CN115624551A - 甲氧苄啶固体分散体及其复合制剂和制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种甲氧苄啶固体分散体,包括甲氧苄啶、载体和塑形剂。该固体分散体能够提高甲氧苄啶在水中的溶解度;一种包含固体分散体的复合制剂,有利于甲氧苄啶和磺胺类药物的联合使用,充分发挥两药物之间的协同增效作用,提高药物的生物利用度且具有很好稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,具体而言,涉及甲氧苄啶固体分散体及其复合制剂和制备方法。
背景技术
甲氧苄啶(Trimethoprim,TMP),苯甲醚类有机化合物,是一种广谱、低毒、高效抗菌药物。研究发现,甲氧苄啶对多种抗生素药物特别是磺胺类药物具有增效作用,被称为磺胺增效剂。
不同药物联合起效的关键在于同步吸收,同步起效,但甲氧苄啶在水中几乎不溶,其生物利用度与磺胺类药物差异极大;这严重阻碍了甲氧苄啶对磺胺类药物的增效作用。所以,如何提高甲氧苄啶在水中的溶解度、生物利用度显得至关重要。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种甲氧苄啶固体分散体,该固体分散体能够提高甲氧苄啶在水中的溶解度。
本发明的固体分散体,包括甲氧苄啶、载体和塑形剂。
在一些实施方式中,固体分散体还包括填充剂。
在一些实施方式中,固体分散体包括如下重量份的成分:甲氧苄啶20~35份、载体40~70份、塑形剂0.1~10份、填充剂0~10份。
在一些实施方式中,载体包括聚乙烯吡咯烷酮(也称为聚维酮或PVP)、乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物(也称为共聚维酮或PVPVA)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、甲基丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、聚乙二醇乙烯基己内酰胺中的一种或多种。
在一些实施方式中,塑形剂包括聚乙二醇、水溶性生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、泊洛沙姆或聚山梨酯中的一种多种。
在一些实施方式中,填充剂包括无水葡萄糖、微晶纤维素、淀粉、一水乳糖、环糊精、甘露醇中的一种或多种。
在一些实施方式中,甲氧苄啶和载体的比例为1:1.5~3.5。优选1:1.5~3。
在一些实施方式中,固体分散体通过热熔挤出工艺制备。
本发明的第二目的在于提供本发明甲氧苄啶固体分散体的制备方法,包括以下步骤:
混合所述固体分散体的组分,经热熔挤出机挤出,冷却后粉碎并过筛。
在一些实施方式中,热熔挤出机的转速为40rpm~100rpm。优选50rpm~70rpm。
在一些实施方式中,热熔挤出机的不同加热段的挤出温度为100℃~210℃。
在一些实施方式中,热熔挤出机的4个加热段温度分别为:120℃~190℃、140℃~200℃、140℃~210℃和100℃~180℃。
本发明的第三目的在于提供一种包含本发明甲氧苄啶固体分散体的复合制剂,该复合制剂还包括磺胺类药物和辅料。
在一些实施方式中,磺胺类药物包括磺胺氯达嗪钠、磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺嘧啶钠、磺胺二甲嘧啶钠、磺胺甲恶唑钠中的一种或多种。
具体实施方式
现将详细地提供本发明实施方式的参考,其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上,对本领域技术人员而言,显而易见的是,可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如,作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中,来产生更进一步的实施方式。
因此,旨在本发明覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变化。本发明的其它对象、特征和方面公开于以下详细描述中或从中是显而易见的。本领域普通技术人员应理解本讨论仅是示例性实施方式的描述,而非意在限制本发明更广阔的方面。
本发明中,以开放式描述的技术特征中,包括所列举特征组成的封闭式技术方案,也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
本发明中,涉及到数值区间,如无特别说明,上述数值区间内视为连续,且包括该范围的最小值及最大值,以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地,当范围是指整数时,包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外,当提供多个范围描述特征或特性时,可以合并该范围。换言之,除非另有指明,否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
本发明中,术语“第一”、“第二”、“第三”用于描述目的,而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此,限定有“第一”、“第二”、“第三”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。
在本发明中,涉及数据范围的单位,如果仅在右端点后带有单位,则表示左端点和右端点的单位是相同的。比如,100~210℃表示左端点“100”和右端点“210”的单位都是℃(摄氏度)。
本发明中的词语“优选”、“优选地”、“更优选地”等是指,在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而,在相同的情况下或其他情况下,其他实施方案也可能是优选的。此外,对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用,也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。
本发明一方面涉及一种甲氧苄啶固体分散体,该固体分散体能够提高甲氧苄啶在水中的溶解度。
本发明的固体分散体,包括甲氧苄啶、载体和塑形剂,通过热熔挤出工艺制备。
在一些实施方式中,本发明的固体分散体还包括填充剂。
固体分散体包括如下重量份的成分:甲氧苄啶20~35份、载体40~70份、塑形剂0.1~10份、填充剂0~10份。
在一些实施方式中,甲氧苄啶和载体的比例为1:1.5~3.5。优选地,甲氧苄啶和载体的比例为1:1.5~3。
在一些实施方式中,载体包括聚乙烯吡咯烷酮(也称为聚维酮或PVP)、乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物(也称为共聚维酮或PVPVA)PVPVA64、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(也称为HPMCAS)、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP,例如HPMCP-HP55)、甲基丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、聚乙二醇乙烯基己内酰胺中的一种或多种。
可选择的,聚乙烯吡咯烷酮包括:PVP-K12、PVP-K15、PVP-K17、PVP-K25、PVP-K30、PVP-K60、PVP-K90,但不限于此。优选PVP-K25、PVP-K30。
可选择的,在乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物中,乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的重量比为约1:9~9:1,优选为约4:6~6:4。本发明中可使用的该乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物可购自由BASF公司市售的产品PVPVA64,也称为VA64和由International Specialty Products公司市售的产品S630,两者都是乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的重量比为6:4的共聚物,但不限于此。优选地,载体是VA64。
可选择的,醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯包括HPMCAS-LF、HPMCAS-LG、HPMCAS-MF、HPMCAS-MG、HPMCAS-HF、HPMCAS-HG,但不限于此。优选HPMCAS-MG、HPMCAS-LG。
在一些实施方式中,填充剂包括无水葡萄糖、微晶纤维素、淀粉、一水乳糖、环糊精、甘露醇中的一种或多种。
本发明的第二目的在于提供本发明固体分散体制备的方法,包括如下步骤:
首先按比例称取各组分,有效混合各组分后,将热熔机加热至预设温度,将混合好的混合物经热熔挤出机挤出,采用水冷机将挤出物进行冷却,之后采用粉碎机将其粉碎并过筛网。
热熔挤出机螺杆转速决定物料在的机筒中的停留时间,过快会导致混合不充分,过慢会使物料降解,试验验证,热熔挤出机的转速为40rpm~100rpm时效果较优,优选地,热熔挤出机的转速为50rpm~70rpm。
采用热熔挤出技术制备固体分散体,各区段温度对固体分散体溶出影响很大。温度过低,使原料药和载体无法熔化,只是简单物理混合,达不到效果;如果温度过高,可能使药物与载体糊化分解,故选择适宜的操作温度尤为重要。
在一些实施方式中,热熔挤出机的不同加热段的挤出温度为100℃~210℃。热熔挤出机的4个加热段温度分别为:120℃~190℃、140℃~200℃、140℃~210℃和100℃~180℃。
可选择的,筛网孔径为0.3~0.8mm,优选0.5mm。
对于本发明中制备方法中的冷却方式没有特别限制,包括但不限于风冷、水冷、机械冷却。
本发明的第三目的在于提供含有本发明中甲氧苄啶固体分散体的复合制剂,该复合制剂还包括磺胺类药物和辅料。磺胺类药物包括磺胺氯达嗪钠、磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺嘧啶钠、磺胺二甲嘧啶钠、磺胺甲恶唑钠中的一种或多种。辅料包括蔗糖、无水葡萄糖、乳糖、柠檬酸中的一种或多种。
采用本发明的甲氧苄啶固体分散体与磺胺类药物联合使用,有利于充分发挥甲氧苄啶和磺胺类药物之间的协同增效作用,提高药物的生物利用度且具有很好稳定性。
下面对本发明的实施方案进行详细描述。
一、甲氧苄啶固体分散体的制备
实施例1
1.处方组成
25份甲氧苄啶,70份HPMCAS-MG,5份吐温60。
2.制备工艺
将甲氧苄啶、HPMCAS-MG及吐温60分别过60目筛备用。
按配方比例称重后,使用三维混合机以转速30rpm混合10min将所有组分混合均匀,然后将热熔挤出机预热至设定温度,具体的,1区设置为120℃,2区设置为140℃,3区设置为140℃,4区设置为100℃,转速设置为50rpm;待热熔机达到预设温度后,将混合好的组分加入热熔挤出机中,挤出后的条状物在空气中自然冷却至室温,之后使用锤式粉碎机将其进行粉碎,并过0.5mm筛网,制得甲氧苄啶固体分散体。
实施例2
1.处方组成
25份甲氧苄啶,50份HPMCAS-MG,5份吐温60。
2.制备工艺
将甲氧苄啶、HPMCAS-MG及吐温60分别过60目筛备用。
按配方比例称重后,使用三维混合机以转速30rpm混合10min将所有组分混合均匀,然后将热熔挤出机预热至设定温度,具体的,1区设置为120℃,2区设置为140℃,3区设置为140℃,4区设置为100℃,转速设置为50rpm;待热熔机达到预设温度后,将混合好的组分加入热熔挤出机中,挤出后的条状物在空气中自然冷却至室温,之后使用锤式粉碎机将其进行粉碎,并过0.5mm筛网,制得甲氧苄啶固体分散体。
实施例3
1.处方组成
25份甲氧苄啶,70份HPMCAS-MG,10份吐温60。
2.制备工艺
将甲氧苄啶、HPMCAS-MG及吐温60分别过60目筛备用。
按配方比例称重后,使用三维混合机以转速30rpm混合10min将所有组分混合均匀,然后将热熔挤出机预热至设定温度,具体的,1区设置为120℃,2区设置为140℃,3区设置为140℃,4区设置为100℃,转速设置为50rpm;待热熔机达到预设温度后,将混合好的组分加入热熔挤出机中,挤出后的条状物在空气中自然冷却至室温,之后使用锤式粉碎机将其进行粉碎,并过0.5mm筛网,制得甲氧苄啶固体分散体。
实施例4
1.处方组成
30份甲氧苄啶,60份PVP-K30,5份吐温60,5份无水葡萄糖。
2.制备工艺
将甲氧苄啶、PVP-K30及吐温60分别过60目筛备用。
按配方比例称重后,使用三维混合机以转速30rpm混合10min将所有组分混合均匀,然后将热熔挤出机预热至设定温度,具体的,1区设置为170℃,2区设置为190℃,3区设置为190℃,4区设置为180℃,转速设置为60rpm;挤出后的条状物在空气中自然冷却至室温,之后使用锤式粉碎机将其进行粉碎,并过0.5mm筛网,制得甲氧苄啶固体分散体。粉碎后的物料与无水葡萄糖使用三维混合机30rpm混合10min。
实施例5
1.处方组成
2.制备工艺
按配方比例称重后,使用三维混合机以转速30rpm混合10min将所有组分混合均匀,然后将热熔挤出机预热至设定温度,具体的,1区设置为190℃,2区设置为200℃,3区设置为210℃,4区设置为180℃,转速设置为65rpm;挤出后的条状物在空气中自然冷却至室温,之后使用锤式粉碎机将其进行粉碎,并过0.5mm筛网,制得甲氧苄啶固体分散体。粉碎后的物料与无水葡萄糖使用三维混合机30rpm混合10min。
实施例6
1.处方组成
2.制备工艺
按配方比例称重后,使用三维混合机以转速30rpm混合10min将所有组分混合均匀,然后将热熔挤出机预热至设定温度,具体的,1区设置为190℃,2区设置为200℃,3区设置为210℃,4区设置为180℃,转速设置为70rpm。挤出后的条状物在空气中自然冷却至室温,之后使用锤式粉碎机将其进行粉碎,并过0.5mm筛网,制得甲氧苄啶固体分散体。粉碎后的物料与无水葡萄糖使用三维混合机30rpm混合10min。
将实施例1-6甲氧苄啶固体分散体配方和参数整理如表1所示。
表1.甲氧苄啶固体分散体配方和参数
通常情况下甲氧苄啶都是与磺胺类药物联用,作为增效剂存在。按照康舒秘制剂规格配方:100g康舒秘制剂包括62.5g的磺胺氯达嗪钠、12.5g的甲氧苄啶12.5g、以及25g的蔗糖25g。采用本发明通过热熔挤出工艺制备的甲氧苄啶固体分散体与磺胺氯哒嗪钠联用制备复合制剂。
二、复合制剂的制备
实施例7
采用实施例1中的甲氧苄啶固体分散体联合磺胺氯达嗪钠形成的复合制剂。
1.处方组成
按质量百分数计,磺胺氯达嗪钠:62.5%,甲氧苄啶固体分散体:12.5%,蔗糖:25.0%。
2.制备工艺
按照配方称量62.5g的磺胺氯达嗪钠、12.5g的甲氧苄啶固体分散体以及25g的蔗糖粉,将各组分充分混合均匀待用。
实施例8
采用实施例2中的甲氧苄啶固体分散体联合磺胺氯达嗪钠形成的复合制剂。
1.处方组成
按质量百分数计,磺胺氯达嗪钠:62.5%,甲氧苄啶固体分散体:12.5%,蔗糖:25.0%。
2.制备工艺
按照配方称量62.5g的磺胺氯达嗪钠、12.5g的甲氧苄啶固体分散体以及25g的蔗糖粉,将各组分充分混合均匀待用。
实施例9
采用实施例3中的甲氧苄啶固体分散体联合磺胺氯达嗪钠形成的复合制剂。
1.处方组成
按质量百分数计,磺胺氯达嗪钠:62.5%,甲氧苄啶固体分散体:12.5%,蔗糖:25.0%。
2.制备工艺
按照配方称量62.5g的磺胺氯达嗪钠、12.5g的甲氧苄啶固体分散体、25g的蔗糖粉,将各组分充分混合均匀待用。
实施例10
采用实施例4中的甲氧苄啶固体分散体联合磺胺氯达嗪钠形成的复合制剂。
1.处方组成
按质量百分数计,磺胺氯达嗪钠:62.5%,甲氧苄啶固体分散体:12.5%,蔗糖:25.0%。
2.制备工艺
按照配方称量62.5g的磺胺氯达嗪钠、12.5g的甲氧苄啶固体分散体以及25g的蔗糖粉,将各组分充分混合均匀待用。
实施例11
采用实施例5中的甲氧苄啶固体分散体联合磺胺氯达嗪钠形成的复合制剂。
1.处方组成
按质量百分数计,磺胺氯达嗪钠:62.5%,甲氧苄啶固体分散体:12.5%,蔗糖:25.0%。
2.制备工艺
按照配方称量62.5g的磺胺氯达嗪钠、12.5g的甲氧苄啶固体分散体以及25g的蔗糖粉,将各组分充分混合均匀待用。
将实施例7-11中的复合制剂的配方和参数整理如表2所示。
表2.复合制剂的配方和参数
对比例1
对比例1与实施例1的区别仅在于原料混合方法不同,其余条件均相同,具体如下:
1.处方组成
25份甲氧苄啶,70份HPMCAS-MG,5份吐温60。
2.制备工艺
将甲氧苄啶、HPMCAS-MG及吐温60分别过60目筛备用。
按比例称重后,将各组分充分混合均匀。
对比例2
对比例2与实施例1的区别仅在于载体不同,其余条件均相同,具体如下:
1.处方组成
25份甲氧苄啶,70份羟丙甲纤维素E5,5份吐温60。
2.制备工艺
将甲氧苄啶、羟丙甲纤维素E5及吐温60分别过60目筛备用。
按配方比例称重后,使用三维混合机以转速30rpm混合10min将所有组分混合均匀,然后将热熔挤出机预热至设定温度,具体的,1区设置为120℃,2区设置为140℃,3区设置为140℃,4区设置为100℃,转速设置为50rpm;待热熔机达到预设温度后,将混合好的组分加入热熔挤出机中,挤出后的条状物在空空气中自然冷却至室温,之后使用锤式粉碎机将其进行粉碎,并过0.5mm筛网,制得甲氧苄啶固体分散体。
对比例3
对比例3与实施例1的区别仅在于载体含量不同,其余条件均相同,具体如下:
1.处方组成
25份甲氧苄啶,30份HPMCAS-MG,45份吐温60。
2.制备工艺
将甲氧苄啶、HPMCAS-MG及吐温60分别过60目筛备用。
按配方比例称重后,使用三维混合机以转速30rpm混合10min将所有组分混合均匀,然后将热熔挤出机预热至设定温度,具体的,1区设置为120℃,2区设置为140℃,3区设置为140℃,4区设置为100℃,转速设置为50rpm;待热熔机达到预设温度后,将混合好的组分加入热熔挤出机中,挤出后的条状物在空气中自然冷却只至室温,之后使用锤式粉碎机将其进行粉碎,并过0.5mm筛网,制得甲氧苄啶固体分散体。
对比例4
以礼来产品康舒秘制剂作为对比例4。
三、性能测试实验
1.甲氧苄啶固体分散体溶解度测定
为评价固体分散体对甲氧苄啶溶解性的改善情况,以蒸馏水为介质,取适量于锥形瓶中,分别加入过量实施例1~6和对比例1~3中制备的产品,超声使其不再溶解,将溶液置于(37±0.5)℃恒温摇床,以100rmin-1的速度振摇,使溶液中始终保持有固体药物存在。平衡72h后,取溶液适量,立即用0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液稀释,按紫外分光光度法分别在271nm波长处测定吸收值,求得实施例1~6和对比例1~3中制备的产品在水中的溶解度。结果见表3。
表3.甲氧苄啶固体分散体在水中的溶解度
溶解度(mg/mL) | |
实施例1 | 0.6 |
实施例2 | 0.7 |
实施例3 | 0.6 |
实施例4 | 0.7 |
实施例5 | 0.6 |
实施例6 | 0.8 |
对比例1 | 0.2 |
对比例2 | 0.2 |
对比例3 | 0.2 |
实验结果显示,实验组样品的溶解度明显高于对照组,说明本发明制备的固体分散体对甲氧苄啶的溶解度具有明显的提高和改善。具体的,实施例1>对比例1,表明采用热熔挤出法制备的固体分散体对甲氧苄啶具有明显的增溶作用;实施例1>对比例2,实施例1>对比例3,表明载体种类的选择以及载体的含量对固体分散体的溶解度具有一定影响;实施例2>实施例1,表明固体分散体内载体和甲氧苄啶的重量比对溶解度具有一定的影响。
2.复合制剂稳定性测试
取实施例7-11、对比例4的复合制剂,按照《中国兽药典》2010年版一部附录药物稳定性实验方法进行高温高湿强光加速实验,按市售包装,在温度40±2℃、相对湿度75±5%的恒温恒湿加速箱(德国binder)中放置6个月,在实验期间第1、2、3、6个月底分别取样一次,对其进行考察。结果见表4。
表4.复合制剂稳定性
实验结果显示,采用本发明甲氧苄啶固体分散体联合磺胺氯达嗪钠制备的复合制剂,稳定性优于对比例4中的礼来产品康舒秘制剂产品。
3.抑菌实验
通过实验室抑菌比对实验评价本发明制备的甲氧苄啶固体分散体对磺胺氯达嗪钠的增效作用。
实施例7~11、对比例4制备的样品分别用水溶解制成0.9g/L,0.45g/L,0.225g/L三种浓度的溶液。分别挑取巴氏杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌B斜面上划线接种,于37℃培养48h,用0.9%的生理盐水洗脱备用。LB固体培养基配置完成121℃高压灭菌30min后待用。在已灭菌的培养皿中倒入15ml LB固体培养基进行封底。待第一层培养基凝固后,用灭菌移液器吸取已调节好的供试菌0.1mL,加入55-60℃LB培养基中,混合均匀加入5ml含菌液的LB到冷凝好的培养基表面,使菌液分布均匀。在每个培养基表面放5个灭菌牛津杯,滴入稀释好的各样品溶液。放入37℃恒温培养箱中过夜培养(16h以上),测量抑菌圈直径大小,并做记录。实验结果见下表5:
表5.实施例7~11、对比例4抑菌圈直径大小
实验结果显示,相比于现有产品康舒秘制剂(对比例4),采用本发明制备的甲氧苄啶固体分散体与磺胺氯达嗪钠形成的复合制剂抑菌效果更加显著,即本发明制备的甲氧苄啶固体分散体对磺胺类药物的增效作用更加显著。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种甲氧苄啶固体分散体,其特征在于,所述固体分散体包括甲氧苄啶、载体和塑形剂。
2.根据权利要求1所述的固体分散体,其特征在于,所述固体分散体还包括填充剂。
3.根据权利要求2所述的固体分散体,其特征在于,所述固体分散体包括如下重量份的成分:所述甲氧苄啶20~35份、所述载体40~70份、所述塑形剂0.1~10份、所述填充剂0~10份。
4.根据权利要求1所述的固体分散体,其特征在于,所述载体包括聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、聚乙二醇乙烯基己内酰胺中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的固体分散体,其特征在于,所述塑形剂包括聚乙二醇、水溶性生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、泊洛沙姆或聚山梨酯中的一种或多种。
6.根据权利要求2所述的固体分散体,其特征在于,所述填充剂包括无水葡萄糖、微晶纤维素、淀粉、一水乳糖、环糊精、甘露醇中的一种或多种。
7.一种如权利要求1~6任一项所述的固体分散体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
混合所述固体分散体的组分,经热熔挤出机挤出,冷却后粉碎并过筛。
8.根据权利要求7所述的固体分散体的制备方法,其特征在于,所述热熔挤出机的转速为40rpm~100rpm。
9.一种包含权利要求1~6中任一项所述的固体分散体的复合制剂,其特征在于,所述复合制剂包括磺胺类药物和辅料。
10.根据权利要求9所述的复合制剂,其特征在于,所述磺胺类药物包括磺胺氯达嗪钠、磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺嘧啶钠、磺胺二甲嘧啶钠、磺胺甲恶唑钠中的一种或多种。
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- 2022-10-18 CN CN202211272518.1A patent/CN115624551A/zh active Pending
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