CN115444844A - 一种药物组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种药物组合物及其应用，所述药物组合物包括A组分和B组分；其中，A组分包括碳原子数为6‑14的多酚物质和/或在人体内可代谢为碳原子数为6‑14的多酚物质；B组分包括柠檬酸、柠檬酸盐、柠檬酸衍生物或柠檬酸衍生物盐中的任意一种或至少两种的组合。本发明提供的药物联合组合物不仅在抑制草酸钙晶体生长方面具有协同增强的效果，还可用于肾结石的协同治疗。
Description
技术领域
本发明属于生物矿化、生物医药领域，具体涉及一种药物组合物及其应用，尤其涉及一种治疗肾结石的联合用药组合物及其应用。
背景技术
生物矿化是自然界普遍存在的现象，但是其分为正常矿化(如牙齿，贝壳，蛋壳等)和病态矿化(肾结石，胆结石，痛风等)。因为病态矿化过程主要涉及溶质分子过饱和度的积累、溶质成核、晶体生长、晶体聚结等一系列结晶过程，所以目前多数与病态结晶相关的疾病治疗开始从结晶角度出发，通过抑制病态结晶过程实现与相关疾病的治疗和预防。
肾结石是泌尿系统中一种常见的疾病，我国2016年的肾结石发病率为 7.54％，且5-10年的结石复发率高达50％。因此结石的治疗和预防在临床上受到广泛的重视。因为草酸钙是肾结石的主要成分，所以目前肾结石从结晶角度的相关治疗主要聚焦在草酸钙结石的结晶抑制。研究发现，正常人和结石患者体内存在草酸钙一水合物(COM)和二水合物(COD)，其中COM晶体易与肾上皮细胞和尿液中的大分子粘附，生长聚集形成大颗粒，最终无法排泄、滞留在肾脏中形成结石，所以COM为肾结石的主要成分。因此，从结晶的角度抑制COM晶体的生长，可有效预防结石的形成，降低结石复发率。
相关研究报道中指出，COM晶体生长抑制剂包括金属离子、有机小分子、以及大分子等。其中，Na+,K+,Li+和Cs+不仅能降低草酸钙的过饱和度，也能抑制COM晶体的宏观生长，抑制率达50％；柠檬酸对草酸钙结晶的抑制效果达 60％；多磷酸物质可通过诱导COD的产生的方式减少COM的出现；尿液蛋白如骨桥蛋白，硫酸软骨素等对草酸钙结晶的抑制效果仅为30％-40％。因此需要一类COM晶体生长抑制剂，完全抑制COM晶体生长，减少结石的形成，从而实现结石的预防。
近年来，联合用药逐渐成为疾病治疗的研究热点，联合用药可以发挥药物的协同作用，达到更好的疾病治疗效果。但药物联合使用时，药物间相互作用也可能产生相反的结果。因此，本领域一直致力于开发草酸钙结晶的抑制剂，并寻找药药联用具有协同增效的联合用药组合，以进一步增强结石的预防效果。
发明内容
在现有技术的基础上，为进一步增强结石治疗和预防效果，本申请提供了一种药物组合物及其应用，以通过协同增效的方式提高药物的治疗效果。
本发明的目的之一在于提供一种药物组合物，所述药物组合物包括A组分和B组分；
其中，A组分包括碳原子数为6-14的多酚物质和/或在人体内可代谢为碳原子数为6-14(例如6、10、12、14等)的多酚物质；
B组分包括柠檬酸、柠檬酸盐、柠檬酸衍生物或柠檬酸衍生物盐中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述碳原子数为6-14的多酚物质包括鞣花酸、没食子酸、邻苯三酚或原儿茶酸中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述在人体内可代谢为碳原子数为6-14的多酚的物质包括单宁酸、安石榴苷、没食子酰葡萄糖或酯型儿茶素系列物质中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述柠檬酸盐包括柠檬酸钾盐、柠檬酸钠盐或柠檬酸镁盐中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述柠檬酸衍生物包括羟基柠檬酸、柠檬酸衍生得到的酯类化合物或柠檬酸衍生得到的内酯化合物。
优选地，所述柠檬酸衍生物盐包括羟基柠檬酸钾盐和/或羟基柠檬钠盐或羟基柠檬酸镁盐等中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述A组分和B组分的组合作用浓度配比根据各组分作用机理设定，示例性地包括：
当所述A组分与B组分作用机理相同时，A组分：B组分摩尔质量比为 0.0013～0.163:1，例如0.005:1、0.008:1、0.01:1、0.03:1、0.05:1、0.08:1、0.1:1、 0.12:1、0.15:1、0.16:1等。
当所述A组分与B组分作用机理相近时，A组分：B组分摩尔质量比为 0.0023～0.025:1例如0.003:1、0.005:1、0.008:1、0.01:1、0.012:1、0.015:1、0.018:1、 0.02:1、0.022:1、0.025:1等。
当所述A组分与B组分作用机理不同时，A组分：B组分摩尔质量比为 1.77～3.33:1，例如1.8:1、1.9:1、2:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1、2.5:1、2.6:1、 2.7:1、2.8:1、2.9:1、3:1、3.1:1、3.2:1、3.3:1等。
优选地，所述药物组合物包括摩尔添加量为0-2μM(例如0.1μM、0.3μM、 0.5μM、0.7μM、1μM、1.2μM、1.5μM、1.8μM等)的鞣花酸和摩尔添加量为0-0.5 mM(例如0.1mM、0.2mM、0.3mM、0.4mM等)的B组分；
优选地，所述药物组合物包括摩尔添加量为0-25μM(例如1μM、3μM、5μM、 7μM、10μM、12μM、15μM、18μM、20μM、22μM等)的没食子酸和摩尔添加量为0-0.5mM(例如0.1mM、0.2mM、0.3mM、0.4mM等)的B组分；
优选地，所述药物组合物包括摩尔添加量为0-15mM(例如1mM、3mM、 5mM、7mM、10mM、12mM、15mM等)的邻苯三酚和摩尔添加量为0-0.5mM (例如0.1mM、0.2mM、0.3mM、0.4mM等)的B组分；
优选地，所述药物组合物包括摩尔添加量为0-0.55mM(例如0.05mM、 0.1mM、0.15mM、0.2mM、0.25mM、0.3mM、0.35mM、0.4mM、0.45mM、0.5mM 等)的原儿茶酸和摩尔添加量为0-0.5mM(例如0.1mM、0.2mM、0.3mM、 0.4mM等)的B组分。
优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
优选地，所述载体包括脂质体、胶束、树枝状大分子、微球或微囊中的任意一种或至少两种的组合，本申请不对载体的具体物质进行限定，本领域技术人员可根据实际需要进行限定。
优选地，所述赋形剂包括润湿剂、粘合剂或崩解剂中的任意一种或至少两种的组合，本申请不对赋形剂的具体物质进行限定，本领域技术人员可根据实际需要进行限定。
优选地，所述药物组合物的添加量与所述载体或赋形剂的添加量的比例在1:9以内。
优选地，所述药物组合物的制剂类型为复方制剂。
优选地，所述药物组合物的制剂类型为A组分单独的制剂和B组分单独的制剂。
优选地，所述单独制剂的给药方式包括同时给药、分别给药或依次给药。
优选地，所述药物组合物的型包括药剂学上可接受的任一剂型。
优选地，所述剂型包括片剂、颗粒剂、冲剂、散剂，胶囊剂，注射剂等。
本发明的目的之二在于提供一种如目的之一所述的药物组合物在预防和治疗肾结石药物中的应用。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明通过实验证实A组分和B组分联合使用能够抑制COM晶体的生长，且两者联合使用比单独使用A组分或B组分表现出协同增效作用，尤其是鞣花酸，没食子酸，邻苯三酚或原儿茶酸与柠檬酸的联合使用能抑制COM晶体生长，且两者联合使用与单独使用鞣花酸，没食子酸，邻苯三酚，原儿茶酸或柠檬酸相比表现出更好的协同增效作用。更进一步地，当鞣花酸，没食子酸，邻苯三酚或原儿茶酸与柠檬酸联合使用时各自的剂量减半，对COM晶体生长的抑制效果比单一用药时更强。
本发明通过实验证实了鞣花酸、邻苯三酚和柠檬酸在抑制COM晶体生长方面具有相同的机制，为台阶阻宁(step pinning)和台阶阻结(kinkblocking)的组合机制，两种抑制剂分子间可发挥协同作用。具体机制为，鞣花酸、邻苯三酚或柠檬酸等抑制剂分子一方面可吸附在COM晶体晶面台阶平台，阻碍生长中台阶的延展，当延展的台阶遇到吸附在台阶平台上的抑制剂分子时，台阶边缘发生弯曲，弯曲的台阶具有较高的溶解度，因此台阶局部过饱和度降低，从而降低台阶生长速率，当吸附在台阶平台上的抑制剂分子间的距离小于溶液过饱和度所对应的台阶生长临界直径时，台阶停止生长，晶面被完全抑制；另一方面，可吸附在晶体台阶扭结点(kinks)，以减少用于溶质嵌入生长结点密度的方式，降低台阶生长动力学系数，从而减小台阶生长速率。当鞣花酸或邻苯三酚与柠檬酸联合使用时，吸附在台阶上的不同抑制剂分子间的距离小于相同抑制剂分子间的距离时，两种抑制剂的联合使用表现出更强效的抑制效果。
本发明通过实验证实没食子酸和柠檬酸在抑制COM晶体生长方面具有相似的机制，其中没食子酸的机制仅为台阶阻宁，但两种抑制剂分子间的联合使用发挥了协同作用效果。没食子酸的具体作用机制为，没食子酸分子吸附在COM 晶体晶面台阶平台，降低生长台阶的局部过饱和度，从而降低台阶生长速率，直至晶面生长被完全抑制。当没食子酸和柠檬酸联合使用时，吸附在台阶平台上的不同抑制剂分子间的距离小于相同抑制剂分子间的距离时，两种抑制剂的联合使用表现出更强效的抑制效果。
本发明通过实验证实了虽然原儿茶酸和柠檬酸在抑制COM晶体生长方面具有不同的机制，其中原儿茶酸的机制为台阶阻结，但两种抑制剂分子间的联合使用发挥了协同的作用效果。原儿茶酸的具体作用机制为，原儿茶酸分子吸附在COM晶体晶面的台阶生长扭结点，以减少用于溶质嵌入生长结点密度的方式，降低台阶生长的动力学系数，从而减低台阶的生长速率。原儿茶酸分子和柠檬酸分子一个吸附在台阶生长扭结点，一个吸附在台阶平台，两种不冲突，且当两者的间距小于柠檬酸分子间的间距时，两种抑制剂的联合使用可达到协同的作用效果。
本发明提供的鞣花酸，没食子酸，邻苯三酚或原儿茶酸与柠檬酸的联合使用组合物可提高单个抑制剂分子对COM晶体的抑制效果，减少COM晶体的形成和生长，从而提升抑制剂药物对肾结石的预防效果。
附图说明
图1是鞣花酸和柠檬酸联合使用时对COM晶体生长抑制的等效线图；
图2是没食子酸和柠檬酸联合使用时对COM晶体生长抑制的等效线图；
图3是邻苯三酚和柠檬酸联合使用时对COM晶体生长抑制的等效线图；
图4是原儿茶酸和柠檬酸联合使用时对COM晶体生长抑制的等效线图。
图5人类近端小管细胞存活(绿色)和死亡(红色)着色图。标尺为50μm。
图6细胞死亡/存活比统计分析。与控制组相比,*p<0.05,**p<0.01；与CA组相比,#p<0.05,##p<0.01。
图7乳酸脱氢酶释放百分数。与控制组相比,*p<0.05,**p<0.01；与CA组相比,#p<0.05,##p<0.01。
图8 COM晶体粘附数量。与控制组相比,*p<0.05,**p<0.01；与CA组相比, #p<0.05,##p<0.01。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
具体实施方式中，使用的原料均是通过市面购买得到。
实施例1
鞣花酸和柠檬酸的联合使用
在25ml的去离子水中，将溶液过饱和度控制在S＝2.4，加入不同浓度的柠檬酸(CA)和鞣花酸(EA)，监测晶体的生长过程，得到鞣花酸/柠檬酸联合使用在晶体生长的三个方向上的抑制百分比如表1所示。
表1鞣花酸/柠檬酸组合对浓度及其实现的晶体生长抑制剂百分比
*CA指柠檬酸，EA指鞣花酸。
根据表中数据，当CA单独作用时，其在0.0108mM的浓度下，对晶体在[001] 方向生长的抑制程度达到10％；EA单独作用时，0.0105mM的浓度下，对晶体在[001]方向生长的抑制程度达到10％；但当CA与EA联合使用时，0.0009mM 的CA和0.0012mM的EA联合作用，即可实现COM晶体[001]方向10％的生长抑制。CA与EA的联合使用分别将CA和EA的作用能力提升12和8.8倍。
将抑制剂联合使用效果绘制在等效线图中，如图1所示。图中空心符号表示的是单个抑制剂达到某一作用效果时所需要的浓度，相同的实心符号表示抑制剂组合得到相同作用效果所需要的浓度。如果实心符号落在空心符号间的连线左下方，表明此组合为协同效果；如果落在线上，表明组合作用效果为相加；如果落在线的右上方，表明组合作用效果为拮抗。
图1明确表示鞣花酸/柠檬酸联合使用表现出协同作用，且相比于抑制剂分子的单独作用，联合使用分别提升鞣花酸性能近8倍，提升柠檬酸性能近10倍。
实施例2
没食子酸和柠檬酸的联合使用
在25ml的去离子水中，加入不同浓度的柠檬酸(CA)和没食子酸(GaA)，接着监测晶体的生长过程，得到三个生长方向上没食子酸/柠檬酸联合使用在晶体生长的三个方向上的抑制百分比如表2所示。
表2没食子酸和柠檬酸组合对浓度及其实现的晶体生长抑制剂百分比
根据表中数据，当CA单独作用时，其在0.0108mM的浓度下，对晶体在[001] 方向生长的抑制程度达到10％；GaA单独作用时，0.4678mM的浓度下，对晶体在[001]方向生长的抑制程度达到10％；但当CA与GaA联合使用时，0.0013mM 的CA和0.0311mM的GaA联合作用，即可实现COM晶体[001]方向10％的生长抑制。CA与GaA的联合使用分别将CA和GaA的作用能力提升8.3和15倍。
将抑制剂联合使用效果绘制在等效线图中，如图2所示。据图可知，没食子酸/柠檬酸联合使用表现出协同作用，且相比于抑制剂分子的单独作用，联合使用分别提升没食子酸性能近14倍，提升柠檬酸性能近7倍。
实施例3
邻苯三酚和柠檬酸的联合使用
在25ml的去离子水中，加入不同浓度的柠檬酸(CA)和邻苯三酚(PGA)，接着监测晶体的生长过程，得到三个生长方向上邻苯三酚/柠檬酸联合使用在晶体生长的三个方向上的抑制百分比如表3所示。
表3邻苯三酚和柠檬酸组合对浓度及其实现的晶体生长抑制剂百分比
根据表中数据，当CA单独作用时，其在0.0108mM的浓度下，对晶体在[001] 方向生长的抑制程度达到10％；PGA单独作用时，0.0021mM的浓度下，对晶体在[001]方向生长的抑制程度达到10％；但当CA与PGA联合使用时，0.004mM 的CA和0.0007mM的PGA联合作用，即可实现COM晶体[001]方向10％的生长抑制。CA与PGA的联合使用分别将CA和PGA的作用能力提升3和2.5倍。
将抑制剂联合使用效果绘制在等效线图中，如图3所示。据图可知，邻苯三酚/柠檬酸联合使用表现出协同作用，且相比于抑制剂分子的单独作用，联合使用分别提升邻苯三酚性能近3倍，提升柠檬酸性能近2.5倍。
实施例4
原儿茶酸和柠檬酸的联合使用
在25ml的去离子水中，加入不同浓度的柠檬酸(CA)和原儿茶酸(PrA)，接着监测晶体的生长过程，得到三个生长方向上原儿茶酸/柠檬酸联合使用在晶体生长的三个方向上的抑制百分比如表4所示。
表4原儿茶酸和柠檬酸组合对浓度及其实现的晶体生长抑制剂百分比
根据表中数据，当CA单独作用时，其在0.0108mM的浓度下，对晶体在[001] 方向生长的抑制程度达到10％；PrA单独作用时，0.0255mM的浓度下，对晶体在[001]方向生长的抑制程度达到10％；但当CA与PrA联合使用时，0.006mM 的CA和0.0020mM的PrA联合作用，即可实现COM晶体[001]方向10％的生长抑制。CA与PrA的联合使用分别将CA和PrA的作用能力提升12.8和18倍。
将抑制剂联合使用效果绘制在等效线图中，如图4所示。据图可知，原儿茶酸/柠檬酸联合使用表现出协同作用，且相比于抑制剂分子的单独作用，联合使用分别提升原儿茶酸性能近12倍，提升柠檬酸性能近17倍。
实施例5
药物组合物对CaOx结石形成的协同抑制
研究表明减少草酸钙结晶、晶体-细胞相互作用和细胞损伤在一定程度上可以防止结石的形成。在此基础上，本实施例进一步验证了柠檬酸(200μM)与多酚分子(20μMGaA，20μMEA，40μMPGA，200μMPrA)的药物组合物在减少细胞损伤和晶体粘附方面的联合作用效果。
为了探索药物组合物对减少晶体对细胞毒性的联合作用，本实施例选择直接暴露于COM晶体的体外模型来检测细胞短期损伤。在有无抑制剂的培养液环境中，将成熟的人类近端小管细胞(HK-2)在指定时间内暴露在COM晶体悬浮培养基中。与对照组的HK-2细胞相比，暴露于COM晶体24小时后的细胞膜完整性降低，细胞内酯酶活性降低(图5)。但CA存在下，细胞死亡数量减少50％(图6)。此外，图6还表明了四种多酚分子与柠檬酸的药物组合物在提高细胞活性方面的协同作用，且协同增强顺序是:GaA>PcA>PGA>EA。
乳酸脱氢酶(LDH)是细胞膜破裂时向胞外释放的一种细胞质酶，因此LDH 释放量可作为细胞膜完整性的标志。如图7所示，与对照组相比，直接暴露于 COM晶体的细胞LDH释放增加到277.14％(±36.02％)，当200μM CA存在时减少至195.17％(±2.46％)。而CA和GaA的组合物可使细胞LDH释放减少至 110.87％(±8.67％)，这也进一步揭示了CA与多酚组合在降低晶体毒性的协同作用效果。
晶体粘附不仅是细胞坏死的前提条件，也是触发晶体聚集的关键。因此，本实施例量化晶体粘附的数量考察了药物组合物对COM晶体体外粘附HK-2细胞的联合抑制作用(图8)。结果发现与没有抑制剂作用的空白组相比，200μMCA 对COM晶体粘附的抑制效果达30％。而与多酚分子(GaA、EA、PGA或PrA) 联用时，CA对晶体粘附数量的减少可达50％，并且EA/CA组合是对晶体粘附抑制最有效的抑制剂组合。
对比例1
与实施例1的区别仅在于，将鞣花酸替换为白蛋白，其他制备方法均与实施例1相同。
通过实验现象对比，发现白蛋白与柠檬酸的联合使用反而降低了柠檬酸的抑制性能。
对比例2
与实施例1的区别仅在于，将鞣花酸替换为邻羟基苯甲酸，其他制备方法均与实施例1相同。
通过实验现象对比，发现邻羟基苯甲酸与柠檬酸的联合使用反而降低了柠檬酸的抑制性能。
实施例6
鞣花酸和羟基柠檬酸的联合使用
在25ml的去离子水中，将溶液过饱和度控制在S＝2.4，加入不同浓度的羟基柠檬酸(HCA)和鞣花酸(EA)，监测晶体的生长过程，得到鞣花酸/羟基柠檬酸联合使用在晶体生长的三个方向上的抑制百分比如表5所示。
表5鞣花酸/羟基柠檬酸组合对浓度及其实现的晶体生长抑制剂百分比
*HCA指羟基柠檬酸，EA指鞣花酸。
根据表中数据，当HCA单独作用时，其在0.0088mM的浓度下，对晶体在 [001]方向生长的抑制程度达到10％；EA单独作用时，0.0084mM的浓度下，对晶体在[001]方向生长的抑制程度达到10％；但当HCA与EA联合使用时， 0.0007mM的HCA和0.0009mM的EA联合作用，即可实现COM晶体[001]方向10％的生长抑制。HCA与EA的联合使用分别将HCA和EA的作用能力提升 12.6和9.3倍。
实施例7
没食子酸和羟基柠檬酸的联合使用
在25ml的去离子水中，加入不同浓度的羟基柠檬酸(HCA)和没食子酸(GaA)，接着监测晶体的生长过程，得到三个生长方向上没食子酸/羟基柠檬酸联合使用在晶体生长的三个方向上的抑制百分比如表6所示。
表6没食子酸和羟基柠檬酸组合对浓度及其实现的晶体生长抑制剂百分比
根据表中数据，当HCA单独作用时，其在0.0088mM的浓度下，对晶体在 [001]方向生长的抑制程度达到10％；GaA单独作用时，0.3716mM的浓度下，对晶体在[001]方向生长的抑制程度达到10％；但当HCA与GaA联合使用时，0.0010mM的HCA和0.0250mM的GaA联合作用，即可实现COM晶体[001]方向10％的生长抑制。HCA与GaA的联合使用分别将HCA和GaA的作用能力提升8.8和14.8倍。
实施例8
鞣花酸和柠檬酸钾的联合使用
在25ml的去离子水中，将溶液过饱和度控制在S＝2.4，加入不同浓度的柠檬酸钾(KCA)和鞣花酸(EA)，监测晶体的生长过程，得到鞣花酸/柠檬酸钾联合使用在晶体生长的三个方向上的抑制百分比如表7所示。
表7鞣花酸/柠檬酸钾组合对浓度及其实现的晶体生长抑制剂百分比
*KCA指柠檬酸钾，EA指鞣花酸。
根据表中数据，当KCA单独作用时，其在0.0106mM的浓度下，对晶体在 [001]方向生长的抑制程度达到10％；EA单独作用时，0.0104mM的浓度下，对晶体在[001]方向生长的抑制程度达到10％；但当KCA与EA联合使用时， 0.0008mM的KCA和0.0012mM的EA联合作用，即可实现COM晶体[001]方向10％的生长抑制。KCA与EA的联合使用分别将KCA和EA的作用能力提升 13和8.8倍。
实施例9
没食子酸和柠檬酸钾的联合使用
在25ml的去离子水中，加入不同浓度的柠檬酸钾(KCA)和没食子酸(GaA)，接着监测晶体的生长过程，得到三个生长方向上没食子酸/柠檬酸钾联合使用在晶体生长的三个方向上的抑制百分比如表8所示。
表8没食子酸和柠檬酸钾组合对浓度及其实现的晶体生长抑制剂百分比
根据表中数据，当KCA单独作用时，其在0.0106mM的浓度下，对晶体在 [001]方向生长的抑制程度达到10％；GaA单独作用时，0.4677mM的浓度下，对晶体在[001]方向生长的抑制程度达到10％；但当KCA与GaA联合使用时， 0.0012mM的KCA和0.0312mM的GaA联合作用，即可实现COM晶体[001]方向10％的生长抑制。KCA与GaA的联合使用分别将KCA和GaA的作用能力提升8.8和15倍。由此可见，柠檬酸钾与柠檬酸的作用效果几乎一致，柠檬酸盐的作用主要取决于柠檬酸根离子。
申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括A组分和B组分；
其中，A组分包括碳原子数为6-14的多酚物质和/或在人体内可代谢为碳原子数为6-14的多酚物质；
B组分包括柠檬酸、柠檬酸盐、柠檬酸衍生物或柠檬酸衍生物盐中的任意一种或至少两种的组合。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述碳原子数为6-14的多酚物质包括鞣花酸、没食子酸、邻苯三酚或原儿茶酸中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述在人体内可代谢为碳原子数为6-14的多酚的物质包括单宁酸、安石榴苷、没食子酰葡萄糖或酯型儿茶素系列物质中的任意一种或至少两种的组合。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述柠檬酸盐包括柠檬酸钾盐、柠檬酸钠盐或柠檬酸镁盐中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述柠檬酸衍生物包括羟基柠檬酸、柠檬酸衍生得到的酯类化合物或柠檬酸衍生得到的内酯化合物；
优选地，所述柠檬酸衍生物盐包括羟基柠檬酸钾盐和/或羟基柠檬钠盐或羟基柠檬酸镁盐等中的任意一种或至少两种的组合。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述A组分和B组分的组合作用浓度配比根据各组分作用机理设定；
优选地，所述A组分与B组分作用机理相同时，A组分：B组分摩尔质量比为0.0013～0.163:1；
优选地，所述A组分与B组分作用机理相近时，A组分：B组分摩尔质量比为0.0023～0.025:1；
优选地，所述A组分与B组分作用机理不同时，A组分：B组分摩尔质量比为1.77～3.33:1。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括摩尔添加量为0-2μM的鞣花酸和摩尔添加量为0-0.5mM的B组分；
优选地，所述药物组合物包括摩尔添加量为0-25μM的没食子酸和摩尔添加量为0-0.5mM的B组分；
优选地，所述药物组合物包括摩尔添加量为0-15mM的邻苯三酚和摩尔添加量为0-0.5mM的B组分；
优选地，所述药物组合物包括摩尔添加量为0-0.55mM的原儿茶酸和摩尔添加量为0-0.5mM的B组分。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂；
优选地，所述载体包括脂质体、胶束、树枝状大分子、微球或微囊中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述赋形剂包括润湿剂、粘合剂或崩解剂中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述药物组合物的添加量与所述载体或赋形剂的添加量的比例在1:9以内。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制剂类型为复方制剂；
优选地，所述药物组合物的制剂类型为A组分单独的制剂和B组分单独的制剂。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述单独制剂的给药方式包括同时给药、分别给药或依次给药。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括药剂学上可接受的任一剂型；
优选地，所述剂型包括片剂、颗粒剂、冲剂、散剂、胶囊剂或注射剂中的任意一种。
10.根据权利要求1-9任一项所述的药物组合物在预防和治疗肾结石药物中的应用。
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