含有1份聚乙烯醇、0.5份月桂醇聚氧乙烯醚、0.5份EDTA-2Na和0.2份苯氧乙醇的溶液中，室温下搅拌均匀，制得肉碱扁桃酸离子液体-乙酰基六肽-1原液。

实施例7：具有肌肤修复功效(如祛痘)的离子液体美容肽原液的组合物

本实施例提供一种具有肌肤修复功效(如祛痘)的离子液体美容肽原液的组合物及制备方法。所述离子液体为苦参碱壬二酸离子液体，所述美容肽为六肽-9。所述配方如表4所示：

表4具有肌肤修复功效(如祛痘)的离子液体美容肽原液的配方

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将0.1份六肽-9溶于10份的超纯水中得到美容肽溶液作为A相；10份苦参碱壬二酸离子液体、2份透明质酸钠、2份甘油、0.1份1,2-戊二醇加入到50份的超纯水中作为B相；0.1份红没药醇、0.1份视黄醇、0.1份神经酰胺NP溶于10份的超纯水中作为C相；将B相和C相与A相混合后加入到含有1份聚丙烯酸钠、0.5份Span-80、0.5份EDTA-2Na和0.2份多元醇抗菌剂的溶液中，室温下搅拌均匀，制得苦参碱壬二酸离子液体-六肽-9原液。

实施例8：具有美白祛斑功效的离子液体美容肽原液的组合物

本实施例提供一种具有美白祛斑功效的离子液体美容肽原液的组合物及制备方法。所述离子液体为苦参碱辛酸离子液体，所述美容肽为四肽-30。所述配方如表5所示：

表5具有美白祛斑功效离子液体美容肽原液的配方

将0.1份四肽-30溶于10份的超纯水中得到美容肽溶液作为A相；10份苦参碱辛酸离子液体、5份甘油、0.1份丁二醇、0.01份甘草酸二钾加入到50份的超纯水中作为B相；0.1份抗坏血酸、0.1份烟酰胺(有机碱，此处作为其他活性成分辅料)、0.1份生育酚乙酸酯溶于10份的超纯水中作为C相；将B相和C相与A相混合后加入到含有1份PVM/MA共聚物、0.5份蔗糖二月桂酸酯、0.5份辛酰羟肟酸和0.2份焦亚硫酸钠的溶液中，室温下搅拌均匀，制得苦参碱辛酸离子液体-四肽-30原液。

实施例9：具有促进眼睫毛(头发)生长功效的离子液体美容肽原液的组合物

本实施例提供一种具有促进眼睫毛(头发)生长功效的离子液体美容肽原液的组合物及制备方法。所述离子液体为甜菜碱苹果酸离子液体，所述美容肽为肉豆蔻酰五肽-4。所述配方如表6所示：

表6具有促进眼睫毛(头发)生长的离子液体美容肽原液的配方

将0.1份肉豆蔻酰五肽-4溶于10份的超纯水中得到美容肽溶液作为A相；10份甜菜碱苹果酸离子液体、2份透明质酸钠、2份甘油、0.1份1,2-己二醇加入到50份的超纯水中作为B相；0.05份丝氨酸、0.05份谷氨酸、0.05份天冬氨酸、0.05份丙氨酸、0.05份精氨酸溶于10份的超纯水中作为C相；将B相和C相与A相混合后加入到含有1份羟丙基甲基纤维素、0.5份Tween-80、0.5份乙二胺二琥珀酸三钠和0.2份乙基己基甘油的溶液中，室温下搅拌均匀，制得甜菜碱苹果酸离子液体-肉豆蔻酰五肽-4原液。

实施例10：具有减肥纤体功效的离子液体美容肽原液的组合物

本实施例提供一种具有减肥纤体功效的离子液体美容肽原液的组合物及制备方法。所述离子液体为苦参碱月桂酸离子液体，所述美容肽为乙酰基六肽-39。所述配方如表7所示：

表7具有肌肤修复功效(如祛痘)的离子液体美容肽原液的配方

将0.1份乙酰基六肽-39溶于10份的超纯水中得到美容肽溶液作为A相；10份苦参碱月桂酸离子液体、2份透明质酸钠、2份甘油、0.1份1,3-丙二醇、0.1份氢化卵磷脂加入到50份的超纯水中作为B相；0.1份肌醇和0.1份烟酰胺(有机碱，此处作为其他活性成分辅料)溶于10份的超纯水中作为C相；将B相和C相与A相混合后加入到含有1份聚二甲基硅氧烷、0.5份单甘油硬脂酸酯、0.5份EDTA-4Na和0.2份苯氧乙醇的溶液中，室温下搅拌均匀，制得苦参碱月桂酸离子液体-乙酰基六肽-39原液。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.一种离子液体美容肽原液，其特征在于，所述离子液体美容肽原液包括天然有机酸和有机碱合成的离子液体，以及美容肽。

2.如权利要求1所述的离子液体美容肽原液，其特征在于，所述天然有机酸的碳链长为3～12，且能提供一个或多个羧基的α-羟基酸或β-羟基酸；较佳地，所述天然有机酸选自乳酸、苹果酸、柠檬酸、扁桃酸、辛酸、月桂酸、壬二酸和肉豆蔻酸中的至少一种；

任选地，所述有机碱为季铵盐类的生物相容性有机碱；较佳地，所述有机碱选自苦参碱、甜菜碱、肉碱和烟酰胺；

任选地，所述天然有机酸和有机碱合成的离子液体选自苦参碱基果酸类离子液体、苦参碱基长链脂肪酸类离子液体、甜菜碱基果酸类离子液体和肉碱基果酸类离子液体中的至少一种；较佳地，所述离子液体选自苦参碱乳酸离子液体、苦参碱扁桃酸离子液体、苦参碱壬二酸离子液体、苦参碱辛酸离子液体、苦参碱月桂酸离子液体、甜菜碱乳酸离子液体、甜菜碱扁桃酸离子液体、甜菜碱柠檬酸离子液体、肉碱乳酸离子液体、肉碱柠檬酸离子液体、肉碱苹果酸离子液体、肉碱扁桃酸离子液体、烟酰胺柠檬酸离子液体、烟酰胺苹果酸离子液体和烟酰胺乳酸离子液体中的至少一种；

任选地，所述天然有机酸和有机碱合成的离子液体由可提供一个氨基的生物相容性有机碱和碳链长为3～12且能提供一个或多个羧基的有机酸进行中和反应制得；优选地，所述有机碱和所述有机酸的摩尔比为(1～3)：1，较佳地，所述有机碱和所述有机酸的摩尔比为1:1；

任选地，所述天然有机酸和有机碱合成的离子液体由所述有机碱和所述有机酸在室温搅拌反应后再经过真空干燥制备得到；

任选地，所述天然有机酸和有机碱合成的离子液体的制备步骤为：将所述天然有机酸和有机碱分别溶于溶剂中形成溶液，将天然有机酸溶液缓慢滴加在有机碱溶液中，匀速搅拌反应4～24h后，旋蒸溶剂浓缩至原反应液体积的1/8-1/5，浓缩后产物通过真空干燥24～48h除去多余溶剂，所述溶剂为水或有机溶剂；较佳地，所述反应温度为22～26℃，反应时间为6～12h，所述真空干燥的温度为35℃～70℃；所述溶剂为水、甲醇或乙醇。

3.如权利要求1所述的离子液体美容肽原液，其特征在于，所述美容肽是由两个及两个以上的α-氨基酸缩水形成的具有一定美容护肤功效的短肽；

任选地，所述美容肽选自棕榈酰五肽-3、四肽-30、二肽-2、二肽-3、六肽-9、十肽-4、十三肽-1、肉豆蔻酰六肽-5、肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰六肽-16、肉豆蔻酰五肽-4、乙酰基六肽-1、乙酰基七肽-4和乙酰基六肽-39中的至少一种；任选地，所述美容肽为2～10个氨基酸的缩合物。

4.一种化妆品组合物，其特征在于，所述化妆品组合物包括如权利要求1～3任一项所述的离子液体美容肽原液、保护剂和辅料。

5.如权利要求4所述的离子液体美容肽原液，其特征在于，按照质量份数，所述离子液体美容肽原液中离子液体为1～50份，美容肽为0.01～10份；所述保护剂为0.1～10份，所述辅料为1～20份；

优选地，按照质量份数，所述离子液体美容肽原液中离子液体为2～20份，美容肽为0.1～10份；所述保护剂为0.1～5份，所述辅料为5～20份；

优选地，按照质量份数，所述离子液体美容肽原液中离子液体为5～20份，美容肽为0.1～5份；所述保护剂为0.1～5份，所述辅料为5～20份。

6.如权利要求4所述的离子液体美容肽原液，其特征在于，所述保护剂选自醇类物质、糖类物质、氨基酸类物质和抗氧化剂中的至少一种；

任选地，所述保护剂选自甘油、甘露糖醇、山梨醇、甘露糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖、菊糖、抗坏血酸、甲硫氨酸和焦亚硫酸钠中的至少一种。

7.如权利要求4所述的离子液体美容肽原液，其特征在于，所述辅料选自表面活性剂、螯合剂、增稠剂、防腐剂和其他活性成分辅料中的至少一种；

任选地，按照质量份数，所述表面活性剂为0.5～10份；

任选地，按照质量份数，所述螯合剂为0.05～0.5份；

任选地，按照质量份数，所述增稠剂为0.4～5份；

任选地，按照质量份数，所述防腐剂为0.1～3份。

8.如权利要求7所述的离子液体美容肽原液，其特征在于，所述表面活性剂选自聚山梨醇酯、甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯中的至少一种；较佳地，所述表面活性剂选自Tween-20、Tween-80、Span-80、单甘油脂肪酸酯、蔗糖油酸酯、月桂醇聚氧乙烯醚、蔗糖二月桂酸酯和氢化卵磷脂中的至少一种；

任选地，所述螯合剂选自EDTA-2Na、EDTA-3Na、EDTA-4Na、辛酰羟肟酸和乙二胺二琥珀酸三钠中的至少一种；较佳地，所述螯合剂选自EDTA-2Na、EDTA-3Na和乙二胺二琥珀酸三钠中的至少一种；

任选地，所述增稠剂选自聚丙烯酸类物质、聚乙烯类物质、纤维素类物质、硅油类物质和多糖类物质中的至少一种；较佳地，所述增稠剂选自羟丙基甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、聚维酮、PVM/MA共聚物、黄原胶、卡波姆U20、山嵛醇、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸(酯)类/C10-30醇丙烯酸酯交联聚合物钠、聚二甲基硅氧烷交联聚合物和聚二甲基硅氧烷中的至少一种；

任选地，所述防腐剂选自双(羟甲基)咪唑烷基脲、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、乙基己基甘油和多元醇中的至少一种；优选地，所述防腐剂选自双(羟甲基)咪唑烷基脲、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、1,2-己二醇、对羟基苯乙酮、1,2-戊二醇和1,3-丁二醇中的至少一种；较佳地，所述防腐剂选自(羟甲基)咪唑烷基脲和碘丙炔醇丁基氨甲酸酯的组合；较佳地，按照质量份数，所述(羟甲基)咪唑烷基脲和碘丙炔醇丁基氨甲酸酯用量为1:1；

任选地，所述其他活性成分辅料选自泛醇、丁二醇、1,3-丙二醇、生育酚、生育酚乙酸酯、红没药醇、甘草酸二钾、神经酰胺NP、烟酰胺、油葡糖苷、烷基葡糖苷、透明质酸钠、视黄醇、肌醇、丝氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸、甘氨酸和丙氨酸中的至少一种。

9.一种制备如权利要求4所述的化妆品组合物的方法，其特征在于，将所述美容肽在超纯水中充分溶解后，加入含有离子液体和保护剂的溶液中进行搅拌，混合均匀，再加入到含有其他辅料的溶液中搅拌均匀，制得含有所述离子液体美容肽原液的化妆品组合物；

任选地，按照质量份数，将0.1～10份美容肽用80～95份的超纯水混合得到美容肽溶液，将0.1～5份保护剂加入到40～60份超纯水中后加入2～20份离子液体，搅拌均匀后同美容肽溶液加入预先混好的含有5～20份辅料的水溶液中，搅拌均匀后制得含有所述离子液体美容肽原液的化妆品组合物。

10.如权利要求1所述离子液体美容肽原液的用途，其特征在于，所述离子液体美容肽原液用于制备成抗皱修复、美白祛斑、对抗表情纹、促毛发生长、瘦身纤体的化妆品。

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