CN116082673A - 一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶及制备方法和应用 - Google Patents

一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶及制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶及制备方法和应用，所述方法包括如下步骤：S1，按0.2g：100mL：3g的比例，将硼酸、去离子水和醛基化改性的透明质酸混合均匀，得到混合液A；按(5‑8)g：100mL：2g的比例，将聚乙烯醇、去离子水和羧甲基壳聚糖混合均匀，得到混合液B；S2，按1：10的体积比，将混合液A和混合液B混合均匀，得到混合体系，之后将混合体系在室温下自然冷却成型，得到聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶。本发明解决了目前的水凝胶细胞相容性差、力学性能差、pH响应性差、自愈合性能差、内部结构不均匀导致的载药能力差和药物释放效果差的问题。

Description

一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶及制备方法和应用
技术领域
本发明属于生物医药材料领域，涉及一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶及制备方法和应用。
背景技术
阿司匹林作为一种促进人体健康的药物，主要用于解热镇痛药和抗风湿药，小剂量时有较好的抗血栓作用，可用于心血管系统疾病的治疗和预防，但普通的阿司匹林在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺激作用，为了减少患者的服药次数，降低胃肠道的不良反应，提高药物的生物利用率，且能够适应人体复杂的pH环境，因此开发合适的高性能药物载体材料将其应用于生物医药领域成为目前需要解决的难题。
水凝胶本身有很多的优势，被认为是最有前途的药物传递载体之一，比如，它通过物理或化学交联的三维聚合物链网络形成，具有丰富的大孔结构，这种大孔结构使其具有水溶胀性，溶胀过程即为药物释放过程，可作为可控给药的载体材料；此外，它具有与自然细胞外基质(ECM)相似的形态特性，为细胞的生长提供了适当的支撑介质，也为药物的传递提供了合适的环境。
目前，中国专利CN106750398A，名称为载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶及其制法和应用，公开了可以先后交联壳聚糖、海藻酸钠可制备生物材料的水凝胶。中国专利CN111317709A，名称为一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶及其制备方法，该水凝胶包括壳聚糖溶液/脂质体/抗生素/羟基磷灰石，采用钙离子和戊二醛进行交联得到。中国专利CN106729960B，名称为一种负载山奈酚的壳聚糖基水凝胶复合敷料及其制备方法，其中提到采用戊二醇交联壳聚糖/聚乙烯醇丙烯酸得到水凝胶薄膜。中国专利CN114685815A，名称为一种具有抗菌效果的聚乙烯醇/羧甲基壳聚糖/纳米银双网络水凝胶及其制备方法，其中采用光引发加剂京尼平进行交联固化，得到羧甲基壳聚糖/聚乙烯醇/纳米银。但是这些材料在制备时，除了在水凝胶形成过程中加入一些有毒的交联剂外，还存在细胞相容性差、力学性能差、pH响应性差、自愈合性能差、内部结构不均匀导致的载药能力差的问题。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺点，本发明提供一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶及制备方法和应用，醛基化改性的透明质酸和硼酸作为交联剂，解决了目前的水凝胶细胞相容性差、力学性能差、pH响应性差、自愈合性能差、内部结构不均匀导致的载药能力差和药物释放效果差的问题。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：
一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
S1，按0.2g：100mL：3g的比例，将硼酸、去离子水和醛基化改性的透明质酸混合均匀，得到混合液A；
按(5-8)g：100mL：2g的比例，将聚乙烯醇、去离子水和羧甲基壳聚糖混合均匀，得到混合液B；
S2，按1：10的体积比，将混合液A和混合液B混合均匀，得到混合体系，之后将混合体系在室温下自然冷却成型，得到聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶。
优选的，S1中所述的醛基化改性的透明质酸按如下过程得到：
在浓度为10mg/mL的透明质酸溶液中加入浓度为0.3M的高碘酸钠溶液，所述透明质酸溶液和所述高碘酸钠溶液的体积比为100：(5-10)，避光室温反应2-6h后加入乙二醇停止反应，得到反应液，之后将反应液透析和冷冻干燥，得到醛基化改性的透明质酸。
进一步，S1的反应液用去离子水透析48-96h，每隔12h更换一次去离子水，最后再进行冷冻干燥。
再进一步，S1中所述的冷冻干燥在-50℃至-30℃的温度下进行40-48h。
优选的，S1将所述的醛基化改性的透明质酸溶解于硼酸的水溶液中，得到混合液A。
优选的，S1在85-95℃下，将所述的聚乙烯醇先溶解到去离子水中，之后加入羧甲基壳聚糖搅拌至完全溶解，得到混合液B。
优选的，S2将混合液A加入到混合液B中，然后搅拌1-5min，得到混合体系。
优选的，S2在25-37℃下搅拌混合液A和混合液B，得到的混合体系在模具中自然冷却成型。
一种由上述任意一项所述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法得到的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶。
聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶在负载阿司匹林中的应用。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，以羧甲基壳聚糖和聚乙烯醇为基材，醛基化改性的透明质酸和硼酸作为交联剂制备生物相容性好，力学性能好，pH响应性好，自愈合性能好，载药量高的水凝胶。透明质酸是一种天然的非硫酸化粘多糖，是人类细胞外基质中糖胺多糖的主要成分物，广泛分布在结缔组织和各种器官的细胞外基质中，因此具有很好的细胞相容性，生物降解性，非免疫原性以及良好的成胶能力。研究表明，单一动态共价键形成的水凝胶往往不能满足药物释放载体的要求，如亚胺键和硼酯键形成水凝胶机械性能差，缩醛键形成的水凝胶稳定性差，在本发明的反应体系中，将这几种动态化学键结合，得到动态共价键，以多种温和的交联方式形成交叉互穿双网络、双动态化学交联的水凝胶，可缓解水凝胶潜在细胞相容性差、有毒的交联剂、力学性能较差，自愈合性能差，pH响应性差、内部结构不均匀导致载药能力差和药物释放效果差的问题，因此，本发明制备的水凝胶可以满足药物传递载体对材料和结构的要求。
本发明一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶，在体内可以自然降解，降解产物无毒副作用，可以满足药物传递载体对材料和结构的要求。该水凝胶以硼酸酯键，缩醛键和亚胺键动态共价键为主体，氢键协同作用，其上附着有聚乙烯醇，使得水凝胶成为一种药物传递载体，具有优异的生物相容性、力学性能、可控的孔隙结构，自愈合能力强和良好的pH响应性，较高载药量和药物缓释性能的优点。
本发明一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶在负载阿司匹林中的应用。结果表明该水凝胶满足药物释放的基本性能。细胞毒性反映出的细胞活力值，结果表明该水凝胶具有良好的生物相容性。体外药物释放实验表明，水凝胶对目标药物有良好的负载能力，负载药物的水凝胶的释放满足非-菲克扩散机制，并且可以通过改变聚乙烯醇的浓度和药物释放环境的pH值对药物进行可控的释放，释放过程展现出了良好的pH响应性和持续的释放行为，因此这种水凝胶有望成为临床治疗的药物载体。
附图说明
图1是本发明所述制备方法制备出水凝胶的结构示意图。
图2是本发明实施例2所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶实物图。
图3是本发明实施例2所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶自愈合实物图。
图4a是本发明对比例1所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的SEM图。
图4b是本发明实施例1所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的SEM图。
图4c是本发明实施例2所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的SEM图。
图4d是本发明实施例3所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的SEM图。
图5是本发明实施例1-3和对比例1所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的拉伸测试图。
图6是本发明实施例1-3和对比例1所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的压缩测试图。
图7是本发明实施例1-3和对比例1所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的载药量图。
图8a是本发明实施例1-3和对比例1所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶载药后在pH＝4下的药物释放量图。
图8b为是本发明实施例1-3和对比例1所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶载药后在pH＝7.4下的药物释放量图。
图8c为是本发明实施例1-3和对比例1所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶载药后在pH＝10下的药物释放量图。
图9是对照组和本发明实施例1-3和对比例1所得的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶细胞增殖率图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。
本发明一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，取一定量透明质酸溶解到100ml去离子水中，得到100ml浓度为10mg/mL透明质酸溶液，加入5-10ml，浓度为0.3M高碘酸钠水溶液，避光室温反应2-6h后加入乙二醇停止反应，继续搅拌1h，然后将反应产物透析纯化，即用去离子水透析48-96h，透析过程中每隔12h更换一次去离子水。最后透析液在-50℃至-30℃的冷冻干燥机中冷冻干燥40-48h，得到醛基化改性的透明质酸。
醛基化改性的透明质酸的化学结构式如下式所示：
Figure BDA0004064856180000061
步骤2，将3g步骤1得到的醛基化改性的透明质酸溶解于100mL，2mg/mL的硼酸溶液中，完全溶解后，整个体系中硼酸的浓度为2mg/mL，醛基化改性的透明质酸的浓度为30mg/mL，制得硼酸-醛基化改性的透明质酸水溶液。
按照同样的方法配制4份；
步骤3，在85-95℃范围内，取0g、2g、5g、8g的聚乙烯醇分别溶解到100ml去离子水中，充分搅拌直至完全溶解后分别得到0mg/ml，20mg/ml，50mg/ml，80mg/ml的聚乙烯醇水溶液，然后称取4份2g羧甲基壳聚糖分别加入其中，继续搅拌至完全溶解，制得不同浓度的聚乙烯醇-羧甲基壳聚糖溶液。
步骤4，按1：10的体积比，将4份硼酸-醛基化改性的透明质酸溶液分别加入到步骤3的4种不同聚乙烯醇-羧甲基壳聚糖溶液中，分别在25-37℃搅拌(速率按照常规的数值进行即可)反应1-5min后置于模具中，然后在室温下自然冷却成型，获得聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶。
上述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶可在药物传递载体中应用。
参见图1，聚乙烯醇在该网络结构中起着增强机械性能的作用，由于聚乙烯醇含有丰富的羟基基团，与醛基化改性的透明质酸上的醛基形成缩醛键，与羧甲基壳聚糖形成氢键，与硼酸形成硼酸酯键，通过形成氢键、缩醛键和硼酸酯键穿插在醛基化改性的透明质酸与羧甲基壳聚糖形成的网络结构中，同时醛基化改性的透明质酸上的-CHO与羧甲基壳聚糖上的-NH2发生席夫碱反应，生成亚胺键，几种动态化学键结合起来形成交叉互穿网络结构，使水凝胶具有较好的力学性能，pH响应性，自愈合能力以及较高的载药量和药物释放能力。
对比例1
本发明一种羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，1.0g透明质酸溶于100ml去离子水中，混合均匀后得到浓度为10mg/mL的透明质酸溶液，将5ml，0.3M高碘酸钠水溶液逐滴加入，并将混合物在黑暗条件下25℃反应6小时，然后加入1ml乙二醇停止反应，继续搅拌1h后，用去离子水透析72h，透析过程中每隔12h更换一次去离子水。最后将透析液置于-40℃的冷冻干燥机中冷冻干燥48h，得到醛基化改性的透明质酸。
步骤2，称取3g步骤1冷冻干燥的醛基化改性的透明质酸溶解溶于100mL，2mg/mL的硼酸溶液中，得到硼酸-醛基化改性透明质酸溶液。
步骤3，在90℃下，取2g羧甲基壳聚糖溶解100ml去离子水中，搅拌至完全溶解得到羧甲基壳聚糖溶液。
步骤4，取步骤2中制得的溶液加入步骤3所得的溶液中，混合体积比为1：10，于37℃下搅拌反应1min后转移到模具中，然后在室温下自然冷却成型，得到羧甲基壳聚糖水凝胶。
实施例1
本发明一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，1.0g透明质酸溶于100ml去离子水中，混合均匀后得到浓度为10mg/mL的透明质酸溶液，将5ml，0.3M高碘酸钠水溶液逐滴加入，并将混合物在黑暗条件下25℃反应6小时，然后加入1ml乙二醇停止反应，继续搅拌1h后，用去离子水透析72h，透析过程中每隔12h更换一次去离子水。最后将透析液置于-40℃冷冻干燥48h，得到醛基化改性的透明质酸。
步骤2，称取3g步骤1冷冻干燥的醛基化改性的透明质酸溶解溶于100mL，2mg/mL的硼酸溶液中，得到硼酸-醛基化改性透明质酸溶液。
步骤3，在90℃下，取2g聚乙烯醇溶解到100ml去离子水中，得到浓度为20mg/ml的聚乙烯醇水溶液，取2g羧甲基壳聚糖加入其溶液中，搅拌至完全溶解得到聚乙烯醇-羧甲基壳聚糖溶液。
步骤4，取步骤2中制得的溶液加入步骤3所得的溶液中，混合体积比为1：10，于37℃下搅拌反应1min后转移到模具中，然后在室温下自然冷却成型，得到聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶。
实施例2
本发明一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，1.0g透明质酸溶于100ml去离子水中，混合均匀后得到浓度为10mg/mL的透明质酸溶液，将5ml，0.3M高碘酸钠水溶液逐滴加入，并将混合物在黑暗条件下25℃反应6小时，然后加入1ml乙二醇停止反应，继续搅拌1h后，用去离子水透析72h，透析过程中每隔12h更换一次去离子水。最后将透析液置于-40℃冷冻干燥48h，得到醛基化改性的透明质酸。
步骤2，称取3g步骤1冷冻干燥的醛基化改性的透明质酸溶解溶于100mL，2mg/mL的硼酸溶液中，得到硼酸-醛基化改性透明质酸溶液。
步骤3，在90℃下，取5g聚乙烯醇溶解到100ml去离子水中，得到浓度为50mg/ml的聚乙烯醇水溶液，取2g羧甲基壳聚糖加入其溶液中，搅拌至完全溶解得到聚乙烯醇-羧甲基壳聚糖溶液。
步骤4，取步骤2中制得的溶液加入步骤3所得的溶液中，混合体积比为1：10于37℃下搅拌反应1min后转移到模具中，然后在室温下自然冷却成型，得到聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶。
图2为水凝胶形成的圆形薄片实物图，可以看到其外观结构比较完整且弹性较好。
图3为水凝胶的自愈合实物图，从图中可以看出，将水凝胶切成相同的两块，其中一块用亚甲基蓝染色，然后将两个不同颜色的半圆放在原模具中放置一段时间，当两块被切割的水凝胶接触360min后，可以用镊子将切割后的染色水凝胶两端夹紧拉伸后无断开，表明该水凝胶具有良好的自愈性能。
图4c为水凝胶的扫描电镜图，通过扫描电镜图可以发现水凝胶呈现均匀多孔结构，使水凝胶有较高的载药量和持续的药物释放能力。之后的图7和图8a、图8b、图8c有对水凝胶具有较高的载药量和持续的药物释放能力的说明。
实施例3
本发明一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，1.0g透明质酸溶于100ml去离子水中，混合均匀后得到浓度为10mg/mL的透明质酸溶液，将5ml，0.3M高碘酸钠水溶液逐滴加入，并将混合物在黑暗条件下25℃反应6小时，然后加入1ml乙二醇停止反应，继续搅拌1h后，用去离子水透析72h，透析过程中每隔12h更换一次去离子水。最后将透析液置于-40℃冷冻干燥48h，得到醛基化改性的透明质酸。
步骤2，将3g步骤1冷冻干燥的醛基化改性的透明质酸溶解溶于100mL，2mg/mL的硼酸溶液中，得到硼酸-醛基化改性透明质酸溶液。
步骤3，在90℃下，取8g聚乙烯醇溶解到100ml去离子水中，得到浓度为80mg/ml的聚乙烯醇水溶液，取2g羧甲基壳聚糖加入其溶液中，搅拌至完全溶解得到聚乙烯醇-羧甲基壳聚糖溶液。
步骤4，取步骤2中制得的溶液加入步骤3所得的溶液中，混合体积比为1：10，于37℃下搅拌反应1min后转移到模具中，然后在室温下自然冷却成型，得到聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶。
图5的拉伸测试和图6的压缩测试是通过万能试验机在传感器分别为500N和3000N，速率为5mm/min时测得的应力-拉伸应变曲线和应力-压缩应变曲线。对比例1，实施例1，实施例2，实施例3分别代表聚乙烯醇的浓度为0mg/ml、20mg/ml、50mg/ml和80mg/ml。从图5和图6中可以看出，随着聚乙烯醇浓度的增加，水凝胶的应力-拉伸应变曲线和应力-压缩应变曲线呈现上升趋势，说明聚乙烯醇的加入对水凝胶材料的拉伸性能和压缩性能有显著的提升。
参见图7，对比例1，实施例1，实施例2，实施例3分别代表的是添加聚乙烯醇浓度为0mg/ml，20mg/ml，50mg/ml，80mg/ml时合成的水凝胶，是通过溶剂吸附法将阿司匹林负载到水凝胶上，具体过程如下：首先，准确称取一系列不同质量的阿司匹林，分别溶解于pH＝7.4的PBS溶液中，得到浓度分别为5ug/ml，8ug/ml，10ug/ml，20ug/ml，25ug/ml，40ug/ml，50ug/ml，80ug/ml，100ug/ml，160ug/ml，200ug/ml的阿司匹林溶液，测量其在296nm处的吸光度，计算得到阿司匹林溶液的标准曲线。然后将冷冻干燥的水凝胶样品浸泡在按照上述过程得到的浓度为200ug/ml的阿司匹林溶液中，在室温下保存，直到水凝胶达到最大膨胀，取出膨胀后的水凝胶样品，然后用紫外分光光度计测定取出膨胀后的水凝胶样品后的阿司匹林溶液在296nm处的吸光度，根据阿司匹林溶液的标准曲线可计算出上述阿司匹林溶液中残留的阿司匹林含量，初始值和剩余值之间的差异是由水凝胶负载的阿司匹林的量，最后将负载阿司匹林的水凝胶冷冻干燥，最后得到阿司匹林负载的水凝胶样品，从图中可以看出，不同聚乙烯醇浓度的水凝胶对阿司匹林的负载量都超过105mg/g，说明水凝胶对药物阿司匹林有良好的负载能力。但随着聚乙烯醇浓度的提高，阿司匹林的负载量逐渐减小，这是因为当聚乙烯醇浓度0mg/ml和20mg/ml时，水凝胶交联度较低，内部孔径较大(参见图4a和图4b)，所以药物分子更容易负载其中，因此当聚乙烯醇浓度低时(0mg/ml和20mg/ml)的载药量较高。当聚乙烯醇浓度为50mg/ml时，内部孔径结构均匀(图4c)。随着PVA浓度增加到80mg/ml，水凝胶内部孔径结构的完整性和尺寸逐渐变差(图4d)，不利于药物的释放。
结合图5，图6可以看出，当聚乙烯醇的浓度为0mg/ml，20mg/ml时的力学性能(拉伸性能，压缩性能)较低，不能满足作为药物载体的需求；当聚乙烯醇浓度为80mg/ml时，大量羟基的存在阻碍了其他物质之间的交联，导致交联不完全和不均匀，水凝胶拉伸性能和压缩性能有所降低。当聚乙烯醇的浓度为50mg/ml时拉伸性能和压缩性能最高，且内部孔径结构均匀，药物负载量为117.54mg/g，更适合作为药物阿司匹林释放的载体。
图8a，图8b，图8c分别展示了实施例1-3和对比例1制备的水凝胶在pH为4、7.4和10的环境中有持续的药物释放行为，其中药物释放在37℃、转速为120rpm的水浴摇床中进行。将阿司匹林负载的水凝胶置于pH＝4、7.4和10的PBS溶液中。每间隔1小时后，取2ml释放后的混合溶液，用紫外光谱法得到阿司匹林的释放量，并同时加入2ml的PBS溶液，保持整个溶液的体积恒定。由于酸性环境中亚胺键和缩醛键的水解速率非常快，因此在pH为4的环境中，药物释放速率最高，其次是pH为7.4和pH为10。
图9是通过MTT直接接触法观察小鼠的成纤维细胞(L929)增值情况，可以看出细胞培养1、3和5天后的加入本发明水凝胶的实验组的细胞活力值与未加入本发明水凝胶的对照组无明显差别，表明该水凝胶具有良好的生物相容性。

Claims (10)

1.一种聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1，按0.2g：100mL：3g的比例，将硼酸、去离子水和醛基化改性的透明质酸混合均匀，得到混合液A；
按(5-8)g：100mL：2g的比例，将聚乙烯醇、去离子水和羧甲基壳聚糖混合均匀，得到混合液B；
S2，按1：10的体积比，将混合液A和混合液B混合均匀，得到混合体系，之后将混合体系在室温下自然冷却成型，得到聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶。
2.根据权利要求1所述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，S1中所述的醛基化改性的透明质酸按如下过程得到：
在浓度为10mg/mL的透明质酸溶液中加入浓度为0.3M的高碘酸钠溶液，所述透明质酸溶液和所述高碘酸钠溶液的体积比为100：(5-10)，避光室温反应2-6h后加入乙二醇停止反应，得到反应液，之后将反应液透析和冷冻干燥，得到醛基化改性的透明质酸。
3.根据权利要求2所述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，S1的反应液用去离子水透析48-96h，每隔12h更换一次去离子水，最后再进行冷冻干燥。
4.根据权利要求2所述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，S1中所述的冷冻干燥在-50℃至-30℃的温度下进行40-48h。
5.根据权利要求1所述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，S1将所述的醛基化改性的透明质酸溶解于硼酸的水溶液中，得到混合液A。
6.根据权利要求1所述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，S1在85-95℃下，将所述的聚乙烯醇先溶解到去离子水中，之后加入羧甲基壳聚糖搅拌至完全溶解，得到混合液B。
7.根据权利要求1所述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，S2将混合液A加入到混合液B中，然后搅拌1-5min，得到混合体系。
8.根据权利要求1所述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，S2在25-37℃下搅拌混合液A和混合液B，得到的混合体系在模具中自然冷却成型。
9.一种由权利要求1-8中任意一项所述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法得到的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶。
10.如权利要求9所述的聚乙烯醇增强羧甲基壳聚糖水凝胶在负载阿司匹林中的应用。
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CN117462749A (zh) * 2023-10-20 2024-01-30 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 一种环境适应型动态水凝胶及其制备方法和应用

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