CN116024128A - 一株嗜热链球菌菌株p0012及其制备的口腔健康护理用益生菌组合物和应用 - Google Patents
一株嗜热链球菌菌株p0012及其制备的口腔健康护理用益生菌组合物和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116024128A CN116024128A CN202211353392.0A CN202211353392A CN116024128A CN 116024128 A CN116024128 A CN 116024128A CN 202211353392 A CN202211353392 A CN 202211353392A CN 116024128 A CN116024128 A CN 116024128A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- streptococcus thermophilus
- thermophilus strain
- probiotic composition
- probiotic
- cfu
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 104
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 104
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 86
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 title claims abstract description 70
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 230000036541 health Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 31
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 claims abstract description 28
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 73
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 31
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 7
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 claims description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 30
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 abstract description 23
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 13
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 abstract description 12
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 12
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 5
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 4
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 3
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000002068 microbial inoculum Substances 0.000 description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- OARRHUQTFTUEOS-UHFFFAOYSA-N safranin Chemical compound [Cl-].C=12C=C(N)C(C)=CC2=NC2=CC(C)=C(N)C=C2[N+]=1C1=CC=CC=C1 OARRHUQTFTUEOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 241000606749 Aggregatibacter actinomycetemcomitans Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000511343 Chondrostoma nasus Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 1
- 206010054217 Dental discomfort Diseases 0.000 description 1
- 241000854350 Enicospilus group Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001291922 Fusobacterium nucleatum subsp. polymorphum Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- 239000001968 M17 agar Substances 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 241001052560 Thallis Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 230000000675 anti-caries Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007621 bhi medium Substances 0.000 description 1
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000034391 chronic adult periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 208000019884 chronic gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000001277 chronic periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037123 dental health Effects 0.000 description 1
- 208000019786 dental pulp disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 210000003731 gingival crevicular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013097 stability assessment Methods 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明提供了一株嗜热链球菌菌株P0012及其制备的口腔健康护理用益生菌组合物和应用，属于口腔健康技术领域。本发明提供了一株嗜热链球菌菌株P0012，保藏编号为GDMCC No：61926。本发明提供的嗜热链球菌菌株P0012对变形链球菌和牙龈卟啉单胞菌具有抑菌活性，因此对龋齿、牙周炎等口腔问题症状有很好的缓解作用。同时本发明还提供一种益生菌组合物，植物乳杆菌、唾液乳杆菌与嗜热链球菌菌株P0012复配，起到协同作用，提高嗜热链球菌菌株P0012的抑菌活性。所述益生菌组合物在缓解龋齿和牙龈炎等保护口腔健康方面具有更明显优势，为口腔护理提供新手段。
Description
技术领域
本发明属于口腔健康技术领域，具体涉及一株嗜热链球菌菌株P0012及其制备的口腔健康护理用益生菌组合物和应用。
背景技术
龋齿(又称蛀牙)是一种较为常见的有关口腔健康和牙齿的疾病，通常是口腔里和牙齿上的变形链球菌(Streptococcus mutans)所导致的，这类微生物在整个口腔内或相对分离的空间(牙龈和牙齿间的孔洞或损伤)时，很可能过度繁殖后达到致病水平。这类口腔问题往往也是因寄居在口腔中病原菌增殖所导致的口腔微生态失衡所引起的，给遭受口腔和牙齿问题的人们的日常生活和工作都造成了严重影响和困扰。
目前，其它化学性的和侵害性的口腔或牙齿治疗方法常常被采用，如洗牙或牙科手术。然而，这些过程会不加区别的把口腔中的有害菌和有益菌全部杀死或去除，治疗相关口腔疾病(龋齿和/或牙周炎、口臭)的传统方法不可能阻挡住有害细菌再度繁殖，洗牙后还可能导致有害细菌比非有害菌(益生菌)更多地存活下来，病原微生物除变形链球菌外，还有具核梭杆菌多型亚种(Fusobacterium nucleatum subsp.polymorphum)、放线共生放线杆菌(Aggregatibacter actinomycetemcomitans)、牙龈卟啉单孢菌(Porphyromonasgingivalis)等。各菌株所引起的常见症状分别是：变形链球菌造成龋齿，具核梭杆菌多型亚种主要造成牙周病、口臭及结肠癌等问题，放线共生放线杆菌则是引起牙周炎、口腔发炎及肺炎的主要菌种，牙龈卟啉单孢菌则是成人型牙周炎致病菌及口臭的主要因素。有害菌在相关保护性位点的过度增长与口腔疾病(牙周炎、龋齿洞、或舌背侧的裂缝)产生关联。随着时间的推移，会导致更严重的疾病状况。这意味着，针对社会上存在着遭受龋齿等多种口腔不适状况的数以百万计人群的未满足需求，可通过提供可替代的优质口腔疾病预防和/或治疗方案来解决这类疾病的根本问题，而非只是简单的治疗它们的症状。
2001年，Nase等人首次发现食用鼠李糖乳杆菌GG酸奶7个月可降低龋齿发生率。2009年，来自欧洲的口腔健康产品(
)-添加了罗伊氏乳杆菌ATCC 55730的口香糖(Chewing gum)在临床试验中被论证能降低齿龈炎(gingivitus)的发生(Twetman S，etal.“Short-term effect of chewing gums containing probiotic Lactobacillus_reuteri on the levels of inflammatory mediators in gingival crevicularfluid”.Acta Odontol Scand，2009，vol.67，p19-24)。含此此益生菌株的咀嚼片剂被报道可产生对抗变形链球菌的很强的抗菌活性物质(Caglar E，et al，“Salivary mutansstreptococci and lactobacilli levels after ingestion of the probioticbacterium Lactobacillus_reutei ATCC 55730by straws or tablet”.Acta OdontolScand，2009，vol.64，p314-318)。2015年，Hedayati-Hajikand等人研究发现：学龄前儿童每日使用的含氟牙膏外，同时又使用口腔益生菌咀嚼片(含3种链球菌的益生菌组合)，在儿童学习期间，他们没有伤，出现新的龋齿损这揭示了通过每日摄入这些益生菌可作为每日用含氟牙膏刷牙外的辅助手段，儿童蛀牙情况会减少(Hedayati-Hajikand et al.Effect ofprobiotic chewing tablets on early childhood caries–a randomized controlledtrial.BMC Oral Health.2015Sep 24；15(1):112)。
总之，虽已有若干的临床数据表明益生菌用于龋齿等口腔健康问题的可行性，例如乳杆菌(发酵乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌等)被证实具有对抗龋齿、降低牙龈炎的作用；唾液乳杆菌或副干酪乳杆菌对于预防牙周病和降低口臭有较好的作用，然而并未见关于嗜热链球菌具有抗龋齿、保持口腔健康的功能的报道。
此外，国内外益生菌或其组合制剂用来缓解和治疗龋齿(牙齿炎症)等口腔健康问题部的研究目前大多停留在实验研究层面和初步应用阶段，仍较缺乏更多这类有效的经临床研究验证的应用产品。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一株嗜热链球菌菌株P0012，对龋齿致病菌变形链球菌和牙周炎致病菌牙龈卟啉单胞菌均具有抑制作用，从而具有抗龋齿、缓解牙周炎等口腔疾病。
本发明还提供了一种口腔健康护理用益生菌组合物，植物乳杆菌、唾液乳杆菌与嗜热链球菌菌株P0012复配，进一步提高预防和/或治疗口腔相关疾病，保护口腔健康。
本发明提供了一株嗜热链球菌菌株P0012，保藏编号为GDMCC No：61926。
本发明提供了一种用于防治龋齿、牙周炎的菌剂，包括所述嗜热链球菌菌株P0012和辅料。
本发明提供了一种用于防治龋齿、牙周炎的益生菌组合物，包括所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌；
所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌的活菌比为0.1～1：1：0.1～1。
优选的，所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌的活菌比为0.1：1：0.2。
本发明提供了一种口腔健康护理用产品，包括所述益生菌组合物和益生元原料。
优选的，所述益生菌组合物和益生元原料的活菌质量比为(1～5)×108CFU：(0.5～2.0)g。
优选的，所述益生元原料包括低聚木糖和/或低聚果糖。
优选的，所述产品包括食品或药品；
所述食品中，植物乳杆菌的活菌数为(1.0～5.0)×1011CFU/kg，唾液杆菌的活菌数为(5～10)×1010CFU/kg；所述嗜热链球菌菌株P0012的活菌数为(5～10)×1010CFU/kg；
所述食品包括固体形态或液体形态；
所述固体形态包括冻干粉、颗粒剂、吞服片剂或含片；
所述液体形态包括口服液或饮料。
优选的，所述药品的形态包括粉剂、颗粒剂或片剂。
本发明提供了所述嗜热链球菌菌株P0012或所述益生菌组合物在制备缓解龋齿和/或牙龈炎的产品中的应用。
本发明提供了一株嗜热链球菌菌株P0012，保藏编号为GDMCC No：61926。本发明提供的嗜热链球菌菌株P0012对变形链球菌和牙龈卟啉单胞菌具有抑菌活性。抑菌实验表明，嗜热链球菌菌株P0012对变性链球菌的抑菌直径为33.65mm，对牙龈卟啉单胞菌的抑菌直径为42.48mm。变形链球菌是典型的龋齿致病菌，牙龈卟啉单胞菌是典型的牙周炎、口臭致病菌。因此，基于嗜热链球菌菌株P0012的抑菌活性，本发明提供的嗜热链球菌菌株P0012对龋齿、牙周炎等口腔问题症状有很好的缓解作用，病情得到了很好的控制，为制备缓解龋齿和牙龈炎等口腔健康方面的下游产品提供了新思路。
本发明还提供了一种用于防治龋齿、牙周炎的益生菌组合物，包括所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌；所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌的活菌比为0.1：1：0.1～1。植物乳杆菌、唾液乳杆菌与嗜热链球菌菌株P0012复配，起到协同作用，进一步提高嗜热链球菌菌株P0012的抑菌活性。实验证明，益生菌组合物对变性链球菌的抑菌直径为46.16～47.85mm，对牙龈卟啉单胞菌的抑菌直径为56.54～58.96mm。所述益生菌组合物在缓解龋齿和牙龈炎等保护口腔健康方面具有更明显优势。
附图说明
图1为本发明的复合益生菌固体饮料(口咀嚼粉剂)的生产工艺流程图；
图2为本发明的复合益生菌片剂的生产工艺流程图；
图3为本发明中益生菌组合物在冷藏常温和高温下稳定性曲线图，其中直线表示在4℃条件下保存6个月的益生菌组合物活性，下降的曲线表示在37℃条件下保存3个月的益生菌组合物活性；
图4为扫描电镜下益生菌组合物抑制变形链球菌生物膜的形成结果，其中A、B、E和F为对照组，transwell中加入50μL MRS培养基；C、D、G和H为益生菌组合物组，transwell中加入50μL益生菌组合物菌液。其中A、B、C和D培养24小时，E、F、G、H为培养48小时；A、C、E和G是放大1000倍下的生物膜电镜图；B、D、F、H是5000倍下的生物膜电镜图。
生物材料保藏信息
本发明提供的嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)P0012菌株，保藏至广东微生物菌种保藏中心，机构简称为GDMCC，保藏地址为广州市先烈中路100号59号楼5楼，保藏日期为：2021年9月9日。保藏号GDMCC No.61926。
具体实施方式
本发明提供了一株嗜热链球菌菌株P0012，保藏编号为GDMCC No：61926。
在本发明中，嗜热链球菌菌株P0012分离自健康人体。形态特征为革兰氏染色阳性，以两个卵圆型为一对的球菌连成0.7～0.9μm的长链，成对成链出现，属于链球菌(Streptococcus)。同时分子测序即16sDNA测序鉴定为嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)。综合形态学和分子鉴定，判断菌株P0012为嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)。
在本发明中，所述嗜热链球菌菌株P0012的扩大培养方法，优选包括如下：
1)固体培养：将嗜热链球菌菌株P0012接种至成品培养基M17琼脂(pH值6.9±0.2)中在36～38℃下培养24～36h；
2)液体培养：挑取固体培养得到的菌落接种至成品培养基M17肉汤(pH7.2±0.2)中在36～38℃下培养18～24h，得到大量的嗜热链球菌菌株P0012菌体。
本发明提供了一种用于防治龋齿、牙周炎的菌剂，包括所述嗜热链球菌菌株P0012和辅料。
本发明对所述辅料的种类没有特殊限制，采用本领域所熟知的菌剂的类型确定辅料的种类。所述菌剂中所述嗜热链球菌菌株P0012的活菌数优选为1.0×107～5.0×1010CFU/g，更优选为(1～5)×108CFU/g。
本发明提供了一种用于防治龋齿、牙周炎的益生菌组合物，包括所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌；所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌的活菌比为0.1～1：1：0.1～1。
在本发明中，所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌的活菌比优选为0.1～0.2：1：0.1～0.5，更优选为0.1：1：0.2。本发明对所述植物乳杆菌和唾液乳杆菌的菌株种类和具体来源没有特殊限制，采用本领域所熟知的植物乳杆菌和唾液乳杆菌的菌种即可。
在本发明中，所述益生菌组合物的制备方法没有特殊限制，采用本领域所熟知的制备方法即可，例如将三种菌单独扩大培养后，根据活菌数比例进行混合复配。益生菌组合物都可抑制或减少牙菌斑的形成(主要是由病原微生物-变形链球菌等引起的)，口腔病原微生物(变形链球菌等)在硬或软的口腔组织所形成的生物膜被认为是口腔内病理条件下的重要的致病因素。有研究发现，嗜热链球菌P0012和唾液乳杆菌等益生菌均能抑制变形链球菌生物膜的形成，从而遏制龋齿发生的风险。
本发明提供了一种口腔健康护理用产品，包括所述益生菌组合物和益生元原料。
在本发明中，所述益生菌组合物和益生元原料的活菌质量比优选为(1～5)×108CFU：(0.5～2.0)g，更优选(1～5)×108CFU：(0.8～1.5)g，最优选为(1～5)×108CFU：1g。所述益生元原料优选包括低聚木糖和/或低聚果糖。
在本发明中，所述产品优选包括食品或药品。所述食品中，植物乳杆菌的活菌数优选为(1.0～5.0)×1011CFU/kg，唾液杆菌的活菌数优选为(5～10)×1010CFU/kg；所述嗜热链球菌菌株P0012的活菌数优选为(5～10)×1010CFU/kg。所述食品包括固体形态或液体形态；所述固体形态包括冻干粉、颗粒剂、吞服片剂或含片。所述食品的种类优选包括固体饮料或咀嚼片、含片、压片糖果、口香糖等。所述液体形态包括口服液或饮料。在本发明中，所述药品的形态优选包括粉剂、颗粒剂或片剂。所述产品还包括口腔护理产品，例如牙膏、漱口水、牙粉等。根据食品或药品的种类不同，所述产品优选还包括多种辅料，例如各种赋型剂辅料(硬脂酸镁、山梨糖醇、微晶纤维素等)，还可选择性地包括糖类、食用香精和食品营养强化剂等能添加在片剂中的食品添加剂中的一种或多种作为辅料。其中，所述糖类可以是葡萄糖或是一些其它甜味剂，所述食用香精和食品营养强化剂等其它辅料均可采用片剂领域中常用的物质，当本发明的具有缓解龋齿功效的益生菌食品组合物中包含低聚木糖、低聚果糖时，辅料的组成中可不添加蔗糖。在本发明实施例中，具体制备的片剂或压片糖果。在所述片剂中，每片(约0.75克)添加嗜热链球菌P0012的活菌数约为5×108CFU～1.5×109CFU/，植物乳杆菌活菌数为5×109CFU/～1.5×1010CFU，唾液杆菌活菌数为1.0×109CFU～3.0×109CFU。所述片剂的制备方法，优选为将片剂辅料过20目筛得到片剂基料粉，将嗜热链球菌P0012、植物乳杆菌菌粉、唾液乳杆菌菌粉、低聚果糖、低聚木糖预混后加入片剂基料粉中，干混20～30min，调节压片机压力为50～60千牛后压片，制备得到片剂。所述片剂辅料优选包括微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。实施例结果表明，益生菌片剂在压片过程中的压力对所述片剂成品中益生菌存活率具有一定影响，当压片压力为55～65千牛时，所得片剂中益生菌的存活率约为60～70％左右(以益生菌添加量为5.0×109CFU/g、压片压力为60千牛为例，经检测，所得益生菌片剂中活菌数为3.3×109CFU/g，存活率为66.0％)。压片压力过大，片剂中益生菌的存活率降低，以益生菌添加量为5×109CFU/g、压片压力为65千牛为例，经检测，所得片中活菌数为9.0×108CFU/g，存活率仅18.0％。压片压力过小，片剂成型效果不好。
本发明提供了所述嗜热链球菌菌株P0012或所述益生菌组合物在制备缓解龋齿和/或牙龈炎的产品中的应用。
下面结合实施例对本发明提供的一株嗜热链球菌菌株P0012及其制备的口腔健康护理用益生菌组合物和应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
益生菌固体饮料(粉剂)的制备方法
参照本领域常规片剂的制备方法制备本实施例的含有核心功效成分如嗜热链球菌P0012、植物乳杆菌菌粉、唾液乳杆菌菌粉、低聚果糖、及其它辅料(麦芽糊精)的益生菌固体饮料粉剂。所述方法参见图1所示工艺流程，主要包括以下步骤：
1)配料：将各原料按照重量组分进行称量，混合均匀；以每千克(公斤)益生菌粉剂的重量计：
各活性益生菌菌数分别为：嗜热链球菌P0012:1.5×1012CFU，植物乳杆菌：1.50×1013CFU，唾液乳杆菌:3.0×1012CFU，总活菌数约1.95×1013CFU；
低聚果糖500g，余量为粉剂辅料(麦芽糊精等)，所有混合料的水分活度(Aw)约为0.15％；
2)过筛(过40目筛)；
3)益生菌粉和益生元预混均匀；
4)与其它辅料置于V型混料机例干混约25～30分钟；
5)混合料置于塑料大袋中暂存或置于包装车间待用；
6)大袋混合料装填道包装机(单列或多列)进料口内，生产出符合要求的小袋产品(2克/袋或1-5克/袋(可根据需要调整固体饮料或粉剂包装规格)
7)样品检测和成品入库。
实施例2
益生菌片剂及其制备方法
参照本领域常规片剂的制备方法制备。本实施例中的含有核心功效成分复合益生菌粉(嗜热链球菌P0012、植物乳杆菌菌粉、唾液乳杆菌菌粉)、益生元-低聚果糖、低聚木糖及其它赋型剂辅料(微晶纤维素、硬脂酸镁等)的益生菌片剂。简要地，所述方法参见图2所示工艺流程图，主要包括以下步骤：
1)配料：将各原料按照重量组分进行称量，混合均匀；本实施例中，以每千克(公斤)片剂的重量计：
各活性益生菌配比和总活菌数为：嗜热链球菌P0012:1.5×1012CFU，植物乳杆菌：1.5×1013CFU，唾液乳杆菌:3.0×1012CFU；
低聚果糖400g，低聚木糖40g，余量为片剂赋型剂辅料(微晶纤维素和硬脂酸镁)，基料粉水分活度(Aw)0.15～0.18；
2)过筛(过20目筛)；
3)益生菌粉和益生元(低聚果糖、低聚木糖)预混；
4)干混25～30分钟；
5)压片：调节压片机压力为55千牛进行压片；所得片剂直径为15～25mm，片重约0.75克；
6)包装：PVDC膜、铝箔膜或铝箔袋，制得益生菌片剂。在运输和销售过程中确保冷链配置(2～8℃)。
经检测，本实施例所得片剂中，嗜热链球菌P0012活菌数6.0×1011CFU/kg，植物乳杆菌6.0×1012CFU/kg；唾液乳杆菌存活数约1.2×1012CFU/kg。
实施例3
与实施例1的区别在于，将此益生菌固体饮料中的三种益生菌粉改为仅添加单一益生菌-嗜热链球菌P0012菌粉，其他参数和实施例1相同。
实施例4
与实施例2的区别在于，将此益生菌片剂中的三种益生菌组合改为仅仅添加一种益生菌-嗜热链球菌P0012，其他参数不变。
实施例5
稳定性评估实验
为快速评估高浓度度冻干菌粉铝箔袋包装于冷冻保存和常温应用的稳定性，采用4℃和37℃加速测定其稳定性能，参考图3，由此图可见，包装在铝箔袋内的复合菌粉在4℃条件下保存6个月，活菌数几乎没有任何改变；37℃加速条件下保存3个月，活菌数下跌不到1个数量级。可基本表明该三菌种的混合菌粉于-18℃下稳定保存至少24个月，进而推定此益生菌组合亦可应用于常温保存的各类活菌类产品。
实施例6
抑菌试验
采用扩散法检测实施例1～2以及对比例1～2的益生菌产品的抗菌性，试验步骤为：取上述各组样品各1袋(或1片)，用灭菌去离子水按1:1稀释得到各样品试液；将均购自中国微生物菌种保藏中心(CGMCC)的变形链球菌菌株(ATCC 25175)和牙龈卟啉单胞菌(ATCC 33277)，)加入培养液中(5％胰蛋白大豆肉汤200ml)配制成浓度为106CFU/mL的细菌培养液。将上述细菌培养液均匀交叉涂抹于培养皿的培养基(胰蛋白大豆肉汤培养基)表面上，将培养皿置于37℃的恒温培育箱中24h，每种细菌的培养皿各18个(平均分为6组，每组3个，分别对应实施例1～2以及对比例1～2)。分别将上述制备得到的各益生菌样品试液用毛细血管滴于圆滤纸片上，并将其对称贴于对应的培养基上的中央区域，将培养皿置于37℃的恒温培育箱中24h，测量24h后各组培养皿中圆形抗菌区域的直径并取平均值，结果如下表1所示。
表1各口腔益生菌产品对病原菌-变形链球菌和牙龈卟啉单胞菌抑菌直径(mm)
| 样品 | 变性链球菌 | 牙龈卟啉单胞菌 |
| 实施例1 | 47.85 | 58.96 |
| 实施例2 | 46.16 | 56.54 |
| 实施例3 | 33.65 | 42.48 |
| 实施例4 | 31.34 | 10.58 |
由表1可知，本发明实施例1制备的益生菌口咀嚼粉剂(固体饮料)，通过添加了嗜热链球菌P0012，对口腔中致病原菌均具有较好的抑制作用；并且实施例1(仅添加三种益生菌)中，其抑菌效果与实施例3(仅添加-嗜热链球菌P0012)相比有所提高。本发明实施例2制备的三菌株复合益生菌片剂与实施例4(仅添加一种益生菌-嗜热链球菌P0012)对比，实施例2产品的比实施例4也有一定程度的提高。
实施例7
益生菌组合物抑制变形链球菌生物膜形成实验
生物膜形成实验具体实验步骤如下：
(1)分别用新鲜的MRS培养基和含1％蔗糖的BHI培养基将已进行过夜培养的益生菌组合物和变形链球菌菌浓度调节至OD600＝0.5±0.05(约5×(107～108)CFU/mL)。
(2)在带有transwell小室的24孔细胞培养板，下层加入1000μL含1％蔗糖的BHI液体培养基及50μL变形链球菌菌液，随后，放入transwell小室，在小室内加入50μL益生菌组合物菌液。对照组在transwell小室内加入50μL MRS液体培养基。37℃厌氧培养24h及48h。
(3)24h及48h后，用灭菌的镊子小心取出transwell小室，用移液器轻轻吸取液体培养基，然后用1mL灭菌的ddH2O清洗生物膜，风干。
(4)用移液器向含有生物膜的培养板中加入500μL 0.1％番红O染色液，染色30min。
(5)随后加ddH2O清洗3次，除去未吸附的番红O染色液，风干。
(6)加入500μL 33％乙酸溶解，用酶标仪检测492nm波长下的吸光值，即代表生物膜的形成量。
结果见图4。在扫描电镜1000倍下可以看到，在没有益生菌组合物存在的情况下，变形链球菌菌体或生物膜排列紧密。在扫描电镜5000倍下，更清晰观察到，以生物膜状态存在的菌量减少，菌体间空隙增大，且菌体与菌体倾向于形成长链(图4)。与培养24h形成的生物膜相比，培养48h形成的生物膜更稀疏。
实施例8
益生菌片剂缓解牙齿/口腔炎症问题的人体试食/临床研究
选取25岁至45岁患有口腔/牙齿健康问题的男性或女性受试者60例。受试者伴有慢性牙龈炎，试验前均有早晚刷牙习惯者。排除有龋齿、牙髓疾病或根尖病变且未经治疗者。随机分为3组，每组20人：
组0——空白对照组(片剂，无益生菌)；
组1——嗜热链球菌P0012片剂组，5亿CFU/片；
组2——实施例2的复合益生菌片剂总菌数约55亿CFU/片(嗜热链球菌P0012：植物乳杆菌：唾液乳杆菌添加活菌比例约为0.1:1.0:0.2)；
各组片剂参照实施例2的方法制备得到。(组0的片剂是微晶纤维素等基料直接压片制备得到，未添加益生菌)；组1与组2的片剂相比，差异在于组1仅加了嗜热链球菌P0012，组2还额外添加了植物乳杆菌和唾液乳杆菌，其余配料同实施例2。
人体试食方法与观察指标
人体试食方法
组0服用以益生元和微晶纤维素等基料压片制备的片剂；每天以口含方式服用片剂1片，早起口含服用1片，定时分发。
组1服用单一益生菌-嗜热链球菌片，每克片成品中含有本发明所述的嗜热链球菌P0012的活菌数为5亿CFU/片，即为5.0×108CFU，每天一片，定时分发。
组2服用实施例2制备的复合益生菌片，总活菌数为55亿CFU/片(每克片剂中含有本发明所述的P0012活菌数为5亿，即5.0×108CFU；植物乳杆菌活菌数为40亿CFU，即4.0×109CFU；唾液乳杆菌活菌数为10亿，即1.0×109CFU)，每天以口含方式服用一片，定时分发。
各组受试者连续使用4周，各组受试者试验期间不能更换其他口腔清洁类产品，使用4周后评价效果。
试食期间患者禁止服用可能抑制口腔益生菌活性的药物，其他药物和剂量不变。试验前对每一位受试/志愿者参照原来生活习惯规定相应的日常饮食。
牙龈指数评分：
(1)0分：牙龈健康；
(2)1分：牙龈有轻度炎症，且牙龈颜色发生轻度改变和水肿，经探诊未出血；
(3)2分：牙龈有中度炎症，且牙龈色红，并存在水肿光亮现象，探诊出血；(4)3分：牙龈有严重炎症，且牙龈存在明显红肿和溃疡，有自动出血倾向。
观察指标
表2为三组志愿者使用益生菌片剂后对牙龈炎的治疗效果(分值)。
| 指标 | 对照组0 | 益生菌组1 | 益生菌组2 |
| 使用前 | 1.38 | 1.41 | 1.42 |
| 使用后 | 1.31 | 0.91 | 0.82 |
结果表明，使用口腔益生菌的组1和组2的疗效均显著优于组0，组2优于组1，没有口腔益生菌的组0在服用前后的变化不大，基本无效。
表3为两组志愿者使用益生菌片剂4周后美白治疗效果对比结果
| 试验组 | 临床效果 |
| 对照组0 | 美白显效0例，有效3例，无效17例 |
| 实施例3组1 | 美白显效15例，有效5例，无效0例 |
| 实施例3组2 | 美白显效18例，有效2例，无效0例 |
结果表明，组1、组2的疗效均较明显，显著优于组0，组1、组2之间差异不显著，组0中部分有效可能是配方中益生元有潜在和有限的效果，对改善和维护口腔微生态菌群平衡有一定帮助。
经上述人体临床试验验证，使用本发明的复合益生菌片具有缓解龋齿等牙齿不适症状和口腔问题的功效，食用上述复合益生菌片剂的受试/志愿者的口腔问题都得到了很好的控制和一定程度的缓解，验证了该复合益生菌食品组合物在缓解龋齿等口腔健康问题和口腔炎症方面的确切效果。
上述临床结果也显示，在缓解龋齿等口腔健康方面，食用含此有效剂量三菌株组合(嗜热链球菌P0012、植物乳杆菌、唾液乳杆菌)的片剂的效果优于仅添加有效即量的单一益生菌-嗜热链球菌P0012的片剂；考虑到益生菌片剂的效果和成本，实际工业化生产中推荐优先选择上述实施例3中复合益生菌片即组2的益生菌组合配方。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一株嗜热链球菌菌株P0012，其特征在于，保藏编号为GDMCC No：61926。
2.一种用于防治龋齿、牙周炎的菌剂，其特征在于，包括权利要求1所述嗜热链球菌菌株P0012和辅料。
3.一种用于防治龋齿、牙周炎的益生菌组合物，其特征在于，包括权利要求1所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌；
所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌的活菌比为0.1～1：1：0.1～1。
4.根据权利要求3所述防治龋齿、牙周炎的益生菌组合物，其特征在于，所述嗜热链球菌菌株P0012、植物乳杆菌和唾液乳杆菌的活菌数比为0.1：1：0.2。
5.一种口腔健康护理用产品，其特征在于，包括权利要求3或4所述益生菌组合物和益生元原料。
6.根据权利要求5所述产品，其特征在于，所述益生菌组合物和益生元原料的活菌质量比为(1～5)×108CFU：(0.5～2.0)g。
7.根据权利要求5所述产品，其特征在于，所述益生元原料包括低聚木糖和/或低聚果糖。
8.根据权利要求5～7任意一项所述产品，其特征在于，所述产品包括食品或药品；
所述食品中，植物乳杆菌的活菌数为(1～10)×1012CFU/kg，唾液杆菌的活菌数为(1～10)×1011CFU/kg；所述嗜热链球菌菌株P0012的活菌数为(1～10)×1011CFU/kg；
所述食品包括固体形态或液体形态；
所述固体形态包括冻干粉、颗粒剂、吞服片剂或含片；
所述液体形态包括口服液或饮料。
9.根据权利要求8所述产品，其特征在于，所述药品的形态包括粉剂、颗粒剂或片剂。
10.权利要求1所述嗜热链球菌菌株P0012或权利要求3或4所述益生菌组合物在制备缓解龋齿和/或牙龈炎的产品中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211353392.0A CN116024128B (zh) | 2022-11-01 | 2022-11-01 | 一株嗜热链球菌菌株p0012及其制备的口腔健康护理用益生菌组合物和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211353392.0A CN116024128B (zh) | 2022-11-01 | 2022-11-01 | 一株嗜热链球菌菌株p0012及其制备的口腔健康护理用益生菌组合物和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116024128A true CN116024128A (zh) | 2023-04-28 |
| CN116024128B CN116024128B (zh) | 2024-05-03 |
Family
ID=86076010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211353392.0A Active CN116024128B (zh) | 2022-11-01 | 2022-11-01 | 一株嗜热链球菌菌株p0012及其制备的口腔健康护理用益生菌组合物和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116024128B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110318281A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Syngen Biotech Co., Ltd. | Lactobacillus Salivarius SG-M6 for Improving Oral Bacterial Groups and Health Care Compositions Thereof |
| CN102311932A (zh) * | 2010-07-07 | 2012-01-11 | 生展生物科技股份有限公司 | 改善口腔内细菌群的唾液乳酸杆菌及其保健组合物 |
| CN110461313A (zh) * | 2017-03-15 | 2019-11-15 | 优易来闻公司 | 用于释放益生菌和保持其酶活性的粘膜粘附装置 |
| CN111826304A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-10-27 | 深圳迪健生物科技有限公司 | 一种嗜热链球菌及其应用 |
| CN112175884A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-01-05 | 北京农学院 | 植物乳杆菌sd26及其产品和应用 |
-
2022
- 2022-11-01 CN CN202211353392.0A patent/CN116024128B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110318281A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Syngen Biotech Co., Ltd. | Lactobacillus Salivarius SG-M6 for Improving Oral Bacterial Groups and Health Care Compositions Thereof |
| CN102311932A (zh) * | 2010-07-07 | 2012-01-11 | 生展生物科技股份有限公司 | 改善口腔内细菌群的唾液乳酸杆菌及其保健组合物 |
| CN110461313A (zh) * | 2017-03-15 | 2019-11-15 | 优易来闻公司 | 用于释放益生菌和保持其酶活性的粘膜粘附装置 |
| CN111826304A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-10-27 | 深圳迪健生物科技有限公司 | 一种嗜热链球菌及其应用 |
| CN112175884A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-01-05 | 北京农学院 | 植物乳杆菌sd26及其产品和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116024128B (zh) | 2024-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8846027B2 (en) | Compositions for the vaginal and oral administration of Lactobacillus and uses thereof | |
| Stamatova et al. | Probiotics: health benefits in the mouth. | |
| JP4203855B2 (ja) | 乳酸菌を有効成分とする生菌製剤および乳酸菌含有食品 | |
| EP1312667B1 (en) | Probiotic products containing L. salivarius strain | |
| AU2005252605B2 (en) | Selection and use of lactic acid bacteria for reducing dental caries and bacteria causing dental caries | |
| CN110051003A (zh) | 一种复合益生菌组合物及其应用 | |
| US20050158254A1 (en) | Use of lactic acid bacteria for reducing dental caries and bacteria causing dental caries | |
| CZ20014220A3 (cs) | Kombinace bakterií mléčného kvaąení a její pouľití při prevenci a/nebo léčbě infekcí a zánětlivých stavů | |
| TW201032733A (en) | Compositions comprising probiotic and prebiotic components and mineral salts, with lactoferrin | |
| CN117264806A (zh) | 一株凝结魏茨曼氏菌及其在抑制口腔致病菌中的应用 | |
| CN113633666B (zh) | 一种用于口腔口臭和炎症治疗的益生菌微生态制剂及其制备方法和应用 | |
| FI113057B (fi) | Menetelmä hiivojen kasvun estämiseksi | |
| CN116024128B (zh) | 一株嗜热链球菌菌株p0012及其制备的口腔健康护理用益生菌组合物和应用 | |
| CA3018035A1 (en) | Lactic acid bacterial composition for the treatment of bacterial vaginal infections by gardnerella vaginalis and, if present, of concurrent fungal infections | |
| CN116396884A (zh) | 鼠李糖乳杆菌和一种抑制幽门螺杆菌的组合物 | |
| TWI733207B (zh) | 植物乳桿菌菌株、含其之組成物、其製造方法及其用於製備抑制或減少口腔病原菌之組成物的用途 | |
| JP5204977B2 (ja) | 歯周病原因菌の除菌用微生物及び当該微生物を含有する歯周病予防又は治療のための医薬組成物、食品又は食品添加物 | |
| CN118146972B (zh) | 一种改善口腔健康的瑞士乳杆菌及益生菌组合物 | |
| JP5881017B2 (ja) | 籾殻または玄米から単離された植物乳酸菌およびその利用 | |
| CN114796287A (zh) | 一种可预防龋齿和清新口腔的益生菌粉及其应用 | |
| CN116420788A (zh) | 一种含有复合益生菌的含片及其制备方法 | |
| CN116919996A (zh) | 包括益生菌和异麦芽酮糖的产品及生产方法、用途和包装物 | |
| CN116438293A (zh) | 枯草芽孢杆菌菌株及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |