CN115607632A

CN115607632A - 一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物

Info

Publication number: CN115607632A
Application number: CN202211326289.7A
Authority: CN
Inventors: 王帅玉; 何成蹊; 李格宾; 范开; 董彦君; 刘天龙; 郝智慧
Original assignee: China Agricultural University
Current assignee: China Agricultural University
Priority date: 2022-10-25
Filing date: 2022-10-25
Publication date: 2023-01-17

Abstract

本发明公开了一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物，它主要由金钱草、海金沙、车前草、淡竹叶、石韦五味原料药制备而成。本发明药物具有清热利尿、通淋止痛的功效。经药效学研究结果表明，本发明药物具有良好的抗炎、镇痛、利尿作用。

Description

一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，特别是涉及一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物及其制备方法。

背景技术

下泌尿道疾病被我国中医统称为淋证。《黄帝内经》是最早记载“淋”、“淋溲”名称的中医古籍。《华氏中藏经》、《诸病源侯论》、《备急千金方》都有淋症的相关记载和分类，现多将淋症分为热淋、血淋、石淋、膏淋、气淋、劳淋六种。淋证的主要病因可分为外感湿热、饮食不节、情志失调、禀赋不足或年老久病等。《黄帝内经》中最早有“淋生于热”的记载，《景岳全书·淋浊》的“淋之初病，则无不由乎热剧，无容辨矣……”论述说明热淋是由热引起的淋证的最初阶段，《金匮要略》和《丹溪心法》中也有“热”是淋证的主要原因的相关记载。而动物也会发生淋证，中兽医古籍《活兽慈舟》“若肾热不治，或至膀胱热邪火攻，多变淋证……总之，淋证多属热火风毒等证所致。”的论述说明动物和人淋证的病因病机是互通的、相似的。《金匮要略》中“淋之为病，小便如粟状，小腹弦急，痛引脐中。”的记载说明淋证是以尿淋漓、尿频、尿痛为主证的。《元亨疗马集》中记载有“胞经无入气通传，分利阴阳似涌泉，清气不升浊气闭，积而盈满不通宣。”这与下泌尿道疾病的患病动物常见的临床症状：排尿疼痛、频尿、尿淋漓、尿闭等相吻合。动物发生淋证初期机体正气未衰，邪气较盛，根据中兽医辨证论治，大多数患病动物热在下焦，是湿热蕴结膀胱引起的。如果热盛或热久，会出现血淋、石淋、膏淋，临床症状表现为尿中带血，带细砂石，或尿色浑浊、尿液粘稠。如果热结膀胱，有部分患病动物还会发生“胞转”，即尿闭。

中药治疗淋证自古有记载，传统经方有八正散、滑石散、知母黄柏散、三仁汤等。单味药多使用渗湿利水类中药，这类药性味多甘淡，能通调水道，渗利水湿，其中有些性味苦寒，既能渗湿利水，又能引导湿热下行。以渗湿为主，能利尿的有：茯苓、泽泻、车前子、滑石、通草等。以通淋为主，治尿淋浊涩痛的有：金钱草、海金沙、萹蓄、萆薢、石韦、灯芯草等。还可以配伍使用清热利尿类中药，如：淡竹叶、车前草等。

中药治疗淋证具有安全、毒副作用小，短期和长期疗效均显著，价格便宜等优势。但是，传统中药多为水煎服的汤剂，存在操作不便、口感差、药物有效成分散失、不利于推广等不足。本发明中金钱草、车前草、淡竹叶、石韦清热利尿，海金沙通淋止痛。诸药合用，标本兼治，扶正祛邪，可以避免西药引发的不良反应，明显提高疗效，降低复发率。本发明的目的是提供一种服用方便、可充分保留药物有效成分、质量稳定可控，能满足临床需求的一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物。

发明内容

本发明的一种具有镇痛、抗炎、利尿作用的中兽药组合物是在中兽医理论指导下，结合研制者的临床经验，参照现代药理学研究成果组方，并经药效学研究制成的。

本发明的目的是提供一种服用方便、可充分保留药物有效成分、质量稳定可控，能满足临床需求的一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物。本发明的另一目的是提供该药物的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物，其主要由如下原料药制成：

金钱草 20份海金沙 20份车前草 20份

淡竹叶 20份石韦 20份

本发明提供的上述中兽药组合物的制备方法是通过以下技术方案来实现的：

1)取金钱草，微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，用低温破壁机打粉，使之成为细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，备用。

2)取海金沙，微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，用低温破壁机打粉，使之成为细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，备用。

3)取车前草，微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，用低温破壁机打粉，使之成为细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，备用。

4)取淡竹叶，微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，用低温破壁机打粉，使之成为细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，备用。

5)取石韦，微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，用低温破壁机打粉，使之成为细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，备用。

6)将1)、2)、3)、4)、5)中所得五味中药超微粉混匀，即得到一种具有镇痛、抗炎、利尿作用的中兽药组合物，加入相应的可药用的载体，制成口服药物。

所述的口服药物可以是任何一种药剂学上所说的口服剂型。

所述的口服药物包括但不限于散剂、胶囊剂。

所述的口服散剂可采用下述方法制得：取100份所制得的中兽药组合物，用小型电动磨粉机进一步研磨、搅拌、混匀，平均分成10袋，每袋含10份中兽药组合物，热压塑封包装即得。

所述的口服胶囊剂可采用下述方法制得：取300份所制到的中兽药组合物，用小型电动电动磨粉机进一步研磨、搅拌、混匀，使用100孔0号胶囊板，将中兽药组合物平均分装到100粒0号胶囊体中，每粒含3份中兽药组合物，盖上胶囊帽即得。

本发明药物具有清热利尿、通淋止痛的功效，具有抗炎、镇痛、利尿的作用。本发明药物服用方便、可充分保留药物有效成分、质量稳定可控，无不良反应，疗效显著。

下面通过具体实施例和药效学试验结果对本发明做进一步说明。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，而并非对发明的限定，依照本领域公知的现有技术，本发明的实施方式并不限于此，因此凡依照本公开内容所做出的本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。

实施例1：

处方：

金钱草 2g 海金沙 2g 车前草 2g

淡竹叶 2g 石韦 2g

制成10袋散剂

制备方法：

按处方取金钱草、海金沙、车前草、淡竹叶、石韦，分别微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，分别用低温破壁机打粉，制成细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，混匀制得中兽药组合物，用小型电动磨粉机进一步研磨、搅拌、混匀，平均分成10袋，每袋含1g中兽药组合物，热压塑封包装即得。

实施例2：

处方：

金钱草 6g 海金沙 6g 车前草 6g

淡竹叶 6g 石韦 6g

制成100粒胶囊

制备方法：

按处方取金钱草、海金沙、车前草、淡竹叶、石韦，分别微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，分别用低温破壁机打粉，制成细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，混匀制得中兽药组合物，用小型电动磨粉机进一步研磨、搅拌、混匀，使用100孔0号胶囊板，将中兽药组合物平均分装到100粒0号胶囊体中，每粒胶囊含0.3g中兽药组合物，盖上胶囊帽即得。

实施例3：

处方：

金钱草 1.2g 海金沙 1.2g 车前草 1.2g

淡竹叶 1.2g 石韦 1.2g

制成0.2g/mL的混悬液

制备方法：

按处方取石韦、车前子、淡竹叶、沉香、白芍、炙甘草，分别微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，分别用低温破壁机打粉，制成细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，混匀制得中兽药组合物，加入30mL蒸馏水，制成0.2g/mL的混悬液。

实施例4：药效学试验

本发明提供的是一种具有抗炎、镇痛、利尿的中兽药组合物，为证明其治疗效果，发明者使用按实施例3中提供的方法制备得到的混悬剂进行了药效学试验，研究结果如下：

1、抗炎作用

1)试验材料

本发明所述实施例3中制备的中兽药组合物混悬剂，浓度为0.2g/mL。

2)试验方法

取4周龄大，体重为25±2g的健康SPF级昆明系小鼠18只，随机均分为3组，每组6只，雌雄各半。分别为阴性对照(蒸馏水)组，阳性对照(2.5mg/mL吲哚美辛)组，实验组(0.2g/mL中兽药组合物)组。适应性饲养3天后灌胃给药，每日一次，每次0.2mL，连续给药3天。末次给药30min后，于每只小鼠右耳耳廓前后两面均匀涂布二甲苯50μL，左耳为对照。致炎30min后，将小鼠颈椎脱臼致死，沿耳廓基线剪下两耳，用6mm直径的打孔器在两耳同一部位打下圆耳片，在万分之一精密电子天平上准确称重。肿胀程度用左、右两侧耳片重量之差表示，抗炎作用强度用抑制率表示。肿胀程度(mg)＝致炎侧耳片重(mg)-非致炎侧耳片重(mg)，抑制率(％)＝(阴性对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/阴性对照组平均肿胀度×100％。实验数据用

表示，实验结果采用SPSS 26.0统计软件进行处理。各组间比较采用单因素方差分析，其中方差齐者用LSD法，方差不齐者用Dunnett's T₃法检验，P＜0.05表示存在显著性差异。具体结果见表1。

表1不同药物制备物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(

n＝6)

注：*代表各给药组与阴性对照组相比，P<0.05。○代表实验组与阳性对照组相比，P<0.05。

由表1可知，阳性对照组、实验组的耳廓肿胀度明显小于阴性对照组，差异具有显著性(P<0.05)。实验组的耳廓肿胀度与阳性对照组差异具有显著性(P<0.05)。

该结果表明，虽然阳性对照药物相比实验组中兽药组合物效果相对更显著，但阳性对照组、实验组均对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，说明本发明的中兽药组合物具有明显的抗炎效果。

2、镇痛作用

2.1不同药物制备物对小鼠热刺激痛阈的影响

1)试验材料

2)试验方法

取4周龄大，体重为25±2g的健康雌性SPF级昆明系小鼠若干只，适应性饲养3天。使用智能热板仪测定小鼠在55.0±0.5℃热板上的基础痛阈值，即小鼠出现舔后足所需时间，重复3次，每次间隔5min，计算平均数，选取基础痛阈值在5s～30s之间，不呈跳跃反应的18只小鼠，随机均分为3组，每组6只。分别为阴性对照组(蒸馏水)，阳性对照组(2.5mg/mL吲哚美辛)，实验组(0.2g/mL中兽药组合物)。灌胃给药，每日一次，每次0.2mL，连续给药3天。分别在末次给药15min、30min、60min、90min后使用智能热板仪在55.0±0.5℃热板上测定每只小鼠的痛阈值，如痛阈值至60s则停止实验取出小鼠，以免烫伤小鼠足掌，该小鼠的痛阈值以60s计算。镇痛作用强度用痛阈值提高率表示。痛阈值提高率(％)＝(给药后痛阈值-基础痛阈值)/基础痛阈值×100％。实验数据用

表示，实验结果采用SPSS 26.0统计软件进行处理。各组间比较采用单因素方差分析，其中方差齐者用LSD法，方差不齐者用Dunnett's T₃法检验，P＜0.05表示存在显著性差异。具体结果见表2。

表2不同药物制备物对对小鼠热刺激痛阈的影响(

n＝6)

注：*代表各给药组与阴性对照组相比，P<0.05。○代表实验组与阳性对照组相比，P<0.05，△代表实验组与阳性对照组相比，P>0.05。

由表2可知，阳性对照组、实验组给药后15min、30min、60min、90min的痛阈值提高率均明显大于阴性对照组，差异具有显著性(P<0.05)。给药后15min、30min实验组的痛阈值提高率小于阳性对照组，差异具有显著性(P<0.05)。给药后60min实验组的痛阈值提高率大于阳性对照组，差异具有显著性(P<0.05)。给药后90min实验组的痛阈值提高率与阳性对照组差异不显著(P>0.05)。

该结果表明，阳性对照组、实验组在给药后不同时间段均可以显著提高小鼠热刺激的痛阈值，阳性对照药物相比实验组中兽药组合物在给药后15min、30min的效果相对更显著，但实验组中兽药组合物相比阳性对照药物在给药后60min的效果更显著，且实验组中兽药组合物和阳性对照药物在给药后90min效果相当，说明本发明的中兽药组合物具有明显的镇痛效果，且长效镇痛效果更好。

2.2不同药物制备物对小鼠醋酸扭体反应的影响

1)试验材料

2)试验方法

取4周龄大，体重为25±2g的健康SPF级昆明系小鼠18只，随机均分为3组，每组6只，雌雄各半。分别为阴性对照组(蒸馏水)，阳性对照组(2.5mg/mL吲哚美辛)，实验组(0.2g/mL中兽药组合物)。适应性饲养3天后灌胃给药，每日一次，每次0.2mL，连续给药3天。末次给药30min后，各小鼠腹腔注射0.6％冰醋酸0.1ml/10g，记录各小鼠首次出现扭体的时间(潜伏期)及20min内小鼠扭体次数。镇痛作用强度用延长率和镇痛率表示。延长率(％)＝[(给药组潜伏期-阴性对照组潜伏期)/阴性对照组潜伏期×100％。镇痛率(％)＝(阴性对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)/阴性对照组平均扭体次数×100％。实验数据用

表示，实验结果采用SPSS 26.0统计软件进行处理。各组间比较采用单因素方差分析，其中方差齐者用LSD法，方差不齐者用Dunnett's T₃法检验，P＜0.05表示存在显著性差异。具体结果见表3。

表3不同药物制备物对小鼠醋酸扭体反应的影响(

n＝6)

由表3可知，与阴性对照组比较，各给药组的扭体次数、潜伏期均具有显著性差异(P＜0.05)，说明本实验造模成功。实验组的潜伏期与阳性对照组差异具有显著性(P<0.05)。实验组的扭体次数与阳性对照组差异具有显著性(P<0.05)。

该结果表明，虽然阳性对照药物相比实验组中兽药组合物在延长小鼠潜伏期、减少小鼠扭体次数方面的效果相对更显著，但阳性对照组、实验组均可以显著延长小鼠醋酸扭体的潜伏期，显著减少小鼠醋酸扭体反应的次数，说明本发明的中兽药组合物具有明显的镇痛效果。

3、利尿作用

1)试验材料

2)试验方法

取4周龄大，体重为25±2g的健康SPF级昆明系小鼠若干只，置于小鼠代谢笼中适应性饲养3天，待其自由饮水饮食、尿量稳定后进行筛选。筛选前12h禁食不禁水，操作前轻压小鼠下腹，排尽余尿，按0.2mL/10g灌胃给予蒸馏水，收集2h尿液，选取尿量超过给予量40％的18只小鼠纳入正式实验，随机均分为3组，每组6只，雌雄各半。分别为阴性对照组(蒸馏水)，阳性对照组(2.5mg/mL氢氯噻嗪)，实验组(0.2g/mL中兽药组合物)。灌胃给药，每日一次，每次0.2mL，连续给药3天。末次给药前12h禁食不禁水，实验前轻压动物下腹，排尽余尿，各小鼠腹腔注射生理盐水0.2mL/10g，立即灌胃给药。末次给药后1h、2h、3h、4h、5h、6h、24h分别测定各小鼠的尿量并记录，计算出每kg体重的尿量。实验数据用

表示，实验结果采用SPSS 26.0统计软件进行处理。各组间比较采用单因素方差分析，其中方差齐者用LSD法，方差不齐者用Dunnett's T₃法检验，P＜0.05表示存在显著性差异。具体结果见表4。

表4不同药物制备物对小鼠的利尿作用(

n＝6)

由表4可知，阳性对照组、实验组给药后不同时间段的尿量均明显大于阴性对照组，说明本实验造模成功。在给药后1h、2h、5h、6h、24h，实验组和阳性对照组的尿量差异具有显著性(P<0.05)，在给药后3h、4h，实验组和阳性对照组差异均不显著(P>0.05)。

该结果表明，阳性对照组、实验组均可以小鼠给药后不同时间段的尿量，且实验组中兽药组合物与阳性对照药物效果相当，说明本发明的中兽药组合物具有明显的利尿效果。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物，其特征在于，所述中兽药组合物的组方为：

其制备方法如下：

1)取金钱草，微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，用低温破壁机打粉，使之成为细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，备用；

2)取海金沙，微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，用低温破壁机打粉，使之成为细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，备用；

3)取车前草，微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，用低温破壁机打粉，使之成为细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，备用；

4)取淡竹叶，微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，用低温破壁机打粉，使之成为细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，备用；

5)取石韦，微波低温干燥脱水，使中药材水分含量在5％以下，用低温破壁机打粉，使之成为细胞破壁率在95％以上，粉体粒径在5μm以下的中药超微粉，备用；

6)将1)、2)、3)、4)、5)中所得五味中药超微粉混匀，制成口服药物。

2.根据权利要求1所述一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物，所述的口服药物可以是任何一种药剂学上所说的口服剂型。

3.根据权利要求1所述一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物，所述的口服药物包括但不限于散剂、胶囊剂。

4.根据权利要求1所述一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物，所述的口服散剂可采用下述方法制得：取100份所制得的中兽药组合物，用小型电动磨粉机进一步研磨、搅拌、混匀，平均分成10袋，每袋含10份中兽药组合物，热压塑封包装即得。

5.根据权利要求1所述一种具有抗炎、镇痛、利尿作用的中兽药组合物，所述的口服胶囊剂可采用下述方法制得：取300份所制到的中兽药组合物，用小型电动电动磨粉机进一步研磨、搅拌、混匀，使用100孔0号胶囊板，将中兽药组合物平均分装到100粒0号胶囊体中，每粒含3份中兽药组合物，盖上胶囊帽即得。