CN116116284A - 一种微流控设备 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种微流控设备,包括设备主体、微混合装置、送液装置和接液装置;设备主体包括开口和容纳腔,开口与容纳腔相连通,微混合装置、送液装置和接液装置均容置于容纳腔内,微混合装置包括至少两个进液口、微流道和至少一个出液口,进液口和出液口通过微流道相连通,送液装置能够输送原料液体于进液口内,接液装置能够接收自出液口的微流体混合液。本发明设备构造简单、自动化程度高、操作方便,制备精度较高,使用微混合装置制备微流体混合液,自动化精确控制原料液体的进液量及进液速度,总流速可高达120ml/min,以精确控制各原料液体之间的配比、温度,接液装置可自动切换收集管和废液管,实现多剂量连续生产。
Description
技术领域
本发明涉及微流体控制领域,尤其涉及一种主要制备纳米药物和微球的微流控设备。
背景技术
微流控是使用微管道(尺寸为数十到数百微米)精确控制和操控微尺度流体或微小体积流体的技术,尤其针对微米和亚微米结构。
微流控的早期概念是采用光刻技术在硅片上制作气相色谱仪,而后扩展到微流控毛细管电泳仪和微反应器等。微流控的重要特征之一是微尺度环境下具有独特的流体性质,如层流和液滴等。借助这些独特的流体现象,微流控可以实现一系列常规方法所难以完成的微加工和微操作。目前,微流控被认为在生物、医学研究中具有巨大的发展潜力和广泛的应用前景。
但目前常见的流控芯片盒制作结构较为复杂、成本较高,且有些只能一次性使用,造成极大的浪费,给研发单位或人员带来高昂的研发成本。
目前国内缺少系统的自动化制备微流体设备,对于送液装置,如何精确控制及自动化动态控制原料液体的进液量和进液速度,如何加热原料液体及设定一定的温度或温度曲线,如何方便取出及重新放置原料液体,如何实现多剂量连续制备,以实现自动化连续生产,及制备过程中如何保证原料液体和微流体混合液不发生泄漏,等等一系列问题。
因此,针对上述问题,本专利提供了一种新的技术方案。
发明内容
为解决现有技术中存在的技术问题,本发明提供了一种构造简单、使用方便、可实现连续自动化作业、制备精度高、流速高的微流控设备,具体技术方案如下所述:
一种微流控设备,包括设备主体、微混合装置、送液装置和接液装置;
所述设备主体包括开口和容纳腔,所述开口与容纳腔相连通,所述微混合装置、送液装置和接液装置均容置于容纳腔内,所述微混合装置包括微流道、至少一个进液口和至少一个出液口,所述进液口和出液口通过微流道相连通,所述送液装置与所述进液口相配合,所述送液装置能够输送原料液体于进液口内,所述接液装置与所述出液口相对应,所述接液装置能够接收自出液口的微流体混合液。
作为本专利所述微流控设备的一种优选方案,所述设备主体还包括支撑主体,所述支撑主体容置于所述容纳腔内,所述支撑主体上开设有盒体槽和至少一个送液孔,所述盒体槽与所述送液孔相连通,所述微混合装置卡扣于盒体槽内,所述微混合装置的进液口与所述送液孔相对应;
所述送液装置包括至少一个送液管,所述送液管内能够容置有原料液体。
作为本专利所述微流控设备的一种优选方案,所述接液装置包括接液滑块和接液管,所述接液滑块滑动安装于所述支撑主体上,所述接液滑块上开设有废液槽和至少两个卡槽,所述废液槽设置于两两相邻卡槽之间,所述废液槽能够接收出液口的废液,所述接液管卡扣于卡槽内,所述接液管能够接收出液口的微流体混合液;
所述微流道的结构包括T型结构、Y型结构、十字型结构、SHM鱼骨结构和特斯拉结构。
作为本专利所述微流控设备的一种优选方案,所述微流道包括至少一个进液微流道和至少一个混合微流道,所述进液口与进液微流道一一对应,所述进液微流道的一端与进液口相连通,所述进液微流道的另一端与混合微流道的一端相连通,所述混合微流道的另一端与出液口相连通。
作为本专利所述微流控设备的一种优选方案,还包括伸缩挤压装置,所述伸缩挤压装置与所述送液管相对应,所述伸缩挤压装置设置于所述送液管远离微混合装置的一侧,所述伸缩挤压装置能够推送送液管内原料液体至进液口;
设置有送液孔的支撑主体能够转动。
作为本专利所述微流控设备的一种优选方案,所述送液装置还包括加热结构,所述加热结构能够加热所述送液孔,所述送液孔能够热传导于所述送液管内的原料液体;
作为本专利所述微流控设备的一种优选方案,设置有送液孔的支撑主体能够转动并停止于任意位置。
作为本专利所述微流控设备的一种优选方案,所述支撑主体转动连接于设备主体上,或
所述支撑主体包括移动部和固定部,所述固定部固定设置于所述设备主体上,所述移动部能够绕固定部转动,所述移动部上设置有第一弧形部,所述固定部设置有第二弧形部,所述第一弧形部和第二弧形部合围形成送液孔。
作为本专利所述微流控设备的一种优选方案,所述送液装置还包括管套,不同容积的送液管通过管套卡扣于所述送液孔内。
作为本专利所述微流控设备的一种优选方案,所述微混合装置上开设有至少两个固定槽,所述盒体槽内设置有突起结构,所述微混合装置容置于盒体槽内,所述突起结构卡扣于固定槽内。
作为本专利所述微流控设备的一种优选方案,回旋流结构的微流道为多个S 型微流道依次首尾相接构成的回旋流型微流道。
与现有技术相比,本专利所述的微流控设备,至少具有如下一种或多种有益效果:
(1)本专利所述的微流控设备,其设备构造简单、自动化程度高、操作方便,制备精度较高,使用微混合装置制备微流体混合液,通过自动化精确控制原料液体的进入微混合装置内的进液量及进液速度,以精确控制各原料液体之间的配比,另外,接液装置的不同接液管之间可自动切换,能够实现制备的微流体混合液的多剂量连续制备;不仅应用实验或小批量产品制作,同时也能够进行工艺放大,应用于生产上。
(2)微混合装置设置微流道,通过设置微流道的形状(包括直线、曲线、环绕型或回旋流型等)、结构(包括但不限于T型结构,Y型结构,十字型结构,SHM鱼骨结构、特斯拉结构和回旋流结构)和内径尺寸,来控制原料液体的流量和流速,及对混合后的液体的混合、和/或包覆、和/或比例配置、和/或分离、和/或分选、和/或提纯等等操作,以精确制备出理想的微流体混合液,特别是制备核酸类药物或者疫苗的纳米包裹等。
(3)微混合装置设置密封圈,实现微流控芯片的第一出口和第二出口分别与盒体的进液口和出液口之间密封连接,防止液体洒漏,不仅影响实验结果,且会污染再次制备的原料或产物;微混合装置设置限位柱,对微流控芯片起到限位和固定作用,避免微流控芯片滑动错位出现漏液或堵塞等情况。微混合装置设置把手端,用于手扶把手端推动微混合装置于盒体槽内,或推动微混合装置,以使卡扣有微混合装置的支撑主体转动,设置凸起,能够起到防滑作用,便于操作。
(4)支撑主体上设置第一弧形部和第二弧形部,第二弧形部可转动,便于取出和放置送液管,且第二弧形部具有牢固固定送液管的圆形段和弧形夹角大于180°的弧形段,使得弧形段也能够牢固卡扣送液管和/或管套,防止其松脱或掉落,达到既方便取出和放置送液管,又能牢固卡扣送液管的目的。
(5)送液装置设置加热结构,能够加热原料液体,根据需要,设定加热温度、加热时间等条件,拓宽实验条件,为产品的制备方法提供更多的制备条件。还设置有温度传感器和控制系统,便于精确控制加热开始/结束时间、加热温度和加热时长,便于精确控制制备条件,从而有助于制备出精度、纯度更高和稳定性更好的微流体混合液。
(6)设置送液孔的支撑主体能够翻转,其通过支撑主体绕设备主体转动,或支撑主体设置固定部和能够绕固定部转动的移动部,能够使送液孔发生转动,便于送液管安装于送液孔内或自送液孔内取出,且翻转后能够清晰观察到送液管有无牢固安装入进液口内,确保了原料液体向微混合装置内输送时不发生泄漏,确保稳定制备出微流体混合液;另外,转动部件优选阻尼转轴或万向阻尼器,可以根据需要使送液孔翻转在任意的位置,操作非常方便,极大提升用户体验。
(7)送液装置还配置有伸缩挤压装置,能够自动控制向微混合装置内挤压送液管中的原料液体,而无需手动操作,便于原料液体稳定均匀输送,及能够定量控制输送的原料液体。其设置压力传感器,能够自动化感应送液管是否接触伸缩挤压装置,便于控制原料液体的输送速度,即能够定量控制原料液体输送的流量、流速,便于控制不同原料液体之间的配送比例。其设置控制系统,控制系统除了控制驱动结构的开启、关闭和转动速度外,还能够结合压力传感器检测的挤压送液管的压力值,根据设定或需要,适时调整驱动结构的转动速度和方向,以精确控制或动态变化控制输送原料液体的流量流速。
(8)接液装置,其设置有接液滑块,可安装多个接液管,多个接液管通过接液滑块的滑动切换来收集微流体混合液,方便连续作业,且制作过程中收集完成的接液管能够取下,安装上新的接液管继续收集微流体混合液。接液滑块上设置废液槽,切换不同接液管时能够收集出液口流出的液滴,保持装置干净,保证制得的微流体混合液不被污染。接液装置设置驱动装置和弹簧,能够驱动接液滑块沿滑杆来回移动,从而实现接液管自动切换,提供工作效率,且在驱动装置的另一侧设置弹簧,操作完成后接液滑块能够通过弹簧自动回复至初始位置,方便驱动装置连续操作,并精确控制接液滑块的移动位置。
(9)本专利所述的微流控设备不仅可以用于前期1-20ml/min流速范围的低流速纳米药物处方筛选,更突破性的解决了传统微流控装置不能工艺放大的问题,最高流速可以支持到120ml/min。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出,部分将从下面的描述中变得明显,或通过本发明的实践了解到。
附图说明
为了更清楚地说明本发明的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其它附图。
图1是本专利所述的微流控设备的爆炸结构示意图;
图2是图1中的R部结构示意图;
图3是本专利所述的微流控设备的立体结构示意图;
图4是图1中设备主体、送液管和接液管的立体结构示意图;
图5是图1中设备主体、送液管和接液管的立体结构示意图;
图6是图1中支撑主体、接液管和管套的立体结构示意图;
图7是图1中支撑主体、微流控芯片盒和接液管的立体结构示意图;
图8是图1中支撑主体和接液管的立体结构示意图;
图9是图8的A-A向剖面示意图;
图10是图7的翻转状态的立体结构示意图;
图11是图10的B向剖面结构示意图;
图12是本专利所述的设备主体的另一个实施例的爆炸结构示意图;
图13是图12中设备主体的立体结构示意图;
图14是图13中A向剖面结构示意图;
图15是图12中支撑主体和微流控芯片盒的立体结构示意图;
图16是图12中支撑主体的立体结构示意图;
图17是图12中支撑主体的主视示意图;
图18是本专利所述的送液管的爆炸结构示意图;
图19是本专利所述的送液管的立体结构示意图;
图20是本专利所述的管套的一个视角的立体结构示意图;
图21是本专利所述的送液管的另一个视角的立体结构示意图;
图22是本专利所述的接液滑块的立体结构示意图;
图23是本专利所述的接液管的立体结构示意图;
图24是本专利所述的微流控芯片盒的爆炸结构示意图;
图25是本专利所述的微流控芯片盒的立体结构示意图;
图26是图25的A向平面结构示意图;
图27是图25中的B向剖面结构示意图;
图28是本专利所述的微流控芯片盒的盒体的一个视角的立体结构示意图;
图29是本专利所述的微流控芯片盒的盒体的另一个视角的立体结构示意图;
图30是本专利所述的微流控芯片盒的微流控芯片的一个视角的立体结构示意图;
图31是本专利所述的微流控芯片盒的微流控芯片的另一个视角的立体结构示意图;
图32是本专利所述的微流控芯片盒的盒盖的立体结构示意图。
其中,1-设备主体,2-微流控芯片盒,3-送液装置,4-接液装置,5-伸缩挤压装置,11-开口,12-容纳腔,13-支撑主体,131-盒体槽,132-滑杆,1321-滑杆孔,133-转动孔,134-限位翼,135-加热槽,136-通槽,137-翻转把手,14-设备外壳,15-设备盖,151-设备盖把手,16-放置架,161-放置孔,17-设备容纳孔, 18-电源按钮,21-盒体,22-微流控芯片,23-盒盖,211-容置腔,2111-芯片槽, 2112-环形槽,2113-进液密封槽,2114-出液密封槽,2115-限位柱,2116-内环形凸条,2117-外环形凸条,212-进液口,2121-进液柱,213-出液口,2131-出液柱, 214-把手端,2141-凸起,221-进液微流道,2211-第一进液微流道,2212-第二进液微流道,222-混合微流道,223-第一开口,224-第二开口,226-限位孔,231- 环形卡条,232-固定槽,241-密封圈,31-送液管,32-送液孔,33-管套,34-转轴,301-移动部,302-固定部,311-溶液筒,3111-溶液腔,3112-送液头,312- 推拉杆,321-第一弧形部,322-第二弧形部,3211-弧形段,3212-圆形段,3213- 限位环槽,331-限位环,3311-弧形槽,41-接液滑块,42-接液管,411-穿孔,412- 卡槽,413-废液槽,421-卡环,43-驱动装置,431-驱动杆,51-滑轨,52-滑动结构,53-驱动结构,521-丝杆孔,522-滑动主体,5221-感应孔,5222-传感器槽, 5223-压力孔,523-活动片,524-感应件,531-丝杆,54-压力传感器,55-固定板。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例,所述实施例的示例在附图中示出,其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的,旨在用于解释本发明,而不能理解为对本发明的限制。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
在本发明的描述中,需要理解说明的是,术语“上”、“下”、“顶”、“底”、“一端”、“一侧”、“另一侧”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系,仅是为了便于描述本发明和简化描述,而不是指示或暗示所指的装置或者元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作,因此不能理解为对本发明的限制。在本发明的描述中,“多个”的含义是两个或两个以上,除非另有明确具体的限定。
在本发明的描述中,除非另有明确的规定和限定,术语“设置有”、“设有”、“连接”、“设置有”、“固定”等术语应做广义理解,例如,可以是固定连接,也可以是可拆卸连接,或成一体;可以是机械连接,也可以是电连接;可以是直接相连,也可以通过中间媒介间接相连,可以是两个元件内根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。
实施例
请参阅图1-32,如图1-32所示,所述微流控设备包括设备主体1、微流控芯片盒2、送液装置3和接液装置4;
所述设备主体1包括开口11和容纳腔12,所述开口11与容纳腔12相连通,所述微流控芯片盒2、送液装置3和接液装置4均容置于容纳腔内,所述微流控芯片盒2包括至少两个进液口212、微流道和至少一个出液口213,所述进液口 212和出液口213通过微流道相连通,所述送液装置3与所述进液口212相配合,所述送液装置3能够输送原料液体于进液口212内,所述接液装置4与所述出液口213相对应,所述接液装置4能够接收自出液口213的微流体混合液。
所述设备主体1还包括支撑主体13,所述支撑主体13容置于所述容纳腔 12内,所述支撑主体13上开设有盒体槽131和至少一个送液孔32,所述盒体槽131和送液孔32设置于所述支撑主体13的不同端面,所述盒体槽131与所述送液孔32相连通,所述微流控芯片盒2卡扣于盒体槽131内,所述微流控芯片盒2的进液口212与所述送液孔32相对应。示例中,所述盒体槽131的轴线方向与所述送液孔32的轴线方向相垂直,多个所述送液孔32的轴线方向相一致,所述送液孔32位于所述盒体槽131下方。所述支撑主体13上可拆卸安装有至少一个滑杆132,所述滑杆132和所述盒体槽131位于所述支撑主体13的同一侧。
所述送液装置3包括至少一个送液管31和至少一个送液孔32,所述送液管 31容置于送液孔32内,所述送液管31与所述进液口212密封连接,所述送液管31能够推送原料液体于微流控芯片盒2的进液口212内。优选的,所述送液装置3还包括加热结构,所述加热结构能够加热所述送液孔32,所述送液孔32 为导热送液孔,所述送液孔能够热传导于所述送液管31内的原料液体。优选的,所述送液装置3还包括翻转结构,所述支撑主体13通过转轴或万向轴转动连接于设备主体1上。优选的,所述送液管31容纳原料液体的容积包括但不限于0.5ml-20ml,不同容积的送液管31的外径不同,故设置管套33,所述管套33 与所述送液管31相匹配,所述送液管31能够通过管套33卡扣于所述送液孔32 内。
所述接液装置4包括支撑主体13、接液滑块41和接液管42,所述支撑主体13上可拆卸安装有至少一个滑杆132,所述接液滑块41穿套于滑杆132上并能够沿所述滑杆132滑动,所述接液滑块41上开设有至少两个卡槽412和废液槽413,所述废液槽413设置于两两相邻卡槽412之间,所述废液槽413能够接收出液口213的微流体混合液,所述接液管42具有一端开口的接液腔,所述接液管42卡扣于卡槽412内,所述接液管42与所述出液口213相对应,所述接液管42能够接收出液口213的微流体混合液。
所述微流道包括至少两个进液微流道221和至少一个混合微流道222,所述进液口212与进液微流道221一一对应,所述进液微流道221的一端与进液口 212相连通,所述进液微流道221的另一端与混合微流道222的一端相连通,所述混合微流道222的另一端与出液口213相连通。
微流控设备还设有设备外壳14和设备盖15,所述设备外壳14套设于设备主体1上,所述设备外壳14具有外壳开口,所述外壳开口与所述设备主体1的开口11相对应,所诉设备盖15设置于外壳开口处,示例中,所述设备盖15转动连接于所述设备外壳14上,所述设备盖15上设置有设备把手151,手持设备把手151能够方便打开设备盖15。示例中,所述设备外壳上还设置有电源按钮 18,所述电源按钮18能够控制设备的开启和关闭。
还包括放置架16,所述放置架16固定设置于所述容纳腔12内,如图12所示,所述放置架16还可以固定设置于设备外壳14的侧壁上,如图13所示,所述放置架16上开设有多个放置孔161,所述管套33放置于放置孔161内。
送液装置
所述送液装置3用于将原料液体按照一定的比例和数量、温度及其他控制要求等输送至微流体设备的微流控芯片盒内,以制得微流体混合液。
请参阅图1和图5-21,如图所示,所述送液装置包括支撑主体13和至少一个送液管31;
所述支撑主体13上开设有至少一个贯通的送液孔32,如图6和图15所示,所述送液孔32位于所述微流控芯片盒2的进液口212下方,所述送液孔32与所述进液口212相对应;示例中,所述送液孔32有两个,当然,所述送液孔32 包括但不限于两个,也根据用户需求、实验需求或生产需求,可以设置一个,也可以设置多个。示例中,所述送液孔32远离进液口212的一端开设有限位环槽3213。所述送液孔32既可以一体设计,如图12-17所示,所述送液孔32还可以分体设计,如图1和图5-11所示。
优选的,所述支撑主体13上设置有加热结构,所述加热结构能够加热所述送液孔32;所述微流控设备还包括控制系统,所述控制系统包括加热控制模块,所述加热结构与所述加热控制模块通讯连接,所述加热控制模块能够控制加热结构的开启、关闭、加热温度和加热时间。示例中,所述加热结构为加热片,所述加热片固定于所述支撑主体13远离滑杆132的一侧,所述送液孔32为导热送液孔,所述送液孔能够热传导于所述送液管31内的原料液体,优选的,加热片只加支撑主体13的送液孔32部分,支撑主体13的其他部分与送液孔32部分不进行热传导,即与其隔热处理。设置加热结构,能够加热原料液体,根据需要,设定加热温度、加热时间等条件,拓宽实验条件,为产品的制备方法提供更多的制备条件。
在优选的实施例中,所述支撑主体13上还设置有温度传感器,所述温度传感器能够检测送液孔32的温度;所述温度传感器与所述加热控制模块通讯连接,所述加热控制模块能够接收温度传感器检测到的送液孔32的温度,以精确控制加热的温度,提高实验或产品制备的精度。
所述送液管31容置于送液孔32内,所述送液管31与所述进液口212一一对应,所述送液管31包括溶液筒311和推拉杆312,如图18-19所示,所述溶液筒311具有两端开口的溶液腔3111,所述溶液腔3111内能够容置原料液体,所述推拉杆312能够在溶液腔3111内移动,所述推拉杆312自溶液腔3111的一端伸入并容纳于溶液腔3111内,所述溶液筒311远离推拉杆312的一端设置有中空的送液头3112,所述送液头3112内径小于溶液筒311内径,所述推拉杆 312能够推送原料液体依次通过送液头3112和进液口212至微流控芯片盒2内。示例中,所述送液头3112外径大于微流控芯片盒2的进液口212内径,所述送液头3112外径不大于微流控芯片盒的进液口212内径,所述送液头3112伸入至进液口212内。示例中,所述推拉杆312靠近送液头3112的一端还设置有密封垫,所述密封垫能够密封原料液体于溶液腔3111内,所述密封垫优选为橡胶垫,当然也可以为其他具有弹性的密封垫。
在一个实施例中,如图12-17所示,所述送液孔32为一体设计,所述支撑主体13转动连接于设备主体1上,所述支撑主体13能够绕设备主体1转动或翻转,所述加热片固定于所述支撑主体13远离滑杆132的一侧。一个示例,所述支撑主体13通过转轴转动连接于设备主体1上,所述转轴优选为阻尼转轴,当然所述转轴也可以为非阻尼转轴,所述支撑主体13的侧壁对称开设有转动孔 133,所述设备主体1上开设有设备容纳孔17,所述设备容纳孔17与所述转动孔133一一对应,转轴一端固定容置于转动孔133内,转轴另一端固定容置于放置孔17内。另一示例,所述支撑主体13通过万向阻尼器转动连接于设备主体1上,其万向阻尼器转动更灵活,转动的角度和方向更多样,使用更方便。设置支撑主体能够翻转,方便所述送液管31自送液孔32内取出或放置于送液孔32内。所述支撑主体13远离送液孔32的一侧设置有限位翼134,所述限位翼134与所述设备主体1相抵触,所述限位翼134能够使支撑主体13抵触放置于设备主体1的开口处。
在另一个实施例中,如图1和图5-11所示,所述送液孔32为分体设计,所述支撑主体3包括移动部301和固定部302,所述移动部301与固定部302转动连接,所述移动部301能够绕固定部302转动,所述移动部301上设置有第一弧形部321,所述固定部302设置有第二弧形部322,所述第一弧形部321和第二弧形部322合围形成送液孔32。所述固定部302远离移动部301的一侧开设有加热槽135,所述加热片固定设置于加热槽135内,优选的,加热片只加热固定部302上的第二弧形部322,固定部302的其他部分和移动部301不加热,其与固定部302上的第二弧形部322做隔热处理。示例中,所述第一弧形部321 沿轴线方向包括弧形段3211和圆形段3212,所述弧形段3211位于所述送液孔 32远离微流控芯片盒2的一端,所述第二弧形部322与所述弧形段3211相匹配。优选的,所述弧形段3211的弧形夹角范围为180°-360°,所述弧形段3211能够阻止送液管31自送液孔32内松脱或掉落,优选的,所述弧形段3211弧形夹角范围为180°-270°,设置弧形夹角范围,使得所述送液孔32既能够卡扣送液管31,又方便取出和放置所述送液管31。示例中,固定部呈竖直固定状态,移动部301翻转起来呈接近水平状态时可以方便放置或取出所述送液管31,待送液管31放置完成后,移动部301移动至与固定部302相抵触,此时所述第一弧形部321和第二弧形部322合围形成完整的送液孔32,然后可以自动或手动按压送液管31,根据实验的需要或要求向进液口输送原料液体。示例中,所述移动部301通过转轴、特别是阻尼转轴或万向阻尼器与固定部302转动连接,当然,还可以使用非阻尼转轴,或其他转动部件连接,只要能实现移动部301 转动的部件,均在本专利的保护范围。示例中,所述支撑主体1上设置有翻转把手137,所述翻转把手137能够使得所述移动部301翻转更方便。设置翻转结构,翻转起来时,方便送液管安装和取出,使得设备操作更方便。
在再一个实施例中,所述送液装置还包括管套33,如图6和图20-21所示;
所述管套33呈两端开口的中空管,所述送液管31通过管套33卡扣于送液孔32内,所述管套33外的一端套设有限位环331,所述管套33容置于送液孔32内,所述限位环331与所述送液孔32孔口相抵触,所述管套33外径与送液孔32内径相一致,所述管套33内径与所述送液管31外径相一致,所述管套33 长度不大于所述送液孔32长度;示例中,所述送液管31容纳原料液体的容积范围包括但不限于0.5ml-20ml;不同容积的送液管31的外径不相同,故不同容积规格的送液管31配置有与之相配套的管套33,不同规格的管套33的内径不相同,不同规格的管套33的外径均相同,管套33外径与所述送液孔32内径一致。优选的,不同容积的送液管31的内径也不相同,所述送液管31容纳原料液体的容积包括但不限于0.5ml、1ml、2ml、3ml、5ml、7ml、8ml、10ml、12ml、 15ml、18ml和20ml。示例中,所述限位环331上对称开设有两个向内凹陷的弧形槽3311,所述限位环331与所述限位环槽3213相匹配,所述限位环331容置于所述限位环槽3213内。设置弧形槽3311,既美观,又便于取出和放置送液管 31。一体设计的所述送液孔32,所述限位环槽3213侧壁开设有把手槽,所述管套33卡扣于所述送液孔32内,所述限位环331容置于所述限位环槽3213内,设置的把手槽方便自把手槽内取出管套33,方便操作。
设置管套,便于不同容积不同型号的送液管均可以适配于本送液装置,送液管可以采用市面上的医用注射器(针头除外),无需特意定制送液管,降低成本。
接液装置
所述接液装置4主要用于接收微流控设备制得的微流体混合液,当然还包括收集废液。
请参阅图1-2、图4-13、图15-17和图22-23,如图所示,所述接液装置包括支撑主体13、接液滑块41和接液管42;
所述支撑主体13上可拆卸安装有至少一个滑杆132,所述支撑主体13上设置有多个滑杆孔1321,所述滑杆孔1321与所述盒体槽131位于所述支撑主体 13的同一侧,所述滑杆孔1321位于所述盒体槽131的下方,所述滑杆132的端部可拆卸安装于滑杆孔1321内,示例中,所述滑杆132有两个,两个所述滑杆 132轴向相同。
所述接液滑块41上设置有至少一个穿孔411和至少两个卡槽412,如图22 所示,所述穿孔411与卡槽412相垂直,所述滑杆132穿过穿孔411并可拆卸安装于所述支撑主体13上,所述接液滑块41能够在所述滑杆132上滑动。所述接液管42具有一端开口的接液腔,如图1-2和图4-11所示,所述接液管42 卡扣于卡槽412内,所述接液管42位于微流控芯片盒的出液口213的下方,所述接液管42开口朝上,所述微流控芯片盒2包括进液口212、微流道和出液口 213,原料液体自进液口212进入,经过微流道制得微流体混合液,制得的微流体混合液自出液口213流出。示例中,所述穿孔411内径与所述滑杆132外径相一致,所述穿孔411和滑杆132均有两个,便于稳定接液滑块41,从而稳定接液管42,使其内的微流体混合液不发生漏洒;示例中,所述卡槽412有两个,当然所述卡槽412包括但不限于两个,可以有一个,还可以有更多个。当然,接液管还可以分为收集微流体混合液的收集管和收集废液的废液管。另外,接液管可以直接采用离心管,降低成本,但不仅仅只限于离心管,只要能起到接收微流体混合液功能的接液管均可。
优选的,所述支撑主体13上开设通槽136,所述通槽136设置于支撑主体 13同侧的两个滑杆孔1321之间,所述通槽136轴线方向与所述滑杆132轴线方向相一致,所述接液管42靠近开口端一侧设置有卡环421,如图23所示,所述卡环421与卡槽412相抵触,所述卡环421能够阻止接液管42自卡槽412内滑落。
两两相邻卡槽412之间设置有废液槽413,所述废液槽413与所述卡槽412 轴线方向相同,所述废液槽413开口朝上,所述废液槽413能够接收切换接液管时出液口212流出的液滴,所述废液槽413可以保持支撑主体13上及容纳腔 12内干净,避免制得的微流体混合液被污染。
在优选的实施例中,所述滑杆132上穿套有弹簧,所述弹簧位于所述接液滑块41的一侧,所述弹簧的一端与所述支撑主体13相抵触,所述弹簧的另一端与接液滑块41相抵触,所述弹簧能够抵触所述接液滑块41于滑杆132的一端,该滑杆132远离弹簧的一端记为所述接液滑块41的初始位置。所述弹簧抵触于接液滑块41的一侧,在接液滑块41滑动过程中,通过弹簧的抵触能够精确控制接液滑块41的滑动位置,另外,接液滑块41滑动结束后,所述弹簧通过弹力作用抵触接液滑块41于初始位置,使得所述接液滑块41自动复位,而无需手动调节至初始位置,这样便于接液装置4连续操作,实现自动化生产。
在优选的实施例中,所述接液装置4还包括驱动装置43,如图2、图4-5 和图12-13所示,所述驱动装置43具有驱动杆431,所述驱动杆431容纳于容纳腔12内,所述驱动装置安装于设备主体的侧壁上,所述驱动杆431位于所述接液滑块41远离弹簧的一侧,所述驱动杆431与接液滑块41同轴设置,所述驱动装置能够驱动驱动杆431朝向接液滑块41方向移动,所述驱动杆431穿过通槽136驱动接液滑块41朝向远离驱动杆431方向移动,优选的,所述驱动杆 431与所述接液滑块41同轴设置。所述驱动装置通过控制驱动杆431的伸出距离,在接液滑块41另一侧弹簧的配合下,进而控制接液滑块41的滑动位置,接液滑块41滑动到不同的位置,能够切换不同卡槽内的接液管42切换至微流控芯片盒的出液口213的下方,所述控制系统还包括接液控制模块,所述接液控制模块与驱动装置43通讯连接,所述接液控制模块能够控制驱动装置43的驱动杆431前进和后退。通过驱动装置切换不同的接液管42,便于自动化连续作业,有助于提高生产效率。
伸缩挤压装置
所述伸缩挤压装置5用于挤压推动所述送液管31内的原料液体至微流控芯片盒内。所述伸缩挤压装置固定于所述容纳腔12内,示例中,两个所述伸缩挤压装置5对称设置于所述容纳腔内。
请参阅图1、图4-5和图12-14,如图所示,所述伸缩挤压装置包括滑轨51、滑动结构52和驱动结构53;
所述滑轨51固定于设备主体1的内壁上,两个滑轨51对称固定于所述设备主体1的内壁上。
所述滑动结构52与所述滑轨51滑动配合,所述滑动结构52能够沿所述滑轨51滑动;一个实施例,所述滑动结构52上设置有滑槽,所述滑槽套设于所述滑轨51上,所述滑动结构52通过滑槽在滑轨51上滑动。一个实施例,所述滑轨51上设置滑轨槽,所述滑动结构52靠近滑轨51的一侧设置有滑块,所述滑块容纳于所述滑轨槽内,所述滑动结构52通过所述滑块在所述滑轨槽内移动。
所述驱动结构53能够驱动所述滑动结构52沿滑轨51移动。所述驱动结构 53包括电机和与电机固定连接的丝杆531,所述丝杆531上设置有外螺纹;所述滑动结构52沿滑动方向开设有丝杆孔521,所述丝杆孔521内壁设置有与外螺纹相匹配的内螺纹,所述滑动结构52通过丝杆孔521穿套于所述丝杆531上,所述电机驱动所述丝杆531转动,转动的丝杆能够带动所述滑动结构52沿滑轨移动。所述伸缩挤压装置5能够自动控制挤压送液管以向微流控芯片盒内输送原料液体,而无需手动操作,便于原料液体稳定均匀输送,及能够定量控制输送的原料液体。
优选的,所述滑动结构52上安装有压力传感器54,所述压力传感器54能够检测所述滑动结构52推动接液管31的压力。
示例中,所述滑动结构52包括滑动主体522和活动片523,所述活动片523 活动安装于所述滑动主体522上,所述滑动主体522和所述送液管31分别位于活动片523的两侧,所述活动片523与所述送液装置3的送液管31相对应,在驱动结构的驱动作用下,所述滑动结构52能够朝向所述送液管31移动,所述活动片523与所述送液管31相抵触;所述压力传感器54固定安装于所述滑动主体522上,所述压力传感器54与所述活动片523相抵触,所述压力传感器54 能够感应并检测到所述活动片523与接液管相接触。所述活动片523形状包括但不限于方形、圆形、菱形、三角形、多边形、椭圆形或其他规则、不规则形状等。示例中,所述滑动主体522靠近滑轨51的一侧与所述滑动主体522靠近活动片523的一侧相垂直。设置压力传感器,能够准确检测所述伸缩挤压装置5 挤压送液管31的压力,便于控制输送原料液体的速度,即能够定量控制输送原料液体的流量、流速,便于控制不同原料液体之间的配送比例。
在一个实施例中,如图4-5所示,所述活动片523的一端通过转轴与所述滑动主体522活动连接,所述滑动主体522靠近活动片523的一侧开设有感应孔 5221,所述压力传感器54容置于所述感应孔5221内,所述压力传感器54与所述活动片523相抵触。示例中,所述感应孔5221的轴线方向与所述丝杆531的轴线方向相一致。
在另一个实施例中,如图12-14所示,所述滑动结构52还包括感应件524;所述滑动主体522上开设有传感器槽5222,所述传感器槽5222开口朝向远离活动片523的方向,所述压力传感器54固定于传感器槽5222内,所述滑动主体522靠近活动片523的一侧开设有压力孔5223,所述压力孔5223与所述传感器槽5222相连通,所述感应件524的一端与所述压力传感器54固定连接,所述感应件524的另一端穿过所述压力孔5223并与所述活动片523相抵触。所述压力传感器能够通过感应件524的电阻值、挤压力或形变量检测所述活动片523 的压力值,所述活动片的压力值也即所述滑动结构挤压送液管的压力值,需要说明的是,所述压力传感器还可以检测活动片523和/或感应件524的其他的物理量来检测滑动结构挤压送液管的压力值。示例中,所述感应件524的另一端设置有滑轮,所述感应件524通过滑轮与活动片523相抵触,所述滑轮能够减少感应件524与活动件523的摩擦力,避免感应件524和活动件523发生磨损,延长其使用寿命,并有助于延长设备的使用精度。
优选的,所述控制系统还包括挤压控制模块,所述压力传感器54与所述挤压控制模块通讯连接,所述挤压控制模块能够监控所述压力传感器54的压力值,所述驱动结构53与所述挤压控制模块通讯连接,所述挤压控制模块能够控制驱动结构53的开启、关闭、转动速度和转动方向,并通过控制驱动结构来调节所述活动片抵触待挤压物的压力值。示例中,所述伸缩挤压装置有两个,所述挤压控制模块分别单独控制两个所述伸缩挤压装置。设置挤压控制模块,挤压控制模块除了控制驱动结构的开启、关闭和转动速度外,还能够结合压力传感器检测的挤压送液管的压力值,根据设定或需要,适时调整驱动结构的转动速度和方向,以精确控制或动态变化控制输送原料液体的流量流速。
示例中,所述设备主体1的容纳腔12内设置有固定板55,所述滑轨51和滑动结构52位于所述固定板55的上方,所述驱动结构53位于所述固定板55 下方,所述驱动结构53固定安装于所述固定板55上,所述丝杆531穿过固定板55并穿套于所述滑动结构52上。固定板55下方的容纳腔设定为辅机腔,辅机腔周围设置有辅机框架,辅机框架能够固定容纳驱动结构等辅助部件,辅机框架前后两端分别设有开放口用以安装和拆卸驱动结构等辅助部件,所述驱动结构53固定于辅机腔内,所述设备主体1的侧壁上开设有排风口,所述排风口与所述辅机腔相连通,所述排风口设置有排风扇,排风扇能够使辅机腔通风散热。
微混合装置
所述微混合装置能够将一种或多种原料液体,通过控制原料液体的流量、流速和/或不同的微流道设计制备得到目标产物,即微流体混合液。
所述微混合装置包括但不限于微流控芯片盒、T型混合装置和金属混合装置等等,本专利主要以微流控芯片盒2为例来介绍微混合装置的结构特征。
请参阅图24-32,如图24-32所示,所述微流控芯片盒2包括盒体21、微流控芯片22和盒盖23;
所述盒体21具有一端开口的容置腔211,如图26-29所示,所述容置腔211 底部设置有芯片槽2111和环形槽2112,所述环形槽2112绕设于所述芯片槽2111 外侧,所述芯片槽2111和环形槽2112间隔设置,即所述芯片槽2111和环形槽 2112不连通,所述盒体21上开设有至少两个进液口212和至少一个出液口213,所述进液口212和出液口213均与芯片槽2111相连通;示例中,所述进液口212 设置有中空的进液柱2121,所述出液口213设置有中空的出液柱2131,所述进液柱2121和出液柱2131均朝向远离盒体21的方向延伸,所述进液柱2121和出液柱2131均与盒体21一体连接;优选的,所述进液口212和出液口213均为圆形,所述进液柱2121和出液柱2131均为圆柱形。示例中,所述进液口212 和进液口212开口朝向下方,所述送液管31的送液头3112伸入至进液柱2121 内,能够密封输送原料液体,防止送液头3112与进液柱2121接触不牢固造成原料液体漏洒,原料液体漏洒不仅影响不同原料液体之间的配比,影响制备的微流体混合液中各成分的比例,甚至无法制备出合格的微流体混合液,而且原料液体漏洒也污染容纳腔;所述盒体21底部设置有内环形凸条2116和外环形凸条2117,所述内环形凸条2116和外环形凸条2117同轴设置,所述内环形凸条2116和外环形凸条2117之间形成环形槽2112,所述内环形凸条2116围成芯片槽2111。
优选的,所述盒体21还固定连接有把手端214,所述把手端214位于所述盒体21远离出液口213的一端,所述把手端214的至少一侧表面设置有多个凸起2141,所述凸起2141优选为圆弧形凸起,当然所述凸起还可以为其他任意形状。示例中,多个所述凸起2141呈阵列设置。设置所述把手端214,用于手扶把手端推动微流控芯片盒于盒体槽内,或推动微流控芯片盒2,以使卡扣有微流控芯片盒2的支撑主体13转动,设置所述凸起,能够起到防滑作用,便于操作,但凸起并不限于圆弧形,或并不限于凸起,还可以是在把手端表面设置凹凸纹路,只要能起到增大摩擦力又不会对手产生损伤的皆在本专利的保护范围内。示例中,所述把手端214两侧表面均设置有多个凸起2141。示例中,所述把手端214远离容置腔211的一端为弧形,所述弧形轴线方向与所述容置腔211平行。
所述微流控芯片22容置于芯片槽2111内,所述微流控芯片22内设置微流道,所述微流道的结构根据需要包括但不限于T型结构,Y型结构,十字型结构,SHM结构(即鱼骨结构)、特斯拉结构和回旋流结构等等。示例中,如图24、图26-27和图30-31所示,所述微流道的结构优选为回旋流结构,实验证实回旋流结构能够大大提高流速、同时包封率和分散性也更佳。所述微流道包括至少两个进液微流道221和至少一个混合微流道222,所述微流控芯片22上设置至少两个第一开口223和至少一个第二开口224,所述第一开口223与进液微流道221一一对应,所述第一开口与所述进液口一一对应,所述第二开口与所述出液口相对应,所述进液微流道221的一端与第一开口223相连通,所述进液微流道221的另一端与混合微流道222的一端相连通,所述混合微流道222 的另一端与第二开口224相连通;示例中,所述芯片槽2111内径与所述微流控芯片22外径相一致,所述第一开口223和第二开口224均设置在微流控芯片22 的同一侧;微流控芯片22的材质包括但不限于聚合物类、不锈钢和PEEK等,所述聚合物类包括但不限于环烯烃聚合物(cop),环烯烃共聚物(coc)和聚二甲基硅氧烷(pdms)等,其微流控芯片22的制作方法包括但不限制于注塑、精密机加工等材料加工手法,同时微流控芯片通道的封装工艺包括但不限于超声键合、热压键合、激光焊接和冷/热压焊等等。
所述盒盖23盖合于所述盒体21的开口处,如图32所示,所述盒盖23抵触微流控芯片22于芯片槽内,所述盒盖23上设置有环形卡条231,所述环形卡条231卡合于所述环形槽2112内。示例中,所述环形卡条231的内侧具有倾斜面,设置所述倾斜面,能够起到密封作用,使得所述环形卡条231超声波焊接并密封在环形槽2112内。所述盒盖23上开设有至少两个固定槽232,所述微流控芯片盒容置于微流控设备上时,所述微流控芯片盒能够通过固定槽固定于微流控设备上,固定槽起到定位和固定的作用。所述盒体槽131侧壁设置有突起结构,所述突起结构与固定槽232相对应,所述微流控芯片盒插入盒体槽131 内时,所述突起结构卡扣于固定槽232内,示例中,盒体槽131侧壁开设有贯通的卡合孔,固定件容置于卡合孔内并伸出至盒体槽内,形成突起结构,起到固定卡合微流控芯片盒的作用,当然,还可以有其他形式的突起结构,只要能够起到固定卡合微流控芯片盒的作用即可。
所述混合微流道包括但不限于直线型微流道、和/或环绕型微流道、和/或曲线形微流道、和/或回旋流型微流道。示例中,所述混合微流道222为回旋流型微流道,所述回旋流混合微流道为多个S型微流道结构依次首尾相接构成的回旋流混合微流道,沿着原料液体的流动方向,相邻两个S型微流道结构可以平滑相连接,也可以错位相连接,可以错位于前一个S型微流道结构的内部,也可以错位于前一个S型微流道结构的外部。示例中,后一个S型微流道结构错位于前一个S型微流道结构的内部,如图30所示。所述混合微流道能够使原料液体混合、和/或包覆、和/或比例配置、和/或分离、和/或分选、和/或提纯。通过设置微流道的形状、结构以及微流道内径,使得微流道能够对两种或两种以上原料液体进行很好的混合、和/或包覆、和/或比例配置、和/或分离、和/或分选、和/或提纯等等的操作,以达到实验制备的目的。
所述进液微流道包括但不限于直线型微流道、和/或环绕型微流道、和/或曲线形微流道、和/或回旋流型微流道。示例中,所述进液微流道为直线型微流道。所述进液微流道包括第一进液微流道2211和第二进液微流道2212,所述第一进液微流道2211和第二进液微流道2212的形状和内径尺寸可以相同也可以不同。可以通过设置进液微流道的形状和内径尺寸来控制原料液体的流量及流速,以使不同的原料液体混合后达到更好的混合效果、包覆效果或其他等等。
在一个优选的实施例中,还包括密封结构,所述第一开口223与所述进液口212之间设置有密封结构,所述第二开口224与出液口213之间设置有密封结构。示例中,所述密封结构为密封圈241,所述芯片槽2111底部开设有至少两个进液密封槽2113和出液密封槽2114,所述进液密封槽2113和出液密封槽 2114内均容置有密封圈241,所述第一开口223通过密封圈241与进液口212 相抵触,所述第二开口224通过密封圈241与出液口213相抵触。当然,进液密封槽2113内的密封圈241与出液密封槽2114的密封圈241可以相同也可以不同,进液密封槽2113内的密封圈241与进液密封槽2113相匹配,出液密封槽2114的密封圈241与出液密封槽2114相匹配。示例中,所述进液密封槽2113 与所述进液口212同轴设置,所述出液密封槽2114与所述出液口213同轴设置,所述进液密封槽2113内径大于所述进液口212内径,所述出液密封槽2114内径大于所述出液口213内径,所述进液密封槽2113内的密封圈241外径大于第一开口223内径,所述出液密封槽2114的密封圈241外径大于所述第二开口224 内径;实现微流控芯片的第一出口和第二出口分别与盒体的进液口和出液口之间密封连接,防止微流控芯片盒2内的液体洒漏,不仅影响实验结果,且会污染下一次制备时的原料或微流体混合液产物。
在再一个优选的实施例中,所述芯片槽2111底部设置限位柱2115,所述微流控芯片22上设置贯通的限位孔226,所述限位柱2115容纳于限位孔226内。所述限位柱和限位孔226能限定微流控芯片22在芯片槽的位置,以使所述第一开口与所述进液口一一对应连通,所述第二开口与所述出液口对应连通,不致错位,避免出现漏液或堵塞等情况,还能起到固定微流控芯片22的作用。
优选的,所述微流控芯片盒主要用于物料的混合和液滴的生成,特别是纳米药物、纳米载体和微球的制备。纳米药物包括但不限于核酸类药物、小分子纳米药物和纳米晶药物等,纳米载体包括但不限于脂质纳米粒(LNP)、聚合物、多肽和蛋白等所述核酸类药物包括但不限于mRNA、siRNA、环状RNA和自复制RNA等,所述小分子纳米药物包括但不限于紫杉醇脂质体和阿霉素脂质体等;微球包括但不限于PLGA微球、凝胶微球和栓塞微球等。
我们分别使用本专利微流控设备和传统分开搭建式微流控装置测试了经典 LNP处方包裹mRNA药物的工艺制备情况,处方中所选用的LNP的为经典的 Dlin-MC3处方(溶解于100%药用乙醇中),包裹物选用了荧光素酶 mRNA(Luc mRNA),溶解于一定PH值中的注射用水缓冲液中),出于保密原因,具体处方浓度不予公布,
表1本专利设备以及传统分开搭建式微流控装置制备经典LNP处方包裹 mRNA药物情况表
上述PDI表示聚合物分散性指数,其数据结果证实了本专利微流控设备制得的LNP处方包裹mRNA药物分散性更好、包封率更高,包封率高达96%,分散性指数达到0.03%,同时也能够达到120ml/min的高流速,故而本专利微流控设备的有效实用更强,同时也更为方便便捷,效率更高。
以上部件的所有技术特征在不冲突的情况下可以任意自由组合,另外,部件结构上的变化、变型和修改也均在本专利的保护范围。
本专利所述的微流控设备的有益效果是:
(1)本专利所述的微流控设备,其设备构造简单、自动化程度高、操作方便,制备精度较高,使用微混合装置制备微流体混合液,通过自动化精确控制原料液体的进入微混合装置内的进液量及进液速度,以精确控制各原料液体之间的配比,另外,接液装置的不同接液管之间可自动切换,能够实现制备的微流体混合液的多剂量连续制备;不仅应用实验或小批量产品制作,同时也能够进行工艺放大,应用于生产上。
(2)微混合装置设置微流道,通过设置微流道的形状(包括直线、曲线、环绕型或回旋流型等)、结构(包括但不限于T型结构,Y型结构,十字型结构,SHM鱼骨结构、特斯拉结构和回旋流结构)和内径尺寸,来控制原料液体的流量和流速,及对混合后的液体的混合、和/或包覆、和/或比例配置、和/或分离、和/或分选、和/或提纯等等操作,以精确制备出理想的微流体混合液,特别是制备核酸类药物或者疫苗的纳米包裹等。
(3)微混合装置设置密封圈,实现微流控芯片的第一出口和第二出口分别与盒体的进液口和出液口之间密封连接,防止液体洒漏,不仅影响实验结果,且会污染再次制备的原料或产物;微混合装置设置限位柱,对微流控芯片起到限位和固定作用,避免微流控芯片滑动错位出现漏液或堵塞等情况。微混合装置设置把手端,用于手扶把手端推动微混合装置于盒体槽内,或推动微混合装置,以使卡扣有微混合装置的支撑主体转动,设置凸起,能够起到防滑作用,便于操作。
(4)支撑主体上设置第一弧形部和第二弧形部,第二弧形部可转动,便于取出和放置送液管,且第二弧形部具有牢固固定送液管的圆形段和弧形夹角大于180°的弧形段,使得弧形段也能够牢固卡扣送液管和/或管套,防止其松脱或掉落,达到既方便取出和放置送液管,又能牢固卡扣送液管的目的。
(5)送液装置设置加热结构,能够加热原料液体,根据需要,设定加热温度、加热时间等条件,拓宽实验条件,为产品的制备方法提供更多的制备条件。还设置有温度传感器和控制系统,便于精确控制加热开始/结束时间、加热温度和加热时长,便于精确控制制备条件,从而有助于制备出精度、纯度更高和稳定性更好的微流体混合液。
(6)设置送液孔的支撑主体能够翻转,其通过支撑主体绕设备主体转动,或支撑主体设置固定部和能够绕固定部转动的移动部,能够使送液孔发生转动,便于送液管安装于送液孔内或自送液孔内取出,且翻转后能够清晰观察到送液管有无牢固安装入进液口内,确保了原料液体向微混合装置内输送时不发生泄漏,确保稳定制备出微流体混合液;另外,转动部件优选阻尼转轴或万向阻尼器,可以根据需要使送液孔翻转在任意的位置,操作非常方便,极大提升用户体验。
(7)送液装置还配置有伸缩挤压装置,能够自动控制向微混合装置内挤压送液管中的原料液体,而无需手动操作,便于原料液体稳定均匀输送,及能够定量控制输送的原料液体。其设置压力传感器,能够用于自动化感应送液管是否接触伸缩装置,便于控制原料液体的输送速度,即能够定量控制原料液体输送的流量、流速,便于控制不同原料液体之间的配送比例。其设置控制系统,控制系统除了控制驱动结构的开启、关闭和转动速度外,还能够结合压力传感器检测的挤压送液管的压力值,根据设定或需要,适时调整驱动结构的转动速度和方向,以精确控制或动态变化控制输送原料液体的流量流速。
(8)接液装置,其设置有接液滑块,可安装多个接液管,多个接液管通过接液滑块的滑动切换来收集微流体混合液,方便连续作业,且制作过程中收集完成的接液管能够取下,安装上新的接液管继续收集微流体混合液。接液滑块上设置废液槽,切换不同接液管时能够收集出液口流出的液滴,保持装置干净,保证制得的微流体混合液不被污染。接液装置设置驱动装置和弹簧,能够驱动接液滑块沿滑杆来回移动,从而实现接液管自动切换,提供工作效率,且在驱动装置的另一侧设置弹簧,操作完成后接液滑块能够通过弹簧自动回复至初始位置,方便驱动装置连续操作,并精确控制接液滑块的移动位置。
(9)本专利所述的微流控设备不仅可以用于前期1-20ml/min流速范围的低流速纳米药物处方筛选,更突破性的解决了传统微流控装置不能工艺放大的问题,最高流速可以支持到120ml/min。
在本说明书的描述中,参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中,对上述术语的示意性表述不必针对的是相同的实施例或示例。而且,描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外,本领域人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例进行接合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例,可以理解的是,上述实施例是示例性的,不能理解为对本发明的限制,本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改和变型。
Claims (10)
1.一种微流控设备,其特征在于,包括设备主体(1)、微混合装置、送液装置(3)和接液装置(4);
所述设备主体(1)包括开口(11)和容纳腔(12),所述开口(11)与容纳腔(12)相连通,所述微混合装置、送液装置(3)和接液装置(4)均容置于容纳腔内,所述微混合装置包括微流道、至少一个进液口(212)和至少一个出液口(213),所述进液口(212)和出液口(213)通过微流道相连通,所述送液装置(3)与所述进液口(212)相配合,所述送液装置(3)能够输送原料液体于进液口(212)内,所述接液装置(4)与所述出液口(213)相对应,所述接液装置(4)能够接收自出液口(213)的微流体混合液。
2.根据权利要求1所述的微流控设备,其特征在于,所述设备主体(1)还包括支撑主体(13),所述支撑主体(13)容置于所述容纳腔(12)内,所述支撑主体(13)上开设有盒体槽(131)和至少一个送液孔(32),所述盒体槽(131)与所述送液孔(32)相连通,所述微混合装置卡扣于盒体槽(131)内,所述微混合装置的进液口与所述送液孔(32)相对应;
所述送液装置(3)包括至少一个送液管(31),所述送液管(31)内能够容置有原料液体。
3.根据权利要求1所述的微流控设备,其特征在于,所述接液装置(4)包括接液滑块(41)和接液管(42),所述接液滑块(41)滑动安装于所述支撑主体上,所述接液滑块(41)上开设有废液槽(413)和至少两个卡槽(412),所述废液槽(413)设置于两两相邻卡槽(412)之间,所述废液槽(413)能够接收出液口(213)的废液,所述接液管(42)卡扣于卡槽(412)内,所述接液管(42)能够接收出液口(213)的微流体混合液;
所述微流道的结构包括T型结构、Y型结构、十字型结构、SHM鱼骨结构、特斯拉结构和回旋流结构。
4.根据权利要求1所述的微流控设备,其特征在于,所述微流道包括至少一个进液微流道(221)和至少一个混合微流道(222),所述进液口(212)与进液微流道(221)一一对应,所述进液微流道(221)的一端与进液口(212)相连通,所述进液微流道(221)的另一端与混合微流道(222)的一端相连通,所述混合微流道(222)的另一端与出液口(213)相连通。
5.根据权利要求2所述的微流控设备,其特征在于,还包括伸缩挤压装置(5),所述伸缩挤压装置(5)与所述送液管(31)相对应,所述伸缩挤压装置(5)设置于所述送液管(31)远离微混合装置的一侧,所述伸缩挤压装置(5)能够推送送液管(31)内原料液体至进液口(212);
设置有送液孔(31)的支撑主体(13)能够转动。
6.根据权利要求2所述的微流控设备,其特征在于,所述送液装置(3)还包括加热结构,所述加热结构能够加热所述送液孔(32),所述送液孔能够热传导于所述送液管(31)内的原料液体。
7.根据权利要求5所述的微流控设备,其特征在于,设置有送液孔(31)的支撑主体(13)能够转动并停止于任意位置;
所述送液装置还包括管套(33),不同容积的送液管(31)通过管套(33)卡扣于所述送液孔(32)内。
8.根据权利要求5或7所述的微流控设备,其特征在于,所述支撑主体(13)转动连接于设备主体(1)上,或
所述支撑主体(13)包括移动部和固定部,所述固定部固定设置于所述设备主体上,所述移动部能够绕固定部转动,所述移动部上设置有第一弧形部,所述固定部设置有第二弧形部,所述第一弧形部和第二弧形部合围形成送液孔。
9.根据权利要求3所述的微流控设备,其特征在于,回旋流结构的微流道为多个S型微流道依次首尾相接构成的回旋流型微流道。
10.根据权利要求2所述的微流控设备,其特征在于,所述微混合装置上开设有至少两个固定槽(232),所述盒体槽内设置有突起结构,所述微混合装置容置于盒体槽(131)内,所述突起结构卡扣于固定槽(232)内。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN116559389A (zh) * | 2023-07-06 | 2023-08-08 | 北京中医药大学 | 中药性味检测装置及检测方法 |
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- 2021-11-12 CN CN202111342721.7A patent/CN116116284A/zh active Pending
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