CN115487179B - 抗肿瘤的联合用药物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种抗肿瘤的联合用药物及其应用。本发明将卡帕里酮和与性激素类抗癌药物联合使用，可协同抑制性激素受体的活性，加速性激素受体的降解，抑制性激素受体进入细胞核发挥转录因子的作用，从而产生抑制肿瘤细胞生长和增殖的效果。体外实验显示两者联用可显著抑制癌细胞生长和增殖，体内试验显示两者联用可以起到增效减毒的作用，两者联合给药达到了协同增效的抗肿瘤作用，克服了单一用药治疗效果不佳或毒副作用大的缺陷。卡帕里酮和性激素类抗癌药物联合给药的抗肿瘤效果显著，毒性小，有利于肿瘤（尤其是性激素相关的肿瘤）的治疗与控制，并且能逆转药物耐药，临床应用前景良好。

Description

抗肿瘤的联合用药物及其应用
技术领域
本发明属于医药领域，特别是涉及一种抗肿瘤的联合用药物及其应用。
背景技术
性激素受体是受性激素激活的转录因子，对机体的生长发育发挥着重要的作用；然而转录因子功能的异常会引起机体病变，如性腺器官的癌变，据此开展的内分泌治疗已经成为性激素癌症的重要治疗手段之一，如抑制雌激素受体活性治疗乳腺癌，降解雌激素受体治疗前列腺癌，针对孕激素受体治疗子宫内膜癌等。合理有效的药物应用方案为恶性肿瘤治疗提供了有效手段，并有望成为未来解决肿瘤治疗难题的重要途径。
近年来，随着肿瘤耐药等临床用药问题的不断涌现以及肿瘤新理论的不断升级，创新的抗癌药物研发成为肿瘤研究的热点和重点。天然产物抗癌有效性明确、且候选资源丰富，在抗癌候选药物中具有独特优势，是抗癌药物研发的重要来源。然而当前抗癌天然产物研究呈现“热、多、杂”的现象，因此，挖掘活性天然产物的潜在机制和靶点，创新性的、有针对性的开展抗癌药物活性研究，扬长避短，充分发挥天然产物的优势，是抗癌天然产物发展的必然趋势。
发明内容
基于此，本发明的目的之一是提供天然产物卡帕里酮和性激素类抗癌药物的联合应用，包括如下技术方案。
卡帕里酮联合性激素类抗癌药物在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤为性激素受体表达异常相关的肿瘤，所述性激素受体表达异常相关的肿瘤为乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌。
其中，所述性激素类抗癌药物可以选自氟维司群、他莫昔芬、托瑞米芬、恩杂鲁胺、尼鲁他胺、阿比特龙、氟他胺、亮丙瑞林、戈舍瑞林、氨鲁米特和福美司坦中的至少一种。
本发明的目的之二是提供一种预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，包括如下技术方案。
一种预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，其活性成分包括卡帕里酮和性激素类抗癌药物，所述卡帕里酮和所述性激素类抗癌药物分别成为独立的给药单元，或所述卡帕里酮和所述性激素类抗癌药物共同形成组合的给药单元。
其中，所述性激素类抗癌药物可以选自氟维司群、他莫昔芬、托瑞米芬、恩杂鲁胺、尼鲁他胺、阿比特龙、氟他胺、亮丙瑞林、戈舍瑞林、氨鲁米特和福美司坦中的至少一种；所述卡帕里酮和性激素类抗癌药物的摩尔比优选为1：0.1-100；所述肿瘤优选为与性激素受体表达异常相关的肿瘤，更优选为乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌。
本发明的卡帕里酮与性激素类抗癌药物联合应用，可显著降低性激素受体的表达，对性激素受体阳性表达的肿瘤细胞具有较强细胞毒性，可起到协同增效、减毒的作用，抗肿瘤效果显著。并且，本发明的卡帕里酮和性激素类抗癌药物的联合用药对癌细胞具有较强的细胞毒性，而对正常细胞的损伤则相对较弱，具有较好的药物安全性。
附图说明
图1为卡帕里酮、卡帕里酮联合氟维司群对乳腺癌细胞株MCF-7细胞活力的影响，单独用药IC50值约为1.3 μM，联合氟维司群用药IC50值约为0.2 μM。
图2为卡帕里酮、卡帕里酮联合恩杂鲁胺对前列腺癌细胞株LNCaP细胞活力的影响，单独用药IC50值约为 0.3 μM，联合氟维司群用药IC50值约为0.1 μM。
图3为卡帕里酮、卡帕里酮联合氟维司群对卵巢癌细胞株SKOV3细胞活力的影响，单独用药IC50值约为 0.4 μM，联合氟维司群用药IC50值约为0.1 μM。
图4为卡帕里酮、卡帕里酮联合氟维司群对子宫内膜癌细胞株ECC-1细胞活力的影响，单独用药IC50值约为0.2 μM，联合氟维司群用药IC50值约为0.05 μM。
图5为卡帕里酮对正常细胞株HUVEC细胞活力的影响，IC50值约为15.5 μM，相对于肿瘤细胞，卡帕里酮对正常细胞株HUVEC的损伤较小。
图6为卡帕里酮单独和联合用药抑制乳腺癌细胞MCF-7克隆形成的抑制效果；其中，（A）为卡帕里酮单独用药抑制乳腺癌细胞MCF-7克隆形成的抑制效果，（B）为卡帕里酮和氟维司群联合用药抑制乳腺癌细胞MCF-7克隆形成的抑制效果。
图7为卡帕里酮单独和联合氟维司群用药处理MCF-7后的性雌激素受体α(ERα)蛋白表达水平图；其中，(A)为卡帕里酮处理乳腺癌细胞MCF-7后雌激素受体α(ERα)蛋白表达水平的变化，由图可知，卡帕里酮可以降低ERα的蛋白水平，且呈浓度依赖性；(B)为卡帕里酮联合氟维司群处理乳腺癌细胞MCF-7后雌激素受体α(ERα)蛋白表达水平的变化，由图可知，与单独给药处理组对比，联合给药降低ERα蛋白水平的作用更为明显。
图8为卡帕里酮单独和联合恩杂鲁胺用药处理前列腺癌细胞LNCaP后的雄激素受体(AR)蛋白表达水平图；其中，(A)为卡帕里酮处理前列腺癌细胞LNCaP后雄激素受体(AR)蛋白表达水平的变化，由图可知，卡帕里酮可以降低AR的蛋白水平，且呈浓度依赖性；(B)为卡帕里酮联合恩杂鲁胺处理前列腺癌细胞LNCaP后雄激素受体(AR)蛋白表达水平的变化，由图可知，与单独给药处理组对比，联合给药降低AR蛋白水平的作用更为明显。
图9为卡帕里酮、氟维司群、卡帕里酮和氟维司群联合用药在体内对乳腺癌细胞株生长的抑制效果。其中，(A)为卡帕里酮、氟维司群、卡帕里酮和氟维司群联合用药抑制乳腺癌移植瘤的效果图，(B)为卡帕里酮、氟维司群、卡帕里酮和氟维司群联合用药对肿瘤重量的影响的统计图，(C)为卡帕里酮、氟维司群、卡帕里酮和氟维司群联合用药对肿瘤体积的影响的统计图，(D)为卡帕里酮、氟维司群、卡帕里酮和氟维司群联合用药对裸鼠体重的影响的统计图。
具体实施方式
下面通过具体实施例来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
除非另有定义，本发明所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本发明。
本发明的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或模块，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤。
在本发明中提及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
本发明的一实施方式中提供了一种预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，其活性成分包括卡帕里酮和性激素类抗癌药物，所述卡帕里酮和所述性激素类抗癌药物分别成为独立的给药单元，或所述卡帕里酮和所述性激素类抗癌药物共同形成组合的给药单元。即卡帕里酮和性激素类抗癌药物可同时给药或者分别给药。
本发明所述卡帕里酮的结构式为：
Figure 232678DEST_PATH_IMAGE001
。
本发明所述性激素类抗癌药物为通过特异性与性激素受体结合而发挥作用的抗肿瘤药物，包括但不限于氟维司群、他莫昔芬、托瑞米芬、恩杂鲁胺、尼鲁他胺、阿比特龙、氟他胺、亮丙瑞林、戈舍瑞林、氨鲁米特、福美司坦等。
本发明所述肿瘤优选为与性激素受体表达异常相关的肿瘤，例如：包括但不限于肿瘤为乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等。
在其中一些实施例中，所述联合用药物中卡帕里酮和性激素类抗癌药物的摩尔比优选为1：0.05-500；更优选为1：0.1-100。
在其中一些实施例中，所述联合用药物的活性成分为卡帕里酮和氟维司群，所述卡帕里酮和所述氟维司群分别成为独立的给药单元，或所述卡帕里酮和所述氟维司群共同形成组合的给药单元。即卡帕里酮和氟维司群可同时给药或者分别给药，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比优选为1：0.1-80。
在其中一些实施例中，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比进一步优选为1：0.1-40。
在其中一些实施例中，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比进一步优选为1：0.1-20。以该摩尔比联合给药，对乳腺癌细胞株MCF-7等细胞具有很好的杀伤作用。
在其中一些实施例中，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比进一步优选为1：0.1-8，更优选为1：0.1-4。以该摩尔比联合给药，对乳腺癌细胞株MCF-7等细胞具有更好的杀伤作用。
在其中一些实施例中，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比进一步优选为1：0.4-40。以该摩尔比联合给药，对卵巢癌细胞株SKOV3等细胞具有很好的杀伤作用。
在其中一些实施例中，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比进一步优选为1：0.4-15。以该摩尔比联合给药，对卵巢癌细胞株SKOV3等细胞具有更好的杀伤作用。
在其中一些实施例中，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比进一步优选为1：0.4-80。以该摩尔比联合给药，对子宫内膜癌细胞株ECC-1等细胞具有很好的杀伤作用。
在其中一些实施例中，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比进一步优选为1：0.4-40，更优选为1：0.4-20。以该摩尔比联合给药，对子宫内膜癌细胞株ECC-1等细胞具有很好的杀伤作用。
在其中一些实施例中，所述联合用药物的活性成分为卡帕里酮和恩杂鲁胺，所述卡帕里酮和所述恩杂鲁胺分别成为独立的给药单元，或所述卡帕里酮和所述恩杂鲁胺共同形成组合的给药单元。即卡帕里酮和恩杂鲁胺可同时给药或者分别给药，所述卡帕里酮和恩杂鲁胺的摩尔比优选为1：1-100。以该摩尔比联合给药，对前列腺癌细胞株LNCaP等细胞具有很好的杀伤作用。
在其中一些实施例中，所述卡帕里酮和恩杂鲁胺的摩尔比进一步优选为1：1-35。以该摩尔比联合给药，对前列腺癌细胞株LNCaP等细胞具有更好的杀伤作用。
在本发明的一实施方式中还提供了卡帕里酮联合性激素类抗癌药物在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤优选为性激素受体表达异常相关的肿瘤，所述性激素受体表达异常相关的肿瘤优选为乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌。
本发明所述的联合用药物还可以和药物中可接受的辅料制备成预防和/或治疗肿瘤的药物制剂。所述的药物制剂可以各种给药途径给予患者，包括但不限于口服、透皮、肌肉、皮下和静脉注射。
本发明所述的联合用药物，其剂型不限，只要能够使活性成分有效达到体内的剂型都可以，包括：注射剂、片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、口含剂、颗粒剂、冲剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、丸剂、粉剂、喷雾剂、滴剂、栓剂、霜剂、贴剂等；优选注射剂型，如：液体注射剂、粉针剂、注射用片剂等；注射形式包括但不限于原药形式、载药纳米粒等；注射部位包括但不限于皮内注射、皮下注射、肌肉注射、静脉注射以及脊椎腔注射等。
本发明将卡帕里酮和与性激素类抗癌药物联合使用，可协同抑制性激素受体的活性，加速性激素受体的降解，抑制性激素受体进入细胞核发挥转录因子的作用，从而产生抑制肿瘤细胞生长和增殖的效果。体外实验显示两者联用可显著抑制癌细胞生长和增殖，体内试验显示两者联用可以起到增效减毒的作用，两者联合给药达到了协同增效的抗肿瘤作用，克服了单一用药治疗效果不佳或毒副作用大的缺陷。卡帕里酮和性激素类抗癌药物联合给药的抗肿瘤效果显著，毒性小，有利于肿瘤（尤其是性激素相关的肿瘤）的治疗与控制，并且能逆转药物耐药，临床应用前景良好。
另外，本发明的联合用药物中的卡帕里酮具有良好的油水分配系数，成药性质好，来源广泛，可来自植物提取，生物合成以及化学合成，易于大量制备。
以下为具体实施例。
实施例1：细胞活力检测实验
将对数生长期的肿瘤细胞，以5000个/孔接种在96孔板中，每孔加入100 μL完全培养液，待细胞完全贴壁后，在每个孔中加入预先配置好的对应浓度的药物，并设置空白对照孔，每组设置六个平行孔。在37℃，含5% CO2的培养箱中培养24h和48h，CCK8比色法测定药物对细胞活力的影响。实验结果如图1-图5所示，卡帕里酮(CHA)和氟维司群对乳腺癌细胞株MCF-7、前列腺癌细胞株LNCaP、卵巢癌细胞株SK-OV-3以及子宫内膜癌细胞株ECC-1均有抑制活性，两者联合给药时的抑制活性显著高于两者单独给药（图1-图4）。相对于肿瘤细胞，卡帕里酮对正常细胞株HUVEC的损伤较小（图5），说明卡帕里酮对正常组织器官的损伤较小，药物安全性较好。
实施例2：细胞克隆形成实验
将300个MCF-7细胞接入到24孔板中；待细胞完全贴壁后，加入不同浓度的卡帕里酮和/或氟维司群处理，5-7天后细胞增殖形成克隆；用细胞固定液将细胞固定20 min，PBS清洗三遍后，使用结晶紫染色；染色20 min后，PBS清洗三遍，拍照记录，每组实验设置4个平行组。实验结果如图6所示，卡帕里酮(CHA)在浓度为1 μM时可显著抑制克隆的形成；卡帕里酮联合氟维司群(FLV)给药，抑制克隆形成的能力更强。
实施例3：免疫印迹实验
肿瘤细胞经不同浓度的卡帕里酮(CHA)单独处理或联合氟维司群(FLV)/恩杂鲁胺(ENZ)联合处理后，加入细胞裂解液提取蛋白，BCA法测定蛋白浓度；蛋白量调平后，加入适当量的变性Loading buffer制备样品。SDS-PAGE电泳后，湿法转膜，将蛋白转移至PVDF膜上。5% BSA溶液封闭1.5-2 h，加入一抗稀释液 (一抗： anti-ERα；anti-AR；稀释液：3%BSA，1×TBST溶解；稀释比例: 1-2000-1:5000)，4℃振摇过夜；1×TBST清洗后，加入对应的二抗(HRP二抗；稀释液：3%BSA，1×TBST溶解；稀释比例 : 1:3000-1:5000)，常温孵育2 h后，TBST清洗，扫描蛋白条带，结果如图7-图8所示。图7结果显示，乳腺癌细胞株MCF-7经CHA、CHA和FLV联合给药处理后，WB检测雌激素受体α(ERα)蛋白表达水平，CHA可降低ERα的表达水平；CHA与FLV联用，ERα蛋白水平的降低程度更为显著。图8结果显示，前列腺癌细胞株LNCaP 经CHA、CHA和ENZ联合给药处理后，WB检测雄激素受体(AR)蛋白表达水平，CHA可降低AR的表达水平；CHA与FLV联用，AR蛋白水平的降低程度更为显著。说明CHA与性激素抗癌药物联用，对性激素受体的下调作用更强。
实施例4 ：卡帕里酮(CHA)与氟维司群(FLV)联合用药治疗小鼠乳腺癌的体内实验
取对数生长期乳腺癌细胞MCF-7，经胰酶消化至脱壁后，悬浮在生理盐水中；4℃解冻基质胶后，将细胞悬液与基质胶混合，调整细胞密度为1-5×109个/ml；将细胞悬液接种至裸鼠右前腋下皮下部位，接种体积0.2 ml；接种后观察肿瘤形成及生长情况，饲养方式不变；当肿瘤体积长至1500 mm3左右，无菌环境中取肿瘤组织，研磨取肿瘤细胞，并接种至裸鼠腋下，接种量为1×105左右，进行第二代传代；当肿瘤体积长至1500 mm3左右，无菌环境中取肿瘤组织，接种于30只裸鼠腋下，接种量为1×107左右，当肿瘤达到适当体积，将携带肿瘤的裸鼠随机分成4组：空白对照组、CHA给药组、氟维司群给药组以及CHA联合氟维司群(FLV)给药组。按实验方案给裸鼠行腹腔注射溶剂对照和CHA，每日一次，每次给药剂量为7mg/Kg；皮下注射FLV，每周一次，每次剂量为10 mg/Kg。每隔两天使用游标卡尺测量肿瘤大小，并计算体积，V=(长×宽2)/2，同时记录裸鼠的重量。当最大肿瘤体积长至1500 mm3左右，对裸鼠实施安乐死，取肿瘤组织，称取肿瘤重量。结果如图9所示，经给药处理后，联合用药组与CHA和阳性药组对比，显著抑制肿瘤的生长，提示CHA和FLV联合用药具有更强的抑制肿瘤的作用；安全性方面，与生理盐水组对比，CHA及其联合给药组的体重基本无明显变化，说明CHA与FLV联用具有一定的药物安全性。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.卡帕里酮联合性激素类抗癌药物在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤为性激素受体表达异常相关的肿瘤，所述性激素受体表达异常相关的肿瘤为乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌；所述性激素类抗癌药物为氟维司群和/或恩杂鲁胺。
2.一种预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，其特征在于，其活性成分包括卡帕里酮和性激素类抗癌药物，所述卡帕里酮和所述性激素类抗癌药物分别成为独立的给药单元，或所述卡帕里酮和所述性激素类抗癌药物共同形成组合的给药单元；所述性激素类抗癌药物为氟维司群和/或恩杂鲁胺。
3.根据权利要求2所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，其特征在于，所述卡帕里酮和性激素类抗癌药物的摩尔比为1：0.1-100。
4.根据权利要求2所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，其特征在于，其活性成分为卡帕里酮和氟维司群，所述卡帕里酮和所述氟维司群分别成为独立的给药单元，或所述卡帕里酮和所述氟维司群共同形成组合的给药单元；所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比为1：0.1-80。
5.根据权利要求4所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，其特征在于，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比为1：0.1-40。
6.根据权利要求4所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，其特征在于，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比为1：0.4-80。
7.根据权利要求4所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，其特征在于，所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比为1：0.4-40。
8.根据权利要求2所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，其特征在于，其活性成分为卡帕里酮和恩杂鲁胺，所述卡帕里酮和所述恩杂鲁胺分别成为独立的给药单元，或所述卡帕里酮和所述恩杂鲁胺共同形成组合的给药单元；所述卡帕里酮和恩杂鲁胺的摩尔比为1：1-100。
9.根据权利要求2-8任一项所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物，其特征在于，所述肿瘤为与性激素受体表达异常相关的肿瘤，所述与性激素受体表达异常相关的肿瘤为乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US5639712A (en) * 1994-11-04 1997-06-17 Indiana University Foundation Therapeutic quassinoid preparations with antineoplastic, antiviral, and herbistatic activity
US6573296B2 (en) * 1995-11-03 2003-06-03 Advanced Research And Technology Institute, Inc. Therapeutic quassinoid preparations with antineoplastic, antiviral, and herbistatic activity
US20020193425A1 (en) * 2001-02-05 2002-12-19 Pezzuto John M. Cancer chemopreventative compounds and compositions and methods of treating cancers
WO2012030150A2 (ko) * 2010-08-30 2012-03-08 주식회사 한국전통의학연구소 저근백피 추출물을 포함하는 전립선암 치료용 조성물
WO2015082950A1 (en) * 2013-12-02 2015-06-11 Sirbal Ltd. Herbal combinations for treatment of a skin condition

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