CN115785479A - 一种无油相乳液凝胶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于乳液凝胶领域，提供了一种无油相乳液凝胶的制备方法，包括：向PEG溶液中加入CMCs，得到PEG/CMCs混合溶液；向Dex溶液中加入Dex‑CHO，得到Dex/Dex‑CHO混合溶液；将所述PEG/CMCs混合溶液与Dex/Dex‑CHO混合溶液或Dex‑CHO溶液涡旋混合后，进行反应，即得。在制备的整个过程均未使用任何油相，因此制备的无油相水包水乳液凝胶是水溶性药物及生物活性物质的优良载体，在药物递送、食品、化妆品等领域中具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于乳液凝胶领域，特别涉及一种无油相乳液凝胶的制备方法。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
乳液凝胶是一类被乳液液滴填充的具有凝胶网络的结构，其兼具乳液和凝胶的特性。乳液凝胶制备过程主要包括乳液的制备和热、pH、盐、酶等诱导处理促使乳液胶凝化两个步骤。传统乳液通常由水相、乳化剂、油相组成，可以很好的包载油溶性药物载体，并且由其制备的乳液凝胶由于凝胶基质和油/水界面的双“屏障”作用，在用作油溶性药物载体控制药物释放时具有显著的优势。但当包载水溶性药物或生物活性物质时，传统乳液中的油相会使水溶性药物生物利用率降低、生物活性物质失活，从而限制了其在生物医药领域的应用。但目前尚无有效的方法去除传统乳液凝胶中的油相。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供一种无油相乳液凝胶的制备方法，去除了传统乳液凝胶中的油相，得到的无油相乳液凝胶可以作为水溶性药物及生物活性物质的优良载体，在药物递送、食品、化妆品等领域中具有广阔的应用前景。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的第一个方面，提供了一种无油相乳液凝胶的制备方法，包括：
向PEG溶液中加入CMCs，得到PEG/CMCs混合溶液；
向Dex溶液中加入Dex-CHO，得到Dex/Dex-CHO混合溶液；
将所述PEG/CMCs混合溶液与Dex/Dex-CHO混合溶液或Dex-CHO溶液涡旋混合后，进行反应，即得。
本发明向聚乙二醇(PEG)溶液中加入羧甲基壳聚糖(CMCs)，葡聚糖(Dex)溶液中加入醛化的葡聚糖(Dex-CHO)，通过将上述两种混合溶液涡旋混合，成功制备水包水乳液凝胶。在制备的整个过程均未使用任何油相，因此制备的无油相水包水乳液凝胶是水溶性药物及生物活性物质的优良载体，在药物递送、食品、化妆品等领域中具有广阔的应用前景。
本发明的第二个方面，提供了上述的方法制备的无油相乳液凝胶。
本发明的第三个方面，提供了上述的无油相乳液凝胶在水溶性药物及生物活性物质载体中的应用。
本发明的有益效果
(1)PEG和Dex水溶液是两种热力学互不相溶的亲水性高分子水溶液，以一定比例混合可以形成水包水乳液，本发明通过向PEG溶液中加入CMCs引入氨基，向Dex溶液中加入Dex-CHO引入醛基，将两种混合溶液快速涡旋混匀形成乳液，同时PEG溶液中引入的氨基和Dex溶液中引入的醛基发生席夫碱反应，从而固定乳液形成乳液凝胶。如图3所示，制备的Dex/CMCs乳液凝胶与Dex/CMCs水凝胶相比(图2)，不再透明，而是展现出浑浊的外观。通过显微镜观察，Dex/CMCs水凝胶透光无形貌，而Dex/CMCs乳液凝胶具有乳液结构(如图4所示)，表明通过本技术成功制备无油相乳液凝胶。
(2)本发明制备方法简单、实用性强，易于推广。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示例性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1PEG/Dex水包水乳液(左)及显微镜图(右)；
图2透明Dex/CMCs水凝胶图；
图3Dex/CMCs乳液凝胶图；
图4Dex/CMCs乳液凝胶显微镜图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本发明使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
本发明通过向PEG溶液中加入CMCs引入氨基，向Dex溶液中加入Dex-CHO引入醛基，将两种混合溶液快速涡旋混匀形成乳液，同时PEG溶液中引入的氨基和Dex溶液中引入的醛基发生席夫碱反应，从而固定乳液形成乳液凝胶。
在一些实施例中，所述Dex/Dex-CHO混合溶液中，Dex-CHO占Dex与Dex-CHO总质量的50％～100％。
在一些实施例中，所述PEG溶液的质量分数为10～15wt％。
在一些实施例中，所述Dex/Dex-CHO混合溶液的质量分数为10～15wt％；
在一些实施例中，所述Dex-CHO溶液的质量分数为10～15wt％。
在一些实施例中，所述CMCs混合溶液中，CMCs的浓度为3～5wt％。
在一些实施例中，所述CMCs混合溶液与Dex/Dex-CHO混合溶液或Dex-CHO溶液的体积比为7～9:3。
在一些实施例中，涡旋混匀30～40s后再反应10～15min。
在一些实施例中，Dex-CHO的醛化度为10～30％，采用盐酸羟胺滴定法测制备。
下面结合具体的实施例，对本发明做进一步的详细说明，应该指出，所述具体实施例是对本发明的解释而不是限定。
以下实施例中，采用的药品试剂如下：
PEG(分子量20kDa)，Dex(分子量40kDa)，CMCs(脱乙酰度90％；取代度≥80％)
实施例1PEG/Dex水包水乳液制备
分别配制质量分数为10wt％的PEG和Dex水溶液，将600μL的Dex溶液加入到1400μL的PEG溶液中(即PEG/Dex溶液体积比为7:3)，在涡旋混匀仪上快速涡旋30s，即可得PEG/Dex水包水乳液(如图1所示)。
实施例2Dex-CHO的制备
将1g的Dex溶于50mL的反渗透(RO)水中，充分溶解后加入2.47mL的0.5mol/mL的高碘酸钠水溶液(Dex重复单元与高碘酸钠的摩尔比为1:0.2)，避光反应5小时，然后再加入0.5mL的乙二醇终止反应1小时。将反应溶液置于3500Da的透析袋中，并在RO水中透析48小时，每隔8小时换一次RO水，然后冷冻干燥得Dex-CHO样品。通过盐酸羟胺滴定法测制备的Dex-CHO醛化度约为11％。通过调整Dex重复单元与高碘酸钠的摩尔比为1:0.4和1:0.6，可分别制得醛化度约为20％和30％的Dex-CHO样品。
实施例3Dex/CMCs水凝胶的制备
分别配制质量分数为3wt％的CMCs水溶液和质量分数为10wt％的Dex-CHO溶液。将300μL的Dex-CHO溶液加入到700μL的CMCs溶液中(即CMCs/Dex溶液体积比为7:3)，涡旋混匀30s后再反应10分钟，可得透明不流动的Dex/CMCs水凝胶(如图2所示)。
实施例4Dex/CMCs乳液凝胶的制备
将CMCs加入到10wt％的PEG水溶液中，配制浓度为3wt％的CMCs混合溶液，然后再配制质量分数为10wt％的Dex-CHO(醛化度11％)水溶液，并取300μL的Dex-CHO溶液加入到700μL的CMCs混合溶液中，涡旋混匀30s后再反应10分钟，可得浑浊不流动的Dex/CMCs乳液凝胶(如图3所示)。
采用显微镜对上述Dex/CMCs乳液凝胶进行观察，其具有乳液结构(如图4所示)，表明通过本发明成功制备无油相乳液凝胶。
实施例5Dex/CMCs乳液凝胶的制备
将CMCs加入到10wt％的PEG水溶液中，配制浓度为3wt％的CMCs混合溶液，再分别配制质量分数为10wt％的Dex水溶液和Dex-CHO(醛化度20％)水溶液，将二者混合均匀，配置成Dex/Dex-CHO混合溶液，其中，Dex-CHO占Dex与Dex-CHO总质量的75％；然后，取300μL的Dex/Dex-CHO混合溶液加入到700μL的CMCs混合溶液中，涡旋混匀30s后再反应10分钟，可得浑浊不流动的Dex/CMCs乳液凝胶。
实施例6Dex/CMCs乳液凝胶的制备
将CMCs加入到10wt％的PEG水溶液中，配制浓度为3wt％的CMCs混合溶液，再分别配制质量分数为10wt％的Dex水溶液和Dex-CHO(醛化度30％)水溶液，将二者混合均匀，配置成Dex/Dex-CHO混合溶液，其中，Dex-CHO占Dex与Dex-CHO总质量的50％；然后，取300μL的Dex/Dex-CHO混合溶液加入到700μL的CMCs混合溶液中，涡旋混匀30s后再反应10分钟，可得浑浊不流动的Dex/CMCs乳液凝胶。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种无油相乳液凝胶的制备方法，其特征在于，包括：
向PEG溶液中加入CMCs，得到PEG/CMCs混合溶液；
向Dex溶液中加入Dex-CHO，得到Dex/Dex-CHO混合溶液；
将所述PEG/CMCs混合溶液与Dex/Dex-CHO混合溶液或Dex-CHO溶液涡旋混合后，进行反应，即得。
2.如权利要求1所述的无油相乳液凝胶的制备方法，其特征在于，所述Dex/Dex-CHO混合溶液中，Dex-CHO占Dex与Dex-CHO总质量的50％～100％。
3.如权利要求1所述的无油相乳液凝胶的制备方法，其特征在于，所述PEG溶液的质量分数为10～15wt％。
4.如权利要求1所述的无油相乳液凝胶的制备方法，其特征在于，所述Dex/Dex-CHO混合溶液的质量分数为10～15wt％；
或，所述Dex-CHO溶液的质量分数为10～15wt％。
5.如权利要求1所述的无油相乳液凝胶的制备方法，其特征在于，所述PEG/CMCs混合溶液中，CMCs的浓度为3～5wt％。
6.如权利要求1所述的无油相乳液凝胶的制备方法，其特征在于，所述PEG/CMCs混合溶液与Dex/Dex-CHO混合溶液或Dex-CHO溶液的体积比为7～9:3。
7.如权利要求1所述的无油相乳液凝胶的制备方法，其特征在于，涡旋混匀30～40s后再反应10～15min。
8.如权利要求1所述的无油相乳液凝胶的制备方法，其特征在于，Dex-CHO的醛化度为11～30％，采用盐酸羟胺滴定法测制备。
9.权利要求1-8任一项所述的方法制备的无油相乳液凝胶。
10.权利要求9所述的无油相乳液凝胶作为水溶性药物及生物活性物质载体中的应用。
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