CN115461103A - 用于将物质输送到体腔的装置和方法 - Google Patents

用于将物质输送到体腔的装置和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115461103A
CN115461103A CN202180031868.6A CN202180031868A CN115461103A CN 115461103 A CN115461103 A CN 115461103A CN 202180031868 A CN202180031868 A CN 202180031868A CN 115461103 A CN115461103 A CN 115461103A
Authority
CN
China
Prior art keywords
substance
vial
chamber
group
compartments
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202180031868.6A
Other languages
English (en)
Inventor
D·沙哈夫
I·希科尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sinos Ltd
Original Assignee
Sinos Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US16/810,096 external-priority patent/US20200197632A1/en
Priority claimed from US16/809,994 external-priority patent/US11992604B2/en
Application filed by Sinos Ltd filed Critical Sinos Ltd
Publication of CN115461103A publication Critical patent/CN115461103A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/006—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by applying mechanical pressure to the liquid to be sprayed or atomised
    • A61M11/007—Syringe-type or piston-type sprayers or atomisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/02—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by air or other gas pressure applied to the liquid or other product to be sprayed or atomised
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0021—Mouthpieces therefor
    • A61M15/0025—Mouthpieces therefor with caps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/08—Inhaling devices inserted into the nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A61M15/0035—Piercing means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0043—Non-destructive separation of the package, e.g. peeling
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/27—General characteristics of the apparatus preventing use
    • A61M2205/273—General characteristics of the apparatus preventing use preventing reuse, e.g. of disposables
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/82—Internal energy supply devices
    • A61M2205/8218—Gas operated
    • A61M2205/8225—Gas operated using incorporated gas cartridges for the driving gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供用于在至少一个体腔内输送一种或多种物质的方法和BFS/FFS装置，其特征在于包含Vsub[ml]的所述物质的小瓶；所述小瓶选自可刺穿容器、吹型‑填充‑密封件和成型‑填充‑密封件，其具有流体入口和直径为D[mm]的流体排放出口，流体排放出口被配置成放置在所述体腔附近；所述流体入口的尺寸和形状被配置成以可密封的方式接合穿刺构件，所述穿刺构件配置成在耦连到所述流体入口时刺穿所述流体入口，从而通过阀门提供所述物质与腔室的流体连通，腔室被配置成接受体积为VPF[ml]且压力为PPF[barg]的加压流体；所述阀门可在<500毫秒(dT)的短时间段内从关闭配置转换为打开配置；在所述打开配置中，所述加压流体从所述腔室经由所述流体入口流动，夹带所述物质，经由所述流体排放出口喷发到所述体腔内。

Description

用于将物质输送到体腔的装置和方法
相关申请的交叉引用
本申请是2020年3月5日提交的美国申请号16/809,994的继续申请并要求其优先权，其是2018年5月17日提交的美国申请号15/982,996的部分继续申请，其是2015年6月8日提交的美国申请号14/733,143的部分继续申请，该申请要求2015年2月19日提交的美国临时申请号62/117,986和2014年11月9日提交的美国临时申请号62/077,246的优先权和权益。美国申请号15/982,996还要求2017年6月29日提交的美国临时申请号62/526,386的优先权和利益。
本申请是2020年3月5日提交的美国申请号16/810,096的部分继续申请，其是2018年5月17日提交的美国申请号15/892,630的部分继续申请，其是2015年6月8日提交的美国申请号14/733,143的部分继续，该申请要求2015年2月19日提交的美国临时申请号62/117,986和2014年11月9日提交的美国临时申请号62/077,246的优先权和权益。申请号15/892,630还要求2017年5月18日提交的美国临时申请号62/507,816的优先权和权益。
此外，本申请是2015年4月2日提交的美国申请号14/433,048的部分继续申请，其是2014年8月21日提交的PCT/IL2014/050752的国家阶段申请，该申请要求于2013年8月22日提交的美国临时申请号61/868,614、2013年8月22日提交的美国临时申请号61/868,627和2013年12月16日提交的德国申请号2020131057150的权益和优先权。
上述申请的内容均以引用的方式并入本文，就好像在此完整阐述一样。
技术领域
本发明总体涉及用于将雾化的物质输送到身体的自然孔口(orifice)的系统和方法。
背景技术
吹填密封/吹型-填充-密封(BFS)技术是一种用于生产小型(0.1ml)和大型(<500ml)液体填充容器的制造技术。吹填密封和成型-填充-密封(以下可互换地称为BFS)的基本概念是容器在无菌或灭菌封闭区域中在没有人工干预的连续过程中被成型、填充和密封。因此，该技术可以用于医药液体剂型的无菌或灭菌包装和制造。
有几种制造方法。根据一种方法，从医药级塑料树脂被竖直热挤压通过圆形喉部以形成悬挂管(型坯)的过程开始。然后将该挤出管封装在两部分模具中，并在模具上方切割该管。模具是这样的区域或无菌填充空间：在其处填充针(心轴)下降并用于给塑料充气以在模具内形成容器。在容器形成之后，心轴用于用液体填充容器。填充后，心轴缩回，辅助顶部模具密封容器。所有动作都在无菌封闭区域、机器内的无菌罩室内进行。然后可以将产品排放到非无菌区域进行贴标签、包装和分发。
BFS技术减少了人员干预，使其成为无菌医药灭菌制备的更可靠方法。BFS用于填充用于肠胃外制剂和输液、滴眼液和吸入产品的小瓶。通常，容器由聚乙烯和聚丙烯制成。
因此，长期以来需要提供一种系统，该系统将物质从这种BFS容器有效地输送到目标部位，为目标部位提供足够的材料，并确保可重复性。
发明内容
本发明的一个目的是公开一种用于在至少一个体腔内输送一种或多种物质的装置。该装置的特征在于至少一个可刺穿小瓶包含Vsub[ml或mg(毫升或毫克)]的物质；小瓶具有直径为Din[mm(毫米)]的至少一个流体入口端口和直径为Dout[mm]的至少一个流体排放出口端口，至少一个流体排放出口端口被配置用于放置在体腔附近；流体入口端口的尺寸和形状被配置成与至少一个穿刺构件接合，该穿刺构件被配置成在耦连到流体入口端口时刺穿流体入口端口，从而提供物质与至少一个腔室的流体连通，其中至少一个腔室被配置成接受体积为VPF[ml]且压力为PPF[barg(巴表压)]的加压流体；加压流体从腔室经由流体入口端口流出，夹带物质，经由流体排放出口端口以气溶胶的形式喷发到体腔内，使得Vsub[ml或mg]的物质和VPF[ml]的加压流体的释放时间dTrelease小于500毫秒；在这种装置中，以下内容被保持：VPF在1至50ml的范围内；Vsub在约0.01至约7ml或0.1mg至7g的范围内；PPF在约0至约10barg的范围内；进一步，其中至少有以下一项为真：Din或Dout在0.2至6mm的范围内；压力速度大于0.001barg/ms；压力速度大于0.01barg/ms；容积率dVsub/dTrelease大于0.0001ml/ms；容积率dVsub/dTrelease大于0.001ml/ms；容积率dVPF/dTrelease大于0.001ml/ms；容积率dVPF/dTrelease大于0.01ml/ms；其任意组合。小瓶进一步选自可刺穿容器、吹型-填充-密封件和成型-填充-密封件以及它们的任意组合。
本发明的另一个目的是公开如上所述的装置，其中小瓶包括适于密封小瓶的帽，使得帽的移除提供小瓶和体腔之间通过流体排放出口端口的流体连通。
本发明的另一个目的是公开如上述任一项中公开的装置，其中所述至少一个穿刺构件适于通过螺旋机构刺穿所述小瓶，使得鼻架盖沿着底座中的螺旋机构的旋转使得能够通过穿刺构件刺穿小瓶中的流体入口端口。
本发明的另一个目的是公开如上述任一项所定义的装置，其中以下至少一项为真：(a)体腔选自鼻腔、口腔、喉咙、耳朵、阴道、直肠、尿道及其任意组合组成的组。(b)加压气体选自空气、氮气、氧气、二氧化碳、氦气、氖气、氙气及其任意组合组成的组。(c)在分配至少一种物质期间，预定体积Vgas[ml]的加压气体与夹带在其中的预定体积Vsub[ml或mg]的物质的混合物形成气溶胶羽流；气溶胶具有预定分布，该分布是均质的或异质的，该异质分布选自以下各项组成的组：任意分布，其中混合物内的至少一种物质的密度遵循预定模式的分布，及其任意组合；气溶胶的特性选自以下各项组成的组：颗粒尺寸、颗粒形状、颗粒分布及其任意组合，气溶胶的特性可根据选自以下各项组成的组中的装置的特性确定：加压气体的预定体积、物质的预定体积、加压气体的预定压力、预定的孔口尺寸及其任意组合。(d)至少一种物质选自由气体、液体、粉末、气溶胶、浆液、凝胶、悬浮液及其任意组合组成的组。(e)至少一种物质在惰性气氛或真空下储存，以防止储存过程中发生反应。(f)当通过该装置经鼻给药时，该物质的脑浓度的剂量反应曲线基本上是线性的；以及(g)当通过该装置经鼻给药时物质的脑浓度的剂量反应曲线具有选自由对数、抛物线、指数、S形(sigmoid)、幂次(power-low)及其任意组合组成的组的拟合。
本发明的另一个目的是公开上述任一项中公开的装置，其中所述小瓶是具有主纵向轴线的胶囊，所述胶囊包括n个隔室，所述胶囊被配置成容纳预定体积Vsub[ml或mg]的至少一种物质，至少一种物质的体积Vsub[ml或mg]可容纳在n个隔室的至少一个中；以下至少一项为真：隔室数n为大于或等于1的整数；至少一个隔室的横截面的形状选自以下各项组成的组：楔形、圆形、卵形、椭圆形、多边形、环形及其任意组合；对于隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个隔室具有不同的体积；对于隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个隔室具有相同的体积；对于隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个隔室具有不同的横截面积；对于隔室数量n为大于1的整数的情况，至少两个隔室具有相同的横截面积；对于隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个隔室包含不同的物质；对于隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个隔室包含相同的物质；对于隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个隔室围绕胶囊的主纵向轴线同轴地设置；对于隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个隔室沿胶囊的主纵向轴线依次设置；对于隔室的数量n大于1的情况，多种物质在分配过程中混合；并且对于隔室的数量n大于1的情况，多种物质在分配过程中发生反应。
本发明的另一个目的是公开上述任一项中公开的装置，其中小瓶包括可流体连接到装置外部的端口，该端口配置成使得至少一种物质可通过端口插入腔室中。
本发明的另一个目的是公开如上所述的装置，其中该装置包括端口盖，该端口盖被配置成为该端口提供气密封闭，该端口盖可沿该装置滑动、可围绕该装置旋转、可围绕该装置外部的铰链旋转及其任意组合。
本发明的另一个目的是公开上述任一项所公开的装置，其中加压流体以脉冲方式夹带物质，使得多个部分VPF通过流体排放出口喷发到体腔内。
本发明的另一个目的是公开一种在至少一个体腔内输送一种或多种物质的方法，其特征在于以下步骤：提供具有Vsub[ml或mg]的物质的至少一个可刺穿小瓶；所述小瓶具有直径为Din[mm]的至少一个流体入口端口和直径为Dout[mm]的至少一个流体排放出口端口，至少一个流体排放出口端口被配置用于放置在体腔附近；将流体入口的尺寸和形状配置成接合穿刺构件，从而在耦连到流体入口端口时刺穿该流体入口，从而提供物质与至少一个腔室的流体连通，其中至少一个腔室被配置成接受体积为VPF[ml]且压力为PPF[barg]的加压流体；促进加压流体经由流体入口从腔室流出，夹带物质，经由流体排放出口端口喷发到体腔内，使得Vsub[ml或mg]的物质和VPF[ml]的加压流体的释放时间dTrelease小于500毫秒。该方法还保持以下各项：VPF在1至50ml的范围内；Vsub在约0.01至约7ml或0.1mg至1g的范围内；PPF在约0至约10barg的范围内/以下进一步为真：Din或Dout在0.2至6mm的范围内；压力速度大于0.001barg/ms；压力速度大于0.01barg/ms；容积率或dVsub/dTrelease大于0.0001ml/ms；容积率dVsub/dTrelease大于0.001ml/ms；容积率dVPF/dTrelease大于0.001ml/ms；容积率dVPF/dTrelease大于0.01ml/ms；及其任意组合。此外，提供小瓶的步骤还包括从由可刺穿容器、吹型-填充-密封件和成型-填充-密封件以及它们的任意组合组成的组中选择小瓶的步骤。
本发明的另一个目的是公开如上所述的方法，其中额外包括以下步骤中的至少一个：从由鼻腔、口腔、喉咙、耳朵、阴道、直肠、尿道及其任意组合组成的组中选择体腔；从空气、氮气、氧气、二氧化碳、氦气、氖气、氙气及其任意组合组成的组中选择气体；分配所述至少一种物质，并且在分配步骤期间，从预定体积Vgas[ml]的加压气体与夹带在其中的预定体积Vsub[ml]的混合物形成具有预定分布的气溶胶羽流；从以下组成的组中选择预定分布：均质分布、异质分布；从以下组成的组中选择异质分布：任意分布、其中混合物中的至少一种物质的密度遵循预定模式的分布、以及它们的任意组合；所述气溶胶的特性选自由以下各项组成的组：颗粒尺寸、颗粒形状、颗粒分布及其任意组合，气溶胶的特性可从选自以下组成的组中的装置特性确定：加压气体的预定体积、物质的预定体积、加压气体的预定压力、预定孔口尺寸及其任意组合；从以下各项组成的组中选择物质：气体、液体、粉末、浆液、凝胶、悬浮液及其任意组合；在惰性气氛或真空下储存至少一种物质，从而防止储存期间的反应；并且将物质的脑浓度的剂量-反应曲线表征为基本上呈线性形式；以及当通过所述装置经鼻给药时，所述物质的脑浓度的剂量反应曲线具有选自由对数、抛物线、指数、S形、幂次及其任意组合组成的组的拟合。
附图说明
在此仅通过示例的方式参考附图描述了本发明，其中：
图1A-图1B示出了本发明的一个实施例，其中图1A示出了装置的分解图，而图1B示出了完全组装好的装置；
图2A-图2C示出了本发明的另一个实施例，其中图2A示出了装置，图2B示出了装置的横截面，并且图2C示出了装置的一部分的放大图；
图3A-图3D示出了本发明的另一个实施例，图3A示出了装置的横截面，图3B示出了装置的一部分的放大图，图3C示出了鼻架(nosepiece)的外部，并且图3D从顶部示出装置；
图4A-图4C示出了本发明的在激活后的另一个实施例，其中图4A中示出装置，图4B中示出装置的横截面，以及图4C中示出装置的一部分的放大图；
图5A-图5G示出了装置的另一个实施例，其中图5A示出了携带BFS的预先使用的装置的侧视图，图5B示出了其横截面，图5C和图5D描绘了当连接到BFS时的装置，图5E示出了装置准备好使用时的状态，图5F示出了BFS与装置的连接；并且图5G示出激活后的装置；
图6A-图6E示出了本发明的另一个实施例，其中图6A示出了携带BFS的预先使用的装置的正视图及其横截面；图6B示出了将BFS固定到装置上并破坏了帽；图6C表示截面图；图6D示出了装置底座处的按钮被推动；并且图6E示出加压流体从容器流到BFS并将药物向外携带；
图7A-图7B分别示出了作为本发明的另一实施例的装置的前视图和分解图；
图8A-图8E示出了不同操作模式下的同一装置；和
图9描绘了根据本发明的实施例互连到安全闩锁的装置的两个视图。
具体实施方式
与本发明的所有章节一起提供了以下描述，以使本领域的任何技术人员能够利用本发明并提出发明人设想的实施本发明的最佳模式。然而，各种修改对于本领域的技术人员来说仍然是显而易见的，因为本发明的一般原理已经被具体定义为提供一种能够改进药剂到预定的期望位置的转移的装置并且提供一种能够改进药剂通过组织的输送的装置。
在本发明中，诸如压力、气体/空气体积孔口直径的参数和力的组合能够形成优化的气溶胶特性，以改进气溶胶向目标区域(例如鼻腔中的嗅觉上皮)的输送并且增强该区域的吸收，以更好地输送到所需的组织(例如大脑)。
下文中的术语“ul”或“μm”分别指单位微升或微米。
术语“胶囊”和“容器”可互换地指代配置为容纳可流动物质的容器。术语可流动在下文中指任何液体、气体、气溶胶、粉末及其任意组合。应该强调的是，术语胶囊也可以指代其中放置可流动物质的预定体积。换言之，预定体积的大小和形状被设计成包围预定体积的物质。
下文中的术语“多个”是指大于或等于一的整数。
下文中的术语“嗅觉上皮(olfactory epithelium)”是指鼻腔内的特化上皮组织。嗅觉上皮位于鼻腔的上顶部。
下文中的“物质”一词是指能够流动的任何物质。这种物质可以是包括粉末的粒状材料；液体；凝胶；浆液；悬浮液；及其任意组合。该术语还指由以下各项组成的组中的一个或多个成员：蛋白质；干细胞；细胞、器官、部分、提取物及其分离物；大分子；RNA或其他基因和蛋白质编码材料；神经递质；受体阻断剂；生物反应调节剂；激素；氯胺酮(Ketamine)；由Lilly(US)市售的Baqsimi产品；胰高血糖素，生物反应调节剂；胰高血糖素；治疗过敏反应、帕金森、癫痫发作和阿片类药物过量中的一种的物质；肾上腺素；阿托品；甲氧氯普胺；市售的纳洛酮(Naloxone)或盐酸烯丙羟吗啡酮(Narcan)产品；艾氯胺酮(Esketamine，Spravato)；依达拉奉(Radicava，edaravone)；缬苯那嗪(Ingrezza，valbenazine)；安泰坦(Austedo)[氘代丁苯那嗪(deutetrabenazine)]；奥美珠单抗(Ocrevus)[奥瑞组单抗(ocrelizumab)]；沙非酰胺(Xadago)[沙芬酰胺(safinamide)]；诺西那生钠(Spinraza，nusinersen)；达珠单抗(Zinbryta)[达克珠单抗(daclizumab)]；匹莫范色林(Nuplazid，pimavanserin)；阿立哌唑兰罗西尔(Aristada)[月桂酰阿立哌唑(aripiprazolelauroxil)]；卡比米嗪(Vraylar)[卡利拉嗪(cariprazine)]；依匹哌唑(Rexulti)[布瑞哌唑(brexpiprazole)]；醋酸艾司利卡西平(Aptiom)[艾司利卡西平醋酸酯(eslicarbazepine acetate)]；氟F18美他酚(Vizamyl)[氟F18美他酚(flutemetamol F18)注射液]；沃替西汀(Brintellix，vortioxetine)；特菲达(Tecfidera)[富马酸二甲酯(dimethyl fumarate)]；多他灵(Dotarem)[钆特酸葡胺(gadoterate meglumine)]；抗体介导的脑靶向药物递送，包括阿杜那单抗(aducanumab)、更汀芦单抗(gantenerumab)、巴匹组单抗(bapineuzumab)、苏兰组单抗(solanezumab)、奥法木单抗(ofatumumab)CD20、BIIB033、LCN2、HMGB1；胰岛素；催产素；增食欲素-A；瘦素(leptin)；苯二氮卓类药物(benzodiazepine)，即咪达唑仑(midazolam)；纳洛酮；紫苏醇(perillyl alcohol)；喜树碱(camptothecin)；植物化学物(phytochemicals)，包括姜黄素和白杨素；核苷酸；奥氮平(olanzapine)；利培酮(risperidone)；文拉法辛(Venlafaxin)；GDF-5；唑尼沙胺(zonisamide)；罗匹尼罗(ropinirole)；植物来源和合成生产的萜烯和大麻素，包括THC和CBD；丙戊酸；卡巴拉汀(rivastigmine)；雌二醇；托吡酯(topiramate)或包含CASNo.97240-79-4的等效制剂；MFSD2或MFSD2A或钠依赖性溶血磷脂酰胆碱转运体(sodium-dependent lysophosphatidylcholine symporter)；以及治疗有效浓度的任何酯、盐、衍生物、混合物、它们的组合，其有或没有载体、脂质体、亲液或水混溶性溶剂、表面活性剂、细胞、细胞组分。
术语“气体”是指可以容易地压缩的任何流体。如本文所用的气体包括但不限于空气、氮气、氧气、二氧化碳、氦气、氖气、氙气及其任意组合。手动充电的装置通常使用空气作为载气。
术语“流体”是指在施加的剪切应力或外力作用下不断变形(流动)的任何物质或物质混合物。该术语是指气体、液体、颗粒或粒状固体(粉末)、气溶胶以及它们的任何混合物和组合。
术语“约”在下文中指的是低于或高于所指值25％的范围。
术语“身体孔口”和“体腔”可互换地指以下一种或多种：鼻腔、口腔、喉咙、耳朵、阴道、直肠、尿道及其任意组合。
下文中的术语“生物”或“生物反应调节剂”是指在生物来源中制造或提取的材料，例如源自人类基因的基因工程蛋白质，或此类蛋白质的生物学有效组合。
本文中的所有压力都是相对于大气压的表压(gauge pressure)。此处的压力单位将使用“表(gauge)”的标准缩写，即“g”。例如，大气压为0barg(巴表压)，高于大气压1bar(巴)的压力为1barg(巴表压)。
术语“释放时间”在下文是指药物和载气基本上完全离开装置的时间。通常，释放时间受物质体积、加压气体体积、加压气体压力、孔口直径、阀门激活时间(其反映装置从活动配置重新配置到不活动配置或反之亦然的时间)及其任意组合。
术语“装置”、“本装置”、“SipNose装置”和“SipNose”将可互换使用以指代根据本发明的任何实施例的装置。
在下文所示的装置的所有实施例中，相同的数字表示相同的功能。本文所示的所有图都是说明性的，没有一个是按比例绘制的。
本发明教导了一种用于将预定量的物质(优选地包括药物或药物组合)输送到受试者的身体孔口中的装置，该孔口包括身体的任何天然孔口，包括鼻孔、口腔、耳、咽喉、尿道、阴道、直肠及其任意组合。
在该装置的优选实施例中，该装置包括输送机构和药品胶囊，如下文所述。该装置可以将多种药物和材料应用于鼻腔以便局部作用，将多种药物和材料通过鼻腔输送到体循环(systemic circulation)，将多种药物和材料通过鼻腔输送到中枢神经系统(CNS)大脑、脊髓和相关神经，以及它们的任意组合。
待应用的药物可以是但不限于医药、天然化合物、生物制剂、激素、肽、蛋白质、病毒、细胞、干细胞及其任意组合。
然而，应该强调的是，该装置可以单独提供，也可以与胶囊组合提供。
在某些情况下，胶囊将在其内提供已知药品，而在其他情况下，胶囊将在使用前用药品“填充”。
在本发明的一些实施例中，可以联合优化装置操作特性和物质特性以最大化物质在期望部位的吸收。在此类实施方案的优选变体中，通过使用由装置产生的输送特性与输送材料的配方或组成之间的协同作用，进一步优化吸收。
在一些实施方案中，该物质包含一种或多种药剂以借助粘膜粘附剂和/或渗透性增强剂和/或纳米颗粒或微颗粒范围内的微粒制剂，以及其任意组合来优化通过粘膜的输送。在这样的实施例中，装置和物质的组合增强了活性剂向目标区域(鼻上皮，更具体地是嗅觉上皮)和从那里向目标组织(例如脑)的输送。
一个非限制性实例是一种组合物，该组合物包含待输送的药物和至少一种化学渗透增强剂(CPE)。在一个优选的实施例中，该组合物包含两种或更多种CPE，通过使用鼻输送装置，它们以相加方式起作用或协同作用以增加上皮的渗透性，同时为细胞提供可接受的低水平的细胞毒性。一种或多种CPE的浓度被选择以提供最大量的总潜力(OP)。此外，根据治疗选择CPE。主要通过跨细胞转运发挥作用的CPE更适合将药物输送到上皮细胞中。主要通过细胞旁转运发挥作用的CPE更适合将药物输送通过上皮细胞。本文还提供了能够延长靶组织/粘膜对活性剂的暴露期的粘膜粘附剂，以增强活性剂向和通过粘膜的输送。
与现有技术的鼻腔输送装置和技术相比，本发明的装置可以在目标区域和目标组织的位置处的鼻腔或其他期望的身体孔口中产生细小的气溶胶，而不是仅在装置内或从装置退出后立即产生气溶胶。利用压力作为驱动力并且利用空气作为载体，使材料以气溶胶和预气溶胶状态的混合物从喷嘴中释放出来。生成的气溶胶的性质通常取决于装置和装置排放到其中的介质的性质。影响气溶胶特性的装置性质是输送压力、输送气体的体积、其孔口的特性和激活时间。
在一些实施例中，气溶胶性质完全独立于所输送的物质，而在其他实施例中，压力、体积、孔口特性和所输送的物质性质可以共同优化。
在现有技术的装置中，气溶胶是在装置的出口附近产生的。通常，气溶胶包括气溶胶的宽“扇形”和低驱动力。因此，大液滴通常沉积在非常靠近装置的出口处，而较小的液滴倾向于快速接触通道壁，因此沉积通常主要靠近装置的输送端，几乎没有物质到达身体孔口中较深的期望部位，如鼻子的中部和上鼻甲(superior turbinate)。在本发明中，由于加压空气载体而产生的气溶胶到达鼻腔的上部区域。
现在参考图1A-图1B，其公开了根据本发明的一个实施例的装置。图1A示出了装置的分解图，而图1B示出了完全组装好的装置。如图1A所示，该装置尤其包括BFS鼻架(1)、加压流体容器(2)、气室门(3)和激活机构底座(4)。
在图1A中，底座(4)、气室门(3)在其近端处具有第一门O形环并且在其远端处具有第二门O形环(均在图7A-图7B和图8A-图8E中示出，如数字标记77和78)。
加压流体容器(2)将装配在气室门(3)上，其中第一门O形环和第二门O形环在激活前提供气密密封，以便压缩气体可存储在气室门(3)和加压流体容器(2)之间。
如将在下文中公开的，鼻架中的可刺穿药物容器(1)(例如，BFS)，其中有刺穿药物容器的刺穿元件，并且一旦压缩气体从加压流体容器(2)中释放出来，其夹带药物并将其输送至鼻腔(参见图7A-图7B和图8A-图8E)。
如图所示。该装置的底座形成激活按钮(4)；为了激活，向上按下激活按钮(4)，然后向下拉气室门(3)，从而移除上O形环(图7A-图7B中的78)的密封。气室门(3)的移动打开了加压流体容器(2)和BFF鼻架(1)之间的间隙，使加压流体从容器2中逸出，进入BFF鼻架(1)(在其被穿刺针79刺穿之后，如图7A-图7B)所示，并且将物质夹带到鼻腔。现在参考图2A-图2C，其公开了根据本发明另一实施例的装置。图2B描绘了沿图2A所示装置的线D-D的横截面。图2B中圆圈2C内的区域在图2C中放大显示，其中公开了装置的尖峰(6)。在图2C中还可以看到BSF下BFS点、包含药物(51)的BSF鼻架和激活螺钉机构(5C)，在该BFS点处针刺穿BFS(5A)。
现在参考图3A-图3D，其公开了根据本发明另一实施例的装置。图3A示出了装置的横截面。图3B示出了图3A的圆圈3B内的区域的放大图。可以清楚地看到穿刺构件(6)。图3C示出了鼻架的外部，其示出了被拧紧以驱动药物容器的底部抵靠尖峰从而刺穿药物容器的激活螺钉机构(5C)；鼻架盖(5D)和鼻架主体(5B)。图3D从顶部示出了该装置。
现在参考图4A-图4C，其公开了根据本发明的另一实施例的装置。这里是在激活之后的装置(图4A)。图4B示出了其沿线B-B的横截面。圆4C内的区域在图4C中被放大示出，即穿刺构件的横截面。示意性地显示药物粉末和/或液体(51)。通过尖峰孔(42)的气流会夹带药物。
现在参考图5A-图5G，其公开了根据本发明另一实施例的装置。图5A是携带BFS的预先使用的装置的侧视图，并且图5B是其横截面图。图5C和图5D类似地描绘了连接到BFS时的装置。图5E示出了装置准备好使用时的情况，图5F示出了BFS与装置之间的连接；示出了药物(51)。激活后的装置在图5G中呈现流动的药物(51)。
现在参考图6A-图6E，其公开了根据本发明另一实施例的装置。图6A图示了携带BFS的预先使用的装置的侧视图(顶部图像)。中间和底部的图像是相同的横截面，示出了接触前的BFS鼻架和BFS空气容器。图6B示出了引入BFS之后的第二步，即将BFS固定到装置，这里通过顺时针转动BFS的鼻架。在鼻架旋转时，穿刺构件511(如图6C所示)刺穿药物隔室。进一步的步骤是移除(例如，打破)帽，底部的图像示出了在打破所述帽之后的装置。药物(51)以图6C的横截面视图呈现。在图6D中，按下装置底座处的按钮。这种推动致动底座并且第二穿刺构件611刺穿容器80。随后，如图6E所示，加压流体(空气、氮气等)从其容器(62)流到含有药物的BFS并向外携带药物(液相、固体粉末颗粒等)(51)。
还应注意，该示例针对同一发明示出，但是其具有另一种加压气体容器和不同的压缩气体排放方式(通过刺穿容器而不是前面图中所示的门)。
现在参考图7A、图7B和图8A-图8E，分别以侧视图和分解图公开了根据本发明另一实施例的装置；其中70是盖保持区；72是加压流体容器；73是激活机构底座；74是盖体；75是鼻架；76是气室门；78和77是O形环；79是针；75是鼻架单向螺旋机构；710是药品空间；712是气室门的腿；713是气室门的按扣；714是药物储存容器锁定槽口；715是药物储存容器锁定销；716为开孔穿刺针；717是孔口；718是气溶胶；720是安全闩锁；721和722锁；723是加压流体容器的内部螺旋机构。该装置包括模块70-79和710-720，其中71、74和713以及喷嘴(孔口)717与鼻架相关联；72,76-79,710-712,716朝向主体和模块73和713处于装置的操作按钮中。
在以下几组图，即图8A-图8E中，说明了操作模式，说明了用于在至少一个体腔内输送一种或多种物质的方法，其特征在于以下步骤：提供具有所述物质的Vsub[ml]的小瓶；所述小瓶选自可刺穿容器、吹型-填充-密封件和成型-填充-密封件，还为所述小瓶提供流体入口和直径为D[mm]的流体排放出口，流体排放出口被配置为放置在所述体腔附近；配置所述流体入口的尺寸和形状以与穿刺构件接合，从而在耦接到流体入口时刺穿该流体入口，从而通过阀门提供物质与腔室的流体连通，腔室被配置成接受体积VPF[ml](或mg)和压力PPF[barg]的加压流体；阀门可在<500毫秒(dT)的短时间段内从关闭配置转换为打开配置；在打开配置下，促进加压流体通过流体入口从腔室流出，从而夹带物质；然后通过流体排放出口喷发到体腔内，使得Vsub[ml或mg]的物质和VPF[ml]的加压流体的释放时间dTrelease小于500毫秒。每幅附图都包括前视图(左侧)、横截面(A-A，中间)和等距视图(右侧)。图8B和图8C进一步描绘了旋转机构714-715，其允许旋转(在此为1/4转)，从而能够刺穿鼻架物质容器。
根据另一个实施例，旋转导致鼻架物质容器和加压空气容器的双重刺穿。
根据另一实施例，加压空气容器通过至少一个O形环密封，使得O形环的移动去除密封并且能够释放加压空气。在一些实施例中，使用至少2个O形环。一个O形环位于加压空气容器的底部，并且第二O形环位于加压空气容器的上部，用于密封和分离加压空气容器和鼻架物质容器。
在最后一步(图8E)，在按压激活机构底座73时，导致气室门76和上O形环的移动，从而使得加压空气能够从加压空气容器释放并进入鼻架物质容器以夹带物质。一旦加压空气夹带物质，气溶胶718就被提供在整个孔口717中，其具有窄的羽流角(plume angle)(θ)。在本发明的范围内，其中盖包括保护药物免受紫外线伤害的手段，例如光保护剂，例如氧苯酮、氧化钛和甲氧基肉桂酸辛酯。
现在参考图9，其公开了根据本发明的另一个实施例的装置，其中该装置包括具有两个锁721-722的安全闩锁720，其被配置为避免装置的不希望的或意外的操作，即，通过按压激活机构底座73和加压流体容器(主体)72。
以下各项也在本发明的范围内，其中加压流体容纳在容器内很长时间，例如，通过使预加压容器(步骤1A)与BFS流体连接(步骤2A)并释放加压流体(步骤3A)，或者替代地容器适于在容器内就地加压流体，例如，通过引入泵或活塞机构，在第一步骤(步骤1B)将环境空气加压到容器内并沿着步骤2B的相对较短的时间容纳加压流体，然后在步骤3B中释放流体以流动。
以下各项也在本发明的范围内，其中步骤1A至3A、1B至3B中的至少一个以间歇方式提供，例如，通过n个脉冲序列，n是等于大于2的整数，例如2、5、10、30或更多。脉冲由以非限制性方式从一系列加压作用(例如脉动活塞和/或容器内的一系列体积变化)中选择的各种机构提供；通过阀门的快速打开/闭合关闭动作和/或在孔口的末端处施加可吹动的唇或(一个或多个)摆条(例如，在管乐器的吹嘴中提供的那些)，释放加压流体流的一系列释放。
脉冲可以是相同的，例如，相同的压力、相同的时间段、相同的体积等。另外或替代地，一些脉冲可以通过例如压力、时间、体积等不同。在本发明的范围中，其中脉冲的区别性特征是增加压力、增加时间；和/或增加压力减少时间；和/或同时减小压力等等。
本发明的装置通过本文以非限制性方式提供的有效药品提供用于治疗下文定义的各种适应症：
示例1
发现通过使用本发明的用于输送抗组胺药(anti-histamines)和/或糖皮质激素(gluco-corticosteroids)的装置来治疗过敏性鼻炎是有用的。
示例2
发现通过使用本发明的用于输送各种药品的装置来治疗咳嗽和感冒是有用的，其中一些药品在上面的物质列表中进行了限定。
示例3
发现通过使用本发明的用于输送各种药品的装置来治疗疼痛和中枢神经系统是有用的。例如，治疗慢性疾病，诸如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、抑郁症、疼痛、癫痫发作、癫痫和急性偏头痛、清醒镇静和助眠。
示例4
发现通过使用本发明的用于输送各种药品的装置，对疫苗、免疫疗法和抗病毒药剂的治疗是有用的，其中一些药品在上面的物质列表中进行了限定。
示例5
发现通过使用本发明的用于输送各种药品的装置来治疗哮喘和COPD是有用的，其中一些药品在上面的物质列表中进行了限定。
通过本文公开的装置，气体和物质的预雾化混合物以显著的驱动力作为气溶胶和预雾化材料(流体或粉末)的混合物离开装置。当预雾化的材料撞击鼻通道的壁时，它会“爆炸”成细小的气溶胶，该细小的气溶胶能够被压力驱动到鼻通道深处以沉积在期望区域。
示例6
大麻油的直肠、经肛门和/或经直肠给药(参见US20190247632中的治疗)由本文介绍的装置提供。几十年来，直肠栓剂和阴道栓剂都被用于将药物输送到患者。本文装置的使用在THC的阴道内和肛门内给药中是有效的，上述给药根据本领域的方法提供，参见GROVE、JELENA和ON JULY。“PROJECT CBD:DO CANNABIS SUPPOSITORIES WORK？”还有Elsohly、MahmoudA.等人的“Rectal Bioavailability of Delta-9-Tetrahydrocannabinol(cannabis-terms tetrahydrocannabinol)from Various Esters.”药理学、生物化学和行为(Pharmacology Biochemistry and Behavior)，第40卷，第3期，1991年，第497-502页。
如本文所公开的阴道内装置可用于将抗真菌剂、抗病毒剂、抗菌剂、杀滴虫剂和杀寄生虫药剂经阴道内输送至女性阴道并经阴道输送至子宫并通过阴道粘膜进行全身循环。因此，该装置特别有用的是在根据US6416779的方法中施用咪康唑(miconazole)、特康唑(terconazole)、异康唑(isoconazole)、芬替康唑(fenticonazole)、氟康唑(fluconazole)、制霉菌素(nystatin)、酮康唑(ketoconazole)、克霉唑(clotrimazole)、布康唑(butoconazole)、益康唑(econazole)、噻康唑(tioconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、5-氟尿嘧啶(5-fluoracil)和甲硝唑(metronidazole)，以及选自由阿昔洛韦(acyclovir)、非昔洛韦(femciclovir)、伐昔洛韦(valacyclovir)和AZT组成的组中的抗病毒剂，以及选自克林霉素(clindamycin)、四环素(tetracycline)、阿莫西林(amoxicillin)、氨苄青霉素(ampicillin)、红霉素(erythromycin)、多西环素(doxycycline)、鲁美沙星(lumefloxacin)、诺氟沙星(norfloxacin)、阿氟沙星(afloxam)、环丙沙星(ciproflaxin)、阿奇霉素(azitromycin)和头孢毒素(cefltoxine)组成的组中的抗菌剂，其存在量为约，以及选自由四环素(tetracycline)、多西环素(doxycycline)和红霉素(erythromycin)组成的组中的抗衣原体剂；以及选自由甲硝唑(metronidazole)和克霉唑(clotrimazole)组成的组中的杀滴虫和杀寄生虫剂。
在前面的描述中，为了说明和描述的目的，已经提出了本发明的实施例，包括优选实施例。它们并非旨在详尽无遗或将本发明限制为所公开的精确形式。鉴于上述教导，明显的修改或变化是可能的。选择和描述实施例以提供对本发明的原理及其实际应用的最佳说明，并使本领域的普通技术人员能够在各种实施例中利用本发明并具有适合预期特定用途的各种修改。所有这些修改和变化都在所附权利要求所确定的本发明的范围内，当根据它们公平、合法和平等地授予的范围进行解释时。

Claims (77)

1.一种用于在至少一个体腔内输送一种或多种物质的装置，其特征在于，至少一个可刺穿小瓶包含Vsub[ml或mg]的所述物质；所述小瓶具有直径为Din[mm]的至少一个流体入口端口和直径为Dout[mm]的至少一个流体排放出口端口，所述至少一个流体排放出口端口经配置用于放置在所述体腔附近；所述流体入口端口的尺寸和形状被配置为与至少一个穿刺构件接合，所述至少一个穿刺构件被配置为在耦连到所述流体入口端口时刺穿所述流体入口端口，从而提供所述物质与至少一个腔室的流体连通，所述至少一个腔室被配置成接受体积为VPF[ml]且压力为PPF[barg]的加压流体；所述加压流体经由所述流体入口端口从所述腔室流出、夹带所述物质、经由所述流体排放出口端口以气溶胶的形式喷发到所述体腔内，使得所述Vsub[ml或mg]的所述物质和所述VPF[ml]的所述加压流体的释放时间，
其中所述小瓶选自由可刺穿容器、吹型填充密封件和成型填充密封件以及它们的任意组合组成的组。
2.根据权利要求1所述的装置，其中：
a.dTrelease小于500毫秒；
b.VPF在1至50ml的范围内；
c.Vsub在约0.01至约7ml的范围内；
d.PPF在约0至约10barg的范围内；进一步其中以下至少一项为真：
e.Din或Dout在0.2至6mm的范围内；
f.所述压力速度大于0.001barg/ms；
g.所述压力速度大于0.01barg/ms；
h.所述容积率dVsub/dTrelease大于0.0001ml/ms；
i.所述容积率dVsub/dTrelease大于0.001ml/ms；
j.所述容积率dVPF/dTrelease大于0.001ml/ms；
k.所述容积率dVPF/dTrelease大于0.01ml/ms；或者
l.其任意组合。
3.根据权利要求1所述的装置，其中，所述小瓶包括适于密封所述小瓶的帽，使得所述帽的移除提供所述小瓶和所述体腔之间通过所述流体排放出口端口的流体连通。
4.根据权利要求1所述的装置，其中所述至少一个穿刺构件适于通过螺旋机构刺穿所述小瓶，使得所述鼻架盖沿所述底座中的所述螺旋机构的旋转使得能够通过所述穿刺构件刺穿所述小瓶的所述流体入口端口。
5.根据权利要求1所述的装置，额外包括至少一个穿刺针，所述穿刺针适于刺穿所述腔室，从而使所述加压流体能够从所述腔室流到所述流体入口端口并且夹带所述物质；进一步地，其中从由所述穿刺针、所述腔室及其任意组合组成的组中选择的至少一个元件的横向移动导致所述腔室的刺穿。
6.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置额外包括封闭在所述腔室内的至少一个柱塞，所述柱塞包括适于密封所述腔室并防止所述加压流体流动的至少一个密封构件；进一步地，其中所述柱塞的线性移动使所述密封构件移动并且产生间隙，所述加压流体通过所述间隙离开所述腔室。
7.根据权利要求6所述的装置，其中所述密封构件是至少一个O形环，其适于密封可逆地密封所述腔室。
8.根据权利要求1所述的装置，其中所述至少一个腔室是适于在延长的时间段将所述加压流体保持在所述PPF的容器。
9.根据权利要求1所述的装置，其中所述至少一个穿刺元件是适于刺穿所述至少一个腔室和所述小瓶的双侧针，使得所述加压流体从所述至少一个腔室流到所述至少一个小瓶以夹带所述物质。
10.根据权利要求1所述的装置，其中小瓶由选自由高密度或低密度聚乙烯、高密度或低密度聚丙烯及其任意组合组成的组中的至少一种材料制成。
11.根据权利要求1所述的装置，其中以下至少一项为真：
a.所述体腔选自由鼻腔、口腔、咽喉、耳朵、阴道、直肠、尿道及其任意组合组成的组；
b.所述加压气体选自由空气、氮气、氧气、二氧化碳、氦气、氖气、氙气及其任意组合组成的组；
c.在分配所述至少一种物质期间，所述预定体积Vgas[ml]的所述加压气体与夹带在其中的所述预定体积Vsub[ml或mg]的所述物质的混合物形成气溶胶羽流；所述气溶胶具有预定分布，所述分布是均质的或异质的，所述异质分布选自由以下各项组成的组：任意分布、其中混合物中的至少一种物质的密度遵循预定模式的分布、以及它们的任意组合；所述气溶胶的特性选自由以下各项组成的组：颗粒尺寸、颗粒形状、颗粒分布及其任意组合，所述气溶胶的特性能够从选自以下各项组成的组中的所述装置的特性确定：所述加压气体的所述预定体积、所述物质的所述预定体积、所述加压气体的所述预定压力、所述预定孔口尺寸及其任意组合；
d.至少一种所述物质选自由气体、液体、粉末、气溶胶、浆液、凝胶、悬浮液及其任意组合组成的组；
e.至少一种所述物质在惰性气氛或真空下储存以防止储存期间的反应；
f.当通过所述装置经鼻给药时，所述物质的脑浓度的剂量反应曲线基本上是线性的；和
g.当通过所述装置经鼻给药时，所述物质的脑浓度的剂量反应曲线具有选自由对数、抛物线、指数、S形、幂次及其任意组合组成的组的拟合。
12.根据权利要求1所述的装置，其中所述小瓶是具有主纵向轴线的胶囊，所述胶囊包括n个隔室，所述胶囊被配置成容纳所述预定体积Vsub[ml或mg]的所述至少一种物质，所述至少一种物质的所述体积Vsub[ml或mg]能够容纳在所述n个隔室的至少一个中；以下至少一项为真：
a.所述隔室的数量n为大于或等于1的整数；至少一个所述隔室的横截面形状选自由以下组成的组：楔形、圆形、卵形、椭圆形、多边形、环形及其任意组合；
b.对于隔室的所述数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室具有不同的体积；
c.对于隔室的所述数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室具有相同的体积；
d.对于隔室的所述数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室具有不同的横截面积；
e.对于隔室的所述数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室具有相同的横截面积；
f.对于隔室的所述数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室包含不同的物质；
g.对于隔室的所述数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室包含相同的物质；
h.对于隔室的所述数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室围绕所述胶囊的所述主纵向轴线同轴地设置；
i.对于隔室的所述数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室沿所述胶囊的所述主纵向轴线依次设置；
j.对于隔室的所述数量n大于1的情况，所述多种物质在所述分配期间混合；和
k.对于隔室的所述数量n大于1的情况，所述多种物质在所述分配期间发生反应。
13.根据权利要求1所述的装置，其中所述小瓶包括可流体连接到所述装置外部的端口，所述端口被配置成使得所述至少一种物质能够通过所述端口插入所述腔室中。
14.根据权利要求13所述的装置，其中所述装置包括端口盖，所述端口盖被配置成为所述端口提供气密封闭，使得所述端口盖的移除使得所述物质和所述装置的外部之间能够流体连通；所述端口盖能够通过选自由沿所述装置滑动、围绕所述装置旋转、围绕所述装置外部上的铰链旋转以及它们的任意组合组成的组中的至少一种来移除。
15.根据权利要求1所述的装置，其中所述加压流体以脉冲方式夹带所述物质，使得多个部分VPF通过所述流体排放出口端口被喷发到所述体腔中。
16.根据权利要求1所述的装置，还包括安全闩锁，其适于防止所述装置的意外操作。
17.根据权利要求1所述的装置，其中所述物质选自由以下各项组成的组：蛋白质；干细胞；细胞、器官、部分、提取物及其分离物；大分子；RNA或其他基因和蛋白质编码材料；神经递质；受体阻断剂；激素；氯胺酮；由Lilly(US)市售的Baqsimi产品；胰高血糖素；治疗过敏反应、帕金森、癫痫发作和阿片类药物过量中的一种的物质；肾上腺素；阿托品；甲氧氯普胺；市售的纳洛酮或盐酸烯丙羟吗啡酮产品；艾氯胺酮；依达拉奉；缬苯那嗪；安泰坦[氘代丁苯那嗪]；奥美珠单抗[奥瑞组单抗]；沙非酰胺[沙芬酰胺]；诺西那生钠；达珠单抗[达克珠单抗]；匹莫范色林；阿立哌唑兰罗西尔[月桂酰阿立哌唑]；卡比米嗪[卡利拉嗪]；依匹哌唑[布瑞哌唑]；醋酸艾司利卡西平[艾司利卡西平醋酸酯]；氟F18美他酚[氟F18美他酚注射液]；沃替西汀；特菲达[富马酸二甲酯]；多他灵[钆特酸葡胺]；抗体介导的脑靶向药物递送，包括阿杜那单抗、更汀芦单抗、巴匹组单抗、苏兰组单抗、奥法木单抗CD20、BIIB033、LCN2、HMGB1；胰岛素；催产素；增食欲素-A；瘦素；苯二氮卓类药物，即咪达唑仑；纳洛酮；紫苏醇；喜树碱；植物化学物，包括姜黄素和白杨素；核苷酸；奥氮平；利培酮；文拉法辛；GDF-5；唑尼沙胺；罗匹尼罗；植物来源和合成生产的萜烯和大麻素，包括THC和CBD；丙戊酸；卡巴拉汀；雌二醇；托吡酯或包含CAS No.97240-79-4的等效制剂；MFSD2或MFSD2A或钠依赖性溶血磷脂酰胆碱转运体；以及治疗有效浓度的任何酯、盐、衍生物、混合物、它们的组合，其有或没有载体、脂质体、亲液或水混溶性溶剂、表面活性剂、细胞、细胞组分。
18.一种用于在至少一个体腔内输送一种或多种物质的装置，包括底座和鼻架，其中：
所述鼻架包括：
(i)包含Vsub[ml或mg]的所述物质的至少一个可刺穿小瓶；所述小瓶具有为Din[mm]的至少一个直径流体入口端口和直径为Dout[mm]的至少一个流体排放出口，所述至少一个流体排放出口被配置成放置在所述体腔附近；
(ii)鼻架盖，其尺寸和形状被配置成以可密封的方式至少部分地覆盖所述鼻架；
所述底座包括：
(i)至少一个腔室，其被配置为将加压流体限制在体积VPF[ml]和压力PPF[barg]下；
(ii)至少一个穿刺构件；所述小瓶的所述流体入口端口的尺寸和形状被配置成以可密封的方式与所述至少一个穿刺构件接合；
其中所述鼻架盖的致动被配置成使得通过所述穿刺构件能够在所述流体入口端口中刺穿所述小瓶；
进一步地，其中在压力PPF[barg]下的所述加压流体的所述体积VPF[ml]经由所述流体入口端口在<500毫秒(dT)的短时间段内从所述腔室释放，夹带所述物质，经由所述流体排放出口端口喷发进入所述体腔，使得所述Vsub[ml或mg]的所述物质和所述VPF[ml]的所述加压流体的释放时间dTrelease小于500毫秒。
19.根据权利要求18所述的装置，其中所述鼻架盖和所述鼻架相互耦连。
20.根据权利要求19所述的装置，其中所述鼻架盖和所述鼻架之间的所述耦连是可逆的。
21.根据权利要求18所述的装置，其中移除所述鼻架盖导致刺穿所述小瓶以提供所述流体排放出口端口。
22.根据权利要求18所述的装置，其中所述鼻架盖的移除是通过选自由以下组成的组中的至少一个动作来实现的：沿着所述装置滑动所述鼻架盖、围绕所述装置旋转所述鼻架盖、围绕在所述装置的外部上的铰链旋转所述鼻架盖及其任意组合。
23.根据权利要求18所述的装置，其中所述鼻架盖包括至少一个鼻架穿刺构件，所述至少一个鼻架穿刺构件适于刺穿所述小瓶以启用所述流体排放出口。
24.根据权利要求18所述的装置，其中所述鼻架包括至少一个端口，所述至少一种物质通过所述至少一个端口离开所述装置，使得所述鼻架盖密封所述至少一个端口并且所述鼻架盖的移除其除所述密封。
25.根据权利要求18所述的装置，其中所述小瓶选自由可刺穿容器、吹型填充密封件和成型填充密封件及其任意组合组成的组。
26.根据权利要求18所述的装置，其中所述鼻架的所述致动是通过所述鼻架盖在所述底座上的旋转来执行的。
27.根据权利要求18所述的装置，其中所述旋转为至少10度。
28.根据权利要求18所述的装置，其中所述至少一个穿刺构件适于通过螺旋机构刺穿所述小瓶，使得所述鼻架盖沿着所述底座中的所述螺旋机构的旋转能够通过所述穿刺构件刺穿所述小瓶中的所述流体入口端口。
29.根据权利要求18所述的装置，其中所述至少一个腔室是适于在延长的时间段内将所述加压流体保持在所述PPF的容器。
30.根据权利要求18所述的装置，额外包括适于使所述加压流体释放出所述腔室的激活机构。
31.根据权利要求30所述的装置，其中所述激活机构是至少一个穿刺构件，所述至少一个穿刺构件适于刺穿所述至少一个腔室，使得所述加压流体从所述至少一个腔室流到所述至少一个小瓶以夹带所述物质。
32.根据权利要求30所述的装置，其中所述至少一个穿刺构件是适于刺穿所述至少一个腔室和所述小瓶的双侧针，使得所述加压流体从所述至少一个腔室流到所述至少一个小瓶以夹带所述物质。
33.根据权利要求18所述的装置，其中小瓶由选自由高密度或低密度聚乙烯、高密度或低密度聚丙烯及其任意组合组成的组中的至少一种材料制成。
34.根据权利要求18所述的装置，其中所述装置额外包括封闭在所述腔室内的至少一个柱塞，所述柱塞包括适于密封所述腔室并防止所述加压流体流动的至少一个密封构件；进一步地，其中所述柱塞的线性移动使所述密封构件移动并产生间隙，所述加压流体通过所述间隙离开所述腔室。
35.根据权利要求34所述的装置，其中所述密封构件是至少一个O形环，其适于可逆地密封所述腔室。
36.根据权利要求18所述的装置，其中所述装置被配置成通过直径为D[mm]的所述流体排放出口输送所述Vsub物质和VPF加压流体，其中以下至少一项为真：
a.VPF在1至50毫升的范围内；
b.Vsub在约0.01至约7ml的范围内；
c.Din和/或Dout在0.2至6mm的范围内；
d.PPF在约0至约10barg的范围内；
e.所述压力率，dP/dT→∞；
f.所述压力速度大于0.001barg/ms；
g.所述压力速度大于0.01barg/ms；
h.所述容积率dVsub/dT或dVsub/dTrelease大于0.0001ml/ms；
i.所述容积率dVsub/dT或dVsub/dTrelease大于0.001ml/ms；
j.所述容积率dVPF/dT或dVPF/dTrelease大于0.001ml/ms；
k.所述容积率dVPF/dT或dVPF/dTrelease大于0.01ml/ms；
l.所述预定时间段dT→0；和
m.其任意组合。
37.根据权利要求18所述的装置，其中以下至少一项为真：
a.所述体腔选自鼻腔、口腔、咽喉、耳朵、阴道、直肠、尿道及其任意组合组成的组；
b.所述加压气体选自由空气、氮气、氧气、二氧化碳、氦气、氖气、氙气及其任意组合组成的组；
c.在分配所述至少一种物质期间，所述预定体积Vgas[ml]的所述加压气体与夹带在其中的所述预定体积Vsub[ml或mg]的所述物质的混合物形成气溶胶羽流；所述气溶胶具有预定分布，所述分布是均质的或异质的，异质分布选自由以下各项组成的组：任意分布，其中所述混合物中的所述至少一种物质的密度遵循预定模式的分布，及其任意组合；选自由以下各项组成的组的所述气溶胶的特性：颗粒尺寸、颗粒形状、颗粒分布及其任意组合，所述气溶胶的特性能够从选自以下各项组成的组中的所述装置的特性确定：所述加压气体的所述预定体积、所述物质的所述预定体积、所述加压气体的所述预定压力、所述预定孔口尺寸及其任意组合；
d.至少一种所述物质选自由气体、液体、粉末、气溶胶、浆液、凝胶、悬浮液及其任意组合组成的组；
e.至少一种所述物质在惰性气氛或真空下储存以防止储存期间的反应；
f.当通过所述装置经鼻给药时，所述物质的脑浓度的剂量反应曲线基本上是线性的；和
g.当通过所述装置经鼻给药时，所述物质的脑浓度的剂量反应曲线具有选自由对数、抛物线、指数、S形、幂次及其任意组合组成的组的拟合。
38.根据权利要求18所述的装置，其中所述小瓶是具有主纵向轴线的胶囊，所述胶囊包括为n个隔室，所述胶囊被配置成容纳所述至少一种物质的所述预定体积Vsub[ml或mg]，所述至少一种物质的所述体积Vsub[ml或mg]能够容纳在所述n个隔室中的至少一个中；以下至少一项为真：
a.所述隔室的数量n为大于或等于1的整数；至少一个所述隔室的横截面形状选自由楔形、圆形、卵形、椭圆形、多边形、环形及其任意组合组成的组；
b.对于所述隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室具有不同的体积；
c.对于所述隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室具有相同的体积；
d.对于所述隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室具有不同的横截面积；
e.对于所述隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室具有相同的横截面积；
f.对于所述隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室包含不同的物质；
g.对于所述隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室包含相同的物质；
h.对于隔室的所述数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室围绕所述胶囊的所述主纵向轴线同轴地设置；
i.对于所述隔室的数量n为大于1的整数的情况，至少两个所述隔室沿所述胶囊的所述主纵向轴线依次设置；
j.对于所述隔室的数量n大于1的情况，所述多种物质在所述分配期间混合；和
k.对于所述隔室的数量n大于1的情况，所述多种物质在所述分配期间发生反应。
39.根据权利要求18所述的装置，其中所述小瓶包括可流体连接到所述装置的外部的端口，所述端口被配置成使得所述至少一种物质能够经由所述端口插入到所述腔室中。
40.根据权利要求18所述的装置，其中所述鼻架盖被配置成为所述端口提供气密封闭，所述端口盖能够沿所述装置滑动、能够围绕所述装置旋转、能够围绕所述装置的外部上的铰链旋转以及任意组合。
41.根据权利要求18所述的装置，其中所述加压流体以脉冲方式夹带所述物质，使得多个部分VPF经由所述流体排放出口喷发到所述体腔内。
42.根据权利要求18所述的装置，还包括安全闩锁，其适于防止所述装置的意外操作。
43.根据权利要求18所述的装置，其中所述物质选自由以下各项组成的组：蛋白质；干细胞；细胞、器官、部分、提取物及其分离物；大分子；RNA或其他基因和蛋白质编码材料；神经递质；受体阻断剂；激素；氯胺酮；由Lilly(US)市售的Baqsimi产品；胰高血糖素；治疗过敏反应、帕金森、癫痫发作和阿片类药物过量中的一种的物质；肾上腺素；阿托品；甲氧氯普胺；市售的纳洛酮或盐酸烯丙羟吗啡酮产品；艾氯胺酮；依达拉奉；缬苯那嗪；安泰坦[氘代丁苯那嗪]；奥美珠单抗[奥瑞组单抗]；沙非酰胺[沙芬酰胺]；诺西那生钠；达珠单抗[达克珠单抗]；匹莫范色林；阿立哌唑兰罗西尔[月桂酰阿立哌唑]；卡比米嗪[卡利拉嗪]；依匹哌唑[布瑞哌唑]；醋酸艾司利卡西平[艾司利卡西平醋酸酯]；氟F18美他酚[氟F18美他酚注射液]；沃替西汀；特菲达[富马酸二甲酯]；多他灵[钆特酸葡胺]；抗体介导的脑靶向药物递送，包括阿杜那单抗、更汀芦单抗、巴匹组单抗、苏兰组单抗、奥法木单抗CD20、BIIB033、LCN2、HMGB1；胰岛素；催产素；增食欲素-A；瘦素；苯二氮卓类药物，即咪达唑仑；纳洛酮；紫苏醇；喜树碱；植物化学物，包括姜黄素和白杨素；核苷酸；奥氮平；利培酮；文拉法辛；GDF-5；唑尼沙胺；罗匹尼罗；植物来源和合成生产的萜烯和大麻素，包括THC和CBD；丙戊酸；卡巴拉汀；雌二醇；托吡酯或包含CAS No.97240-79-4的等效制剂；MFSD2或MFSD2A或钠依赖性溶血磷脂酰胆碱转运体；以及治疗有效浓度的任何酯、盐、衍生物、混合物、它们的组合，其有或没有载体、脂质体、亲液或水混溶性溶剂、表面活性剂、细胞、细胞组分，咪达唑仑；纳洛酮；紫苏醇；喜树碱；植物化学物，包括姜黄素和白杨素；核苷酸；奥氮平；利培酮；文拉法辛；GDF-5；唑尼沙胺；罗匹尼罗；植物来源和合成生产的萜烯和大麻素，包括THC和CBD；丙戊酸；卡巴拉汀；雌二醇；托吡酯或包含CAS No.97240-79-4的等效制剂；MFSD2或MFSD2A或钠依赖性溶血磷脂酰胆碱转运体；以及治疗有效浓度的任何酯、盐、衍生物、混合物、它们的组合，其有或没有载体、脂质体、亲液或水混溶性溶剂、表面活性剂、细胞、细胞组分。
44.一种在至少一个体腔内输送一种或多种物质的方法，其特征在于以下步骤：
a.提供具有Vsub[ml或mg]的所述物质的至少一个可刺穿小瓶；所述小瓶具有直径为Din[mm]的至少一个流体入口端口和为Dout[mm]的至少一个直径流体排放出口端口，所述至少一个直径流体排放出口端口被配置用于放置在所述体腔附近；
b.将所述流体入口的尺寸和形状配置成接合穿刺构件，从而在耦连到所述流体入口端口时刺穿所述流体入口端口，从而提供所述物质与至少一个腔室的流体连通，所述至少一个腔室被配置成接受体积为VPF[ml]且压力为PPF[barg]的加压流体；和
c.促进所述加压流体从所述腔室经由所述流体入口流动、夹带所述物质、经由所述流体排放出口端口喷发到所述体腔中，使得所述Vsub[ml或mg]的所述物质和所述VPF[ml]的所述加压流体的释放时间，
其中提供所述小瓶的所述步骤额外包括从由可刺穿容器、吹型填充密封件和成型填充密封件以及它们的任意组合组成的组中选择所述小瓶的步骤。
45.根据权利要求44所述的方法，其中：
a.dTrelease小于500毫秒；
b.VPF在1至50ml的范围内；
c.Vsub在约0.01至约7ml的范围内；
d.PPF在约0至约10barg的范围内；
进一步，其中至少以下一项为真：
e.Din或Dout在0.2至6mm的范围内；
f.所述压力速度大于0.001barg/ms；
g.所述压力速度大于0.01barg/ms；
h.所述容积率dVsub/dTrelease大于0.0001ml/ms；
i.所述容积率dVsub/dTrelease大于0.001ml/ms；
j.所述容积率dVPF/dTrelease大于0.001ml/ms；
k.所述容积率dVPF/dTrelease大于0.01ml/ms；
l.其任意组合。
46.根据权利要求44所述的方法，还包括以下步骤中的至少一个：
a.从由鼻腔、口腔、咽喉、耳朵、阴道、直肠、尿道及其任意组合组成的组中选择所述体腔；
b.从由以下各项组成的组中选择所述气体：空气、氮气、氧气、二氧化碳、氦气、氖气、氙气及其任意组合；
c.分配所述至少一种物质，并且在所述分配步骤期间，从所述预定体积Vgas[ml]的所述加压气体和夹带在其中的所述预定体积Vsub[ml或mg]的混合物形成具有预定分布的气溶胶羽流；从以下各项组成的组中选择所述预定分布：均质分布、异质分布；从以下各项组成的组中选择所述异质分布：任意分布、其中所述混合物中的所述至少一种物质的密度遵循预定模式的分布、以及它们的任意组合；从以下各项组成的组中选择所述气溶胶的特征：颗粒尺寸、颗粒形状、颗粒分布及其任意组合，所述气溶胶的特征能够从选自以下各项组成的组中的所述装置的特性确定：所述加压气体的所述预定体积、所述物质的所述预定体积、所述加压气体的所述预定压力、所述预定孔口尺寸及其任意组合；
d.从由气体、液体、粉末、浆液、凝胶、悬浮液及其任意组合组成的组中选择所述物质；
e.在惰性气氛或真空下储存至少一种所述物质，从而防止储存期间的反应；和
f.将所述物质的脑浓度的剂量反应曲线表征为基本上呈线性形式；和
g.当通过所述装置经鼻给药时，所述物质的脑浓度的剂量反应曲线具有选自由对数、抛物线、指数、S形、幂次及其任意组合组成的组中的拟合。
47.权利要求44的方法，其中所述物质选自由以下各项组成的组：蛋白质；干细胞；细胞、器官、部分、提取物及其分离物；大分子；RNA或其他基因和蛋白质编码材料；神经递质；受体阻断剂；激素；氯胺酮；由Lilly(US)市售的Baqsimi产品；胰高血糖素；治疗过敏反应、帕金森、癫痫发作和阿片类药物过量中的一种的物质；肾上腺素；阿托品；甲氧氯普胺；市售的纳洛酮或盐酸烯丙羟吗啡酮产品；艾氯胺酮；依达拉奉；缬苯那嗪；安泰坦[氘代丁苯那嗪]；奥美珠单抗[奥瑞组单抗]；沙非酰胺[沙芬酰胺]；诺西那生钠；达珠单抗[达克珠单抗]；匹莫范色林；阿立哌唑兰罗西尔[月桂酰阿立哌唑]；卡比米嗪[卡利拉嗪]；依匹哌唑[布瑞哌唑]；醋酸艾司利卡西平[艾司利卡西平醋酸酯]；氟F18美他酚[氟F18美他酚注射液]；沃替西汀；特菲达[富马酸二甲酯]；多他灵[钆特酸葡胺]；抗体介导的脑靶向药物递送，包括阿杜那单抗、更汀芦单抗、巴匹组单抗、苏兰组单抗、奥法木单抗CD20、BIIB033、LCN2、HMGB1；胰岛素；催产素；增食欲素-A；瘦素；苯二氮卓类药物，即咪达唑仑；纳洛酮；紫苏醇；喜树碱；植物化学物，包括姜黄素和白杨素；核苷酸；奥氮平；利培酮；文拉法辛；GDF-5；唑尼沙胺；罗匹尼罗；植物来源和合成生产的萜烯和大麻素，包括THC和CBD；丙戊酸；卡巴拉汀；雌二醇；托吡酯或包含CAS No.97240-79-4的等效制剂；MFSD2或MFSD2A或钠依赖性溶血磷脂酰胆碱转运体；以及治疗有效浓度的任何酯、盐、衍生物、混合物、它们的组合，其有或没有载体、脂质体、亲液或水混溶性溶剂、表面活性剂、细胞、细胞组分。
48.根据权利要求44所述的方法，其中所述小瓶包括适于密封所述小瓶的帽，使得所述帽的移除提供所述小瓶和所述体腔之间通过所述流体排放出口端口的流体连通。
49.根据权利要求44所述的方法，其中所述至少一个穿刺构件适于通过螺旋机构刺穿所述小瓶，使得所述鼻架盖沿着所述底座中的所述螺旋机构的旋转能够通过所述穿刺构件刺穿所述小瓶中的所述流体入口端口。
50.根据权利要求44所述的方法，其中所述装置额外包括至少一个穿刺针，所述穿刺针适于刺穿所述腔室，从而使所述加压流体能够从所述腔室流到所述流体入口端口并夹带所述物质，进一步地，其中从由所述穿刺针、所述腔室及其任意组合组成的组中选择的至少一个元件的横向移动导致所述腔室的刺穿。
51.根据权利要求44所述的方法，其中所述装置额外包括封闭在所述腔室内的至少一个柱塞，所述柱塞包括适于密封所述腔室并防止所述加压流体流动的至少一个密封构件；进一步，其中所述柱塞的线性移动使所述密封构件移动并产生间隙，所述加压流体通过所述间隙离开所述腔室。
52.根据权利要求51所述的方法，其中所述密封构件是至少一个O形环，其适于可逆地密封所述腔室r。
53.根据权利要求44所述的方法，其中所述至少一个腔室是适于在延长的时间段内将所述加压流体保持在所述PPF的容器。
54.根据权利要求44所述的方法，其中所述至少一个穿刺元件是适于刺穿所述至少一个腔室和所述小瓶的双侧针，使得所述加压流体从所述至少一个腔室流到所述至少一个小瓶以夹带所述物质。
55.根据权利要求44所述的方法，其中小瓶由选自由高密度或低密度聚乙烯、高密度或低密度聚丙烯及其任意组合组成的组中的至少一种材料制成。
56.一种在至少一个体腔内输送一种或多种物质的方法，其特征在于以下步骤：
a.提供一种鼻架，包括：
i.包含Vsub[ml或mg]的所述物质的至少一个可刺穿小瓶；所述小瓶具有直径为Din[mm]的至少一个流体入口端口和直径为Dout[mm]的至少一个流体排放出口端口，所述至少一个流体排放出口端口被配置成放置在所述体腔附近；和
ii.鼻架盖，所述鼻架盖的尺寸和形状被配置成以可密封的方式至少部分地覆盖所述鼻架；
b.提供一种鼻架，所述鼻架包括：
i.至少一个腔室，其被配置为将加压流体限制在体积VPF[ml]和压力PPF[barg]下；
和
ii.至少一个穿刺构件；所述小瓶的所述流体入口的尺寸和形状被配置成以可密封的方式与所述至少一个穿刺构件接合；
c.通过所述穿刺构件致动所述鼻架盖，从而在所述流体入口端口中刺穿所述小瓶；和
d.在<500毫秒(dT)的短时间段内释放压力PPF[barg]下的所述体积VPF[ml]的所述加压流体；经由所述流体入口离开所述腔室，从而夹带所述物质并经由所述流体排放出口喷发到所述体腔内，使得所述Vsub[ml或mg]的所述物质和所述VPF[ml]的所述加压流体的释放时间dTrelease小于500毫秒。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述鼻架盖和所述鼻架相互耦连。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述鼻架盖和所述鼻架之间的所述耦连是可逆的。
59.根据权利要求56所述的方法，其中所述鼻架盖的移除导致刺穿所述小瓶以提供所述流体排放出口。
60.根据权利要求56所述的方法，其中通过选自由以下各项组成的组中的至少一个动作来移除所述鼻架盖：沿着所述装置滑动所述鼻架盖、围绕所述装置旋转所述鼻架盖、围绕在所述装置的外部上的铰链旋转所述鼻架盖及其任意组合。
61.根据权利要求56所述的方法，其中所述鼻架盖包括适于刺穿所述小瓶以启用所述流体排放出口的至少一个鼻架穿刺构件。
62.根据权利要求56所述的方法，其中所述鼻架包括至少一个端口，所述至少一种物质通过所述至少一个端口离开所述装置，使得所述鼻架盖密封所述至少一个端口并且所述鼻架盖的移除去除所述密封。
63.根据权利要求56所述的方法，其中所述小瓶选自由可刺穿容器、吹型填充密封件和成型填充密封件以及它们的任意组合组成的组中。
64.根据权利要求56所述的方法，其中所述致动是通过所述鼻架盖在所述底座上的旋转来执行的。
65.根据权利要求56所述的方法，其中所述旋转为至少10度。
66.根据权利要求56所述的方法，其中所述至少一个穿刺构件适于通过螺旋机构刺穿所述小瓶，使得所述鼻架盖沿着所述底座中的所述螺旋机构的旋转能够通过所述穿刺构件刺穿所述小瓶中的所述流体入口端口。
67.根据权利要求56所述的方法，其中所述至少一个腔室是适于在延长的时间段内将所述加压流体保持在所述PPF处的容器。
68.根据权利要求56所述的方法，额外包括激活机构，所述激活机构适于使所述加压流体能够释放出所述腔室。
69.根据权利要求68所述的方法，其中所述激活机构是至少一个穿刺构件，所述至少一个穿刺构件适于刺穿所述至少一个腔室，使得所述加压流体从所述至少一个腔室流到所述至少一个小瓶以夹带所述物质。
70.根据权利要求69所述的方法，其中所述激活机构是所述至少一个穿刺构件，所述至少一个穿刺构件适于刺穿所述至少一个腔室和所述小瓶，使得所述加压流体从所述至少一个腔室流到所述至少一个小瓶以夹带所述物质。
71.根据权利要求68所述的方法，其中所述小瓶由选自由高密度或低密度聚乙烯、高密度或低密度聚丙烯及其任意组合组成的组中的至少一种材料制成。
72.根据权利要求56所述的方法，其中所述装置额外包括封闭在所述腔室内的至少一个柱塞，所述柱塞包括适于密封所述腔室并防止所述加压流体流动的至少一个密封构件；进一步地，其中所述柱塞的线性移动使所述密封构件移动并产生间隙，所述加压流体通过所述间隙离开所述腔室。
73.根据权利要求72所述的方法，其中，所述密封构件是至少一个O形环，其适于密封可逆地密封所述腔室。
74.根据权利要求56所述的方法，其中所述装置被配置成通过直径为D[mm]的所述流体排放出口输送所述Vsub物质和VPF加压流体，其中以下至少一项为真：
a.VPF在1至50ml的范围内；
b.Vsub在约0.01至约7ml的范围内；
c.Din和/或Dout在0.2至6mm的范围内；
d.PPF在约0至约10barg的范围内；
e.所述压力率，dP/dT→∞；
f.所述压力速度大于0.001barg/ms；
g.所述压力速度大于0.01barg/ms；
h.所述容积率dVsub/dT或dVsub/dTrelease大于0.0001ml/ms；
i.所述容积率dVsub/dT或dVsub/dTrelease大于0.001ml/ms；
j.所述容积率dVPF/dT或dVPF/dTrelease大于0.001ml/ms；
k.所述容积率dVPF/dT或dVPF/dTrelease大于0.01ml/ms；和
l.其任意组合。
75.根据权利要求56所述的方法，额外包括以下步骤中的至少一个：
a.从由鼻腔、口腔、咽喉、耳朵、阴道、直肠、尿道及其任意组合组成的组中选择所述体腔；
b.从由以下各项组成的组选择所述气体：空气、氮气、氧气、二氧化碳、氦气、氖气、氙气及其任意组合；
c.分配所述至少一种物质，并且在所述分配步骤期间，从所述预定体积Vgas[ml]的所述加压气体和夹带在其中的所述预定体积Vsub[ml或mg]的混合物形成具有预定分布的气溶胶羽流；从以下各项组成的组中选择所述预定分布：均质分布、异质分布；从以下各项组成的组中选择所述异质分布：任意分布、其中所述混合物中的所述至少一种物质的密度遵循预定模式的分布、以及它们的任意组合；从以下各项组成的组中选择的所述气溶胶的特征：颗粒尺寸、颗粒形状、颗粒分布及其任意组合，所述气溶胶的特征能够从选自以下组成的组中的所述装置的特性确定：所述加压气体的所述预定体积、所述物质的所述预定体积、所述加压气体的所述预定压力、所述预定孔口尺寸及其任意组合；
d.从由气体、液体、粉末、浆液、凝胶、悬浮液及其任意组合组成的组中选择所述物质；
e.在惰性气氛或真空下储存至少一种所述物质，从而防止储存期间的反应；和
f.将所述物质的脑浓度的剂量反应曲线表征为基本上呈线性形式；和
g.当通过所述装置经鼻给药时，所述物质的脑浓度的剂量反应曲线具有选自由对数、抛物线、指数、S形、幂次及其任意组合组成的组中的拟合。
76.权利要求56的方法，其中所述物质选自由以下各项组成的组：蛋白质；干细胞；细胞、器官、部分、提取物及其分离物；大分子；RNA或其他基因和蛋白质编码材料；神经递质；受体阻断剂；激素；氯胺酮；由Lilly(US)市售的Baqsimi产品；胰高血糖素；治疗过敏反应、帕金森、癫痫发作和阿片类药物过量中的一种的物质；肾上腺素；阿托品；甲氧氯普胺；市售的纳洛酮或盐酸烯丙羟吗啡酮产品；艾氯胺酮；依达拉奉；缬苯那嗪；安泰坦[氘代丁苯那嗪]；奥美珠单抗[奥瑞组单抗]；沙非酰胺[沙芬酰胺]；诺西那生钠；达珠单抗[达克珠单抗]；匹莫范色林；阿立哌唑兰罗西尔[月桂酰阿立哌唑]；卡比米嗪[卡利拉嗪]；依匹哌唑[布瑞哌唑]；醋酸艾司利卡西平[艾司利卡西平醋酸酯]；氟F18美他酚[氟F18美他酚注射液]；沃替西汀；特菲达[富马酸二甲酯]；多他灵[钆特酸葡胺]；抗体介导的脑靶向药物递送，包括阿杜那单抗、更汀芦单抗、巴匹组单抗、苏兰组单抗、奥法木单抗CD20、BIIB033、LCN2、HMGB1；胰岛素；催产素；增食欲素-A；瘦素；苯二氮卓类药物，即咪达唑仑；纳洛酮；紫苏醇；喜树碱；植物化学物，包括姜黄素和白杨素；核苷酸；奥氮平；利培酮；文拉法辛；GDF-5；唑尼沙胺；罗匹尼罗；植物来源和合成生产的萜烯和大麻素，包括THC和CBD；丙戊酸；卡巴拉汀；雌二醇；托吡酯或包含CAS No.97240-79-4的等效制剂；MFSD2或MFSD2A或钠依赖性溶血磷脂酰胆碱转运体；以及治疗有效浓度的任何酯、盐、衍生物、混合物、它们的组合，其有或没有载体、脂质体、亲液或水混溶性溶剂、表面活性剂、细胞、细胞组分。
77.根据权利要求56所述的方法，其中所述穿刺构件包括多个孔，所述加压流体在所述激活机构激活后穿过所述多个孔离开所述腔室并夹带所述物质。
CN202180031868.6A 2020-03-05 2021-03-04 用于将物质输送到体腔的装置和方法 Pending CN115461103A (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16/810,096 US20200197632A1 (en) 2014-11-09 2020-03-05 Device and method for aerosolized delivery of substance to a natural orifice of the body
US16/809,994 2020-03-05
US16/809,994 US11992604B2 (en) 2014-11-09 2020-03-05 Devices and methods for delivering a substance to a body cavity
US16/810,096 2020-03-05
PCT/IB2021/051834 WO2021176402A1 (en) 2020-03-05 2021-03-04 Devices and methods for delivering a substance to a body cavity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115461103A true CN115461103A (zh) 2022-12-09

Family

ID=77612552

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202180031868.6A Pending CN115461103A (zh) 2020-03-05 2021-03-04 用于将物质输送到体腔的装置和方法

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP4114485A4 (zh)
CN (1) CN115461103A (zh)
WO (1) WO2021176402A1 (zh)

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4017007A (en) * 1973-12-26 1977-04-12 Ciba-Geigy Corporation Single dose air pressure operated dispenser
DE19502725B4 (de) * 1995-01-28 2004-03-04 Ing. Erich Pfeiffer Gmbh & Co Kg Austragvorrichtung für Medien
AUPN976496A0 (en) * 1996-05-10 1996-05-30 Glaxo Wellcome Australia Ltd Unit dose dispensing device
DE19708406A1 (de) * 1997-03-03 1998-09-10 Alfred Von Schuckmann Gerät zur dosierten Ausgabe von Substanzen
WO1999046055A1 (fr) * 1998-03-10 1999-09-16 Valois S.A. Reservoir, procede de remplissage du reservoir et dispositif de distribution du produit fluide contenu dans le reservoir
US6443152B1 (en) * 2001-01-12 2002-09-03 Becton Dickinson And Company Medicament respiratory delivery device
DE10121232C2 (de) * 2001-04-30 2003-10-02 Braun Gmbh E Vorrichtung zum Verabreichen von Medikamenten
DE10164452A1 (de) * 2001-12-21 2003-07-03 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Spender für Medien
GB0426780D0 (en) * 2004-12-07 2005-01-12 3M Innovative Properties Co Pressurized inhalation devices
US7900659B2 (en) * 2006-12-19 2011-03-08 Carefusion 303, Inc. Pressure equalizing device for vial access
US10549052B2 (en) * 2012-02-28 2020-02-04 Sipnose Ltd. Nasal delivery device
US20200306463A1 (en) * 2013-08-22 2020-10-01 Sipnose Ltd Drug delivery devices and methods for administering substances to a body cavity by heterogenous aerosolization for treatment of binge-eating disorders andor obesity
US20160101246A1 (en) * 2014-10-10 2016-04-14 Solaeromed Inc. Apparatus and methods for producing and delivering a vapour medicament
WO2018051371A2 (en) * 2016-09-16 2018-03-22 Cipla Limited Powder dispenser
FR3072313B1 (fr) * 2017-10-12 2019-10-11 Aptar France Sas Dispositif de distribution de produit fluide
JP7241892B2 (ja) * 2019-01-24 2023-03-17 イーライ リリー アンド カンパニー 経鼻薬品送達デバイス

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021176402A1 (en) 2021-09-10
EP4114485A4 (en) 2024-03-06
EP4114485A1 (en) 2023-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11992604B2 (en) Devices and methods for delivering a substance to a body cavity
US20200197632A1 (en) Device and method for aerosolized delivery of substance to a natural orifice of the body
US11383048B2 (en) Device to deliver a predetermined amount of a substance to a natural orifice of the body
US20190015613A1 (en) Adjustable dosing delivery and multi sectioned drug compartment
CN107580513B (zh) 用于将物质雾化递送到身体的自然腔道的设备
US20200289768A1 (en) Drug delivery devices and methods for administering substances to a body cavity by heterogenous aerosolization
KR100234611B1 (ko) 비강용 약제 투여 장치
US9132243B2 (en) Method of administering a substance to the throat
US6719719B2 (en) Spike for liquid transfer device, liquid transfer device including spike, and method of transferring liquids using the same
US20200306463A1 (en) Drug delivery devices and methods for administering substances to a body cavity by heterogenous aerosolization for treatment of binge-eating disorders andor obesity
TWI496594B (zh) 噴灑用凝膠型皮膚及/或黏膜附著型製劑及使用該製劑之投藥系統
US8834411B2 (en) Medical devices for dispensing powders
JP2023037634A (ja) 調整可能な定量供給送達および多区間薬物区室
TW200831147A (en) An ampoule having a structure capable of easily obtaining a beautiful aperture plane by cleavage and a movable gasket
US20220409830A1 (en) Device to deliver a predetermined amount of a substance to a natural orifice of the body
WO2021245605A1 (en) Drug delivery devices and methods for administering substances to a body cavity by heterogenous aerosolization for treatment of binge-eating disorders and/or obesity
EP2803348A1 (de) Verfahren zur Befüllung von Spritzen für Dosierpumpen
US20220032021A1 (en) Devices and methods for delivering a substance to a body cavity
CN115461103A (zh) 用于将物质输送到体腔的装置和方法
WO2022101851A1 (en) Devices and methods for delivering a substance to a body cavity
US20210316088A1 (en) Devices and methods for delivering a substance to a body cavity
WO2022101850A1 (en) Devices and methods for delivering a substance to a body cavity
US20210346615A1 (en) Devices and methods for delivering a substance to a body cavity utilizing blow-fill-seal technology
JP2002528184A (ja) 滅菌薬剤を投与するためのベーパライザ
EP3352824B1 (en) Dry powder unit dose device and delivery system

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination