CN115666609A - 一种基于Oroxylum indicum的对手足口病(HFMD)有效的植物药及其衍生物 - Google Patents
一种基于Oroxylum indicum的对手足口病(HFMD)有效的植物药及其衍生物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115666609A CN115666609A CN202180035984.5A CN202180035984A CN115666609A CN 115666609 A CN115666609 A CN 115666609A CN 202180035984 A CN202180035984 A CN 202180035984A CN 115666609 A CN115666609 A CN 115666609A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- indicum
- enterovirus
- foot
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 10
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 title description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 60
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 claims abstract description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 240000005790 Oroxylum indicum Species 0.000 claims description 46
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 35
- 208000020061 Hand, Foot and Mouth Disease Diseases 0.000 claims description 20
- 208000025713 Hand-foot-and-mouth disease Diseases 0.000 claims description 20
- 241001529459 Enterovirus A71 Species 0.000 claims description 7
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 claims description 4
- 241001429382 Coxsackievirus A16 Species 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 12
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 235000012920 Oroxylum indicum Nutrition 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 3
- YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N Aloe emodin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(CO)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N Baicalein Natural products C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006145 Eagle's minimal essential medium Substances 0.000 description 2
- 244000058871 Echinochloa crus-galli Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 235000011999 Panicum crusgalli Nutrition 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 2
- ILRCGYURZSFMEG-UHFFFAOYSA-N Salidroside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound O1C2=CC(=O)C(O)=C(O)C2=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940015301 baicalein Drugs 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N chrysin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- ILRCGYURZSFMEG-RQICVUQASA-N salidroside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-RQICVUQASA-N 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- QJQZRLXDLORINA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylethanol Chemical compound OCCC1CCCCC1 QJQZRLXDLORINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxychromone Natural products O1C=CC(=O)C=2C1=CC(O)=CC=2O NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004293 Chikungunya Fever Diseases 0.000 description 1
- 241001502567 Chikungunya virus Species 0.000 description 1
- 206010067256 Chikungunya virus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010070971 Enteroviral infections Diseases 0.000 description 1
- 241000555682 Forsythia x intermedia Species 0.000 description 1
- 206010059024 Gastrointestinal toxicity Diseases 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 241000797932 Rheum australe Species 0.000 description 1
- 235000014170 Rheum emodi Nutrition 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 102100031083 Uteroglobin Human genes 0.000 description 1
- 108090000203 Uteroglobin Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 235000015838 chrysin Nutrition 0.000 description 1
- 229940043370 chrysin Drugs 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 231100000414 gastrointestinal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N lupeol Natural products CC(=C)C1CC2C(C)(CCC3C4(C)CCC5C(C)(C)C(O)CCC5(C)C4CCC23C)C1 PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N lupeol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本公开提供了一种用于抑制肠道病毒在受试者体内复制的药物组合物。该组合物主要包括：源自Oroxylum indicum(L.)Kurz的至少一个植株部分的提取物，和一种或多种选自由溶剂、添加剂、缓冲剂、防腐剂、调味剂和稳定剂所组成的组的药学上可接受的赋形剂。其中，所述提取物是通过使所述植株部分与极性提取溶剂接触预定时间并浓缩接触的提取溶剂而获得的。
Description
技术领域
本公开涉及有效抑制肠道病毒在感染细胞内复制的植物药或药物组合物。更具体地，所公开的组合物包含稗草提取物、纯化的生物活性化合物或衍生自稗草提取物的化学合成对应物。
背景技术
手足口病(Hand foot and mouth disease,HFMD)是全球1-5岁儿童的常见病[1]。一般而言，小核糖核酸病毒科(Picornaviridae family)的两种主要病毒株，肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CA16)的感染是导致所报道的手足口病病例的主要因素。手足口病的症状可能包括斑丘疹、口腔损伤或手脚水泡。手足口病可通过两种主要途径传播——直接途径是通过粪便或鼻咽分泌物中排出的病毒传播，间接途径是指因与感染者身体接触而被病毒污染的物体[2]。尽管医学领域取得了进步，但预防或终止传播环节仍然是遏制手足口病传播的最有效方法，因为目前尚无已知有效的抗手足口病病毒的抗病毒药物可用于治疗手足口病[3].
Oroxylum indicum(L.)Kurz或O.flavum(木蝴蝶)是一种在亚洲热带国家，包括印度、中国、日本和泰国，常见的植物[4]。通常，指代这种植物的名称在每个地区或地区可能不同。例如，在印度和斯里兰卡分别被称为Trumpet tree和 Thotila。这种植物在东南亚国家的当地叫法进一步概括如下：印度尼西亚—— mungli(爪哇语)或pongporang(巽他语)；菲律宾-kamkampilan(Iloko)或 pingka-pingkahan(他加禄语)；马来西亚——beko；老挝——lin may；和柬埔寨——pika[5]。亚洲热带国家的当地人长期以来一直使用O.indicum的不同植物部分来治疗不同的疾病。对O.indicum的研究进一步发现，其治疗特性可归因于植物产生的植物化学化合物。预计这些植物化学化合物在O.indicum的各个植物部分中的分布不同。通常，由O.indicum合成的植物化学化合物可归类为(i)黄酮类化合物，如黄芩素、白杨素；(ii)蒽醌，如芦荟大黄素；(iii)苯乙醇苷，包括红景天苷、海角苷；(iv)环己基乙醇，包括连翘环己醇、氢化可的松；(v)三萜类化合物包括羽扇豆醇和乌苏酸。早期的研究报道了O.indicum提取物在抑制微生物活性[6]、炎症反应[7]、癌症进展[8]以及降低杀病毒活性[9]方面的作用。一些研究甚至指出，O.indicum提取物可以降低基孔肯雅病毒在Vero细胞中的杀病毒活性 [9]。此外，MadHusudana等人在欧洲专利公开号EP1976508A2中披露了从O.indicum的黄酮分离物可以降低胃肠道毒性。另外，中国专利公开号CN102366428B提出O. indicum的水提物或醇提物可以抑制脂肪酶的活性。尽管如此，没有关于O. indicum提取物对肠道病毒的杀病毒特性的报道。因此，非常值得探索O.indicum 的提取物(粗提物或纯化物)，特别是来自不同植物部分的提取物及其获得的任何其他衍生物在中和患有肠病毒感染的受试者中的有害病毒活性中的潜在应用。
发明内容
本公开旨在提供一种植物药或药物组合物，其能够阻止一种或多种类型的肠病毒在感染了所述肠病毒的宿主细胞中复制。
本公开的进一步目的在于提供一种适用于治疗或至少减轻患有手足口病的受试者的症状的植物药或药物组合物。
此外，本公开的目的在于提供关于使用正确的植株部分来获得所需的提取物并在制备上述植物药或药物组合物时以可接受的浓度使用该提取物而不导致使用植物药对受试者产生显著细胞毒性的见解。
本公开的又一个目的是提供黄芩素和/或其衍生物在制备可有效治疗手足口病或由肠道病毒引起的其他疾病的药物组合物或植物药中的应用。
本公开的一个方面涉及一种用于抑制肠道病毒在受试者中复制的药物组合物，其包含源自O.indicum的至少一个植株部分的提取物，以及一种或多种选自由溶剂、添加剂、缓冲剂、防腐剂、调味剂和稳定剂所组成的的药学上可接受的赋形剂。优选地，通过使植株部分与提取溶剂接触预定时间并浓缩接触的提取溶剂来获得该提取物。
在所公开的药物组合物的进一步实施例中，植株部分是O.indicum的叶。
在更多实施例中，提取物具有25至200μg/ml的浓度以在将所公开的组合物施用于感染肠道病毒的受试者后获得所需的治疗结果。
对于更多实施例，植株部分是根、根皮、树皮或其衍生的任意组合。在这些实施例中，根提取物具有25至200μg/ml的浓度，以在将所公开的组合物施用于感染肠道病毒的受试者后获得所需的治疗结果。
对于几个实施例，在受试者中的复制可以被所公开的组合物负调控的肠病毒是肠病毒71型或柯萨奇病毒A16型。
本公开的另一方面涉及用于治疗手足口病的O.indicum植株部分的提取物。鉴于所进行的实验，本公开揭示了粗提物和/或纯化的提取物可用于有效地阻止引起手足口病的病毒在受试者中的复制，从而能够治疗患有手足口病的受试者。优选地，提取物的浓度或量为73至400μg/ml的浓度。
简要附图说明
图1是显示不同浓度的O.indicum粗提物对所用的Vero细胞系活力的细胞毒性试验结果的图。
图2是表示以200μg/ml的标准浓度从O.indicum的叶、根、根皮和树皮获得的各提取物对EV71 B5、EV71 C4a和CA16的不同抗病毒特性的图。
图3是显示不同浓度的O.indicum叶提取物对EV71 B5、EV71 C4a和CA16 的抗病毒特性的图。
具体描述
为了便于理解本公开，在附图中示出了优选实施例，当结合以下描述考虑时，本公开、其构造和操作及其许多优点将很容易被理解。
如本文所用，短语“在实施例中”是指在一些实施例中但不一定在所有实施例中。
如本文所用，在成分浓度、条件、其他测量值等的上下文中，术语“大概”或“大约”是指规定值的+/-5％，或规定值的+/-4％规定值，或规定值的+/-3％，或规定值的+/-2％，或规定值的+/-1％，或规定值的+/-0.5％，或+/-规定值的0％。
本公开的一个方面涉及一种用于抑制肠道病毒在受试者中复制的药物组合物。优选地，所公开的组合物包含源自O.indicum的至少一个植株部分的提取物，以及一种或多种选自由溶剂、添加剂、缓冲剂、防腐剂、调味剂和稳定剂所组成的组的药学上可接受的赋形剂。重要的是要注意，与O.indicum提取物一起使用的赋形剂类型在很大程度上取决于准备用来递送提取物中特定生物活性化合物以获得所需治疗结果的制剂。例如，所公开的组合物可以采用用于口服给药的乳化制剂，类似的乳化制剂可以包含一种或多种缓冲剂和/或稳定剂以保存制备的乳液从而促进生物活性化合物的吸收。或者，所公开的组合物可以采取霜剂、洗剂、软膏等的形式，以局部施用于皮肤，尤其是遭受损伤的受试者的脚和手。
对于一些实施例，通过使植株部分与提取溶剂接触预定时间来获得提取物。驻留在O.indicum植株部分中的相应生物活性化合物在与溶剂接触时溶解在溶剂中，因此从植株部分的基质中提取出来。随后将用过的溶剂浓缩以除去溶剂，直到获得优选为粉末形式的提取物。用过的溶剂可通过真空或减压干燥来去除或浓缩。尽管将提取物暴露在过度加热下可能有分解生物活性化合物的风险，但可以通过加热去除使用过的溶剂。更具体地说，提取首先将O.indicum的叶、根、根皮和树皮清洗干净，在50℃左右的热空气培养箱中干燥至完全干燥，然后用研磨机研磨成粉末。然后将O.indicum的干燥粉末过60目筛，然后在室温下进行乙醇提取。O.indicum的粉末和乙醇溶剂的比例优选为1:2至1:10(以w/v 计)。在摇动O.indicum的干燥粉末和乙醇的混合物后，将混合物通过滤纸 (Whatman No.1；Buchner Filtration kit)过滤。最后，使用旋转蒸发仪在约40-45℃的温度下蒸发乙醇以获得O.indicum提取物。提取物冷冻干燥后储存，包装在琥珀色容器中，并在-20℃下保存。
根据更多实施例，植株部分可以是O.indicum的叶、根、根皮、树皮中的任何一种或组合。对于更优选的实施例，使用的植株部分是叶。如在下文提供的实验实施例中所示，本公开发现，与其他植株部分相比，源自O.indicum叶的提取物对肠道病毒具有更好的效力，尽管源自O.indicum叶的提取物可能多所测试的细胞具有相对较高的细胞毒性。本公开的发明人进行的进一步实验揭示，提取物，特别是叶的提取物，优选以25至200μg/ml的浓度使用以获得治疗结果，但对受试者没有任何实质性或可检测的细胞毒性。在植株部分可以是根、根皮、树皮或其任意组合的实施例中，提取物的浓度为200μg/ml。由于与这些植株部分的极性提取物相关的相对较低的治疗效能和较低的细胞毒性，可以在更宽的范围内制备掺入所公开组合物的提取物以产生对应于受试者疾病状态的各种治疗结果。人们应该意识到，这些植株部分在进行溶剂萃取之前可以进行一个或多个预处理步骤。例如，新鲜收获的植株部分可以使用去离子水清洗几次以去除附着在收获的植株部分表面上的污垢和/或其他污染物。此外，植株部分可进一步粉碎成小块或粉末，以增加与提取溶剂接触的表面积，从而获得更好的提取效率。
重要的是要注意，在受试者中其病毒复制可以被所公开的组合物抑制的肠道病毒是但不限于肠道病毒71型或柯萨奇病毒A16型。
本公开的另一方面涉及O.indicum植株部分的提取物在治疗手足口病中的用途。如以下提供的示例中所揭示的，提取物优选地从O.indicum的叶、根、根皮、树皮中的任何一种或其组合获得。更优选地，提取物从O.indicum的叶中获得，其中可用于治疗手足口病的提取物的浓度可以是25-200μg/ml。
提供以下示例以更清楚地说明本发明，但并非旨在限制本发明的范围。
示例1
在3.12、6.25、12.50、25、50、100、200、400和800μg/ml的浓度下，对来自O.indicum叶、根、根皮和树皮的草药提取物进行了非细胞毒性测试。
通过MTT法(MTT(3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5二苯基四唑溴化物)比色法)确定O.indicum叶、根、根皮和树皮的理想非细胞毒性浓度的详细信息总结为以下步骤：在96孔培养板中于37℃、5％ CO2条件下培养Vero细胞24小时；将浓度为3.12、6.25、12.50、25、50、100、200、400和800μg/ml的叶、根、根皮和树皮的草药提取物添加到Vero细胞中，并在37℃在5％的二氧化碳条件下培养细胞72小时；培养步骤开始24小时后加入MTT溶液(MTT)孵育4小时，加入用DMSO溶解的甲臜结晶，在560nm波长处测定吸光度。
结果如图1所示，表明来自O.indicum叶的草药提取物浓度导致50％的细胞死亡(细胞毒性浓度50；CC50为520μg/ml)，导致CC10的浓度为213μg/ml。来自O.indicum根的草药提取物引起CC50的浓度为800μg/ml，引起CC10的浓度为390μg/mL。相应地，引起CC50的O.indicum根和树皮的草药提取物浓度超过 800μg/ml，引起CC10的浓度超过800μg/ml。
因此，用于进一步研究的来自O.indicum根皮和树皮的草药提取物的适当浓度小于或等于800μg/ml，源自O.indicum的根部的草药提取物小于或等于 390μg/ml。
同样，由于其无细胞毒性浓度，用于进一步研究的来自O.indicum叶的草药提取物的适当浓度小于或等于213μg/ml，如图1所示。
示例2
在病毒进入宿主细胞(进入后步骤)后，对来自O.indicum的叶、根、根皮和树皮的提取物进行了针对肠道病毒的抑制试验。
实验开始于将Vero细胞在24孔组织培养板的含有胎牛血清(FBS)、青霉素和链霉素的EMEM培养基中在37℃、5％二氧化碳存在下培养1天。培养后，去除培养基并用磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液洗涤Vero细胞，并使其与病毒接触。随后，将Vero细胞与病毒一起在37℃下孵育1小时，然后去除那些未附着的病毒，并用PBS洗涤Vero细胞。受感染的细胞分别在添加了浓度为200μg/ml 的O.indicum的叶、根、根皮和树皮提取物的不同的培养基中进一步孵育。除了设计的植株部分的提取物外，该培养基还包含1.2％的微晶纤维素
受感染的细胞在37℃和5％CO2的培养基中培养和孵育3天，然后使用空斑减数实验进一步研究。
结果显示，浓度为200μg/ml的O.indicum不同部位的草药提取物可以抑制肠道病毒的病毒复制过程。优选地，叶提取物的抑制率在90％以上，其对肠道病毒71型的抑制率高达100％，对柯萨奇病毒A16型的抑制率高达98％。因此， O.indicum的叶被认为对已知的会导致手足口病的肠道病毒株具有抑制活性。O. indicum的叶提取物有望成为制造抗肠道病毒的植物药和/或药物组合物或药物的理想选择。但其他部分，如根、根皮、树皮等，对手足口病病毒的抑制活性低于50％，因此可认为其抑制活性较低，因此可能不是开发抗手足口病药物的合适候选者，如图2所示。
示例3
对肠道病毒进入宿主细胞后(进入后步骤)浓度为12.50、25、50、100和 200μg/ml的O.indicum叶提取物进行抑制活性测试。
实验开始时，在24孔组织培养板的含有FBS、青霉素和链霉素的EMEM 中培养Vero细胞，然后在37℃和5％二氧化碳条件下培养1天。培养步骤后，去除培养基，用PBS溶液洗涤Vero细胞并使其与病毒接触以被病毒感染。随后，将Vero细胞在37℃下孵育1小时，并通过用PBS溶液洗涤细胞来去除未附着的病毒。此外，微晶纤维素
和来自O.indicum的草药提取物以12.50、 25、50、100和200μg/ml的浓度添加到细胞中。将经过不同浓度提取物和Avicel 处理的Vero细胞在37℃和5％CO2条件下培养3天，并使用空斑减数实验研究提取物对病毒感染细胞的效果。
结果表明，O.indicum(L.)Kurz的草药提取物在28μg/ml的浓度下可抑制 50％或更高的肠道病毒复制(抑制浓度50；IC50)。特别地，在73至200μg/ml 的浓度范围内，抗病毒抑制率或肠病毒抑制范围大于90％(IC90)，这是O. indicum(L.)Kurz的叶提取物的最佳抗病毒浓度。由于抗病毒率或100％肠道病毒抑制范围(IC100)，用于开发抗手足口病药物的最佳浓度为200μg/ml，如图3 所示。
参考文献
1.Wang H,Li K,Ma L,Wu S,Hu J,Yan H,et al.Berberine inhibitsenterovirus 71replication by downregulating the MEK/ERK signaling pathway andautophagy. Virol J.2017；14(1):2.
2.Yi EJ,Shin YJ,Kim JH,Kim TG,Chang SY.Enterovirus 71infection andvaccines.Clin Exp Vaccine Res.2017；6(1):4-14.
3.McMinn PC.Recent advances in the molecular epidemiology and controlof human enterovirus 71infection.Curr Opin Virol.2012；2(2):199-205.
4.Hengpratom T,Lowe GM,Thumanu K,Suknasang S,Tiamyom K,EumkebG.Oroxylum indicum(L.)Kurz extract inhibits adipogenesis and lipase activityin vitro.BMC Complement Altern Med.2018；18(1):177.
5.Dinda B,SilSarma I,Dinda M,Rudrapaul P.Oroxylum indicum(L.)Kurz, animportant Asian traditional medicine:from traditional uses to scientific datafor its commercial exploitation.J Ethnopharmacol.2015；161:255-78.
6.Phatthalung PN,Chusri S,Voravuthikunchai SP.Thai ethnomedicinalplants as resistant modifying agents for combating Acinetobacter baumanniiinfections. BMC Complement Altern Med.2012；12:56.
7.Siriwatanametanon N,Fiebich BL,Efferth T,Prieto JM,Heinrich M.Traditionally used Thai medicinal plants:in vitro anti-inflammatory,anticancer and antioxidant activities.J Ethnopharmacol.2010；130(2):196-207.
8.Rajkumar V,Guha G,Kumar RA.Apoptosis induction in MDA-MB-435S,Hep3B and PC-3 cell lines by Rheum emodi rhizome extracts.Asian Pac J CancerPrev.2011；12(5):1197-200.
9.Mohamat SA,Shueb RH,Che Mat NF.Anti-viral Activities of Oroxylumindicum Extracts on Chikungunya Virus Infection.Indian J Microbiol. 2018；58(1):68-75.
Claims (10)
1.一种用于抑制肠道病毒在受试者体内复制的药物组合物，包括：
源自O.indicum的至少一个植株部分的提取物，和
一种或多种选自由溶剂、添加剂、缓冲剂、防腐剂、调味剂和稳定剂所组成的组的药学上可接受的赋形剂；
其中，所述提取物是通过使所述植株部分与提取溶剂接触预定时间并浓缩接触的提取溶剂而获得的。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述提取物的浓度为73至400μg/ml。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述肠道病毒是肠道病毒71型(Enterovirus71)或柯萨奇病毒A16型(Coxsackievirus A16)。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述植株部分是叶、根、根皮和树皮或其衍生的任意组合。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述植株部分是O.indicum的叶。
6.一种O.indicum的植株部分的提取物，用于治疗手足口病(HFMD)。
7.如权利要求6所述的提取物，其中，所述提取物的浓度为73-400μg/ml。
8.如权利要求6所述的提取物，其中，所述肠病毒是肠病毒71型或柯萨奇病毒A16型。
9.根据权利要求6所述的提取物，其中，所述植株部分是叶、根、根皮和树皮或其衍生的任意组合。
10.如权利要求6所述的提取物，其中，所述植株部分是O.indicum的叶。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TH2001003373 | 2020-06-15 | ||
| TH2001003373 | 2020-06-15 | ||
| PCT/TH2021/000015 WO2021257006A1 (en) | 2020-06-15 | 2021-04-30 | A phytomedicine and its derivatives effective against hand, foot and mouth disease (hfmd) based upon oroxylum indicum |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115666609A true CN115666609A (zh) | 2023-01-31 |
Family
ID=79268150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202180035984.5A Pending CN115666609A (zh) | 2020-06-15 | 2021-04-30 | 一种基于Oroxylum indicum的对手足口病(HFMD)有效的植物药及其衍生物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115666609A (zh) |
| WO (1) | WO2021257006A1 (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101711796A (zh) * | 2008-10-06 | 2010-05-26 | 大百汇生物科技（深圳）有限公司 | 黄芩黄酮在制备治疗肠道病毒感染药物的应用 |
| KR20150140604A (ko) * | 2015-11-25 | 2015-12-16 | 강원대학교산학협력단 | 오록실린(oroxylin) A 화합물을 유효성분으로 함유하는 엔테로 바이러스에 기인한 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102366428B (zh) * | 2007-08-07 | 2013-10-09 | 北京北大维信生物科技有限公司 | 中草药木蝴蝶提取物在制备减肥降脂药物或制备具有脂肪酶活性抑制作用的药物中的应用 |
-
2021
- 2021-04-30 CN CN202180035984.5A patent/CN115666609A/zh active Pending
- 2021-04-30 WO PCT/TH2021/000015 patent/WO2021257006A1/en active Application Filing
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101711796A (zh) * | 2008-10-06 | 2010-05-26 | 大百汇生物科技（深圳）有限公司 | 黄芩黄酮在制备治疗肠道病毒感染药物的应用 |
| KR20150140604A (ko) * | 2015-11-25 | 2015-12-16 | 강원대학교산학협력단 | 오록실린(oroxylin) A 화합물을 유효성분으로 함유하는 엔테로 바이러스에 기인한 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| HARMINDER, V. SINGH ET AL.: "A Review on the Taxonomy，Ethnobotany，Chemistry and Pharmacology of Oroxylum indicum Vent", 《INDIAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》, pages 483 - 490 * |
| JIANMIN WANG ET AL.: "Anti-Enterovirus 71 Effects of Chrysin and Its Phosphate Ester", 《PLOS ONE》, vol. 9, no. 3, pages 1 - 9 * |
| SYUHADARATUL AINI MOHAMAT ET AL.: "Anti-viral Activities of Oroxylum indicum Extracts on Chikungunya Virus Infection", 《INDIAN J MICROBIOL》, pages 1 - 8 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021257006A1 (en) | 2021-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Montenegro-Landívar et al. | Polyphenols and their potential role to fight viral diseases: An overview | |
| JP3448052B2 (ja) | 抗ウイルス活性をもつプロアントシアニジンポリマーおよびその製造法 | |
| Paithankar et al. | Phyllanthus niruri: A magic herb | |
| Tadić et al. | Anti-inflammatory, gastroprotective, free-radical-scavenging, and antimicrobial activities of hawthorn berries ethanol extract | |
| Schmeda-Hirschmann et al. | Traditional medicine and gastroprotective crude drugs | |
| Jaiarj et al. | Anticough and antimicrobial activities of Psidium guajava Linn. leaf extract | |
| Li et al. | A comprehensive review on phytochemistry, bioactivities, toxicity studies, and clinical studies on Ficus carica Linn. leaves | |
| Yang et al. | Gastroprotective actions of Taraxacum coreanum Nakai water extracts in ethanol-induced rat models of acute and chronic gastritis | |
| Pan et al. | Pharmacological activities and mechanisms of natural phenylpropanoid glycosides | |
| AU2005278258B2 (en) | Composition for suppressing cyclooxygenase and/or 5-lipoxygenase | |
| KR20130142115A (ko) | 상기도 장애 치료용 제제 | |
| CN111228343B (zh) | 曲札提取物及其在制备预防和/或治疗病毒性肺炎的药物的应用 | |
| Oghale et al. | Phytochemistry, anti-asthmatic and antioxidant activities of Anchomanes difformis (Blume) Engl. leaf extract | |
| Perera et al. | Perspectives on geraniin, a multifunctional natural bioactive compound | |
| CN101313927A (zh) | 青蒿总黄酮及其组合物的制备方法与医药用途 | |
| Fu et al. | Dendrobium and its active ingredients: emerging role in liver protection | |
| Essa et al. | Protective influence of Pongamia pinnata (Karanja) on blood ammonia and urea levels in ammonium chloride-induced hyperammonemia | |
| CN108403858B (zh) | 一种治疗手足口病的裸花紫珠提取物组合物及其应用 | |
| JP5267885B2 (ja) | 絡石藤とイチヤクソウの混合抽出物を含有する炎症性疾患の予防及び／又は治療用医薬組成物 | |
| CN115666609A (zh) | 一种基于Oroxylum indicum的对手足口病(HFMD)有效的植物药及其衍生物 | |
| JP6302425B2 (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| Nobre-Junior et al. | Neuroprotective actions of Tannins from Myracrodruon urundeuva on 6-hydroxydopamine-induced neuronal cell death | |
| KR101165712B1 (ko) | 프로폴리스와 괴화 추출물을 유효성분으로 포함하는 플라보노이드 함유 소염 진통제 조성물 | |
| Oršolić et al. | Propolis and plant flavonoids in human allergies and inflammations | |
| Hamdy | Effect of Moringa Oleifera Lam. Leaf extract in treating pneumonia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20230131 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |