CN115501921A - 一种封闭式流体接收和取样容器 - Google Patents

Abstract

一种封闭的流体接收和取样容器，能够将有价值的反应液体转移到接收器中，而不会出现失去无菌性的风险。取样容器有一个汲取管子组件，汲取管子组件具有较短入口管和较长出口管，其中所述较短入口管朝向接收器壁弯曲以防止或减少起泡，而较长出口管用于在磁珠被磁体捕获时排出废液。汲取管子组件是一体注塑成型的，并设有一个密封帽，其中还带有一个穿过其中的排气管，以便能够在不移除帽的情况下填充和排空接收器，从而保持过程无菌。取样容器在磁珠分离过程中特别有用。

Description

一种封闭式流体接收和取样容器

相关申请的交叉引用

本申请是2021年4月29日提交，申请号为17/244,373的美国专利申请的PCT案，而申请号为17/244,373的美国专利申请是2020年11月23日提交，申请号为17/102,142的美国专利申请的部分延续案，申请号为17/102,142的美国专利申请是2020年6月16日提交，申请号为16/903,270，题为“CLOSED FLUID RECEIVING AND SAMPLING CONTAINER”的美国专利申请，现为专利No.10,843,186的延续案，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及一种用于接收便于取样的液体化学或生物反应产物的封闭系统。

背景技术

各种化学和生物反应产生液体反应产物，由于许多因素，包括反应的脆弱性和有限的产率，这些反应产物通常非常有价值。从周围培养基中回收目标产物可能很困难。

例如，产生干细胞的生物反应器通常需要多个阶段并且产生相对少量的可用细胞。为了使细胞与周围培养基分离，已知有各种技术，包括珠粒分离。珠粒分离依赖于珠子与目标物质结合的能力，从而将物质定位在珠子上以便于提取。

总部位于加利福尼亚州卡尔斯巴德的ThermoFisher Scientific公司的Invitrogen部门为此提供免疫磁珠分离技术(https://www.thermofisher.com/us/en/home/brands/product-brand/dynal.html)。将反应产生的液体产物输送到容器中，例如包含小珠的试管中。珠子具有磁性并涂覆成以结合目标材料，例如干细胞、T细胞、核酸、蛋白质等。将容器放置在沿一侧具有磁场的外壳中，以便珠子聚集在一个区域。然后可以排出剩余的培养基，使有价值的细胞粘附在珠子上。可以使用仍然附着在珠子上的细胞，或者用惰性溶液将细胞从珠子上洗下来，然后回收这些珠子。珠粒分离技术也可用于病毒生产、细菌、化学或小分子化学过程以及大分子过程(例如当与细胞器等蛋白质区分开时)。

上述过程需要将细胞培养物从反应器运输到微珠容器，这会引发污染。仍然需要一种将有价值的反应液体转移到分离容器中而不会出现失去无菌性的风险的方法。其他不需要珠粒分离的过程也可能受益于无菌转移系统。

发明内容

本申请公开了一种取样容器，其能够将有价值的反应液体转移到分离容器中，而不会出现失去无菌性的风险。取样容器在磁珠分离过程中特别有用。

所述取样容器具有汲取管子组件，汲取管子组件具有较短入口管和较长出口管，其中所述较短入口管朝向容器壁弯曲以防止或减少起泡，而较长出口管用于在磁珠被磁体捕获时排出废液。这允许通过入口管装入产物，并通过出口管排出所有废液，其中出口管一直通到底部以去除最后一滴废液。所述汲取管子组件有一个密封盖，其中还带有从中穿过的一个排气管，通过该排气管可以在不取下密封盖的情况下填充和排空容器，从而保持过程无菌。本文公开的取样容器实质上提供了具有内置移液管的封闭系统。该容器有一个密封盖，移液管和排气管穿过该密封盖。所述汲取管子组件是注塑成型的，并提供了一个密封的屏障盖，该屏障盖包含排气管和移液管。

在本文公开的一个实施例中，一种用于接收和取样液体的封闭系统包括具有实心壁且没有限定封闭底端和敞开顶端的开口的容器，所述封闭底端变窄且不平。优选地，虽然所述容器的内容积为50ml或更少，但是容积高达1升也是可以考虑的。子组件密封在容器的敞开顶端以封闭内部容积。该子组件具有盖子、第一管和第一连接器、第二管和第二连接器以及排气连接器。优选地，子组件被注塑成一体。第一管和第二管从盖子向下延伸并且各自分别与从盖子向上突出的第一和第二连接器流体连通。从盖子向上突出的排气连接器通向盖子的下侧。当盖子密封在容器的顶端时，第一连接器、第二连接器和排气连接器提供了进出内部容积的专有通道。最后，环形盖围绕容器的敞开顶端固定，以便将盖子保持在敞开顶端上，其中封闭系统以封闭配置进行制造和售卖，其中第一连接器、第二连接器和排气连接器被密封。优选地，第二管要比第一管更远地向下延伸到内部容积中。

在一个实施例中，所述第一管竖直向下延伸并在下端径向向外弯曲，并且定位成与容器的封闭底端的内壁紧密间隔开。例如，下端弯曲90°或更小角度，并且下端的端面垂直于容器的封闭底端的内壁成角度。

在另一个实施例中，所述容器可以在封闭底端处向内变窄至中心位置，并且第二管的下端成角度以便终止于封闭底端的中心位置附近。例如，第二管终止于容器封闭底端的0.05英寸内。此外，第二管在其下端可以具有横跨其纵向轴线的小切口，以防止下端密封容器的封闭底端以防止吸入。

柔性第一管可以连接到第一连接器和设置用于密封柔性第一管的第一塞子，并且柔性第二管可以连接到第二连接器和设置用于密封柔性第二管的第二塞子。此外，可以在所述柔性第一管和柔性第二管上都设置开/关夹管阀，以实现手动打开和关闭流过其中的流。所述封闭系统还可包括连接到排气连接器的排气过滤器。

附图说明

图1A是示例性流体接收和取样容器以及互补流体连接的正视图，以及图1B示出了放大的容器；

图2A是用于流体接收和取样容器的输入/输出插入件的透视图，以及图2B-2D是其正交视图；和

图3示出了结合流体接收和取样容器的示例性系统，该容器使用磁珠将可用细胞与周围培养基分离。

图4示出了结合流体接收和取样容器以使来自生物反应器的介质再循环的另一个示例性系统。

图5示出了具有多个串联连接并连接到生物反应器的流体接收和取样容器的系统。

图6是一次处理多个流体接收和取样容器的离心机的示意图。

具体实施方式

本申请公开了一种用于在不打开容器的情况下接收流体和对流体进行取样的密封容器。可以提供各种尺寸的容器，包括可用于磁珠分离技术的小烧瓶或试管。尽管密封容器特别适用于磁粒分离技术，但也可以考虑其他应用，并且不应认为该系统仅限于任何特定用途。

图1A是示例性系统20的正视图，该系统20包括密封的流体接收和取样容器22以及互补的流体连接。图1B示出了放大的容器。容器22具有环形帽24，该环形帽24优选地旋上，固定至少三个直立连接器。特别地，入口连接器26、出口连接器28和排气连接器30在图1B中示出。连接器26、28、30可以是带刺配件或用于与柔性管或其他已知流体连接器配合的其他此类配置。

图1A示出了与容器22内部连通的管和相关硬件的组件。即，具有开/关夹管阀34的第一柔性管32可以连接到入口连接器26，并且具有开/关夹管阀38的第二柔性管36连接到出口连接器28。中间接头39可以设置在第一柔性管32的外端，用于与源接头(未示出)配合，并且帽或塞子40可以用于密封中间接头。类似的中间接头41可以附接到第二柔性管36的外端，用于与出口接头配合，例如设置在三通旋塞阀42上。从那里，旋塞阀42上的接头能够例如通过在其远端具有可移除塞子46的第三柔性管44沿若干方向分配来自出口管60的流体。

排气管48从排气连接器30通向盘式过滤器50。容器22内的气氛可能需要特殊过滤以避免实验室环境的毒性或其他污染。

密封的流体接收和取样容器22在图1B中放大显示，并且包括封闭的底部接收器52，其具有敞开上端，帽24附接至该敞开上端。接收器52具有没有开口的实心侧壁和底壁，因此唯一的入口或出口是通过敞开上端。

图2A-2D中示出的插入件子组件53通过环形帽24保持在接收器52的内腔内。插入件子组件53包括从入口连接器26向下通向弯曲下端56的入口管54。下端56优选径向向外弯曲90°或更小，并紧邻接收器52的内壁终止，以减少进入容器的任何流体的起泡。更具体地，下端56的端面理想地垂直于接收器52的相邻内壁成角度。因此，如果接收器52的内壁是竖直的，如图所示，则下端56弯曲90°。然而，对于具有弯曲或倾斜壁的容器，下端56弯曲小于90°，例如63°，下降到小至20°的角度。

容积指数标记58理想地设置在接收器52的外部。在优选实施例中，弯曲的下端56径向向外弯曲以在15mL的指数标记处紧邻接收器52的内壁。在一个实施例中，弯曲的下端56与接收器52的内壁相距0.1英寸或更小。接收器52优选地具有50ml的有用容积，但是可以考虑小至5或15ml的更小的接收器，以及高达100ml甚至500ml的中型接收器。具有狭窄(锥形、碟形或圆形)底端的较小容积的接收器52(高达500ml)是有用的，因为随后可以将其转移至离心机处，以在底部浓缩固体。

插入件子组件53还包括虹吸管或出口管60，该出口管60从出口连接器28向下通向紧密靠近接收器52的封闭底端的有角度的虹吸管端62。接收器52的封闭底端可以逐渐变细，使得虹吸管端62能够除去接收器内所有痕量液体。由于出口管60不在盖子68的中心位置处，因此虹吸管端62可以相对于接收器52的纵向轴线略微倾斜以到达锥形底端。此外，下虹吸管端62可以具有垂直于其纵向轴线形成的小切口64，这有助于防止虹吸管端62由于吸力而密封接收器52的封闭底端。在一个实施例中，虹吸管端62到达接收器52底部的0.05英寸以内，优选地大约0.03英寸。

在此应当注意，管54、60的功能可以颠倒，管54用于出口，管60用于入口。两个管54、60分别终止于敞开的远端56、64，如果用作入口则减少起泡。即，远端56、64靠近接收器52的内壁敞开，使得输入的流体不会飞溅或过度搅动。尽管较长的管60有利于从接收器52的最底部虹吸流体和物质，但一些过程可能需要去除底部碎屑上方的溶液或胶体溶液，这导致较短的管54是更优选择。

三个连接器26、28、30和管54、60相对于圆盘形盖子68固定。盖子68紧密配合在接收器52的上端内，并由帽24密封在其中。盖子68可以具有弹性外周(例如O形环)以抵靠接收器52的内表面进行流体密封。由此，接收器52的内腔和外部之间的仅三个流体连通通道通过三个连接器26、28、30。流体通过入口连接器26和入口管54进入接收器52，并且可以通过出口管60和出口连接器28抽出。流体传输产生的任何过压可能导致空气或其他气体通过排气连接器30排出。

插入件子组件53理想地被一体注塑成型为合适的聚合物，例如聚丙烯。术语“一体注塑成型”是指子组件53在单一制造操作中由均质聚合物形成，因此没有可分离的部分。这不仅提高了制造效率，而且降低了在与接收器52和帽24组装期间以及在与更大组件集成期间和在使用期间出现污染的可能性。在示例性实施例中，接收器52也是聚丙烯并且具有50mL的容量，但是可以设想大至500ml或甚至1升的尺寸。较小的50ml插入件子组件53的竖直高度可以约为5英寸，而接收器52的高度略小。入口管和出口管54、60以及排气连接器30可以具有多种内径，例如大约0.1英寸。当然，这些尺寸是示例性的，可以针对更大的系统进行修改和放大。

一旦插入件子组件53，特别是盖子68，放置在接收器52的敞开的上端上方并被24密封在其中，容器22的内部就被密封并且放入或去除材料的唯一路径是通过三个连接器26、28、30。

图3示出了结合流体接收和取样容器22的示例性系统。在这种情况下，容器22由具有多个适合于保持容器的站72的支架70保持竖直状态。附接到入口连接器26的第一柔性管32延伸到诸如生物反应器74之类的流体源的出口73。流体源可以是化学或生物反应器、更大的流体容器或类似于本文所述的容器22的烧瓶。与出口连接器28流体连通的第二柔性管36延伸到诸如注射器76的接收容器。

例如如图1A中示出的整个系统20(或仅时图1B中的容器22)可为合适的无菌包装中的封闭无菌组件进行出售。用户只需移除各种塞子并将入口和出口连接器连接到适当的源容器和接收容器，以实现所需液体的取回和取样。系统20在整个过程中保持封闭，这大大减少了任何污染的机会，从而提高了最终产品的总产量。

图1B中的封闭无菌容器22为加速许多化学和生物过程提供了方便的工具。容器22在封闭的、无菌的条件下出售，适合于由客户直接从运输容器中连接到更大的系统，例如本文所示的那些系统。即，封闭系统20或容器22以无菌配置制造和销售，第一连接器、第二连接器和排气连接器26、28、30被直接塞住或通过附接的柔性管上的塞子塞住。通过简单地移除一个或多个连接器26、28、30上的无菌帽，或从与其连接的管子上取下无菌帽，并进行适当的连接，容器22就可以集成到更大的反应器系统中以执行选定的任务。在其最基本的形式中，容器22为较大的反应器提供了一个方便的浓缩器，该反应器可以以多种方式使用，这些方式包括平常去除需要的或不需要的细胞至用于加速和与主要反应协同工作。当诸如在生物反应器74中发生的主要反应继续时，反应器溶液的样品可以被取出，在容器22中进行处理，然后重新装入到更大的反应器中，所有这些操作都无需打开任何盖子或端口或以其他方式将反应内容物暴露在污染中。

密封接收和取样容器22的有用应用使用磁珠将可用细胞与周围介质分离。更具体地，小磁珠涂有吸引所需(或不需要的)细胞的材料。支架70在其每个站72的内垂直壁上具有磁体或被磁化，站72吸引悬浮在容器22内的流体中的磁珠并将它们保持在容器的内壁上。通过以这种方式固定磁珠，任何残留的化学介质可以使用例如注射器76通过出口管60抽出，并且如果需要则丢弃或以其他方式使用残留的这些化学介质。随后，可将额外的洗涤液引入容器22以将所需细胞与磁珠分离。通过将容器22再次放置在支架70中，清洁的磁珠可以再次固定，从而可以通过出口管60和外管36去除清洗液中的细胞。在某些情况下，将磁珠校准为吸引不良物质，在这种情况下，剩余溶液的内容物是有用的。在这种情况下，有价值的溶液可以从容器22中排出，同时磁珠被固定。

图4示出了结合流体接收和取样容器22以使来自生物反应器74的培养基再循环的另一个示例性系统。一些细胞治疗应用利用培养基再循环来增强细胞在生长期、扩增和分化中的平等性。培养基可以通过生物反应器出口73被输送到容器22，然后通过柔性管36并通过旋塞阀42和返回通道或管80返回到生物反应器入口82。通过容器22的培养基再循环具有去除废物，同时允许细胞留在生物反应器中和/或通过封闭回路而不使细胞暴露于污染风险。此外，旋塞阀42可用于改变再循环介质到取样管或分流管84的流动路径，以将其重新引导至随后的处理容器(未示出)中。同样，包括流体接收和取样容器22的系统20的密封特性提供了“即插即用”组件，该组件可以容易地连接到生物反应器74以供应再循环回路而没有污染风险。

将闭环流体接收和取样容器22连接到生物反应器74的另一个好处是能够加强主反应。也就是说，目标细胞可以被移除并集中在容器22内，从而能够用添加的营养物进行分离处理以促进细胞生长和/或分化。一旦在较小的容器22中发生了分离的生长阶段，可能减去废物成分的产物然后被输送回生物反应器74。这使得能够在较大的生物反应器74之外进行更集中或更有效的生长，这然后为生物反应器充电以进行后续的细胞扩增和/或分化。

图5示出了系统100，该系统100具有多个串联连接并连接到生物反应器104的流体接收和取样容器102。每个流体接收和取样容器102如上所述配置并且具有由帽110保持的盖子。盖子包括三个连接器，柔性管附接至这三个连接器。特别地，如针对最靠近生物反应器104的容器102所指示的，存在入口管112、出口管114和排气管116。每个排气管116可以在其中具有盘式过滤器118，并且在不需要排气的情况下，可选地具有开/管夹管阀(未示出)。

每个入口管112具有开/关夹管阀120，使得可以在生物反应器104和一系列容器102之间以及在每个容器之间调节流量。出口管114串联连接到下一个容器的入口连接器，直到最后一个出口管114’通向三通旋塞阀122。旋塞阀122使流出最后一个容器102的流体输送到不同的外部位置，或甚至回到生物反应器104，如由可选的返回线124虚线所示。

按照这种方式将几个闭环容器102串联连接允许在较小体积的相对集中的环境中发生多个生长和/或分化阶段。然后可以通过管线130将结果作为最终产品移除，或引导回生物反应器104以进行进一步处理。此外，尽管未示出，容器102可以并联连接到较大的生物反应器104，从而得能够在较大容器外进行一种以上的隔离反应，并随后返回容器。容器102中的反应可以与生物反应器104内发生的反应相同或不同，并且彼此相同或不同。这可以使主反应更有效或用于改变反应方向。为了将容器102并联连接，每个出口管114将简单地返回生物反应器104。

图6是用于一次处理多个流体接收和取样容器142的离心机140的示意图。这说明了移除一个或多个容器142以进行离心以浓缩锥形或碟形底部附近的固体物质或其他颗粒的可能性。如上所述，容器具有变窄的(圆锥形、碟形或圆形)或其他非圆柱形或不平的封闭底端，使得固体可以在集中在离心机的底部。在通过移液管或通过使用如图1B中所见的出口管60上的成角度的虹吸管端62抽出任何剩余的液体之后，可以轻松除去所得的固体物质“圆盘”或颗粒。

上述示例性封闭转移系统在用于除磁珠分离之外的许多领域中都很有用。

例如，当细胞工程变得更加复杂时，可以提供过滤系统并将其用于生物反应器的灌注和培养基/细胞信号/特殊营养物的添加。用过的介质从反应器中流出，细胞信号(体积非常小，由于管道尺寸和在必要的管道长度内的产品损失而难以处理)可以添加到过滤用过的介质中，从而允许使用更细、更短的管线用于少量细胞信号或特殊营养物的管道。细胞分化处理或战略培养基补料是涵盖生物反应器这些领域的术语。

在细胞工程中，细胞经常被浓缩并重新接种，有时在它们的相同生物反应器中。如果细胞扩增需要一段时间，则在有足够的细胞浓度用于接种更大的生物反应器之前，添加新的培养基以进行另一个细胞扩增步骤。在该步骤中，锥形管可以用细胞分离装置代替，但是细胞是完整的并被重新送入生物反应器。

细胞分离装置也可以重新配置以包括不同的过滤器，其在AAV生产期间捕获细胞碎片，细胞被裂解以释放AAV，以收获和下游处理。这是基因治疗领域中难以实现高产的领域。目前，thermo有一种树脂，Poros AAVX，这种树脂为预包装形式和亲和树脂形式，这取决于AAV的刻板印象，可能会带来更大的利润。

珠子可用于粘附慢病毒以进行收获/纯化，然后洗涤珠子以释放。基本上在生物反应器之后立即使用结合和释放色谱步骤。术语：结合、洗脱和流通纯化可用于涵盖所有类型的纯化。

尽管流体歧管可用于诸如倒置的各种位置，但是本文中用到了诸如顶部、底部、左侧和右侧的术语。因此，一些描述性术语以相对术语而不是绝对术语使用。

在整个描述中，所示的实施例和示例应被视为示例，而不是对所公开或要求保护的设备和过程的限制。尽管本文提出的许多示例涉及方法动作或系统元素的特定组合，但应该理解，这些动作和那些元素可以以其他方式组合以实现相同的目标。仅结合一个实施例讨论的动作、元素和特征旨在在其他实施例中的类似作用。

如本文所用，“多个”是指两个或更多个。如本文所用，“一组”项目可以包括一个或多个这样的项目。在权利要求中使用诸如“第一”、“第二”、“第三”等序数术语来修改权利要求要素本身并不意味着一个权利要求要素相对于另一个权利要求要素的任何优先权或顺序先后或执行方法的动作的时间顺序，但仅用作标签，以区分具有特定名称的一个权利要求元素与另一个具有相同名称的元素(但使用序数术语)以区分权利要求元素。

Claims (27)

1.一种化学或生物处理组件，包括：一种用于接收和取样液体的封闭系统，包括：i.一接收器，具有封闭下端和敞开顶端；ii.一盖子的子组件，能够在所述接收器的敞开顶端上方密封，从所述盖子向下延伸的入口管与从所述盖子向上突出的入口连接器流体连通，从所述盖子向下延伸的出口管与从所述盖子向上突出的出口连接器流体连通，以及一排气连接器，从所述盖子向上突出且具有通向所述盖子的下侧的开口，其中所述子组件被构造成密封在所述容器的顶端上方，所述入口管和所述出口管向下延伸进入所述容器的内部容积，并且其中所述出口管比所述入口管向下延伸更远；和iii.一帽环，其构造成固定在所述接收器的敞开顶端周围，以便将所述盖子保持在所述敞开顶端上；和一反应器，含有液体反应介质，其具有一反应器出口和附接至所述子组件的所述入口连接器的反应器出口管，一支架，该支架具有多个站，该多个站适于保持所述接收器，所述支架在其每个站的内竖直壁上具有磁体或被磁化，且其中所述接收器含有磁吸力的珠子，珠子配置为吸引所述液体反应介质的所需成分，使得所述所需成分在所述珠子上分隔开且抵靠在所述接收器的内壁上，以与所述相应站的内竖直壁相邻。

2.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述入口管竖直向下延伸并在下端径向向外弯曲，并且构造成在下端与所述接收器的内壁紧密相邻。

3.根据权利要求2所述的组件，其特征在于，所述下端弯曲90°或更小角度，并且所述下端的端面是垂直成角度的，以便在下端面对所述接收器的内壁。

4.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述出口管伸到所述接收器的底端的0.05英寸内。

5.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述出口管在其下端具有横穿其纵向轴线的小切口，以防止所述下端密封所述接收器的底端以防止吸入。

6.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述接收器在底端处向内变窄，并且所述出口管的下虹吸管端成角度以便到达底端的中心位置。

7.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，所述子组件一体注塑成型。

8.根据权利要求7所述的组件，其特征在于，所述子组件由聚丙烯制成。

9.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括连接到所述入口连接器的柔性第一管和用于密封所述柔性第一管的第一塞子，以及连接到所述出口连接器的柔性第二管和用于密封所述柔性第二管的第二塞子。

10.根据权利要求9所述的组件，其特征在于，还包括一三通旋塞阀，该三通旋塞阀适于连接至所述柔性第二管，使得可以在多个方向上分配来自所述出口管的流体。

11.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括连接到所述排气连接器的排气过滤器。

12.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括在所述入口管和所述出口管上的塞子，以在使用前密封所述多个管。

13.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括连接到所述入口连接器的柔性第一管和连接到所述出口连接器的柔性第二管，以及位于所述柔性第一管和所述柔性第二管上的开/关夹管阀以实现手动打开和关闭流过其中的流体。

14.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，存在多个封闭系统，所述多个封闭系统放置在所述支架的所述多个站中，其中每个站连接以接收来自所述反应器的液体反应介质。

15.根据权利要求1所述的组件，其特征在于，还包括一注射器，该注射器附接至所述封闭系统的所述出口连接器，用于对来自所述接收器内的液体进行取样。

16.一种化学或生物处理组件，包括：一种用于接收和取样液体的封闭系统，包括：i.一接收器，具有封闭下端和敞开顶端；ii.一盖子的子组件，能够在所述接收器的敞开顶端上方密封，从所述盖子向下延伸的入口管与从所述盖子向上突出的入口连接器流体连通，从所述盖子向下延伸的出口管与从所述盖子向上突出的出口连接器流体连通，以及一排气连接器，从所述盖子向上突出且具有通向所述盖子的下侧的开口，其中所述子组件被构造成密封在所述接收器的顶端上方，所述入口管和所述出口管向下延伸进入所述接收器的内部容积，并且其中所述出口管比所述入口管向下延伸更远；和iii.一帽环，其构造成固定在所述接收器的敞开顶端周围，以便将所述盖子保持在所述敞开顶端上；和一反应器，含有液体反应介质，其具有一反应器出口和附接至所述子组件的所述入口连接器的反应器出口管，和一三通旋塞阀，该三通旋塞阀附接至所述封闭系统的所述出口连接器，一回流管，连接至所述三通阀的接头处以及连接至返回入口至所述反应器，以及一取样管，该取样管连接至所述三通旋塞阀的接头处。

17.根据权利要求16所述的组件，其特征在于，所述入口管竖直向下延伸并且在下端径向向外弯曲，并且构造成在下端与所述接收器的内侧壁紧密地相邻。

18.根据权利要求17所述的组件，其特征在于，所述下端弯曲90°或更小角度，使得所述下端的端面是垂直成角度的，以便在下端面向所述容器的所述内壁。

19.根据权利要求16所述的组件，其特征在于，所述出口管伸到所述接收器的底端的0.05英寸内。

20.根据权利要求16所述的组件，其特征在于，所述出口管在其下端具有横跨其纵向轴线的小切口，以防止所述下端密封所述接收器的底端以防止吸入。

21.根据权利要求16所述的组件，其特征在于，所述接收器在底端处向内变窄，并且所述出口管的下虹吸管端成角度以便到达所述底端的中心位置。

22.根据权利要求16所述的组件，其特征在于，所述子组件一体注塑成型。

23.根据权利要求22所述的组件，其特征在于，所述子组件由聚丙烯制成。

24.根据权利要求16所述的组件，其特征在于，还包括连接到所述入口连接器的柔性第一管和用于密封所述柔性第一管的第一塞子，以及连接到所述出口连接器的柔性第二管和用于密封所述柔性第二管的第二塞子。

25.根据权利要求16所述的组件，其特征在于，还包括连接到所述排气连接器的排气过滤器。

26.根据权利要求16所述的组件，其特征在于，还包括在所述入口管和所述出口管上的塞子，以在使用前密封所述多个管。

27.根据权利要求16所述的组件，其特征在于，还包括连接到所述入口连接器的柔性第一管和连接到所述出口连接器的柔性第二管，以及位于所述柔性第一管和所述柔性第二管上的开/关夹管阀以实现手动打开和关闭流过其中的流体。

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