CN116172948A - 一种盐酸西替利嗪口服溶液及其制备方法 - Google Patents
一种盐酸西替利嗪口服溶液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116172948A CN116172948A CN202211556016.1A CN202211556016A CN116172948A CN 116172948 A CN116172948 A CN 116172948A CN 202211556016 A CN202211556016 A CN 202211556016A CN 116172948 A CN116172948 A CN 116172948A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- cetirizine hydrochloride
- propylene glycol
- propylparaben
- methylparaben
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 229960004342 cetirizine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 63
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 132
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 75
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 74
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 67
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims abstract description 36
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 32
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims abstract description 32
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 31
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 31
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims abstract description 24
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 36
- 241000234295 Musa Species 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 25
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 7
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 7
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 7
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 6
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 5
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229960001508 levocetirizine Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 229940124056 Histamine H1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical class C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种盐酸西替利嗪口服溶液，所述包括盐酸西替利嗪、丙二醇、甘油、70％山梨醇溶液、羟苯甲酯、羟苯丙酯、糖精钠、香蕉香精、冰醋酸和醋酸钠。本发明的盐酸西替利嗪口服溶液，能有效掩盖了活性成分盐酸西替利嗪强烈的苦涩味道，服用方便、稳定性高、毒副作用低、制备工艺简单，质量可控，生产成本低廉，只需要采用常规的液体生产设备就能完成生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物固体制剂，特别涉及一种盐酸西替利嗪口服溶液及其制备方法，属于药物制剂领域。
背景技术
盐酸西替利嗪为白色或类白色结晶性粉末；无臭、味苦，有引湿性，在水中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，在氯仿或丙酮中几乎不溶，盐酸西替利嗪是人体内羟嗪的代谢产物，动物实验证明盐酸西替利嗪为选择性组胺H1受体拮抗剂，抑制组胺的传递作用，还可抑制参与变态反应的血管活性肽及P物质，减少炎症细胞的移动，有效的抑制皮肤变态反应，对变态反应发作时的嗜酸性细胞的活化与趋化有抑制作用；对变应原皮肤试验，鼻粘膜及支气管激发试验亦有明显的抑制作用。
盐酸西替利嗪临床用于季节性和常年性过敏鼻炎，鼻结膜炎，荨麻疹及由药品、食品和昆虫叮咬引起的过敏反应。目前国内上市的剂型包括片剂、胶囊剂、分散片、口腔崩解片、糖浆、口服溶液、滴剂等。
盐酸西替利嗪作为一种极为优良的抗组胺药物，在世界范围内得到了极为广泛的应用，对于很多吞咽困难的老年患者或儿童，口服溶液剂无疑具有更大的优势，但盐酸西替利嗪具有较强的苦味且易用降解，给口服制剂，特别是口服溶液剂的开发带来较大的困难。
专利号02130823.3的中国发明专利公开了一种含左西替利嗪的抗过敏药物溶液剂，在1000ml药物组合物溶液中包括左西替利嗪或其药学上可接受的盐0.5～20g，聚乙烯吡咯烷酮20～100g、泊洛沙姆5～50g、聚乙二醇40010～250g，该溶液剂虽然提高了制剂的稳定性，但是泊洛沙姆为非离子表面活性剂，有较大的起泡性。在制备过程或运输过程都会产生大量的气泡而影响溶液的形态。在患者服用时由于气泡的存在对患者使用时的定量也带来了差异，并且泊洛沙姆有异味，加入量多会直接影响溶液的气味，不利于口服。
申请号201410562636.5的发明专利申请公开了一种由盐酸西替利嗪糖浆、制剂中含有盐酸西替利嗪、谷氨酸钠、黄原胶、蔗糖、pH调节剂、矫味剂和水，虽然胶乳了掩味剂黄原胶和蔗糖等矫味剂，可有效的掩盖西替利嗪的苦涩味道，但制备工艺复杂，需进行灭菌等处理，不仅增加了生产成本，而且盐酸西替利嗪经过高温灭菌后的稳定性也会较差。
申请号201310375767.8的发明专利申请公开的由盐酸西替利嗪溶液，包括了盐酸西替利嗪、甘露醇、羟苯基纤维素，可以有效的掩盖活性成分的苦涩味道，可以提高口服溶液的稳定性，但制备工艺需要将纯化水加热至沸腾10～20分钟，而且还需要降温至45～55℃才能进行溶液的配制，不仅增加了生产成本，还增加了生产周期。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有盐酸西替利嗪口服溶液剂存在的技术问题，提供一种盐酸西替利嗪口服溶液，本发明的盐酸西替利嗪口服溶液的口感好，可以提高患者的用药顺应性，而且稳定性高，防止盐酸西替利嗪的降解和聚集，减少杂质的增加，同时药物在体内的吸收好，提高了药物的生物利用度，而且制备工艺简单，不需进行加热或灭菌，采用常规的液体制备工艺进行生产，生产成本较低。
为实现本发明的目的，本发明一方面提供一种盐酸西替利嗪口服溶液，由盐酸西替利嗪、稳定剂同时兼具改善口感70％山梨醇溶液和甘油，改善口感的糖精钠，掩味剂香蕉香精，防腐剂羟苯甲酯和羟苯丙酯，防腐剂增溶剂丙二醇，溶液调节剂冰醋酸和醋酸钠组成包括盐酸西替利嗪、丙二醇、甘油、70％山梨醇溶液、羟苯甲酯、羟苯丙酯、糖精钠、香蕉香精、冰醋酸和醋酸钠。
其中，每1000ml所述的盐酸西替利嗪口服溶液中包含盐酸西替利嗪1.0g，70％山梨醇溶液400～500g，甘油150～250g，丙二醇30～70g，羟苯甲酯1.20～1.50g，羟苯丙酯0.1～0.2g，糖精钠0.5～1.5g，香蕉香精0.05～0.15g，冰醋酸和醋酸钠适量，
特别是，每1000ml口服溶液中包含盐酸西替利嗪1.0g，70％山梨醇溶液450g，羟苯甲酯1.35g，羟苯丙酯0.15g。
其中，所述的盐酸西替利嗪口服溶液还包括矫味剂、口感调节剂、防腐剂增溶剂、pH调节剂中的一种或多种。
特别是，所述的矫味剂选择糖精钠，所述口感调节剂选择甘油，所述的防腐剂增溶剂选择丙二醇，所述的pH调节剂选择冰醋酸和醋酸钠。
尤其是，所述pH调节剂还包括适量的冰醋酸和醋酸钠。
特别是，每1000ml口服溶液中还含有如下配比的组分：丙二醇30～70g，优选40～60g；甘油150-250g，优选180～220g；糖精钠0.5～1.5g，优选0.8～1.3g；香蕉香精0.05～0.15g，优选0.08～0.11g。
其中，所述的盐酸西替利嗪口服溶液的pH值为4.0-5.5，优选为4.4-4.9，进一步优选为4.6。
本发明另一方面提供一种盐酸西替利嗪口服溶液的制备方法，包括如下顺序进行的步骤：1)原辅料配比
2)将羟苯甲酯和羟苯丙酯加入丙二醇中，搅拌使其溶解完全；
3)称取适量纯化水，加入糖精钠和香蕉香精，搅拌溶解完全；
4)分别将盐酸西替利嗪、70％山梨醇溶液、含有羟苯甲酯和羟苯丙酯的丙二醇、甘油加入溶液中，搅拌使其混合均匀；
5)将适量的冰醋酸和醋酸钠加入上述溶液中，搅拌使其混合均匀；
6)用纯化水定容，过滤分装。
本发明的盐酸西替利嗪口服溶液具有如下优点：
1、本发明的盐酸西替利嗪口服溶液，具有口感清凉，味道微甜，有效掩盖了活性成分盐酸西替利嗪强烈的苦涩味道，服用方便。
2、本发明的盐酸西替利嗪口服溶液的稳定性高，辅料70％山梨醇溶液、甘油和丙二醇联合使用阻止了活性成分分子的聚集，显著降低了盐酸西替利嗪的化学降解，口服溶液的含量稳定性较高。
3、本发明的盐酸西替利嗪口服溶液的毒副作用低，加速6个月有关物质含量增加低于0.5％，明显低于其他相同产品，表面本发明的口服溶液的稳定性高，降低了用药风险，提高了用药的安全性。
4、本发明的盐酸西替利嗪口服溶液的制备工艺简单，质量可控，生产成本低廉，只需要采用常规的液体生产设备就能完成生产。
具体实施方式
实施例1
下面通过具体实施例对本发明的发明内容进一步的说明，但并不因此而限定本发明的内容。
本品规格1mg/ml，装量为100ml，使用辅料70％山梨醇溶液为溶液稳定剂兼口感调节剂，甘油为增稠剂兼稳定剂，丙二醇为防腐剂增溶剂，羟苯甲酯和羟苯丙酯为防腐剂，糖精钠为矫味剂、香蕉香精为掩味剂、冰醋酸和醋酸钠为pH缓冲液调节剂，水为溶剂，本发明所述的水为纯化水，不含任何添加剂。
实施例1香蕉香精用量的筛选
1)将主药盐酸西替利嗪与其他辅料按照如表1的配比备料，其中，处方1共配制1000ml，然后分成10份，每份100ml。
表1香蕉香精用量筛选设计表
| 原辅料 | 处方1 |
| 盐酸西替利嗪 | 1.0g |
| 甘油 | 200g |
| 丙二醇 | 60g |
| 70％山梨醇溶液 | 450g |
| 糖精钠 | 0.1g |
| 羟苯甲酯 | 1.35g |
| 羟苯丙酯 | 0.15g |
| 香蕉香精 | —— |
| 冰醋酸 | 适量 |
| 醋酸钠 | 适量 |
| 纯化水 | 定容至1000ml(pH值约为4.6) |
2)将羟苯甲酯和羟苯丙酯加入丙二醇中，搅拌使其溶解完全；
3)称取适量纯化水，加入糖精钠和香蕉香精，搅拌溶解完全；
4)分别将盐酸西替利嗪、70％山梨醇溶液、含有羟苯甲酯和羟苯丙酯的丙二醇、甘油加入溶液中，搅拌使其混合均匀；
5)将适量的冰醋酸和醋酸钠加入上述溶液中，搅拌使其混合均匀；
6)用纯化水定容，经0.45um滤膜过滤后罐装，100ml/瓶。
7)采用口服液体聚酯瓶进行包装。
表2：香蕉香精用量筛选实验结果
表2香蕉香精用量筛选结果
香蕉香精用量筛选来看，香蕉香精的用量在0.01％以下时，香味比较淡，用量在0.01～0.02％时，香味适宜，当用量大于0.02％时，香味太浓。
综上所述，香蕉香精采用0.01％～0.02％时的用量香味比较适宜。
实施例2糖精钠用量的筛选
1)将主药盐酸西替利嗪与其他辅料按照如表3的配比备料，其中，处方1共配制1000ml，然后分成10份，每份100ml。
表3糖精钠用量筛选表
| 原辅料 | 处方1 |
| 盐酸西替利嗪 | 1.0g |
| 甘油 | 200g |
| 丙二醇 | 60g |
| 70％山梨醇溶液 | 450g |
| 糖精钠 | —— |
| 羟苯甲酯 | 1.35g |
| 羟苯丙酯 | 0.15g |
| 香蕉香精 | 0.1g |
| 冰醋酸 | 适量 |
| 醋酸钠 | 适量 |
| 纯化水 | 定容至1000ml(pH值约为4.6) |
2)将羟苯甲酯和羟苯丙酯加入丙二醇中，搅拌使其溶解完全；
3)称取适量纯化水，加入糖精钠和香蕉香精，搅拌溶解完全；
4)分别将盐酸西替利嗪、70％山梨醇溶液、含有羟苯甲酯和羟苯丙酯的丙二醇、甘油加入溶液中，搅拌使其混合均匀；
5)将适量的冰醋酸和醋酸钠加入上述溶液中，搅拌使其混合均匀；
6)用纯化水定容，经0.45um滤膜过滤后罐装，100ml/瓶。
7)采用口服液体聚酯瓶进行包装。
表4糖精钠用量筛选结果
从糖精钠用量筛选来看，糖精钠的用量在0.01％以下时，甜味都比较淡，用量在0.01-0.15％时，甜味适宜，当用量大于0.02％时，甜味过度。
综上所述，糖精钠采用0.01％-0.15％时的用时，甜味比较适宜。
实施例3丙二醇和甘油用量的筛选
1)将主药盐酸西替利嗪与其他辅料按照如表5的配比备料，其中，每个处方按1000ml配制10瓶。每瓶100ml。
表5处方1-9的原辅料配比组成表
2)将羟苯甲酯和羟苯丙酯加入丙二醇中，搅拌使其溶解完全；
3)称取适量纯化水，加入糖精钠和香蕉香精，搅拌溶解完全；
4)分别将盐酸西替利嗪、70％山梨醇溶液、含有羟苯甲酯和羟苯丙酯的丙二醇、甘油加入溶液中，搅拌使其混合均匀；
5)将适量的冰醋酸和醋酸钠加入上述溶液中，搅拌使其混合均匀；
6)用纯化水定容，经0.45um滤膜过滤后罐装，100ml/瓶。
7)采用口服液体聚酯瓶进行包装。
将按照表5的处方制备的口服溶液置于温度40±2℃，相对湿度75％±5的条件下，加速试验30天，考察口服溶液的性状、pH值、有关物质和含量，检测结果见表6和表7所示。
表60天检测数据
表7高温40℃30天检测数据
由表6、7的加速试验结果表明：
处方1、2、3中甘油加入量为100g，溶液在经过高温40℃30天条件后，溶液的杂质相比于0天的杂质数据增加较多，说明甘油加入量较少，没有起到较好的溶液稳定剂的效果，丙二醇加入量为20g时，羟苯甲酯和羟苯丙酯溶解速度较慢，说明丙二醇用量偏少，当加入量为50g和80g，丙二醇溶解较快。
处方4、5、6中甘油的加入量为200g，溶液在经过高温40℃30天条件后，溶液的杂质相比于0天的杂质数据增加较少，说明此时的甘油加入量已经起到溶液稳定剂的效果，丙二醇加入量为20g时，羟苯甲酯和羟苯丙酯溶解速度较慢，说明丙二醇用量偏少，当加入量为50g和80g，丙二醇溶解较快。
处方7、8、9中甘油的加入量为300g，溶液在经过高温40℃30天条件后，溶液的杂质相比于0天的杂质数据增加较少，说明此时的甘油加入量已经起到溶液稳定剂的效果，但是溶液因甘油加入量较多，导致过滤时间显著增加，而且溶液黏度较大，口感相较于处方1-6差，也不利于生产，丙二醇加入量为20g时，羟苯甲酯和羟苯丙酯溶解速度较慢，说明丙二醇用量偏少，当加入量为50g和80g，丙二醇溶解较快。
综上所述，甘油的加入量不宜过少也不宜过多，过少起不到稳定剂的作用，过多会影响溶液的口感，丙二醇不宜过少，会影响羟苯甲酯和羟苯丙酯的溶解时间，不利于生产。
实施例4
1)将主药盐酸西替利嗪与其他辅料按照如表8的配比备料，其中，每个处方按1000ml配制10瓶。每瓶100ml。
表8原辅料配比
| 盐酸西替利嗪 | 1.0g |
| 甘油 | 150g |
| 丙二醇 | 70g |
| 70％山梨醇溶液 | 450g |
| 糖精钠 | 0.5g |
| 羟苯甲酯 | 1.35g |
| 羟苯丙酯 | 0.15g |
| 香蕉香精 | 0.15g |
| 冰醋酸 | 适量 |
| 醋酸钠 | 适量 |
| 纯化水定容至 | 1000ml |
2)将羟苯甲酯和羟苯丙酯加入丙二醇中，搅拌使其溶解完全；
3)称取适量纯化水，加入糖精钠和香蕉香精，搅拌溶解完全；
4)分别将盐酸西替利嗪、70％山梨醇溶液、含有羟苯甲酯和羟苯丙酯的丙二醇、甘油加入溶液中，搅拌使其混合均匀；
5)将适量的冰醋酸和醋酸钠加入上述溶液中，搅拌使其混合均匀；
6)用纯化水定容，经0.45um滤膜过滤后罐装，100ml/瓶。
7)采用口服液体聚酯瓶进行包装。
实施例5
1)将主药盐酸西替利嗪与其他辅料按照如表9的配比备料，其中，每个处方按1000ml配制10瓶。每瓶100ml。
表9原辅料配比
| 盐酸西替利嗪 | 1.0g |
| 甘油 | 250g |
| 丙二醇 | 70g |
| 70％山梨醇溶液 | 450g |
| 糖精钠 | 1.5g |
| 羟苯甲酯 | 1.35g |
| 羟苯丙酯 | 0.15g |
| 香蕉香精 | 0.05g |
| 冰醋酸 | 适量 |
| 醋酸钠 | 适量 |
| 纯化水定容至 | 1000ml |
2)将羟苯甲酯和羟苯丙酯加入丙二醇中，搅拌使其溶解完全；
3)称取适量纯化水，加入糖精钠和香蕉香精，搅拌溶解完全；
4)分别将盐酸西替利嗪、70％山梨醇溶液、含有羟苯甲酯和羟苯丙酯的丙二醇、甘油加入溶液中，搅拌使其混合均匀；
5)将适量的冰醋酸和醋酸钠加入上述溶液中，搅拌使其混合均匀；
6)用纯化水定容，经0.45um滤膜过滤后罐装，100ml/瓶。
7)采用口服液体聚酯瓶进行包装。
实施例6
1)原辅料配比将主药盐酸西替利嗪与其他辅料按照如表10的配比备料，其中，每个处方按1000ml配制10瓶。每瓶100ml。
表10原辅料配比
2)将羟苯甲酯和羟苯丙酯加入丙二醇中，搅拌使其溶解完全；
3)称取适量纯化水，加入糖精钠和香蕉香精，搅拌溶解完全；
4)分别将盐酸西替利嗪、70％山梨醇溶液、含有羟苯甲酯和羟苯丙酯的丙二醇、甘油加入溶液中，搅拌使其混合均匀；
5)将适量的冰醋酸和醋酸钠加入上述溶液中，搅拌使其混合均匀；
6)用纯化水定容，经0.45um滤膜过滤后罐装，100ml/瓶。
7)采用口服液体聚酯瓶进行包装。
实施例7
1)原辅料配比将主药盐酸西替利嗪与其他辅料按照如表11的配比备料，其中，每个处方按1000ml配制10瓶。每瓶100ml。
表11原辅料配比
| 盐酸西替利嗪 | 1.0g |
| 甘油 | 150g |
| 丙二醇 | 60g |
| 70％山梨醇溶液 | 450g |
| 糖精钠 | 1.5g |
| 羟苯甲酯 | 1.35g |
| 羟苯丙酯 | 0.15g |
| 香蕉香精 | 0.10g |
| 冰醋酸 | 适量 |
| 醋酸钠 | 适量 |
| 纯化水定容至 | 1000ml |
2)将羟苯甲酯和羟苯丙酯加入丙二醇中，搅拌使其溶解完全；
3)称取适量纯化水，加入糖精钠和香蕉香精，搅拌溶解完全；
4)分别将盐酸西替利嗪、70％山梨醇溶液、含有羟苯甲酯和羟苯丙酯的丙二醇、甘油加入溶液中，搅拌使其混合均匀；
5)将适量的冰醋酸和醋酸钠加入上述溶液中，搅拌使其混合均匀；
6)用纯化水定容，经0.45um滤膜过滤后罐装，100ml/瓶。
7)采用口服液体聚酯瓶进行包装。
将按照实施例4-7的处方制备的口服溶液置于温度40±2℃，相对湿度75％±5的条件下，加速试验6个月，考察口服溶液的性状、pH值、有关物质和含量，检测结果见下表所示。
表12检测数据
从加速试验的检测结果来看，按照上述实施例制备的产品经过加速6月的考察后，其质量较稳定，均符合质量标准，说明按照本处方和制备工艺制备的样品，不仅质量均符合质量标准，而且产品质量的稳定性高，更进一步说明了本产品制备工艺的优越性和稳定性。
Claims (4)
1.一种盐酸西替利嗪口服溶液，所述技术特征为：所述包括盐酸西替利嗪、丙二醇、甘油、70％山梨醇溶液、羟苯甲酯、羟苯丙酯、糖精钠、香蕉香精、冰醋酸和醋酸钠。
2.权利要求1所述的盐酸西替利嗪口服溶液，所述技术特征为：其中每1000ml所述的盐酸西替利嗪口服溶液中包含盐酸西替利嗪1.0g，70％山梨醇溶液350～500g，甘油150～250g，丙二醇30～70g，羟苯甲酯1.20～1.50g，羟苯丙酯0.1～0.2g，糖精钠0.5～1.5g，香蕉香精0.05～0.15g，冰醋酸和醋酸钠适量，调节溶液pH值4.0～5.5。
3.如权利要求2所述的盐酸西替利嗪口服溶液，所述技术特征为：每1000ml口服溶液中包含盐酸西替利嗪1.0g，70％山梨醇溶液450g，羟苯甲酯1.35g，羟苯丙酯0.15g。
4.一种盐酸西替利嗪口服溶液的制备方法，所述技术特征为：包含了如下的顺序进行的步骤：
1)按照权利要求1所述配方配比原辅料；
2)将羟苯甲酯和羟苯丙酯加入丙二醇中，搅拌使其溶解完全；
3)称取适量纯化水，加入糖精钠和香蕉香精，搅拌溶解完全；
4)分别将盐酸西替利嗪、70％山梨醇溶液、含有羟苯甲酯和羟苯丙酯的丙二醇、甘油加入溶液中，搅拌使其混合均匀；
5)将适量的冰醋酸和醋酸钠加入上述溶液中，搅拌使其混合均匀；
6)用纯化水定容，过滤分装。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211556016.1A CN116172948A (zh) | 2022-12-06 | 2022-12-06 | 一种盐酸西替利嗪口服溶液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211556016.1A CN116172948A (zh) | 2022-12-06 | 2022-12-06 | 一种盐酸西替利嗪口服溶液及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116172948A true CN116172948A (zh) | 2023-05-30 |
Family
ID=86445019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211556016.1A Pending CN116172948A (zh) | 2022-12-06 | 2022-12-06 | 一种盐酸西替利嗪口服溶液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116172948A (zh) |
-
2022
- 2022-12-06 CN CN202211556016.1A patent/CN116172948A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2736491B1 (en) | Bepotastine compositions | |
| US20020132805A1 (en) | Stabilized antihistamine syrup | |
| US8703156B2 (en) | Liquid formulation for deferiprone with palatable taste | |
| HUE026106T2 (en) | Bepotastine preparations | |
| CN111346052A (zh) | 一种枸地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法和应用 | |
| AU2005212355B2 (en) | Controlled release formulations | |
| HRP20040893A2 (en) | Low dose liquid entecavir formulations and use | |
| CN112566625A (zh) | 口服剂量的化学治疗药物悬浮液 | |
| EP3932393A1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| US20210322345A1 (en) | Midodrine hydrochloride oral solution and uses thereof | |
| US10959985B1 (en) | Pharmaceutical compositions including carvedilol and methods of using the same | |
| TWI259082B (en) | Stable ribavirin syrup formulations | |
| JP4959335B2 (ja) | メチルフェニデート溶液および関連する投与および製造方法 | |
| CN116172948A (zh) | 一种盐酸西替利嗪口服溶液及其制备方法 | |
| GB2577363A (en) | Liquid pharmaceutical composition for oral administration comprising paracetamol and codeine phosphate | |
| CN110327293B (zh) | 一种右美沙芬愈创甘油醚口服液体制剂 | |
| CN111450050A (zh) | 盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法 | |
| EP4279062A1 (en) | Liquid composition and its use, treatment method and kit | |
| CN116763726A (zh) | 一种盐酸西替利嗪口服溶液及其制备方法 | |
| CN114159387B (zh) | 一种氢溴酸右美沙芬口服溶液 | |
| CN118806761A (zh) | 一种氯雷他定口服制剂及其制备方法 | |
| CN106491598A (zh) | 一种甲磺酸阿比多尔的药物制剂及其制备方法与应用 | |
| CN115177585A (zh) | 一种尼莫地平口服溶液及其制备方法 | |
| CN116492295A (zh) | 一种盐酸左西替利嗪口服溶液 | |
| CN116585314A (zh) | 一种地氯雷他定口服制剂及其制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication |