CN115518107A - 一种治疗痛风的外用中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,是以苍术和黄柏为原料分别制备提取物1和提取物2,将提取物2与β‑环糊精反应制备包合物,将提取物1、卵磷脂和胆固醇制备成脂质膜,将包合物溶于丙二醇和双蒸水组成的水相中,再与脂质膜水合反应,经匀质过滤后,再次加入水相形成包合物脂质体结构的中药制剂。本发明通过将黄柏提取物制备成包合物,将易挥发的苍术提取物制备于脂质膜中与包合物融合,形成包合物脂质体结构的中药制剂,有效抑制中药制剂中各有效成分的损失,同时提高了各有效成分在皮肤表面的渗透性能,外用于患处时能高效渗透,发挥作用,减缓痛风带来的关节炎、关节红肿、热痛等症状。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域,具体涉及一种治疗痛风的外用中药制剂及其制备方法。
背景技术
痛风是一种代谢性风湿病,根本原因是由于各种因素导致嘌呤代谢紊乱,引起尿酸增高从而引发一系列症状。痛风患者临床表现为高尿酸血症、发作性极性慢性管简介、痛风石形成、以及痛风性肾病。痛风常见的症状有拇趾跖趾关节处,产生红、肿、热、痛,以及功能障碍。其他累及部位有跖趾关节处、踝关节、膝关节、手指关节、掌指关节、腕关节以及肘关节。
目前治疗痛风的药物主要依赖于秋水仙碱、别嘌呤醇和丙磺舒之类,可快速达到疗效,缓解患者症状,但是这些药物也会给患者肝肾带来很大的副作用。中医药对痛风治疗也有显著的效果,且副反应少且轻微,其不足之处就是减小较缓慢。由黄柏和苍术组成的二妙散外敷具有清热燥湿、活血通络、散瘀消肿止痛等功效,是常见的治疗痛风的配方,通过外敷方式可进一步减小药物对于患者肝肾功能的副作用。但是外敷药剂使用过程中,由于受到皮肤屏障和药物理化性质的影响,导致各有效成分渗透量低,渗透性能参差,对痛风症状缓解效果较差,其次,苍术有效成分苍术素属于苍术挥发油的主要成分,在外敷药剂中还未被皮肤吸收就产生挥发,造成严重损失,使得药剂中有效成分比例失衡,效果大打折扣。
发明内容
基于上述技术问题,本发明目的在于提供一种治疗痛风的外用中药制剂。
本发明另一目的在于提供上述中药制剂的制备方法。有效抑制药剂中药效成分的损失,同时提高有效成分在皮肤表面的渗透性能,从而提高其治疗痛风的效果。
本发明目的通过如下技术方案实现:
一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于:是以苍术和黄柏为原料分别制备提取物1和提取物2,将提取物2与β-环糊精反应制备包合物,将提取物1、卵磷脂和胆固醇制备成脂质膜,将包合物溶于丙二醇和双蒸水组成的水相中,再与脂质膜水合反应,经匀质过滤后,再次加入水相形成包合物脂质体中药制剂。
进一步,上提取物2与β-环糊精的质量比为1:5,混合后的溶液在75-80℃下保温1h,然后将溶液进行喷雾干燥形成包合物。
进一步,上述脂质膜是将提取物1、卵磷脂与胆固醇置于容器内,加入适量无水乙醇振摇至溶解,并于50℃、-0.05MPa条件下旋转蒸干乙醇,直至容器壁上形成均匀脂质膜。
进一步,所述提取物1、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇的质量比为1:10-12:7-10:20。
进一步,上述水合反应具体是将丙二醇和双蒸水混合形成水相,将包合物溶于1/3水相中,在预热至50℃,然后加入内壁有脂质膜的容器中,,在氮气环境下反应60min。
苍术和黄柏组成的二妙散(二妙丸)可以降低尿酸达到治疗痛风的效果,与其他中药一样,其制备外用药剂时,各种有效成分在受到皮肤屏障和药物理化性质的影响,导致渗透量低,且苍术挥发油中的主要成分苍术素由于挥发性,用于外敷时,还来不及被皮肤吸收,就产生大量挥发,有效成分的比例失衡,导致其治疗效果较差。
本发明中通过将苍术提取物(提取物1)包埋于卵磷脂和胆固醇形成的脂质囊泡的脂质双分子层中,形成了脂质膜,再与由黄柏提取物(提取物2)与β-环糊精形成的包合物水合反应,形成包合物脂质体,其中黄柏提取物经β-环糊精包埋后,形成水溶性络合物,使其有效进入脂质膜的亲水区,而苍术提取物在脂质囊泡的脂质双分子层中,增大了脂质双分子层的层间厚度,同时增加了内环境的疏水性,可以有效的促进包合物进入脂质囊泡的内水相,将包合物锁在内水相中,抑制其扩散泄露,包合物的嵌入作用,也进一步固定了苍术提取物在脂质囊泡中相对位置,使得苍术提取物挥发受到抑制,二者的相对围着形成了相互制约,整体稳定性得到提高。此外,由于苍术提取物具有优异的流动性,将其包埋于脂质膜中,增加了包合物脂质体整体的流动性,使其能够通过流动变形从角质层细胞间通道透过皮肤角质层屏障进入人体,达到促进透皮吸收的效果。
进一步,上述水相中丙二醇和双蒸水的质量比为1:4。
进一步,上述包合物和水相的质量比为1:120-150。
进一步,上述包合物脂质体中提取物1和提取物2的质量比为1:10-12。
进一步,上述水合反应结束后,在18000-22000rpm下匀质5-8min,通过0.22μm微孔滤膜循环过滤2次,然后加入2/3水相,混合均匀,形成包合物脂质体药剂。
进一步,上述提取物1具体是通过将苍术加入水中进行蒸馏,所述苍术和水的质量比为1:9-10。
进一步,所述提取物2是将黄柏加入水中煎煮三次,将三次煎煮过滤后的滤液合并,浓缩至相对密度为1.10~1.15(50℃)的清膏,加入乙醇,使醇含量达到70%,静置24h,过滤再次浓缩汁无醇味,冷藏24h过滤得提取物2。
进一步,上述黄柏和三次煎煮所用的水的质量比为1:10:8:8。
进一步,上述煎煮三次具体是黄柏加入水煎煮60min,过滤再加入水第二次煎煮45min,过滤再加入水第三次煎煮30min。
最具体的,一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于,按如下步骤进行:
(一)将苍术与水按照1:9-10的质量比混合进行蒸馏,收集蒸馏液,作为提取物1;将黄柏与水混合煎煮60min,过滤收集煎煮液1,过滤后的固体物质中加入水煎煮45min,过滤收集煎煮液2,过滤后的固体物质中加入水煎煮30min,过滤收集过滤液3,将三次过滤液合并,浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃)的清膏,然后加入体积分数为95%的乙醇,使清膏中乙醇含量达到70%,静置24h,过滤,将滤液减压浓缩至无醇味,在4℃下冷藏24h,作为提取物2,其中黄柏与三次煎煮时水的质量比为1:10:8:8;
(二)将提取物2与β-环糊精按照质量比为1:5混合形成溶液,在75-80℃下保温1h,然后喷雾干燥形成包合物;将提取物1、卵磷脂和胆固醇混合加入无水乙醇,在50℃、-0.05MPa下旋转蒸干无水乙醇,直至容器瓶内壁形成脂质膜,提取物1、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇的质量比为1:10-12:7-10:20;
(三)将丙二醇和双蒸水按照质量比为1:4混合形成水相,水相三等分,将包合物加入1/3质量水相中并预热至50℃后,加入上述生成了脂质膜的容器中,并在氮气环境中反应60min,然后在20000rpm下匀质5min,通过0.22μm微孔滤膜循环过滤2次,之后将剩余的水相加入其中,混合均匀,得包合物脂质体,包合物与水相的质量比为1:120-150,提取物1和提取物2的质量比为1:10-12。
一种治疗痛风的外用中药制剂,其特征在于:是以苍术和黄柏为原料分别制备提取物1和提取物2,将提取物2与β-环糊精反应制备包合物,将提取物1、卵磷脂和胆固醇制备成脂质膜,将包合物溶于丙二醇和双蒸水组成的水相中,再与脂质膜水合反应,经匀质过滤后,再次加入水相形成包合物脂质体,减压浓缩成清膏状中药制剂。
进一步,上提取物2与β-环糊精的质量比为1:5,混合后的溶液在75-80℃下保温1h,然后将溶液进行喷雾干燥形成包合物。
进一步,上述脂质膜是将提取物1、卵磷脂与胆固醇置于容器内,加入适量无水乙醇振摇至溶解,并于50℃、-0.05MPa条件下旋转蒸干乙醇,直至容器壁上形成均匀脂质膜。
进一步,所述提取物1、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇的质量比为1:10-12:7-10:20。
进一步,上述水合反应具体是将丙二醇和双蒸水混合形成水相,将包合物溶于1/3水相中,在预热至50℃,然后加入内壁有脂质膜的容器中,,在氮气环境下反应60min。
进一步,上述水相中丙二醇和双蒸水的质量比为1:4。
进一步,上述包合物和水相的质量比为1:120-150。
进一步,上述包合物脂质体中提取物1和提取物2的质量比为1:10-12。
进一步,上述水合反应结束后,在18000-22000rpm下匀质5-8min,通过0.22μm微孔滤膜循环过滤2次,然后加入2/3水相,混合均匀,形成包合物脂质体药剂。
进一步,上述提取物1具体是通过将苍术加入水中进行蒸馏,所述苍术和水的质量比为1:9-10。
进一步,所述提取物2是将黄柏加入水煎煮60min,过滤再加入水第二次煎煮45min,过滤再加入水第三次煎煮30min,将三次煎煮过滤后的滤液合并,浓缩至相对密度为1.10~1.15(50℃)的清膏,加入乙醇,使醇含量达到70%,静置24h,过滤再次浓缩汁无醇味,冷藏24h过滤得提取物2。
进一步,上述黄柏和三次煎煮所用的水的质量比为1:10:8:8。
本发明具有如下技术效果:
本发明通过将黄柏提取物制备成包合物,将易挥发的苍术提取物制备于脂质膜中与包合物融合,形成包合物脂质体结构的清膏状中药制剂,有效抑制中药制剂中各有效成分的损失,同时提高了各有效成分在皮肤表面的渗透性能,外用于患处时能高效渗透,发挥作用,减缓痛风带来的关节炎、关节红肿、热痛等症状。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述,有必要在此指出的是,以下实施例只用于对本发明进行进一步说明,不能理解为对本发明保护范围的限制,该领域的技术人员可以根据上述本发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。
实施例1
一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,按如下步骤进行:
(一)将苍术与水按照1:9的质量比混合进行蒸馏,收集蒸馏液,作为提取物1;将黄柏与水混合煎煮60min,过滤收集煎煮液1,过滤后的固体物质中加入水煎煮45min,过滤收集煎煮液2,过滤后的固体物质中加入水煎煮30min,过滤收集过滤液3,将三次过滤液合并,浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃)的清膏,然后加入体积分数为95%的乙醇,使清膏中乙醇含量达到70%,静置24h,过滤,将滤液减压浓缩至无醇味,在4℃下冷藏24h,作为提取物2,其中黄柏与三次煎煮时加入的水的质量比为1:10:8:8;
(二)将提取物2与β-环糊精按照质量比为1:5混合形成溶液,在75℃下保温1h,然后喷雾干燥形成包合物;将提取物1、卵磷脂和胆固醇混合加入无水乙醇,在50℃、-0.05MPa下旋转蒸干无水乙醇,直至容器瓶内壁形成脂质膜,提取物1、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇的质量比为1:10:7:20;
(三)将丙二醇和双蒸水按照质量比为1:4混合形成水相,水相三等分,将包合物加入1/3质量水相中并于预热至50℃后,加入上述生成了脂质膜的容器中,并在氮气环境中反应60min,然后在20000rpm下匀质5min,通过0.22μm微孔滤膜循环过滤2次,之后将剩余的水相加入其中,混合均匀,得包合物脂质体,浓缩至相对密度为1.15~1.25(80℃)清膏状中药制剂,包合物与水相的质量比为1:150,提取物1和提取物2的质量比为1:10。
对比例1
与实施例1相比,提取物2不与β-环糊精混合,直接喷雾干燥的干膏粉,其余步骤与实施例1保持一致。
通过进行体外经皮渗透试验,高效液相色谱法测定小檗碱、黄柏碱、苍术素含量,计算各时间点的累积渗透量,见下表1。
由上表可知,经24h体外经皮渗透试验后,本发明制备的中药制剂较对比例1中有效成分小檗碱、黄柏碱和苍术素累积渗透量提高了43.64%、50.72%和0.34%。可见对比例1中苍术提取物的渗透效果较为稳定,而黄柏提取物(提取物2)由于没有与β-环糊精形成包合物,直接加入脂质膜中制备脂质体,黄柏提取物在脂质体中不能有效进入内水相中,导致药物渗透时,稳定性较差。
对比例2
与实施例1相比,在制备包合物脂质体过程中,步骤二中制备脂质膜时不添加苍术提取物,而是在步骤三中与溶于水相的包合物一起直接加入,其余步骤不变。
通过进行体外经皮渗透试验,高效液相色谱法测定小檗碱、黄柏碱、苍术素含量,计算各时间点的累积渗透量,见下表2。
表2
从上表可知,经24h体外经皮渗透试验后,实施例1中制备的中药制剂与对比例2相比,有效成分小檗碱、黄柏碱和苍术素的累积渗透量提高54.88%、61.78%和48.92%。可见苍术提取物在本发明中通过参与制备脂质膜过程,改变脂质膜的结构及疏水性,抑制了黄柏提取物的扩散泄露,苍术提取物被所在脂质膜双分子层内部,有效抑制其的挥发,且其优异的流动性有效提高了体系整体的渗透性能,从而使得该中药制剂有优异的渗透效果。
将实施例1、对比例1和对比例2制备的清膏状中药制剂置于空气中常温放置1个月后,实施例1中有效成分的含量较1个月前基本没有变化,而对比例1中小檗碱和黄柏碱含量较1个月前分别降低了15.4%和10.7%,苍术素的含量基本没有变化,对比例2中小檗碱、黄柏碱和苍术素的含量较1个月前分别下降了11.6%、8.9%和20.8%。
实施例2
一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,按如下步骤进行:
(一)将苍术与水按照1:10的质量比混合进行蒸馏,收集蒸馏液,作为提取物1;将黄柏与水混合煎煮60min,过滤收集煎煮液1,过滤后的固体物质中加入水煎煮45min,过滤收集煎煮液2,过滤后的固体物质中加入水煎煮30min,过滤收集过滤液3,将三次过滤液合并,浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃)的清膏,然后加入体积分数为95%的乙醇,使清膏中乙醇含量达到70%,静置24h,过滤,将滤液减压浓缩至无醇味,在4℃下冷藏24h,作为提取物2,其中黄柏与三次煎煮时水的质量比为1:10:8:8;
(二)将提取物2与β-环糊精按照质量比为1:5混合形成溶液,在80℃下保温1h,然后喷雾干燥形成包合物;将提取物1、卵磷脂和胆固醇混合加入无水乙醇,在50℃、-0.05MPa下旋转蒸干无水乙醇,直至容器瓶内壁形成脂质膜,提取物1、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇的质量比为1:12:10:20;
(三)将丙二醇和双蒸水按照质量比为1:4混合形成水相,水相三等分,将包合物加入1/3质量水相中并预热至50℃后,加入上述生成了脂质膜的容器中,并在氮气环境中反应60min,然后在20000rpm下匀质5min,通过0.22μm微孔滤膜循环过滤2次,之后将剩余的水相加入其中,混合均匀,得包合物脂质体,浓缩至相对密度为1.15~1.25(80℃)清膏状中药制剂,包合物与水相的质量比为1:120,提取物1和提取物2的质量比为1:12。
本实施例中有效成分小檗碱、黄柏碱和苍术素的累积渗透量为216.46μg/cm2、22.83μg/cm2和424.18μg/cm2。
实施例3
一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,按如下步骤进行:
(一)将苍术与水按照1:10的质量比混合进行蒸馏,收集蒸馏液,作为提取物1;将黄柏与水混合煎煮60min,过滤收集煎煮液1,过滤后的固体物质中加入水煎煮45min,过滤收集煎煮液2,过滤后的固体物质中加入水煎煮30min,过滤收集过滤液3,将三次过滤液合并,浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃)的清膏,然后加入体积分数为95%的乙醇,使清膏中乙醇含量达到70%,静置24h,过滤,将滤液减压浓缩至无醇味,在4℃下冷藏24h,作为提取物2,其中黄柏与三次煎煮时水的质量比为1:10:8:8;
(二)将提取物2与β-环糊精按照质量比为1:5混合形成溶液,在75℃下保温1h,然后喷雾干燥形成包合物;将提取物1、卵磷脂和胆固醇混合加入无水乙醇,在50℃、-0.05MPa下旋转蒸干无水乙醇,直至容器瓶内壁形成脂质膜,提取物1、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇的质量比为1:11:8:20;
(三)将丙二醇和双蒸水按照质量比为1:4混合形成水相,水相三等分,将包合物加入1/3质量水相中并预热至50℃后,加入上述生成了脂质膜的容器中,并在氮气环境中反应60min,然后在20000rpm下匀质5min,通过0.22μm微孔滤膜循环过滤2次,之后将剩余的水相加入其中,混合均匀,得包合物脂质体,浓缩至相对密度为1.15~1.25(80℃)清膏状中药制剂,包合物与水相的质量比为1:140,提取物1和提取物2的质量比为1:11。
经24h体外经皮渗透试验后,本实施例中有效成分小檗碱、黄柏碱和苍术素的累积渗透量为214.46μg/cm2、21.16μg/cm2和427.69μg/cm2。
Claims (10)
1.一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于:是以苍术和黄柏为原料分别制备提取物1和提取物2,将提取物2与β-环糊精反应制备包合物,将提取物1、卵磷脂和胆固醇制备成脂质膜,将包合物溶于丙二醇和双蒸水组成的水相中,再与脂质膜水合反应,经匀质过滤后,再次加入水相形成包合物脂质体,减压浓缩成清膏状中药制剂。
2.如权利要求1所述的一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于:所述提取物2与β-环糊精的质量比为1: 5,混合后的溶液在75-80℃下保温1h,然后将溶液进行喷雾干燥形成包合物。
3.如权利要求1或2所述的一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于:所述脂质膜是将提取物1、卵磷脂与胆固醇置于容器内,加入适量无水乙醇振摇至溶解,并于50℃、-0.05MPa条件下旋转蒸干乙醇,直至容器壁上形成均匀脂质膜。
4.如权利要求3所述的一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于:所述提取物1、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇的质量比为1:10-12:7-10:20。
5.如权利要求1-4任一项所述的一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于:所述水合反应具体是将丙二醇和双蒸水混合形成水相,将包合物溶于1/3水相中,在预热至50℃,然后加入内壁有脂质膜的容器中,在氮气环境下反应60min。
6.如权利要求5所述的一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于:所述水合反应结束后,在18000-22000rpm下匀质5-8min,通过0.22μm微孔滤膜循环过滤2次,然后加入2/3水相,混合均匀,形成包合物脂质体药剂。
7.如权利要求6所述的一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于:所述包合物脂质体药剂中提取物1和提取物2的质量比为1:10-12。
8.如权利要求7所述的一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于:所述提取物1具体是通过将苍术加入水中进行蒸馏,所述苍术和水的质量比为1:9-10。
9.如权利要求8所述的一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于:所述提取物2是将黄柏加入水中煎煮三次,将三次煎煮过滤后的滤液合并,浓缩至相对密度为1.10~1.15(50℃)的清膏,加入乙醇,使醇含量达到70%,静置24h,过滤再次浓缩汁无醇味,冷藏24h过滤得提取物2。
10.一种治疗痛风的外用中药制剂的制备方法,其特征在于,按如下步骤进行:
(一)将苍术与水按照1:9-10的质量比混合进行蒸馏,收集蒸馏液,作为提取物1;将黄柏与水混合煎煮,过滤收集煎煮液1,过滤后的固体物质中加入水煎煮,过滤收集煎煮液2,过滤后的固体物质中加入水煎煮,过滤收集过滤液3,将三次过滤液合并,浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃)的清膏,然后加入体积分数为95%的乙醇,使清膏中乙醇含量达到70%,静置24h,过滤,将滤液减压浓缩至无醇味,在4℃下冷藏24h,作为提取物2,其中黄柏与三次煎煮时水的质量比为1:10:8:8;
(二)将提取物2与β-环糊精按照质量比为1:5混合形成溶液,在75-80℃下保温1h,然后喷雾干燥形成包合物;将提取物1、卵磷脂和胆固醇混合加入无水乙醇,在50℃、-0.05MPa下旋转蒸干无水乙醇,直至容器瓶内壁形成脂质膜,提取物1、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇的质量比为1:10-12:7-10:20;
(三)将丙二醇和双蒸水混合形成水相,水相三等分,将包合物加入1/3质量水相中并预热至50℃后,上述生成了脂质膜的容器瓶中,并在氮气环境中反应60min,然后在20000rpm下匀质5min,通过0.22μm微孔滤膜循环过滤2次,之后将剩余的水相加入其中,混合均匀,得包合物脂质体,浓缩至相对密度为1.15~1.25(80℃)清膏状中药制剂,包合物与水相的质量比为1:120-150,提取物1和提取物2的质量比为1:10-12。
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CN115518107B (zh) | 2023-11-03 |
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