CN115850254A - 一种砜吡草唑的合成方法 - Google Patents
一种砜吡草唑的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115850254A CN115850254A CN202211637223.XA CN202211637223A CN115850254A CN 115850254 A CN115850254 A CN 115850254A CN 202211637223 A CN202211637223 A CN 202211637223A CN 115850254 A CN115850254 A CN 115850254A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- catalyst
- compound
- reaction
- ligand
- biphenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims description 3
- -1 sulfuryl pyraflufen Chemical compound 0.000 title description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 73
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 68
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 38
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims abstract description 36
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 26
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 17
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 11
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- KVKFRMCSXWQSNT-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCNC KVKFRMCSXWQSNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 8
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- RUAFPCMISXUGHL-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phosphane Chemical compound P.C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RUAFPCMISXUGHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 4
- IHHMUBRVTJMLQO-UHFFFAOYSA-N Pyraclonil Chemical compound C#CCN(C)C1=C(C#N)C=NN1C1=NN(CCCC2)C2=C1Cl IHHMUBRVTJMLQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N sphos Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 3
- MXFYYFVVIIWKFE-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyl-[2-[2,6-di(propan-2-yloxy)phenyl]phenyl]phosphane Chemical group CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 MXFYYFVVIIWKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WDVGNXKCFBOKDF-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyl-[3,6-dimethoxy-2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphane Chemical group COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC(=CC=2C(C)C)C(C)C)C(C)C)=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WDVGNXKCFBOKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 7
- 239000005605 Pyraflufen-ethyl Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 29
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 17
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 12
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 7
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N xphos Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- PSQNEJAAXJMWRQ-UHFFFAOYSA-N 3-sulfonylpyrazole Chemical compound O=S(=O)=C1C=CN=N1 PSQNEJAAXJMWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004669 very long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 1
- FBVVGPMIPAZFAW-RZVRUWJTSA-N (2S)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1.OC(=O)[C@@H]1CCCN1 FBVVGPMIPAZFAW-RZVRUWJTSA-N 0.000 description 1
- YOHIALXJJVJDGU-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=NN1 YOHIALXJJVJDGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARJPLYZBOHQOCK-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-(difluoromethoxy)-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C(CSC=2CC(C)(C)ON=2)=C1OC(F)F ARJPLYZBOHQOCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMKAMTCDOWAJAA-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CC1(C)CC(Br)=NO1 OMKAMTCDOWAJAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIYSFZUJSGOINT-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CC1(C)CC=NO1 DIYSFZUJSGOINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
本发明公开了一种砜吡草唑的合成方法，其反应步骤为：由化合物A和化合物B在催化剂、配体和碱的作用下反应得到。本发明的合成方法具有反应步骤少、合成过程简单、产品容易分离、对设备要求不高的等特点，通过对反应条件的优化，产物纯度以及收率都较高，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种砜吡草唑的合成方法，具体涉及一种合成过程简单、操作简单的砜吡草唑的合成方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
砜吡草唑是日本组合化学株式会社开发的，化学名为:3-[5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-4-基甲基磺酰基］-4,5-二氢-5,5-二甲基-1,2-异噁唑，具有如下所示的结构：
砜吡草唑可用于大多数作物田的芽前土壤处理剂，施用后被杂草幼根与幼芽吸收，抑制幼苗早期生长，破坏分生组织与胚芽鞘，是植物体内VLCFA（极长侧链脂肪酸）（C20～C30）生物合成中严重的潜在抑制剂。
砜吡草唑3-[5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-4-基甲基磺酰基］-4,5-二氢-5,5-二甲基-1,2-异噁唑，有以下现有技术报道：
专利CN102666503中公开了其可采用以下路径合成：
具体包括以下步骤：在碱性条件下，1-甲基-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-5-醇、甲醛水溶液与5，5-二甲基-4,5-二氢异恶唑硫脒盐酸盐在水中进行缩合反应，再与氟利昂烷基化，得到砜吡草唑中间体3-[[5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-4-基]甲基硫烷基]-5,5-二甲基-4H-1,2-噁唑，再与双氧水氧化得到砜吡草唑3-[5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-4-基甲基磺酰基］-4,5-二氢-5,5-二甲基-1,2-异噁唑。但是，该合成方法中存在产物收率过低、存在含硫废水、三废难以处理等缺点。
专利CN101213181A中报道了以下路线合成砜吡草唑关健中间体的方法:
上述方法在碱性条件下发生取代反应，但由于底物活性和水体系溶解度差的原因，导致反应收率很低，低于70%。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种砜吡草唑的合成方法，该方法为砜吡草唑的合成提供了新的路线，该路线反应步骤少、反应速度快、合成过程简单、产品容易分离，且反应过程中产生的三废少，环保性好，产物的纯度和收率也较高，适合工业化应用。
本发明具体技术方案如下：
一种砜吡草唑的合成方法，砜吡草唑的结构式如下式C所示：
上述合成方法中，砜吡草唑是由式A所示的化合物A和式B所示的化合物B（3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑）在催化剂、配体和碱的作用下反应得到；反应式如下：
进一步的，上述合成方法中，化合物A与化合物B在催化剂条件下发生偶联反应。化合物A和化合物B均可以从市场上购买得到，或者也可以根据现有技术中报道的方法自行合成。
进一步的，上述合成方法中，所述催化剂为钯催化剂或者铜催化剂。其中，所述钯催化剂为pd2(dba)3或pd(dba)2，其中，pd2(dba)3为三（二亚苄基丙酮）二钯，pd(dba)2为双二亚苄基丙酮钯。钯催化剂中，钯为零价态。所述铜催化剂为CuI或(CuOTf)2·PhH。
进一步的，上述合成方法中，钯催化剂与膦配体搭配使用，铜催化剂与胺类配体搭配使用。所述膦配体为联苯类单膦配体，所述联苯类单膦配体可以为Johnphos（2-(二叔丁基膦)联苯）、xPhos（2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯）、Davephos（2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯）、Sphos（2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯）、Ruphos（2-双环已基膦-2 ',6'-二异丙氧基联苯）、Brettphos（2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯）等。所述胺类配体可以为N,N′-二甲基乙二胺、L-Proline(L-脯氨酸)等。
进一步的，上述合成方法中，采用钯催化剂时，化合物A与钯催化剂的摩尔比为1:0.5%~1%，例如1:0.5%、1:0.6%、1:0.7%、1:0.8%、1:0.9%、1:1.0%。化合物A与膦配体的摩尔比为1:1.5%~4%，例如1:1.5%、1:1.8%、1:2%、1:2.2%、1:2.4%、1:2.6%、1:2.8%、1:3%、1:3.2%、1:3.4%、1:3.6%、1:3.8%、1:4%。采用铜催化剂时，化合物A与铜催化剂的摩尔比为1:0.1%~0.5%，例如1:0.1%、1:0.2%、1:0.3%、1:0.4%、1:0.5%。化合物A与胺类配体的摩尔比为1:1%~1.5%，例如1:1%、1:1.1%、1:1.2%、1:1.3%、1:1.4%、1:1.5%。
进一步的，上述合成方法中，当催化剂为钯催化剂时，所用的碱为碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾或碳酸铯，优选为碳酸铯。采用铜催化剂时，所用的碱为碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、DBU（1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯）、DABCO（三乙烯二胺），优选为DABCO或DBU。
进一步的，当碱为无机碱时，使用时先将其研磨。
进一步的，上述合成方法中，化合物A与碱的摩尔比为1:1.05~1:1.3，例如1:1.05、1:1.1、1:1.2、1:1.3。
进一步的，上述合成方法中，化合物A与化合物B的摩尔比为理论摩尔比1:1。
进一步的，上述合成方法中，反应在溶剂中进行，催化剂为钯催化剂时，所述溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、DMF、DMSO或醚类溶剂，所述醚类溶剂为二氧六环、四氢呋喃（THF）、乙二醇二甲醚（DME）等。DMF为溶剂时，安全性相对较高，且产品收率和纯度也更高，因此优选为DMF。
进一步的，上述合成方法中，催化剂为铜催化剂时，所述溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、DMF或DMSO，优选为DMF或DMSO。
进一步的，上述合成方法中，催化剂为钯催化剂时，反应温度为80℃~110℃，例如80℃、90℃、100℃、110℃，优选为80-90℃。在此反应温度下，化合物A和化合物B在催化剂、配体和碱的存在下能迅速发生反应，反应时间＜4小时。
进一步的，上述合成方法中，催化剂为铜催化剂时，反应温度为100℃~130℃，例如100℃、110℃、120℃、130℃，优选为100-110℃。在此反应温度下，化合物A和化合物B在催化剂、配体和碱的存在下能发生反应，反应时间＜24小时。
进一步的，上述合成方法中，具体的反应步骤为：反应时，将化合物A与溶剂混合，然后加入催化剂、配体、碱、化合物B，升温进行反应。反应结束后，过滤反应液，所得滤液用水洗涤，然后分液取有机相，将有机相回收溶剂，即得产物。本发明后处理简单，易于操作，所得产品纯度高，收率高。
进一步的，上述合成方法中，整个反应在气体保护下进行，所述保护性气体可以是氮气，也可以是氩气等惰性气体。
本发明提供了一种合成砜吡草唑的新方法，利用化合物A与3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑直接一步反应得到砜吡草唑。相对于现有的合成方法，本发明具有以下优点：
（1）本发明反应条件温和，无需高压，对设备要求不高；
（2）本发明反应步骤少、反应速度快、合成过程简单，通过工艺条件的选择，反应选择性高、反应收率高，产品纯度高，经验证，在优选的工艺条件下，产品收率和纯度最高可达90%以上；
（3）本发明得到的产品容易分离，后处理简单粗放，适合大规模生产；
（4）本发明合成过程中产生的三废少、易处理，环保性好。
附图说明
图1为实施例1中合成的砜吡草唑的核磁氢谱图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明的技术方案做进一步的描述，但本发明并不限于下述实施例。如果没有特殊说明，本发明采用的原料均可在市场上购买得到。或者也可以根据现有技术中报道的方法自行合成。
实施例1
室温条件下，向100mlDMF中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.072g催化剂pd2(dba)3、0.11g配体xPhos、5.67g碳酸铯、2.82g化合物B，升温至80-90℃反应，保温反应3.0hr，HPLC检测反应完全后，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物6.1g，经HPLC检测，其纯度为91.0%，收率以化合物A计为89.70%。图1为产物的核磁氢谱图，其核磁信息如下：
1H NMR(CDCl3):6.82(1H，t)，4.59（2H，s），3.87（3H，s），3.09(2H，s)，1.51（6H，s）.
实施例2
室温条件下，向100ml甲醇中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.072g催化剂pd2(dba)3、0.11g配体xPhos、1.84g碳酸钠、2.82g化合物B，升温至80-90℃反应，保温反应10.0hr，HPLC检测反应完全后，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物5.41g，经HPLC检测，其纯度为89.8%，收率以化合物A计为78.5%。
实施例3
室温条件下，向100ml乙腈中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.072g催化剂pd2(dba)3、0.11g配体xPhos、2.40g碳酸钾、2.82g化合物B，升温至80-90℃反应，保温反应6.0hr，HPLC检测反应完全后，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物5.70g，经HPLC检测，其纯度为90.3%，收率以化合物A计为83.2%。
实施例4
室温条件下，向100mlDMF中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.045g催化剂pd(dba)2、0.093g配体Davephos、5.67g碳酸铯、2.82g化合物B，升温至80-90℃反应，保温反应3.0hr，HPLC检测反应完全后，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物6.2g，经HPLC检测，其纯度为91.2%，收率以化合物A计为91.4%。
实施例5
室温条件下，向100ml DMSO中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.0086g催化剂CuI、0.018g配体N,N′-二甲基乙二胺、1.95g DABCO、2.82g化合物B，升温至100-110℃反应，保温反应20.0hr，HPLC检测反应完全后，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物5.6g，经HPLC检测，其纯度为90.5%，收率以化合物A计为81.9%。
实施例6
室温条件下，向100ml 乙醇中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.0086g催化剂CuI、0.018g配体N,N′-二甲基乙二胺、1.95g DABCO、2.82g化合物B，升温至100-110℃反应，保温反应20.0hr，HPLC检测反应完全后，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物3.2g，经HPLC检测，其纯度为87.2%，收率以化合物A计为45.1%。
实施例7
室温条件下，向100ml 乙腈中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.0086g催化剂CuI、0.018g配体N,N′-二甲基乙二胺、1.95g DABCO、2.82g化合物B，升温至100-110℃反应，保温反应20.0hr，HPLC检测反应完全后，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物4.8g，经HPLC检测，其纯度为90.5%，收率以化合物A计为70.2%。
实施例8
室温条件下，向100ml DMF中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.0086g催化剂CuI、0.018g配体N,N′-二甲基乙二胺、1.95g DABCO、2.82g化合物B，升温至100-110℃反应，保温反应20.0hr，HPLC检测反应完全后，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物5.9g，经HPLC检测，其纯度为90.1%，收率以化合物A计为85.9%。
实施例9
室温条件下，向100ml DMF中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.0086g催化剂CuI、0.018g配体N,N′-二甲基乙二胺、2.64g DBU、2.82g化合物B，升温至100-110℃反应，保温反应20.0hr，HPLC检测反应完全后，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物6.0g，经HPLC检测，其纯度为89.4%，收率以化合物A计为86.7%。
实施例10
按照实施例4的方法制备砜吡草唑，不同的是：所用的配体及其质量不同，具体见下表1所示。
实施例12
室温条件下，向100ml DMF中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入催化剂、配体、碱、2.82g化合物B，升温至100-110℃反应，保温反应20.0hr，HPLC检测反应完全后，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物。
催化剂、配体、碱的情况以及所得产品的收率和纯度如下表2所示。
实施例13
按照实施例4的方法制备砜吡草唑，不同的是：所用溶剂不同，具体见下表3所示。
对比例1
室温条件下，向100mlDMF中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，不加催化剂和配体，加入5.67g碳酸铯、2.82g化合物B，升温至80-90℃反应，保温反应24.0hr，HPLC检测反应不完全，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物1.7g，经HPLC检测，其纯度为67.2%，收率以化合物A计为18.5%。
对比例2
室温条件下，向100ml DMF中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.0086g催化剂CuI、0.018g配体N,N′-二甲基乙二胺、2.82g化合物B，不加碱，升温至100-110℃反应，保温反应20.0hr，HPLC检测反应不完全，先将反应液热过滤，然后向滤液滴加入10g水，缓慢降温结晶，过滤后得到产物1.1g，经HPLC检测，其纯度为56.1%，收率以化合物A计为9.97%。
对比例3
室温条件下，向100mlDMF中加入5.0g化合物A搅拌；氮气保护的条件下，向溶剂中再加入0.072g催化剂pd2(dba)3、0.11g配体xPhos、2.82g化合物B，不加碱，升温至80-90℃反应，保温反应24.0hr，HPLC检测,几乎不反应。
本发明已通过优选的实施方式进行了详尽的说明。然而，通过对前文的研读，对各实施方式的变化和增加也是本领域的一般技术人员所显而易见的。申请人的意图是所有这些变化和增加落在了本发明权利要求的保护范围中。本文中使用的术语仅为对具体的实施例加以说明，其并非意在对本发明进行限制。除非另有定义，本文中使用的所有术语（包括技术术语和科学术语）均与本发明所属领域的一般技术人员的理解相同。任何对此产品进行的修饰与改良，在专利范围或范畴内同类或相近物质的替代与使用，均属于本发明专利保护范围。
Claims (10)
1.一种式C所示的砜吡草唑的合成方法，其特征是：由式A所示的化合物A和式B所示的化合物B在催化剂、配体和碱的作用下反应得到；反应式如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：所述催化剂为钯催化剂或铜催化剂，钯催化剂与膦配体搭配使用，铜催化剂与胺类配体搭配使用；所述钯催化剂为pd2(dba)3或pd(dba)2，所述膦配体为联苯类单膦配体，所述铜催化剂为CuI或(CuOTf)2·PhH，所述胺类配体为N,N′-二甲基乙二胺或L-脯氨酸。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征是：所述联苯类单膦配体为2-(二叔丁基膦)联苯、2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯、2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯、2-双环已基膦-2 ',6'-二异丙氧基联苯、2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯。
4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征是：化合物A与钯催化剂的摩尔比为1:0.5%~1%，化合物A与膦配体的摩尔比为1:1.5%~4%；化合物A与铜催化剂的摩尔比为1:0.1%~0.5%，化合物A与胺类配体的摩尔比为1:1%~1.5%。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征是：当催化剂为钯催化剂时，所用的碱为碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾或碳酸铯，优选为碳酸铯；当催化剂为铜催化剂时，所用的碱为碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或三乙烯二胺，优选为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或三乙烯二胺。
6.根据权利要求1或5所述的合成方法，其特征是：化合物A与碱的摩尔比为1:1.05~1:1.3。
7.根据权利要求1、2、3或5所述的合成方法，其特征是：化合物A与化合物B的摩尔比为1:1。
8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征是：反应在溶剂中进行，催化剂为钯催化剂时，所述溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、DMF、DMSO或醚类溶剂，优选为DMF；催化剂为铜催化剂时，所述溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、DMF或DMSO，优选为DMF或DMSO。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征是：反应时，将化合物A与溶剂混合，然后加入催化剂、配体、碱和化合物B，进行反应。
10.根据权利要求1、2、3、5、8或9所述的合成方法，其特征是：催化剂为钯催化剂时，反应温度为80℃~110℃，优选为80-90℃；催化剂为铜催化剂时，反应温度为100℃~130℃，优选为100-110℃；优选的，反应在气体保护下进行。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211637223.XA CN115850254A (zh) | 2022-12-20 | 2022-12-20 | 一种砜吡草唑的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211637223.XA CN115850254A (zh) | 2022-12-20 | 2022-12-20 | 一种砜吡草唑的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115850254A true CN115850254A (zh) | 2023-03-28 |
Family
ID=85674273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211637223.XA Pending CN115850254A (zh) | 2022-12-20 | 2022-12-20 | 一种砜吡草唑的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115850254A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016041505A1 (zh) * | 2014-09-17 | 2016-03-24 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种磷酸特地唑胺、其中间体以及它们的制备方法 |
| CN111574511A (zh) * | 2020-06-28 | 2020-08-25 | 安徽久易农业股份有限公司 | 一种砜吡草唑的合成方法及其应用 |
| WO2022137370A1 (ja) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | クミアイ化学工業株式会社 | スルホン誘導体の製造方法 |
-
2022
- 2022-12-20 CN CN202211637223.XA patent/CN115850254A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016041505A1 (zh) * | 2014-09-17 | 2016-03-24 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种磷酸特地唑胺、其中间体以及它们的制备方法 |
| CN111574511A (zh) * | 2020-06-28 | 2020-08-25 | 安徽久易农业股份有限公司 | 一种砜吡草唑的合成方法及其应用 |
| WO2022137370A1 (ja) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | クミアイ化学工業株式会社 | スルホン誘導体の製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2007125736A1 (ja) | メチレンジスルホネート化合物の製造方法 | |
| JP2021511369A (ja) | ロキサデュスタットの合成方法及びその中間体化合物 | |
| SU659081A3 (ru) | Способ получени фенилэтиламинов или их солей | |
| EP1294658A1 (en) | Process for the preparation of nitroalkenes | |
| JP6592085B2 (ja) | レバプラザン塩酸塩の調製方法 | |
| KR101787211B1 (ko) | 팔라듐 촉매제와 그 제조 방법 및 그 이용 | |
| CN115850254A (zh) | 一种砜吡草唑的合成方法 | |
| EP3004065B1 (en) | Method for producing pyridazine compound | |
| CN110483439B (zh) | 6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成方法 | |
| CN108047258B (zh) | 一种合成氨基吡啶硼酸酯的方法 | |
| CN115536650A (zh) | 一种砜吡草唑中间体的合成方法 | |
| EP1134209B1 (en) | Optically active phosphate derivative and its use | |
| CN109776610B (zh) | 基于苯乙胺骨架的手性p,n,n配体类化合物及制备方法与应用 | |
| TWI501973B (zh) | Ｎ－取代－２－胺基－４－（羥甲膦基）－２－丁烯酸之製造方法 | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| JPH01125345A (ja) | プロペン酸誘導体の製造方法 | |
| WO2008037783A1 (en) | Process for preparing 2-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrido[3,2-b]indole-3-carbonitriles | |
| CN113929582B (zh) | 一种2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸酯的合成方法 | |
| KR20090064456A (ko) | 트리플루오로에톡시톨루엔의 제조방법 | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| ZA200210300B (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxy-substituted benzoic acids. | |
| CA2867936C (en) | Industrial method for manufacturing high-purity methiozolin | |
| CN116143713A (zh) | 1,4-二氮杂环庚烷系列衍生物及其制备方法 | |
| CN101824010A (zh) | 一种合成4-芳基-4，5-二氢呋喃类衍生物的方法 | |
| US5973157A (en) | Process for the synthesis of 1,7-diarly or heteroaryl-heptane-4-ols and new synthetic intermediates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |