CN1154962A - 脒衍生物以及含有该衍生物的血小板聚集抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种取代的脒衍生物，它以拮抗血纤维蛋白原作用为基础具有良好的血小板聚集抑制效应，尤其是在口服给药时效力更佳。以本发明的取代脒衍生物作为有效成分的血小板聚集抑制剂能有效地预防和治疗血栓症，经皮经腔冠状血管成型术或经皮经腔冠状血管再造术后的再狭窄或再栓塞。

Description

脒衍生物以及含有该衍生物 的血小板聚集抑制剂
本发明涉及一种新的取代的脒衍生物，该衍生物能够抑制血小板纤维蛋白原受体GP IIb/IIIa与纤维蛋白原的结合，以及一种含有该衍生物的血小板聚集抑制剂。
由于人们发现血小板对血栓形成起着重要的作用，所以已经把抑制血小板聚集的各种药物用来治疗血栓的形成。各种刺激物如ADP，胶原蛋白，肾上腺素，凝血酶，促凝血素A2和血小板的活化因子都可以诱发血小板聚集。因此抗血小板药物仅仅对由限定的这几种刺激物引起的血小板聚集具有抑制作用，这样这类药物的功效受到了限制。
在血小板聚集的过程中最后一个环节是血小板通过纤维蛋白原来相互结合。这一环节是常见的普通步骤，并且与激发聚集的刺激物种类无关。所以，近几年来，人们已把注意力集中在用一种直接抑制血小板和纤维蛋白原结合的药物(纤维蛋白拮抗药)作为对整个聚集激发刺激物都具有抑制功效的抗血小板药物。目前人们已经发现纤维蛋白原结合血小板的部位是存在于血小板的膜上的糖蛋白GP IIb/IIIa，并发现纤维蛋白原分子中-Arg-Gly-Asp-的结构是结合GPIIb/IIIa所需的最小氨基酸序列。之后也报道了许多非肽化合物，该非肽化合物在结构上与具有-Arg-Gly-Asp-氨基酸序列的直链或环状肽化合物相似[Drug of the Future，19(2)，135(1944)和19(5)，461(1944)]。至今为止这些已知非肽化合物结构的共同之处是都有一个酸性基团如羧基，类似于天冬氨酸中的羧基，另外还在一个特定距离处有一个碱性基团如脒基、胍基、哌啶基和氨基甲基，类似于精氨酸中的胍基。并且，在连接酸性基团和碱性基团的骨架结构上已经发现是多样的。WO94/29273和EP-AO635492中已经公开了具有双环结构作为骨架结构的化合物，其中的双环结构是把两个六节环缩合形成的。尽管如此，WO94/29273中所公开的化合物在1-13μM才对人血小板聚集具有抑制作用，这种活性是不能令人满意的。就碱性基团而言，WO94/29273已描述了脒基，烷基脒基和烷氧基羰基脒基，EP-A-0635492也描述了脒基。但是人们已经发现这些化合物口服时没有足够的功效。
本发明的一个目的是提供一种对血小板聚集具有较强抑制作用并且口服具有优良功效的化合物。
本发明的另一个目的是对血栓形成提供一种预防或治疗的方法，其中血栓形成包括局部缺血性心脏病，局部缺血性脑病，外周循环损伤，动脉血栓，动脉硬化和肺血管损伤以及经皮经腔冠状动脉成形术或经皮经腔冠状动脉再造术后的再狭窄和再栓塞。
发明人经过对具有纤维蛋白原拮抗作用的非肽类化合物的广泛研究，已经发现用一种特定取代基改性的脒基化合物作为纤维蛋白原的拮抗剂具有较强的抑制血小板聚集的作用，并且口服时有优良的功效，此外在水和各种溶剂中具有增长较大的溶解度。从而本发明得以完成。
本发明的一个方面即一种用式(I)表示的取代的脒衍生物：
Figure A9611334100051
其中A是-CON(R1)-或-N(R1)CO-并且与D2或D3相连，其中R1是氢原子或一个1-4个碳原子的烷基，D2和D3是一个碳原子；B是-CH2-或-O-，而X是或
Figure A9611334100053
，当B是-O-时X不能
Figure A9611334100054
；Z是氢原子，一个未取代的或取代的烷基；R2、R3和R4是氢原子，1-4个碳原子的烷基，炔丙基，R5O(CO)-或-(CH2)m-Het，其中R5是1-4个碳原子的烷基或2-甲氧基乙基，m是1或2的整数，Het是含有一个杂原手如氮，氧和硫的杂环基，或把R2和R3结合形成-(CH2)n-W-(CH2)p-，其中n和p是2或3的整数，在亚甲基链的某一位置上被1-4个碳原子的烷基或1-4个碳原手的烷氧基取代或不取代，W是一个直接键，-CH2-，-O-，-N(R6)-或-S(O)8-，其中R6是1-4个碳原子的烷基，苯基或吡啶基，q是0或1或2的整数；R2，R3和R4中一个或多个基团选自于氢原子，1-4个碳原子的烷基，不包括R5O(CO)-；或其药学上可接受的盐。
本发明的另一方面是一种血小板聚集抑制剂，它含有一种式(I)所表示的取代的脒衍生物作有效组份。
本发明的又一方面是一种预防或治疗血栓形成的方法，它包括服用有效量的一种式(I)所表示的取代的脒衍生物。
本发明还有另一方面是一种预防或治疗经皮经腔冠状动脉成形术或经皮经腔冠状动脉再造术后再狭窄的方法，它包括服用有效量的式(1)所表示的取代的脒衍生物。
本发明的另一方面是一种预防或治疗经皮经腔冠状动脉成形术或经皮经腔冠状动脉再造术后再栓塞的方法，它包括服用有效量的一种式(1)所表示的取代的脒衍生物。
下面将对本发明进行详细说明。
本发明的式(I)所表示的取代的脒衍生物的活性形式是Z为氢原子的羧酸类化合物。而且，在人体内能转化成羧酸型活性形式的药物前体也有类似的功效。这种药物前体的各种类型是公知的。在本发明中，Z是一个未取代的或取代的烷基的酯类药物前体是特别有效的。
用Z表示的未被取代的或取代的烷基包括如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基，异己基，正庚基，异庚基，正辛基，异辛基以及1-8个碳原子的其它烷基；2-羟基乙基；2-甲氧基乙基；芳烷基如苯甲基，乙氧苯基，1-苯乙基，3-苯丙基，2-苯丙基，1-苯丙基，1-甲基-2-苯乙基，4-苯丁基，3-苯丁基，2-苯丁基，1-苯丁基，2-甲基-3-苯丙基，2-甲基-2-苯丙基，5-苯戊基，6-苯已基和2-萘基甲基；酰氧烷基如乙酰氧甲基，1-乙酰氧乙基，三甲基乙酰氧甲基，2，2-二甲丙酰氧甲基，1-(三甲基乙酰氧)乙基和1-(三甲基乙酰氧)丙基；和烷氧基羰基氧烷基如甲氧基羰基氧甲基，1-(甲氧基羰基氧)乙基，2-甲氧基羰基氧乙基和乙氧基羰基氧甲基。优选基团是1-8个碳原子的烷基，2-羟乙基或2-甲氧基乙基。
R1是氢原子或1-4个碳原子的烷基，其中烷基包括如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基和正丁基。最好是氢原子。
R2，R3和R4是氢原子，1-4个碳原子的烷基，其中烷基包括如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基和正丁基；R5O(CO)-其中R5是1-4个碳原子的烷基，它包括如甲基，乙基，正丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，和正丁基和2-甲氧乙基；-(CH2)m-Het其中m是1或2的整数，Het是含有如氮，氧和硫作杂原子的杂环基，如2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻嗯基，3-噻嗯基，2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基，其中最好是2-呋喃基；以及决丙基。
R2与R3连结形成-(CH2)n-W-(CH2)p-基团，并且在亚甲基链上的某一位置上可用1-4个碳原子的烷基或1-4个碳原子的烷氧基取代或不被取代，其中的烷基包括如甲基，乙基，正丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基和正丁基，其中的烷氧基包括如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基和正丁氧基。当用连有R2和R3的含有氮原子的环状氨基名称解释-(CH2)n-W-(CH2)p-基团时，环状氨基的例子包括如吡咯烷基，哌啶基，高哌啶基，哌嗪基，高哌嗪基，4-甲基哌嗪基，4-乙基哌嗪基，4-苯基哌嗪基，4-(2-吡啶基)哌嗪基，4-(3-吡啶基)哌嗪基，4-(4-吡啶基)哌嗪基，4-甲氧基哌啶基，4-乙氧基哌啶基，4-正丁氧基哌啶基，吗啉基，高吗啉基，硫代吗啉基和高硫代吗啉基。
尽管如此，R2，R3和R4中的一个或多个选自于氢原子，1-4个碳原子的烷基，并且R5O(CO)-是排除之外的。优选R2与R3连结形成的-(CH2)n-W-(CH2)p-的环状结构。
下面特别举例本发明具有式(1)的典型化合物。尽管如此，这些列举的化合物并不构成对本发明范围的限定。
(1)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(2)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(3)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(4)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(5)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(6)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丙酯
(7)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(8)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸叔丁酯
(9)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正戊酯
(10)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正己酯
(11)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正庚酯
(12)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(13)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(14)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(15)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(16)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(17)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(18)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丙酯
(19)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(20)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正庚酯
(21)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(22)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(23)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯
(24)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(25)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
(26)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(27)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丙酯
(28)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(29)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正庚酯
(30)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(31)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(32)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯
(33)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(33)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(34)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
(35)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(36)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丙酯
(37)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(38)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正庚酯
(39)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(40)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(41)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸甲酯
(42)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(43)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丙酯
(44)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(45)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-羟基乙酯
(46)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(47)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(48)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(49)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸甲酯
(50)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(51)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(52)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-羟基乙酯
(53)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(54)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(55)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(56)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(57)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(58)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(59)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(60)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(61)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(62)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(63)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(64)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(65)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(66)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(67)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(68)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(69)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(70)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(71)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(72)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(73)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(74)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(75)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(76)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(77)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(78)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(79)7-[[4-(硫代码啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(80)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(81)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(82)7-[[4-(硫代码啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(83)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(84)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(85)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(86)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(87)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(88)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丙酯
(89)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(90)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(91)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(92)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(93)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯
(94)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(95)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
(96)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(97)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(98)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(99)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(100)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯
(101)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(102)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
(103)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(104)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(105)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(106)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸甲酯
(107)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(108)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-羟基乙酯
(109)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(110)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(111)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(112)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(113)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸甲酯
(114)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(115)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-羟基乙酯
(116)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(117)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(118)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(119)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(120)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(121)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(122)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(123)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(124)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(125)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(126)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(127)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(128)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(129)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(130)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(131)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(132)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(133)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(134)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(135)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(136)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(137)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(138)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(139)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(140)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(141)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(142)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(143)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(144)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(145)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(146)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(147)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(148)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(149)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(150)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯
(151)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(152)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
(153)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(154)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(155)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(156)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(157)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯
(158)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(159)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
(160)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(161)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(162)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(163)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(164)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸甲酯
(165)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(166)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-羟基乙酯
(167)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(168)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(169)7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(170)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(171)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(172)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丙酯
(173)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(174)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(175)6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(176)7-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(177)7-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(178)7-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(179)6-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(180)6-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(181)6-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(182)6-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(183)6-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(184)6-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(185)7-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(186)7-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(187)7-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(188)7-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(189)7-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(190)7-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(191)6-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(192)6-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(193)6-[N-[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(194)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(195)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(196)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(197)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(198)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(199)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(200)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(201)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(202)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(203)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(204)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(205)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(206)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(207)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(208)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯
(209)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(210)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(211)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
(212)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(213)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(214)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(215)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(216)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(217)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(218)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(219)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(220)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸甲酯
(221)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(222)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正酯
(223)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-羟基乙酯
(224)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(225)7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(226)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(227)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(228)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(229)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(230)6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(231)7-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(232)7-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(233)7-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(234)6-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(235)6-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(236)6-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(237)6-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(238)6-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(239)6-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(240)7-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(241)7-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(242)7-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(243)7-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(244)7-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸甲酯
(245)7-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-羟基乙酯
(246)6-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(247)6-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(248)6-[N-[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(249)7-[[4-(吡咯烷基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(250)7-[[4-(吡咯烷基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(251)6-[[4-(吡咯烷基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(252)6-[[4-(吡咯烷基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(253)7-[[4-(高哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(254)7-[[4-(高哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(255)6-[[4-(高哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(256)6-[[4-(高哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(257)7-[[4-(N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(258)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(259)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(260)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(261)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(262)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(263)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(264)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(265)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(266)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(267)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(268)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(269)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(270)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(271)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(272)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(273)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(274)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
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(276)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛基
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(280)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
(281)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(282)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(283)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(284)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(285)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(286)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-羟基乙酯
(287)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(288)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(289)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(290)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(291)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(292)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-羟基乙酯
(293)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(294)6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(295)7-[N-[4-(N2-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(296)6-[N-[4-(N2-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(297)6-[N-[4-(N2-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(298)7-[N-[4-(N2-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(299)7-[N-[4-(N2-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(300)6-[N-[4-(N2-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(301)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(302)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(303)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(304)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(305)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(306)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(307)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(308)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(309)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(310)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(311)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(312)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(313)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛基
(314)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(315)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯
(316)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(317)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(318)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
(319)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(320)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(321)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
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(324)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(325)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(326)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸甲酯
(327)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(328)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(329)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-羟基乙酯
(330)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(331)7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(332)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(333)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸甲酯
(334)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(335)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(336)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(337)6-[[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(338)7-[N-(4-N2-(2-糠基)脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(339)6-[N-[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(340)6-[N-[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(341)7-[N-[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(342)7-[N-[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(343)6-[N-[4-(N2-(2-糠基)脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(344)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(345)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(346)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(347)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(348)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-羟基乙酯
(349)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(350)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正辛酯
(351)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(352)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(353)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(354)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸正丁酯
(355)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(356)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯
(357)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(358)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(359)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-羟基乙酯
(360)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸-2-甲氧基乙酯
(361)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正辛酯
(362)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸
(363)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(364)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸正丁酯
(365)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(366)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸甲酯
(367)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(368)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(369)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸2-羟基乙酯
(370)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(371)7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(372)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(373)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(374)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正丁酯
(375)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸-2-甲氧基乙酯
(376)6-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸正辛酯
(377)7-[N-[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(378)6-[N-[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯基]氨基甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(379)6-[N-[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(380)7-(N-[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(381)7-(N-[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(382)6-[N-[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯基]氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(383)7-[[4-[N2-(2-噻吩甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(384)7-[[4-[N2-(2-噻吩甲基)脒基]苯甲酰基]氨基-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(385)6-[[4-[N2-(2-噻吩甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(386)6-[[4-[N2-(2-噻吩甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(387)7-[[4-[N2-(2-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(388)7-[[4-[N2-(2-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(389)6-[[4-[N2-(2-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(390)6-[[4-[N2-(2-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(391)7-[[4-[N2-(3-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(392)7-[[4-[N2-(3-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(393)6-[[4-[N2-(3-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(394)6-[[4-[N2-(3-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(395)7-[[4-[N2-(4-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(396)7-[[4-[N2-(4-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(397)6-[[4-[N2-(4-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(398)6-[[4-[N2-(4-吡啶甲基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(399)7-[[4-[N2-[2-(4-吡啶基)乙基]脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(400)7-[[4-[N2-[2-(4-吡啶基)乙基]脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(401)7-[[4-(4-苯基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(402)7-[[4-[4-(2-吡啶基)哌嗪代亚氨基甲基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(403)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-甲氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(404)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-甲氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(405)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-正丁基氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(406)6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-甲氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(407)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-甲氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(408)7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-甲氨基]-1，2，3，4-四氢化异喹啉-2-乙酸乙酯
(409)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-甲氨基]-1，2，3，4-四氢化苯-2-乙酸乙酯
(410)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-甲氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(411)6-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-甲氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(412)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-甲氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(413)7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]-N-甲氨基]-1，2，3，4-四氢化异喹啉-2-乙酸乙酯
(414)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]-N-甲氨基]-1，2，3，4-四氢化异喹啉-2-乙酸乙酯
(415)7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰基]-N-正丁基氨基]-1，2，3，4-四氢化异喹啉-2-乙酸乙酯
(416)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(417)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(418)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(419)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(420)7-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(421)6-[N-[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(422)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(423)6-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(424)7-[N-[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(425)7-[N-[4-(N2-炔丙基脒基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(426)6-[N-[4-(N2-炔丙基脒基)苯基)-N-甲基氨甲酰基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(427)7-[N-(4-(N2-炔丙基脒基)苯基]-N-甲基氨甲酰基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(428)7-[[4-[(1，1-二氧代)硫代吗啉代亚氨基甲基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(429)7-[[4-[(1，1-二氧代)硫代吗啉代亚氨基甲基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯
(430)7-[[4-[(1，1-二氧代)硫代吗啉代亚氨基甲基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
(431)6-[[4-[(1，1-二氧代)硫代吗啉代亚氨基甲基]苯甲酰基]氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸
(432)6-[[4-[(1，1-二氧代)硫代吗啉代亚氨基甲基]苯甲酰基]氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯
(433)7-[[4-[(1，1-二氧代)硫代吗啉代亚氨基甲基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸
(434)7-[[4-[(1，1-二氧代)硫代吗啉代亚氨基甲基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯
(435)7-[[4-[(1-氧代)硫代吗啉代亚氨基甲基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸
(436)7-[[4-[(1-氧代)硫代吗啉代亚氨基甲基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯
当本发明式(1)表示的化合物分子中有一个不对称碳原子时，该不对称碳原子旋光异构体的R-和S-构型均包括在本发明范围内。
而且，本发明式(1)表示的化合物的盐也可以作为本发明特殊化合物的例子。式(1)表示的化合物的盐包括：氢氯化物，氢溴化物，硫酸盐，硝酸盐，磷酸盐和其它无机酸的盐；乙酸盐，酒石酸盐，柠檬酸盐，延胡索酸盐，马来酸盐，甲苯磺酸盐，甲磺酸盐和其它有机酸的盐；并且当Z为一个氢原子时，该化合物的盐包括一种钠盐，钾盐，钙盐，铝盐和其它金属盐；以及一种带有氨的盐，伯胺如甲胺，仲胺如二甲胺，叔胺如三乙胺以及其它有机碱。所有这些盐都是药物可接受的。
下面将要说明本发明取代脒衍生物的制备方法。
例如，式(I)表示的化合物可以通过以下方法制备。
(a)一种市场上销售的对氰基苯甲酸或对氰苯甲酰氯与一种式(2)或式(3)表示的化合物的缩合反应，
Figure A9611334100371
其中E为-HN(R1)，B，X，Z和R1如上所述，或者
(6)一种式(4)或式(5)表示的化合物，
Figure A9611334100372
其中，B，X和Z如上所述，或者一种式(6)或式(7)表示的化合物其中，V是卤原子，B，X和Z如上所述，与一种式(8)表示的化合物(8)
Figure A9611334100382
其中E如上所述，进行缩合反应，获得一种式(9)表示的化合物
Figure A9611334100383
其中，A，B，X和Z如上所述，D2和D3是碳原子，并且A与D2或D3结合。通过将以上得到的的式(9)化合物的氰基接连转化为一个取代脒基，可以制备式(1)表示的化合物。
式(2)或式(4)表示的化合物可以按照EP-A0709370中所述的方法和说明书的实施例部分从已知化合物中制备。
式(3)表示的化合物，其中X为或
Figure A9611334100392
，B为-CH2-，可以按照EP-A0635492中所述的方法从已知化合物中制备。
式(3)表示的化合物，其中X为
Figure A9611334100393
，B为-O-，可以按照EP-A 0709370中所述的方法和说明书的实施例部分从7-硝基-4-苯并二氢吡喃-4-酮中制备。7-硝基-4-苯并二氢吡喃-4-酮可以按照J.Med.Chem.，12，277(1969)所述的方法制备。
式(5)表示的化合物，其中X为 ，B为-CH2-，可以按照EP-A0635492中所述的方法从已知化合物中制备。
另外，式(5)表示的化合物，其中X为-N-，B为-CH2-或者X为
Figure A9611334100395
，B为-O-，可以按照EP-A0709370中所述的方法和说明书的实施例部分，从6-羟基异喹啉或7羟基苯并二氢吡喃-4-酮中制备。
(a)和(b)的缩合反应可以通过形成通常缩氨酸的酰胺键来完成反应，例如，使用活性酯，混合酐或酰基氯的反应。就是说，在对氰基苯甲酸与式(2或式(3)化合物的缩合反应，或者式(4)或式(5)化合物与式(8)化合物的缩合反应中，对氰基苯甲酸或者式(4)或式(5)化合物可以在二环己基碳化二亚胺的存在下，与苯酚类如2，4，5-三氯苯酚，五氯苯酚和4-硝基苯酚，或者N-羟基化合物如N-羟基丁二酰亚胺，N-羟基苯并三唑和N-羟基-5-降冰片烯-桥-2，3-二羧基酰亚胺缩合以获得该活性酯。然后，把这样获得的活性酯与式(2)或式(3)化合物，或者式(8)化合物缩合，得到所需化合物。
在另一种方法中，在催化量的N，N-二甲基甲酰胺的存在下，把对氰基苯甲酸或者式(4)或式(5)化合物与亚硫酰(二)氯，乙二酰氯，三氯化磷，五氯化磷或磷酰氯反应得到邻-氰苄基氯或者式(6)或式(7)化合物。可以把这样获得的对氰苄基氯或者式(6)或式(7)化合物与式(2)或式(3)化合物，或者式(8)化合物反应得到所需化合物。
在其它方法中，把对氰基苯甲酸或者式(4)或式(5)化合物与氯甲酸异丁基酯反应获得一种混合酐。把这样获得的混合酐与式(2)或式(3)化合物连续缩合或者与式(8)化合物缩合，得到所需化合物。另外，对氰基苯甲酸与式(2)或式(3)化合物的缩合反应，或所述的式(4)或式(5)化合物与式(8)化合物的缩合反应，还可以通过简单使用缩氨酸缩合剂如二环己基碳化二亚胺，N，N′-羰基二咪唑，二苯基磷酰基叠氮或二乙偶磷氰化物来完成。
缩合反应的温度通常为-20-50℃，优选0℃至室温。通常使用的溶剂包括二恶烷，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，氯仿，二氯甲烷和四氢呋喃。溶剂可以单个使用或混合使用。
通过将氯化氢气体引入一种如甲醇或乙醇的溶剂并接着使甲醇或乙醇中的产物亚胺化物与伯胺如炔丙胺、糠胺，或仲胺如吡咯烷、哌啶和吗啉反应，可以将式(9)化合物中的氰基转化为取代脒基。反应温度通常为-20-50℃，优选0℃至室温。或者，还可以通过硫化氢与一种碱如三乙胺在一种溶剂如吡啶中反应获得硫代酰胺，在丙酮中用一种烷化剂如甲基碘和乙基碘处理硫代酰胺获得一个烷基硫代亚氨基，并用相应的胺处理该烷基硫代亚氨基来完成氰基到取代脒基的转化。
当包含于最终产物的式(1)化合物中的Z为一个含有1-8个碳原子的烷基，2-羟乙基或2-甲氧乙基时，Z可以用已知方法去除。例如，一种化合物含有甲酯或乙酯基团，可以用一种碱如氢氧化钠，氢氧化钾和氢氧化锂，或用一种酸如盐酸和乙酸处理，通过酯基团的水解作用获得一种羧酸衍生物。
式(1)表示的化合物的盐可以在制备式(1)化合物的反应步骤中获得。必要时，式(1)表示的化合物的盐还可以通过加入酸或碱制备。
这样获得的本发明式(1)表示的化合物的盐可以使用常规的分离和纯化方法，如提取，浓缩，中和，过滤，再结晶和柱层析，从反应混合物中离析出来。
本发明式(1)表示的化合物及其盐是具有GP IIb/IIIa拮抗作用的血小板聚集抑制剂，与含有一个非取代脒基的化合物相比，口服给药的效果良好，因此可用于预防和治疗急慢性疾病，特别是由血小板性血栓形成引起的急慢性疾病。尤其是，该化合物及其盐可用于预防和治疗末稍循环损害，例如闭塞性星状眼干燥症，血栓闭塞性脉管炎(Buerger病)，雷诺病，糖尿病并发症如糠尿病视网膜病和糖尿病肾病，静脉血栓形成如深静脉血栓形成；局部缺血性心脏病，例如心绞痛如稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛，包括即将发生的梗塞，心肌梗塞如急性心肌梗塞，和冠状动脉血栓形成；局部缺血性脑病，例如脑梗塞如脑血栓形成和脑栓塞，短暂性脑短血发作(TIA)，和失血后脑血管收缩如蛛网膜下腔出血后的脑血管抽搐；肺血管损害如肺血栓形成和肺栓塞；动脉血栓和动脉硬化。而且，该化合物及其盐可用于预防经皮经腔冠状血管成形术(PTCA)和经皮经腔冠状再造术(PTCR)后的再狭窄和再栓塞，预防一种组织纤维蛋白溶酶原活化剂(tPA)给药后的再栓塞，预防由透析引起的血小板减少症，以及预防由人造血管和人造器官引起的血栓形成。他们还可用于预防和治疗播散性血管内凝血综合征(DIC)和炎症如肾炎，用作一种癌转移的抑制剂，以及用于预防和治疗免疫疾病。
本发明式(1)表示的化合物可以与一种抗血小板药物和抗凝药物(如肝素、阿斯匹林和新双香豆素)联合使用。
本发明式(1)表示的化合物及其盐，即使是在给药量远远超过药物活性量时，对小鼠也不具有毒性。
当一种含有式(1)表示的化合物及其盐作为一种有效成分的药用组合物用于预防血小板聚集时，其剂量和制剂自然随该化合物的性质和接受治疗患者的症状不同而不同。在口服给药情况下，对成人来说，每日0.1-1000mg，优选每日1-200mg，可以以片剂、颗粒剂、粉剂、悬浮剂和胶囊剂的剂型给药。在胃肠外给药情况下，对成人来说，每日1-500mg，可以以注射剂、栓剂和灌输用等渗液的形式给药。
按照已知方法可以完成制剂的配制。例如，在制备片剂时，玉米淀粉，乳糖，磷酸钙和结晶纤维素等用作赋形剂；羟丙基纤维素，羧甲基纤维素和阿拉伯胶等用作粘合剂；淀粉，琼脂和碳酸钙等用作崩解剂；以及硬脂酸镁和滑石等用作润滑剂。若需要时，可将糖包衣，明胶包衣和其它适宜的包衣用于该片剂。
在制备注射剂时，本发明的化合物可以溶于一种生理盐水，乙醇，多羟基化合物，甘油和植物油中使用。
在一种制剂中有效成分的含量没有特殊限制。液体和固体制剂的含量通常为1-90％。
实施例
下文将用下列实施例对本发明作详细说明。但本发明的范围并不局限于这些实施例。标题化合物名称之后圆括号内的序号是在详细说明部分作为例子的化合物的序号。参考实施例1
7-[(4-脒基苯甲酰基)氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物的合成
(1-1)将一种7-硝基-1-四氢萘酮(Langaster公司生产的)(30g)，80％硫酸(10ml)和二恶烷(60ml)的混合物加热至90℃，将一种40％二羟乙酸水溶液(30ml)分为每份10ml的三等份加入，每次间隔1小时，并回流加热3小时。反应混合物冷却后，过滤出沉淀下来的固体，用冷水冲洗并在减压下干燥以获得7-硝基-1-氧代-1，2，3，4-四氢化-2-亚萘基乙酸(33.3g)。
(1-2)将在步骤(1-1)中获得的化合物(33.3g)，乙醇(600ml)，浓硫酸(24.0ml)和10％钯/碳(6.0g)混入一个3000ml高压釜中，并在反应前，在50℃，25kg/cm2氢气压力下搅拌3小时。
滤除催化剂，并在减压下浓缩滤液。用硅胶柱层析纯化上述获得的粗品以获得7-氨基-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯(18.3g)。
(1-3)将4-氰苯甲酰氯(15.6g)和在步骤(1-2)中获得的化合物(18.3g)悬浮于氯仿(450ml)中，并在冰冷却下加入三乙胺(25.5ml)。在室温下搅拌1小时后，紧接着用1N盐酸溶液，水，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液冲洗氯仿层，并用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩此溶液，用乙醇∶氯仿＝1∶50的混合物作为展开剂，通过硅胶柱层析化所获得的粗品，得到7-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯(12.6g)。
(1-4)在冰冷却下，向在步骤(1-3)中获得的化合物(0.84g)的乙醇溶液(20ml)中通氯化氢气体30分钟。将该反应混合物在室温下静置一夜。在减压下馏出溶剂，将所获得的粗品溶于乙醇(20ml)中并向该溶液中加入乙酸铵(0.98g)，然后在室温下搅拌该溶液一整夜。在减压下将溶剂馏出，然后将所获得的粗品从乙醇中再结晶，得到标题化物(0.82g)。熔点：207-210℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：8.30(s，4H)，8.08(d，2H，J＝8.8Hz)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，7.50-7.48(m，2H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，2.85-2.74(m，3H)，2.47-2.35(m，3H)，2.14(brs，1H)，1.91-1.87(m，1H)，1.49-1.34(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)参考实施例2
7-[(4-脒基苯甲酰基)氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸盐酸化物的合成
将对比实施例1，步骤(1-3)中获得的化合物(0.1g)悬浮于乙醇(10ml)中，加入2N氢氧化钠水溶液(1.2ml)，并将该混合物在室温下搅拌一整夜。反应完成后，在减压下将大部分溶剂馏出，通过加入3N盐酸溶液酸化该浓缩的残余物。过滤出所形成的沉淀，用水充分冲洗，获得标题化合物(0.07g)。熔点：236-238℃1HNMR(270MHz，TFA-d)δppm：8.20(d，2H，J＝8.8Hz)，8.03(d，2H，J＝8.8Hz)，7.68-7.65(m，2H)，7.34(d，1H，J＝8.8Hz)，3.07-2.96(m，3H)，2.69-2.59(m，3H)，2.41(brs，1H)，2.15-2.11(m，1H)，1.71-1.56(m，1H)APCI-MS：m/e＝352(M+＋1)参考实施例3
6-[(4-脒基苯甲酰基)氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯盐酸化物的合成
(3-1)将发烟硝酸(200ml)冷却至-30℃--35℃，搅拌30分钟以上并加入4-苯并二氢吡喃-4-酮(29.0)。在温度不变下再将此混合物搅拌30分钟，紧接着将其倒入冰水中。用乙酸乙酯(2,500ml)提取反应混合物。用无水硫酸镁干燥此有机层，并在减压下将溶剂馏出，获得一种黄色固体的粗品。用正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的混合溶剂冲洗该粗品，得到6-硝基苯并二氢吡喃-4-酮(27.0g)。
(3-2)使步骤(3-1)中获得的化合物(27.0g)完成与参考实施例1的步骤(1-1)中相同的反应，得到6-硝基-4-氧代-3-苯并二氢吡喃基亚基乙酸(20.0g)。
(3-3)使步骤(3-2)中获得的化合物(18.7g)完成与参考实施例1的步骤(1-2)中相同的反应，得到6-氨基苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯(13.0g)。
(3-4)使步骤(3-3)中获得的化合物(13.0g)和4-氰苯甲酰氯(11.0g)完成与参考实施例1的步骤(1-3)中相同的反应，得到6-[(4-氰苯甲酰基)氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯(8.9g)。
(3-5)使步骤(3-4)中获得的化合物(0.89g)完成与参考实施例1的步骤(1-4)中相同的反应，得到标题化合物(0.61g，非晶形)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.26(s，1H)，8.29(s，4H)，8.10(d，2H，J＝8.8Hz)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，7.50(s，1H)，7.45(dd，1H，J＝8.8，2.2Hz)，6.74(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20-4.07(m，3H)，3.85-3.82(m，1H)，2.92-2.86(m，1H)，2.55-2.33(m，4H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)参考实施例4
6-[(4-脒基苯甲酰基)氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸盐酸化物的合成
使参考实施例3的步骤(3-5)中获得的化合物(0.34g)完成如参考实施例2中的反应，得到该标题化合物(0.22g，非晶形)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.31(s，1H)，9.50(brs，2H)，9.22(brs，2H)，8.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，7.50(s，1H)，7.45(dd，1H，J＝8.8，2.2Hz)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20-4.16(m，1H)，3.85-3.78(m，1H)，2.91-2.85(m，1H)，2.57-2.51(m，4H)参考实施例5
7-[(4-脒基苯甲酰基)氨基]-1，2，3，4-四氢化异喹啉-2-乙酸乙酯二盐酸化物的合成
(5-1)按照Hetercocyclic Chemistry，22，329(1985)所述的方法制备原料7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉。
将7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉(5.78g)溶于乙醇(400ml)中，加入三乙胺(7.8ml)和溴乙酸乙酯(4.5g)，将该混合物回流加热1小时。在减压下馏出溶剂，用乙酸乙酯提取浓缩的残余物，提取后的溶液用无水硫酸镁干燥。在减压下馏出溶剂，并用乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3的混合溶液作展开剂，通过硅胶柱层析纯化所得的粗品。用盐酸/二噁烷溶液处理所得的化合物，得到7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯盐酸化物(4.2g)。
(5-2)将步骤(5-1)中获得的化合物(4.2g)悬浮于乙醇(60ml)中，加入10％钯/碳(1.0g)，进行催化氢化反应。通过用盐酸/二恶烷溶液处理，将所获得的7-氨基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯转化为二盐酸化物(4.4g)。使用与参考实施例1的步骤(1-3)中相同的方法，使该二盐酸化物(4.4g)与4-氰苯甲酰氯(2.8g)发生反应。所获得的反应产物用盐酸/二恶烷溶液处理，得到7-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-1，2，3，4-四氢化异喹啉-2-乙酸乙酯盐酸化物(4.5g)。
(5-3)使步骤(5-2)中获得的化合物(1.0g)完成与参考实施例1的步骤(1-4)中相同的反应，得到标题化合物(0.7g)。熔点：172-173℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.38(s，1H)，8.30(s，4H)，8.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，7.54(s，1H)，7.50(dd，1H，J＝8.8，2.2Hz)，7.10(d，1H，J＝8.8Hz)，4.13(g，2H，J＝7.3Hz)，3.70(s，2H)，3.42(s，2H)，2.80(s，4H)，1.22(t，3H，J＝7.3Hz)参考实施例6
7-[(4-脒基苯甲酰基)氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸二盐酸化物的合成
使参考实施例5的步骤(5-3)中获得的化合物(0.1g)完成与参考实施例2中相同的反应，得到标题化合物(0.03g)。熔点：238-240℃。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.43(s，1H)，9.49(brs，2H)，9.36(brs，2H)，8.16(d，2H，J＝8.8Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，7.61(s，1H)，7.55(dd，1H，J＝8.8，2.2Hz)7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，3.82(s，2H)，3.37(s，2H)，2.93-2.75(m，4H)参考实施例7
7-[(4-脒基苯甲酰基)氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯盐酸化物的合成
(7-1)使7-硝基苯并二氢吡喃-4-酮(10.8g)完成与参考实施例1的步骤(1-1)中相同的反应，得到7-硝基-4-氧代-3-苯并二氢吡喃基亚基乙酸(8.0g)。
(7-2)使步骤(7-1)中获得的化合物(5.0g)完成与参考实施例1的步骤(1-2)中相同的反应，得到7-氨基苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯(3.4g)。
(7-3)使步骤(7-2)中获得的化合物(1.3g)和4-氰苯甲酰氯(1.1g)完成与参考实施例1的步骤(1-3)中相同的反应，得到7-[(4-氰苯甲酰基)氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯(0.9g)。
(7-4)使步骤(7-3)中获得的化合物(0.9g)完成与参考实施例1的步骤(1-4)中相同的反应，得到标题化合物(0.7g)。熔点：250℃以上1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.39(s，1H)，9.52(brs，2H)，9.24(brs，2H)，8.15(d，2H，J＝8.1Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，7.32-7.25(m，2H)，7.03(d，1H，J＝8.8Hz)，4.21-4.06(m，3H)，3.85-3.81(m，1H)，2.89-2.83(m，1H)，2.52-2.33(m，4H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)参考实施例8
7-[(4-脒基苯甲酰基)氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸盐酸化物的合成
使参考实施例7的步骤(7-4)中获得的化合物(0.5g)完成与参考实施例2中相同的反应，得到标题化合物(0.25g)。熔点：253-256℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δ ppm：10.38(s，1H)，9.52(brs，2H)，9.24(brs，2H)，8.14(d，2H，J＝8.1Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，7.32-7.22(m，2H)，7.03(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20(d，1H，J＝10.3Hz)，3.83-3.77(m，1H)，2.87-2.82(m，1H)，2.51-2.18(m，4H)参考实施例9
7-[(4-(N2-(正丙基)脒基]苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物的合成
将参考实施例1的步骤(1-3)中获得的化合物(0.5g)悬浮于乙醇(30ml)中，并用冰冷却。在保持反应温度为5-15℃的同时，向此溶液中通入氯化氢气体直到饱和。在室温下搅拌此反应混合物一整夜，并在减压下将乙醇馏出。将如此获得的粗品浮于乙醇(20ml)中，加入正丙胺(0.25g)，并在室温下搅拌一整夜。过滤出所形成的沉淀，用乙醇充分冲洗，并紧接着溶于盐酸/乙醇溶液。在减压下浓缩该溶液。将浓缩为粗品从乙醇中再结晶，得到标题化合物(0.48g)。熔点：250℃以上1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.35(s，1H)，9.92(brs，1H)，9.58(brs，1H)，9.19(brs，1H)，8.16(d，2H，J＝8.8Hz)，7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，7.52-7.50(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.8Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.47-3.40(m，2H)，2.86-2.75(m，3H)，2.49-2.35(m，3H)，2.24-2.13(m，1H)，1.92-1.87(m，1H)，1.73-1.65(m，2H)，1.50-1.35(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)，0.90(t，3H，J＝7.3Hz)参考实施例10
7-[(4-[N1-(正丁氧基羰基)脒基]苯甲酰基]-氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯的合成
将参考实施例1的步骤(1-4)中获得的化合物(0.5g)悬浮于四氢呋喃(10ml)中，并用冰冷却。紧接着向此悬浮液中加入三乙胺(0.2ml)和氯甲酸正丁酯(0.19ml)，并在室温下搅拌一整夜。在减压下将溶剂馏出。使用甲醇∶氯仿＝1∶25的混合物作展开剂，通过硅胶柱层析纯化这样获得的粗品，得到标题化合物(0.44g)。熔点：164-165℃1HNMR(270MHz，CDCl3)δppm：9.63(brs，1H)，8.00(s，1H)，7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，7.84(d，2H，J＝8.8Hz)，7.38(s，1H)，7.34(d，1H，J＝8.1Hz)，7.07(d，1H，J＝8.1Hz)，4.15(m，4H)，2.92-2.79(m，3H)，2.57-2.35(m，3H)，2.26(m，1H)，1.98(m，1H)，1.72(m，2H)，1.45(m，3H)，1.27(m，3H)，0.96(t，3H，J＝7.3Hz)实施例1
7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第3号)的合成
将参考实施例1的步骤(1-3)中获得的化合物(0.5g)悬浮于乙醇(20ml)中，并用冰冷却。在保持温度在5-15℃的同时，向此悬浮液中通入氯化氢气体直到饱和。在室温下搅拌此混合物一整夜，并在减压下将溶剂馏出。在减压下干燥该浓缩产物，并接着悬浮于乙醇(20ml)中。向此溶液中加入吗啉(0.36g)，并在室温下搅拌一整夜。在减压下馏出溶剂，并用乙醇∶水∶乙酸乙酯＝2∶1∶10的混合物作为展开剂，通过硅胶柱层析纯化这样获得的粗品。用盐酸/二恶烷溶液处理所得化合物，得到标题化合物(0.28g，无定形)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.36(s，1H)，9.69(brs，2H)，8.18(d，2H，J＝8.8Hz)，7.77(d，2H，J＝8.8Hz)，7.51-7.50(m，2H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.79(brs，4H)，3.32(brs，4H)，2.85-2.75(m，3H)，2.47-2.35(m，3H)，2.12-2.08(m，1H)，1.91-1.87(m，1H)，1.49-1.34(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例2
7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸盐酸化物(化合物第1号)的合成
将实施例1中所获得的化合物(0.15g)悬浮于乙醇(10ml)中，加入一种1N氢氧化钠水溶液(1.5ml)，并搅拌此混合物一整夜。在减压下将溶剂馏出，加入3N盐酸水溶液，并过滤出所形成的沉淀，用水冲洗，在减压下干燥，得到标题化合物(0.09g)。熔点：166-168℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.32(s，1H)，9.66(brs，2H )，8.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.77(d，2H，J＝8.8Hz)，7.51-7.49(m，2H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，3.76(brs，4H)，3.57(brs，4H)，2.87-2.75(m，3H)，2.46-2.27(m，3H)，2.12-2.08(m，1H)，1.93-1.89(m，1H)，1.49-1.34(m，1H)实施例3
6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯盐酸化物(化合物第23号)的合成
(3-1)使参考实施例3的步骤(3-2)中所获得的化合物(1.3g)在甲醇中完成与参考实施例3的步骤(3-3)中相同的反应，得到6-氨基苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯(0.87g)。
(3-2)使步骤(3-1)中获得的化合物(0.87g)和4-氰苯甲酰氯(0.73g)完成与参考实施例1的步骤(1-3)中相同的反应，得到6-[(4-氰苯甲酰基)氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸甲酯(1.0g)。
(3-3)使步骤(3-2)中获得的化合物(1.0g)完成与实施例1中相同的反应，并紧接着使其与吗啉(0.75g)发生反应。把这样获得的化合物用盐酸/二恶烷溶液处理，得到标题化合物(0.7g)。熔点254-256℃。1HNMR(210MHz，DMSO d6)δppm：10.31(s，1H)，9.67(brs，2H)，8.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.76(d，2H，J＝8.1Hz)，7.52-7.43(m，2H)，6.75(d，1H，J-8.8Hz)，4.20-4.16(m，1H)，3.91-3.40(m，9H)，3.42(s，3H)，2.92-2.86(m，1H)，2.58-2.36(m，4H)实施例4
6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第24号)的合成
使参考实施例3的步骤(3-4)中获得的化合物(1.5g)完成与实施例1中相同的反应，并紧接着使其与吗啉(1.1g)发生反应。把这样获得的化合物用盐酸/二恶烷溶液处理，得到标题化合物(0.7g)。熔点243-245℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.34(s，1H)，9.71(brs，2H)，8.18(d，2H，J＝8.8Hz)，7.76(d，2H，J＝8.8Hz)，7.53-7.35(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20-4.07(m，3H)，3.80-3.30(m，9H)，2.99-2.86(m，1H)，2.57-2.25(m，4H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例5
6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸盐酸化物(化合物第22号)的合成
使实施例4中获得的化合物(0.70g)完成与实施例2相同的反应，得到标题化合物(0.40g)。熔点：236-238℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.30(s，1H)，9.72(brs，2H)，8.17(d，2H，J＝8.1Hz，7.76(d，2H，J＝8.1Hz)，7.51-7.46(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20-4.16(m，1H)，3.88-3.32(brs，9H)，2.91-2.85(m，1H)，2.57-2.22(m，4H)实施例6
6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸2-甲氧乙酯盐酸化物(化合物第26号)的合成
在冰冷却下，向甲氧乙醇(5ml)中滴入亚硫酰氯(0.4ml)，并在温度不变下搅拌10分钟。将实施例5中获得的化合物(0.2g)加入所得溶液中，并在室温下搅拌一整夜。在减压下将溶剂馏出，并用乙醚冲洗浓缩的残余物，得到标题化合物(0.12g)。熔点：235-237℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.29(s，1H)，9.72(brs，2H)，8.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.75(d，2H，J＝8.1Hz)，7.77-7.42(m，2H)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20-4.17(m，1H)，3.85-3.75(m，5H)，3.57-3.52(m，2H)，3.29(s，4H)，3.27(s，3H)，3.06-2.87(m，1H)，2.58-2.36(m，4H)实施例7
6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸(正)丁酯盐酸化物(化合物第28号)的合成
将实施例5中获得的化合物(0.29g)悬浮于正丁醇中。向此悬浮液中滴入浓硫酸(0.1ml)，并在100℃下加热1小时。在减压下将溶剂馏出，并用水∶乙腈∶三氟乙酸＝30∶70∶0.1的混合物作为一种展开剂，通过反相C18柱层析将此浓缩残余物纯化。在减压下浓缩所需部分。用盐酸/二噁烷溶液处理该浓缩的残余物，得到标题化合物(0.16g)。熔点：245-247℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.29(s，1H)，9.69(brs，1H)，9.51(brs，1H)，8.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.77(d，2H，J＝8.1Hz)，7.51-7.43(m，2H)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.19-4.16(m，1H)，4.06(m，2H)，3.84-3.33(m，9H)，2.91-2.86(m，1H)，2.86-2.34(m，4H)，1.62-1.52(m，2H)，1.41-1.27(m，2H)，0.90(t，3H，J＝7.3Hz)实施例8
7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第33号)的合成
使参考实施例7的步骤(7-3)中获得的化合物(0.5g)完成与实施例1中相同的反应，并紧接着使其与吗啉(0.36)发生反应。用盐酸/二噁烷溶液处理所得化合物，得到标题化合物(0.3g)。熔点：237-2401HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.38(s，1H)，9.71(brs，1H)，9.50(brs，1H)，8.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.77(d，2H，J＝8.1Hz)，7.31-7.25(m，2H)，7.03(d，1H，J＝8.8Hz)，4.21-4.07(m，3H)，3.84-3.33(m，9H)，2.98-2.82(m，1H)，2.51-2.25(m，4H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例9
7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸盐酸化物(化合物第31号)的合成
使实施例8中获得的化合物(0.3g)完成与实施例2中相同的反应，得到标题化合物(0.1g)。熔点：110-114℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.36(s，1H)，9.71(brs，2H)，8.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.76(d，2H，J＝8.1Hz)，7.31-7.23(m，2H)，7.02(d，1H，J＝8.8Hz)，4.19(d，1H，J＝11.0Hz)，3.90-3.10(m，9H)，2.88-2.73(m，1H)，2.50-2.21(m，4H)实施例10
7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化异喹啉-2-乙酸乙酯二盐酸化物(化合物第42号)的合成
使参考实施例5的步骤(5-2)中获得的化合物(1.0g)完成与实施例1中相同的反应，并紧接着使其与吗啉(0.72g)发生反应。将所获得的化合物用盐酸/乙醇溶液处理，得到标题化合物(0.4g，无定形)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.75(s，1H)，9.85(brs，1H)，9.79(brs，1H)，8.24(d，2H，J＝8.1Hz)，7.78(d，2H，J＝8.1Hz)，7.72(m，2H)，7.24(d，1H，J＝8.1Hz)，4.62-4.40(m，2H)，4.36(m，2H)，4.26(g，2H，J＝7.3Hz)，4.02-3.74(m，4H)，3.62(m，2H)，3.62-3.50(brs，2H)，3.33(s，2H)，3.30-2.98(m，2H)，1.27(t，3H，J＝7.3Hz)实施例11
7-[[4(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸二盐酸化物(化合物第40号)的合成
使实施例10中获得的化合物(0.4g)完成与实施例2中相同的反应，得到标题化合物(0.25g，无定形)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.72(s，1H，9.80(brs，1H)，9.78(brs，1H)，8.23(d，2H，J＝8.1Hz)，7.78(d，2H，J＝8.1Hz)，7.73(m，2H)，7.24(d，1H，J＝8.1Hz)，4.52(m，2H)，4.28(s，2H)，3.90(brs，2H)，3.86(brs，2H)，3.82-3.44(brs，6H)，3.25-3.02(brs，2H)实施例12
7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第81号)的合成
使参考实施例1的步骤(1-3)中获得的化合物(0.5g)完成与实施例1中相同的反应，并紧接着使其与硫代吗啉(0.43g)发生反应。将获得的化合物用一种盐酸/乙醇溶液处理，得到标题化合物(0.41g)。熔点：210-213℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.39(s，1H)，9.75(brs，1H)，9.69(brs，1H)，8.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.78(d，2H，J＝8.8Hz)，7.51(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.8Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，4.08(m，2H)，3.54(m，2H)，2.98-2.67(m，7H)，2.52-2.33(m，3H)，2.12(brs，1H)，1.88(m，1H)，1.51-1.33(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例13
7-[[4-(硫代吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸盐酸化物(化合物第79号)的合成
使实施例12中获得的化合物(0.15g)完成与实施例2中相同的反应，得到标题化合物(0.08g，无定形)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.43(s，1H)，9.75(brs，2H)，8.19(d，2H，J＝7.3Hz)，7.77(d，2H，J＝7.3Hz)，7.53(m，2H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，4.04-3.62(brs，4H)，2.97-2.60(brs，7H)，2.50-2.23(m，3H)，2.12(brs，1H)，1.90(brs，1H)，1.50-1.31(m，1H)实施例14
7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯二盐酸化物(化合物第139号)的合成
使参考实施例1，步骤(1-3)中获得的化合物(0.5g)完成与实施例1中相同的反应，并紧接着使其与N-甲基哌嗪(0.41g)发生反应。将所获得的化合物用盐酸/乙醇溶液处理，得到标题化合物(0.15g)。熔点234-237℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.44(s，1H)，10.18(brs，1H)，10.03(brs，1H)，8.21(d，2H，J＝8.8Hz)，7.81(d，2H，J＝8.8Hz)，7.53(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.8Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.88-3.40(brs，8H)，2.88-2.72(m，6H)，2.52-2.35(m，3H)，2.12(brs，1H)，1.89(m，1H)，1.50-1.36(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例15
7-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸二盐酸化物(化合物第137)的合成
使实施例14中获得的化合物(0.15g)完成与实施例2中相同的反应，得到标题化合物(0.05g，无定形)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.48(s，1H)，10.18(brs，1H)，10.03(brs，1H)，8.18(d，2H，J＝8.1Hz)，7.70(d，2H，J＝8.1Hz)，7.55(m，2H)，7.04(d，1H，J＝8.8Hz)，3.57(brs，8H)，2.98-2.65(m，6H)，2.53-2.34(m，3H)，2.13(m，1H)，1.90(brs，1H)，1.52-1.33(brs，1H)实施例16
6-[[4-(4-甲基哌嗪代亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯二盐酸化物(化合物第151号)的合成
使参考实施例3的步骤(3-4)中获得的化合物(1.05g)完成与实施例1中相同的反应，并紧接着使其与N-甲基哌嗪(1.2g)发生反应。将所获得的化合物用盐酸/二恶烷溶液处理，得到标题化合物(0.12g)。熔点：250℃以上1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.39(s，1H)，9.80-9.10(brs，3H)，8.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.98(d，2H，J＝8.1Hz)，7.52(d，1H，J＝2.2Hz)，7.48(dd，1H，J＝8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.37(t，2H，J＝7.0Hz)，4.22-4.07(m，3H)，3.85-2.34(m，15H)，1.21(t，3H，J＝7.0Hz)实施例17
7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第196号)的合成
使参考实施例1的步骤(1-3)中获得的化合物(0.5g)完成与实施例1中相同的反应，并紧接着使其与哌啶(0.35g)发生反应。将所获得的化合物用一种盐酸/二恶烷溶液处理，得到标题化合物(0.28g，无定形)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δ ppm：10.35(s，1H)，9.49(brs，1H)，9.32(brs，1H)，8.16(d，2H，J＝8.8Hz)，7.74(d，2H，J＝8.8Hz)，7.50-7.49(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.8Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.77(brs，2H)，3.34(brs，2H)，2.85-2.75(m，3H)，2.44-2.35(m，3H)，2.13-2.08(m，1H)，1.91-1.87(m，1H)，1.76-1.59(m，6H)，1.49-1.34(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例18
7-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸盐酸化物(化合物第194号)的合成
使实施例17中获得的化合物(0.28g)完成与实施例2中相同的反应，得到标题化合物(0.14g)。熔点：188-191℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.39(s，1H)，9.51(brs，1H)，9.46(brs，1H)，8.17(d，2H，J＝8.1Hz)，7.74(d，2H，J＝8.1Hz)，7.51(brs，2H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，3.90-3.72(brs，2H)，3.35-3.20(brs，2H)，2.90-2.69(m，3H)，2.53-2.26(m，3H)，2.13(m，1H)，1.90(brs，1H)，1.77(brs，2H)，1.65(brs，2H)，1.55(brs，2H)，1.52-1.33(m，1H)实施例19
6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第209号)的合成
使参考实施例3的步骤(3-4)中获得的化合物(1.05g)完成与实施例1中相同的反应，并紧接着使其与哌啶(0.7g)发生反应。将所获得的化合物用盐酸/二恶烷溶液处理，得到标题化物(0.45g)。熔点：200℃(分解)1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.32(s，1H)，9.49(brs，1H)，9.37(brs，1H)，8.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.74(d，2H，J＝8.1Hz)，7.52(d，1H，J＝2.2Hz)，7.46(dd，1H，J＝2.2，8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20-4.01(m，4H)，3.87-3.75(m，2H)，3.33-3.25(m，2H)，2.93-2.84(m，1H)，2.58-2.35(m，4H)，1.80-1.50(m，6H)，1.21(t，3H，J＝7.0Hz)实施例20
6-[[4-(哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸盐酸化物(化合物第207号)的合成
使实施例19中获得的化合物(0.11g)完成与实施例2中相同的反应，得到标题化合物(0.05g)。熔点：250℃以上1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.30(s，1H)，9.47(brs，1H)，9.35(brs，1H)，8.15(d，2H，J＝8.1Hz)，7.70(d，2H，J＝8.1Hz)，7.50(d，1H，J＝2.2Hz)，7.43(dd，1H，J＝2.2，8.8Hz)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，4.12-4.00(m，2H)，3.86-3.73(m，2H)，3.31-3.21(m，2H)，2.90-2.83(m，1H)，2.55-2.33(m，4H)，1.79-1.48(m，6H)实施例21
7-[[4-(吡咯烷基亚氨基甲基)苯甲酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第250号)的合成
使参考实施例1的步骤(1-3)中获得的化合物(0.5g)完成与实施例1中相同的反应，并紧接着使其与吡咯烷(0.36g)发生反应。将所获得的化合物紧接着用盐酸/二恶烷溶液处理，得到标题化合物(0.28g)。熔点：264℃1HNMR(90MHz，DMSO-d6)δppm：10.35(s，1H)，9.18(brs，2H)，8.11(d，2H，J＝8.8Hz)，7.82(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(m，2H)，7.19(d，1H，J＝8.8Hz)，4.08(g，2H，J＝7.3Hz)，3.48(m，4H)，2.85-2.75(m，3H)，2.47-2.35(m，3H)，2.12-2.08(m，3H)，1.91-1.87(m，3H)，1.49-4.34(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例22
7-[[4-(高哌啶子基亚氨基甲基)苯甲酰]-氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第254号)的合成
参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.5g)进行与实施例1中相同的反应，然后再与高哌啶(0.41g)反应。将所得到的化合物用盐酸/乙醇溶液处理后得到上述化合物(0.15g)。熔点：197-199℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.42(s，1H)，9.50(brs，1H)，9.30(brs，1H)，8.18(d，2H，J＝8.8Hz)，7.74(d，2H，J＝8.8Hz)，7.2(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.8Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.75(t，2H，J＝5.1Hz)，3.38(brs，2H)，2.88-2.71(m，3H)，2.48-2.33(m，3H)，2.12(brs，1H)，1.89(m，3H)，1.70-1.51(m，6H)，1.50-1.33(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例23
7-[[4-(N1-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯(化合物第257号)的合成
参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.5g)进行与实施例1中相同的反应，并加入炔丙基胺(0.28g)。在室温下把混合物搅拌过夜，并在减压的条件下将溶剂馏出。浓缩后的残留物用硅胶柱色谱法纯化，该柱使用混合物—氯仿∶甲醇＝10∶1作为展开剂以得到上述化合物(0.1g)。熔点：132-134℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.15(s，1H)，7.97(d，2H，J＝8.8Hz)，7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，7.50-7.48(m，2H)，7.04(d，1H，J＝8.8Hz)，6.80(brs，2H)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.93(d，2H)，3.01(t，1H，J＝2.2Hz)，2.85-2.75(m，3H)，2.45-2.36(m，3H)，2.12(m，1H)，1.86(m，1H)，1.44(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)APCI-MS：m/e＝418(M+＋1)实施例24
7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯(化合物第260号)的合成
参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.5g)进行与实施例1相同的反应，并加入炔丙基胺(0.28g)。在室温下把混合物搅拌过夜，并在减压的条件下将溶剂馏出。浓缩后的残留物用硅胶柱色谱法纯化，该柱使用混合物—氯仿∶甲醇＝10∶1作为展开剂以得到上述化合物(0.081g)。熔点：201-204℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.37(s，1H)，9.79(brs，2H)，8.13(d，2H，J＝8.1Hz)，7.90(d，2H，J＝8.1Hz)，7.50-7.48(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.8Hz)，4.31(d，2H，J＝2.2Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.50(t，1H，J＝2.2Hz)，2.85-2.75(m，3H)，2.45-2.36(m，3H)，2.12(m，1H)，1.86(m，1H)，1.42(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)APCI-MS：m/e＝418(M+＋1)实施例25
7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸盐酸化物(化合物第258号)的合成
把实施例24中得到的化合物(0.081g)进行与实施例2中相同的反应后得到上述化合物(0.069g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.45(brs，1H)，10.32(s，1H)，9.92(brs，1H)，9.44(brs，1H)，8.13(d，2H，J＝8.8Hz)，7.89(d，2H，J＝8.1Hz)，7.51-7.49(m，2H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，4.28(d，2H，J＝2.2Hz)，3.41(s，1H)，2.86-2.75(m，3H)，2.46-2.27(m，3H)，2.11(m，1H)，1.89(m，1H)，1.45-1.42(m，1H)实施例26
6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基]-苯并二氨吡喃-3-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第272号)的合成
参考例3的步骤(3-4)中得到的化合物(0.5g)进行与实施例1相同的反应，然后再与炔丙基胺(0.23g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.37g)。熔点：211-212℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.45(brs，1H)，10.31(s，1H)，9.92(brs，1H)，9.44(brs，1H)，8.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，7.51-7.43(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，4.35(d，2H，J＝2.2Hz)，4.34-4.07(m，3H)，3.85-3.79(m，1H)，3.51(t，1H，J＝2.2Hz)，2.93-2.H6(m，1H)，2.58-2.25(m，4H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例27
6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸盐酸化物(化合物第271号)的合成
把实施例26中得到的化合物(0.15g)经过与实施例2相同的反应后得到上述化合物(0.07g)。熔点：173-175℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.44(brs，1H)，10.31(s，1H)，9.91(brs，1H)，9.42(brs，1H)，8.15(d，2H，J＝8.8Hz)，7.88(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49-7.43(m，2H)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.35(d，2H，J＝2.2Hz)，4.20-4.16(m，1H)，3.85-3.78(m，1H)，3.52(t，1H，J＝2.2Hz)，2.91-2.85(m，1H)，2.57-2.26(m，4H)实施例28
7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯的二盐酸化物(化合物第284号)的合成
把参考例5的步骤(5-2)中得到的化合物(0.8g)进行与实施例1相同的反应，然后再与炔丙基胺(0.38g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.38g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.40(brs，1H)，10.32(s，1H)，9.95(brs，1H)，9.46(brs，1H)，8.18(d，2H，J＝8.1Hz)，7.91(d，2H，J＝8.1Hz)，7.83-7.79(m，2H)，7.17-712(m，1H)，4.74(g，2H，J＝7.3Hz)，4.37-4.34(m，2H)，4.30-4.13(m，4H)，3.51(t，1H，J＝2.2Hz)，3.46-3.33(brs，4H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例29
7-[[4-[N2-(2-糠基)脒基]苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第303号)的合成
把参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.5g)进行与实施例1相同的反应，然后再与糠胺(0.4g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.5g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.43(t，1H，J＝5.8Hz)，10.35(s，1H)，9.84(brs，1H)，9.50(brs，1H)，8.15(d，2H，J＝8.8Hz)，7.87(d，2H，J＝8.1Hz)，7.70(d，1H，J＝2.2Hz)，7.51-7.49(m，2H)，7.04(d，1H，J＝8.8Hz)，6.58(d，1H，J＝2.9Hz)，6.48(d，1H，J＝2.9Hz)，4.74(d，2H，J＝5.8Hz)，4.09(g，2H，J＝7.3Hz)，2.89-2.75(m，3H)，2.49-2.35(m，3H)，2.25-2.13(m，1H)，1.96-1.87(m，1H)，1.49-1.35(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例30
7-[[4-(N2-(2-糠基)脒基]苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸盐酸化物(化合物第301号)的合成实施例29中得到的化合物(0.15g)经过与实施例2相同的反应后得到上述化合物(0.11g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.43(brs，1H)，10.33(s，1H)，9.80(brs，1H)，9.50(brs，1H)，8.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.88(d，2H，J＝8.8Hz)，7.69(d，1H，J＝2.2Hz)，7.51-7.49(m，2H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，6.57-6.46(m，2H)，4.70(s，2H)，2.87-2.75(m，3H)，2.52-2.27(m，3H)，2.22-2.11(m，1H)，1.94-1.89(m，1H)，1.49-1.34(m，1H)实施例31
6-[[4-[N2-(2-糠基)脒基]苯甲酰]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第316号)的合成
参考例3的步骤(3-4)中得到的化合物(0.5g)进行与实施例1相同的反应后，再与糠胺(0.4g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.51g)。熔点：217-219℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.45(brs，1H)，10.32(s，1H)，9.77(brs，2H)，9.51(brs，1H)，8.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，7.72(s，1H)，7.50-7.44(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，6.59-6.48(m，2H)，4.75(s，2H)，4.20-4.07(m，3H)，3.85-3.78(m，1H)，2.91-2.85(m，1H)，2.57-2.26(m，4H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例32
7-[[4-[N2-(2-糠基)脒基]苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸乙酯的二盐酸化物(化合物第327号)的合成
参考例5的步骤(5-2)中得到的化合物(1.0g)进行与实施例1相同的反应后，再与糠胺(0.8g)反应。将所得到的化合物用盐酸/乙酸溶液处理后得到上述化合物(0.58g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.76(s，1H)，10.56(brs，1H)，9.98(brs，1H)，9.71(brs，1H)，8.20(d，2H，J＝8.1Hz)，7.93(d，2H，J＝8.1Hz)，7.73(m，3H)，7.25(d，1H，J＝8.1Hz)，6.62(d，1H，J＝2.9Hz)，6.49(dd，1H，J＝2.9，2.2Hz)，4.78(d，2H，J＝5.9Hz)，4.60-4.41(brs，2H)，4.35(m，2H)，4.26(g，2H，J＝7.3Hz)，3.79-3.50(brs，2H)，3.23-3.01(brs，2H)，1.27(t，3H，J＝7.3Hz)实施例33
7-[[4-[N2-(2-糠基)脒基]苯甲酰]氨基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-乙酸的二盐酸化物(化合物第325号)的合成
实施例32中得到的化合物(0.3g)经过与实施例2相同的反应后得到上述化合物(0.22g)。熔点：230-233℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.74(s，1H)，10.55(s，1H)，9.96(s，1H)，9.69(s，1H)，8.21(d，2H，J＝8.1Hz)，7.92(d，2H，J＝8.1Hz)，7.70(m，3H)，7.24(d，1H，J＝8.1Hz)，6.62(d，1H，J＝2.9Hz)，6.49(dd，1H，J＝2.9，2.2Hz)，4.79(d，2H，J＝5.9Hz)，4.50(brs，2H)，4.26(s，2H)，3.70-3.48(brs，2H)，3.23-3.00(brs，2H)实施例34
7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯的盐酸化物(化合物第346号)的合成
参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.5g)进行与实施例1相同的反应后，再与N-甲基炔丙基胺(0.43g)反应。将所得到的化合物用盐酸/乙醇溶液处理后得到上述化合物(0.15g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δ ppm：10.40(s，1H)，9.87(brs，1H)，9.57(brs，1H)，8.19(d，2H，J＝8.1Hz)，7.75(d，2H，J＝8.1Hz)，7.52(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.8Hz)，4.30-4.12(brs，2H)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.67(s，1H)，3.31(s，3H)，2.88-2.70(m，3H)，2.48-2.32(m，3H)，2.13(brs，1H)，1.88(m，1H)，1.51-1.33(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例35
7-[[4-(N1-甲基-N1-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸盐酸化物(化合物第344号)的合成
实施例34中得到的化合物(0.15g)经过与实施例2中相同的反应后得到上述化合物(0.145g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.42(s，1H)，9.87(brs，1H)，9.57(brs，1H)，8.15(d，2H，J＝8.1Hz)，7.68(d，2H，J-8.1Hz)，7.52(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20(s，2H)，3.57(s，1H)，3.14(s，3H)，2.91-2.67(m，3H)，2.52-2.28(m，3H)，2.13(brs，1H)，1.90(brs，1H)，1.51-1.33(m，1H)实施例36
7-[[4-[N2-(2-噻吩甲基)脒基]苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物(化合物第384号)的合成
参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.5g)，进行与实施例1相同的反应后，再与2-噻吩基甲胺(0.47g)反应。将所得到的化合物用盐酸/乙醇溶液处理后得到上述化合物(0.30g)。熔点：250℃左右1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.64(brs，1H)，10.38(s，1H)，9.92(brs，1H)，9.70(brs，1H)，8.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.89(d，2H，J＝8.1Hz)，7.56(dd，1H，J＝5.1，1.5Hz)，7.49(m，2H)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.07(m，2H)，4.93(s，2H)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，2.88-2.70(m，3H)，2.48-2.32(m，3H)，2.11(brs，1H)，1.90(m，1H)，1.51-1.33(brs，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例37
7-[[4-[N2-(2-噻吩甲基)脒基]苯甲酰]氨基-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸盐酸化物(化合物第383号)的合成
实施例36中得到的化合物(0.15g)经过与实施例2相同的反应后得到上述化合物(0.10g)。熔点：250℃左右1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.65(s，1H)，10.45(s，1H)，9.92(s，1H)，9.70(s，1H)，8.17(d，2H，J-8.1Hz)，7.91(d，2H，J＝8.1Hz)，7.55(m，3H)，7.31(d，1H，J＝2.9Hz)，7.06(m，2H)，4.97(d，2H，J＝5.1Hz)，2.88-2.65(m，3H)，2.52-2.23(m，3H)，2.11(brs，1H)，1.90(m，1H)，1.51-1.31(brs，1H)实施例38
7-[[4-[N2-(2-吡啶甲基)脒基]苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯的二盐酸化物(化合物号388号)的合成
参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.5g)进行与实施例1相同的反应后，再与2-甲基吡啶胺(0.32g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.4g)熔点：237-239℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.41(t，1H，J＝5.8Hz)，10.33(5，1H)，9.76(brs，1H)，9.43(brs，1H)，8.63(d，1H，J＝5.1Hz)，8.18(d，2H，J＝8.8Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，7.90-7.86(m，1H)，7.55-7.49(m，3H)，7.43-7.39(m，1H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，4.87(d，2H，J＝5.8Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，2.85-2.76(m，3H)，2.42-2.35(m，3H)，2.15(m，1H)，1.89(m，1H)，1.47-1.43(m，1H)，1.22(t，3H，J＝7.3Hz)实施例39
7-[[4-[N2-(2-吡啶甲基)脒基]苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸的二盐酸化物(化合物第387号)的合成
把实施例38中得到的化合物(0.13g)经过与实施例2相同的反应后得到上述化合物(0.09g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.40(brs，1H)，10.28(s，1H)，9.76(brs，1H)，9.43(brs，1H)，8.57(d，1H，J＝4.4Hz)，8.10(d，2H，J＝8.8Hz)，7.97(d，2H，J＝8.8Hz)，7.86-7.80(m，1H)，7.57-7.49(m，3H)，7.35-7.30(m，1H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，4.70(s，2H)，2.87-2.66(m，3H)，2.46-2.27(m，3H)，2.09-2.07(m，1H)，1.93-1.85(m，1H)，1.49-1.34(m，1H)实施例40
7-[[4-[N2-(3-吡啶甲基)脒基]苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯的二盐酸化物(化合物第392号)的合成
把参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.8g)，进行与实施例1相同的反应后，再与3-甲基吡啶胺(0.71g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.37g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.70(t，1H，J＝5.8Hz)，10.40(s，1H)，9.95(brs，1H)，9.83(brs，1H)，9.05(s，1H)，8.84-8.81(m，1H)，8.52(d，1H，J＝8.1Hz)，8.17(d，2H，J＝8.1Hz)，8.00(d，2H，J＝8.8Hz)，7.95-7.90(m，1H)，7.53-7.50(m，2H)，7.05(d，1H，J-8.8Hz)，4.96(d，2H，J＝5.87Hz)，4.13(g，2H，J＝7.3Hz)，2.85-2.75(m，3H)，2.47-2.35(m，3H)，2.17-2.13(m，1H)，1.91-1.87(m，1H)，1.50-1.33(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例41
7-[[4-[N2-(4-吡啶甲基)脒基]苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯的二盐酸化物(化合物第396号)的合成
把参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.5g)进行与实施例1相同的反应后，再与4-甲基吡啶胺(0.32g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.4g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.66(t，1H，J＝5.1Hz)，10.45(s，1H)，9.91(brs，1H)，9.50(brs，1H)，8.67(d，2H，J＝5.8Hz)，8.19(d，2H，J＝8.8Hz)，8.01(d，2H，J＝8.1Hz)，7.59(d，2H，J＝5.8Hz)，7.54-7.51(m，2H)，7.04(d，1H，J＝8.8Hz)，4.88(d，2H，J＝5.8Hz)，4.09(g，2H，J＝7.3Hz)，2.89-2.75(m，3H)，2.49-2.35(m，3H)，2.25-2.13(m，1H)，1.96-1.87(m，1H)，1.49-1.35(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例42
7-[[4-[N2-[2-(4-吡啶基)乙基]脒基]苯甲酰]-氨基-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯的二盐酸化物(化合物第400号)的合成
把参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.5g)进行与实施例1相同的反应后，再与4-(2-氨基乙基)吡啶(0.51g)反应。将所得到的化合物用盐酸/乙醇溶液处理后得到上述化合物(0.098g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.44(s，1H)，10.23(brs，1H)，9.82(brs，1H)，9.73(brs，1H)，8.88(d，2H，J＝4.4Hz)，8.16(d，2H，J＝8.1Hz)，8.07(d，2H，J＝5.9Hz)，7.88(d，2H，J＝8.1Hz)，7.53(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.8Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.92(d，2H，J＝5.9Hz)，3.31(t，2H，J＝7.3Hz)，2.91-2.68(m，3H)，2.48-2.32(m，1H)，2.14(brs，1H)，1.89(m，1H)，1.52-1.33(brs，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例43
7-[[4-(4-苯基哌嗪基亚氨基甲基)苯甲酰]-氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯的二盐酸化物(化合物第401号)的合成
把参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.8g)进行与实施例1相同的反应后，再与N-苯基哌嗪(1.1g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.9g)。熔点：232-235℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1-0.39(s，1H)，9.75(brs，1H)，9.72(brs，1H)，8.20(d，2H，J＝8.1Hz)，7.81(d，2H，J＝8.1Hz)，7.53-7.51(m，2H)，7.30-7.24(m，2H)，7.07-7.01(m，3H)，6.90-6.84(m，1H)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，4.04(brs，2H)，3.50(brs，4H)，3.28(brs，2H)，2.84-2.75(m，3H)，2.49-2.35(m，3H)，2.25-2.13(m，1H)，1.92-1.87(m，1H)，1.50-1.33(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例44
7-[[4-[4-(2-吡啶基)哌嗪基亚氨基甲基]-苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯的三盐酸化物(化合物第402号)的合成
把参考例1的步骤(1-3)中得到的化合物(0.8g)进行与实施例1相同的反应后，再与4-(2-吡啶基)哌嗪(1.1g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.7g，非晶形的)。1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.41(s，1H)，9.83(brs，1H)，9.73(brs，1H)，8.21(d，2H，J＝8.1Hz)，8.08(dd，1H，J＝5.8，1.4Hz)，7.99-7.93(m，1H)，7.81(d，2H，J＝8.1Hz)，7.53-7.51(m，2H)，7.28(d，1H，J＝8.8Hz)，7.07-7.03(m，1H)，6.98-6.93(m，1H)，4.17-4.06(m，4H)，3.84(brs，2H)，3.61(brs，2H)，2.86-2.75(m，3H)，2.47-2.35(m，3H)，2.17-2.13(m，1H)，1.92-1.88(m，1H)，1.50-1.40)(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)[旋光化合物的合成]参考例11
(-)-7-氨基-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯的合成
把由参考例1中在甲醇中进行的反应步骤(1-2)反应得到的7-氨基-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸甲酯盐酸化物(7.0g)的外消旋物用高效液相色谱拆分及分馏后得到旋光纯度为97％的(-)-异构体(2.5g)和旋光纯度为96％的(+)-异构体(2.5g)。
(-)-异构体
熔点：49-51℃
[α]D 25＝-69.0(C＝1.00，MeOH)
(+)-异构体
熔点：49-51℃
[α]D 25＝+68.3(C＝1.00，MeOH)
在下列条件下进行分馏：
高效液相色谱仪：LC-10A
                (Shimadzu Seisakusho Co.制造)
柱子：手性管OD 20mm×250mm
      (Daicel Chemical Co.制造)
波长：254nm
流速：16ml/min
流动相：正己烷/乙醇＝10/1参考例12
(-)-6-氨基苯并二氢呋喃-3-乙酸甲酯的合成
把在甲醇中进行与参考例3的步骤(3-3)同样的反应而得到的6-氨基苯并二氢呋喃-3-乙酸甲酯(9.15g)的外消旋物用高效液相色谱拆分及分馏后得到旋光纯度为99％的(-)-异构体(4.29g)和旋光纯度为99％的(+)-异构体(4.29g)。
(-)-异构体
熔点：104-106℃
[α]D 25＝-28.4(C＝0.43，MeOH)
(+)-异构体
熔点：49-51℃
[α]D 25＝+28.4(C＝0.43，MeOH)
在下列条件下进行分馏：
高效液相色谱义：LC-10A
       (Shimadzu Seisakusho Co.制造)
柱子：手性管OD 20mm×250mm
       (Daicel Chemical Co.制造)
波长：254nm
流速：16ml/min
流动相：正己烷/乙醇＝5/1实施例45
(-)-7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物的合成
把参考例11中得到的(-)-异构体(0.5g)经过与参考例1的步骤(1-3)和实施例24中相同的反应后，再与炔丙基胺(0.28g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.45g)。熔点：235-237℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.42(brs，1H)，10.37(s，1H)，9.79(brs，2H)，8.18(d，2H，J＝8.1Hz)，7.90(d，2H，J＝8.1Hz)，7.51-7.48(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.8Hz)，4.31(d，2H，J＝2.2Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.50(t，1H，J＝2.2Hz)，2.85-2.75(m，3H)，2.45-2.36(m，3H)，2.12(m，1H)，1.86(m，1H)，1.44(m，1H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)[α]D 25＝-60.8(C-0.15，ETOH)实施例46
(-)-7-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸盐酸化物的合成
把实施例45中得到的化合物(0.30g)经过与实施例2中相同的反应后得到上述化合物(0.15g)熔点：235-236℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.45(brs，1H)，10.32(s，1H)，9.92(brs，1H)，9.44(brs，1H)，8.13(d，2H，J＝8.1Hz)，7.90(d，2H，J＝8.1Hz)，7.51-7.49(m，2H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，4.28(d，2H，J＝2.2Hz)，3.41(t，1H，J＝2.2Hz)，2.86-2.75(m，3H)，2.46-2.27(m，3H)，2.11(m，1H)，1.89(m，1H)，1.45-1.42(m，1H)[α]D 25＝-49.5(C＝0.12，EtOH)实施例47
(-)-7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物的合成
把参考例11中得到的(-)-异构体(0.5g)经过与参考例1的步骤(1-3)和实施例1中相同的反应后，再与吗啉(0.36g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环已烷溶液处理后得到上述化合物(0.25g)。熔点：238-240℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.36(s，1H)，9.69(brs，2H)，8.18(d，2H，J＝8.8Hz)，7.77(d，2H，J＝8.8Hz)，7.51-7.49(m，2H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，4.10(g，2H，J＝7.3Hz)，3.79(brs，4H)，3.32(brs，4H)，2.85-2.75(m，3H)，2.47-2.35(m，3H)，2.12-2.08(m，1H)，1.91-1.87(m，1H)，1.49-1.34(m，1H)，1.21(t，3H，J-7.3Hz)[α]D 25＝-55.0(C＝0.15，MeOH)实施例48
(-)-7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸盐酸化物的合成
把实施例47中得到的化合物(0.2g)经过与实施例2中相同的反应后得到上述化合物(0.11g)。熔点：235-237℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.32(s，1H)，9.66(brs，2H)，8.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.77(d，2H，J＝8.8Hz)，7.51-7.49(m，2H)，7.05(d，1H，J＝8.8Hz)，3.76(brs，4H)，3.57(brs，4H)，2.87-2.75(m，3H)，2.46-2.27(m，3H)，2.12-2.08(m，1H)，1.93-1.89(m，1H)，1.49-1.34(m，1H)[α]D 25＝-60.0(C＝0.03，EtOH)实施例49
(-)-6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰)氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯盐酸化物的合成
把参考例12中得到的(-)-异构体(0.5g)经过与参考例3的步骤(3-4)和实施例26中相同的反应后，再与炔丙基胺(0.23g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.45g)。熔点：234-236℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.45(brs，1H)，10.31(s，1H)，9.92(brs，1H)，9.44(brs，1H)，8.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，7.51-7.43(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，4.35(d，2H，J＝2.2Hz)，4.34-4.07(m，3H)，3.85-3.79(m，1H)，3.51(t，1H，J＝2.2Hz)，2.93-2.86(m，1H)，2.58-2.25(m，4H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)实施例50
(-)-6-[[4-(N2-炔丙基脒基)苯甲酰]氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸盐酸化物的合成
把实施例49中得到的化合物(0.3g)经过与实施例2中相同的反应后得到上述化合物(0.15g)。熔点：240-242℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.44(brs，1H)，10.31(s，1H)，9.91(brs，1H)，9.42(brs，1H)，8.15(d，2H，J＝8.8Hz)，7.88(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49-7.43(m，2H)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.35(d，2H，J＝2.2Hz)，4.20-4.16(m，1H)，3.85-3.78(m，1H)，3.52(t，1H，J＝2.2Hz)，2.91-2.85(m，1H)，2.57-2.26(m，4H)[α]D 25＝-17.6(c＝0.47，MeOH)实施例51
(-)-6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯盐酸化物的合成
把参考例12中得到的(-)-异构体(0.5g)经过与参考例3的步骤(3-4)和实施例4中相同的反应后，再与吗啉(0.36g)反应。将所得到的化合物用盐酸/二氧杂环己烷溶液处理后得到上述化合物(0.45g)。熔点：243-245℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.34(s，1H)，9.71(brs，2H)，8.18(d，2H，J＝8.8Hz)，7.76(d，2H，J＝8.8Hz)，7.53-7.45(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20-4.07(m，3H)，3.80-3.30(m，9H)，2.99-2.86(m，1H)，2.57-2.25(m，4H)，1.21(t，3H，J＝7.3Hz)[α]D 23＝-16.0(C＝1.00，MeOH)实施例52
(-)-6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-苯并二氢吡喃-3-乙酸盐酸化物的合成
把实施例51中得到的化合物(0.3g)经过与实施例2中相同的反应后得到上述化合物(0.15g)。熔点：234℃1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：10.30(s，1H)，9.72(brs，2H)，8.17(d，2H，J＝8.1Hz)，7.76(d，2H，J＝8.1Hz)，7.51-7.46(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20-4.16(m，1H)，3.88-3.32(m，9H)，2.91-2.86(m，1H)，2.57-2.22(m，4H)[α]D 23＝-13.7(C＝0.48，MeOH)药理试验实施例1
抑制GPIIb/IIIa与血纤维蛋白原之间的结合的试验
1.人血纤维蛋白原受体GPIIb/IIIa的精制
把浓缩并冷冻干燥的人血小板(20瓶)(Organon Teknika Co.)溶于抗酶的溶液中(80ml)(1％Triton X-100，10mM Tris-HCl，150mM NaCl，1mM CaCl2，10μM亮肽素，1mM甲苯磺酰氟化物，PH7.4)，4℃下恒温1小时，以30000×g的速度离心15分钟后，取含有150mg蛋白质的上清液。按照Phillips等所述的方法精制该GPIIb/IIIa。[见Methods in EnzymologyVol.215，(J.J.Hawigar，Eds.)，244-263，Acedemic Press Inc.，San Diego]。
2.生物素化血纤维蛋白原的制备
人血纤维蛋白原级L(KABI Co.)，用琼脂糖凝胶CL-6B和赖氨酸-琼脂糖凝胶进行精制。把精制后的人血纤维蛋白原(2.3mg/ml)用0.1M碳酸氢钠水溶液在室温下渗析3小时，然后稀释到1mg/ml。将NHC-LC-Biotin(2mg)(Pierce Co.)加入到该溶液(4.5ml)中，并在室温下反应1小时以将血纤维蛋白原生物素化。把反应混合物在4℃下用TBS(20mM Tris-HCl，150mM NaCl，1mM CaCl2，1mM MgCl2，PH7.4)渗析24小时以得到生物素化血纤维蛋白原。
3.生物素化血纤维蛋白原与GPIIb/IIIa结合的抑制
把样品药物用含有1％BAS的TBS溶解并稀释。向每份溶液中加入等体积的溶解于含1％BSA的TBS中的生物素化血纤维蛋白原(2μg/ml)。样品药物的抑制百分数用Mori等方法测定。(见Jpn.J.Thromb.Hemost.，2，323-399(1991)with small modification.]精制后的GPIIb/IIIa用含有0.0005％的Triton X-100稀释到1.5μg/ml。然后将该GPIIb/IIIa溶液加入到96孔小平板上(E.I.A/R.I.A.plate.Costar Co.)，每孔加入100μl，并在4℃下保温24小时以固定GPIIb/IIIa。小平板用洗液(含有0.01％吐温20的TBS)洗2次。然后以200μl/孔的量加入含有3.5％BSA的TBS并在室温下封闭约2小时。把小平板再用洗液洗两次，以100μl/孔的量加入样品药物与生物素化血纤维蛋白原的混合物，并在室温下保温24小时。然后将小平板冲洗5次，并以100μl孔的量加入预先用TBS稀释了3000倍的过氧化物酶标记的抗生蛋白链菌素Amersham Co的药盒)，在室温下保温约30分钟。将小平板冲洗5次后，加入含有邻苯二胺(0.4mg/ml)(Sigma Co.生产)和H2O2(0.012％)的0.05M磷酸盐-柠檬酸盐缓冲溶液(PH5)，每孔加200μl，显色20-40分钟。以50μl/孔的量加入0.3M硫酸将反应终止后，用免疫读数器NJ-200(Inter Med Co.制造)测定490nm处的吸光度。作为抑制百分数的基础，将不含样品药物时的吸光度定义为0％抑制，加入200μM RGDS代替样品药物时的吸光度定义为100％抑制。产生抑制50％结合时的样品药物的浓度定义为IC50。结果见表1。
表1：GP IIb/IIIa与血纤维蛋白原结合的抑制
    化合物     IC50(nM)实施例2的化合物     0.13实施例13的化合物    0.28实施例18的化合物    0.26实施例25的化合物    0.18实施例30的化合物    0.14实施例37的化合物    0.04实施例46的化合物    0.11实施例48的化合物    0.07实施例50的化合物    0.22实施例52的化合物    0.13
从上述结果可以看出，当GPIIb/IIIa拮抗剂的浓度很低时，本发明的化合物也可以抑制GPIIb/IIIa与血纤维蛋白原之间的结合。药理试验实施例2
抑制血小板聚集的试管实验
1.对豚鼠血小板聚集的抑制
用含有3.8％柠檬酸钠作为抗凝血剂的注射器采集雄豚鼠的血液，柠檬酸钠与血液的体积比为1∶9。然后，将采集好的血液混合物在室温下，以120×g的速度离心15分钟，得到富含血小板的血浆(PRP)。将其等分后，其中一份再以1200×g的速度离心15分钟，得到血小板含量低的血浆(PPP)。PRP中血小板的数目用自动血小板计数器：Sysmex PL-100(Toa Iyodenshi Co.制造)测定后，用PPP稀释PRP，以将PRP的血小板浓度调节到约300000粒/μl。
用6槽集合度计：HEMA TRACER 1(NKK Co.制造)按照下述步骤测定血小板聚集。
把240μl PRP在37℃下保温2分钟后，将作为对照的30μl样品的溶剂或者30μl样品以各种浓度加入PRP中。2分钟后，加入30μl腺苷二磷酸(终浓度：5μM)以诱导血小板聚集。通过对比样品药物组的最大聚集与对照组的最大聚集得到抑制百分数。产生50％抑制的样品药物浓度(IC50)可由抑制百分数和样品药物浓度计算得出，并作为抗血小板活性的指标。结果见表2。
表2.豚鼠的血小板聚集抑制活性
 化合物     IC50(nM)实施例1的化合物    180实施例2的化合物    140实施例4的化合物    120实施例13的化合物   170实施例14的化合物   66实施例17的化合物   270实施例21的化合物   94实施例22的化合物   250实施例25的化合物   280实施例26的化合物   190实施例30的化合物   180实施例31的化合物   140实施例37的化合物   220实施例39的化合物   140实施例40的化合物   110实施例41的化合物   120实施例42的化合物   130实施例43的化合物   140实施例44的化合物   88实施例46的化合物   150实施例48的化合物   69实施例50的化合物   200实施例52的化合物   110
表2(续)化合物         IC50(nM)参考例2的化合物    370参考例4的化合物    480参考例6的化合物    6600参考例9的化合物    520
2.对人血小板聚集的抑制
用注射器从健康的自愿者身上采集血样，9体积的血样混入1体积的3.8％柠檬酸钠的抗凝血剂。然后，将得到的血液混合物在室温下，以120×g的速度离心15分钟，得到富含血小板的血浆(PRP)。将其等分后，其中一份PRP再以1200×g的速度离心20分钟，得到血小板含量低的血浆(PPP)。血小板的数目用自动血小板计数器：Sysmex PL-100(Toa Iyodenshi Co.制造)测定后，把PRP用PPP稀释到血小板浓度约为250000粒/μl。用6槽集合度计：HEMA TRACER 1(NKK Co.制造)按照下述步骤测定血小板聚集。
把240μl PRP在37℃下保温2分钟后，将作为对照用的30μl样品的溶剂或者30μl样品以各种浓度加入PRP中。2分钟后，加入30μl腺苷二磷酸(终浓度：5μM)以诱导血小板聚集。通过对比样品药物组的最大聚集与对照组的最大聚集得到抑制百分数。产生50％抑制的样品药物浓度(IC50)可由抑制百分数和样品药物浓度计算得出，并作为抗血小板活性的指标。详细结果见表3。
表3.人的血小板聚集抑制性活性化合物         IC50(nM)实施例2的化合物      68实施例5的化合物      66实施例9的化合物     171实施例13的化合物     60实施例15的化合物    110实施例18的化合物    140实施例25的化合物    100实施例27的化合物     78实施例33的化合物    160实施例35的化合物    160实施例46的化合物     29实施例48的化合物     33实施例50的化合物     44实施例52的化合物     35药理试验实施例3
口服给药后对血小板聚集抑制能力的实验
把样品药物以18.5μmol/ml的浓度溶解或悬浮于含有0.5％吐温80的生理盐水中。将一只Hartley系雄豚鼠(220-360g)禁食过夜后，把上面得到的组合物通过胃肠给药，给药量为每公斤体重2ml。同样给另一只豚鼠含有0.5％吐温80的生理盐水作为对照。1小时后，用戊巴比妥麻醉进行腹腔手术，从下腔静脉采集血液，9体积的血液中加入1体积的3.8％柠檬酸钠的抗凝血剂水溶液。把血液混合物在室温下以800r.p.m的速度离心20分钟，得到位于上层的PRP。把下层再以3000r.p.m.的速度离心15分钟，得到位于上层的PPP.把PRP用PPP稀释后得到血小板浓度为300000粒/μl的PRP。按照测定试管中血小板聚集的方法进行测定血小板聚集能力。用6槽集合度计：HEMA TRACER 1(NKKCo.制造)按照下述步骤测定血小板聚集能力。
把PRP在37℃下保温2分钟后，加入30μl生理盐水。继续保温2分钟后，加入30μl腺苷二磷酸(终浓度：5μM)以引起血小板聚集。通过对比样品药物组的最大聚集与对照组的最大聚集得到抑制率。详细结果见表4。
表4.对豚鼠的血小板聚集的抑制
(口服给药：37μmol/kg)
化合物      聚集抑制率(％)实施例1的化合物    ＞90实施例4的化合物    ＞90实施例8的化合物    ＞90实施例12的化合物   ＞90实施例14的化合物   ＞90实施例17的化合物   ＞90实施例21的化合物   ＞90实施例22的化合物   ＞90实施例24的化合物   ＞90实施例26的化合物   ＞90实施例29的化合物   ＞90实施例31的化合物   ＞90实施例34的化合物   ＞90实施例38的化合物   ＞90实施例40的化合物   ＞90实施例45的化合物   ＞90实施例47的化合物   ＞90实施例49的化合物   ＞90实施例51的化合物   ＞90参考例1的化合物    41参考例3的化合物    39参考例5的化合物    10参考例7的化合物    24参考例9的化合物    3参考例10的化合物   59
参考例1，3，5，7中的化合物有一个未取代的脒基。在参考例9中，脒基被一个单独的正丙基取代。在参考例10中，脒基被一个单独的烷氧基羰基取代。
另一方面，由分子式(1)所示的本发明的化合物与这些化合物相比，口服给药时具有良好的效率。配方实施例
分子式(1)表示的化合物用于预防或治疗血栓症、经皮经腔冠状血管成形术和经皮经腔冠状血管再造术后的再狭窄或再栓塞时，化合物可按照下述配方使用。配方实施例1(片剂)
将50g 7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物，38g乳糖，35g玉米淀粉和20g结晶纤维素充分混合均匀后，用含有5g羟丙基纤维素的水溶液将其打磨成粒，并在50℃下干燥4小时。将2g硬脂酸镁加入上面得到的颗粒中并充分混匀。由此得到的混合物用压片机制成重量为150mg/片的片剂。配方实施例2(片剂)
将50g(-)-6-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]苯并二氢吡喃-3-乙酸乙酯盐酸化物，38g乳糖，35g玉米淀粉和20g结晶纤维素充分混匀后，用含有5g羟丙基纤维素的水溶液将其打磨成粒并在50℃下干燥4小时。将2g硬脂酸镁加入上面得到的颗粒中并充分混匀。由此得到的混合物用压片机制成重量为150mg/片的片剂。配方实施例3(胶囊)
将100g 7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物，70g乳糖，70g玉米淀粉，40g结晶纤维素和6g硬脂酸镁充分混匀后，填充到硬胶囊中以形成内含300mg上述混合物的胶囊。配方实施例4(颗粒剂)
将100g 7-[[4-(硫吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化萘-2-乙酸乙酯盐酸化物，150g乳糖，140g玉米淀粉和80g结晶纤维素充分混匀后，用含有20g羟丙基纤维素的400ml水溶液将其打磨成粒并在50℃下干燥4小时。把该颗粒状物过12号筛分级并与8g硬脂酸镁充分混匀后得到颗粒剂。配方实施例5(注射剂)
将7-[[4-(吗啉代亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-1，2，3，4-四氢化异喹啉-2-乙酸乙酯的二盐酸化物(0.5g)溶于生理盐水(10ml)中，用膜滤器过滤后，再进行除菌过滤。在无菌条件下把滤液装入瓶中，灌入氮气，密封，得到静脉注射剂。

Claims (12)

1.一种式(1)表示的取代的脒衍生物，或其药用盐：
Figure A9611334100021
其中A为-CON(R1)-或-N(R1)CO-并被键合到D2或D3上，R1为H原子或1-4个碳原子的烷基，D2和D3为碳原子，B为-CH2-或-O-，X为
Figure A9611334100022
或 ，当B为-O-时X不为 ；Z为H原子，未取代的或取代的烷基；R2、R3和R4是H原子，1-4个碳的烷基，炔丙基，R5O(CO)-或-(CH2)m-Het，其中R5是1-4个碳原子的烷基或2-甲氧乙基，m是1或2的整数，Het为吡啶基，呋喃基或噻吩基，或者R2和R3被键合形成-(CH2)n-W-(CH2)p-，其中n和p为2或3的整数，在亚甲基链的某一位置未被1-4个碳原子的烷基或1-4个碳的烷氧基取代或被取代，W选自直接键-CH2-，-O-，-N(R6)-或-S(O)q-，其中R6为1-4个碳的烷基，苯基或吡啶基，q是0或1或2的整数；从H原子，1-4个碳的烷基和R5O(CO)-中选择的R2、R3和R4中的1个或更多的基团是唯一的。
2.根据权利要求1的取代脒衍生物，其中A被键合到D2上。
3.根据权利要求2的取代脒衍生物，其中R2和R3被键合形成-(CH2)n-W-(CH2)p-，W选自于直接键，-CH2-，-O-，-S-或者-W(R6)-。
4.根据权利要求3的取代脒衍生物，其中A为-NHCO-或-CONH-。
5.根据权利要求4的取代脒衍生物，其中X为
Figure A9611334100025
6.根据权利要求5的取代脒衍生物，其中B为-CH2-。
7.根据权利要求5的取代脒衍生物，其中B为-O-。
8.根据权利要求4的取代脒衍生物，其中X为
9.一种血小板聚集抑制剂，其中包括权利要求1的化合物作为有效成分。
10.一种预防或治疗血栓症的方法，其中包括服用有效量的权利要求1的化合物。
11.一种预防或治疗经皮经腔冠状血管成形术或经皮经腔冠状血管再造术后再狭窄的方法，其中包括服用有效量的权利要求1的化合物。
12.一种预防或治疗经皮经腔冠状血管成形术或经皮经腔冠状血管再造术后再栓塞的方法，其中包括服用有效量的权利要求1的化合物。
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