CN116036361A - 一种注射水凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种注射水凝胶及其制备方法和应用，属于水凝胶材料技术领域，水凝胶的制备方法包括：将重组人源化胶原蛋白接枝到含羧基和邻位羟基的聚合物上，制得重组人源化胶原蛋白功能化聚合物；将重组人源化胶原蛋白功能化聚合物上的邻位羟基氧化成醛基，制得含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物；将含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物溶液、含氨基的化合物溶液以及多价金属盐溶液混合，制得混合物溶液，待混合物溶液交联反应制得注射水凝胶。该注射水凝胶可有效解决现有的水凝胶存在的注射性差、长期生物活性不足的问题。

Description

一种注射水凝胶及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于水凝胶材料技术领域，具体涉及一种注射水凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
伤口愈合是一个生理过程，包括止血、消炎、增殖和组织重塑阶段。伤口感染会触发机体的免疫反应，导致炎症和组织损伤，减缓机体的愈合过程。如果不及时治疗，伤口感染可能会导致并发症并需要医疗干预。感染伤口最严重的局部并发症会导致伤口愈合受阻，形成慢性伤口。
自1928年发现抗生素以来，抗生素已被广泛用于治疗由微生物引起的感染。虽然抗生素对伤口愈合有益，但它们的过度使用正在加剧全球多重耐药微生物危机。感染性创面应用抗生素会导致细菌耐药性，不利于创面愈合。因此，具有抗菌功能的伤口敷料越来越被认为是用于伤口愈合的优秀生物材料，它们具有降低部分或全层伤口感染风险的优点以及具有优异的生物相容性的优点。
水凝胶具有交联的三维聚合物网络结构，由于其机械和化学性与生物组织相似而被广泛研究。同时，水凝胶的显著柔韧性使其成为有前途的生物医学材料。水凝胶具有许多不同的应用，包括用于分离介质的载体，生物技术转化以及组织工程和药物递送载体等。水凝胶在药物递送方面具有独特优势，不仅可以在病理组织部位持续释放高剂量药物，而且具有微不足道的全身毒性。为了更好地处理伤口，水凝胶敷料必须具有生物相容性并且能够有效覆盖不规则的伤口表面。
但目前的水凝胶伤口敷料存在交联度低的问题，且水凝胶伤口敷料中的活性物质多以物理掺杂的形式添加至敷料中，导致水凝胶伤口敷料的长期生物活性不足的问题，基于设计满足可注射、长期抗菌以及长期促修复性能的水凝胶敷料成为伤口敷料设计亟待解决的问题。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种注射水凝胶及其制备方法和应用，该注射水凝胶可有效解决现有的水凝胶存在的注射性差、长期生物活性不足的问题。
为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种注射水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将重组人源化胶原蛋白接枝到含羧基和邻位羟基的聚合物上，制得重组人源化胶原蛋白功能化聚合物；
（2）将重组人源化胶原蛋白功能化聚合物上的邻位羟基氧化成醛基，制得含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物；
（3）将含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物溶液、含氨基的化合物溶液以及多价金属盐溶液混合，制得混合物溶液，待混合物溶液交联反应制得注射水凝胶。
进一步地，步骤（1）中具体反应过程为：将含羧基和邻位羟基的聚合物溶解，制得聚合物溶液，向聚合物溶液中添加催化剂后搅拌反应，然后向其中添加重组人源化胶原蛋白并于加热和惰性气体环境中充分反应，然后进行透析并干燥，制得重组人源化胶原蛋白功能化聚合物。
进一步地，含羧基和邻位羟基的聚合物与重组人源化胶原蛋白的质量比为10:0.4-0.7；
含羧基和邻位羟基的聚合物为海藻酸钠及其衍生物、透明质酸及其衍生物或羧甲基纤维素及其衍生物；重组人源化胶原蛋白为重组人源化Ⅰ型胶原蛋白或重组人源化Ⅲ型胶原蛋白。
进一步地，催化剂为1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，含羧基和邻位羟基的聚合物、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为10:2-7:2-5。
进一步地，步骤（2）中具体操作过程为：将重组人源化胶原蛋白功能化聚合物溶解于去离子水中，向其中加入氧化剂，于加热条件下进行氧化反应，然后进行透析并干燥，制得含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物。
进一步地，重组人源化胶原蛋白功能化聚合物与氧化剂的质量比为1.25-2:1，氧化剂为高碘酸钠。
进一步地，步骤（3）中含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物溶液的浓度为20-300 mg/mL，含氨基的化合物溶液的浓度为15-250 mg/mL，多价金属盐溶液的浓度为0.5-5 mg/mL。
进一步地，步骤（3）中含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物与含氨基的化合物的质量比为0.25-4:1。
进一步地，步骤（3）中含氨基的化合物为壳聚糖及壳聚糖衍生物；
具体为羧甲基壳聚糖、季铵盐壳聚糖、羟丙基壳聚糖、巯基乙酸壳聚糖、三甲基壳聚糖和烷基化壳聚糖中的至少一种；
季铵盐壳聚糖为N,N,N-三甲基壳聚糖、N,N,N-三甲基O-(2-羟基-3-三甲基铵丙基)壳聚糖或N-2-羟丙基二甲基乙基氯化铵壳聚糖；
烷基化壳聚糖为N-乙基壳聚糖、N-丙基壳聚糖、N-丁基壳聚糖或N-辛基壳聚糖；
羧甲基壳聚糖为N-羧甲基壳聚糖或O-羧甲基壳聚糖；
多价金属盐为有机盐或无机盐，有机盐包括碳酸盐、醋酸盐、葡萄糖酸盐和柠檬酸盐中的至少一种；无机盐为盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐和硝酸盐中的至少一种。
一种注射水凝胶，采用上述的方法制得。
上述的注射水凝胶在制备抗菌敷料中的应用。
本发明所产生的有益效果为：
1、本发明中的注射水凝胶中含有生物活性良好的重组人源化胶原蛋白，具有良好的促进细胞增殖、迁移以及组织再生的功能；将重组人源化胶原蛋白接枝到含羧基和领位羟基的聚合物上，可增加重组人源化胶原蛋白的稳定性，避免重组人源化胶原蛋白发生水解，提高其生物利用率。
2、本发明中的注射水凝胶避免了抗生素的使用，以阳离子抗菌聚合物为水凝胶主体材料，能有效抑制细菌感染，且不会引起细菌产生耐药性。
本发明中的注射水凝胶原料之间采用合适配比关系，利用席夫碱键和多价金属离子键，构建了一种稳定的双交联结构，使制得的水凝胶具有优越的可注射性和自修复性能。
3、本发明的注射抗菌水凝胶具有良好的细胞和血液相容性，在体内无不良反应。
4、本发明的注射抗菌水凝胶具有良好的流动性和可塑性，可通过注射器注射的方式均匀的覆盖在创口表面，实现对形状不规则的创口进行全方面的覆盖，进而增加创口的修复效果；而且，本申请中的注射水凝胶也可以通过注射的方式注入皮下炎症组织中，促进皮下炎症组织修复。
附图说明
图1为实施例1中重组人源化Ⅲ型胶原蛋白接枝前后海藻酸钠的核磁图谱；
图2为实施例1中水凝胶的注射性数码图片；
图3为L929细胞经过实施例1和对比例1中水凝胶处理不同时间后的存活率统计图；
图4为金黄色葡萄球菌经过实施例1和对比例1中水凝胶培养后的存活率统计图；
图5为大肠杆菌经过实施例1和对比例2中水凝胶培养后的存活率统计图；
图6为实施例1和对比例1中水凝胶处理后创口恢复数码图片。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，即所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
因此，以下对提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
需要说明的是，术语“第一”和“第二”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
下面结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol Ⅲ）接枝的海藻酸钠（Alg-Ⅲ）的合成：
将1 g Alg溶解在100 mL蒸馏水中，并将溶液保持在N2环境下；将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃条件下搅拌3 h以激活Alg上的羧基；然后将50 mg rhCol Ⅲ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到Alg-Ⅲ；
（2）氧化Alg-Ⅲ（OAlg-Ⅲ）的合成
精密称取500 mg的Alg-Ⅲ溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌反应6 h，然后加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OAlg-Ⅲ；
（3）水凝胶的制备
分别将100 mg OAlg-Ⅲ，100 mg的N-羧甲基壳聚糖（CMC）和4 mg氯化钙溶解在1mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
实施例2
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol Ⅲ）接枝的透明质酸（HA-Ⅲ）的合成
将1 g HA溶解在100 mL 蒸馏水中，并将溶液保持在N2条件下，将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃下搅拌3h以激活HA上的羧基；然后将60 mg rhCol Ⅲ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到HA-Ⅲ；
（2）氧化HA-Ⅲ（OHA-Ⅲ）的合成
精密称取500 mg的HA-Ⅲ溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌反应6 h，然后加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OHA-Ⅲ；
（3）水凝胶的制备
分别将150 mg OHA-Ⅲ，100 mg的N-羧甲基壳聚糖和4 mg 乳酸钙溶解在1 mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
实施例3
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol Ⅲ）接枝的羧甲基纤维素（MC-Ⅲ）的合成
将1 g MC溶解在100 mL蒸馏水中，并将溶液保持在N2条件下，将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃下搅拌3 h以激活MC上的羧基；然后将60 mg rhCol Ⅲ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到MC-Ⅲ；
（2）氧化MC-Ⅲ（OMC-Ⅲ）的合成
精密称取500 mg的MC-Ⅲ溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌6 h，然后加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OMC-Ⅲ；
（3）水凝胶的制备
分别将150 mg OMC-Ⅲ，100 mg的N-羧甲基壳聚糖和4 mg 乳酸钙溶解在1 mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
实施例4
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅰ型胶原蛋白（rhCol Ⅰ）接枝的海藻酸钠（Alg-Ⅰ）的合成
将1 g Alg溶解在100 mL蒸馏水中，并将溶液保持在N2条件下，将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃下搅拌3 h以激活Alg上的羧基；然后将50 mg rhCol Ⅰ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到Alg-Ⅰ；
（2）氧化Alg-Ⅰ（OAlg-Ⅰ）的合成
精密称取500 mg的Alg-Ⅰ溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌6 h，加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OAlg-Ⅰ；
（3）水凝胶的制备
分别将100 mg OAlg-Ⅰ，100 mg的O-羧甲基壳聚糖和4 mg 氯化钙溶解在1 mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
实施例5
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol Ⅲ）接枝的海藻酸钠（Alg-Ⅲ）的合成
将1 g Alg溶解在100 mL蒸馏水中，并将溶液保持在N2条件下， 将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃下搅拌3h以激活Alg上的羧基；然后将50 mg rhCol Ⅲ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到Alg-Ⅲ；
（2）氧化Alg-Ⅲ（OAlg-Ⅲ）的合成
精密称取500 mg的Alg-Ⅲ溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌6 h，加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OAlg-Ⅲ；
（3）水凝胶的制备
分别将100 mg OAlg-Ⅲ，120 mg的N-乙基壳聚糖和4 mg 葡萄糖酸钙溶解在1 mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
实施例6
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol Ⅲ）接枝的海藻酸钠（Alg-Ⅲ）的合成
将1 g Alg溶解在100 mL蒸馏水中，并将溶液保持在N2条件下，将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃下搅拌3h以激活Alg上的羧基；然后将50 mg rhCol Ⅲ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到Alg-Ⅲ；
（2）氧化Alg-Ⅲ（OAlg-Ⅲ）的合成
精密称取500 mg的Alg-Ⅲ溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌6 h，加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OAlg-Ⅲ；
（3）水凝胶的制备
分别将100 mg OAlg-Ⅲ，140 mg的N-2-羟丙基二甲基乙基氯化铵壳聚糖和3 mg醋酸钙溶解在1 mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
实施例7
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol Ⅲ）接枝的海藻酸钠（Alg-Ⅲ）的合成
将1 g Alg溶解在100 mL蒸馏水中，并将溶液保持在N2条件下，将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃下搅拌3 h以激活Alg上的羧基；然后将50 mg rhCol Ⅲ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到Alg-Ⅲ；
（2）氧化Alg-Ⅲ（OAlg-Ⅲ）的合成
精密称取500 mg的Alg-Ⅲ 溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌6 h，加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OAlg-Ⅲ；
（3）水凝胶的制备
分别将120 mg OAlg-Ⅲ，140 mg的N-丙基壳聚糖和2.5 mg硫酸钙溶解在1 mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
实施例8
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol Ⅲ）接枝的海藻酸钠（Alg-Ⅲ）的合成
将1 g Alg溶解在100 mL蒸馏水中，并将溶液保持在N2条件下，将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃下搅拌3 h以激活Alg上的羧基；然后将50 mg rhCol Ⅲ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到Alg-Ⅲ；
（2）氧化Alg-Ⅲ（OAlg-Ⅲ）的合成
精密称取500 mg的Alg-Ⅲ溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌6 h，加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OAlg-Ⅲ；
（3）水凝胶的制备
分别将120 mg OAlg-Ⅲ，100 mg的N-羧甲基壳聚糖和3 mg 氯化镁溶解在1 mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
实施例9
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol Ⅲ）接枝的海藻酸钠（Alg-Ⅲ）的合成
将1 g Alg溶解在100 mL蒸馏水中，并将溶液保持在N2条件下，将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃下搅拌3 h以激活Alg上的羧基；然后将50 mg rhCol Ⅲ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到Alg-Ⅲ；
（2）氧化Alg-Ⅲ（OAlg-Ⅲ）的合成
精密称取500 mg的Alg-Ⅲ溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌6 h，加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OAlg-Ⅲ；
（3）水凝胶的制备
分别将120 mg OAlg-Ⅲ，100 mg的N-羧甲基壳聚糖和2.5 mg乳酸锌溶解在1 mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
实施例10
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol Ⅲ）接枝的海藻酸钠（Alg-Ⅲ）的合成
将1 g Alg溶解在100 mL蒸馏水中，并将溶液保持在N2条件下，将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃下搅拌3h以激活Alg上的羧基；然后将50 mg rhCol Ⅲ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到Alg-Ⅲ；
（2）氧化Alg-Ⅲ（OAlg-Ⅲ）的合成
精密称取500 mg的Alg-Ⅲ溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌6 h，加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OAlg-Ⅲ；
（3）水凝胶的制备
分别将120 mg OAlg-Ⅲ，100 mg的N,N,N-三甲基O-(2-羟基-3-三甲基铵丙基)壳聚糖和3 mg 氯化铁溶解在1 mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
实施例11
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
（1）重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol Ⅲ）接枝的海藻酸钠（Alg-Ⅲ）的合成
将1 g Alg溶解在100 mL蒸馏水中，并将溶液保持在N2条件下，将575 mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺（EDC）和345 mg N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）添加到溶液中并在pH 4.75-5.0、35 ℃下搅拌3h以激活Alg上的羧基；然后将50 mg rhCol Ⅲ加入混合物中，在室温下持续反应12 h，反应结束后，将溶液在去离子水中透析3天后，冷冻干燥4天得到Alg-Ⅲ；
（2）氧化Alg-Ⅲ（OAlg-Ⅲ）的合成
精密称取500 mg的Alg-Ⅲ溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌6 h，加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的OAlg-Ⅲ；
（3）水凝胶的制备
分别将120 mg OAlg-Ⅲ，100 mg的N-羧甲基壳聚糖和3 mg 柠檬酸钙溶解在1 mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
对比例1
一种注射水凝胶，其制备方法包括如下步骤：
精密称取500 mg的海藻酸钠（Alg）溶于100 mL的去离子水中，向其中加入300 mg的高碘酸钠，然后，在37 ℃条件下搅拌反应6 h，然后加入3 mL的乙二醇搅拌2 h终止反应，最后在去离子水中（pH 7.4）透析3天，3天后用冻干机对其进行冷冻干燥，得到纯化的氧化海藻酸钠（OAlg），分别将100 mg OAlg，100 mg的N-羧甲基壳聚糖和4 mg 氯化钙溶解在1mL的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，将等体积（0.25 mL）的三种溶液混合均匀后，静置30 min得到可注射的抗菌水凝胶。
试验例
以实施例1和对比例1中制得的物质为例，对其进行检测，具体操作过程及结果如下：
一、对实施例1步骤（1）中制得的Alg-Ⅲ进行检测，具体结果见图1所示，在Alg-Ⅲ的氢核磁共振谱（1H NMR谱）上存在rhCol Ⅲ的质子峰（1-3 ppm），表明rhCol Ⅲ被成功的接枝在Alg的分子链上。
二、对实施例1步骤（3）制得的水凝胶的可注射性能进行检测，具体结果见图2所示，制备的Alg-Ⅲ/CMC/Ca水凝胶可以用30号的针头，用1 mL的医用注射器打出，并能稳定的形成笑脸图样和GEL字体。这说明该水凝胶具有良好的可注射性能。
三、对实施例1和对比例1中水凝胶的生物相容性检测
采用小鼠成纤维细胞L929细胞对实施例1和对比例1中水凝胶的生物相容性进行评价，评价过程中以与实施例1和对比例1中水凝胶等体积的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为对照组。
具体操作为：将灭菌后的实施例1或对比例1中水凝胶在pH 5.0的细胞培养基（0.2g/mL）中浸泡48 h，然后用pH 7.4的培养基稀释水凝胶浸出液至原浓度的1/3，制得水凝胶浸出液，用水凝胶浸出液替代水凝胶样品；将细胞以8000个细胞/孔的速率接种到96孔板中，并在37 ℃（5 % CO2）下孵育24 h，然后分别将100 μL实施例1和对比例1中的水凝胶浸出液添加到96孔培养板中，将对照组中的磷酸盐缓冲溶液也添加到96孔培养板中，在孵育24 h、48 h后，每孔加入新鲜培养基（90 μL）和稀释的细胞计数试剂（CCK-8）溶液（10 μL），2h后，通过用酶标仪测定450 nm处的吸收值来计算细胞增殖率。
不同水凝胶对小鼠成纤维细胞L929细胞的存活率结果如图3所示，结果表明，实施例1和对比例1中水凝胶组对小鼠成纤维细胞L929细胞在24 h和48 h显示无毒性，表明实施例1和对比例1中水凝胶具有良好的细胞相容性。此外，实施例1中Alg-Ⅲ/CMC/Ca水凝胶在接枝了rhCol Ⅲ后，细胞存活率高于对照组的磷酸盐缓冲溶液和对比例1中的Alg/CMC/Ca水凝胶，表明rhCol Ⅲ修饰的Alg-Ⅲ/CMC/Ca水凝胶可有效地促进细胞的增殖。
四、实施例1和对比例1中水凝胶的抗菌性能检测
采用金黄色葡萄球菌和大肠杆菌对水凝胶进行抗菌效果评价，评价过程中以与水凝胶等体积的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为对照组。
分别将1 mL细菌（1×106CFU/mL）与实施例1中的Alg-Ⅲ/CMC/Ca水凝胶样品、对比例1中的Alg/CMC/Ca水凝胶样品和对照组中的磷酸盐缓冲溶液在24孔板中共培养12 h，然后将细菌悬浮液涂在溶菌肉汤培养基（LB固体培养基），于37 ℃培养12 h；然后在600 nm波长处检测上述细菌悬浮液的光密度，测定该细菌悬浮液的浓度。结果如图4和5所示，实施例1中的Alg-Ⅲ/CMC/Ca水凝胶和对比例1中的Alg/CMC/Ca水凝胶处理后的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的存活率均低于50 %，对照组中磷酸盐缓冲溶液处理后的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的存活率均高于50 %，证明实施例1和对比例1中基于CMC的水凝胶表现出优异的抗菌性能。
五、实施例1和对比例1中水凝胶的体内伤口愈合检测
为了研究水凝胶对体内创面愈合的影响，建立了金黄色葡萄球菌感染糖尿病大鼠创面模型；以与实施例1和对比例1中水凝胶等体积的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为对照组进行愈合检测。
如图6所示，伤口部位的照片显示感染的伤口用实施例1中的Alg-Ⅲ/CMC/Ca水凝胶和对比例1中的Alg/CMC/Ca水凝胶处理后，其创面愈合速度明显快于对照组中的磷酸盐缓冲溶液。治疗7天后，实施例1中的Alg-Ⅲ/CMC/Ca水凝胶组和对比例1中的Alg/CMC/Ca水凝胶组创面闭合率分别达78.45 %和62.31 %，治疗14天后，实施例1中的Alg-Ⅲ/CMC/Ca水凝胶组的伤口几乎完全闭合，而对照组中的磷酸盐缓冲溶液组和对比例1中的Alg/CMC/Ca水凝胶组分别有25.69 %和14.72 %的伤口保持开放，这表明实施例1中的Alg-Ⅲ/CMC/Ca水凝胶可以通过抑制细菌感染和促进组织再生的作用来加速创面的愈合。
以上内容仅仅是对本发明结构所作的举例和说明，所属本领域的技术人员不经创造性劳动即对所描述的具体实施例做的修改或补充或采用类似的方式替代仍属本专利的保护范围。

Claims (10)

1.一种注射水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将重组人源化胶原蛋白接枝到含羧基和邻位羟基的聚合物上，制得重组人源化胶原蛋白功能化聚合物；
（2）将重组人源化胶原蛋白功能化聚合物上的邻位羟基氧化成醛基，制得含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物；
（3）将含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物溶液、含氨基的化合物溶液以及多价金属盐溶液混合，制得混合物溶液，待混合物溶液交联反应制得注射水凝胶。
2.如权利要求1所述的注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）中具体反应过程为：将含羧基和邻位羟基的聚合物溶解，制得聚合物溶液，向聚合物溶液中添加催化剂后搅拌反应，然后向其中添加重组人源化胶原蛋白并于加热和惰性气体环境中充分反应，然后进行透析并干燥，制得重组人源化胶原蛋白功能化聚合物。
3.如权利要求1或2所述的注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述含羧基和邻位羟基的聚合物与重组人源化胶原蛋白的质量比为10:0.4-0.7；
所述含羧基和邻位羟基的聚合物为海藻酸钠及其衍生物、透明质酸及其衍生物或羧甲基纤维素及其衍生物；所述重组人源化胶原蛋白为重组人源化Ⅰ型胶原蛋白或重组人源化Ⅲ型胶原蛋白。
4.如权利要求2所述的注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述催化剂为1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，所述含羧基和邻位羟基的聚合物、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为10:2-7:2-5。
5.如权利要求1所述的注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（2）中具体操作过程为：将重组人源化胶原蛋白功能化聚合物溶解于去离子水中，向其中加入氧化剂，于加热条件下进行氧化反应，然后进行透析并干燥，制得含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物。
6.如权利要求5所述的注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述重组人源化胶原蛋白功能化聚合物与氧化剂的质量比为1.25-2:1，所述氧化剂为高碘酸钠。
7.如权利要求1所述的注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（3）中含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物溶液的浓度为20-300 mg/mL，含氨基的化合物溶液的浓度为15-250 mg/mL，含醛基的重组人源化胶原蛋白功能化聚合物与含氨基的化合物的质量比为0.25-4:1；多价金属盐溶液的浓度为0.5-5 mg/mL。
8.如权利要求1或7所述的注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（3）中含氨基的化合物为壳聚糖及壳聚糖衍生物；
所述多价金属盐为有机盐或无机盐，所述有机盐包括碳酸盐、醋酸盐、葡萄糖酸盐、乳酸盐和柠檬酸盐中的至少一种；所述无机盐为盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐和硝酸盐中的至少一种。
9.一种注射水凝胶，其特征在于，采用权利要求1-8中任一项所述的方法制得。
10.权利要求9中所述的注射水凝胶在制备伤口敷料中的应用。
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Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003072157A1 (en) * 2002-02-21 2003-09-04 Encelle, Inc. Immobilized bioactive hydrogel matrices as surface coatings
CN107964056A (zh) * 2017-11-15 2018-04-27 华东理工大学 光偶合交联水凝胶材料的制备方法、原料、产品及应用
CN108210985A (zh) * 2018-01-22 2018-06-29 陕西科技大学 一种基于人源胶原蛋白的高强度医用水凝胶及其制备方法
CN109453417A (zh) * 2018-10-08 2019-03-12 中国海洋大学 一种多糖烧伤敷料及其制备方法和应用
CN111467574A (zh) * 2020-04-21 2020-07-31 四川大学 基于edc/nhs活化和重组人源胶原蛋白修饰的生物瓣膜材料及其制备方法
CN111518289A (zh) * 2020-05-21 2020-08-11 山东大学 一种力学性能可调的可注射自愈合水凝胶及其制备方法与应用
US20210369923A1 (en) * 2020-05-26 2021-12-02 Sichuan University Recombinant human collagen-based multifunctional stent coating and preparation method thereof
CN114585396A (zh) * 2020-05-08 2022-06-03 四川大学 具有抗炎及促修复功能的可注射水凝胶及其制备方法和在心脏修复中的应用
CN115068594A (zh) * 2022-06-20 2022-09-20 四川大学 一种基于重组人源化胶原蛋白的可注射心衰治疗水凝胶及其制备方法
CN115671365A (zh) * 2022-11-04 2023-02-03 浙江诸暨聚源生物技术有限公司 交联重组胶原蛋白海绵及其制备方法和应用

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003072157A1 (en) * 2002-02-21 2003-09-04 Encelle, Inc. Immobilized bioactive hydrogel matrices as surface coatings
CN107964056A (zh) * 2017-11-15 2018-04-27 华东理工大学 光偶合交联水凝胶材料的制备方法、原料、产品及应用
CN108210985A (zh) * 2018-01-22 2018-06-29 陕西科技大学 一种基于人源胶原蛋白的高强度医用水凝胶及其制备方法
CN109453417A (zh) * 2018-10-08 2019-03-12 中国海洋大学 一种多糖烧伤敷料及其制备方法和应用
CN111467574A (zh) * 2020-04-21 2020-07-31 四川大学 基于edc/nhs活化和重组人源胶原蛋白修饰的生物瓣膜材料及其制备方法
CN114585396A (zh) * 2020-05-08 2022-06-03 四川大学 具有抗炎及促修复功能的可注射水凝胶及其制备方法和在心脏修复中的应用
CN111518289A (zh) * 2020-05-21 2020-08-11 山东大学 一种力学性能可调的可注射自愈合水凝胶及其制备方法与应用
US20210369923A1 (en) * 2020-05-26 2021-12-02 Sichuan University Recombinant human collagen-based multifunctional stent coating and preparation method thereof
CN115068594A (zh) * 2022-06-20 2022-09-20 四川大学 一种基于重组人源化胶原蛋白的可注射心衰治疗水凝胶及其制备方法
CN115671365A (zh) * 2022-11-04 2023-02-03 浙江诸暨聚源生物技术有限公司 交联重组胶原蛋白海绵及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AIPENG DENG等: "Preparation of a recombinant collagen-peptide (RHC)-conjugated chitosan thermosensitive hydrogel for wound healing", MATERIALS SCIENCE & ENGINEERING C, vol. 119, pages 2 *
LUO XM等: "Development of novel hyaluronic acid/human-like collagen bio-composite membranes: A facile \"surface modification-assembly\" approach", INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES, vol. 193 *
YANG Y等: "Recombinant human collagen/chitosan-based soft hydrogels as biomaterials for soft tissue engineering", MATERIALS SCIENCE AND ENGINEERING: C, vol. 121 *
李娜: "用于烧烫伤感染创面修复的双交联抑菌水凝胶的制备及性能研究", 中国优秀硕士学位论文全文数据库 (工程科技Ⅰ辑), no. 2 *
鲍艺: "重组人源胶原蛋白创伤修复敷料的制备及质量标准研究", 中国优秀硕士学位论文全文数据库 (工程科技Ⅰ辑), no. 9 *

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GR01 Patent grant
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