CN115463037A - 一种牙科预处理剂组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及牙科材料技术领域，提供一种牙科预处理剂组合物及其制备方法，按质量百分含量计，包括：含磷酸基团的聚合性单体：5％～20％；含羧酸基团的聚合性单体：5％～20％；不含酸性基团的多官能(甲基)丙烯酸系聚合性单体：30％～70％；硅烷偶联剂：1％～30％；抗菌剂：0.1％～5％；胶原蛋白交联剂：0.1％～5％；聚合引发剂：0.1％～10％；有机溶剂：余量。本发明通过在牙科预处理剂组合物中加入含磷酸基团的聚合性单体、含羧酸基团的聚合性单体、硅烷偶联剂、抗菌剂和胶原蛋白交联剂，使本发明中的牙科预处理剂组合物能够同时满足牙釉质、牙本质、金属硅酸盐基陶瓷和氧化锆陶瓷等多种材料表面的预处理，能够方便牙医临床选择，降低临床费用。

Description

一种牙科预处理剂组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及牙科材料技术领域，尤其涉及一种牙科预处理剂组合物及其制备方法。

背景技术

牙体缺损是口腔修复常见的疾病，粘接是修复过程中必不可少的步骤之一，粘接技术、粘接材料的发展推动了微创牙体保存技术的进步，在恢复牙体形态功能的同时最大限度地保存牙体组织，对患者有更多的保护作用，而且修复效果更佳逼真。

粘接过程是一个复杂的物理、化学过程，不仅取决于粘接剂与粘接界面的结构或状态、粘结剂与粘接面的表面处理技术，而且，口腔内环境的特殊性如温度变化、高湿度以及牙本质中暴露的胶原蛋白的降解和粘接剂本身的降解都严重地影响了粘接强度和持久性。在牙科修复体与牙体粘结前，对被粘面进行物理或化学处理的制剂称为牙科预处理剂。对牙齿表面进行预处理的处理剂有两种：一种是全酸蚀粘接过程中的预处理剂，一般由亲水性单体、交联剂、光固化引发剂以及挥发性溶剂组成，挥发性溶剂能够携带水分挥发，有利于疏水性粘接剂进一步渗透入胶原纤维网中；另一种是自酸蚀粘接过程中的预处理剂，主要成分为酸性粘接性单体、挥发性溶剂以及光敏引发剂，此类预处理剂具有一定的酸性以及亲水性，能够溶解玷污层，并使玷污层下的牙本质脱矿。在牙科修复材料方面，根据材质不同，其表面预处理剂也各不相同。硅酸盐陶瓷类的牙科材料所采用的预处理剂包含一方面可以经反应性基团结合到修复体表面上，而另一方面具有可聚合基团的单体，比如，硅烷可以与硅酸盐表面反应，形成共价的Si-O-Si 键。氧化锆的牙科材料采用的预处理剂包含磷酸基团的可聚合单体，磷酸基团与氧化锆表面的羟基键合，生成牢固的Zr-O-P化学键或者配位键，可聚合基团可以随后通过适合的方法与用于固定修复体的复合材料或粘固剂共聚；以该方式，可以在修复体与复合材料之间形成持久的结合。金属类牙科材料采用的预处理剂含有酸性基团的粘结性单体，比如含羧酸酯基团的衍生物、含磷酸酯基团的衍生物以及含硫磷酸类粘接单体，如，4-META、10-MDP和MEPS。粘接性单体分子的一端有和金属发生粘接的亲水性极性基团，另一端和树脂基质内单体发生共聚合。总而言之，预处理剂的使用有利于粘接剂与牙本质形成紧密粘接。

在牙科临床上，所采用的修复材料种类繁多，在粘接过程中需要针对性的使用各种预处理剂进行表面处理以提升粘接强度。各种预处理剂的选择容易给临床医生造成困扰，而且需要采购多种表面预处理剂，提升了口腔诊疗成本。

因此，开发一款能够同时满足牙釉质、牙本质、金属硅酸盐基陶瓷和氧化锆陶瓷等多种材料表面处理的预处理剂，对于方便牙医临床选择，降低临床费用，提升粘接的便利性具有重要的意义。

发明内容

本发明提供一种牙科预处理剂组合物及其制备方法，用以解决现有技术中各种牙科预处理剂种类繁多，难以选择，给临床医生造成困扰，且提升口腔诊疗成本的缺陷，实现一种能够同时满足牙釉质、牙本质、金属硅酸盐基陶瓷和氧化锆陶瓷等多种材料表面处理的牙科预处理剂组合物。

本发明提供一种牙科预处理剂组合物，按质量百分含量计，包括：

含磷酸基团的聚合性单体：5％～20％；

含羧酸基团的聚合性单体：5％～20％；

不含酸性基团的多官能(甲基)丙烯酸系聚合性单体：30％～70％；

硅烷偶联剂：1％～30％；

抗菌剂：0.1％～5％；

胶原蛋白交联剂：0.1％～5％；

聚合引发剂：0.1％～10％；

有机溶剂：余量。

牙科预处理剂组合物含有硅烷偶联剂，能够与硅酸盐类陶瓷修复体材料表面发生反应，形成共价的Si-O-Si键，提升粘接剂与修复体之间的粘接性能。

另外，牙科预处理剂组合物含有胶原蛋白交联剂；牙本质中含有约18％的胶原蛋白，游离的胶原蛋白对牙科修复体的粘接不利。胶原蛋白交联剂能够使牙本质小管中的液体蛋白质变性、凝固，从而堵塞、封闭牙本质小管末梢，从而增加牙本质表面混合层结构的厚度和坚固性，增加内聚强度，提升牙科修复体与牙齿的粘接性能。

根据本发明提供的牙科预处理剂组合物，按质量百分含量计，还包括：

氟化物：0.1％～10％。

本发明在牙科粘接剂中加入氟化物，可以赋予牙科粘接剂促进牙齿耐酸性和再矿化的能力。氟化物释放氟离子，可与羟磷灰石晶体中的羟基置换，形成具有较强的抗酸蚀能力的氟磷灰石或富氟羟基磷灰石，从而降低硬组织的溶解度；其次，覆盖于釉质表面的由氟离子与钙离子形成的球状氟化钙物质，其功能类似于一个缓释氟的氟库，能够满足再矿化过程所需的氟离子的供应。氟化物能降低口腔细菌代谢过程中葡萄糖转移酶产生的葡聚糖，并且还能通过抑制糖酵解酶烯醇化酶的活性，影响细胞内或斑块相关的酶的生成，来减少细菌增殖和聚集，以及牙菌斑的形成。其次，氟离子还可以抑制膜结合的质子泵，跨膜质子梯度的崩溃继而降低了细胞通过涉及质子原动力的机制转运溶质的能力，因此，高浓度的氟离子可以显著抑制牙菌斑生物膜的酸产量而达到良好的抑菌效果。

根据本发明提供的牙科预处理剂组合物，氟化物为金属氟化物和 /或氟离子释放性聚合物中的一种以上；

金属氟化物为氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟化锂、氟化镱、氟化钛、氟钛酸钠和氟钛酸钾中的一种以上；

氟离子释放性聚合物为甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酰氟的共聚物。

根据本发明提供的牙科预处理剂组合物含有抗菌剂，所述的抗菌剂为季铵盐类阳离子杀菌剂，可以是苯扎氯氨、苯扎溴铵和度米芬中的一种以上，也可以是季铵盐类的可聚合单体，如季铵盐甲基丙烯酸二甲胺乙酯(DMADDM)。

季铵盐类阳离子杀菌剂，具有抗菌性能优良，渗透性强、皮肤刺激轻、生物学效应持久等优点。根据口腔微创修复的理念，临床操作过程中需要尽可能多的保留牙体组织；在去除龋坏病损时，可能会有部分细菌位残留于牙本质基质中。细菌细胞壁上带负电荷，季铵盐杀菌剂的铵带正电荷，相遇时两者相互吸引，季铵盐能吸附到细菌上，将亲脂侧链尾部插入细菌胞膜，使胞膜的电平衡受到干扰，导致胞膜的完整性受到破坏，胞内容物外泄，细菌死亡；季铵盐还可以通过破坏细菌的蛋白和酶使其变性发挥抗菌作用。为了防止继发性龋坏的发生，本发明提出将季铵盐类阳离子杀菌剂添加到牙科预处理剂中，能够在牙齿表面预处理的过程中，尽可能多的保留牙体组织、去除残留致龋菌，保持抗菌效果，提高粘接剂-牙本质粘接界面的稳定性和耐久性。

根据本发明提供的牙科预处理剂组合物，胶原蛋白交联剂为戊二醛、双硫二丙二亚氨甲基醚、原花青素和单宁酸中的一种以上。

根据本发明提供的牙科预处理剂组合物，按质量百分含量计，还包括：

助剂：0.01％～5％；

助剂为荧光剂、指示剂、pH调节剂、促进剂、阻聚剂、粘度调节剂、润湿剂、抗氧化剂、表面活性剂、紫外线吸收剂、增粘剂、着色剂、稳定剂、稀释剂和香料中的一种以上；

根据本发明提供的牙科预处理剂组合物，含磷酸基团的聚合性单体为：10-甲基丙烯酰氧癸基磷酸二氢酯(10-MDP)、甲基丙烯酸磷酸酯(MHP)、2-甲基-2-丙烯酸-2-羟乙基酯磷酸酯(PM2)、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(PM1520)和烷基丙烯酸酯磷酸酯(PM1570) 中的一种以上；

含羧酸基团的聚合性单体：4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸 (4-MET)、4-丙烯酰氧乙基偏苯三酸(4-AET)、4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐(4-META)、甲基丙烯酰氧基乙基马来酸单酯(MOEM)、甲基丙烯酰氧乙基琥珀酸单酯(MOES)、邻苯二甲酸2-甲基丙烯酰氧乙酯(PAMA)和聚丙烯酸(PAA)中的一种以上；

本发明的牙科预处理剂组合物中含有酸性基团的聚合性单体，作用是改善牙面和修复材料表面的亲油性，起到提升粘接强度的作用。其中，含磷酸基团的聚合性单体分子一端为不饱和碳键，可与树脂基质中的烯键发生聚合；另一端为磷酸基团，具有同金属氧化物(氧化锆、氧化锆)，羟基磷灰石和金属形成化学结合的能力；从而可以大幅度提高牙科修复体材料与粘接剂之间的粘接强度。其中，含羧酸基团的聚合性单体分子中含有大量的羧酸基团，可以与羟基磷灰石和金属形成化学结合，从而可以大幅度提高牙齿表面与粘接剂之间的粘接强度。

根据本发明提供的牙科预处理剂组合物，硅烷偶联剂为3-氨丙基三甲氧基硅烷(KH540)、3-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(KH560)、 3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(KH570)、3-巯丙基三乙氧基硅烷(KH580)、3-巯丙基三甲氧基硅烷(KH590)、3-甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷(SCA-R74E)、3-乙酰氧基丙基三甲氧基硅烷 (SCA-R75M)和3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(SCA-R73M)中的一种以上。

不含酸性基团的多官能(甲基)丙烯酸系聚合性单体为双酚A-双甲基丙烯酸缩水甘油酯(Bis-GMA)、乙氧基双酚A双甲基丙烯酸酯 (Bis-EMA)、氨基甲酸酯双甲基丙烯酸酯(UDMA)、双甲基丙烯酸二缩三乙二醇酯(TEGDMA)和甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)中的一种以上；

聚合引发剂为二枯基过氧化物、叔丁基过氧化物、过氧化苯甲酰 (BPO)、过氧乙酸叔丁酯、过氧化苯甲酸叔丁酯、α-二酮、酰基氧化膦、樟脑醌(CQ)、2，4，6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦(TPO)、双(2，4，6-三甲基苯甲酰)苯基氧化膦、二苯基碘鎓六氟磷酸盐中的一种以上；

有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、己二醇中的一种以上。

本发明还提供一种牙科预处理剂组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将含酸性基团的聚合性单体、含羧酸基团的聚合性单体和不含酸性基团的多官能(甲基)丙烯酸系聚合性单体溶解于占有机溶剂总量的50％～80％的有机溶剂中，加热搅拌混合均匀，混合时的温度可以为30～60℃；

(2)待步骤(1)的混合物静置冷却后，加入有机溶剂，充分搅拌均匀后，加入硅烷偶联剂、抗菌剂和胶原蛋白交联剂，高速剪切搅拌均匀，搅拌时，剪切分散速度可以为1000～5000r/min；

(3)将聚合引发剂和剩余的有机溶剂在暗箱、避光或红光灯环境下加入步骤(2)所得混合物中，搅拌均匀；

(4)将步骤(3)所得混合物经过真空脱泡，得到牙科预处理剂组合物。

根据本发明提供的牙科预处理剂组合物的制备方法，所述的氟化物在步骤(2)中同硅烷偶联剂、抗菌剂或者胶原蛋白交联剂一起加入。

本发明提供的一种牙科预处理剂组合物及其制备方法，本发明通过在牙科预处理剂组合物中加入含磷酸基团的聚合性单体、含羧酸基团的聚合性单体、硅烷偶联剂和胶原蛋白交联剂，使本发明中的牙科预处理剂组合物能够同时满足牙釉质、牙本质、金属硅酸盐基陶瓷和氧化锆陶瓷等多种材料表面的预处理，能够方便牙医临床选择，降低临床费用。进一步地，还在牙科预处理剂组合物中加入氟化物和抗菌剂，显著抑制牙菌斑生物膜的酸产量而达到良好的抑菌效果。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。

实施例1～6

本发明中的牙科预处理剂组合物的制备步骤为：

原料准备：预处理剂组合物的原料配方如表1所示；

(1)将含酸性基团的聚合性单体、含羧酸基团的聚合性单体和不含酸性基团的多官能(甲基)丙烯酸系聚合性单体溶解于占有机溶剂总量的50％-80％的有机溶剂中，加热至30～60℃搅拌混合均匀；

(2)待步骤(1)的混合物静置冷却后，加入有机溶剂，充分搅拌均匀后，加入氟化物、硅烷偶联剂、抗菌剂和胶原蛋白交联剂，在剪切分散速度为1000～5000r/min的高速剪切下搅拌均匀；

(3)将聚合引发剂和剩余的有机溶剂在暗箱、避光或红光灯环境下加入步骤(2)所得混合物中，搅拌均匀；

(4)将步骤(3)所得混合物经过脱泡，得到牙科预处理剂组合物。

实施例1～6中的工艺参数见表2。

表1

表2

对比例1～5

一种组合物，其制备步骤与实施例1基本相同，不同之处仅在于将原料配方替换为表3中的配方。

表3

对实施例1～6和对比例1～5中的牙科预处理剂组合物进行测试，如下：

粘接强度测试：制作若干个直径16mm，厚4mm的牙釉质、牙本质、牙科氧化锆陶瓷、牙科二硅酸锂玻璃陶瓷和牙科钴铬合金标准试件，每个试件依次用200目、400目和600目的水磨砂纸打磨单面，形成标准粘接面。将实施例1～6和对比例1～3的牙科预处理剂分别涂布于试件的表面(标准粘接面)，静置20s后，用干燥的空气吹干5s 以上，再按说明使用3MSinglebond Universal通用型粘接剂涂于试件表面(标准粘接面)20s，用干燥的空气吹干5s以上，光固化10s；采用3M Z350复合树脂分层充填于试件表面(标准粘接面)，直径4mm，每层厚度约1mm，共4层，每次光固化20s。根据《YY/T 0518-2009 牙科修复体用聚合物基粘接剂》的标准测定试件的剪切粘接强度，用 SPSS软件对数据进行统计学分析。

测试结果为：使用实施例1～6和对比例1～3的牙科预处理剂组合物后，3M Z350复合树脂与各材质试件之间的剪切粘接性能如下表4：

实施例1和对比例1～3的样品相比较，对比例1中未加入含磷酸基团的聚合性单体、含羧酸基团的聚合性单体，也没有加硅烷偶联剂、抗菌剂和胶原蛋白交联剂，所以对比例1对牙釉质、牙本质、牙科氧化锆陶瓷、牙科二硅酸锂玻璃陶瓷、牙科钴铬合金标准试件的粘接强度均远低于实施例1；

对比例2中未加入胶原蛋白交联剂，所以对比例2对牙本质的粘接强度低于实施例1；

对比例3未加入硅烷偶联剂，所以对牙科二硅酸锂玻璃陶瓷的粘接强度低于实施例1；

对比例4与实施例1相比，区别仅在于：将“含羧酸基团的聚合性单体”替换为同等量的“含磷酸基团的聚合性单体”，所以对牙釉质的粘接强度低于实施例1；

对比例5与实施例1相比，区别仅在于：将“抗菌剂”替换为同等量的水；对实施例1和对比例5的抗菌能力的评价，方法如下：

1)菌种活化

采用口腔常见致龋菌种：

变形链球菌(S.mutans)、干酪乳杆菌(L.casei)、粘性放线菌(A. viscosus)、牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)。

将菌种转移到平板培养基上培养：S.mutans、L.casei、A.viscosus 使用BHI培养基，置于37±1℃兼性厌氧条件下培养72h，每天转接 1次；P.gingivalis使用BHI培养基，置于37±1℃厌氧条件下培养72 h，每3天转接1次。各菌种均取连续转接2次后的新鲜细菌培养物用于实验。

2)菌悬液制备

用接种环从平板培养基上刮取少量新鲜细菌，放入培养液中，用加样枪吹打均匀，使用激光比浊比色仪测量菌悬液浓度，将己知浓度的菌悬液稀释至7.0×10⁵cfu/ml作为实验用菌液。

3)试样检验

将空白试样和实验材料试样置于灭菌培养皿中。分别取实验用菌液5μl滴加于阴性对照试样A、空白对照试样B和实施例(或对比例)试样C上。用灭菌平镊夹起覆盖膜覆盖于试样表面的菌液之上，每个试样做5个平行。使用平镊和无菌棉签铺平覆盖膜，使菌液均匀分布于试样与覆盖膜之间。盖好培养皿。在37±1℃、相对湿度大于 90％、适当氧张力条件下培养24h。

取出培养24h的试样，分别加入洗脱液2ml，反复冲洗试样及覆盖膜，充分摇匀。对洗脱液作10倍递增连续稀释(第一次稀释取用洗脱液10μl)：S.mutans、L.casei洗脱液稀释至10^-5，A.viscosus 洗脱液稀释至10^-3，P.gingivalis洗脱液稀释至10^-1。分别取洗脱液稀释液20μl接种于适当的平板培养基上，按照菌种不同，在相应培养条件下培养24-72h，至菌落清晰可辨为止。按《GB/T 4789.2食品安全国家标准食品微生物学检验菌落总数测定》所述方法进行菌落计数。

4)检验结果计算

将菌落计数的结果乘以洗脱液稀释倍数再乘以100，即得到各试样洗脱液中实际回收的活菌数值，各实验组5个平行试样的均值分别记为A、B、C。抗菌率按公式计算：Rn＝(B-C)/B×100％。

抗菌性能检验结果如下表所示：

对比例5对口腔常见菌落抗菌能力较弱；而实施例1中在抗菌剂的作用下，牙科预处理剂对口腔常见菌落的抗菌率达到了90％以上, 具有优异的抗菌作用，达到了本发明的目的。

以上测试结果证实了本发明的目的。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (10)

1.一种牙科预处理剂组合物，其特征在于，按质量百分含量计，包括：

含磷酸基团的聚合性单体：5％～20％；

含羧酸基团的聚合性单体：5％～20％；

不含酸性基团的多官能(甲基)丙烯酸系聚合性单体：30％～70％；

硅烷偶联剂：1％～30％；

抗菌剂：0.1％～5％；

胶原蛋白交联剂：0.1％～5％；

聚合引发剂：0.1％～10％；

有机溶剂：余量。

2.根据权利要求1所述的牙科预处理剂组合物，其特征在于，按质量百分含量计，还包括：

氟化物：0.1％～10％。

3.根据权利要求2所述的牙科预处理剂组合物，其特征在于，氟化物为金属氟化物和/或氟离子释放性聚合物；

金属氟化物为氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟化锂、氟化镱、氟化钛、氟钛酸钠和氟钛酸钾中的一种以上；

氟离子释放性聚合物为甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酰氟的共聚物。

4.根据权利要求1所述的牙科预处理剂组合物，其特征在于，抗菌剂为季铵盐类阳离子杀菌剂。

5.根据权利要求1所述的牙科预处理剂组合物，其特征在于，胶原蛋白交联剂为戊二醛、双硫二丙二亚氨甲基醚、原花青素和单宁酸中的一种以上。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的牙科预处理剂组合物，其特征在于，按质量百分含量计，还包括：

助剂：0.01％～5％；

所述的助剂为荧光剂、指示剂、pH调节剂、促进剂、阻聚剂、粘度调节剂、润湿剂、抗氧化剂、表面活性剂、紫外线吸收剂、增粘剂、着色剂、稳定剂、稀释剂和香料中的一种以上。

7.根据权利要求1所述的牙科预处理剂组合物，其特征在于，含磷酸基团的聚合性单体为：10-甲基丙烯酰氧癸基磷酸二氢酯、甲基丙烯酸磷酸酯、2-甲基-2-丙烯酸-2-羟乙基酯磷酸酯、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和烷基丙烯酸酯磷酸酯中的一种以上；

含羧酸基团的聚合性单体：4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸、4-丙烯酰氧乙基偏苯三酸、4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐、甲基丙烯酰氧基乙基马来酸单酯、甲基丙烯酰氧乙基琥珀酸单酯、邻苯二甲酸2-甲基丙烯酰氧乙酯和聚丙烯酸中的一种以上。

8.根据权利要求1所述的牙科预处理剂组合物，其特征在于，硅烷偶联剂为3-氨丙基三甲氧基硅烷、3-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-巯丙基三乙氧基硅烷、3-巯丙基三甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷、3-乙酰氧基丙基三甲氧基硅烷和3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷中的一种以上。

9.权利要求1～8中任一项所述的牙科预处理剂组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将含酸性基团的聚合性单体、含羧酸基团的聚合性单体和不含酸性基团的多官能(甲基)丙烯酸系聚合性单体溶解于占有机溶剂总量50％～80％的有机溶剂中，加热搅拌混合均匀；

(2)待步骤(1)的混合物静置冷却后，加入有机溶剂，充分搅拌均匀后，加入硅烷偶联剂、抗菌剂和胶原蛋白交联剂，高速剪切搅拌均匀；

(3)将聚合引发剂和剩余的有机溶剂在暗箱、避光或红光灯环境下加入步骤(2)所得混合物中，搅拌均匀；

(4)将步骤(3)所得混合物经过真空脱泡，得到牙科预处理剂组合物。

10.根据权利要求9所述的牙科预处理剂组合物的制备方法，其特征在于，所述的氟化物在步骤(2)中同硅烷偶联剂、抗菌剂或者胶原蛋白交联剂一起加入。