CN115720487A - 抗氧化剂和活性成分的共晶及抗氧化剂作为稳定剂的用途 - Google Patents

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CN115720487A
CN115720487A CN202180040242.1A CN202180040242A CN115720487A CN 115720487 A CN115720487 A CN 115720487A CN 202180040242 A CN202180040242 A CN 202180040242A CN 115720487 A CN115720487 A CN 115720487A
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V·古比瑞
D·莫卡塔
G·希尔伯特
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

本发明涉及包含式(I)化合物和抗氧化剂的共晶，以及包含所述共晶的制剂。本发明还公开了使用抗氧化剂提升式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物的稳定性的用途。本发明进一步公开了储存所述式(I)化合物并延长其保质期的方法。
Figure DDA0003976943950000011

Description

抗氧化剂和活性成分的共晶及抗氧化剂作为稳定剂的用途
相关申请
本申请要求于2020年4月6日提交的美国临时专利申请号No.63/005,581和于2020年7月26日提交的美国临时专利申请号No.63/056,659的优先权，其公开内容以引用方式全文并入于此。
技术领域
本专利涉及农用化学制剂领域，更具体地说，涉及活性成分和抗氧化剂的共晶。本发明还涉及抗氧化剂用于稳定活性成分的用途，所述活性成分选自具有包含取代苯基和/或磺酰脲的3-羟基吡唑骨架的活性成分。
背景技术
除草剂广泛用于防治禾本科杂草(grass)和其他杂草。一些除草剂显示出包含取代苯基的3-羟基吡唑骨架，例如唑啉草酯(pinoxaden)，其在WO 99/47525 A1(NovartisAG)中作为化合物1.008公开。它已经与其他不同的共除草剂一起使用；参见例如WO 01/17351 A1(Syngenta Participations AG)，其公开了结构式(I)的化合物，例如唑啉草酯，与具有不同结构式的安全剂的混合物。稳定剂和防腐剂一般性地作为可行的添加剂提及，但没有公开更多具体的结合物。此外，已经开发了液体制剂，例如如WO 2008/049618A2(Syngenta Participations AG)中所述，其需要内置磷酸盐佐剂。唑啉草酯及其除草剂的用途还公开在"Pesticide Chemistry.Crop Protection,Public Health,EnvironmentalSafety”ed.H.Ohkawa et al.,2007,Wiley,Weinheim,pp.101-110中。
Figure BDA0003976943930000011
该结构家族的另一个代表性化合物是吡草醚(pyraflufen-ethyl)，在EP0361114A1中以化合物262公开。
Figure BDA0003976943930000021
然而，唑啉草酯和吡草醚存在稳定性的问题，并且它们的制剂例如油分散剂(OD)经常导致化合物的快速降解，通常是由于水解作用。
同样的问题也可在磺酰脲类中观察到，例如甲基二磺隆(mesosulfuron)，其随着时间的推移发展出副产品，对产品的质量具有负面影响，并限制其可用的保质期。
WO0117351公开了唑啉草酯与磺酰脲类的混合物。稳定剂和防腐剂也一般性地作为可行的添加剂提及，但WO0117351没有指出任何具体的结合物，且实施例也没有公开添加抗氧化剂。
WO0117352公开了一种包含a)除草有效量的式(I)的化合物(例如唑啉草酯)；b)安全剂，例如吡唑解草酯母酸(mefenpyr)；以及c)油的混合物。稳定剂和防腐剂再次一般性地以可行的添加剂提及。
WO03028466公开了唑啉草酯和甲基二磺隆，任选地与吡唑解草酯母酸的混合物。稳定剂和防腐剂再次一般性地以可行的添加剂提及。US2009054236公开了包含磺酰脲和安全剂(例如吡唑解草酯母酸)的油悬浮剂。稳定剂、抗氧化剂和防腐剂一般性地以可行的添加剂提及。这两份专利文件都没有指出与抗氧化剂的结合物，也没有指出抗氧化剂对唑啉草酯或甲基二磺隆的可能的稳定作用。
WO07073933涉及改进唑啉草酯组合物的稳定性的问题。根据此文件，由于水解或酯交换反应，唑啉草酯会随着时间的推移而降解。此文件建议通过添加醇，其据称阻止酯交换反应，由此改进储存稳定性。没有提到抗氧化剂或其可能的稳定作用。
WO2018/108830也涉及组合物(即含水组合物)的稳定性，并且提供了一种在广泛温度范围内具有改进的物理稳定性的制剂。所述公开制剂包括(i)农用化学品；(ii)浊点为35至55℃且不是组分(iii)或(iv)的非离子表面活性剂；(iii)乙氧基化或丙氧基化山梨醇酯；(iv)烷基多苷；丙二醇；甘油；乙二醇醚；或者两种或更多的这些化合物；以及(v)水。
CN110402923A也公开了唑啉草酯的含水乳液。根据CN110402923A，通过添加丙烯酸共聚物钾盐作为乳化剂和黄原胶作为增稠剂来提高稳定性。
WO2014/060557公开了唑啉草酯组合物，通常与双氟磺草胺(florasulam)结合，其包含C1-C6甲基丙烯酸烷基酯聚合物和含有组分(c1)和(c2)的溶剂，(c1)为选择的醇溶剂，(c2)是重芳烃溶剂。以这种方法避免使用了四氢糠醇。抗氧化剂通常以制剂中可能包含的许多添加剂之一提及。该文件没有提到与抗氧化剂的结合物或抗氧化剂可能的稳定作用。
WO2008/049618公开了一种包含唑啉草酯和由磷酸的三酯和/或烷基膦酸的二酯与脂肪族或芳香族醇组成的内置佐剂的组合物。抗氧化剂一般性地以为制剂中可能包含的许多添加剂之一提及。该文件没有提到与抗氧化剂的结合物或抗氧化剂可能的稳定作用。
因此，本领域需要提供改进的除草剂(例如吡草醚或唑啉草酯)或磺酰脲类的制剂。
附图说明
图1：唑啉草酯和BHA共晶的粉末XRD衍射图(顶部)，唑啉草酯的XRD衍射图(中部)和BHA的XRD衍射图(底部)。
图2：唑啉草酯和TBHQ共晶的粉末XRD衍射图(顶部)，唑啉草酯的XRD衍射图(中部)和TBHQ的XRD衍射图(底部)。
发明内容
在寻找更稳定的包含式(I)化合物和/或磺酰脲类的制剂时，发明人已经测试了许多稳定剂而没有成功，生成了不稳定的制剂。然而，添加抗氧化剂(其通常用于稳定油性载体)令人惊讶地改善了吡草醚、唑啉草酯和/或磺酰脲类的稳定性。
因此，本发明的第一方面是抗氧化剂用于提高如下定义的式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物(例如吡草醚或唑啉草酯)，磺酰脲，以及包含两者的混合物的稳定性的用途。
发明人已经发现唑啉草酯及其衍生物与抗氧化剂形成共晶，这是无法预料的行为。
因此，本发明的另一方面是包含抗氧化剂与式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物(例如吡草醚或唑啉草酯)的共晶。
Figure BDA0003976943930000041
其中
R1选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和–(C＝O)-R5；其中R5选自C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
Y为＝O或X；并且
当Y为＝O时，
环的2和3位通过单键连接；
R3和R4一起形成–(CH2)n-O-(CH2)m-基团，与它们所连接的两个氮原子一起形成环，其中n和m各自为独立地选自1和2的整数；并且
R2为X；
当Y为X时，
环的2和3位通过双键连接；
R2选自卤素、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
R3不存在；并且
R4选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
并且其中
X为被1、2、3或4个R6基团取代的苯基，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基、-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
式(I)的吡唑环中的位置根据对应的原子标记为1至5，位置1和2对应于环上的氮原子。
本发明的另一方面是包含抗氧化剂与式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物(例如吡草醚或唑啉草酯)的共晶用于提高所述化合物相对于所述化合物在没有抗氧化剂时的化学稳定性的用途。
本发明的另一方面是抗氧化剂用于形成包含抗氧化剂与式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物(例如吡草醚或唑啉草酯)的共晶，从而提高式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物的化学稳定性的用途。
优选的抗氧化剂是包含被供电子官能团(例如羟基或醚)取代的芳族部分的那些。例如，抗氧化剂可以是包含C6-C20-芳基或C6-C20-杂芳基部分的化合物，其中芳香基团被至少一个选自羟基或醚(例如C1-C20-烷基-O-)的基团取代。示例性的芳基或杂芳基为苯基、萘基、吡啶、吡唑、苯并咪唑、苯并噻唑、呋喃、异噻唑、咪唑、吲哚、嘌呤、喹啉或噻二唑。
优选地，抗氧化剂为式(IV)的化合物：
Figure BDA0003976943930000051
其中
Ar为C6-C20-芳基或C6-C20-杂芳基；
y为选自1、2、3或4的整数
z为选自0、1、2、3或4的整数
R15选自羟基或醚(例如C1-C12-烷基-O-基团)；并且
R16选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基。
例如，抗氧化剂为式(III)的化合物
Figure BDA0003976943930000052
其中R12选自羟基、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基，并且每个R13和R14独立地选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基，优选支链C1-C6-烷基。
本发明的另一方面是制备本发明的共晶的方法，其包括在有机溶剂中混合式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物与抗氧化剂。
本发明的另一方面是包含本发明的共晶和任选地一种或多种农用化学可接受的添加剂和/或载体的除草剂(“本发明的制剂”)。
本发明的共晶是混合式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物与抗氧化剂时原位形成的。
然而，抗氧化剂的稳定作用不限于与式(I)化合物形成共晶，发明人还发现它们对磺酰脲也具有令人惊讶的稳定作用。
因此，本发明的制剂优选包含
(i)0.2至15w/w％的式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物；
(ii)0.1至10w/w％的磺酰脲；
(iii)0.01至10w/w％的抗氧化剂；以及
任选地，任意其他农用化学可接受的添加剂和/或溶剂；
其中所述式(I)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物和所述磺酰脲与不含抗氧化剂的相同组合物相比时具有更好的稳定性。本发明的制剂优选包含(iv)1至15w/w％的安全剂。
另一方面是本发明的制剂用于防治不期望的植物(本文也称为“杂草”或“不期望的植被”)的用途。
另一方面是防治不期望的植物的方法，其中包括将本发明的制剂与作物的场所接触。
本发明的另一方面是制备本发明的制剂的方法，包括接触
(i)0.2至15w/w％的式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物；
(ii)0.1至10w/w％的磺酰脲；以及
(iii)0.01至10w/w％的抗氧化剂，优选1至10w/w％，更优选2至10w/w％；
发明人已经发现，在包含抗氧化剂的制剂中，吡草醚、唑啉草酯和/或磺酰脲的化学稳定性显著提高。因此，本发明的另一方面是抗氧化剂用于防止降解；用于防止化学降解；或用于改善磺酰脲，本文其他地方定义的式(I)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物，或包含两者的混合物的化学稳定性的用途。因此，发明人发现抗氧化剂可以用来更好的储存和延长磺酰脲，本文其他地方定义的式(I)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物，或包含两者的混合物的保质期。
因此，另一方面是储存本文其他地方定义的式(I)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物的方法，其包括将所述化合物与抗氧化剂接触。因此另一方面是抗氧化剂用于储存本文其他地方定义的式(I)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物的用途。
因此，另一方面是延长本文其他地方定义的式(I)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物的保质期的方法，其包括将所述化合物与抗氧化剂接触。因此，另一方面是抗氧化剂用于延长本文其他地方定义的式(I)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物的保质期的用途。
具体实施方式
定义
在本文中下列术语的含义如下。
“卤素”在本文中指-F、-Cl、-Br或-I之一。
“烷基”在本文中指由碳和氢原子组成的不含不饱和度的直链或支链烃链基团，在每种情况下具有指定的碳原子数，例如1至16个碳原子，其通过单键连接到分子的其余部分。在本发明的一个实施方案中，烷基包含1至8个碳原子。在另一个实施方案中，其包含1至4个碳原子。示例性的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基或正戊基。
“卤代烷基”在本文中指被-F、-Cl、-Br或-I中的至少一个取代的烷基。本领域技术人员了解有机化学中常用的不同取代基，例如包含1、2、3、4、5、6、7或8个卤素取代基的卤代烷基。其中所有位置都被卤素原子取代的卤代烷基也很常见(即全氟或全氯取代基)。示例性的卤代烷基为-CH2F、-CH2Cl、-CHF2、-CF3、-CCl3或-CF2CF3。
“氰基”在本文中指-CN。
“芳基”在本文中指在每种情况下具有指定的碳原子数的芳烃基团，例如苯基或萘基。芳基可以任选地被一个、两个或三个选自卤素、烷基和卤代烷基的基团取代。
“杂芳基”在本文中指稳定的3至15元环烷基环体系，其通过单键与分子其余部分连接，其中环支架的1至5个碳原子被选自氮、氧和硫的杂原子取代，并且其中至少一个环是芳族的。为了本发明的目的，杂芳基可为单环、双环或三环体系，其可包括稠环体系；并且杂芳基中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任选地被季铵化。例如，杂芳基可包含具有一个或多个杂原子的4至8元环，例如5或6元环，其中环支架的一个、两个或三个碳原子被选自氮、氧和硫的杂原子取代，并且其中至少一个环是芳环。杂芳基的实例包括但不限于吡啶、吡唑、苯并咪唑、苯并噻唑、呋喃、异噻唑、咪唑、吲哚、嘌呤、喹啉、噻二唑。
本文教导了一些化合物必须为“除草有效量”，其应理解为当与制剂的其他组分结合使用时，能够有效提供所需的效果的该化合物的量。“有效”的量在不同的应用中不同，取决于待处理的特定作物或作为目标的不期望的植物。此外，认为何种量是有效的，这取决于所追求的特定目标和某些结果的平衡，例如对杂草防治的有效性与对作物的损害的平衡。因此，不总是能够指定准确的“有效量”，但是在任何给定的情况下可由本领域技术人员使用常规实验确定。
当确定安全剂的有效量时也是如此，安全剂是对制剂中存在的活性除草成分具有拮抗作用的化合物，常用于防止作物被破坏。
因此，本发明的制剂可用于“防治不期望的植物”，其在本文中给出了其在农用化学产业中的通用含义，即除其他外，通过干扰不期望的植物的机制，例如新陈代谢、光合作用和/或细胞分裂，杀死、阻止生长或繁殖或者降低指定场所不期望的植物的健康的能力。
“作物”是指任何具有产业利益的植物，包括植物整体、植物器官(例如叶、茎、细枝、根、树干、枝、芽、果实等)、植物细胞或植物种子。此术语也包括植物作物，例如水果。术语“植物”还包括其繁殖材料，其可包括植物的所有生殖部分，例如种子和植物营养材料，例如可用于植物繁殖的插条和块茎。这类包括种子、块茎、孢子、球茎(corm)、鳞茎(bulb)、根茎(rhizome)、基生芽(sprouts basal shoot)、匍匐枝(stolon)和芽苞(bud)，以及植物的其他部分，包括在发芽后或从土壤中出苗后要移植的幼苗和幼株。
场所是已经在其上生长植物或这些植物的种子已经存在或可以存在的土地区域，例如计划栽培植物或作物的区域，或者疑似存在杂草的区域或种植者希望阻止杂草生长的土地区域。
除非另有说明，所有重量百分比(“w/w％”)均相对于制剂的总重量计：100×(化合物重量/制剂总重量)。
“农用化学可用”是指经监管机构或州政府或其他公认药典批准用于农业化学的为了改进任何其特性，例如任何化学、生物或物理化学特性的用于本发明制剂中的任何分子实体和组合物。
本发明还提供本文所述化合物的盐。例如，所述化合物的盐可为酸加成盐、碱加成盐或金属盐，并且它们可以通过常规化学方法由包含碱性或酸性部分的母体化合物合成。通常，这种盐例如通过游离酸或碱形式的这类化合物与化学计量合适的碱或酸在水或有机溶剂中或两者的混合物中发生化学反应制备。通常，非含水介质优选醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈。酸加成盐的实例包括矿物酸加成盐例如，盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐；以及有机酸加成盐，例如乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐(mandelate)、甲磺酸盐和对甲苯磺酸盐。碱加成盐的实例包括无机盐，例如铵；以及有机碱盐，例如乙二胺、乙醇胺、N,N-二烷基乙醇胺、三乙醇胺、葡萄糖胺和碱性氨基酸盐。金属盐的实例包括例如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铝盐和锂盐。
术语“溶剂合物”根据本发明应理解为意指通过非共价键与另一分子(极可能为极性溶剂)连接的任何形式的化合物。溶剂合物的实例包括水合物和醇化物，例如甲醇盐。
本专利中“立体异构体”是指由相同的原子以相同的键序结合而成，但具有不能互换的不同三维结构的化合物。
式(I)化合物
本发明涉及包含抗氧化剂，优选式(III)化合物和式(I)化合物、立体异构体、盐或其溶剂合物的多组分结晶体系。当结合时，这些物质形成多组分晶体或共晶，即形成分子间非共价键，例如范德华相互作用(Van deer Valls interactions)。它们可以以不同摩尔比例存在，例如抗氧化剂和式(I)化合物的摩尔比(抗氧化剂：式(I))在0.5与4之间，优选在0.5与2之间，优选在0.6与1.6之间。式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物和抗氧化剂作为具有定义的晶体结构的均匀固体相存在于同一固体相中，即作为共晶存在。即，在本发明中共晶是一种混合晶体，其包含、优选地由两种不同的组分(在本发明的情况下为抗氧化剂，优选地式(III)化合物和式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物)组成。即两者在同一晶体中共存。
本发明的共晶具有清晰的不同于其各单独组分的结晶粉末XRD衍射图(参见图1和2)。
在本发明的共晶中，式(I)化合物优选为式(IA)化合物或其立体异构体、盐或其溶剂合物，例如唑啉草酯、其立体异构体、盐或溶剂合物。
Figure BDA0003976943930000101
其中
R1选自–(C＝O)-R5，其中R5选自-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；并且
R9和R10各自独立地为C1-C6-烷基；并且
m和n各自独立地为选自1和2的整数；
或者
式(IB)化合物或其立体异构体、盐或溶剂合物，例如吡草醚、其立体异构体、盐或溶剂合物。
Figure BDA0003976943930000102
其中
R1选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
R2选自卤素和C1-C6-卤代烷基；
R4选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
P为选自1、2、3或4的整数；并且
每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基、-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
优选地，每个R6基团可独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；并且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。或者，每个R6基团可独立地选自卤素、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；并且R7选自-O-C1-C6-烷基。优选地，v为1或2。
式(IA)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物可按照现有技术例如WO 96/21652、WO 01/17351、或WO 01/17352中已经教导的方法容易地获得。
优选地，式(I)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物中，m和n均为2。还优选R1为–(C＝O)-R5或–(C＝O)-O-R5，优选–(C＝O)-R5。R5优选为C1-C6-烷基基团，优选选自异丙基(-C(H)(CH3)2)、异丁基(-CH2-C(H)(CH3)2)或叔丁基(-C(CH3)3)的支链C1-C4。优选R9和R10均相同，优选选自C1-C4-烷基，更优选直链C1-C4-烷基，例如甲基、乙基、丙基或丁基，优选乙基。
在本发明中，优选式(IA)化合物为唑啉草酯、其立体异构体、盐或其溶剂合物。
优选地，在式(IB)化合物中每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。更优选地，每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；R7选自-O-C1-C6-烷基；优选地，v为1或2。
式(IB)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物可按照现有技术例如EP0361114A1中已经教导的方法容易地获得，。
式(I)、(IA)或(IB)化合物的互变异构体均包括在本发明的范围内。
抗氧化剂
在本发明中可用的抗氧化剂的实施例有生育酚(α、β、γ或δ)、丁基羟基茴香醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、叔丁基对苯二酚(TBQH)。本文提到的酯可以例如用2至26个碳原子的脂肪酸衍生物(饱和或不饱和)，或单糖形成。
本发明中使用的抗氧化剂优选为式(III)化合物
Figure BDA0003976943930000121
其中R12选自氢、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基，并且每个R13和R14独立地选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基，优选支链C1-C6-烷基。更优选地，抗氧化剂为丁基羟基茴香醚(BHA)或叔丁基对苯二酚(TBQH)。
如上所述，抗氧化剂可与式(I)、(IA)或(IB)化合物、或其立体异构体、盐或溶剂合物(例如唑啉草酯或吡草醚、其立体异构体、盐或溶剂合物)形成共晶。示例性的本发明的共晶包含唑啉草酯、其立体异构体、盐或溶剂合物和丁基羟基茴香醚(BHA)。当混合时，两种化合物形成具有区别结构的共晶，其中XRD粉末衍射图显示至少一个以选自5.32、13.09、15.08、18.60和23.15的2θ角表示的峰。优选地，XRD粉末衍射图显示至少两个，更优选地有三个以选自5.32、13.09、15.08、18.60和23.15的2θ角表示的峰。例如，通过唑啉草酯和BHA形成的共晶的XRD粉末衍射图显示出以如下2θ角表示的峰：5.32、13.09、15.08、18.60和23.15。完整的XRD粉末衍射图如图1所示，其也是本发明的一个实施方案。
示例性的本发明的共晶包含唑啉草酯、其立体异构体、盐或溶剂合物和叔丁基对苯二酚(TBHQ)。当混合时，两种化合物形成具有却别结构的共晶，其中XRD粉末衍射图显示至少一个以选自5.64、6.64、7.95、11.55、13.18、22.47、23.11和24.55的2θ角表示的峰。优选地，XRD粉末衍射图显示至少两个，更优选三个，更优选四个，甚至更优选五个以选自5.64、6.64、7.95、11.55、13.18、22.47、23.11和24.55的2θ角表示的峰。例如，通过唑啉草酯和TBHQ形成的共晶的XRD粉末衍射图显示以如下2θ角表示的峰：5.64、6.64、7.95、11.55、13.18、22.47、23.11和24.55。完整的XRD粉末衍射图如图2所示，其也是本发明的一个实施方案。
本发明的共晶可以通过将抗氧化剂和式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物溶解在合适的载体中，并使其形成晶体制备。合适的载体有油类，例如芥花油(canolaoil)。搅拌速度对共晶的形成不是关键的，它们例如可以在0至3000rpm的搅拌下形成。例如，晶体可以通过首先在室温下(15至25℃)将抗氧化剂(例如本文其他地方公开的式(III)化合物)溶解在油(例如芥花油)中获得。然后，将式(I)化合物也在相同的温度下溶解。将混合物静置或搅拌，例如0.1小时至15天(通常0.1至48小时)，然后过滤或倾析出形成的晶体。滤液可以用冷己烷交替洗涤。
磺酰脲类
本发明的制剂、用途和方法包括式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，磺酰脲，或其混合物。
磺酰脲是一类熟知的ALS抑制剂，在农药工业中有许多实施例。例如，醚苯磺隆(Triasulfuron)、苯磺隆(tribenuron-methyl)、碘甲磺隆(iodosulfuron-methyl)(作为钠盐)、甲基二磺隆甲基酯(mesosulfuron-methyl)和啶磺草胺(pyroxsulam)公开在ThePesticide Manual,ed.C.D.S.Tomlin,15th edition,2009,British Crop ProductionCouncil,UK中，参见条目494“碘甲磺隆钠盐”(658至660页)，条目550“甲基二磺隆甲基酯”(733至734页)，条目753“啶磺草胺(pyroxsulam)”(1001至1002页)，条目868“醚苯磺隆(triasulfuron)”(1150至1151页)，条目873“苯磺隆(tribenuron-methyl)”(1156至1158页)。
Figure BDA0003976943930000131
优选地，磺酰脲除草剂为选自以下的一种：酰嘧磺隆(amidosulfuron)、四唑嘧磺隆(azimsulfuron)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、氯磺隆(chlorsulfuron)、醚磺隆(cinosulfuron)、环丙磺隆(cyclosulfamuron)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、乙氧磺隆(ethoxysulfuron)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、氟唑磺隆(flucarbazone)、氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、氯吡嘧磺隆(halosulfuron)、咪唑磺隆(imazosulfuron)、碘甲磺隆(iodosulfuron)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、环氧嘧磺隆(oxasulfuron)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、氟磺隆(prosulfuron)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、砜嘧磺隆(rimsulfuron)、甲嘧磺隆(sulfometuron)、磺酰磺隆(sulfosulfuron)、噻酮磺隆(thiencarbazone)、噻吩磺隆(thifensulfuron)、醚苯磺隆(triasulfuron)、苯磺隆(tribenuron)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)及其烷基醚或酯，及其盐。
例如，磺酰脲除草剂可为式(II)化合物、其异构体、立体异构体、盐或其溶剂合物中的一种。
Figure BDA0003976943930000141
其中
R11为苯基或杂环基，任选地被一个或两个选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、–(C＝O)-R7、–(C＝O)-O-R7、–(C＝O)-N(R7)(R8)、-SO2-R7和C1-C6-烷基-N(H)-SO2-R7的基团取代，其中R7选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；并且R8选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
优选地，在式(II)化合物中，R11为苯基或吡啶，任选地被一个或两个选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、–(C＝O)-O-R7和C1-C3-烷基-N(H)-SO2-R7的基团取代，其中R7选自C1-C6-烷基；并且R8选自氢和C1-C6-烷基。
更优选地，式(II)化合物为甲基二磺隆(mesosulfuron)或甲基二磺隆酯，例如甲基二磺隆甲基酯(mesosulfuron-methyl)。
磺酰脲还可以是式(V)化合物、其异构体、立体异构体、盐或其溶剂合物。
Figure BDA0003976943930000142
其中
R17选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
R18选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、O-R20、–(C＝O)-O-R20，其中R20选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；并且
R19为苯基或杂环基，任选地被一个或两个选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、–(C＝O)-R7、–(C＝O)-O-R7、–(C＝O)-N(R7)(R8)、-SO2-R7和C1-C6-烷基-N(H)-SO2-R7的基团取代，其中R7选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；并且R8选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
例如，式(V)化合物可以是噻酮磺隆甲基酯(thiencarbazone-methyl)、氟唑磺隆钠盐(flucarbazone-sodium)或丙苯磺隆钠盐(propoxycarbazone-sodium)。
抗氧化剂能够稳定式(I)化合物(例如唑啉草酯)和磺酰脲例如式(II)化合物(例如甲基二磺隆)或式(V)化合物(例如噻酮磺隆母酸(thiencarbazone))二者是甚至更令人惊讶的，因为两者在结构上是明显区别的。
唑啉草酯及其结构衍生物与磺酰脲的结合物是本领域中已知的。WO 2011/107741A1公开了包含(a)铝盐形式的ALS抑制剂和(b)唑啉草酯的混合物的除草剂组合物。实施例包括用唑啉草酯商业制剂(包括安全剂)和用麦草畏盐(dicamba salts)、三磺隆(trisulfuron)、苯磺隆(tribenuron-methyl)商业制剂同时处理。然而，其没有公开向制剂中添加抗氧化剂，更没有提到它们可以改善磺酰脲，式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，或包含两者的混合物的化学稳定性。
因此，本发明优选地涉及抗氧化剂用于改善包含(i)唑啉草酯；和(ii)磺酰脲的混合物的稳定性的用途，所述混合物优选为包含(i)唑啉草酯；和(ii)甲基二磺隆或甲基二磺隆甲基酯的混合物。
安全剂
在使用除草剂时，作物也可能受到损害，这取决于例如使用的除草剂的量和施用方法、土壤的性质或气候条件(例如日照时间、温度和降雨量)。已知各种安全剂(先前称为“解毒剂”)可拮抗除草剂对作物的有害作用并保护作物而不会明显地削弱对待防治的不期望的植物的除草作用。
这些物质在农业产业中是已知的并在不同的综述中有所提及，例如，Délye C,etal(2017)“Herbicide Safeners Decrease Sensitivity to Herbicides InhibitingAcetolactate-Synthase and Likely Activate Non-Target-Site-Based ResistancePathways in the Major Grass Weed Lolium sp.(Rye-Grass)”Front.Plant Sci.8:1310,doi:10.3389/fpls.2017.01310；Davies,J.“Herbicide safeners–commercialproducts and tools for agrochemical research”,Pesticide Outlook,February2001,p.10-1510.1039/b100799h；Jablonkai,I.“Herbicide Safeners:Effective Toolsto Improve Herbicide Selectivity”Intech open Science,www.dx.doi.org/10.5772/55168；Rosinger,C.“Sektion 6:Developments in herbicides-Herbicide Safeners:anoverview”,26th German Conference on weed Biology an Weed Control,March 11-13,2014,Braunschweig,Germany。
在本发明中可用的示例性的安全剂为酸酐(例如1,8-萘二甲酸酐)、二氢吡唑二羧酸酯(例如吡唑解草酯母酸(mefenpyr))、二氢异噁唑羧酸酯(例如双苯噁唑酸(isoxadifen))、噻唑羧酸(例如解草胺(flurazole))、苯基嘧啶(例如解草啶(fenclorim))、1,2,4-三唑羧酸酯(例如解草唑(fenchlorazole))、二氯乙酰胺(例如二氯丙烯胺(dichlormid))、脲(例如杀草隆(dymron))、芳基磺酰苯甲酰胺(例如环丙磺酰胺(cyprosulfamide))、肟醚(例如解草胺腈(cyometrinil))、8-喹啉氧基羧酸酯(例如解草酯母酸(cloquintocet))、二氯甲基缩酮(例如MG-91)或哌啶-1-硫代甲酸酯(例如哌草丹(Dimepiperate))。
例如，在本发明中可用的已知安全剂为解草腈(oxabetrinil)、1,8-萘二甲酸酐、metcamifen、mephenate、吡唑解草酯母酸、解草烯(jiecaoxi)、解草烷(jiecaowan)、双苯噁唑酸(isoxadifen)、解草噁唑(furilazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草胺(flurazole)、解草啶(fenclorim)、解草唑(fenchlorazole)、增效磷(dietholate)、dicyclonon、二氯丙烯胺(dichlormid)、环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、解草胺腈(cyometrinil)、解草酯母酸(cloquintocet)、AD-67、BPCMS、MG-91、杀草隆(dymron)、解草嗪(benoxacor)或其盐、溶剂合物或酯。
在本发明中优选的安全剂为二氢吡唑二羧酸酯或8-喹啉氧基羧酸酯。更优选地，本发明的制剂包含选自解草酯母酸(cloquintocet)或其盐的安全剂，优选解草酯母酸的碱盐、碱土盐、锍或铵阳离子盐、解草酯(cloquintocet-mexyl)、吡唑解草酯母酸或其盐、吡唑解草酯母酸的碱盐、碱土盐、锍或铵阳离子盐、吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)及其混合物，优选吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)。
本发明的安全剂根据期望的目的可用于预处理栽培植物的种子材料(拌种或幼苗)或可在播种前或播种后加入土壤中。然而，它也可在植物出苗后单独地施用或与一种或多种除草剂一起施用。因此，原则上，用安全剂处理植物或种子不受除草剂施用时间的影响。然而，对场所的处理也可将安全剂与式(I)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物，磺酰脲，或包括两者的混合物(例如桶混物的形式)同时施用进行。在本发明中优选地，安全剂与式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物为相同制剂的一部分，并且优选地用于出苗后的防治。安全剂相对于除草剂的施用率主要取决于施用方法。例如，除草剂：安全剂化合物的摩尔比通常为100:1至10:1，优选20:1至1:2，例如3:1至1:1.5，其中除草剂可以是式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物。
就施用的安全剂的量而言，本发明可使用常规量，例如通常施用0.001至1.0kg安全剂/ha，优选0.001至0.25kg安全剂/ha。
共除草剂
本发明的制剂、用途和方法可以包含至少一种不同于磺酰脲和式(I)化合物的共除草剂，例如，选自其他的ALS抑制剂，例如磺酰羰基三唑啉酮(sulphonyl-carbonyl-triazolinones)、咪唑啉酮(imidazolinones)、三唑并嘧啶(triazolopyrimidines)或嘧啶基(硫代)苯甲酸酯(pyrimidinyl(thio)benzoates)；PS II光合作用抑制剂，例如腈类、苯基哒嗪(phenyl-pyridazines)、苯并噻二嗪酮(benzothiadiazinones)、三嗪(triazines)、三唑啉酮(triazolinones)或三嗪酮(triazinones)；PS I电子传递抑制剂，例如联吡啶(bipyridyliums)；原卟啉原氧化酶抑制剂，例如二苯醚(diphenyl ethers)、噻二唑(thiadiazoles)、嘧啶二酮(pyrmidinediones)、N-苯基邻苯二甲酰亚胺(N-phenyl-phthalimides)、噁唑烷二酮(oxazolidinediones)、噻唑啉酮(thiazolinones)、噁二唑(oxadiazoles)或苯并吡唑(phenypyrazoles)；PDS抑制剂；4-HPPD抑制剂；DOXP合成酶抑制剂；和其他色素合成抑制剂；EPSP合成酶抑制剂；谷氨酰胺合成酶抑制剂；DHP抑制剂；微管组装抑制剂；微管组织抑制剂；VLCFA抑制剂；纤维素合成抑制剂；膜分解剂(解偶联剂)；脂质合成(非ACC)抑制剂；植物生长激素抑制剂；或植物生长激素传导抑制剂。
在本发明中可用作共除草剂的除草剂可为例如，灭草烟(imazapyr)、嘧硫草醚(pyrithiobac-sodium)、嘧草醚(pyriminobac)、双草醚(bispyribac-sodium)、莠去津(atrazine)、butracil、西玛津(simazin)、simethryne、特丁净(terbutryne)、特丁津(terbuthylazine)、trimexyflam、异丙隆(isoproturon)、氯麦隆(chlortoluron)、敌草隆(diuron)、杀草隆(dymron)、氟草隆(fluometuron)、利谷隆(linuron)、甲基苯噻隆(methabenzthiazuron)、草甘膦(glyphosate)、草硫膦(sulfosate)、草铵膦(glufosinate)、除草醚(nitrofen)、甲羧除草醚(bifenox)、三氟羧草醚(acifluorfen)、乳氟禾草灵(lactofen)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、氟乳醚(ethoxyfen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、氟磺胺草醚(fomesafen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、唑啶草酮(azafenidin)、双苯嘧草酮(benzfendizone)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、唑酮草酯(carfentrazone-ethyl)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、氟亚胺草酯(flumichlorac-pentyl)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、嗪草酸甲酯(fluthiacet-methyl)、丙炔噁草酮(oxadiargyl)、噁草酮(oxadiazon)、环戊恶草酮(pentoxazon)、甲磺草胺(sulfentrazone)、异丙吡草酯(fluazolate)、吡草醚(pyraflufen-ethyl)、甲草胺(alachlor)、乙草胺(acetochlor)、丁草胺(butachlor)、二甲草胺(dimethachlor)、二甲吩草胺(dimethenamid)、S-二甲吩草胺(S-dimethenamid)、吡唑草胺(metazachlor)、异丙甲草胺(metolachlor)、S-异丙甲草胺(S-metolachlor)、丙草胺(pretilachlor)、毒草胺(propachlor)、异丙草胺(propisochlor)、噻吩草胺(thenylchlor)、pethoamid、2,4-D、氟草定(fluroxypyr)、MCPA、MCPP、MCPB、定草酯(trichlorpyr)、mecropop-P、环嗪酮(hexazinon)、苯嗪草酮(metamitron)、嗪草酮(metribuzin)、氨磺灵(oryzalin)、二甲戊灵(pendimethalin)、氟乐灵(trifluralin)、氯草敏(chloridazon)、氟草敏(norflurazon)、氯苯胺灵(chlorpropham)、甜菜安(desmedipham)、甜菜宁(phenmedipham)、苯胺灵(propham)、苯噻草胺(mefenacet)、嗪草酸(fluthiacet)、丁草特(butylate)、环草特(cycloate)、燕麦敌(diallate)、EPTC、戊草丹(esprocarb)、禾草敌(molinate)、苄草丹(prosulfocarb)、禾草丹(thiobencarb)、野麦畏(triallate)、四唑草胺(fentrazamide)、苯酮唑(cafenstrole)、麦草畏(dicamba)、毒莠定(picloram)、吡氟草胺(diflufenican)、敌稗(propanil)、溴苯腈(bromoxynil)、敌草腈(dichlobenil)、碘苯腈(ioxynil)、磺草酮(sulcotrione)、硝磺草酮(mesotrione)、异噁唑草酮(isoxaflutole)、异噁氯草酮(isoxachlortole)、氟唑磺隆(flucarbazone)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)(或其钠盐)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、五氟磺草胺(penoxsulam)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)(或其钠盐)、环酯草醚(pyriftalid)、三氟啶磺隆trifloxysulfuron(或其钠盐)、环酯草醚pyriftalid、氟哒嗪草酯(flufenpyr-ethyl)、氟唑草胺(profluazol)、双唑草腈(pyraclonil)、benfluamid、氟吡酰草胺(picolinafen)、氨唑草酮(amicarbazone)、氟哒嗪草酯(flufenpyr-ethyl)、氟唑草胺(profluazol)、双唑草腈(pyraclonil)、benfluamid、氟吡酰草胺(picolinafen)、氨唑草酮(amicarbazone)、chlorasuiam、双氯磺草胺(diclosulam)、双氟磺草胺(florasulam)、唑嘧磺草胺(flumetsulam)、磺草唑胺(metosulam)、杀草强(amitrol)、三氮杂苯(benfuresate)、灭草松(bentazone)、环庚草醚(cinmethylin)、异噁草酮(clomazone)、chlopyralid、野燕枯(difenzoquat)、氟硫草定(dithiopyr)、乙氧呋草黄(ethofumesate)、氟咯草酮(flurochloridone)、indanofane、异噁酰草胺(isoxaben)、噁嗪草酮(oxaziclomefone)、哒草特(pyridate)、pyridafol、二氯喹啉酸(quinchlorac)、喹草酸(quinmerac)、灭草环(tridiphane)和麦草氟(flamprop)。
制剂
式(I)化合物可以添加不同的量，通常地在0.1w/w％至70w/w％之间，例如，在0.1至50w/w％之间或在0.5至10w/w％之间或在1至8w/w％之间。式(I)化合物的负载量取决于所用制剂的类型。例如，在本申请中优选式(I)化合物的悬浮剂，典型的有水包油乳剂(EW)、微乳剂(ME)、油基悬浮浓缩剂或油浓缩剂(OD)，该制剂优选是包含0.1至15w/w％的式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物的OD。
在混合物或制剂中抗氧化剂的浓度可以为例如0.01至10w/w％，例如0.02至10w/w％，例如0.05至8w/w％。虽然抗氧化剂有时少量添加以防止油载体降解，但发明人已经意识到，高含量的抗氧化剂可以改善式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物(例如吡草醚或唑啉草酯)，磺酰脲，或包含两者的混合物的化学稳定性。因此，在制剂混合物中的抗氧化剂的浓度可以为0.5至7w/w％，或1至7w/w％，或2至6w/w％，或1至5w/w％。通常抗氧化剂的浓度可为2至4.8w/w％或3至4.5w/w％。
磺酰脲可以以广范围的浓度存在，其量通常为0.01至95w/w％，通常为0.1至50w/w％，例如0.2至5w/w％，或0.5至4w/w％，或0.5至3w/w％。磺酰脲甚至可以是更低的量，例如0.01至0.5w/w％之间。本发明的制剂可以包含0.01至95w/w％，通常为0.1至55w/w％的总活性成分，例如0.5至20w/w％或1至15w/w％的总活性成分，活性成分的总量视为任意式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，磺酰脲，其他共除草剂和任意安全剂的总和。
在本申请中安全剂的浓度可以为例如0.01至95w/w％，通常为0.1至50w/w％，例如0.5至10w/w％，0.5至7w/w％或1至5w/w％。
本发明的制剂还可包含农业化学领域常用的其他添加剂，例如润湿剂、佐剂、胶粘剂、中和剂、消泡剂(例如硅油)、固化剂、肥料、杀菌剂、粘度调节剂、粘合剂、增粘剂、增稠剂、缓冲剂或防冻剂，或表面活性剂等。制剂以已知的方法制备，例如通过将活性成分或任选地其他固体组分与油载体充分混合和/或研磨。
所述添加剂均为本领域已知的，本领域普通技术人员可在文献中找到大量实施例。例如，McCutcheon的"Detergents and Emulsifiers Annual",MC Publ.Corp.,Ridgewood NJ.；或Sisley和Wood，"Encyclopedia of Surface Active Agents",Chem.Publ.Co.Inc.,N.Y.1964；提供了可用的表面活性剂的详细实例。表面活性剂可以是十二烷基苯磺酸盐类(烷基苯磺酸盐，例如Nansa EVM 70/2E)的阳离子表面活性剂，特别是其钙盐，也可为乙氧基脂肪醇类的非离子表面活性剂。商业上可用的表面活性剂的实例为Genapol types(Clariant AG,Muttenz,Switzerland)。典型的表面活性剂也可选自聚丙烯酸酯接枝共聚物(例如Dispersogen PSL 100)、磷酸化醇乙氧基化物(例如Hostaphat1306)和星形结构聚合物(例如Atlox 4916)。表面活性物质的浓度通常为1至30w/w％，优选为2至10w/w％之间。
在本发明的制剂中可用的消泡剂或防泡剂可选自硅油、聚乙二醇聚丙二醇共聚物和烷基聚丙烯酸酯。
在本发明的制剂中可用的增稠剂可选自有机衍生的锂皂石粘土(例如Bentone38)、聚酯嵌段共聚物(例如Atlox Rheostrux 100)、有机衍生的二氧化硅(例如AerosilR816)。本发明的制剂、方法和用途通常使用合适的载体，可以为含水或有机溶剂，取决于所用的制剂类型。
本领域技术人员有不同类型制剂可供选择。液体制剂在本发明的制剂、方法和用途中是优选的，例如种子处理用溶液剂(LS)、油混溶性液剂(OL)、可溶性浓缩剂(SL)、超低容量(ULV)液剂、可分散浓缩剂(DC)、可乳化浓缩剂(EC)、种子处理用乳剂(ES)、水包油乳剂(EW)、微乳剂(ME)、胶囊水悬浮剂(CS)、种子处理用悬浮浓缩剂(FS)、油分散剂(OD)、水悬浮浓缩剂(SC)、水悬乳剂(SE)、混合的水悬浮浓缩剂和胶囊水悬浮剂(ZC)、混合的水包油乳剂和胶囊水悬浮剂(ZW)、和混合的水悬乳剂和胶囊水悬浮剂(ZE)。
更优选的制剂类型是可乳化浓缩剂(EC)、油分散剂(OD)、可分散浓缩剂(DC)或微乳剂(ME)，油分散剂(OD)是最优选的。在OD制剂中使用的油载体可以是矿物油或植物油(例如菜籽油、橄榄油或葵花籽油)、乳化植物油或植物油烷基酯(例如甲酯或乙酯衍生物)或动物油(例如鱼油或牛油)。矿物油可以是芳香族或非芳香族的，优选烷烃，例如异构烷烃。异构烷烃的示例包含C8-C25，例如C10-C20-异构烷烃，即包括在其倒数第二个碳原子上含有甲基以形成-C(H)(CH3)2残基的主要为线性分子的烷烃。例如，优选油载体是包含至少20w/w％C14-C19-异烷烃(相对于油的总重量)且小于2w/w％的芳香化合物(相对于油的总重量)的异构烷烃油。在OD制剂中所用的油载体的量可大于10w/w％，更优选大于20w/w％，或大于40w/w％，或大于50w/w％，或大于70w/w％，或大于80w/w％，例如在75w/w％至99w/w％之间，或在80至95w/w％之间。
方法
本发明的制剂、方法和用途适合于农业中常用的所有施用方法，例如出苗前施用、出苗后施用和拌种。
已知式(I)的唑啉草酯及其衍生物、其立体异构体、盐或溶剂合物适用于谷类植物，优选非燕麦类植物，例如小麦、大麦、黑麦和/或黑小麦，尤其是小麦和/或大麦(即对非燕麦类谷物具有选择性)，并且通常在出苗后施用以防治禾本科杂草，例如看麦娘属(Alopecurus)、阿披拉草属(Apera)、燕麦属(Avena)、黑麦草属(Lolium)、虉草属(Phalaris)或狗尾草属(Setaria)，例如施用率为30至60g/ha(ha＝公顷)。
因此，本发明还涉及一种防治不期望的植物的方法，其包括将本发明的制剂与所述不期望的植物的场所接触。除草剂通常以浓缩形式出售，其可在施用前在含水组合物中稀释。因此，本发明的制剂可以任选地在一种或多种助剂存在下分散在水溶液中，然后施用在植物的场所。
作物应理解为还包括那些通过常规育种或基因工程方法使其耐受除草剂或各类除草剂的作物。
待防治的不期望的植物可包括以下的一种或多种：紫花苜蓿(Medicago sativa)、琴颈草属(Amsinckia spp.)、金盏草(Arctotheca calendula)、野芥子(wild mustard,Sinapis arvensis)、繁缕(Stellaria media)、田紫草(羊草、白铁草)(Buglossoidesarvensis)、匍匐冰草(Agropyron repens)、薄荷(Mentha arvensis)、青锁龙属(Crassulaspp.)、田蓟(Cirsium arvense)、打碗花(Calystegia sepium)、西洋甘菊(Tripleurospermum maritimum)、田旋花(Convolvulus arvensis)、愚人欧芹(Aethusacynapium)、牛膝菊(Galinsoga parviflora)、宝盖草(Lamium amplexicaule)、钻果大蒜芥(Sisymbrium officinale)、牛膝草(Lythrum hyssopifolia)、印度对冲芥(Sisymbriumorientale)、意大利黑麦草(Lolium multiflorum)、Marshmallow菟葵(Malvaparviflora)、球序卷耳(Cerastium glomeratum)、夜香紫罗兰(Matthiola longipetala)、救赎草(Salvation Jane)车前叶蓝蓟(Echium plantagineum)、雉眼草(Adonismicrocarpa)、同花母菊(Matricaria discoidea)、一品红(Euphorbia pulcherrima)、多刺莴苣(Lactuca serriola)、紫花死荨麻(Lamium purpureum)、刺球罂粟(Papaverhybridum)、荠菜(Capsella bursa-pastoris)、灯芯粉苞菊(Chondrilla juncea)、小酸模(Rumex acetosella)、常春藤婆婆纳(Veronica hederifolia)、矮荨麻(大荨麻)(Urticaurens)、小灯心草(Juncus bufonius)、皱匕果芥(Rapistrum rugosum)、野萝卜(Raphanusraphanistrum)、非洲芥菜(Brassica tournefortii)、萹蓄(Polygonum aviculare)、西洋山靛(Mercurialis annua)、假蓖麻油(thomapples)(Datura ferox)、球果芥(Nesliapaniculata)、稗草(Echinochloa crusgalli)、甜菜、卷茎蓼(Fallopia convolvulus)、看麦娘(Alopecurus myosuroides)、假海马齿(Trianthema portulacastrum)、灰芥(Hirschfeldia incana)、蒺藜(Tribulus terrestris)、苘麻(Abutilon theophrasti)、猫耳菊(Hypochaeris radicata)、猪殃殃(Galium aparine)、牛舌草(Anthusa arvensis)、琉璃苣(Boragio officinales)、山芫荽(Cotula australis)、欧洲千里光(Seneciovulgaris)、鼬瓣花(Galeopsis tetrahit)、异株荨麻(Urtica dioica)、大爪草(Spergulaarvensis)、婆婆纳(Veronica filiformis)、金冠须马鞭菊(dogweed)(Verbesinaencelioides)、牛筋草(Eleusine indica)、酸模(Rumex spp.)、南方三棘果(Emexaustralis)、戟叶滨藜(Atriplex prostrata)、雪亚迪草(Sherardia arvensis)、野生堇菜(Viola arvensis)、遏蓝菜(Thlaspi arvense)、绒草(Holcus lanatus)、球果紫堇(Fumaria spp.)、蓝堇、天竺葵(Geranium spp.)、深裂老鹳草、双雄雀麦(Bromusdiandrus)、大车前(Plantago major)、升马唐(Digitaria ciliaris)、东方线果芥(treacle mustard)(Conringia orientalis)、天芥菜(Heliotr opium spp.)、鼬瓣花属(Galeopsissp.)、夏至草(Marrubium vulgare)、东方大蒜芥(Sisymbrium orientale)、臭荠(Coronopus didymus)、洋甘菊属、母菊(Matricaria recutita)、无香母菊(Matricariainodora)、睫毛牡丹(purple calandrinia)(Calandrinia ciliata)、芥菜、荨麻、荨麻属、龙葵(Solanum nigrum)、酸模叶蓼(Persicaria lapathifolia)、苣荬菜(Sonchusarvensis)、阿拉伯婆婆纳(Veronica persica)、藜属、藜(Chenopodium album)、鲍氏苋(Amaranthus powellii)、Red hempnettle(Galeopsis intermedia)、春蓼(Persicariamaculosa)、反枝苋(Amaranthus retroflexus)、琉璃繁缕(Anagallis arvensis)、刺荨麻(stinging nettle)(Urtica incisa)、苦苣菜(Sonchus oleraceus)、南方三棘果(Threecorneredjack)(Emex australis)、草地滨藜(Atriplex patula)、田野水苏(Stachysarvensis)、芹叶牻牛儿苗(Erodium cicutarium)、夏草、泽漆(Euphorbia helioscopia)、小灯心草(Juncus bufonius)、卷茎蓼(Polygonumconvolvulus)、蓼属、三色堇(Violatricolor)、早熟禾(annual meadow grass)(Poa Annua)、野燕麦(Avena fatua)、欧洲油菜(Brassica napus)和黄色毛菜(Amsinckia calycina)。
优选地，待防治的不期望的杂草为单子叶杂草，例如单子叶杂草燕麦属(Avena)、剪股颖属(Agrostis)、虉草属(Phalaris)、黑麦草属(Lolium)、雀麦属(Bromus)、看麦娘属(Alopecurus)、狗尾草属(Setaria)、马唐属(Digitaria)、臂形草属(Brachiaria)、稗属(Echinochloa)、黍属(Panicum)、高粱属(Sorghum hal./bic.)、筒轴茅属(Rottboellia)、莎草属(Cyperus)、臂形草属(Brachiaria)、稗属(Echinochloa)、藨草属(Scirpus)、雨久花属(Monochoria)和慈姑属(Sagittaria)，以及双子叶杂草芥属(Sinapis)、藜属(Chenopodium)、繁缕属(Stellaria)、拉拉藤属(Galium)、堇菜属(Viola)、婆婆纳属(Veronica)、母菊属(Matricaria)、罂粟属(Papaver)、茄属(Solanum)、白麻属(Abutilon)、黄花稔属(Sida)、苍耳属(Xanthium)、苋属(Amaranthus)、番薯属(Ipomoea)和菊属(Chrysanthemum)。
式(I)化合物的施用率通常为0.001至2kg/ha，但优选为0.005至1kg/ha。
不同的可行的式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物、磺酰脲或安全剂的种类以及其量可结合产生不同的结合物。因此，例如本发明的制剂可包含
(i)0.2至15w/w％的唑啉草酯；
(ii)0.1至10w/w％的甲基二磺隆甲基酯；和
(iii)0.2至10w/w％的抗氧化剂，例如2至8w/w％。
任选地，任意其他农用化学可接受的添加剂和/或溶剂；
其中所述式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物和所述磺酰脲与不含抗氧化剂的相同组合物相比具有改善的稳定性。
或者，本发明的制剂可包含
(i)0.2至15w/w％的唑啉草酯；
(ii)0.1至10w/w％的甲基二磺隆或甲基二磺隆甲基酯；
(iii)0.01至10w/w％，例如2至8w/w％，例如3至7w/w％的选自丁基羟基茴香醚(BHA)和叔丁基对苯二酚(TBQH)的抗氧化剂；
(iv)1至15w/w％的选自解草酯母酸、解草酯母酸的盐、解草酯、吡唑解草酯母酸、吡唑解草酯母酸的盐、吡唑解草酯及其混合物的安全剂。
或者，本发明的制剂可包含
(i)0.2至15w/w％的唑啉草酯；
(ii)0.1至10w/w％的甲基二磺隆甲基酯；
(iii)0.5至7w/w％，例如1.5至7w/w％或2至6.5w/w％的上述定义的式(III)抗氧化剂；和
(iv)1至15w/w％的安全剂。
任选地，一种或多种农用化学可接受的添加剂和/或载体；
其中所述式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物和所述磺酰脲与不含抗氧化剂的相同组合物相比具有改善的稳定性。
或者，本发明的制剂可由以下组成
(i)0.2至15w/w％的式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物；
(ii)0.1至10w/w％的磺酰脲；
(iii)0.01至10w/w％的抗氧化剂，优选2至8w/w％；和
任选地，一种或多种农用化学可接受的添加剂和/或载体；
其中所述式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物和所述磺酰脲与不含抗氧化剂的相同组合物相比具有改善的稳定性。
或者，本发明的制剂由以下组成
(i)0.2至15w/w％的唑啉草酯；
(ii)0.1至10w/w％的磺酰脲除草剂，例如甲基二磺隆甲基酯；
(iii)0.01至10w/w％的上述定义的式(III)抗氧化剂，优选2至8w/w％；和
任选地，一种或多种农用化学可接受的添加剂和/或载体；
其中所述式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物和所述磺酰脲与不含抗氧化剂的相同组合物相比具有改善的稳定性。
实施例
实施例1：包含唑啉草酯和抗氧化剂的固体的形成
通过将7w/w％的BHA或TBHQ溶解在芥花油中制备用于组成分析的样品。然后，在室温下加入5w/w％的唑啉草酯并搅拌10分钟。过滤溶液，或使固体沉降，然后倾析液体。分析固体的组成，结果总结在表1中。
Figure BDA0003976943930000251
Figure BDA0003976943930000261
表1：固体的组成分析
结果表明唑啉草酯(PXD)和抗氧化剂相互作用形成固体。
实施例2：晶体的形成和XRD
在室温下于搅拌(300rpm)下将7重量％的抗氧化剂溶解在芥花油中直到完全溶解以制备共晶。然后在室温下加入5重量％的唑啉草酯并搅拌(300rpm)24小时。过滤溶液。或者，可以放置溶液使固体沉降，然后可倾析液体。以这种方式制备了BHA与唑啉草酯以及TBHQ与唑啉草酯的共晶，并通过X射线粉末衍射(XRPD)进行分析，结果分别如图1和2所示。根据如下步骤获得粉末XRD衍射图：
用样品材料填充具有0.5mm深的2cm直径孔的标准单晶XRD基底/样品座。通过X射线粉末衍射(XRPD)方法对六个样品进行相分析。在室温下在装备有X’Celerator线性探测器并在V＝40kV，I＝30mA下操作的PanalyticalEmpyreanX射线粉末衍射仪(CuK□射线，
Figure BDA0003976943930000263
)上采集数据。扫描在4-35□的2q范围内运行，步长等于～0.033°，扫描速度～0.106°/秒。
实施例3：本发明组合物的实施例
通过研磨固体材料并将其与油载体(芥花油)紧密混合制备了OD制剂。混合物包含式(I)化合物(即唑啉草酯、甲基二磺隆)、安全剂(吡唑解草酯)和丁基羟基茴香醚(BHA)，其含量如表2所示。
Figure BDA0003976943930000262
Figure BDA0003976943930000271
表2
实施例4：使用BHA的稳定性测试
通过研磨固体材料并将其与油载体(芥花油)紧密混合制备了不同的OD制剂。混合物包含不同比例的式(I)化合物(即唑啉草酯)、磺酰脲(例如甲基二磺隆)、安全剂(吡唑解草酯)和丁基羟基茴香醚(BHA)。对于两种活性成分和对于安全剂的稳定性(化学降解)进行了测试，并与不含抗氧化剂的参照制剂对比。
具有表3所列的组成的样品，其中根据上述步骤制备
Figure BDA0003976943930000272
表3
将表3的样品在54℃的温度下放置2、3或4周。然后测试两种除草剂的降解并与参照制剂(制剂A)对比。唑啉草酯的结果如表4中所示。甲基二磺隆的结果在表5中给出。表4和表5的第一行给出了相应除草剂制剂的起始浓度，以w/w％计。第二、三和四行分别给出了2、3、4周后相应除草剂的浓度(w/w％)，其中括号中的数字反映了对于每个浓度值，除草剂浓度相对于起始浓度降低的相应％。
Figure BDA0003976943930000281
表4：样品中唑啉草酯的w/w％(从起始浓度降解)
Figure BDA0003976943930000282
表5：样品中甲基二磺隆的w/w％(从起始浓度降解)
实施例5：使用TBHQ的稳定性测试
使用与实施例3和4所述的相同的步骤，制备表6所示的制剂G。
％w/w
甲基二磺隆(98％) 1.24
唑啉草酯(97％) 6.30
吡唑解草酯母酸 3.71
二氧化硅(流变改性剂) 3.11
乳化剂(非离子) 5.18
叔丁基对苯二酚(TBHQ) 3
芥花油 77.43
总计 100
表6
将表6的样品在54℃的温度下培养2或3周。然后，测试两种除草剂和安全剂的降解并与不含抗氧化剂的参照制剂(制剂A)对比。结果如表7所示。表7的第一行给出了相应除草剂制剂或除草剂的起始浓度，以w/w％计。之后，第二和第三行分别给出了2和3周后除草剂的浓度，以w/w％计。第四、五和六列给出了除草剂浓度相对于起始浓度降低的相应％。在所有情况下，括号中给出的值对应于参照例(制剂A)的结果。
Figure BDA0003976943930000291
表7
从实施例3和4的结果可以清楚地观察到，制剂中抗氧化剂的存在对式(I)化合物(唑啉草酯)和对磺酰脲类(甲基二磺隆)具有稳定作用，延缓了其化学降解或甚至完全避免(参见表4的制剂E，观察到唑啉草酯无降解)。
实施例6：唑啉草酯和噻酮磺隆甲基酯的混合物的稳定性测试
使用与实施例3和4所述的相同的步骤，制备表8所示的制剂H和参照制剂H1。
Figure BDA0003976943930000301
表8
将表8的样品在54℃的温度下培养2或3周。然后，测试两种除草剂和安全剂的降解并对比。结果在表9中给出。表9的第一行给出了相应除草剂制剂或除草剂的起始浓度，以w/w％计。之后，第二和第三行分别给出了2和3周后除草剂的浓度，以w/w％计。第四、五和六列给出了除草剂浓度相对于起始浓度降低的相应％。在所有情况下，括号中给出的值对应于参照例(制剂H1)的结果。
Figure BDA0003976943930000302
表9
从结果可以清楚地观察到，制剂中抗氧化剂的存在对式(I)化合物(唑啉草酯)和对磺酰脲类(噻酮磺隆甲基酯)具有稳定作用，延缓其化学降解。
此外，本申请的任何优先权文件通过引用整体并入本文。

Claims (65)

1.包含式(I)化合物、其盐或溶剂合物或立体异构体和抗氧化剂的共晶
Figure FDA0003976943920000011
其中
R1选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和–(C＝O)-R5；其中R5选自C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
Y为＝O或X；并且
当Y为＝O时，
环的2和3位通过单键连接；
R3和R4一起形成–(CH2)n-O-(CH2)m-基团，与它们所连接的两个氮原子一起形成环，其中n和m各自为独立地选自1和2的整数；并且
R2为X；
当Y为X时，
环的2和3位通过双键连接；
R2选自卤素、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
R3不存在；并且
R4选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
并且其中
X为被1、2、3或4个R6基团取代的苯基，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基、-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
2.根据权利要求1所述的共晶，其中式(I)化合物为式(IA)化合物或其立体异构体、盐或溶剂合物
Figure FDA0003976943920000021
其中
R1选自–(C＝O)-R5，其中R5选自-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；并且
R9和R10各自独立地为C1-C6-烷基；并且
m和n各自独立地为选自1和2的整数。
3.根据前述权利要求中任一项所述的共晶，其中式(I)化合物为唑啉草酯、其立体异构体、盐或其溶剂合物。
4.根据权利要求1所述的共晶，其中式(I)化合物为式(IB)化合物或其立体异构体、盐或溶剂合物
Figure FDA0003976943920000022
其中
R1选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
R2选自卤素和C1-C6-卤代烷基；
R4选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
p为1、2、3或4的整数；并且
每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基、-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
5.根据权利要求4所述的共晶，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；并且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
6.根据权利要求5所述的共晶，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；并且R7选自-O-C1-C6-烷基。
7.根据权利要求4至6中任一项所述的共晶，其中v为1或2。
8.根据前述权利要求中任一项所述的共晶，其中抗氧化剂为式(III)化合物
Figure FDA0003976943920000031
其中R12选自氢、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基，并且每个R13和R14独立地选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基，优选支链C1-C6-烷基。
9.根据权利要求1或8中任一项所述的共晶，其中所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚(BHA)和叔丁基对苯二酚(TBQH)。
10.根据权利要求1、2、3、8或9中任一项所述的共晶，其中包含唑啉草酯、其立体异构体、盐或其溶剂合物和丁基羟基茴香醚(BHA)。
11.根据权利要求10所述的共晶，其中XRD粉末衍射图显示至少一个以选自5.32、13.09、15.08、18.60和23.15的2θ角表示的峰。
12.根据权利要求1、2、3、8或9中任一项所述的共晶，其中包含唑啉草酯、其立体异构体、盐或其溶剂合物和叔丁基对苯二酚(TBQH)。
13.根据权利要求12所述的共晶，其中XRD粉末衍射图显示至少一个以选自5.64、6.64、7.95、11.55、13.18、22.47、23.11和24.55的2θ角表示的峰。
14.制备权利要求1至13中任一项所述的共晶的方法，其包括将式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物与抗氧化剂在有机溶剂中混合。
15.除草制剂，其包含权利要求1至13中任一项所述的共晶和任选地一种或多种农用化学可接受的添加剂和/或载体。
16.根据权利要求15所述的除草制剂，包含：
(i)0.2至15w/w％的权利要求1至13中任一项所述的式(I)化合物，其立体异构体、盐或溶剂合物；
(ii)0.1至10w/w％的磺酰脲；
(iii)0.01至10w/w％的抗氧化剂；和
任选地，一种或多种农用化学可接受的添加剂和/或载体；
其中所述式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物和所述磺酰脲与不含抗氧化剂的相同组合物相比具有更好的稳定性。
17.根据权利要求15或16中任一项所述的制剂，包含：
(iv)1至15w/w％的安全剂。
18.根据权利要求16或17中任一项所述的制剂，包含：
(i)0.2至15w/w％的唑啉草酯；
(ii)0.1至10w/w％的甲基二磺隆或甲基二磺隆甲基酯；
(iii)0.01至10w/w％的选自丁基羟基茴香醚(BHA)和叔丁基对苯二酚(TBQH)的抗氧化剂；
(iv)1至15w/w％的选自解草酯母酸、解草酯母酸的盐、解草酯、吡唑解草酯母酸、吡唑解草酯母酸的盐、吡唑解草酯及其混合物的安全剂。
19.根据权利要求16至18中任一项所述的制剂，包含0.5至10w/w％的式(I)化合物。
20.根据权利要求16至19中任一项所述的制剂，包含1至8w/w％的式(I)化合物。
21.根据权利要求16至20中任一项所述的制剂，包含0.2至5w/w％的磺酰脲。
22.根据权利要求16至21中任一项所述的制剂，包含0.5至4w/w％的磺酰脲。
23.根据权利要求17至22中任一项所述的制剂，包含0.5至7w/w％的安全剂。
24.根据权利要求17至23中任一项所述的制剂，包含1至5w/w％的安全剂。
25.根据权利要求16至24中任一项所述的制剂，包含0.05至8w/w％的抗氧化剂。
26.根据权利要求16至25中任一项所述的制剂，包含1至7w/w％的抗氧化剂。
27.根据权利要求16至26中任一项所述的制剂，包含2至4.8w/w％的抗氧化剂。
28.根据权利要求15至27中任一项所述的制剂，其中所述制剂为液体制剂。
29.根据权利要求28所述的制剂，其中所述制剂选自种子处理用溶液剂(LS)、油混溶性液剂(OL)、可溶性浓缩剂(SL)、超低容量(ULV)液剂、可分散浓缩剂(DC)、可乳化浓缩剂(EC)、种子处理用乳剂(ES)、水包油乳剂(EW)、微乳剂(ME)、胶囊水悬浮剂(CS)、种子处理用悬浮浓缩剂(FS)、油分散剂(OD)、水悬浮浓缩剂(SC)、水悬乳剂(SE)、混合的水悬浮浓缩剂和胶囊水悬浮剂(ZC)、混合的水包油乳剂和胶囊水悬浮剂(ZW)、和混合的水悬乳剂和胶囊水悬浮剂(ZE)。
30.根据权利要求28或29中任一项所述的制剂，其中所述制剂选自可乳化浓缩剂(EC)、和油分散剂(OD)、可分散浓缩剂(DC)和微乳剂(ME)。
31.根据权利要求28至30中任一项所述的制剂，其中所述制剂为油分散剂(OD)。
32.权利要求15至31中任一项所述的制剂用于防治不期望的植物的用途。
33.用于防治不期望的植物的方法，包括使权利要求15至31中任一项所述的制剂与所述不期望的植物的场所接触。
34.根据权利要求33所述的方法，其用于防治作物中不期望的植物，所述作物是非燕麦谷物。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述作物是小麦。
36.抗氧化剂用于改善式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物的稳定性的用途，
Figure FDA0003976943920000061
其中
R1选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和–(C＝O)-R5；其中R5选自C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
Y为＝O或X；并且
当Y为＝O时，
环的2和3位通过单键连接；
R3和R4一起形成–(CH2)n-O-(CH2)m-基团，与它们所连接的两个氮原子一起形成环，其中n和m各自为独立地选自1和2的整数；并且
R2为X；
当Y为X时，
环的2和3位通过双键连接；
R2选自卤素、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
R3不存在；并且
R4选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
并且其中
X为被1、2、3或4个R6基团取代的苯基，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基、-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
37.根据权利要求36所述的用途，用于改善式(IA)化合物或其立体异构体、盐或溶剂合物的稳定性
Figure FDA0003976943920000071
其中
R1选自–(C＝O)-R5；其中R5选自-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；并且
R9和R10各自独立地为C1-C6-烷基；并且
m和n各自独立地为选自1和2的整数。
38.根据权利要求36或37中任一项所述的用途，用于改善唑啉草酯、其立体异构体、盐或其溶剂合物的稳定性。
39.根据权利要求36所述的用途，用于改善式(IB)化合物或其立体异构体、盐或溶剂合物的稳定性
Figure FDA0003976943920000072
其中
R1选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
R2选自卤素和C1-C6-卤代烷基；
R4选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
p选自1、2、3或4的整数；并且
每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基、-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
40.根据权利要求39所述的用途，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；并且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
41.根据权利要求40所述的用途，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；并且R7选自-O-C1-C6-烷基。
42.根据权利要求36、39、40或41中任一项所述的用途，其中v为1或2。
43.根据权利要求36至42中任一项所述的用途，用于改善磺酰脲除草剂的稳定性。
44.根据权利要求43所述的用途，其中磺酰脲除草剂为式(II)化合物、其异构体、立体异构体、盐和其溶剂合物
Figure FDA0003976943920000081
其中
R11为苯基或杂环基，任选地被一个或两个选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、–(C＝O)-R7、–(C＝O)-O-R7、–(C＝O)-N(R7)(R8)、-SO2-R7和C1-C6-烷基-N(H)-SO2-R7的基团取代，其中R7选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；并且R8选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
45.根据权利要求44所述的用途，其中R11为苯基或吡啶，任选地被一个或两个选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、–(C＝O)-O-R7和C1-C3-烷基-N(H)-SO2-R7的基团取代，其中R7选自C1-C6-烷基；并且R8选自氢和C1-C6-烷基。
46.根据权利要求44或45中任一项所述的用途，其中式(II)化合物为甲基二磺隆或甲基二磺隆甲基酯。
47.根据权利要求43所述的用途，其中磺酰脲除草剂为式(V)化合物、其异构体、立体异构体、盐或其溶剂合物
Figure FDA0003976943920000091
其中
R17选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
R18选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、O-R20、–(C＝O)-O-R20，其中R20选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；并且
R19为苯基或杂环基，任选地被一个或两个选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、–(C＝O)-R7、–(C＝O)-O-R7、–(C＝O)-N(R7)(R8)、-SO2-R7和C1-C6-烷基-N(H)-SO2-R7的基团取代，其中R7选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；并且R8选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
48.根据权利要求46所述的用途，其中磺酰脲除草剂选自氟唑磺隆、丙苯磺隆和噻酮磺隆。
49.根据权利要求43所述的用途，其中磺酰脲除草剂选自酰嘧磺隆、四唑嘧磺隆、苄嘧磺隆、氯嘧磺隆、氯磺隆、醚磺隆、环丙磺隆、胺苯磺隆、乙氧磺隆、啶嘧磺隆、氟啶嘧磺隆、甲酰胺磺隆、氯吡嘧磺隆、咪唑磺隆、碘甲磺隆、甲基二磺隆、烟嘧磺隆、环氧嘧磺隆、氟嘧磺隆、氟磺隆、吡嘧磺隆、砜嘧磺隆、甲嘧磺隆、磺酰磺隆、噻吩磺隆、醚苯磺隆、苯磺隆、三氟啶磺隆、氟胺磺隆、三氟甲磺隆及其烷基醚或酯，及其盐。
50.根据权利要求36至38或43至46或49中任一项所述的用途，用于改善包含(i)唑啉草酯；和(ii)磺酰脲的混合物的稳定性。
51.根据权利要求36至38或43至46或49或50中任一项所述的用途，用于改善包含(i)唑啉草酯；和(ii)甲基二磺隆或甲基二磺隆甲基酯的混合物的稳定性。
52.根据权利要求36至51中任一项所述的用途，用于改善所述磺酰脲，所述式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，或所述两者的混合物在制剂中的化学稳定性。
53.根据权利要求52所述的用途，其中所述制剂为液体制剂。
54.根据权利要求52或53中任一项所述的用途，其中所述制剂选自种子处理用溶液剂(LS)、油混溶性液剂(OL)、可溶性浓缩剂(SL)、超低容量(ULV)液剂、可分散浓缩剂(DC)、可乳化浓缩剂(EC)、种子处理用乳剂(ES)、水包油乳剂(EW)、微乳剂(ME)、胶囊水悬浮剂(CS)、种子处理用悬浮浓缩剂(FS)、油分散剂(OD)、水悬浮浓缩剂(SC)、水悬乳剂(SE)、混合的水悬浮浓缩剂和胶囊水悬浮剂(ZC)、混合的水包油乳剂和胶囊水悬浮剂(ZW)、和混合的水悬乳剂和胶囊水悬浮剂(ZE)。
55.根据权利要求52至54中任一项所述的用途，其中所述制剂选自可乳化浓缩剂(EC)、油分散剂(OD)、可分散浓缩剂(DC)和微乳剂(ME)。
56.根据权利要求53至55中任一项所述的用途，其中所述制剂为油分散剂(OD)。
57.根据权利要求36所述的用途，其中所述抗氧化剂选自生育酚或其酯、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚及其混合物。
58.根据权利要求36至56中任一项所述的用途，其中所述抗氧化剂为式(III)化合物。
Figure FDA0003976943920000101
其中R12选自氢、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基，并且每个R13和R14独立地选自C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基，优选支链C1-C6-烷基。
59.根据权利要求58所述的用途，其中所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚(BHA)和叔丁基对苯二酚(TBQH)。
60.根据权利要求36至59中任一项所述的用途，包含有效量的一种或多种安全剂。
61.根据权利要求60所述的用途，其中安全剂选自解草酯母酸、解草酯母酸的盐、解草酯、吡唑解草酯母酸、吡唑解草酯母酸的盐、吡唑解草酯及其混合物。
62.根据权利要求61所述的用途，其中安全剂为吡唑解草酯。
63.用于储存式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物的方法，
Figure FDA0003976943920000111
其中
R1选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和–(C＝O)-R5；其中R5选自C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
Y为＝O或X；并且
当Y为＝O时，
环的2和3位通过单键连接；
R3和R4一起形成–(CH2)n-O-(CH2)m-基团，与它们所连接的两个氮原子一起形成环，其中n和m各自为独立地选自1和2的整数；并且
R2为X；
当Y为X时，
环的2和3位通过双键连接；
R2选自卤素、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
R3不存在；并且
R4选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
并且其中
X为被1、2、3或4个R6基团取代的苯基，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基、-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
包括将所述磺酰脲，所述式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，或所述包含两者的混合物与抗氧化剂接触的步骤。
64.延长式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物的保质期的方法，
Figure FDA0003976943920000121
其中
R1选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和–(C＝O)-R5；其中R5选自C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
Y为＝O或X；并且
当Y为＝O时，
环的2和3位通过单键连接；
R3和R4一起形成–(CH2)n-O-(CH2)m-基团，与它们所连接的两个氮原子一起形成环，其中n和m各自为独立地选自1和2的整数；并且
R2为X；
当Y为X时，
环的2和3位通过双键连接；
R2选自卤素、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基；
R3不存在；并且
R4选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基；
并且其中
X为被1、2、3或4个R6基团取代的苯基，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和-O-(CH2)v–(C＝O)-R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自-OH、-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基、-O-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C6-C10-芳基和-C6-C10-芳基-C1-C6-烷基。
包括将所述磺酰脲，所述式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，或所述包含两者的混合物与抗氧化剂接触的步骤。
65.根据权利要求63或64中任一项所述的方法，包括接触
(i)0.2至15w/w％的式(I)化合物、其立体异构体、盐或其溶剂合物；以及
(ii)0.1至10w/w％的磺酰脲；与
(iii)0.01至10w/w％的抗氧化剂。
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