CN115590915A - 舒肝宁注射液及其特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药技术领域,具体涉及舒肝宁注射液及其特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用。本发明通过实验研究发现,舒肝宁注射液对人类CYP450重组酶CYP1A2,CYP3A4,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19均具有体外抑制作用,其特征化合物千层纸素A、黄芩苷对CYP1A2,CYP3A4、CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19均有不同程度的抑制作用,因此舒肝宁注射液及上述特征化合物可用于制备肝药酶抑制剂。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域,具体涉及舒肝宁注射液及其特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用。
背景技术
肝药酶抑制剂可以减弱机体内药物活性,在合理使用的情况下,能够使药物在体内的代谢时间延长,血液中需要浓度增加,从而提高药物的治疗效果。例如地尔硫卓、维拉帕米、伊曲康唑能抑制短效苯二氮卓类和咪达唑仑的代谢,延长其作用时间,增强其镇静强度;地尔硫卓、维拉帕米与环孢素A合用可增加环孢素A的血药浓度,从而减少环孢素A用量;利托那韦与沙奎那韦合用能够大幅度提高沙奎那韦的生物利用度,在确保疗效的同时减少用药剂量从而降低用药成本。因此,寻找或开发出更多的肝药酶抑制剂对于辅助临床联合用药具有潜在的积极意义。
发明内容
针对以上技术问题,本发明提供了一种舒肝宁注射液及其特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用。本发明通过实验研究发现,舒肝宁注射液及其特征化合物千层纸素A、黄芩苷能够抑制人类CYP450重组酶,故可用于制备肝药酶抑制剂。
为达到上述发明目的,本发明实施例采用了如下技术方案:
第一方面,本发明提供舒肝宁注射液在制备肝药酶抑制剂中的应用。
本发明通过研究发现,舒肝宁注射液对人类CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶具有较强的体外抑制作用,对CYP2B6重组酶也具有抑制作用。舒肝宁注射液的上述抑制作用使其能够用于制备通过抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6而起效的肝药酶抑制剂。
第二方面,本发明还提供舒肝宁注射液的特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用,所述特征化合物为千层纸素A和/或黄芩苷,所述肝药酶抑制剂为抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的抑制剂。经实验发现,千层纸素A对人类CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶具有较强的体外抑制作用,对人类CYP3A4重组酶也有一定的抑制作用;黄芩苷对人类CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶均有一定的抑制作用。因此千层纸素A和黄芩苷可分别或共同用于制备抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的肝药酶抑制剂。
第三方面,本发明还提供舒肝宁注射液的特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用,所述特征化合物为绿原酸,所述肝药酶抑制剂为抑制CYP3A4重组酶的抑制剂。经实验发现,绿原酸对人类CYP3A4重组酶有一定的抑制作用,可用于制备抑制CYP3A4重组酶的肝药酶抑制剂。
第四方面,本发明还提供一种肝药酶抑制剂,所述肝药酶抑制剂的活性成分包括黄芩苷、千层纸素A和绿原酸中的至少一种。
优选地,当所述活性成分包括黄芩苷、千层纸素A中的至少一种时,所述肝药酶抑制剂为抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的肝药酶抑制剂。
优选地,当所述活性成分为绿原酸时,所述肝药酶抑制剂为抑制CYP3A4重组酶的肝药酶抑制剂。
优选地,所述肝药酶抑制剂的剂型为注射剂。
可选地,所述药物还包括药学上可接受的辅料。辅料的具体类别和用量根据制剂需求进行常规选择即可,本发明对此不做限定。
本发明的有益效果在于:本发明通过实验研究发现,舒肝宁注射液对人类CYP450重组酶CYP1A2,CYP3A4,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19均具有体外抑制作用,故可用于制备肝药酶抑制剂。同时,本发明通过研究还发现了舒肝宁注射液的特征化合物千层纸素A和黄芩苷对CYP1A2,CYP3A4、CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19均有不同程度的抑制作用,尤其是千层纸素A对人类CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶具有较强的体外抑制作用,故可将上述特征化合物用于制备肝药酶抑制剂。本发明的上述发现不仅为临床用药提供了新的肝药酶抑制剂选择,同时对于舒肝宁注射液以及特征化合物在临床应用中的药物-药物相互作用(DDI)的预测具有重要意义,为指导舒肝宁注射液以及特征化合物的临床合理应用提供了数据参考。
附图说明
图1为本发明实施例1中舒肝宁注射液及其特征化合物对人重组酶CYP1A2的体外抑制率柱状图;
图2为本发明实施例1中舒肝宁注射液及其特征化合物对人重组酶CYP3A4的体外抑制率柱状图;
图3为本发明实施例1中舒肝宁注射液及其特征化合物对人重组酶CYP2B6的体外抑制率柱状图;
图4为本发明实施例1中舒肝宁注射液及其特征化合物对人重组酶CYP2C8的体外抑制率柱状图;
图5为本发明实施例1中舒肝宁注射液及其特征化合物对人重组酶CYP2C9的体外抑制率柱状图;
图6为本发明实施例1中舒肝宁注射液及其特征化合物对人重组酶CYP2C19的体外抑制率柱状图;
图7为本发明实施例1中舒肝宁注射液及其特征化合物对人CYP450酶的体外抑制作用的色阶图;
图8为本发明实施例2中CYP1A2代谢千层纸素A的主要产物的质谱信息和裂解途径;
图9为本发明实施例2中CYP2C8代谢千层纸素A的主要产物的质谱信息和裂解途径;
图10为本发明实施例2中CYP2C9代谢千层纸素A的主要产物的质谱信息和裂解途径;
图11为本发明实施例2中CYP2C19代谢千层纸素A的主要产物的质谱信息和裂解途径;
图12为本发明实施例2中CYP3A4代谢千层纸素A的主要产物的质谱信息和裂解途径;
图13为本发明实施例2中CYP2B6代谢千层纸素A的主要产物的负离子和正离子的一级色谱图;
图14为本发明实施例2中CYP2B6代谢黄芩苷的主要产物的质谱信息和裂解途径;
图15为本发明实施例2中CYP3A4代谢黄芩苷的主要产物的质谱信息和裂解途径;
图16为本发明实施例2中CYP1A2代谢黄芩苷的主要产物的负离子和正离子的一级色谱图;
图17为本发明实施例2中CYP2C8代谢黄芩苷的主要产物的负离子和正离子的一级色谱图;
图18为本发明实施例2中CYP2C9代谢黄芩苷的主要产物的负离子和正离子的一级色谱图;
图19为本发明实施例2中CYP2C19代谢黄芩苷的主要产物的负离子和正离子的一级色谱图;
图20为本发明实施例2中CYP2D6代谢黄芩苷的主要产物的负离子和正离子的一级色谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合附图及实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
舒肝宁注射液,清热解毒,利湿退黄,益气扶正,保肝护肝。用于湿热黄疸,症见面目俱黄,胸肋胀满,恶心呕吐,小便黄赤,乏力,纳差,便溏;急、慢性病毒性肝炎见前述症状者。目前并未见舒肝宁注射液作为肝药酶抑制剂的报道。
本发明通过实验研究发现,舒肝宁注射液对人类CYP450重组酶CYP1A2,CYP3A4,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19均具有体外抑制作用,千层纸素A和黄芩苷对CYP1A2,CYP3A4、CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19均有不同程度的抑制作用。
以下通过具体实施例对本发明的方案进行说明。
以下实施例中所采用的其他原料、试剂等,如无特殊说明,均从商业途径获得。
实施例1
本实施例提供了舒肝宁注射液及其部分特征化合物对六种人类重组CYP450酶的抑制作用。
1.材料与方法
1.1主要试剂与化学品
舒肝宁注射液(贵州瑞和制药有限公司,生产批号20200422。
色谱甲醇和二甲基亚砜溶剂购自天津康科德科技有限公司。固体磷酸二氢钾(KH2PO4)和磷酸氢二钾(K2HPO4)购自阿拉丁试剂(上海)有限公司。固体氢氧化钾(KOH)购自天津达茂化学试剂有限公司。3-氰基-7-乙氧基香豆素(CEC)购自上海MCE(Med ChemExpress)公司。7-乙氧基-4-(三氟甲基)香豆素(EFC)购自上海匠簇科技有限公司。二苄基荧光素(DBF)购自上海怡淼化学科技有限公司。7-苄氧基喹啉(7-BQ)、呋喃茶碱、反苯环丙胺、槲皮素、磺胺嘧啶、酮康唑、奎尼丁、黄芩苷、栀子苷、千层纸素A和绿原酸购自上海源叶生物科技有限公司,黄芩苷、栀子苷、千层纸素A和绿原酸均为分析标准品,HPLC≥98%。NADPH再生系统(A液:NADP+,6-磷酸葡萄糖和氯化镁;B液:6-磷酸葡萄糖脱氢酶和柠檬酸钠)和人类重组CYP450酶(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4)购自北京汇智泰康医药技术有限公司,各人类重组CYP450酶的货号分别为0114A1.02、0114A1.05、0114A1.06、0114A1.07、0114A1.08和0114A1.04,规格均为0.2mL×20体系,原液浓度均为1.0nmol/ml。磷酸盐缓冲液(pH=7.4)购自美国赛默飞世尔有限公司。
1.3主要仪器
数控超声波清洗器(KQ-1000DE):昆山市超声仪器有限公司。涡旋振荡器(VX-200):美国莱伯特公司(LABNET,USA)。冷冻台式高速离心机(Centrifuge 5424R),德国艾本德生命科学有限公司(Eppendorf,Germany)。超微量紫外可见分光光度计(ND-100):杭州米欧仪器有限公司。PH计:梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。
1.3实验分组
注射液的对照组(磷酸缓冲液),特征化合物的对照组(磷酸缓冲液+DMSO);
实验组:阳性抑制剂组,舒肝宁注射液低、中、高浓度组(在孵育体系中的终浓度分别为0.2%,1%,4%),特征化合物组低、高浓度组(千层纸素A、绿原酸、栀子苷和黄芩苷在孵育体系中的最终浓度分别为10μΜ和100μΜ)。
1.4孵育体系的组成
60μL底物溶液+10μL待测物溶液(实验组)或空白溶液(对照组)+30μL混合酶溶液(人类CYP450重组酶+NADPH-A+NADPH-B)。实验应用的人类CYP450重组酶包括CYP1A2,CYP3A4,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19。其中待测物溶液为阳性抑制剂溶液、不同浓度的舒肝宁注射液或特征化合物溶液。每种人类CYP450重组酶的孵育体系中各成分及其在孵育体系中的终浓度如表1所示。
当待测物溶液为阳性抑制剂溶液时,待测物溶液的配制方法为:以DMSO溶解,以磷酸缓冲液将阳性抑制剂稀释至1mM。每种人类CYP450重组酶对应的阳性抑制剂如表1所示;
当待测物溶液为不同浓度的舒肝宁注射液时,待测物溶液的配制方法为:将舒肝宁注射液分别以磷酸缓冲液稀释体积分数为0.2%,1%,4%;
当待测物溶液为不同浓度的特征化合物溶液,待测物溶液的配制方法为:将以千层纸素A、绿原酸、栀子苷和黄芩苷分别DMSO溶解,以磷酸缓冲液稀释至100μΜ和1mΜ。
1.5实验方法
将各个分组的孵育体系配制完成后,在各自的荧光波长下进行扫描,荧光值记为P0。随即将样品在37℃下孵育各自对应的时间后,在相同的荧光波长下进行扫描,荧光值记为P1,则最终的荧光增量为P1-P0。
各自重组酶对应的具体条件如下表1所示。
表1舒肝宁注射液及其特征化合物对六种CYP450酶的抑制作用实验条件
2结果
2.1舒肝宁注射液及其特征化合物对CYP1A2的抑制作用
将每组的荧光增量(P1-P0)除以对照组平均值的百分比作为最终的抑制结果,下同。
如图1可见,舒肝宁注射液的中、高浓度组均对人类CYP1A2重组酶具有较强的体外抑制作用,其中高浓度组的抑制水平与阳性抑制剂是接近的。特征化合物方面,千层纸素A高、低浓度组均对人类CYP1A2重组酶具有较强的体外抑制作用,黄芩苷的高浓度组也具有体外抑制作用。
2.2舒肝宁注射液及其特征化合物对CYP3A4的抑制作用
如图2可见,舒肝宁注射液的中、高浓度组均对人类CYP3A4重组酶具有体外抑制作用,其中高浓度组的抑制水平与阳性抑制剂是接近的。特征化合物方面,黄芩苷、绿原酸和千层纸素A高剂量组对人类CYP3A4重组酶具有体外抑制作用。
2.3舒肝宁注射液及其特征化合物对CYP2B6的抑制作用
如图3可见,舒肝宁注射液的中、高浓度组均对人类CYP2B6重组酶具有体外抑制作用。四个特征化合物并未发现具有体外抑制作用。
2.4舒肝宁注射液及其特征化合物对CYP2C8的抑制作用
如图4可见,舒肝宁注射液的中、高浓度组均对人类CYP2C8重组酶具有较强的体外抑制作用。特征化合物方面,千层纸素A高、低浓度组均对人类CYP2C8重组酶具有较强的体外抑制作用,黄芩苷高浓度组具有体外抑制作用,但不显著,其他两个化合物未发现抑制作用。
2.5舒肝宁注射液及其特征化合物对CYP2C9的抑制作用
如图5可见,舒肝宁注射液的中、高浓度组均对人类CYP2C9重组酶具有较强的体外抑制作用,其中高浓度组的抑制水平与阳性抑制剂是接近的。特征化合物方面,千层纸素A高、低浓度组均对人类CYP2C9重组酶具有较强的体外抑制作用,黄芩苷高浓度组具有体外抑制作用,但不显著,其他两个化合物未发现抑制作用。
2.6舒肝宁注射液及其特征化合物对CYP2C19的抑制作用
如图6可见,舒肝宁注射液的中、高浓度组均对人类CYP2C19重组酶具有较强的体外抑制作用,其中高浓度组的抑制水平甚至是强于阳性抑制剂的。特征化合物方面,千层纸素A高、低浓度组均对人类CYP2C19重组酶具有较强的体外抑制作用,黄芩苷高浓度组具有体外抑制作用,其他两个化合物未发现抑制作用。
2.7舒肝宁注射液及其特征化合物对人CYP450酶抑制作用小结
图7为舒肝宁注射液及其特征化合物对人CYP450酶的体外抑制作用的色阶图。高、中、低剂量均有显著性抑制作用即为强抑制(记为3);高、中剂量有显著性抑制作用即为中等抑制(记为2);仅高剂量有显著性抑制作用即为弱抑制(记为1);高、中、低剂量均无显著性抑制作用即为无抑制(记为0)。
图中结果显示舒肝宁注射液的中、高浓度剂量组对人类CYP450重组酶CYP1A2,CYP3A4,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19均具有体外抑制作用,其中高剂量组的抑制率与阳性抑制剂是接近的。对于特征化合物,千层纸素A对CYP1A2,CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19均有较强的抑制作用,而其他特征化合物对人类CYP450酶的抑制作用是较弱的,部分特征化合物甚至是无抑制作用的。
实施例2
本实施例提供了舒肝宁注射液及其部分特征化合物是否为七种人类重组CYP450酶的底物。
1.材料与方法
1.1主要试剂与化学品:
色谱甲醇、乙腈、磷酸盐缓冲液(PBS)购自美国赛默飞世尔科技有限公司(ThermoFisher Scientific,USA)。色谱甲酸购自美国恩科化学有限公司(Anaqua ChemicalsSupply,USA)。固体磷酸二氢钾(KH PO4)和磷酸氢二钾(K2HPO4)购自阿拉丁试剂(上海)有限公司。固体氢氧化钾(KOH)购自天津达茂化学试剂有限公司。还原型酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和人类重组CYP450酶(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4)购自北京汇智泰康医药技术有限公司,各人类重组CYP450酶的货号分别为0114A1.02、0114A1.05、0114A1.06、0114A1.07、0114A1.08、和0114A1.04,规格均为0.2mL×20体系,原液浓度均为1.0nmol/ml。黄芩苷、栀子苷、千层纸素A和绿原酸购买上海源叶生物技术有限公司,均为分析标准品,HPLC≥98%。
1.2仪器
数控超声波清洗器(KQ-1000DE):昆山市超声仪器有限公司。涡旋振荡器(VX-200):美国莱伯特公司(LABNET,USA)。手动移液器:德国艾本德生命科学有限公司(Eppendorf,Germany)。冷冻台式高速离心机(Centrifuge5424R),德国艾本德生命科学有限公司(Eppendorf,Germany)。PH计:梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司
1.3孵育体系的组成
实验组:4μL的待测药液(黄芩苷、栀子苷、千层纸素A或绿原酸,以DMSO溶解,以磷酸缓冲液稀释,在孵育体系中的终浓度为1mM)+4μL的人类CYP450重组酶原液(1μM的CYP1A2,CYP3A4,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9或CYP2C19,在孵育体系中的终浓度均为1.0nmol/ml)+10μL的NADPH-A(在孵育体系中的终浓度为1.3mM)+2μL的NADPH-B(在孵育体系中的终浓度为0.05mM)+180μL的磷酸盐缓冲液。
空白对照组:4μL的待测药液(同实验组)+196μL的磷酸盐缓冲液。
1.4液相条件
用Ultimate 3000超高性能液体系统(Thermo Fisher Scientific,San Jose,CA,USA)检测,色谱条件为:
色谱柱:Waters ACQUITY UPLC BEH C18(250mm×4.6mm,1.7μm);
柱温:35℃;
流速:0.3mL/min;
进样量:2μL;
样品室温度:15℃;
流动相包括0.1%v/v甲酸水溶液(A)和乙腈(B)。
梯度洗脱程序为:0→6分钟,98%A→0%A,2%B→100%B;6→8分钟,0%A→0%A,100%B→100%B;8→8.5分钟,0%A→98%A,100%B→2%B;8.5-10分钟,98%A→98%A,2%B→2%B。
1.5质谱条件
通过Q-ExactiveTM混合四极杆-Orbitrap质谱仪(Thermo Fisher Scientific,SanJose,CA,USA)采集样品的质谱数据。电喷雾电离源(ESI源)的主要参数如下:
喷雾电压,(-)-ESI为3.0kV,(+)-ESI为3.5kV;
鞘气压力,35psi;
辅助气体压力,10arb(N2,纯度99.9%);
吹扫气体压力,0arb;
毛细管温度,400℃;
辅助气加热温度,450℃。
Full-MS的扫描范围为m/z 100-1500,分辨率设置为70,000。
应用数据相关扫描(dd-MS2)来获取高质量的二级质谱数据。通过高能碰撞诱导解离(HCD)自动选择前5个最强的前体进行MS/MS碎裂。dd-MS2的参数:分辨率,17,500;隔离窗口,4m/z。归一化碰撞能量(NCE)设置为30、40和50V。所有数据均由Thermo ScientificXcalibur 4.0软件(Thermo Fisher Scientific)记录和处理。
2结果与讨论
2.1七种人类CYP450酶对千层纸素A的体外代谢情况
人类重组酶CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4代谢千层纸素A的主要产物的质谱信息和裂解途径如图8~12所示。如图8所示,质荷比为299.05621的准分子离子与一羟基化千层纸素A的质荷比是完全一致的。进一步的,通过丢失一个甲基自由基得到质荷比为284.03271的离子,这同样是符合千层纸素A的质谱裂解规律的。因此。可以确定千层纸素A为人类CYP1A2重组酶的底物。同样的方法,确定了千层纸素A为人类CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4重组酶的底物(分别如图9~图12所示)。
对于CYP2B6,如图14所示,质谱虽然没有找到相关的二级碎片信息,通过一级质谱信息和保留时间也可以初步确定千层纸素A为人类CYP2B6重组酶的底物,因为在对照组中没有发现相应保留时间和质荷比的离子。
2.2七种人类CYP450酶对黄芩苷的体外代谢情况
人类重组酶CYP2B6和CYP3A4代谢黄芩苷的主要产物的质谱信息和裂解途径如图14、图15所示。例如根据图14,质荷比为461.07144的准分子离子与一羟基化黄芩苷的质荷比是完全一致的。进一步的,通过中性丢失一个葡萄糖苷酸得到质荷比为285.04028的离子,这同样是符合黄芩苷的质谱裂解规律的。因此。可以确定黄芩苷为人类CYP2B6重组酶的底物。同样的方法,确定了黄芩苷为人类CYP3A4重组酶的底物(如图15所示)。
对于CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19,如图16~图20所示,质谱虽然没有找到相关的二级碎片信息,通过一级质谱信息和保留时间也可以初步确定黄芩苷为人类CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19的底物,因为在对照组中没有发现相应保留时间和质荷比的离子。
2.3利用上述方法,并未发现以上七种CYP450酶代谢栀子苷和绿原酸的产物,因此可以初步判断栀子苷和绿原酸不是以上七种CYP450酶的底物。千层纸素A同时作为人类重组酶CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物和抑制剂,推测抑制作用机制为竞争性抑制。
实施例3
本实施例提供一种抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的肝药酶抑制剂,剂型为注射剂,活性成分为千层纸素A。
实施例4
本实施例提供一种抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的肝药酶抑制剂,剂型为注射剂,活性成分为黄芩苷。
实施例5
本实施例提供一种抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的肝药酶抑制剂,剂型为注射剂,活性成分为黄芩苷和千层纸素A。
实施例6
本实施例提供一种通过抑制CYP3A4重组酶的肝药酶抑制剂,剂型为注射剂,活性成分为绿原酸。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.舒肝宁注射液在制备肝药酶抑制剂中的应用。
2.舒肝宁注射液的特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用,其特征在于,所述特征化合物为千层纸素A和/或黄芩苷,所述肝药酶抑制剂为抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的抑制剂。
3.舒肝宁注射液的特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用,其特征在于,所述特征化合物为绿原酸,所述肝药酶抑制剂为抑制CYP3A4重组酶的抑制剂。
4.一种肝药酶抑制剂,其特征在于,所述肝药酶抑制剂的活性成分包括黄芩苷、千层纸素A和绿原酸中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的肝药酶抑制剂,其特征在于,当所述活性成分包括黄芩苷、千层纸素A中的至少一种时,所述肝药酶抑制剂为抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的肝药酶抑制剂。
6.根据权利要求4所述的肝药酶抑制剂,其特征在于,当所述活性成分为绿原酸时,所述肝药酶抑制剂为抑制CYP3A4重组酶的肝药酶抑制剂。
7.根据权利要求4~6任一项所述的肝药酶抑制剂,其特征在于,所述药物的剂型为注射剂。
8.根据权利要7所述的肝药酶抑制剂,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的辅料。
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