CN115779089A - 用于治疗或改善雄性癌症及抑制其细胞系的药物的相关应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了用于治疗或改善雄性癌症及抑制其细胞系的药物的相关应用，涉及生物医学领域。本发明利用机器学习模型从3500种药物中筛选获得了8种药物，包括拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI‑027、5‑氟尿嘧啶、SB‑216763、IB‑MECA和坦度替尼。相对其他药物而言，这8种药物对癌症患者尤其是食管鳞癌患者有性别差异反应，对男性癌症患者具有更好的药物敏感性，能用于对男性癌症患者的联合治疗。
Description
技术领域
本发明涉及生物医学领域，具体而言，涉及用于治疗或改善雄性癌症及抑制其细胞系的药物的相关应用。
背景技术
在大多数癌症类型中，癌症发病率和癌症死亡率都存在着性别差异，其中某些癌症通常具有性别特异性(例如，女性为卵巢癌，男性为前列腺癌)。而在非生殖系统癌症中，男性通常表现出比女性更高的发病率，且死亡率比女性近两倍，如唇癌、喉癌、食道癌和膀胱癌等。除了癌症发病率和死亡率不同外，男性和女性对治疗的反应也不同。例如女性肺癌患者的手术生存率高于男性。此外，在非小细胞肺癌(NSCLC)、成胶质细胞瘤(GBM)和霍奇金淋巴瘤(HL)中，化疗为女性提供了优于男性的生存优势。同时，性别间药物代谢的差异经常导致女性患者出现较高的全身毒性反应，并相应影响治疗效果。因此，了解癌症治疗响应中的性别差异对于优化以在男性和女性患者中获得相似的最佳结果的治疗方法至关重要。
此外，癌症是一种由年龄诱发的退行性疾病，其发病率在接近生命中点后迅速增加。性别差异可能以不同的方式影响癌症治疗结果，所有影响都受年龄的调节。例如，就淋巴瘤而言，成年男性的预后和生存率比女性差，而年龄的增长会加剧这种情况。
食管癌病例以男性为主。是全球范围内排名第七位的最常见癌症，在2020年排名第六位的癌症死亡原因。食管癌可分为两种亚型：食管腺癌(EAC)和食管鳞癌(ESCC)。ESCC占食道癌病例的90％。ESCC病患者5年生存率低于30％。此外，治疗响应中的性别差异也影响ESCC患者的结局。与雄性相比，接受ESCC放疗的雌性小鼠的生存期显著延长，但代价是心脏毒性更高。因此，为了从癌症治疗中获得最佳获益，在制定ESCC治疗新策略时应考虑患者的性别。了解男性和女性之间不同癌症易感性的潜在机制，对于在ESCC实现有效的抗癌治疗至关重要。前期研究显示ESCC与雄激素受体(AR)和雌激素受体β(ERβ)等性激素受体相关。尚未公开ESCC治疗响应中的性别差异。此外，年龄被认为对ESCC性别差异的潜在机制没有重要影响。因此，需要做出更多努力来阐明ESCC的性别差异。
鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供用于治疗或改善雄性癌症及抑制其细胞系的药物的相关应用。
本发明是这样实现的：
第一方面，本发明实施例提供了目标药物或药物组合物在制备用于治疗或改善雄性癌症患者的产品中的应用，所述目标药物或药物组合物的活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
第二方面，本发明实施例提供了目标药物或药物组合物在制备用于提高雄性癌症患者治疗敏感性的产品中的应用，所述目标药物或药物组合物的活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
第三方面，本发明实施例提供了目标药物或药物组合物在制备用于抑制雄性来源的癌症细胞系的产品中的应用，所述目标药物或药物组合物的活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
第四方面，本发明实施例提供了一种药物组合物，其活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合。
第五方面，本发明实施例提供了。
本发明具有以下有益效果：
本发明利用机器学习模型从3500种药物中筛选获得了8种药物，包括拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼。相对其他药物而言，这8种药物对癌症患者尤其是食管鳞癌患者有性别差异反应，对雄性(男性)癌症患者具有更好的药物敏感性，能用于对雄性癌症患者的联合治疗。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为G2/M期同时导致了性别差异和年龄差异；(a)60岁以上的deg和(b)60岁以下的患者；(c)OV60年龄组中通过通路富集分析获得的Reactome通路与其在DEGs中的相关基因之间的基因作用网络；每个通路的基因集的大小也用圆圈的大小来标记；(d)四个不同组的GSVA评分计算比较:(1)OV60性别：仅在60岁以上的样本中比较性别之间的评分；(2)性别BL60：仅在60岁以下的样本中比较性别间的得分；(3)年龄女性：仅在女性样本中比较不同年龄组的得分；(4)年龄男性：仅在男性样本中比较年龄组间的得分；性别和年龄组用颜色标注；数据采用Wilcoxon检验进行分析；(*p<0.05和**p<0.01)；
图2为利用60岁以上患者的基因表达数据进行药物重定位的工作流程。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
了解男性和女性之间不同癌症易感性的潜在机制，对于实现有效的食管鳞癌抗癌治疗至关重要。前期研究显示ESCC的性别差异与雄激素受体(AR)和雌激素受体β(Erβ)等性激素受体相关。然而，这些研究仅部分解释了男性ESCC病发病率普遍较高的原因，尚未关注ESCC治疗响应中的性别差异。因此，需要做出更多努力来阐明ESCC的性别差异，特别是在治疗响应中的性别差异。
本发明利用机器学习模型从3500种药物中筛选获得了8种药物，包括拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼。相对其他药物而言，这8种药物均对癌症患者尤其是食管鳞癌患者有性别差异反应，对雄性(男性)癌症患者具有更好的药物敏感性，能应用于对雄性ESCC患者的联合治疗。在其他男性治疗响应差的癌症中，如肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌等等，这8种药物也有可能具有相同或相似的技术效果。
一方面，本发明实施例提供了目标药物或药物组合物在制备用于治疗或改善雄性癌症患者的产品中的应用，所述目标药物或药物组合物的活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
本文中的“治疗”是指：治愈疾病、改善或减轻疾病或疾病的症状、抑制或减轻疾病或其病理特征的加重或恶化中的任意一种或多种。
另一方面，本发明实施例提供了目标药物或药物组合物在制备用于提高雄性癌症患者治疗敏感性的产品中的应用，所述目标药物或药物组合物的活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
可选地，所述“抑制雄性来源的食管癌细胞系”包括：抑制对应细胞系的生长、增殖和/或细胞活性。
可选地，所述癌症包括食管鳞癌。
本文中的“雄性”是指在双性繁殖的生物中，负责制造精子的个体(或个体的其中一部份)的性别，包括人类中的男性和哺乳动物中的雄性。
可选地，所述雄性包括老年雄性。
可选地，老年男性的岁数≥60岁。
可选地，所述产品包括：药物、食品和保健品中的任意一种。
在一些实施例中，所述目标药物或药物组合物可以是适用于口服的形式，例如片剂、糖锭剂、锭剂、水或油混悬液、可分散粉末或颗粒、乳液、硬或软胶囊，或糖浆剂或酏剂。可按照本领域任何已知制备药用或药物组合物的方法制备口服药物。此类口服药物可含有以下任意一种或多种成分：甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂，以提供悦目和可口的药用制剂。
所述片剂可含有上述活性成分(拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合)和用于混合的适宜制备片剂的无毒的可药用的赋形剂。这些赋形剂可以是惰性赋形剂，造粒剂、崩解剂，粘合剂和润滑剂中的任意一种或多种。上述片剂可以不包衣或可通过掩盖药物的味道或在胃肠道中延迟崩解和吸收，因而在较长时间内提供缓释作用的已知技术的包衣。
水混悬液含有上述活性成分和用于混合的适宜制备水混悬液的赋形剂。此类赋形剂是悬浮剂，分散剂或湿润剂。
油混悬液可通过使活性成分悬浮于植物油，或矿物油配制而成。油悬浮液可含有增稠剂。
在一些实施例中，所述目标药物或药物组合物也可以是水包油乳剂的形式。油相可以是植物油，或矿物油或其混合物。适宜的乳化剂可以是天然产生的磷脂，乳剂也可以含有缓和剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和抗氧剂中的任意一种或多种。
在一些实施例中，所述药物或药物组合物也可以是无菌注射水溶液形式。可以使用的可接受的溶媒或溶剂有水、林格氏液和等渗氯化钠溶液。无菌注射制剂可以是上述活性成分溶于油相的无菌注射水包油微乳，可通过局部大量注射。可将注射液或微乳注入患者的血流中；或者，按可保持本发明活性成分恒定循环浓度的方式给予溶液和微乳。为保持这种恒定浓度，可使用连续静脉内递药装置。
在一些实施例中，所述药物或药物组合物也可以是用于肌内和皮下给药的无菌注射水或油混悬液的形式。可按已知技术，用适宜的分散剂、湿润剂或悬浮剂配制该混悬液。此外，可用无菌固定油作为溶剂或悬浮介质。为此目的，可使用任何调和固定油。此外，脂肪酸也可以制备注射剂。
另一方面，本发明实施例提供了目标药物或药物组合物在制备用于抑制雄性来源的癌症细胞系的产品中的应用，所述目标药物或药物组合物的活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
可选地，所述癌症包括食管鳞癌。
可选地，所述食管癌细胞系包括：ESCC细胞系KYSE30和KYSE450中的任意一种。
可选地，所述产品包括：药物(同前述任意实施例所述)、食品和保健品中的任意一种。
另一方面，本发明实施例提供了一种药物组合物，其活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合。
可选地，所述药物组合物的形式可以同前述任意实施例所述，不再赘述。
可选地，所述药物组合物应用于治疗或辅助治疗雄性癌症患者，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
1、差异表达分析
采集的数据包括663例ESCC病患者的肿瘤和配对正常组织中的突变信息(表1)。
表1.ESCC患者的临床信息
| 特性 | 女性(n＝225) | 男性(n＝438) |
| 年龄 | ||
| ≥60岁 | 132(58.7％) | 256(58.4％) |
| <60岁 | 93(41.3％) | 182(41.6％) |
| 吸烟史 | ||
| 重度 | 2(0.9％) | 104(23.7％) |
| 中度 | 1(0.4％) | 26(5.9％) |
| 轻度 | 7(3.1％) | 182(41.6％) |
| 从不 | 215(95.6％) | 126(28.8％) |
| 肿瘤级别 | ||
| G1 | 21(9.3％) | 46(10.5％) |
| G2 | 146(64.9％) | 287(65.5％) |
| G3 | 58(25.8％) | 105(24.0％) |
| TNM分期 | ||
| I | 22(9.8％) | 31(7.1％) |
| II | 121(53.8％) | 230(52.5) |
| III | 78(34.6％) | 163(37.2％) |
| IV | 4(1.8％) | 14(3.2％) |
备注：数据以数字(％)表示。
其中，年龄≥60岁的患者388例。其中，男性256例，女性132例。此外，还有275名患者的年龄低于60岁。其中，男性182例，女性93例。但是其中只有155例有基因表达信息。
使用DESeq2软件包鉴定肿瘤和正常样本之间以及性别之间的差异表达基因。本实施例只使用仅包括p值低于0.05且log2倍数高于1的基因。在验证RNA-seq中，也使用DESeq2包鉴定了正常和治疗后的差异表达基因。热图是由ComplexHeatmap软件包生成的(图1中a，b)。性别间的差异基因表达分析按年龄组显示。与BL60年龄组相比，OV60年龄组(年龄超过60岁)的基因表达在性别之间以及肿瘤与正常组织之间的差异更大。在OV60年龄组中，基因之间的分离以及正常组织与肿瘤之间的分离是清楚的。无论是正常标本还是肿瘤标本，两种性别的表达模式都不同。
OV60组通路富集分析结果显示，性别差异显著的基因主要与G2/MDNA损伤检查点及同源性导向修复相关。在促成这些通路的所有基因中，BRIP1、H2BC11、H2BC13、H2BC15、H4C11和RFC4在大多数通路中是共有的(图1中c)。在两个年龄组中，G2/M通路表现出性别差异。此外，MTORC1是60岁以上患者的另一种性别差异通路，而MYC1和MYC2通路在60岁以下患者中具有性别差异活性。此外，MYC1和MYC2在女性和男性患者中也是年龄相关通路。有趣的是，G2/M通路仅在女性患者中呈年龄相关性(图1中d)。
2、使用的药物敏感性数据库情况
1)Genomics of Drug Sensitivity in Cancer(GDSC)
GDSC是Wellcome资助的Wellcome Sanger Institute(英国)癌症基因组项目与Massachusetts General Hospital Cancer Center(美国)分子治疗中心合作的一部分。GDSC效应可用于指导肿瘤药物的优化临床应用，对肿瘤新药开发的设计、成本和最终成功具有重要影响。在此，本实施例的分析包括805个细胞系的药物敏感性数据，并从GDC2中筛选出198种化合物。
2)The Cancer Therapeutic Response Portal(CTRP)
癌症治疗学响应门户网站(CTRP)由Board研究所治疗学中心的研究人员开发，部分由NCI癌症目标发现和开发网络赞助。CTRP将癌细胞系的遗传特征与小分子敏感性联系起来，加速了与患者匹配的癌症疗法的发现。这里，本实施例的分析包括829个癌细胞系对来自CTRP2的545种化合物的药物敏感性数据。
3)The Connective Map(Cmap)
CMap由NIH LINCs(集成细胞特征库)项目资助。CMap文库包含在多种细胞类型中筛选的约5000种小分子化合物和约3000种遗传试剂的1.5M以上mRNA表达谱。并且CMap提供一系列的web应用程序可供研究人员访问和操作数据。
3、药物重定位分析
OncoPredict是一种R软件包，用于根据细胞系筛选数据预测体内或癌症患者的药物反应和生物标志物。本实施例分别以GDSC2和CTRP2作为训练数据建立2个模型。通过这两种模型预测药物敏感性，并将前3000名的具有性别差异的表达数据作为输入数据。在两种性别之间进行t检验。CMap的Query web应用程序用于查找引起相似或相反表达的化合物。不幸的是，三个数据库预测的性别差异药物并不重叠，因为药物敏感性数据涵盖不同领域，且纳入的药物数量不同。药物重定位的工作流程见图2。
因此，根据药物出版情况、t检验中的p值以及来自CMap的药物评分对药物进行了筛选。根据3个数据库的筛选结果，筛选出8种药物：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼，见表2。
表2八种药物
本发明从转录组学、基因组学和表观基因组学水平证明了G2/M检查点通路对性别差异的贡献。通过评估三个数据库The Connective Map(CMap),Genomics of DrugSensitivity in Cancer(GDSC)，和The Cancer Therapeutic Response Portal(CTRP)中体外药物筛选数据的总计约3500种药物，并利用机器学习模型，预测了老年女性和男性的药物反应。通过比较预测的两性之间的药物反应，选择了以上种对ESCC患者有性别差异的药物，为ESCC患者的个体化精准治疗提供了方向，有利于延长男性ESCC患者的生存时间。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.目标药物或药物组合物在制备用于治疗或改善雄性癌症患者的产品中的应用，其特征在于，所述目标药物或药物组合物的活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
2.目标药物或药物组合物在制备用于提高雄性癌症患者治疗敏感性的产品中的应用，其特征在于，所述目标药物或药物组合物的活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述癌症包括食管鳞癌。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述雄性包括：人类的男性和哺乳动物的雄性。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述产品包括：药物、食品和保健品中的任意一种。
6.目标药物或药物组合物在制备用于抑制雄性来源的癌症细胞系的产品中的应用，其特征在于，所述目标药物或药物组合物的活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述癌症包括食管鳞癌。
8.根据权利要求5～7任一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括：药物、食品和保健品中的任意一种。
9.一种药物组合物，其特征在于，其活性成分包括：拉帕替尼、帕苯达唑、布雷非德菌素A、OSI-027、5-氟尿嘧啶、SB-216763、IB-MECA和坦度替尼中的任意一种或多种的组合。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物应用于治疗或辅助治疗雄性癌症患者，所述癌症包括：食管鳞癌、肺鳞癌、食管腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺、管状胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、胃粘液腺癌、结肠和直肠粘液腺癌、肺腺癌、弥漫性胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌和甲状腺乳头状癌中的任意一种或几种的组合。
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Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104619323A (zh) * | 2012-08-09 | 2015-05-13 | 坎-菲特生物药物有限公司 | 用于在治疗性功能障碍中使用的a3腺苷受体配体 |
| CN104736144A (zh) * | 2012-07-27 | 2015-06-24 | A·M·G·邦特 | 外排抑制剂组合物和使用此组合物治疗的方法 |
| CN107708698A (zh) * | 2016-01-28 | 2018-02-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种egfr/her2受体酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗her2突变癌症药物中的用途 |
| CN111484970A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-04 | 广州再生医学与健康广东省实验室 | 一种低蛋白含量的无血清无饲养层胚胎与多能干细胞培养基 |
| CN114436972A (zh) * | 2022-01-25 | 2022-05-06 | 山东大学 | 帕苯达唑衍生物及其制备方法与应用 |
| CN114507234A (zh) * | 2020-10-13 | 2022-05-17 | 上海健康医学院 | 11c标记osi-027化合物及其制备方法及应用 |
| CN114886842A (zh) * | 2022-05-24 | 2022-08-12 | 吴丽莎 | 一种布雷非德菌素a软膏的制备方法及应用 |
| CN115212216A (zh) * | 2022-05-25 | 2022-10-21 | 郑州大学 | 抗食管鳞癌的药物组合物 |
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2022
- 2022-11-28 CN CN202211505457.9A patent/CN115779089A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104736144A (zh) * | 2012-07-27 | 2015-06-24 | A·M·G·邦特 | 外排抑制剂组合物和使用此组合物治疗的方法 |
| CN104619323A (zh) * | 2012-08-09 | 2015-05-13 | 坎-菲特生物药物有限公司 | 用于在治疗性功能障碍中使用的a3腺苷受体配体 |
| CN107708698A (zh) * | 2016-01-28 | 2018-02-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种egfr/her2受体酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗her2突变癌症药物中的用途 |
| CN111484970A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-04 | 广州再生医学与健康广东省实验室 | 一种低蛋白含量的无血清无饲养层胚胎与多能干细胞培养基 |
| CN114507234A (zh) * | 2020-10-13 | 2022-05-17 | 上海健康医学院 | 11c标记osi-027化合物及其制备方法及应用 |
| CN114436972A (zh) * | 2022-01-25 | 2022-05-06 | 山东大学 | 帕苯达唑衍生物及其制备方法与应用 |
| CN114886842A (zh) * | 2022-05-24 | 2022-08-12 | 吴丽莎 | 一种布雷非德菌素a软膏的制备方法及应用 |
| CN115212216A (zh) * | 2022-05-25 | 2022-10-21 | 郑州大学 | 抗食管鳞癌的药物组合物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 豆巧华: "拉帕替尼联合顺铂抗食管鳞癌的作用及机制", 肿瘤防治研究, vol. 46, no. 9, 25 September 2019 (2019-09-25), pages 766 - 772 * |
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