CN115813883A - 一种载ir780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒及其应用 - Google Patents
一种载ir780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115813883A CN115813883A CN202211639487.9A CN202211639487A CN115813883A CN 115813883 A CN115813883 A CN 115813883A CN 202211639487 A CN202211639487 A CN 202211639487A CN 115813883 A CN115813883 A CN 115813883A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aluminum hydroxide
- loaded
- nps
- nanoparticles
- nanoparticle
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 67
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims abstract description 54
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims abstract description 43
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims abstract description 43
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 229960004692 perflenapent Drugs 0.000 claims abstract description 14
- NJCBUSHGCBERSK-UHFFFAOYSA-N perfluoropentane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F NJCBUSHGCBERSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 14
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 14
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 13
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 7
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 5
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims description 2
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 21
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011224 anti-cancer immunotherapy Methods 0.000 abstract description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 abstract 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 10
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 10
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 6
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 6
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M indocyanine green Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCCN1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2C(C)(C)C1=CC=CC=CC=CC1=[N+](CCCCS([O-])(=O)=O)C2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C1(C)C MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960004657 indocyanine green Drugs 0.000 description 6
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 6
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000037449 immunogenic cell death Effects 0.000 description 4
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 4
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 4
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000009214 sonodynamic therapy Methods 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002607 contrast-enhanced ultrasound Methods 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004082 Calreticulin Human genes 0.000 description 2
- 108090000549 Calreticulin Proteins 0.000 description 2
- 102400000888 Cholecystokinin-8 Human genes 0.000 description 2
- 101800005151 Cholecystokinin-8 Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000004833 X-ray photoelectron spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000004041 dendritic cell maturation Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000006676 mitochondrial damage Effects 0.000 description 2
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 238000007626 photothermal therapy Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 2
- 230000037455 tumor specific immune response Effects 0.000 description 2
- VFNKZQNIXUFLBC-UHFFFAOYSA-N 2',7'-dichlorofluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Cl)=C(O)C=C1OC1=C2C=C(Cl)C(O)=C1 VFNKZQNIXUFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXEZTIWVRVSYOK-UHFFFAOYSA-N 2-(3,6-diacetyloxy-2,7-dichloro-9h-xanthen-9-yl)benzoic acid Chemical compound C1=2C=C(Cl)C(OC(=O)C)=CC=2OC2=CC(OC(C)=O)=C(Cl)C=C2C1C1=CC=CC=C1C(O)=O PXEZTIWVRVSYOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000000849 HMGB Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010001860 HMGB Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100037907 High mobility group protein B1 Human genes 0.000 description 1
- 101001025337 Homo sapiens High mobility group protein B1 Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- -1 anthracyclines Chemical compound 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 230000002977 hyperthermial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 description 1
- 238000002354 inductively-coupled plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000012782 phase change material Substances 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 1
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒及其应用。包括核壳结构，所述核为携氧全氟戊烷，所述壳为聚乳酸‑乙醇酸、所述聚乳酸‑乙醇酸上负载有IR780和氢氧化铝。本发明通过强大的协同作用来实现癌症治疗，包括OIRAINPs的选择性积累和深度肿瘤渗透、ICD诱导的免疫应答和抗原捕获。基于抗癌免疫疗法的核心原理，这种联合治疗方法显示出原发性肿瘤生长和肿瘤转移进展的显著减少。
Description
技术领域
本发明涉及纳米制剂技术领域，尤其涉及一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒及其应用。
背景技术
在过去十年中，宫颈癌已成为最常见的妇科癌症之一，也是全球女性癌症相关发病率和死亡率的主要原因，估计每年新增60万例，死亡30万。大多数宫颈癌患者的常规治疗策略是外科手术。此外，随着疾病进展，放射治疗和化疗也被利用。宫颈癌仍然会导致高死亡率，其5年总生存率远低于65％，此外，随着30-40％的宫颈癌患者证实(显示)宫颈癌复发，复发是宫颈癌的一个日益严峻的挑战。考虑到宫颈癌仍然是一种危及生命的疾病，需要高度重视其诊断的敏感方法和治疗的新策略。
随着对癌症及其与免疫系统的相互作用的理解的增加，癌症免疫疗法已经取得了巨大的发展，并显示出作为抗肿瘤治疗的新治疗策略的前景。新出现的证据表明，免疫应答的额外参与尤其有助于癌症治疗的过度抗肿瘤功效，某些化疗药物(如奥沙利铂、蒽环类药物和环磷酰胺)和外源性刺激(如光动力疗法和光热疗法)通过诱导垂死的肿瘤细胞释放肿瘤衍生蛋白抗原(TDPA)引发免疫原性细胞死亡(ICD)，该抗原可激活树突状细胞(DC)表达一系列受体。ICD可以通过暴露或释放分子(例如趋化因子、细胞因子、肿瘤相关抗原(TAAs)和损伤相关分子模式(DAMP)来诱导免疫应答，包括细胞表面钙网蛋白(CRT)的暴露和三磷酸腺苷(ATP)的释放，以及高迁移率基团盒1(HMGB1)从细胞核转移到细胞外基质，从而引发级联免疫反应，例如：提高相关细胞因子水平，激发树突状细胞(DC)的抗原呈递。鉴于肿瘤微环境(TME)的低肿瘤免疫原性和免疫抑制性质，除了提高肿瘤免疫治疗的应答率外，抗原捕获增强也极为重要。
光动力疗法(PDT)涉及三个元素：光敏剂(PS)、分子氧和适当波长的光照射，已被充分研究为抗癌治疗的有效治疗选择。然而，单纯PDT在实体瘤中常常受到穿透深度和缺氧的限制。因此，声动力疗法(SDT)显示出各种好处，例如：当声敏剂在肿瘤部位积聚并被超声激活时，它具有更深的组织渗透性、最小的侵袭性和局部细胞毒性，这可以克服PDT的限制。已经表明，PDT和SDT这两种最流行的触发免疫反应的方法都可以有效地产生ICD。此外，PDT和SDT(称为PDST)的组合应用可有助于靶病变区中高精度和充分的活性氧(ROS)生成，这导致进一步的细胞毒性，从而诱导细胞凋亡和坏死，以达到治疗目的。
联合光声动力学疗法(PSDT)和免疫疗法在治疗转移癌方面显示出巨大的潜力。然而，上述联合策略仍然不能显著抑制肿瘤复发和远处转移。且目前，尚没有关于联合光声动力疗法和免疫疗法以及协同抗原捕获及目标纳米粒的选择性积累和深度肿瘤渗透用以治疗宫颈癌的报道。
发明内容
针对现有技术中所存在的不足，本发明提供了一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒及其应用，其提供了一种协同抗原捕获及目标纳米粒的选择性积累和深度肿瘤渗透用以治疗宫颈癌的新方法。
本发明一方面，提供一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒，包括核壳结构，所述核为携氧全氟戊烷，所述壳为聚乳酸-乙醇酸，所述聚乳酸-乙醇酸上负载有IR780和氢氧化铝。
进一步地，所述载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的流体力学直径为257.133±3.82nm，表面电位为21.97±0.75mV。
进一步地，所述载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒中氢氧化铝的包封率为14.19±1.45％，载药量为0.27±0.03％；IR780的包封率为79.53±0.47％，载药量为2.93±0.071％。
本发明另一方面，提供一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的制备方法，采用W/O/W双重乳化法进行制备，包括以下步骤：
S1：将聚乳酸-乙醇酸和IR780溶解于二氯甲烷中，再加入携氧全氟戊烷和氢氧化铝水溶液，进行乳化，得到初乳液；
S2：将步骤S1得到初乳液溶解在聚乙烯醇水溶液中，再次乳化，得到混合乳液；将混合乳液搅拌、离心得到载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒。
进一步地，按mg/mg/ml计，聚乳酸-乙醇酸、IR780和二氯甲烷的用量比为50-100：1-2：2。
进一步地，氢氧化铝水溶液的浓度为1mg/ml，携氧全氟戊烷、氢氧化铝水溶液、二氯甲烷的体积比为0.2-0.3：1-2：2。
进一步地，聚乙烯醇水溶液的浓度为5％，二氯甲烷与聚乙烯醇水溶液的体积比为2：5-7。
进一步地，步骤S1或步骤S2中，所述乳化为冰浴条件下，超声乳化3-5min。
本发明再一方面，提供一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
进一步的，所述肿瘤为宫颈癌。
本发明的技术原理为：本发明通过局部PDST和具有捕获抗原潜力的载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒(OIRAI-NPs)治疗宫颈癌。
具体来说，本发明使用聚乳酸-乙醇酸(PLGA)作为包封聚合物、IR780作为光敏剂以使全氟戊烷(PFP)作为携带氧的相变造影剂。
氢氧化铝纳米颗粒作为捕获抗原的佐剂，可高效吸附抗原，并且逐渐释放抗原，增加了抗原呈递细胞(APC)对抗原摄取的影响，并引发肿瘤特异性免疫应答。
与传统光敏剂(即吲哚菁绿)相比，IR780显示出更高的光稳定性、荧光强度、ROS产生效率、光热转换和更宽的吸收截面。同时，IR780可以选择性地聚集在肿瘤区域，赋予OIRAI-NPs选择性积累并深入肿瘤组织的能力。进一步，内化的IR780主要集中于线粒体，促进癌症治疗。更进一步，IR780的宽吸收截面使得OIRAI-NPs在近红外(NIR)激光照射下产生了大量的1O2和热量，以促进光疗，从而增强了抗肿瘤治疗，从而引发了TDPA的更高释放。并且，OIRAI-NP具有原位收集和维持TDPA的能力，这增强了抗原呈递细胞(APC)对抗原摄取的影响，并触发肿瘤特异性免疫应答。
相比于现有技术，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明通过协同作用来实现癌症治疗，OIRAI-NP不仅可以用作肿瘤治疗的PSDT介质，而且可以捕获治疗期间释放的抗原，以触发抗肿瘤免疫应答，诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，大大增强了损伤相关分子模式(DAMP)的产生。
(2)本发明中的IR780的固有结构赋予了OIRAI-NPs线粒体靶向能力，氢氧化铝作为抗原捕获剂的OIRAI-NP改善了树突状细胞(DC)对肿瘤抗原的摄取。同时，IR780和氢氧化铝的联合应用具有协同增效作用，共同促进了载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的抗肿瘤效果。
(3)OIRAI-NPs在增强光声(PA)和超声成像作为造影剂方面具有巨大潜力。
综上所述，基于抗癌免疫疗法的核心原理，本发明的联合治疗方法可显著抑制原发性肿瘤生长和肿瘤转移进展，可以成为癌症治疗的潜在纳米平台。该联合策略有望显著提高抗肿瘤免疫能力，实现宫颈癌的诊断与治疗一体化。
附图说明
图1为本发明实施例1中OIRAI-NPs的透射电镜图。
图2为本发明实施例1中OIRAI-NPs的平均粒径图。
图3为本发明实施例1中OIRAI-NPs的XPS结果图。
图4为本发明实施例1中OIRAI-NPs的紫外分光光度计检测结果图。
图5为本发明实施例1中OIRAI-NPs中IR780的标准曲线图。
图6为本发明实施例1中游离IR780、OIRAI-NPs、OIR-NPs、OAI-NPs、O-NPs的紫外吸收光谱。
图7为本发明实施例1中IR780及OIRAI-NPs的光学稳定性。
图8为本发明实施例2中OIRAI-NPs、OIR-NPs、OAI-NPs及PBS的体外光声成像。
图9为本发明实施例3中OIRAI-NPs的体外光热成像。
图10为本发明试验例1中激光共聚焦扫描显微镜下观察TC-1细胞对OIRAI-NPs纳米粒的吞噬效果图。
图11为本发明试验例1中OIRAI-NPs对TC1细胞的生物安全性检测结果图。
图12为本发明试验例1中OIRAI-NPs、OIR-NPs、OAI-NPs、PBS对TC1细胞的细胞毒性结果图。
图13为本发明试验例1中经不同处理后对TC1细胞的杀伤作用结果图。
图14为本发明试验例2中经不同处理后TC1细胞内ROS的产生结果图。
图15为本发明试验例3中经不同处理后TC1细胞，亚细胞水平的损伤结果图。
图16为本发明试验例4中不同处理后对树突状细胞(DCs)成熟的促进作用结果图。
具体实施方式
下面结合附图及实施例对本发明中的技术方案进一步说明。纳米级氢氧化铝(Aluminumhydroxidenanoparticles)由西安瑞禧生物科技有限公司(西安，中国)提供。
实施例1载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的制备
通过双重乳化法(水/油/水)制备线粒体靶向的载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒(OIRAI-NPs)。具体步骤如下：
S1：将1mgAl(OH)3溶解于1ml双蒸馏水(1mg/ml)中，将50mgPLGA和1mgIR780混合，然后完全溶解于2ml二氯甲烷(DCM)中。之后，向混合物中加入200μlPFP和1ml Al(OH)3(1mg/ml)，使用声震仪在冰浴中以35w的功率(5s开和5s关)将混合物乳化3分钟(美国HeatSystemInc)。
S2：将混合物溶解在5ml聚乙烯醇水溶液(5％)中，并在35W的功率下声震仪额外处理3分钟(5son和5soff)。将所得乳液磁力混合搅拌4小时以除去DCM(冰浴)，随后，以10000rpm离心5分钟，离心三次，每次离心后用双蒸水洗涤，然后使制备好的纳米粒悬浮在双蒸馏水中。所有的操作都是在完全黑暗的冰浴中进行的。
采用相同方法制备未装载氢氧化铝的纳米粒(OIR-NPs)、未装载IR780的纳米粒(OAI-NPs)和未装载IR780和氢氧化铝的纳米粒(O-NPs)。
透射电镜观察多功能复合纳米粒OIRAI-NPs为均匀一致的球形结构(图1)，可均匀分散于双蒸水中。粒度及Zeta电位分析仪测量OIRAI-NPs、OIR-NPs、OAI-NPs、O-NPs的平均粒径和表面电位。装载IR780和氢氧化铝的多功能复合纳米粒OIRAI-NPs流体力学直径为257.133±3.82nm(图2)，表面电位为21.97±0.75mV。未装载氢氧化铝的纳米粒(OIR-NPs)平均粒径为213.3±3.90nm,表面电位为-5.74±0.58mV。未装载IR780的纳米粒(OAI-NPs)平均粒径为226.03±0.68nm，表面电位为3.76±0.57mV。未装载IR780和氢氧化铝的纳米粒(O-NPs)平均粒径为209.86±4.49nm，表面电位为-11.77±0.25Mv。
电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES法)检测OIRAI-NPs、OAI-NPs中氢氧化铝的包封率和载药量。OIRAI-NPs纳米粒中氢氧化铝的包封率为14.19±1.45％，载药量为0.27±0.03％，纳米粒OAI-NPs中氢氧化铝的包封率为4.67±0.32％，载药量为0.09±0.01％，两种纳米粒的铝含量均符合铝佐剂的安全性限度标准(世界卫生组织及欧盟1.25mg/剂，美国0.85mg/剂，中国0.35-3.0mg/mL-1)。XPS检测进一步证实OIRAI-NPs中氢氧化铝的成功包载(图3)。
紫外分光光度计检测到OIRAI-NPs在780nm波长处可见较强的吸收峰(图4)，根据IR780的标准曲线(图5)计算得出OIRAI-NPs中IR780的包封率为79.53±0.47％，载药量为2.93±0.071％；OIR-NPs中IR780的包封率为71.92±0.193％，载药量为2.75±0.01％。根据游离IR780和OIRAI-NPs、OIR-NPs、OAI-NPs、O-NPs的紫外吸收光谱表明，IR780被成功封装在纳米粒中(图6)。
由于IR780不溶于水，纳米粒中较高的包封率可避免IR780的淬灭并增加其稳定性，提高其在生物组织中的应用，如图7所示。由结果可知，14天内，IR780的光学稳定性下降明显，而OIRAI-NPs光学稳定性变化不大。此外，分散在双蒸水中的OIRAI-NPs稳定性较好，4℃放置30内，其粒径无明显改变。
实施例2载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的体外成像
将实施例1制备的纳米粒OIRAI-NPs、OIR-NPs、OAI-NPs及PBS进行体外光声成像研究。经PSDT处理前后的成像如图8所示：
由图8分析可知，经PSDT处理后的PBS组，在B模式、CEUS模式和PA模式中均没有成像增强。经PSDT处理后的OAI-NPs组，在B模式、CEUS模式出现了成像增强现象，但PA模式中没有出现明显的成像增强，这种现象可能是由于经PSDT处理后，经近红外激光照射后轻微产热生成而导致OAI-NPs相变所致。而OIRAI-NPs、OIR-NPs组的超声信号B模式、CEUS模式和PA模式下较其他组显著增强，即为通过近红外光激发IR780引起纳米粒温度升高，超过一定温度(49℃)使纳米粒内的PFP产生大量的汽化，引起多模态成像的增强。
与声致相变(Acousticdropletvaporization,ADV)不同，光致相变(Opticaldroplet vaporization,OVD)利用激光照射纳米粒，其中的光吸收子吸收光能进而转化成热能，最终致使纳米粒内的PFP发生汽化。该实验结果表明相变材料携氧全氟戊烷(PFP)的成功包封，也为后续的双模态成像奠定了基础。
实施例3载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的体外光热效果
激光(辐照条件：1.5W/cm25min)辐照OIRAI-NPs后，OIRAI-NPs的升温速度与浓度呈正相关，而对照组PBS组，温度基本保持不变(图9)。
高效的光热转换剂是进行光致相变(Opticaldropletvaporization,OVD)的前提。实验结果验证了OIRAI-NPs作为光热转换剂的潜能。研究报道，肿瘤细胞持续暴露于高温状态至一定时间后便会发生细胞消融。因此，该实验结果表明OIRAI-NPs具有一定的抗肿瘤潜能。
试验例1载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的体外吞噬和杀伤实验
有效的细胞内摄取OIRAI-NPs纳米粒是提高其杀灭TC-1肿瘤细胞效果的先决条件。将DiI标记的OIRAI-NPs、OIR-NPs、OAI-NPs及PBS与宫颈癌细胞TC-1共孵育4h后，在激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)下观察到DiI标记的OIRAI-NPs在TC-1肿瘤细胞内高效积聚(图10)。进一步发现，在OIRAI-NPs浓度在5.0mg/ml内，对肿瘤细胞无毒性作用，如CCK8所示(图11)。
进一步观察了OIRAI-NPs纳米粒对TC-1肿瘤细胞的杀伤效应，用不同的分组处理肿瘤细胞，分组如下：Control组、OIRAI-NPs组、OIR-NPs组、OAI-NPs组、Control+PSDT组、OIRAI-NPs+PSDT组、OIR-NPs+PSDT组OAI-NPs+PSDT组等。Control组、OAI-NPs组几乎对肿瘤细胞无任何杀伤作用，OIR-NPs组对肿瘤细胞具有极小的杀伤作用，而OIRAI-NPs+PSDT组对肿瘤细胞的杀伤作用最大，明显好于OIR-NPs+PSDT组和OAI-NPs+PSDT组。如CCK8(图12)所示。说明IR780和氢氧化铝在肿瘤杀伤方面具有协同增效作用。激光共聚焦扫描显微镜图如图13所示。
试验例2载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的活性氧产生能力
吞噬了纳米粒OIRAI-NPs、OIR-NPs的肿瘤细胞经过PSDT处理后，胞内活性氧显著增加，与2，7-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针结合后，可转化为荧光2,7-二氯荧光素(DCF)，表现为CLSM下的强绿色荧光。如图14所示，单独的纳米粒(control组)或者PSDT处理细胞(control+PSDT组)内ROS的干扰作用有限。相比之下，OIRAI-NPs+PSDT组和OIR-NPs+PSDT组的ROS水平升高，而OIRAI-NPs+PSDT组的ROS水平升高最为显著，明显高于OIR-NPs+PSDT组，从DCF通道观察到强烈的绿色荧光，也证实了我们的OIRAI-NPs+PSDT组的疗效显著。
试验例3载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的亚细胞损伤水平
分组如下：Control组、OIRAI-NPs组、OIR-NPs组、Control+PSDT组、OIRAI-NPs+PSDT组、OIR-NPs+PSDT组。不同分组诱导的细胞损伤通过JC-1测定试剂盒进一步评估，JC-1是一种膜渗透探针，用于基于监测线粒体膜电位(MMP)分析细胞凋亡状态。线粒体损伤导致MMP去极化后，JC-1聚集体(λem:585nm)可能从细胞器扩散到细胞质中，并分解成JC-1单体(λem:115nm)，即为荧光从红色变为绿色。如图15所示，在未经过PSDT处理时，没有观察到线粒体损伤；经过PSDT处理后，Control+PSDT组组几乎没有产生绿色荧光，OIR-NPs+PSDT组产生少量至中量绿色荧光。而OIR-NPs+PSDT组则产生了大量的绿色荧光，表明线粒体膜电位的下降，肿瘤细胞处于凋亡早期。
IR780赋予了OIRAI-NPs选择性在肿瘤组织中聚集和向肿瘤组织深部穿透的能力。此外，在IR780的帮助下，OIRAI-NPs可以进一步在线粒体聚集。
试验例4载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒结合PSDT处理促进树突状细胞的成熟
在Transwell实验中,通过对DC细胞的共刺激分子表达来评估捕获肿瘤抗原的纳米粒能否有效促进DC成熟。流式检测结果如图16所示。结果表明，与对照组(Control组)比较，OIRAI-NPs+PSDT组CD80/CD86的表达量显著增加，明显高于OIR-NPs+PSDT组。
APCs对抗原的识别、加工和提呈，是抗肿瘤免疫应答的第一阶段(感应阶段)。树突状细胞(DC)作为专职性抗原提呈细胞，通过捕获和交叉呈递肿瘤细胞释放的抗原并激活T细胞，是获得性免疫反应的关键启动者。由此可见，OIRAI-NPs结合光声治疗可以实现肿瘤抗原的充分暴露，且有效的诱导DC成熟，促进抗原的加工与提呈，从而激活抗肿瘤免疫反应。
对比例
采用CN115192707A中实施例1的方法制备纳米粒PIAO-NPs。按照试验例4的方法评估了PIAO-NPs纳米粒结合PSDT处理对树突状细胞成熟的效果，检测结果显示PIAO-NPs+PSDT组CD80/CD86的表达量为50.8，明显低于OIRAI-NPs+PSDT组的表达量74.8。这说明相对于CN115192707A中的纳米粒PIAO-NPs，实施例1制备的纳米粒OIRAI-NPs具有更强的激活肿瘤免疫应答反应的效果。并且，CN115192707A中的纳米粒使用了吲哚菁绿(ICG)及化疗药物奥沙利铂，虽然吲哚菁绿可用于光声成像和光热治疗，但ICG在水溶液中极易发生聚集和淬灭、稳定性差、无特定的功能团和细胞特异性，除此之外，ICG在体内代谢速度非常快，使其应用受到了限制。而近红外(NIR)染料IR780显示出优异的光敏性能，同时IR780和氢氧化铝的联合应用具有协同增效作用，共同促进了载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的抗肿瘤效果。化疗药物奥沙利铂会出现神经毒性、血液和冒肠道毒性、中性粒细朐减少、恶心和呕吐等副作用，这些副作用限制了其应用范围和治疗效果。而本申请未使用化疗药物，避免了化疗药物的副作用，应用范围更广泛。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (10)
1.一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒，包括核壳结构，所述核为携氧全氟戊烷，所述壳为聚乳酸-乙醇酸，所述聚乳酸-乙醇酸上负载有IR780和氢氧化铝。
2.如权利要求1所述的一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒，其特征在于：所述载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的流体力学直径为257.133±3.82nm，表面电位为21.97±0.75mV。
3.如权利要求1所述的一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒，其特征在于：所述载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒中氢氧化铝的包封率为14.19±1.45％，载药量为0.27±0.03％；IR780的包封率为79.53±0.47％，载药量为2.93±0.071％。
4.一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的制备方法，其特征在于，采用W/O/W双重乳化法进行制备，包括以下步骤：
S1：将聚乳酸-乙醇酸和IR780溶解于二氯甲烷中，再加入携氧全氟戊烷和氢氧化铝水溶液，进行乳化，得到初乳液；
S2：将步骤S1得到初乳液溶解在聚乙烯醇水溶液中，再次乳化，得到混合乳液；将混合乳液搅拌、离心得到载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒。
5.如权利要求4所述的一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的制备方法，其特征在于，按mg/mg/ml计，聚乳酸-乙醇酸、IR780和二氯甲烷的用量比为50-100：1-2：2。
6.如权利要求4所述的一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的制备方法，其特征在于，氢氧化铝水溶液的浓度为1mg/ml，携氧全氟戊烷、氢氧化铝水溶液、二氯甲烷的体积比为0.2-0.3：1-2：2。
7.如权利要求4所述的一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的制备方法，其特征在于，聚乙烯醇水溶液的浓度为5％，二氯甲烷与聚乙烯醇水溶液的体积比为2：5-7。
8.如权利要求4所述的一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤S1或步骤S2中，所述乳化为冰浴条件下，超声乳化3-5min。
9.权利要求1-3任一项所述的一种载IR780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为宫颈癌。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211639487.9A CN115813883A (zh) | 2022-12-20 | 2022-12-20 | 一种载ir780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211639487.9A CN115813883A (zh) | 2022-12-20 | 2022-12-20 | 一种载ir780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115813883A true CN115813883A (zh) | 2023-03-21 |
Family
ID=85516940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211639487.9A Pending CN115813883A (zh) | 2022-12-20 | 2022-12-20 | 一种载ir780和氢氧化铝靶向抗原捕获纳米粒及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115813883A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108704134A (zh) * | 2018-08-31 | 2018-10-26 | 重庆医科大学 | 一种包载ir780的靶向多功能纳米粒、应用及其制备方法 |
| CN115192707A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-10-18 | 重庆医科大学附属第二医院 | 一种肿瘤抗原诱捕纳米粒及其制备方法与应用 |
-
2022
- 2022-12-20 CN CN202211639487.9A patent/CN115813883A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108704134A (zh) * | 2018-08-31 | 2018-10-26 | 重庆医科大学 | 一种包载ir780的靶向多功能纳米粒、应用及其制备方法 |
| CN115192707A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-10-18 | 重庆医科大学附属第二医院 | 一种肿瘤抗原诱捕纳米粒及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 甘甜等: "携载LXR激动剂近红外光响应性纳米粒的光热协同免疫效应", 中国组织工程研究, vol. 27, no. 12, 29 April 2022 (2022-04-29), pages 1863 - 1869 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | Bioinspired hybrid protein oxygen nanocarrier amplified photodynamic therapy for eliciting anti-tumor immunity and abscopal effect | |
| CN108864106B (zh) | 近红外二区有机小分子荧光探针的制备与应用 | |
| Xie et al. | Emerging combination strategies with phototherapy in cancer nanomedicine | |
| Chen et al. | Combining photothermal therapy and immunotherapy against melanoma by polydopamine-coated Al2O3 nanoparticles | |
| Liu et al. | Concurrent photothermal therapy and photodynamic therapy for cutaneous squamous cell carcinoma by gold nanoclusters under a single NIR laser irradiation | |
| Liu et al. | Co-delivery of bee venom melittin and a photosensitizer with an organic–inorganic hybrid nanocarrier for photodynamic therapy and immunotherapy | |
| CN108159422B (zh) | 一种自组装载药系统及其复合制剂的制备方法 | |
| KR101035269B1 (ko) | 고분자 유도체-광감작제 복합체를 이용한 새로운 광역학치료제 | |
| CN108192590B (zh) | 一种基于稀土上转换材料的聚偶氮苯多功能纳米粒子的制备方法 | |
| TW200946164A (en) | Methods and systems for treating cell proliferation disorders using plasmonics enhanced photospectral therapy (PEPST) and exciton-plasmon enhanced phototherapy (EPEP) | |
| Hu et al. | Mesoporous polydopamine-based multifunctional nanoparticles for enhanced cancer phototherapy | |
| Sun et al. | Phototherapy and anti-GITR antibody-based therapy synergistically reinvigorate immunogenic cell death and reject established cancers | |
| Zheng et al. | Polydopamine‐Incorporated Nanoformulations for Biomedical Applications | |
| Chen et al. | Protonated 2D carbon nitride sensitized with Ce6 as a smart metal-free nanoplatform for boosted acute multimodal photo-sono tumor inactivation and long-term cancer immunotherapy | |
| CA2906990A1 (en) | Non-invasive systems and methods for in-situ photobiomodulation | |
| Lin et al. | Biomimetic nanoprobe-augmented triple therapy with photothermal, sonodynamic and checkpoint blockade inhibits tumor growth and metastasis | |
| Lu et al. | Immuno-photodynamic therapy (IPDT): organic photosensitizers and their application in cancer ablation | |
| CN113633769B (zh) | 一种载脂多糖复合纳米粒的制备方法及其应用 | |
| Hu et al. | Application of nanosonosensitizer materials in cancer sono-dynamic therapy | |
| CN108969766B (zh) | 具有肿瘤微环境响应增氧性能的光敏复合材料及制备方法 | |
| CN113773667A (zh) | 有机小分子近红外二区荧光染料及其制备方法和应用 | |
| Leandro et al. | Evaluation of theranostic nanocarriers for near-infrared imaging and photodynamic therapy on human prostate cancer cells | |
| Wang et al. | Elaborately engineering of a dual-drug co-assembled nanomedicine for boosting immunogenic cell death and enhancing triple negative breast cancer treatment | |
| Aghda et al. | Design of smart nanomedicines for effective cancer treatment | |
| Luo et al. | Indocyanine green derivative covalently conjugated with gold nanorods for multimodal phototherapy of fibrosarcoma cells |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |