CN116172207A - 营养组分在制备具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性的特殊医学用途配方食品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种营养组分在制备具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性的特殊医学用途配方食品中的应用，所述营养组分选自由质量比为1:10～1:0.1的乳铁蛋白和骨桥蛋白通过静电作用相互结合而成的蛋白复合物。本发明提供的营养组分可以制备为特殊医学用途配方食品针对早产/低出生体重婴儿、乳糖不耐婴儿、肿瘤患者、创伤应激患者，可以协同增加血清抗炎因子IL‑4、IL‑10降低促炎因子IL‑1β；提升肠道上皮组织淋巴细胞、抑制活化CD4+细胞和中性粒细胞，提升肠道免疫力；保护肠道通透性，促进肠道黏蛋白分泌维护肠道黏膜屏障。
Description
技术领域
本发明属于特殊医学用途配方食品技术领域，具体涉及一种营养组分在制备具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性的特殊医学用途配方食品中的应用。
背景技术
特殊医学用途配方食品领域是指为满足进食受限、消化吸收障碍、代谢紊乱或者特定疾病状态人群对营养素或者膳食的特殊需要专门加工配制而成的配方食品。其中较多人群因肠道屏障受到破坏或发育不成熟，导致营养摄入不足，像早产儿、乳糖不耐婴儿、肿瘤患者、创伤应激患者等肠黏膜屏障更易受到破坏。早产儿出现坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的概率较大，其发病率和病死率与早产儿胎龄和出生体重呈负相关，在超低出生体重儿(extremely low birth weight,ELBW)中，其发病率和病死率分别高达12％和50％。目前NEC的发病机制尚不十分明确，普遍认为其发病与肠道发育不成熟、肠道菌群失调、肠黏膜高免疫反应性等因素相关。而乳糖不耐受婴儿同样是因为这些问题，由于肠道发育不完全或是酶的缺陷导致婴幼儿对乳糖的不耐受。因此保证肠道发育，促进肠道免疫系统完善对早产儿及乳糖不耐受婴儿肠道至关重要。
对于肿瘤患者因营养不良、抗肿瘤治疗、肠梗阻等因素的影响，可发生肠道屏障功能损害再加上胃癌本身所引起的胃肠道功能异常，患者营养物质的摄入和代谢均受到显著影响，使机体的免疫功能恢复受到限制。创伤和应激相关障碍起因于暴露于创伤或应激事件，由于这类患者会引发机体产生强烈的创伤应激，可导致肠粘膜细胞萎缩、肠绒毛稀疏断裂、肠黏膜通透性增大等现象。完整的肠道屏障可有效阻止细菌、毒素、大分子抗原等有害物质的吸收，维持机体内环境的稳定，而肠粘膜屏障一旦受损，即可引发多种疾病。因此，需尽快恢复肠道屏障功能对于维持患者机体免疫平衡、抑制全身炎症反应以及促进患者的康复至关重要。对以上四类人群进行分析发现，这四类人群肠道屏障都受到了破坏，导致其对营养物质的吸收显著降低，肠黏膜通透性增加，肠黏膜免疫反应失调等问题，以上问题如果得不到及时解决会引起恶性循环，导致疾病加重。因此我们应关注这些人群肠道健康问题。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种含有保护肠黏膜屏障完整性的营养组分的应用，本发明提供的营养组分可以制备为特殊医学用途配方食品针对早产/低出生体重婴儿、乳糖不耐婴儿、肿瘤患者、创伤应激患者，可以提高上述人群的肠道免疫力，保护肠道通透性，促进肠道黏蛋白分泌维护肠道黏膜屏障。
本发明提供了一种营养组分在制备具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性的特殊医学用途配方食品中的应用，所述营养组分选自由质量比为1:10～1:0.1的乳铁蛋白和骨桥蛋白通过静电作用相互结合而成的蛋白复合物。
优选的，所述具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性包括预防早产/低出生体重婴儿肠炎和/或保护早产/低出生体重婴儿肠道屏障完整性、预防乳糖不耐婴儿肠炎和/或保护乳糖不耐婴儿肠道屏障完整性、预防肿瘤患者肠炎和/或保护肿瘤患者肠道屏障完整性、预防创伤应激患者肠炎和/或保护创伤应激患者肠道屏障完整性。
优选的，所述乳铁蛋白和骨桥蛋白的质量比为1:5～1:0.2。
优选的，所述肠炎包括大肠杆菌肠炎。
优选的，所述抗肠炎包括降低血清细胞因子IL-1β、IL-4、IL-10的数量，降低肠道组织中性粒细胞数量以及降低肠道组织CD4+T细胞数量。
优选的，所述保护肠道屏障完整性包括对肠道组织损伤的保护作用、对黏液屏障的保护作用以及对肠黏膜机械屏障完整性的保护作用。
优选的，所述乳铁蛋白在特殊医学用途配方食品中的含量为1～750mg/100g。
优选的，所述骨桥蛋白在特殊医学用途配方食品中的含量为20～600mg/100g。
优选的，所述特殊医学用途配方食品包括乳制品，所述乳制品包括乳粉或液体乳。
优选的，所述特殊医学用途配方食品为早产/低出生体重婴儿配方食品，原料包括：
所述特殊医学用途配方食品为乳糖不耐婴儿配方食品，原料包括：
所述特殊医学用途配方食品为适用于肿瘤患者的配方食品，原料包括：
所述特殊医学用途配方食品为适用于创伤应激患者的配方食品，原料包括：
与现有技术相比，本发明提供了一种营养组分在制备具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性的特殊医学用途配方食品中的应用，所述营养组分选自由质量比为1:10～1:0.1的乳铁蛋白和骨桥蛋白通过静电作用相互结合而成的蛋白复合物。本发明提供的营养组分可以制备为特殊医学用途配方食品针对早产/低出生体重婴儿、乳糖不耐婴儿、肿瘤患者、创伤应激患者，可以协同增加血清抗炎因子IL-4、IL-10降低促炎因子IL-1β；提升肠道上皮组织淋巴细胞、抑制活化CD4+细胞和中性粒细胞，提升肠道免疫力；保护肠道通透性，促进肠道黏蛋白分泌维护肠道黏膜屏障。
附图说明
图1为肠炎小鼠模型建立的示意图；
图2a为蛋白组合对肠炎小鼠整体免疫效果(IL-1β)；
图2b为蛋白组合对肠炎小鼠整体免疫效果(IL-4)；
图2c为蛋白组合对肠炎小鼠整体免疫效果(IL-10)；
图3为蛋白组合对肠道局部免疫效果(中性粒细胞)；
图4为蛋白组合对肠道局部免疫效果(CD4+T细胞)；
图5为蛋白组合对肠道通透性的保护作用；
图6为蛋白组合对肠道组织损伤的保护作用照片；
图7为绒毛长度测试结果；
图8为蛋白组合对黏液屏障的保护作用；
图9为蛋白组合对肠黏膜机械屏障完整性的保护作用。
具体实施方式
本发明提供了一种营养组分在制备具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性的特殊医学用途配方食品中的应用，所述营养组分选自由质量比为1:10～1:0.1的乳铁蛋白和骨桥蛋白通过静电作用相互结合而成的蛋白复合物。
乳铁蛋白(Lactoferrin,LF)是一种铁结合乳糖蛋白。LF在以下几个方面有利于肠道健康，包括(a)增强肠道单层上皮细胞的通透性；(b)有利于微生物拮抗作用，阻止肠道病原体的定植和增殖；(c)增强肠单层细胞组分和肠神经纤维的生长、成熟；(d)平衡抗炎和促炎反应，维持导致肠道稳态。已有研究显示，婴儿配方奶粉中骨桥蛋白(OPN)水平不足可能部分解释了喂养配方奶粉或母乳的婴儿之间的发育差异。早产猪模型试验中，OPN喂养组相比于对照组，小肠组织绒毛与隐窝比更高，单核细胞和淋巴细胞计数更高，并可引起肠道结构和全身免疫力的微小改善。在本发明中，所述乳铁蛋白和骨桥蛋白通过静电作用相互结合，从而实现对抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性的协同作用。
所述乳铁蛋白和骨桥蛋白的质量比优选为1:5～1:0.1，进一步优选为1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、1:0.5、1:0.2、1:0.1，或1:5～1:0.1之间的任意值。
所述乳铁蛋白在配方食品中的含量为1～750mg/100g，优选为1、5、10、50、100、200、300、400、500、600、700、750，或1～750mg/100g之间的任意值。
所述骨桥蛋白在配方食品中的含量为20～600mg/100g，优选为20、40、60、80、100、200、300、400、500、600，或20～600mg/100g之间的任意值。
所述肠炎包括大肠杆菌肠炎。在本发明的一些具体实施方式中，所述抗肠炎包括降低血清细胞因子IL-1β、IL-4、IL-10的数量，降低肠道组织中性粒细胞数量以及降低肠道组织CD4+T细胞数量。
所述保护肠道屏障完整性包括对肠道组织损伤的保护作用、对黏液屏障的保护作用以及对肠黏膜机械屏障完整性的保护作用。
在本发明中，所述具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性包括预防早产/低出生体重婴儿肠炎和/或保护早产/低出生体重婴儿肠道屏障完整性、预防乳糖不耐婴儿肠炎和/或保护乳糖不耐婴儿肠道屏障完整性、预防肿瘤患者肠炎和/或保护肿瘤患者肠道屏障完整性、预防创伤应激患者肠炎和/或保护创伤应激患者肠道屏障完整性。
在本发明中，所述特殊医学用途配方食品包括乳制品，所述乳制品包括乳粉或液体乳。
所述乳铁蛋白在特殊医学用途配方食品中的含量为1～750mg/100g，优选为1、5、10、50、100、200、300、400、500、600、700、750，或1～750mg/100g之间的任意值。
所述骨桥蛋白在配方食品中的含量为20～600mg/100g，优选为20、40、60、80、100、200、300、400、500、600，或20～600mg/100g之间的任意值。
本发明所述特殊医学用途配方食品还包括脂肪，提供脂肪的原料除含有乳脂的基础原料外，还包括植物油，所述植物油可以包括但不限于葵花籽油、玉米油、大豆油、低芥酸菜籽油、椰子油、棕榈油、核桃油中的一种或多种，优选包括葵花籽油、玉米油和大豆油，这些植物油的添加一方面为产品提供脂肪成分，另一方面提供亚油酸，同时还可提供α-亚麻酸。此外，提供脂肪的原料还可选择性包括为提供1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯而添加的原料OPO结构脂。由于目前市场上所售OPO结构脂原料纯度不一，即其中有效成分1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯的含量不尽相同，通常在40％～70％左右，本发明中，为区分有效成分1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯及其原料，在描述有效成分时采用术语“1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯”，在描述提供有效成分1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯的食品原料时采用俗称“OPO结构脂”。OPO结构脂的具体添加量可根据本发明产品中对1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯的含量要求及OPO结构脂原料纯度进行换算。更优选地，基于1000重量份的特殊医学用途配方食品，其原料包括但不限于：葵花籽油0～150重量份；玉米油0～40重量份；大豆油0～80重量份；OPO结构脂0～140重量份。
本发明所述特殊医学用途配方食品还包括碳水化合物，其中，碳水化合物一部分来自乳糖，一部分来自非乳糖来源物质，包括但不限于预糊化淀粉、麦芽糊精、固体玉米糖浆、葡萄糖浆，还有部分来源于变性淀粉类乳化剂。即本发明的配方食品中，提供碳水化合物的原料除含有乳糖的基础原料外，还包括但不限于原料乳糖、乳化剂和预水解或糊化的淀粉类物质。优选地，基于1000重量份的特殊医学用途配方食品，其原料包括但不限于：乳糖0～580重量份，非乳糖类物质0～580重量份。可在所述范围内调整乳糖的具体添加量以使本发明的碳水化合物含量为50～58g/100g。
本发明所述特殊医学用途配方食品还包括但不限于适当的DHA、ARA、EPA、核苷酸、精氨酸、色氨酸、乳铁蛋白等中的一种或多种，还包括包含钙粉、维生素和矿物质的复配营养素。优选地，基于1000重量份的特殊医学用途配方食品，其原料包括：DHA为8～50重量份，ARA为14～28重量份，EPA为10～140重量份，精氨酸为0～10重量份，色氨酸为0～10重量份，乳铁蛋白0～7.5重量份，骨桥蛋白0～75重量份，包含钙粉、维生素和矿物质的复配营养素7～50重量份。
其中，所述复配营养素为符合国家标准的营养成分的组合，按照不同配方使用不同添加量。本发明的配方食品根据需要若添加营养素可选择性采用下述复配营养素成分中的任一或任意组合。优选地，所述复配营养素至少包括复配维生素、钙粉、矿物质营养包，各组分用量为：
1)复配维生素，每克复配维生素中包括：
牛磺酸：140～340mg
维生素A：1700～5800μgRE
维生素D：25～70μg
维生素B1：2000～6800μg
维生素B2：3000～6900μg
维生素B6：1700～4000μg
维生素B12：8～20μg
维生素K1：200～700μg
维生素C：0～700mg
维生素E：10～70mgα-TE
烟酰胺：10000～41550μg
叶酸：350～920μg
生物素：70～245μg
泛酸：7100～25230μg
肌醇：0～250mg
左旋肉碱：0～60mg
2)矿物质二，每克矿物质二中包括：
钠：40～100mg
钾：200～500mg
2)矿物质三，每克矿物质三中包括：
钙：200～500mg
磷：75～300mg
3)矿物质一，每克矿物质一中包括：
铁：20～110mg
锌：23～90mg
铜：2000～4180μg
碘：500～995μg
硒：0～200μg
锰：0～579μg
4)复配氯化镁，每克氯化镁包中包括：
镁：80～170mg
5)氯化胆碱，每克氯化胆碱包中包括：
胆碱：300～950mg
上述复配营养素的基料优选为乳糖、固体玉米糖浆或L-抗坏血酸钠。基于1000重量份的特殊医学用途配方食品，复配营养素的添加量为7～52重量份，其中，所述复配营养素包括：复配维生素营养包优选为2～4重量份，矿物质二营养包优选为2～20重量份，矿物质三营养包优选为0.5～20重量份，矿物质一营养包优选为0.5～6重量份，氯化镁0～7重量份，氯化胆碱0～3重量份，各营养包的基料优选为乳糖或L-抗坏血酸钠。
营养素包中提供各营养素所使用的化合物原料，可能有相互作用。比如硫酸盐可加快维生素的氧化破坏过程，使其利用率降低。因为硫酸盐在水溶液中以离子形式出现，在氧化反应中作为氧化剂诱导维生素的氧化，而破坏维生素的结构。微量元素在氧化还原反应上的能力不同，以铜、锌和铁的活性最强，锰、硒次之。B族维生素和维生素C易受铜离子的影响，维生素B2易受铁离子的影响。
为保证营养素的利用效率，本发明选择稳定的营养素剂型，例如：维生素A选用醋酸视黄酯，视黄醇含有1个羟基和5个双键，非常容易氧化，但是视黄醇以醋酸酯的形式下，稳定性会提高很多；维生素E选择醋酸生育酚，生育酚也是非常的不稳定，但是生育酚醋酸酯稳定性提高很多；维生素B1选择硝酸硫胺素，硫胺素的存在形式中，硝酸硫胺素比盐酸硫胺素稳定；维生素C选用L-抗坏血酸钠。
上述复配营养素的各组分含量，是指为强化所述营养素物质的添加量，不包括特殊医学用途配方食品中其他原料的营养素组分含量。
在本发明中，所述特殊医学用途配方食品包括乳制品，所述乳制品包括乳粉或液体乳。
在本发明的一些具体实施方式中，所述特殊医学用途配方食品为早产/低出生体重婴儿配方食品，原料包括：
本发明提供的早产/低出生体重婴儿配方食品中，各原料的具体用量应在满足对配方食品产品指标要求的前提下进行调整而确定。本发明的早产/低出生体重婴儿配方食品中，未详细说明或列出的产品性能指标均应按照婴幼儿配方食品或调制乳粉的国家标准及相关标准和法规的规定执行。
本发明提供的特殊医学用途配方食品中，各原料均可商购获得，各原料的选用应符合相关标准要求。此外，所述复配营养素也可自行复配。本发明中仅是为方便表述而采用“复配”，并不意味着复配物中各组分必须先混合在一起再应用。各原料均应在满足相关法规前提下添加使用。
本发明还提供了一种制备所述早产/低出生体重婴儿配方食品的方法，其制备的工艺流程主要包括：配料、均质、浓缩杀菌、喷雾干燥、干混得到成品。具体而言，本发明的制备所述的一种含有能保护肠黏膜屏障完整性的营养组分的特殊医学用途配方食品的方法包括：
1)粉类添加：各种粉类原料按配方经计量后通过风送系统统一加入到配粉罐中贮存。
2)真空吸粉：配粉罐中的各种粉类原料通过真空系统吸入真空混料罐中。
3)溶化配油：按配方要求将配方中规定的油脂放入化油间，化油间的温度应保持在50～90℃，待油溶化后，按配方比例要求通过油泵和流量计打入混合油贮罐中。
4)混合油料贮存：混合油在油贮存罐中保温贮存，温度40～50℃，贮存时间小于12小时防止脂肪氧化。
5)称重：按配方要求将混合油经油泵打入混料罐。
6)营养素溶解添加：钙粉、矿物质、维生素等分别添加，用100～200kg纯净水，分别溶解后，打入湿混缸，每打完一种用100kg纯净水冲洗添加罐和管线。
7)过滤：经混合的料液经滤网过滤，去除原料中可能带入的物理杂质。
8)均质：混合后的料液通过均质机进行均质，均质一级压力为105±5bar，二级压力为32±3bar，将脂肪球进行机械处理，把它们分散成均匀一致的脂肪球。
9)冷却与贮存：均质后的料液进入板式换热器进行冷却：冷却至20℃以下，暂存在预存缸中，6小时内进入下道工序，搅拌器按设定需求开启。
10)浓缩杀菌：生产时使用双效浓缩，杀菌温度≥83℃，杀菌时间25秒。出料浓度均为48％～52％干物质。
11)料液贮存、预热过滤、喷雾干燥：浓缩后的料液暂存在料液平衡罐。经刮板预热器预热到60～70℃，预热后物料经1mm孔径的过滤器过滤后，用高压泵打入干燥塔喷雾干燥，细粉按要求在塔顶或流化床附聚。进风温度：165～180℃，排风温度75-90℃，高压泵压力160～210bar，塔负压-4～-2mbar。
12)流化床干燥冷却：从干燥塔出来的粉再经流化床(一级)二次干燥后，经流化床(二级)冷却到25～30℃。
13)分装：制粉车间人员按照配方要求，将DHA、ARA、骨桥蛋白、乳铁蛋白、双歧杆菌称量封袋分装。
14)干混：将称量好的DHA、ARA、骨桥蛋白、乳铁蛋白、双歧杆菌与粉状物料在干混机内混匀，若蛋白含量较高可通过部分酪蛋白、乳清蛋白粉、酪蛋白酸钠通过干混方式混合均匀添加，得到粉状配方食品。
15)筛粉：通过振动筛，使粉状配方食品的颗粒度均匀，粉渣报废处理。
16)出粉：用经过消毒的集粉箱接粉，并由出粉间运至上粉间。
17)上粉：将粉状配方食品按包装要求倒入大小包装机上的储粉罐中。
18)包装：800克自动包装机充氮包装。充氮时含氧量低于1％。900克铁听自动充氮包装含氧量低于5％。
19)装箱：将已包装的小袋装入纸箱中同时加入粉勺，用封箱机封口。
20)成品检验：对包装完后的产品按检验计划进行抽样检验。
21)入库贮存：经检验合格的产品入库贮存，要求在常温下贮存，湿度≤65％。
在本发明的一些具体实施方式中，所述特殊医学用途配方食品为乳糖不耐婴儿配方食品，原料包括：
本发明提供的乳糖不耐婴儿配方食品为无乳糖配方食品，各原料的具体用量应在满足对配方食品产品指标要求的前提下进行调整而确定。本发明的无乳糖配方食品中，未详细说明或列出的产品性能指标均应按照婴幼儿配方食品或调制乳粉的国家标准及相关标准和法规的规定执行。
本发明的无乳糖配方食品中，各原料均可商购获得，各原料的选用应符合相关标准要求。此外，所述复配营养素也可自行复配。本发明中仅是为方便表述而采用“复配”，并不意味着复配物中各组分必须先混合在一起再应用。各原料均应在满足相关法规前提下添加使用。
另一方面，本发明还提供了一种上述乳糖不耐婴儿配方食品的制备方法，其制备的工艺流程主要包括：配料、均质、浓缩杀菌、喷雾干燥、干混得到成品。具体而言，本发明的制备所述低敏性无乳糖配方食品的方法包括：采用湿法或干法生产工艺，制备所述无乳糖配方食品。
具体的，包括以下步骤：
1)粉类添加：各种粉类原料按配方经计量后通过风送系统统一加入到配粉罐中贮存。
2)真空吸粉：配粉罐中的各种粉类原料通过真空系统吸入真空混料罐中。
3)溶化配油：按配方要求将配方中规定的油脂放入化油间，化油间的温度应保持在50～90℃，待油溶化后，按配方比例要求通过油泵和流量计打入混合油贮罐中。
4)混合油料贮存：混合油在油贮存罐中保温贮存，温度40～50℃，贮存时间小于12小时防止脂肪氧化。
5)称重：按配方要求将混合油经油泵打入混料罐。
6)营养素溶解添加：钙粉、矿物质、维生素等分别添加，用100～200kg纯净水，分别溶解后，打入湿混缸，每打完一种用100kg纯净水冲洗添加罐和管线。
7)过滤：经混合的料液经滤网过滤，去除原料中可能带入的物理杂质。
8)均质：混合后的料液通过均质机进行均质，均质一级压力为105±5bar，二级压力为32±3bar，将脂肪球进行机械处理，把它们分散成均匀一致的脂肪球。
9)冷却与贮存：均质后的料液进入板式换热器进行冷却：冷却至20℃以下，暂存在预存缸中，6小时内进入下道工序，搅拌器按设定需求开启。
10)浓缩杀菌：生产时使用双效浓缩，杀菌温度≥83℃，杀菌时间25秒。出料浓度均为48％～52％干物质。
11)料液贮存、预热过滤、喷雾干燥：浓缩后的料液暂存在料液平衡罐。经刮板预热器预热到60～70℃，预热后物料经1mm孔径的过滤器过滤后，用高压泵打入干燥塔喷雾干燥，细粉按要求在塔顶或流化床附聚。进风温度：165～180℃，排风温度75-90℃，高压泵压力160～210bar，塔负压-4～-2mbar。
12)流化床干燥冷却：从干燥塔出来的粉再经流化床(一级)二次干燥后，经流化床(二级)冷却到25～30℃。
13)分装：制粉车间人员按照配方要求，将DHA、ARA、乳铁蛋白、2’-岩藻糖基乳糖称量封袋分装。
14)干混：将称量好的DHA、ARA、乳铁蛋白、骨桥蛋白与粉状物料在干混机内混匀，若蛋白含量较高可通过部分酪蛋白、乳清蛋白粉、酪蛋白酸钠通过干混方式混合均匀添加，得到粉状配方食品。
15)筛粉：通过振动筛，使粉状配方食品的颗粒度均匀，粉渣报废处理。
16)出粉：用经过消毒的集粉箱接粉，并由出粉间运至上粉间。
17)上粉：将粉状配方食品按包装要求倒入大小包装机上的储粉罐中。
18)包装：800克自动包装机充氮包装。充氮时含氧量低于1％。900克铁听自动充氮包装含氧量低于5％。
19)装箱：将已包装的小袋装入纸箱中同时加入粉勺，用封箱机封口。
20)成品检验：对包装完后的产品按检验计划进行抽样检验。
21)入库贮存：经检验合格的产品入库贮存，要求在常温下贮存，湿度≤65％。
在本发明的一些具体实施方式中，所述特殊医学用途配方食品为适用于肿瘤患者的配方食品，原料包括：
本发明提供的适用于肿瘤患者的配方食品中，各原料的具体用量应在满足对配方食品产品指标要求的前提下进行调整而确定。
本发明的提供的适用于肿瘤患者的配方食品中，各原料均可商购获得，各原料的选用应符合相关标准要求，其中所述乳铁蛋白、骨桥蛋白应满足本发明所述要求。此外，所述复配营养素也可自行复配。本发明中仅是为方便表述而采用“复配”，并不意味着复配物中各组分必须先混合在一起再应用。各原料均应在满足相关法规前提下添加使用。
本发明还提供了一种适用于肿瘤患者的配方食品的制备方法，其制备的工艺流程主要包括：配料、均质、浓缩杀菌、喷雾干燥、干混得到成品。具体而言，本发明的制备所述的一种含有乳铁蛋白、骨桥蛋白按照一定比例复配的肿瘤患者配方食品的方法包括：
1)粉类添加：各种粉类原料按配方经计量后通过风送系统统一加入到配粉罐中贮存。
2)真空吸粉：配粉罐中的各种粉类原料通过真空系统吸入真空混料罐中。
3)溶化配油：按配方要求将配方中规定的油脂放入化油间，化油间的温度应保持在50～90℃，待油溶化后，按配方比例要求通过油泵和流量计打入混合油贮罐中。
4)混合油料贮存：混合油在油贮存罐中保温贮存，温度40～50℃，贮存时间小于12小时防止脂肪氧化。
5)称重：按配方要求将混合油经油泵打入混料罐。
6)营养素溶解添加：钙粉、矿物质、维生素等分别添加，用100～200kg纯净水，分别溶解后，打入湿混缸，每打完一种用100kg纯净水冲洗添加罐和管线。
7)过滤：经混合的料液经滤网过滤，去除原料中可能带入的物理杂质。
8)均质：混合后的料液通过均质机进行均质，均质一级压力为105±5bar，二级压力为32±3bar，将脂肪球进行机械处理，把它们分散成均匀一致的脂肪球。
9)冷却与贮存：均质后的料液进入板式换热器进行冷却：冷却至20℃以下，暂存在预存缸中，6小时内进入下道工序，搅拌器按设定需求开启。
10)浓缩杀菌：生产时使用双效浓缩，杀菌温度≥83℃，杀菌时间25秒。出料浓度均为48％～52％干物质。
11)料液贮存、预热过滤、喷雾干燥：浓缩后的料液暂存在料液平衡罐。经刮板预热器预热到60～70℃，预热后物料经1mm孔径的过滤器过滤后，用高压泵打入干燥塔喷雾干燥，细粉按要求在塔顶或流化床附聚。进风温度：165～180℃，排风温度75-90℃，高压泵压力160～210bar，塔负压-4～-2mbar。
12)流化床干燥冷却：从干燥塔出来的粉再经流化床(一级)二次干燥后，经流化床(二级)冷却到25～30℃。
13)分装：制粉车间人员按照配方要求，将DHA、ARA、乳铁蛋白称量封袋分装。
14)干混：将称量好的DHA、EPA、ARA、乳铁蛋白、骨桥蛋白与粉状物料在干混机内混匀，若蛋白含量较高可通过部分酪蛋白、乳清蛋白粉、酪蛋白酸钠通过干混方式混合均匀添加，得到粉状配方食品。
15)筛粉：通过振动筛，使粉状配方食品的颗粒度均匀，粉渣报废处理。
16)出粉：用经过消毒的集粉箱接粉，并由出粉间运至上粉间。
17)上粉：将粉状配方食品按包装要求倒入大小包装机上的储粉罐中。
18)包装：800克自动包装机充氮包装。充氮时含氧量低于1％。900克铁听自动充氮包装含氧量低于5％。
19)装箱：将已包装的小袋装入纸箱中同时加入粉勺，用封箱机封口。
20)成品检验：对包装完后的产品按检验计划进行抽样检验。
21)入库贮存：经检验合格的产品入库贮存，要求在常温下贮存，湿度≤65％。
在本发明的一些具体实施方式中，所述特殊医学用途配方食品为适用于创伤应激患者的配方食品，原料包括：
本发明提供的适用于创伤应激患者的配方食品中，各原料的具体用量应在满足对配方食品产品指标要求的前提下进行调整而确定。
本发明提供的适用于创伤应激患者的配方食品中，各原料均可商购获得，各原料的选用应符合相关标准要求，其中所述乳铁蛋白、骨桥蛋白应满足本发明所述要求。此外，所述复配营养素也可自行复配。本发明中仅是为方便表述而采用“复配”，并不意味着复配物中各组分必须先混合在一起再应用。各原料均应在满足相关法规前提下添加使用。
本发明还提供了适用于创伤应激患者的配方食品的制备方法，其制备的工艺流程主要包括：配料、均质、浓缩杀菌、喷雾干燥、干混得到成品。具体而言，本发明的制备适用于创伤应激患者的配方食品的方法包括：
1)粉类添加：各种粉类原料按配方经计量后通过风送系统统一加入到配粉罐中贮存。
2)真空吸粉：配粉罐中的各种粉类原料通过真空系统吸入真空混料罐中。
3)溶化配油：按配方要求将配方中规定的油脂放入化油间，化油间的温度应保持在50～90℃，待油溶化后，按配方比例要求通过油泵和流量计打入混合油贮罐中。
4)混合油料贮存：混合油在油贮存罐中保温贮存，温度40～50℃，贮存时间小于12小时防止脂肪氧化。
5)称重：按配方要求将混合油经油泵打入混料罐。
6)营养素溶解添加：钙粉、矿物质、维生素等分别添加，用100～200kg纯净水，分别溶解后，打入湿混缸，每打完一种用100kg纯净水冲洗添加罐和管线。
7)乳铁蛋白、骨桥蛋白和钙盐溶解添加：将骨桥蛋白和钙盐按照步骤6中部分混合料液溶解后，添加到混料罐中，得到含乳铁蛋白、骨桥蛋白的混合料液。
8)过滤：经混合的料液经滤网过滤，去除原料中可能带入的物理杂质。
9)均质：混合后的料液通过均质机进行均质，均质一级压力为105±5bar，二级压力为32±3bar，将脂肪球进行机械处理，把它们分散成均匀一致的脂肪球。
10)冷却与贮存：均质后的料液进入板式换热器进行冷却：冷却至20℃以下，暂存在预存缸中，6小时内进入下道工序，搅拌器按设定需求开启。
11)浓缩杀菌：生产时使用双效浓缩，杀菌温度≥83℃，杀菌时间25秒。出料浓度均为48％～52％干物质。
12)料液贮存、预热过滤、喷雾干燥：浓缩后的料液暂存在料液平衡罐。经刮板预热器预热到60～70℃，预热后物料经1mm孔径的过滤器过滤后，用高压泵打入干燥塔喷雾干燥，细粉按要求在塔顶或流化床附聚。进风温度：165～180℃，排风温度75-90℃，高压泵压力160～210bar，塔负压-4～-2mbar。
13)流化床干燥冷却：从干燥塔出来的粉再经流化床(一级)二次干燥后，经流化床(二级)冷却到25～30℃。同时乳铁蛋白、骨桥蛋白和钙盐与载体混合后加热至60～65℃，在压缩空气作用下，均匀分散到粉表面，使粉颗粒附聚增加其颗粒度和速溶性。
14)分装：制粉车间人员按照配方要求，将DHA、ARA、乳铁蛋白称量封袋分装。
15)干混：将称量好的DHA、EPA、ARA、乳铁蛋白与粉状物料在干混机内混匀，若蛋白含量较高可通过部分酪蛋白、乳清蛋白粉、酪蛋白酸钠通过干混方式混合均匀添加，得到粉状配方食品。
16)筛粉：通过振动筛，使粉状配方食品的颗粒度均匀，粉渣报废处理。
17)出粉：用经过消毒的集粉箱接粉，并由出粉间运至上粉间。
18)上粉：将粉状配方食品按包装要求倒入大小包装机上的储粉罐中。
19)包装：800克自动包装机充氮包装。充氮时含氧量低于1％。900克铁听自动充氮包装含氧量低于5％。
20)装箱：将已包装的小袋装入纸箱中同时加入粉勺，用封箱机封口。
21)成品检验：对包装完后的产品按检验计划进行抽样检验。
22)入库贮存：经检验合格的产品入库贮存，要求在常温下贮存，湿度≤65％。
本发明提供的营养组分可以制备为特殊医学用途配方食品针对早产/低出生体重婴儿、乳糖不耐婴儿、肿瘤患者、创伤应激患者，可以协同增加血清抗炎因子IL-4、IL-10降低促炎因子IL-1β；提升肠道上皮组织淋巴细胞、抑制活化CD4+细胞和中性粒细胞，提升肠道免疫力；保护肠道通透性，促进肠道黏蛋白分泌维护肠道黏膜屏障。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的营养组分在制备具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性的特殊医学用途配方食品中的应用进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
以下实施例中，复配维生素营养包包括：醋酸视黄酯，胆钙化醇，dl-α-醋酸生育酚，植物甲萘醌，硝酸硫胺素，核黄素，盐酸呲哆醇，氰钴胺，烟酰胺，叶酸，D-泛酸钙，L-抗坏血酸钠，D-生物素，肌醇，牛磺酸。
氯化胆碱营养包包括：氯化胆碱。
钙粉营养包包括：碳酸钙，磷酸氢钙，磷酸三钙。
钠钾营养素包包括：柠檬酸钠，柠檬酸钾，氯化钾。
矿物质营养包包括：硫酸亚铁，硫酸锌，硫酸铜，亚硒酸钠，碘化钾，硫酸锰。
氯化镁营养包包括：氯化镁。
1.材料与方法
1.1试验动物4周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠。
1.2分组设计根据体外试验的结果设计动物试验组别如表1所示：
表1动物试验组别设计
| 组数 | 组别 | 比例 |
| 对照组 | 生理盐水 | 10mg/kg BW |
| 1 | OPN组 | 300mg/kg BW |
| 2 | LF组 | 300mg/kg BW |
| 3 | LF:OPN组1 | 1:10且剂量为300mg/kg BW |
| 4 | LF:OPN组2 | 1:5且剂量为300mg/kg BW |
| 5 | LF:OPN组3 | 1:1且剂量为300mg/kg BW |
| 6 | LF:OPN组4 | 1:0.2且剂量为300mg/kg BW |
1.3试验设计
4周龄雄性SPF级小鼠(C57BL/6J)120只小鼠，22-25℃鼠房内进行饲养，每日12h光照/黑暗循环，自由饮水和采食，适应1周后开始正式试验。试验开始前，小鼠按体重随机分为8组。
2试验方法
2.1肠炎小鼠模型的建立及处理
小鼠经过一周的适应期后，给予300mg/kg BW/d的乳铁蛋白、骨桥蛋白或者二者蛋白组合连续灌胃7天，并在第七天腹腔注射脂多糖(LPS)造模，即利用LPS以10mg/kg BW(体重)进行腹腔注射，对照组进行10mg/kg BW的生理盐水腹腔注射，第8天进行处死，收集生物样本，具体见图1。
图1为肠炎小鼠模型建立的示意图。图1中，对照组为生理盐水组，模型组仅注射LPS，模型+蛋白组为LPS与不同比例的LF：OPN进行注射。
2.2样品的采集与保存
血清的收集与保存：眼眶静脉采血，置37℃下水浴至血清析出，3000r/min离心10min取上清分装，经液氮速冻后保存于-80℃冰箱中。
肠道样品的收集与保存：剖开小肠于十二指肠、空肠和回肠相同位置和结肠中部分别取约1×1cm2肠道组织样品，在生理盐水中轻轻洗去肠壁附着内容物，平铺在滤纸上，浸入4％多聚甲醛固定液中用于制作组织切片。装有肠组织的固定液置4℃冰箱中保存。取样部位分别为：十二指肠以幽门后4cm空肠以十二指肠结肠韧带为标志后10cm：回肠以空肠与回肠交界处(回盲韧带)后10cm。
2.3组织切片及组织病理学评价
组织切片的制备：
(1)组织的脱水、透明和浸蜡：将结肠从70％乙醇中取出，依次浸入80％乙醇40分钟；95％乙醇60分钟；无水乙醇I 30分钟；无水乙醇II 30分钟；二甲苯I 5分钟；二甲苯II 5分钟；蜡溶液I 60分钟；蜡溶液II 60分钟。
(2)包埋：将蜡溶液倒入包埋盒中，置入组织块后，安装持蜡器。
(3)切片：用手动切片机将蜡块切成连续的4μm的蜡带，然后将蜡条放入43℃水浴中并使其粘附于载玻片表面。
(4)烤片：37℃保温过夜，62℃烤片60分钟。
肠道组织学检查(苏木精-伊红染色)：
(1)脱蜡：将切片依次浸入二甲苯I10分钟；二甲苯II 10分钟；无水乙醇8分钟；95％乙醇5分钟；70％乙醇5分钟；50％乙醇5分钟；蒸馏水5分钟。
(2)染色：滴加苏木精染液染色1分钟；蒸馏水洗涤3次，每次2分钟；1％盐酸酒精溶液分化5秒；蒸馏水洗涤3次，每次5分钟；滴加伊红染液染色1分钟；蒸馏水洗涤3次，每次2分钟。
(3)脱水、透明、封片：将切片依次浸入70％乙醇2秒；95％乙醇5秒；无水乙醇5分钟；二甲苯I5分钟；二甲苯II 5分钟；载玻片上滴加1滴中性树胶，盖玻片封片，干燥过夜。显微镜下观察拍照。
2.4黏蛋白分泌检测
(1)脱蜡：将组织切片依次浸入二甲苯I10min；二甲苯II 10min；无水乙醇8min；95％乙醇2min；70％乙醇2min；蒸馏水2min；
(2)滴加3％乙酸溶液室温孵育3min；
(3)甩掉乙酸溶液，滴加阿尔新蓝溶液(pH 2.5)37℃孵育15min；
(4)将切片置于3％乙酸溶液漂洗10sec；
(5)蒸馏水洗涤3次，每次洗涤时间分别为2min，1min，1min；
(6)用核固红染料溶液染色5min，然后蒸馏水洗涤3次，每次洗涤时间分别为2min，1min，1min；
(7)脱水、封片。
2.5肠道杯状细胞检测
肠道杯状细胞检测:
(1)将肠组织切片脱蜡至水；
(2)利用0.5％高碘酸溶液处理10min；
(3)流水冲洗5min后、蒸馏水换洗2次；
(4)雪夫试剂避光浸染30min；
(5)流水冲洗10min；
(6)苏木素复染核30s，1％盐酸水溶液分化3s，氨水返蓝；
(7)无水乙醇脱水；
(8)正丁醇30s；
(9)二甲苯透明，中性树胶封片。
PAS染色后在光镜下观察，可见红色糖原染色细胞即为杯状细胞，在高倍镜下随机选择6个视野统计杯状细胞数量进行比较。
2.6免疫组化
将OCT包埋的冰冻组织切片后，在3％BSA中室温孵育1h后，4℃孵育荧光一抗(F4/80、Gr1、CD11b、CD4、CD8a和CD31的一抗)过夜,随后用荧光二抗孵育抗体1h。切片用PBS冲洗三次后，用Hoechst33528染细胞核，然后荧光显微镜下观察拍照。
2.7肠道通透性检测
血清中D-乳酸含量，二胺氧化酶活性测定试剂盒购于南京建成生物工程研究所，按试剂盒说明书，采用酶联免疫法进行测定。
2.8免疫球蛋白与炎症因子ELISA检测
本试验采用的ELISA试剂盒与传统96孔板包被抗体，酶标读数数的试剂盒不同，而是采用微球包被抗体，用流式细胞仪检测荧光信号强度并通过专用软件分析后得出试验结果。具体试验步骤如下：
(1)梯度稀释标准品，将25μL标准品/样品，25μL Assay Buffer与25μL混合微球加入96孔板中，每个样品三个重复，将孔板置于摇床上，800rpm室温混合2h；
(2)离心去上清，加入200μL洗涤缓冲液洗涤沉淀2次；
(3)向每孔中加入25μL检测抗体，800rpm摇床上室温混合1h；
(4)向每孔中加入25μL PE荧光染料，800rpm摇床上室温混合0.5h；
(5)离心去上清，加入200μL洗涤缓冲液洗涤沉淀2次，用150μL洗涤缓冲液重悬沉淀；
(6)以PE通道为横轴，APC通道为纵轴使用流式细胞仪对重悬微球进行检测；
(7)使用专用软件根据流式结果绘制各指标标准曲线，并根据标准曲线计算样品浓度。
检测的细胞因子：IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10
3紧密连接蛋白的检测
将液氮研磨粉碎的肠道组织于RIPA溶液(10mmol/L Tris-HCl，pH 7.4；150nmol/LNaCl；10mmol/L EDTA；1％NP-40；0.1％SDS)(含蛋白酶和磷酸酶抑制剂)中裂解后，13800g离心15分钟。上清液蛋白含量用BCA法进行定量。SDS-PAGE(12％分离胶和5％浓缩胶)电泳分离蛋白，上样量为25μg(电泳条件为65V，40分钟；115V，80分钟)，电泳结束后用湿转法，恒流条件下进行转膜(条件为200mA，50分钟)。之后用5％脱脂奶粉或5％白蛋白室温封闭1小时。蛋白一抗(1:2000稀释)4℃孵育过夜，用TBST缓冲液洗膜三次，每次10分钟。HRP标记的二抗(1:5000稀释)室温孵育1小时。用TBST洗膜缓冲液洗涤3次，每次10分钟。用增强型ECL化学发光试剂反应，在ImageQuant LAS 4000mini系统进行曝光显影。
3.0数据统计分析
数据表示为“平均值±标准误差”。采用SAS 9.0的ANOVA模型进行单因素或双因素方差分析，采用Duncan’s法进行多重比较，P<0.05表示差异显著，在图中相同字母表示P>0.05,字母不相同P<0.05，即差异无统计学意义。
实验结果：
实验例1：蛋白组合对肠炎小鼠整体免疫效果-血清细胞因子IL-1β、IL-4、IL-10
参见图2a～图2b，图2a～图2b为蛋白组合对肠炎小鼠整体免疫效果。图2a为蛋白组合对肠炎小鼠整体免疫效果(IL-1β)；图2b为蛋白组合对肠炎小鼠整体免疫效果(IL-4)；图2c为蛋白组合对肠炎小鼠整体免疫效果(IL-10)。图2a～图2b中，Vehicle为生理盐水组，LPS为脂多糖组，LF为乳铁蛋白组，OPN为骨桥蛋白组，“LF:OPN＝1:10”代表乳铁蛋白与骨桥蛋白质量比为1:10复配组，“LF:OPN＝1:5”代表乳铁蛋白与骨桥蛋白质量比为1:5复配组；“LF:OPN＝1:1”代表乳铁蛋白与骨桥蛋白质量比为1:1复配组；“LF:OPN＝1:0.2”代表乳铁蛋白与骨桥蛋白质量比为1:0.2复配组。
实验首先精选乳铁蛋白和骨桥蛋白4组比例；图2a结果显示LF和OPN单体均降低LPS引起的促炎因子IL-1β的升高，然而在LF:OPN＝1:10～1:0:2的比例组合下，其对IL-1β的抗炎效果优于单体；此外，LF和OPN单体可提升抗炎因子IL-4(图2b)、IL-10(图2c)的水平，但LF和OPN在组合情况下产生的抗炎因子水平更高。同样地，在LF:OPN＝1:10～1:0:2的比例组合下，对抗炎因子的促进作用均优于单体。因此，LF和OPN复配比例在1:10～1:0.2范围内具有一定提升机体免疫力的功效。
实验例2：蛋白组合对肠道局部免疫效果-中性粒细胞
参见图3，图3为蛋白组合对肠道局部免疫效果(中性粒细胞)。在实施例1的基础上，优选LF:OPN比例1:10、1:1、1:0.2比例，深入探究蛋白组合对特定损伤部位，即肠道的免疫效果。因在代谢性炎症中中性粒细胞向炎症部位迁移可促进巨噬细胞浸润脂肪组织引起局部和全身炎症。但蛋白组合在LF:OPN＝1:10～1:0.2的比例组合时，相比于单体均显著降低肠道组织中性粒细胞数量，有利于降低肠道炎症反应。
实验例3：蛋白组合对肠道局部免疫效果-CD4+T细胞
参见图4，图4为蛋白组合对肠道局部免疫效果(CD4+T细胞)。图4的上图为细胞染色图，下图为细胞染色图的CD4+数量计数。据先前报道，在炎症性肠病的病灶部位有一群过度活化的CD4+T细胞，其充当肠炎的致病因素。实施例3结果显示蛋白组合在LF:OPN＝1:10～1:0.2的比例组合时，相比于单体均显著降低肠道组织CD4+T细胞，有助于降低肠道炎症。
实验例4：蛋白组合对肠道通透性的保护作用
参见图5，图5为蛋白组合对肠道通透性的保护作用。D-乳酸(D-Lactic)、DAO(二胺氧化酶)在正常生理条件下只存在于肠道内，当肠屏障被破坏，肠通透性增加后，二者被释放入血，测定血清中DAO活性与D-乳酸含量可直接反应肠道通透性。结果表明，LF和OPN单体对肠炎小鼠肠道通透性具有一定的保护作用，但LF和OPN复配比例在1:10～1:0.2时，具有降低肠道通透性的协同作用。
实验例5：蛋白组合对肠道组织损伤的保护作用
参见图6和图7，图6为蛋白组合对肠道组织损伤的保护作用照片，图6中，从左至右组别依次为：vehicle、LPS、LF、OPN，LF:OPN＝1:10、1:5、1:1、1:0.2。图7为绒毛长度测试结果。LPS造模的肠炎小鼠(图左二)肠损伤，表现在肠绒毛变短、稀疏，混合蛋白(LF:OPN＝1:10～1:0.2)处理组肠道损伤降低程度优于单体，促进绒毛长度的增加。
实验例6：蛋白组合对黏液屏障的保护作用
参见图8，图8为蛋白组合对黏液屏障的保护作用。图8的上图为AB细胞染色图，下图为AB细胞染色图的计数”。杯状细胞是一种分布于黏膜柱状上皮细胞之间的黏液分泌细胞，分泌黏蛋白形成黏膜屏障以保护上皮细胞，肠黏液屏障能防止腔内细菌接触上皮，发挥抗感染作用，调节肠道免疫与外来刺激之间的平衡。
在实验例4的基础上精选蛋白比例组合LF:OPN＝1:5及1:0.2，结果显示蛋白组合LF:OPN＝1:5可以刺激黏蛋白的分泌，其效应优于单体。
实验例7：蛋白组合对肠黏膜机械屏障完整性的保护作用
参见图9，图9为蛋白组合对肠黏膜机械屏障完整性的保护作用。在实验例4、5、6的基础上，进一步探究蛋白组合物对不同肠道连接蛋白表达的影响。结果显示组合物在复配比例LF:OPN＝1:10～1:0.0.2优于单体，显著增加肠道连接蛋白occludin、claudin1、zo-1的表达，有利于维护肠道黏膜完整性。
实施例1：含有营养组分的早产/低出生体重婴儿配方食品(制备1000公斤)的制备原料包括：
水解乳清蛋白粉80千克，乳糖115千克，固体玉米糖浆460kg，高油酸葵花籽油130千克，玉米油40千克，大豆油70千克，OPO结构脂90千克，乳铁蛋白5千克，骨桥蛋白0.5千克，复配营养素38千克，DHA9千克，ARA18千克，双歧杆菌0.1千克，核苷酸0.65千克。
其中复配营养素包括复配维生素营养包约3.0千克、氯化胆碱营养包约2.0千克、钙粉营养包约12千克、钠钾营养素包16千克、矿物质营养包约2千克、氯化镁营养包约3.0千克，各营养包的基料为固体玉米糖浆。
含有营养组分的早产/低出生体重婴儿配方食品具体制备工艺如下：
1)粉类添加：各种粉类原料按配方经计量后通过风送系统统一加入到配粉罐中贮存。
2)真空吸粉：配粉罐中的各种粉类原料通过真空系统吸入真空混料罐中。
3)溶化配油：按配方要求将配方中规定的油脂放入化油间，化油间的温度应保持在50～90℃，待油溶化后，按配方比例要求通过油泵和流量计打入混合油贮罐中。
4)混合油料贮存：混合油在油贮存罐中保温贮存，温度40～50℃，贮存时间小于12小时防止脂肪氧化。
5)称重：按配方要求将混合油经油泵打入混料罐。
6)营养素溶解添加：钙粉、矿物质、维生素等分别添加，用100～200kg纯净水，分别溶解后，打入湿混缸，每打完一种用100kg纯净水冲洗添加罐和管线。
7)过滤：经混合的料液经滤网过滤，去除原料中可能带入的物理杂质。
8)均质：混合后的料液通过均质机进行均质，均质一级压力为105±5bar，二级压力为32±3bar，将脂肪球进行机械处理，把它们分散成均匀一致的脂肪球。
9)冷却与贮存：均质后的料液进入板式换热器进行冷却：冷却至20℃以下，暂存在预存缸中，6小时内进入下道工序，搅拌器按设定需求开启。
10)浓缩杀菌：生产时使用双效浓缩，杀菌温度≥83℃，杀菌时间25秒。出料浓度均为48％～52％干物质。
11)料液贮存、预热过滤、喷雾干燥：浓缩后的料液暂存在料液平衡罐。经刮板预热器预热到60～70℃，预热后物料经1mm孔径的过滤器过滤后，用高压泵打入干燥塔喷雾干燥，细粉按要求在塔顶或流化床附聚。进风温度：165～180℃，排风温度75-90℃，高压泵压力160～210bar，塔负压-4～-2mbar。
12)流化床干燥冷却：从干燥塔出来的粉再经流化床(一级)二次干燥后，经流化床(二级)冷却到25～30℃，得到粉状物料。
13)分装：制粉车间人员按照配方要求，将DHA、ARA、骨桥蛋白、乳铁蛋白、双歧杆菌称量封袋分装。
14)干混：将称量好的DHA、ARA、骨桥蛋白、乳铁蛋白、双歧杆菌与粉状物料在干混机内混匀，若蛋白含量较高可通过部分酪蛋白、乳清蛋白粉、酪蛋白酸钠通过干混方式混合均匀添加，得到粉状配方食品。
15)筛粉：通过振动筛，使粉状配方食品的颗粒度均匀，粉渣报废处理。
16)出粉：用经过消毒的集粉箱接粉，并由出粉间运至上粉间。
17)上粉：将粉状配方食品按包装要求倒入大小包装机上的储粉罐中。
18)包装：800克自动包装机充氮包装。充氮时含氧量低于1％。900克铁听自动充氮包装含氧量低于5％。
19)装箱：将已包装的小袋装入纸箱中同时加入粉勺，用封箱机封口。
20)成品检验：对包装完后的产品按检验计划进行抽样检验。
21)入库贮存：经检验合格的产品入库贮存，要求在常温下贮存，湿度≤65％。
其中本产品中蛋白质含量6.4g/100g，脂肪含量33g/100g，碳水化合物含量57.5g/100g。乳铁蛋白含量500mg/100g，骨桥蛋白含量50mg/100g。
实施例2：含有营养组分的无乳糖配方食品(制备1000公斤)的制备原料包括：
分离乳清蛋白90千克，无乳糖全脂粉100千克，固体玉米糖浆458千克，高油酸葵花籽油120千克，玉米油40千克，大豆油50千克，OPO结构脂80千克，母乳低聚糖LNnT 0.1kg，复配营养素38千克，DHA9千克，ARA 18千克，核苷酸0.65kg，乳铁蛋白7.5千克，骨桥蛋白27.5千克。
其中复配营养素包括复配维生素营养包约3.0千克、氯化胆碱营养包约2.0千克、钙粉营养包约12千克、钠钾营养素包16kg、矿物质营养包约2千克、氯化镁营养包约3.0千克，各营养包的基料为固体玉米糖浆。
含有营养组分的无乳糖配方食品具体制备工艺如下：
1)粉类添加：各种粉类原料按配方经计量后通过风送系统统一加入到配粉罐中贮存。
2)真空吸粉：配粉罐中的各种粉类原料通过真空系统吸入真空混料罐中。
3)溶化配油：按配方要求将配方中规定的油脂放入化油间，化油间的温度应保持在50～90℃，待油溶化后，按配方比例要求通过油泵和流量计打入混合油贮罐中。
4)混合油料贮存：混合油在油贮存罐中保温贮存，温度40～50℃，贮存时间小于12小时防止脂肪氧化。
5)称重：按配方要求将混合油经油泵打入混料罐。
6)营养素溶解添加：钙粉、矿物质、维生素等分别添加，用100～200kg纯净水，分别溶解后，打入湿混缸，每打完一种用100kg纯净水冲洗添加罐和管线。
7)过滤：经混合的料液经滤网过滤，去除原料中可能带入的物理杂质。
8)均质：混合后的料液通过均质机进行均质，均质一级压力为105±5bar，二级压力为32±3bar，将脂肪球进行机械处理，把它们分散成均匀一致的脂肪球。
9)冷却与贮存：均质后的料液进入板式换热器进行冷却：冷却至20℃以下，暂存在预存缸中，6小时内进入下道工序，搅拌器按设定需求开启。
10)浓缩杀菌：生产时使用双效浓缩，杀菌温度≥83℃，杀菌时间25秒。出料浓度均为48％～52％干物质。
11)料液贮存、预热过滤、喷雾干燥：浓缩后的料液暂存在料液平衡罐。经刮板预热器预热到60～70℃，预热后物料经1mm孔径的过滤器过滤后，用高压泵打入干燥塔喷雾干燥，细粉按要求在塔顶或流化床附聚。进风温度：165～180℃，排风温度75-90℃，高压泵压力160～210bar，塔负压-4～-2mbar。
12)流化床干燥冷却：从干燥塔出来的粉再经流化床(一级)二次干燥后，经流化床(二级)冷却到25～30℃。
13)分装：制粉车间人员按照配方要求，将DHA、ARA、乳铁蛋白和骨桥蛋白称量封袋分装。
14)干混：将称量好的DHA、ARA、乳铁蛋白、骨桥蛋白与粉状物料在干混机内混匀，若蛋白含量较高可通过部分酪蛋白、乳清蛋白粉、酪蛋白酸钠通过干混方式混合均匀添加，得到粉状配方食品。
15)筛粉：通过振动筛，使粉状配方食品的颗粒度均匀，粉渣报废处理。
16)出粉：用经过消毒的集粉箱接粉，并由出粉间运至上粉间。
17)上粉：将粉状配方食品按包装要求倒入大小包装机上的储粉罐中。
18)包装：800克自动包装机充氮包装。充氮时含氧量低于1％。900克铁听自动充氮包装含氧量低于5％。
19)装箱：将已包装的小袋装入纸箱中同时加入粉勺，用封箱机封口。
20)成品检验：对包装完后的产品按检验计划进行抽样检验。
21)入库贮存：经检验合格的产品入库贮存，要求在常温下贮存，湿度≤65％。
其中本产品中蛋白质含量9.0g/100g，脂肪含量29g/100g，碳水化合物含量45.8g/100g。乳铁蛋白含量750mg/100g，骨桥蛋白含量2750mg/100g。
实施例3：含有能保护肠黏膜屏障完整性的营养组分的肿瘤患者配方食品(制备1000公斤)的制备原料包括：
酪蛋白酸钠60千克，酪蛋白60千克，乳清蛋白粉200千克，麦芽糊精340千克，玉米油40千克，大豆油50千克，中链甘油三酯30千克，低聚果糖30千克，乳铁蛋白6千克，骨桥蛋白30千克，谷氨酰胺1千克，复配营养素38千克，DHA50千克，EPA 80千克，精氨酸0.5kg，色氨酸0.5kg。
其中复配营养素包括复配维生素营养包约3.0千克、氯化胆碱营养包约2.0千克、钙粉营养包约12千克、钠钾营养素包16kg、矿物质营养包约2千克、氯化胆碱营养包约3.0千克，各营养包的基料为麦芽糊精。
含有乳铁蛋白、骨桥蛋白组合物配方食品具体制备工艺如下：
1)粉类添加：各种粉类原料按配方经计量后通过风送系统统一加入到配粉罐中贮存。
2)真空吸粉：配粉罐中的各种粉类原料通过真空系统吸入真空混料罐中。
3)溶化配油：按配方要求将配方中规定的油脂放入化油间，化油间的温度应保持在50～90℃，待油溶化后，按配方比例要求通过油泵和流量计打入混合油贮罐中。
4)混合油料贮存：混合油在油贮存罐中保温贮存，温度40～50℃，贮存时间小于12小时防止脂肪氧化。
5)称重：按配方要求将混合油经油泵打入混料罐。
6)营养素溶解添加：钙粉、矿物质、维生素等分别添加，用100～200kg纯净水，分别溶解后，打入湿混缸，每打完一种用100kg纯净水冲洗添加罐和管线。
7)过滤：经混合的料液经滤网过滤，去除原料中可能带入的物理杂质。
8)均质：混合后的料液通过均质机进行均质，均质一级压力为105±5bar，二级压力为32±3bar，将脂肪球进行机械处理，把它们分散成均匀一致的脂肪球。
9)冷却与贮存：均质后的料液进入板式换热器进行冷却：冷却至20℃以下，暂存在预存缸中，6小时内进入下道工序，搅拌器按设定需求开启。
10)浓缩杀菌：生产时使用双效浓缩，杀菌温度≥83℃，杀菌时间25秒。出料浓度均为48％～52％干物质。
11)料液贮存、预热过滤、喷雾干燥：浓缩后的料液暂存在料液平衡罐。经刮板预热器预热到60～70℃，预热后物料经1mm孔径的过滤器过滤后，用高压泵打入干燥塔喷雾干燥，细粉按要求在塔顶或流化床附聚。进风温度：165～180℃，排风温度75-90℃，高压泵压力160～210bar，塔负压-4～-2mbar。
12)流化床干燥冷却：从干燥塔出来的粉再经流化床(一级)二次干燥后，经流化床(二级)冷却到25～30℃。
13)分装：制粉车间人员按照配方要求，将DHA、ARA、乳铁蛋白称量封袋分装。
14)干混：将称量好的DHA、EPA、ARA、乳铁蛋白、骨桥蛋白与粉状物料在干混机内混匀，若蛋白含量较高可通过部分酪蛋白、乳清蛋白粉、酪蛋白酸钠通过干混方式混合均匀添加，得到粉状配方食品。
15)筛粉：通过振动筛，使粉状配方食品的颗粒度均匀，粉渣报废处理。
16)出粉：用经过消毒的集粉箱接粉，并由出粉间运至上粉间。
17)上粉：将粉状配方食品按包装要求倒入大小包装机上的储粉罐中。
18)包装：800克自动包装机充氮包装。充氮时含氧量低于1％。900克铁听自动充氮包装含氧量低于5％。
19)装箱：将已包装的小袋装入纸箱中同时加入粉勺，用封箱机封口。
20)成品检验：对包装完后的产品按检验计划进行抽样检验。
21)入库贮存：经检验合格的产品入库贮存，要求在常温下贮存，湿度≤65％。
其中本产品中蛋白质含量32g/100g，脂肪含量12g/100g，碳水化合物含量34g/100g，乳铁蛋白600mg/100g、骨桥蛋白3000mg/100g。
实施例4：含有能保护肠黏膜屏障完整性的营养组分的创伤应激患者配方食品(制备1000公斤)的制备原料包括：
酪蛋白酸钠60千克，酪蛋白80千克，乳清蛋白粉200千克，麦芽糊精340千克，玉米油40千克，大豆油45千克，中链甘油三酯50千克，低聚果糖30千克，乳铁蛋白6千克，骨桥蛋白30千克，谷氨酰胺1千克，复配营养素38千克，DHA30千克，EPA 60千克，精氨酸1kg，色氨酸1kg。
其中复配营养素包括复配维生素营养包约3.0千克、氯化胆碱营养包约2.0千克、钙粉营养包约12千克、钠钾营养素包16kg、矿物质营养包约2千克、氯化胆碱营养包约3.0千克，各营养包的基料为麦芽糊精。
产品制备工艺如实施例10。
其中本产品中蛋白质含量34g/100g，脂肪含量13.5g/100g，碳水化合物含量34g/100g，乳铁蛋白含量600mg/100g，骨桥蛋白含量3g/100g。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (11)
1.一种营养组分在制备具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性的特殊医学用途配方食品中的应用，其特征在于，所述营养组分选自由质量比为1:10～1:0.1的乳铁蛋白和骨桥蛋白通过静电作用相互结合而成的蛋白复合物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性包括预防早产/低出生体重婴儿肠炎和/或保护早产/低出生体重婴儿肠道屏障完整性、预防乳糖不耐婴儿肠炎和/或保护乳糖不耐婴儿肠道屏障完整性、预防肿瘤患者肠炎和/或保护肿瘤患者肠道屏障完整性、预防创伤应激患者肠炎和/或保护创伤应激患者肠道屏障完整性。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳铁蛋白和骨桥蛋白的质量比为1:5～1:0.1。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳铁蛋白和骨桥蛋白的质量比为1:5～1:0.2。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肠炎包括大肠杆菌肠炎。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗肠炎包括降低血清细胞因子IL-1β、IL-4、IL-10的数量，降低肠道组织中性粒细胞数量以及降低肠道组织CD4+T细胞数量。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述保护肠道屏障完整性包括对肠道组织损伤的保护作用、对黏液屏障的保护作用以及对肠黏膜机械屏障完整性的保护作用。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳铁蛋白在特殊医学用途配方食品中的含量为1～750mg/100g。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨桥蛋白在特殊医学用途配方食品中的含量为20～600mg/100g。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述特殊医学用途配方食品包括乳制品，所述乳制品包括乳粉或液体乳。
11.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述特殊医学用途配方食品为早产/低出生体重婴儿配方食品，原料包括：
所述特殊医学用途配方食品为乳糖不耐婴儿配方食品，原料包括：
所述特殊医学用途配方食品为适用于肿瘤患者的配方食品，原料包括：
所述特殊医学用途配方食品为适用于创伤应激患者的配方食品，原料包括：
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|---|---|---|---|---|
| WO2024114729A1 (zh) * | 2022-11-30 | 2024-06-06 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种具有抗肠炎和/或保护肠道屏障完整性的组合物及其应用 |
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