CN115779083A - 下调Tp73蛋白表达的物质在制备治疗酒依赖的药物中的应用 - Google Patents
下调Tp73蛋白表达的物质在制备治疗酒依赖的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115779083A CN115779083A CN202210937429.8A CN202210937429A CN115779083A CN 115779083 A CN115779083 A CN 115779083A CN 202210937429 A CN202210937429 A CN 202210937429A CN 115779083 A CN115779083 A CN 115779083A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- alcohol dependence
- expression
- protein
- rats
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 title claims abstract description 32
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 23
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims abstract description 9
- 101150097193 Tp73 gene Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims description 11
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 2
- 230000008897 memory decline Effects 0.000 claims description 2
- 102000018252 Tumor Protein p73 Human genes 0.000 abstract description 17
- 108010091356 Tumor Protein p73 Proteins 0.000 abstract description 17
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 abstract description 12
- 230000015654 memory Effects 0.000 abstract description 7
- 238000011552 rat model Methods 0.000 abstract description 5
- 230000006399 behavior Effects 0.000 abstract description 4
- 230000019581 neuron apoptotic process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 45
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 11
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 8
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 108700000707 bcl-2-Associated X Proteins 0.000 description 7
- 102000055102 bcl-2-Associated X Human genes 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 6
- 238000012549 training Methods 0.000 description 6
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 5
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 5
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 4
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 4
- 102100027308 Apoptosis regulator BAX Human genes 0.000 description 3
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 3
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 3
- 101000911513 Homo sapiens Uncharacterized protein FAM215A Proteins 0.000 description 3
- 108010090931 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Proteins 0.000 description 3
- 102000013535 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Human genes 0.000 description 3
- 102100026728 Uncharacterized protein FAM215A Human genes 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- 239000013607 AAV vector Substances 0.000 description 2
- 101150017888 Bcl2 gene Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000003197 gene knockdown Methods 0.000 description 2
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- YPSXFMHXRZAGTG-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-[2-(5-methoxy-2-nitrosophenyl)ethyl]-1-nitrosobenzene Chemical compound COC1=CC=C(N=O)C(CCC=2C(=CC=C(OC)C=2)N=O)=C1 YPSXFMHXRZAGTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150105054 CCKBR gene Proteins 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 108010016828 adenylyl sulfate-ammonia adenylyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000012550 audit Methods 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000001215 fluorescent labelling Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000004295 hippocampal neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000002360 prefrontal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002331 protein detection Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 description 1
- 230000007596 spatial working memory Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明属于生物医药领域，具体涉及下调Tp73蛋白表达的物质在制备治疗酒依赖的药物中的应用。本发明发现在酒依赖大鼠海马区，TP73可能通过促进神经元凋亡、进而改变大鼠学习记忆等行为表征，下调Tp73蛋白表达能够提高酒依赖大鼠模型的学习记忆能力和运动能力，降低其焦虑水平，由此可见，以TP73基因及Tp73蛋白作为靶标进行酒依赖的治疗具有较好的可行性及推广性。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及下调Tp73蛋白表达的物质在制备治疗酒依赖的药物中的应用。
背景技术
酒依赖的发病率高、治愈率低，有明显的社会和职业功能损害。据WHO统计，酒精使用障碍在总疾病负担中排名第三，已经成为严重的公共卫生问题。目前酒依赖诊断难点主要是依赖于临床评估体系，尚未发现可靠的生物标记物，缺乏有效改善酒精所致神经损伤的药物。
目前酒依赖临床诊断工具主要有SCID-I/P中文版、AUDIT量表、生活事件量表(LES)、Wheatley应激量表、第5版成瘾严重度指数分别进行访谈和评定。研究结果表明临床酒精依赖都是记忆功能损伤的相关因素之一。海马在学习、记忆起着不可或缺的作用，它是大脑的记忆中心，也是乙醇靶向的必不可少的大脑区域。另外，多项研究表明海马神经原对酒精高度敏感。因此，海马在酒精依赖研究中发挥重要作用。
申请人团队前期的研究中，筛选出在酒依赖模型海马样本与对照中差异表达明显的基因，包括Clic6、TP73、Pla2g3、Ak7、Gli1、Cckbr，但是具体可以以哪个基因为靶标治疗酒依赖是仍是未知的。
发明内容
有鉴于上述技术问题，本发明提供了下调Tp73蛋白表达的物质在制备治疗酒依赖的药物中的应用。
进一步的，所述酒依赖表现为记忆力下降。
进一步的，所述酒依赖表现为焦虑水平升高。
进一步的，所述酒依赖表现为运动能力下降。
进一步的，所述物质包括靶向抑制Tp73基因表达的重组腺相关病毒表达载体。
进一步的，所述物质包括靶向抑制Tp73基因表达的重组腺相关病毒。
本发明具有如下有益效果：
本发明发现在酒依赖大鼠海马区，TP73可能通过促进神经元凋亡、进而改变大鼠学习记忆等行为表征，下调Tp73蛋白表达能够提高酒依赖大鼠模型的学习记忆能力和运动能力，降低其焦虑水平，由此可见，以TP73基因及Tp73蛋白作为靶标进行酒依赖的治疗具有较好的可行性及推广性。
附图说明
图1为CPP训练箱实物图。
图2为Tp73过表达质粒和RNA干扰质粒共转染实验结果，图A为为293T细胞共转染Tp73过表达质粒和RNA干扰质粒的荧光检测结果；图B为293T细胞共转染Tp73过表达质粒和RNA干扰质粒的蛋白免疫印迹检测结果。(100X和200X表示放大倍数100和200；b和g分别表示明视野和荧光视野，g为绿色荧光视野)。
图3为AAVi-Tp73干预后酒依赖大鼠海马CA1(图A)、CA3(图B)区TP73免疫荧光染色图。CCA:Con+Con-AAV组，即siRNA对照病毒组；ACA:AD+Con-AAV组，即酒依赖+siRNA对照病毒组；AAT:AD+AAVi-Tp73组，即酒依赖+Tp73 siRNA病毒组。
图4为AAVi-Tp73干预后酒依赖模型大鼠Tp73和凋亡相关蛋白检测，图A为蛋白免疫印迹检测结果，图B为Tp73蛋白相对表达的量化，图C为Caspase-3蛋白相对表达的量化，图D为Bcl2蛋白相对表达的量化，图E为Bax蛋白相对表达的量化，图F为BAX/Bcl2的量化。
图5为AAVi-Tp73干预后三组大鼠CPP基值、CPP测试值、CPP分值。
图6为Tp73对酒依赖大鼠行为学的影响，图A为Y迷宫，图B为高架十字迷宫；图C和图D分别为旷场运动总距离及中心区域探索时间(n＝12)；CCA:Con+Con-AAV组，即siRNA对照病毒组；ACA:AD+Con-AAV组，即酒依赖+siRNA对照病毒组；AAT:AD+AAVi-Tp73组，即酒依赖+Tp73 siRNA病毒组。数据用均值±标准误(
)来表示*P<0.05,**P<0.01。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明，但不应理解为本发明的限制。如未特殊说明，下述实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1：构建酒依赖大鼠模型
条件位置偏爱(Conditional place preference,CPP)箱是用于评估药物滥用的可能性和药物的激励效应，利用成瘾性物质与环境刺激之间建立联系，观察动物对有关环境的偏爱程度，如图1所示。CPP训练分为适应、筛选、预处理、训练、测试等阶段。预适应期(-3d～-1d)：移开CPP装置各室之间的隔板，使大鼠能在两室之间自由活动，15min/d，筛选出天然偏爱暗箱的Wistar大鼠30只，随机分为对照组(Con)和酒依赖组(AD)两组，每组15只；预处理期(1～15d)：AD组大鼠予以质量浓度为10％(w/v)，酒精溶液腹腔注射，注射剂量为1g/kg/d；Con组大鼠腹腔注射等体积的0.9％生理盐水；适应期(16d)：让实验动物自由穿梭于两侧箱子15min；基值测试(17d)：将大鼠放进箱子自由穿梭15min，并用视频系统追踪记录；训练期(18～25d)，在训练期间，AD组大鼠早上予以酒精处理后放于白箱，下午予以生理盐水处理后放于暗箱，而生理盐水组大鼠，早上予以生理盐水处理后放于暗箱，下午予以生理盐水处理后置于白箱。AD组大鼠在白箱注射酒精(该侧即为伴药侧)，暗箱注射生理盐水(该侧为非伴药侧)，而Con组在暗箱与白箱都注射生理盐水。所有实验动物每天均接受两次腹腔注射。测试(26d)，进行CPP测试，将动物放在白箱，并追踪记录15min。CPP分值为CPP测试值与CPP基值的差值。
结果显示：Con组与AD组CPP基值无差异(P＞0.05)，Con组测试值与基值无差异(P＞0.05)；AD组测试值与基值比较，AD组CPP测试值升高(P＜0.05)。Con组与AD组CPP测试值及CPP分值比较：AD组CPP测试值及CPP分值明显升高，且差异具有统计学意义(均P＜0.05)；CPP模型结果说明AD组出现了明显的CPP效应，提示CPP模型构建成功，见表1。
表1两组大鼠CPP模型的基值、测试值及分值比较
实施例2：Tp73腺相关病毒(RNAi-AAV-Tp73)载体质粒对目的基因Tp73的敲减效率
1、实验材料
Tp73过表达载体及Tp73腺相关病毒(RNAi-AAV-Tp73)载体质粒，由上海吉凯基因化学技术有限公司提供，siRNA序列(SEQ ID NO.1)为3'-CCCAAGGGTTACAGAGCA-5'，GC含量为52.63％。
2、实验分组
(1)空细胞组(Con)：不转染任何质粒；
(2)质粒组(OE)：只转染过表达质粒；
(3)阴性对照组(NC)：共转染过表达质粒和阴性对照AAV载体质粒；
(4)实验组(KD)：共转染过表达质粒和Tp73腺相关病毒(RNAi-AAV载体质粒。
3、实验方法
将293T细胞接种并转染6h后，更换DMEM完全培养基；转染48h后，用荧光显微镜观察细胞。
进一步收集细胞，提取蛋白并通过蛋白免疫印迹检测Tp73表达情况。
4、实验结果
用荧光显微镜观察发现转染Tp73过表达质粒和RNA干扰质粒后，与OE及NC组相比，KD组荧光标记的目的基因表达减少，见图2A。进一步收集细胞，提取蛋白并通过蛋白免疫印迹检测Tp73表达情况。与Con组相比，OE组、NC组及KD组可检测到FLAG，下有杂带，且OE组和NC组FLAG蛋白过表达，KD组FLAG蛋白表达减少；Con组、OE组、NC组及KD组均可检测到TP73，且OE组和NC组TP73蛋白过表达，KD组TP73蛋白表达减少。见图2B。
综上可知，Tp73-RNAi靶点对目的基因Tp73的表达有敲减作用。
实施例3：TP73对CPP海马大脑凋亡相关蛋白的调控作用
使用脑立体定位注射技术向大鼠海马CA1、CA3注射靶向抑制TP73表达的腺相关病毒(AAV)，所述腺相关病毒由上海吉凯基因化学技术有限公司提供。
每只大鼠注射4个位点，分别为左侧CA1、CA3和右侧CA1、CA3。大鼠海马CA1、CA3脑立体定位注射腺相关病毒剂量和注射坐标信息分别如表2和图3所示。将36只Wistar雄性大鼠随机分为siRNA对照病毒组(Con+Con-AAV，以下简称为CCA组)、酒依赖+siRNA对照病毒组(AD+Con-AAV，以下简称为ACA组)和酒依赖+Tp73 siRNA病毒组(AD+AAVi-Tp73，以下简称为AAT组)，每组12只。
表2腺相关病毒的滴度、注射剂量
表3脑立体定位注射坐标信息
如图3所示，对三组大鼠CA1及CA3区进行免疫荧光染色，结果显示；与CCA相比，ACA组CA1及CA3区TP73荧光水平表达升高，而注射过AAVi-Tp73后，AAT组大鼠海马TP73荧光水平表达降低。
采用免疫荧光和蛋白质印迹技术检测大鼠海马脑区凋亡相关蛋白。结果如图5所示，与对照组相比，酒精组TP73 mRNA、蛋白表达上调，BAX蛋白表达上调，Bcl2下调，BAX/Bcl2比值变大。而注射AAVi-tp73后，大鼠海马TP73 mRNA、蛋白表达均下调，BAX蛋白表达下调，Bcl2上调，BAX/Bcl2比值变小。
与CCA相比，ACA组TP73蛋白表达上调，而注射过AAVi-Tp73后，AAT组大鼠海马TP73蛋白表达下调，差异具有统计学意义(P＜0.01)(图4)。
与CCA相比，ACA组Bcl-2蛋白表达下调，而注射过AAVi-Tp73后，AAT组大鼠海马Bcl-2蛋白表达升高，差异具有统计学意义(P＜0.01)。
与CCA相比，ACA组与AAT组Bax蛋白与Caspase-3蛋白表达均上调，差异具有统计学意义(均P＜0.01)。与ACA组相比，AAT组Bax及Caspase-3无明显变化(均P＞0.05)。与CCA相比，ACA组Bax/Bcl-2的比值升高，而AAT组Bax/Bcl-2比值降低，差异具有统计学意义(P＜0.01)。
实施例4：TP73对CPP海马大脑损伤行为学功能的调控作用
使用脑立体定位注射技术向大鼠海马CA1、CA3注射腺相关病毒，分组同实施例3，注射处理21天后进行CPP训练，如图5所示。CPP训练结束后，进行Y迷宫、旷场及高架十字迷宫的检测。
Y迷宫实验结果显示：与CCA相比，ACA组大鼠在Y迷宫实验中对新异臂的探索时间减少，而注射过AAVi-Tp73后AAT组大鼠对新异臂的探索时间有所升高。对新异臂的探索时间反应大鼠海马和前额叶脑区相关的空间记忆和空间工作记忆，说明ACA组大鼠学习记忆能力下降，注射过AAVi-Tp73后AAT组大鼠学习记忆能力有所恢复。如图6A所示。
高架十字迷宫实验结果显示，与CCA相比，ACA组大鼠进入开放臂的时间减少，而注射过AAVi-Tp73后AAT组大鼠进入开放臂的时间升高。进入开放臂的时间反应大鼠焦虑状态，说明酒精组大鼠焦虑水平升高，注射过AAVi-Tp73后AAT组酒精组大鼠焦虑水平下降。如图6B所示。
旷场实验结果显示，与CCA相比，ACA组大鼠水平运动距离及对中心区域的探索时间均减少，而注射过AAVi-Tp73后AAT组大鼠水平运动距离及对中心区域的探索时间有所升高。旷场水平运动总距离反应大鼠运动能力，中心区域探索时间反应大鼠焦虑情况，说明ACA组大鼠运动能力下降，焦虑水平升高，注射过AAVi-Tp73后AAT组大鼠运动能力有所恢复，焦虑水平下降。如图6C、6D所示。
综上数据表明，在酒依赖大鼠海马区，TP73可能通过促进神经元凋亡、进而改变大鼠学习记忆等行为表征，以TP73基因及Tp73蛋白作为靶标进行酒依赖的治疗具有较好的可行性及推广性。
尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (6)
1.下调Tp73蛋白表达的物质在制备治疗酒依赖的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述酒依赖表现为记忆力下降。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述酒依赖表现为焦虑水平升高。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述酒依赖表现为运动能力下降。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述物质包括靶向抑制Tp73基因表达的重组腺相关病毒表达载体。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述物质包括靶向抑制Tp73基因表达的重组腺相关病毒。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210937429.8A CN115779083B (zh) | 2022-08-05 | 2022-08-05 | 下调Tp73蛋白表达的物质在制备治疗酒依赖的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210937429.8A CN115779083B (zh) | 2022-08-05 | 2022-08-05 | 下调Tp73蛋白表达的物质在制备治疗酒依赖的药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115779083A true CN115779083A (zh) | 2023-03-14 |
| CN115779083B CN115779083B (zh) | 2024-04-02 |
Family
ID=85431463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210937429.8A Active CN115779083B (zh) | 2022-08-05 | 2022-08-05 | 下调Tp73蛋白表达的物质在制备治疗酒依赖的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115779083B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170360961A1 (en) * | 2014-12-30 | 2017-12-21 | Universidad De Chile | Aav/xbp1s-ha virus, gene therapy method and use thereof in the optimisation and improvement of learning, memory and cognitive capacities |
| CN108324704A (zh) * | 2018-01-25 | 2018-07-27 | 新乡医学院 | 用于减轻慢性酒精中毒引起机体损伤的药物 |
-
2022
- 2022-08-05 CN CN202210937429.8A patent/CN115779083B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170360961A1 (en) * | 2014-12-30 | 2017-12-21 | Universidad De Chile | Aav/xbp1s-ha virus, gene therapy method and use thereof in the optimisation and improvement of learning, memory and cognitive capacities |
| CN108324704A (zh) * | 2018-01-25 | 2018-07-27 | 新乡医学院 | 用于减轻慢性酒精中毒引起机体损伤的药物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 杨彬: "酒依赖大鼠海马脑区的miRNA和mRNA表达分析及miR-96-5p靶基因与功能验证", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》, no. 12, pages 071 - 66 * |
| 黄玲玲等: "大鼠Tp73基因重组腺病毒载体构建及鉴定", 《黑龙江医药科学》, vol. 37, no. 1, 28 February 2014 (2014-02-28), pages 81 - 83 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115779083B (zh) | 2024-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xu et al. | Clinical presentation and outcome of pediatric patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis in China: a retrospective multicenter study | |
| Lodato et al. | Loss of COUP-TFI alters the balance between caudal ganglionic eminence-and medial ganglionic eminence-derived cortical interneurons and results in resistance to epilepsy | |
| Stamm et al. | An alternative-exon database and its statistical analysis | |
| US7250496B2 (en) | Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof | |
| Rossner et al. | Global transcriptome analysis of genetically identified neurons in the adult cortex | |
| Cebrián-Silla et al. | Unique organization of the nuclear envelope in the post-natal quiescent neural stem cells | |
| Lee et al. | Signature morphoelectric properties of diverse GABAergic interneurons in the human neocortex | |
| Brooks et al. | Ferritin crystal cataracts in hereditary hyperferritinemia cataract syndrome | |
| Raju et al. | Secretagogin is expressed by developing neocortical GABAergic neurons in humans but not mice and increases neurite arbor size and complexity | |
| EP3081646A1 (en) | Non-coding rna of salmonella and identification and use thereof | |
| Muheim et al. | Dynamic-and frequency-specific regulation of sleep oscillations by cortical potassium channels | |
| Pérez-Hernández et al. | Transcriptomic coupling of PKP2 with inflammatory and immune pathways endogenous to adult cardiac myocytes | |
| Chen et al. | Challenges and opportunities for precision medicine in neurodevelopmental disorders | |
| Lawler et al. | Machine learning sequence prioritization for cell type-specific enhancer design | |
| Sellnow et al. | Striatal Nurr1 facilitates the dyskinetic state and exacerbates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease | |
| Krienen et al. | A marmoset brain cell census reveals regional specialization of cellular identities | |
| Liu et al. | Mesangial cell: A hub in lupus nephritis | |
| CN106030302A (zh) | 治疗神经变性疾病 | |
| CN115779083A (zh) | 下调Tp73蛋白表达的物质在制备治疗酒依赖的药物中的应用 | |
| US20210170051A1 (en) | Feedback enabled synthetic genes, target seed match cassettes, and their uses | |
| Yu et al. | Regulation of embryonic and adult neurogenesis by Ars2 | |
| CN115851947A (zh) | Dagla在肝癌诊治中的应用 | |
| AU2022371414A1 (en) | Isolated glial progenitor cells for use in the competition treatment of age-related white matter loss | |
| CN114470209A (zh) | Trim2在防治猪流行性腹泻病毒感染中的应用 | |
| Wang et al. | Somatosensory neurons express specific sets of lincRNAs, and lincRNA CLAP promotes itch sensation in mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Wang Qi Inventor after: Yu Shuai Inventor after: Zhang Xiaoyang Inventor after: Li Duan Inventor after: Zhang Ruiling Inventor after: Li Lin Inventor after: Zhang Yanjie Inventor after: Hou Yunsheng Inventor after: Cheng Guiding Inventor after: Li Wenhui Inventor after: Ning Kui Inventor before: Wang Qi Inventor before: Yu Shuai Inventor before: Zhang Xiaoyang Inventor before: Li Rui Inventor before: Zhang Ruiling Inventor before: Li Lin Inventor before: Zhang Yanjie Inventor before: Hou Yunsheng Inventor before: Cheng Guiding Inventor before: Li Wenhui Inventor before: Ning Kui |
|
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |