CN115381946B - 一种隔离凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种隔离凝胶及其制备方法和应用，该隔离凝胶包括凝胶基体和改性埃洛石纳米管；所述凝胶基体具有三维网络结构；所述改性埃洛石纳米管分散在凝胶基体中；所述改性埃洛石纳米管为巯基改性埃洛石纳米管，所述凝胶基体中含有双键，所述凝胶基体通过双键与改性埃洛石纳米管中的巯基进行迈克尔加成反应形成化学键连接的网络结构。本发明中的抗辐射隔离凝胶具有可迅速固化成型、降解时间可控、保护健康组织、生物相容性优异的优点，有效减少组织损伤。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种隔离凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
放疗是前列腺癌的常见治疗手段，但放疗可能会对邻近的健康组织造成意外的辐射伤害，从而导致一系列的肠道、泌尿和生殖系统症状。为了减少放疗治疗对健康器官的伤害，提高患者术后的生存质量，可以使用抗辐射隔离凝胶，在直肠前壁与前列腺之间形成一定厚度且稳固的空间间隔，以减少放疗时递送至健康器官的放射剂量，起到对健康器官组织的隔离防护作用。因此抗辐射隔离凝胶需要满足以下几个要求：(1)可注射，且在注射后能够快速固化成型；(2)在体内稳定维持一段时间，并可被人体完全吸收。
现有技术中的抗辐射隔离凝胶的代表产品有SpaceOAR隔离凝胶(产自美国)，该凝胶分为两瓶，使用时需经过Y型注射器混合均匀后注射成型。由于该隔离凝胶在注射过程中即可固化成型，注射器极易堵塞，对于手术条件、过程及医生操作要求都较为苛刻。因此，改变固化成型条件，简化凝胶化步骤可以提高注射安全性和操作方便性。
此外，放疗过程不能对全部癌细胞产生杀伤，在治疗后往往会有病灶残留，具有一定的复发概率，现有的隔离凝胶均不具有消除病灶残留的作用。
发明内容
为了克服上述现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种隔离凝胶，本发明中的隔离凝胶具有可注射性、光固化成型、降解速率可控等优点。
本发明的目的之二在于提供一种隔离凝胶的制备方法。
本发明的目的之三在于提供一种递药系统。
本发明的目的之四在于提供一种隔离凝胶在癌症放疗隔离材料中的应用。
本发明的目的之五在于提供一种递药系统在制备治疗前列腺癌症的药物中的应用。
为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
本发明的第一个方面提供了一种隔离凝胶，包括凝胶基体和改性埃洛石纳米管；所述凝胶基体具有三维网络结构；所述改性埃洛石纳米管分散在凝胶基体中；所述改性埃洛石纳米管为巯基改性埃洛石纳米管，所述凝胶基体中含有双键，所述凝胶基体通过双键与改性埃洛石纳米管中的巯基进行迈克尔加成反应形成化学键连接的网络结构。
本发明中的凝胶基体本身具有三维网络结构，凝胶基体中的双键与改性埃洛石纳米管中的巯基通过迈克尔加成反应进一步反应，从而使凝胶基体与改性埃洛石纳米管通过化学键连接，进一步提高了隔离凝胶的交联度。具体为：本发明中的隔离凝胶中的双键之间会发生反应，形成双键-双键交联的化学网络结构，同时，隔离凝胶中的双键与改性埃洛石纳米管中的巯基之间也会发生迈克尔加成反应形成化学键，进而形成交联网络结构。
优选地，所述凝胶基体包括改性透明质酸凝胶；所述改性透明质酸凝胶是由包括双键改性的透明质酸、交联剂和光引发剂的原料在光引发下固化制得。
优选地，所述双键改性的透明质酸是指含有双键的单体与透明质酸反应制得。
优选地，所述含有双键的单体包括甲基丙烯酸酐、丙烯酸酐、甲基丙烯酸缩水甘油醚中的至少一种。
优选地，所述双键改性的透明质酸中透明质酸和双键的质量比为1：(1～6)；进一步优选地，所述双键改性的透明质酸中透明质酸和双键的质量比为1：(2～4)；再进一步优选地，所述双键改性的透明质酸中透明质酸和双键的质量比为1：(3～4)。
优选地，所述隔离凝胶中，改性埃洛石纳米管的含量为0.5～5wt％；进一步优选地，所述隔离凝胶中，改性埃洛石纳米管的含量为0.5～3wt％；再进一步优选地，所述隔离凝胶中，改性埃洛石纳米管的含量为0.5～1.5wt％。
优选地，所述改性埃洛石纳米管上负载有抗癌药物。
优选地，所述抗癌药物包括紫杉醇。
优选地，所述双键改性的透明质酸的分子量为20～1000kDa。进一步优选地，所述双键改性的透明质酸的分子量为50～500kDa；再进一步优选地，所述双键改性的透明质酸的分子量为50～400kDa。
本发明的第二个方面在于提供本发明第一个方面提供的隔离凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将改性埃洛石纳米管、双键改性的透明质酸、交联剂和光引发剂在光引发下固化，制得所述隔离凝胶。
优选地，所述改性埃洛石纳米管的制备方法为：将埃洛石纳米管与γ-巯丙基三甲氧基硅烷溶液混合反应，制得改性埃洛石纳米管。
优选地，所述改性埃洛石纳米管的制备方法中的混合反应的反应时间为0.1～2h；进一步优选地，所述改性埃洛石纳米管的制备方法中的混合反应的反应时间为0.4～1h；再进一步优选地，所述改性埃洛石纳米管的制备方法中的混合反应的反应时间为0.4～0.6h。
优选地，所述γ-巯丙基三甲氧基硅烷溶液的质量浓度为0.05～0.2％；进一步优选地，所述γ-巯丙基三甲氧基硅烷溶液的质量浓度为0.05～0.1％。
优选地，所述γ-巯丙基三甲氧基硅烷溶液中的溶质为γ-巯丙基三甲氧基硅烷，溶剂为乙醇、水、四氢呋喃、二甲苯中的至少一种。
优选地，所述改性埃洛石纳米管的制备方法中的混合步骤为超声混合。
优选地，所述超声混合时间为20～40min。
优选地，所述改性埃洛石纳米管的制备方法还包括热处理的步骤；进一步优选地，所述改性埃洛石纳米管的制备方法还包括在80℃下热处理的步骤。
优选地，所述热处理步骤的时间为3～5h。
优选地，所述在光引发下固化的步骤具体为：在波长为405nm的蓝光引发下固化。
优选地，所述交联剂包括四臂聚乙二醇丙烯酸酯、四臂聚乙二醇马来酸酐中的至少一种。
优选地，所述交联剂的分子量为2kDa、5kDa、10kDa或20kDa；进一步优选地，所述交联剂的分子量为20kDa。
优选地，所述交联剂的质量浓度为2～15％；进一步优选地，所述交联剂的质量浓度为3～9％；再进一步优选地，所述交联剂的质量浓度为4～8％。
优选地，所述双键改性的透明质酸包括甲基丙烯酸酐改性透明质酸、丙烯酸酐改性透明质酸、甲基丙烯酸缩水甘油醚改性透明质酸中的至少一种。
优选地，所述双键改性的透明质酸的质量百分数为1～8％；进一步优选地，所述双键改性的透明质酸的质量百分数为2～5％；再进一步优选地，所述双键改性的透明质酸的质量百分数为1.5～3％。
优选地，所述光引发剂包括α-羟基酮、1-[4-(2-羟乙氧基)-苯基]-2-羟基-2-甲基丙酮、1-羟基环己基苯基甲酮、二苯甲酮类光引发剂、酰基膦氧化物类光引发剂、2,2’-偶氮基-双(2-脒基丙烷)类光引发剂中的至少一种；进一步优选地，所述光引发剂包括苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸锂、2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮中的至少一种。
优选地，所述光引发剂的质量浓度为0.03～0.2％；进一步优选地，所述光引发剂的质量浓度为0.03～0.1％；再进一步优选地，所述光引发剂的质量浓度为0.04～0.06％。
本发明的第三个方面在于提供一种递药系统，包括本发明第一个方面提供的隔离凝胶，所述隔离凝胶通过改性埃洛石纳米管负载有药物。
优选地，所述药物的含量为0.5～5wt％。
优选地，所述负载有药物的改性埃洛石纳米管的制备方法为：将改性埃洛石纳米管与药物混合，制得所述载药的改性埃洛石纳米管。
优选地，所述药物在使用之前需要配制成含药物的溶液。
优选地，所述含药物的溶液具体为药物含量为1～5wt％的乙醇溶液；进一步优选地，所述含药物的溶液具体为药物含量为1～3wt％的乙醇溶液。
优选地，所述负载有药物的改性埃洛石纳米管的制备方法中的混合步骤为超声混合。
优选地，所述负载有药物的改性埃洛石纳米管的制备方法中的超声混合时间为20～40min。
优选地，所述负载有药物的改性埃洛石纳米管的制备方法还包括抽真空的步骤；所述抽真空的步骤位于超声混合步骤之后。
优选地，所述抽真空步骤的时间为20～40min。
本发明通过超声混合和抽真空制造负压氛围，从而使药物能够均匀地、稳定地负载在改性埃洛石纳米管中。
本发明的第四个方面在于提供本发明第一个方面提供的隔离凝胶在癌症放疗隔离材料中的应用。
优选地，所述癌症包括前列腺癌。隔离凝胶应用在前列腺癌症放疗过程中在膀胱与肠道中间起到隔离的作用。
本发明的第五个方面在于提供本发明第三个方面提供的递药系统在制备治疗前列腺癌症的药物中的应用。
本发明的有益效果是：本发明中的隔离凝胶含有生物相容性和亲水性优异的双键改性透明质酸，使得隔离凝胶具有良好生物相容性和防组织粘连的作用，能够在癌症放疗过程中保护健康组织，改性埃洛石纳米管通过巯基与双键改性的透明质酸中的双键通过迈克尔加成反应形成化学键接枝到凝胶基质的三维网络结构中，提高了三维网络结构的稳定性和交联度；因此，本发明中的抗辐射隔离凝胶具有可迅速固化成型、降解时间可控、保护健康组织、生物相容性优异的优点，有效减少组织损伤。
本发明隔离凝胶中的交联剂可调节降解速率及降解时间，在增强力学性能的同时在凝胶降解时可以缓释抗癌药物；载药的改性埃洛石纳米管中的药物在放疗后随着凝胶网络降解持续释放，对残留病灶具有良好的清除效果。在癌症放疗过程中，本发明中的隔离凝胶能够迅速固化在膀胱与肠道之间，减少射线对正常组织的干扰，起到隔离防护的作用；在放疗结束后3个月左右降解，降解产物无毒副作用。
附图说明
图1为透明质酸和甲基丙烯酸酐改性透明质酸的1H NMR图。
图2为本发明实施例1和对比例2中的抗辐射隔离凝胶的压缩模量测试图。
图3为本发明实施例1和对比例2中的抗辐射隔离凝胶的降解性能测试图。
图4为本发明实施例1中的抗辐射隔离凝胶中的紫杉醇释放曲线图。
图5为本发明实施例1和对比例1中的抗辐射隔离凝胶的生物毒性测试图。
图6为本发明实施例1中的抗辐射隔离凝胶的内部形貌扫描电镜图。
具体实施方式
以下结合附图和实例对本发明的具体实施作进一步详细说明，但本发明的实施和保护不限于此。需要指出的是，以下若有未特别详细说明之过程，均是本领域技术人员可参照现有技术实现或理解的。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，视为可以通过市售购买得到的常规产品。
以下实施例和对比例所使用的双键改性透明质酸溶液为甲基丙烯酸酐改性透明质酸溶液，甲基丙烯酸酐改性透明质酸溶液的配制过程为：
步骤一：1g透明质酸搅拌溶解于100mL混合溶剂中(DMF:水＝1:2，v:v)。充分溶解后，冰水浴降温至4℃，用5mol/L的氢氧化钠调节pH至8～9之间。缓慢滴加3.7mL甲基丙烯酸酐，在4℃下搅拌过夜，维持pH值稳定在8～9之间。将反应后的溶液倒入1L无水乙醇中，在4℃下静置过夜，使产物沉淀完全，离心，沉淀产物重新溶解于超纯水，通过分子量14000的透析袋透析，每4小时换水，透析5天后冻干，得到甲基丙烯酸酐改性透明质酸。
步骤二：将0.2g的甲基丙烯酸酐改性透明质酸加入10mL的水中，溶解，制得2wt％的甲基丙烯酸酐改性透明质酸溶液。
实施例1
本例中的抗辐射隔离凝胶采用以下制备方法制得，具体包括以下步骤：
步骤一：将埃洛石纳米管粉末在超纯水中清洗后干燥。配制γ-巯丙基三甲氧基硅烷的二甲苯溶液(0.05wt.％，记为溶液A)，将清洗后的1.0g埃洛石纳米管分散于50mL溶液A中，超声反应半小时，经过二甲苯、丙酮、无水乙醇依次清洗后，再在80℃的鼓风烘箱中干燥4小时，得到表面巯基化改性的埃洛石纳米管。
步骤二：配制紫杉醇(抗癌药物)的无水乙醇溶液(2wt.％，记为溶液B)，将0.1g表面巯基化改性的埃洛石纳米管分散在5mL溶液B中，超声半小时后，抽真空负压半小时，使紫杉醇药物负载在纳米管中。离心去掉上清液，将负载紫杉醇的埃洛石纳米管烘干，得到负载紫杉醇的埃洛石纳米管。
步骤三：配制双键改性透明质酸溶液(2wt.％，1.0mL)，四臂聚乙二醇丙烯酸酯(5wt.％，1.0mL)，光引发剂1-[4-(2-羟乙氧基)-苯基]-2-羟基-2-甲基丙酮(5wt.％，0.01mL)的混合溶液，将10mg负载紫杉醇的埃洛石纳米管分散其中，分散后的浓度为0.5wt.％。在波长为405nm的蓝光照射下固化，制得本例中的抗辐射隔离凝胶。
实施例2
本例中的抗辐射隔离凝胶采用以下制备方法制得，具体包括以下步骤：
步骤一：将埃洛石纳米管粉末在超纯水中清洗后干燥。配制γ-巯丙基三甲氧基硅烷的二甲苯溶液(0.05wt.％，记为溶液A)，将清洗后的1.0g埃洛石纳米管分散于50mL溶液A中，超声反应半小时。经过二甲苯、丙酮、无水乙醇依次清洗后，再在80℃的鼓风烘箱中干燥4小时，得到表面巯基化改性的埃洛石纳米管。
步骤二：配制紫杉醇(抗癌药物)的无水乙醇溶液(2.5wt.％，记为溶液B)，将0.1g表面巯基化改性的埃洛石纳米管分散在5mL溶液B中，超声半小时后，抽真空负压半小时，使紫杉醇药物负载在纳米管中。离心去掉上清液，将负载紫杉醇的埃洛石纳米管烘干，得到负载紫杉醇的埃洛石纳米管。
步骤三：配制双键改性透明质酸溶液(2wt.％，1.0mL)，四臂聚乙二醇丙烯酸酯(5wt.％，0.8mL)，光引发剂1-[4-(2-羟乙氧基)-苯基]-2-羟基-2-甲基丙酮(5wt.％，0.01mL)的混合溶液，将9mg负载紫杉醇的埃洛石纳米管分散其中，分散后的浓度为0.5wt.％。在波长为405nm的蓝光照射下固化，制得本例中的抗辐射隔离凝胶。
本发明实施例2制得的抗辐射隔离凝胶与实施例1制得的抗辐射隔离凝胶的性能处于基本相同的水平。
对比例1
本例中的抗辐射隔离凝胶的制备方法与实施例1的不同之处在于：埃洛石纳米管上未负载紫杉醇，埃洛石纳米管的掺杂方式为共混。具体制备过程为：
步骤一：将埃洛石纳米管粉末在超纯水中清洗后干燥。配制γ-巯丙基三甲氧基硅烷的二甲苯溶液(0.05wt.％，记为溶液A)，将清洗后的1.0g埃洛石纳米管分散于50mL溶液A中，超声反应半小时，经过二甲苯、丙酮、无水乙醇依次清洗后，再在80℃的鼓风烘箱中干燥4小时，得到表面巯基化改性的埃洛石纳米管。
步骤二：配制双键改性透明质酸溶液(2wt.％，1.0mL)，四臂聚乙二醇丙烯酸酯(5wt.％，1.0mL)，光引发剂1-[4-(2-羟乙氧基)-苯基]-2-羟基-2-甲基丙酮(5wt.％，0.01mL)的混合溶液，将10mg巯基改性的埃洛石纳米管分散其中，分散浓度为0.5wt.％。在波长为405nm的蓝光照射下固化，制得本例中的抗辐射隔离凝胶。
对比例2
本例中的抗辐射隔离凝胶的制备方法与实施例1的不同之处在于：未添加埃洛石纳米管和紫杉醇，具体制备过程为：
步骤一：配制双键改性透明质酸溶液(2wt.％，1.0mL)，四臂聚乙二醇丙烯酸酯(5wt.％，1.0mL)，光引发剂1-[4-(2-羟乙氧基)-苯基]-2-羟基-2-甲基丙酮(5wt.％，0.01mL)的混合溶液。在波长为405nm的蓝光照射下固化，制得本例中的抗辐射隔离凝胶。
性能测试
(1)结构表征
分别测试了透明质酸和甲基丙烯酸酐改性的透明质酸的1H NMR图谱，具体见图1所示。由图1可知，相较于未改性的透明质酸，甲基丙烯酸酐改性的透明质酸在化学位移δ＝5.5～6.5ppm处出现了甲基丙烯酸酐中-CH＝CH2基团的氢的特征峰，说明甲基丙烯酸酐与透明质酸发生了化学反应，成功地把碳碳双键引入到透明质酸上，得到甲基丙烯酸酐改性的透明质酸，以保证后续紫外光固化反应成功地进行。
(2)压缩模量测试
使用万能力学实验机测定实施例1和对比例2中的抗辐射隔离凝胶的压缩模量。在测试之前，需要制备凝胶样品，具体样品制备过程为：分别将实施例1和对比例2中的抗辐射隔离凝胶使用模具制成为直径8mm，高度6mm的圆柱体，脱模，然后将凝胶在PBS缓冲液中于37℃下浸泡12小时，每4小时换液一次，然后测试凝胶的压缩模量。测试过程中压缩速率为2mm/min，将应力-应变曲线线性区域处的斜率(3-5％)定义为水凝胶的压缩模量，具体测试结果如图2所示。如图2所示，本发明实施例1中制备的抗辐射隔离凝胶的压缩模量为7.6kPa，而对比例2中制得的抗辐射隔离凝胶的压缩模量为20.5kPa，进一步表明本发明由于引入无机纳米材料与光固化网络进行双重交联，大幅度增强了凝胶的压缩模量，具有更好地抗压性能。
(2)降解性能测试
分别将实施例1和对比例2中的抗辐射隔离凝胶用PBS缓冲溶液，37℃下分别孵育1、3、7、14、28、56、84天。在1、3、7、14、28、56、84天时分别将水凝胶取出，充分水洗后，冻干测得质量Wd。同样用大量水将未处理的水凝胶中缓冲盐溶液洗净，作为空白对照，冻干称重Wi。水凝胶的质量损失通过以下方程计算得到：WL＝(Wi-Wd)/Wi×100％(公式1)；测试结果如图3所示。如图3所示，实施例1中制备的抗辐射隔离凝胶在84天时的残留量为35.8％，对比例2中制得的抗辐射隔离凝胶在84天时的残留量为10.5％，相对于对比例2中的抗辐射隔离凝胶而言，本发明实施例1制备的抗辐射隔离凝胶具有较好的稳定性，降解速率可控且在3个月时残留量仍较高，为药物释放提供了稳定的载体。
(3)药物释放测试
采用高效液相色谱测定实施例1中制得的抗辐射隔离凝胶中的紫杉醇释放曲线，高效液相色谱的测试条件为：流动相为乙腈/水(60/40，v/v)，流速为1mL/min，进样量为100μL，紫外检测波长为227nm。配制紫杉醇标准品溶液，溶剂为乙腈/水混合溶液(60/40，v/v)中，浓度分别为100μg/mL、80μg/mL、60μg/mL、40μg/mL、20μg/mL、10μg/mL和5μg/mL，采用上述液相色谱条件进行测定得标准曲线。
称取30mg实施例1中制得的抗辐射隔离凝胶于小烧杯中，分别加入2.0mL的10μg/mL的PBS缓冲盐溶液和10μg/mL的透明质酸酶/PBS溶液。(两种溶液均含有0.1wt.％吐温80)。待凝胶充分溶胀后，将其转移到透析袋(截留分子量为3500)中，置于释放介质中，37℃下振荡，模拟体内药物释放行为，在第2、7、14、28、56、84天时全部取出释放介质，并补充等体积新鲜的释放介质。释放介质分别为10μg/mL的PBS缓冲盐溶液和10μg/mL的透明质酸酶/PBS溶液。按乙腈/水体积比为60:40比例，分别量取乙腈溶液、释放介质溶液(认为是水溶液，下同)于样品瓶中，待混合均匀后经0.45μm滤膜过滤。HPLC法测定样品溶液中紫杉醇的含量，并按照公式2计算出紫杉醇累计释放量，
其中，Er为药物累计释放量；Ve为PBS的置换体积；V0为释放介质总体积；Ci为第i次置换PBS取样时释放液的浓度；Cn为第n次置换PBS取样时释放液的浓度；mdrug为纳米粒子所载药物总质量；n为置换PBS的次数。根据计算的紫杉醇累计释放量绘制紫杉醇累计释放量曲线，具体测试结果如图4所示。由图4可知，本发明中的抗辐射隔离凝胶中的紫杉醇在透明质酸酶中的释放速率要高于在PBS缓冲盐溶液中，且本发明中的抗辐射隔离凝胶具有紫杉醇缓释效果，紫杉醇在80天时其释放率仍不超过60％。
(4)细胞毒性测试
分别采用浸提液法测定实施例1和对比例1中抗辐射隔离凝胶材料的细胞毒性。具体测试方法为：将制备得到的凝胶材料冻干后，用含10％血清培养基浸泡过夜，得到浓度为2mg/mL的材料浸提液，用NIH3T3小鼠胚胎成纤维细胞测定材料的生物相容性。在96孔板中分别培养1、3和7天后，用CCK8法定量得到细胞存活率，第一天培养板上的空白样的细胞存活率计100％，具体测试结果如图5所示。由图5可知，本发明实施例1中制得的抗辐射隔离凝胶材料具有良好的细胞相容性，无细胞毒性。
(5)扫描电镜测试
通过扫描电镜表征实施例1中抗辐射隔离凝胶材料的内部形貌和结构。具体测试方法为：将实施例1中所得凝胶材料冻干后，用刀沿垂直材料方向切开，取内部剖面拍摄扫描电镜图，标尺为100μm，具体见图6所示。由图6可知，实施例1中的抗辐射隔离凝胶材料内部呈现连通多孔的结构。
上面对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
Claims (8)
1.一种抗辐射隔离凝胶，其特征在于：包括凝胶基体和改性埃洛石纳米管；所述凝胶基体具有三维网络结构；所述凝胶基体为改性透明质酸凝胶；所述改性埃洛石纳米管分散在凝胶基体中；所述改性埃洛石纳米管为巯基改性埃洛石纳米管，所述凝胶基体中含有双键，所述凝胶基体通过双键与改性埃洛石纳米管中的巯基进行迈克尔加成反应形成化学键连接的网络结构；所述改性埃洛石纳米管上负载有抗癌药物；
所述改性埃洛石纳米管的制备方法为：将埃洛石纳米管与γ -巯丙基三甲氧基硅烷溶液混合反应制得；所述隔离凝胶中，改性埃洛石纳米管的含量为0.5～1.5wt％；
所述抗辐射隔离凝胶是采用包括以下步骤的制备方法制得：将改性埃洛石纳米管、双键改性的透明质酸、交联剂和光引发剂在405nm的蓝光引发下固化制得；所述双键改性的透明质酸为甲基丙烯酸酐改性透明质酸、丙烯酸酐改性透明质酸、甲基丙烯酸缩水甘油醚改性透明质酸中的至少一种；所述双键改性的透明质酸是指含有双键的单体与透明质酸反应制得；所述双键改性的透明质酸中透明质酸和含有双键的单体的质量比为1：(1～6)；所述含有双键的单体为甲基丙烯酸酐、丙烯酸酐、甲基丙烯酸缩水甘油醚中的至少一种；所述交联剂为四臂聚乙二醇丙烯酸酯。
2.权利要求1所述抗辐射隔离凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
将改性埃洛石纳米管、双键改性的透明质酸、交联剂和光引发剂在405nm的蓝光引发下固化，制得所述抗辐射隔离凝胶。
3.根据权利要求2所述抗辐射隔离凝胶的制备方法，其特征在于：所述交联剂为四臂聚乙二醇丙烯酸酯；所述双键改性的透明质酸为甲基丙烯酸酐改性透明质酸、丙烯酸酐改性透明质酸、甲基丙烯酸缩水甘油醚改性透明质酸中的至少一种。
4.根据权利要求2所述抗辐射隔离凝胶的制备方法，其特征在于：所述光引发剂为α-羟基酮、1-[4-(2-羟乙氧基)-苯基]-2-羟基-2-甲基丙酮、1-羟基环己基苯基甲酮、二苯甲酮类光引发剂、酰基膦氧化物类光引发剂、2,2’-偶氮基-双(2-脒基丙烷)类光引发剂中的至少一种。
5.一种递药系统，其特征在于：包括权利要求1所述的抗辐射隔离凝胶，所述抗辐射隔离凝胶通过改性埃洛石纳米管负载抗癌药物。
6.根据权利要求5所述的递药系统，其特征在于：所述抗癌药物的含量为0.5~5wt%。
7.权利要求1所述的抗辐射隔离凝胶在制备癌症放疗隔离材料中的应用。
8.权利要求5或6所述的递药系统在制备治疗前列腺癌症的药物中的应用。
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2022
- 2022-08-23 CN CN202211023681.4A patent/CN115381946B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106983868A (zh) * | 2017-03-29 | 2017-07-28 | 中南大学 | 一种埃洛石纳米管药物载体及埃洛石纳米管载体药物的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CROSS-LINKED HYALURONAN GEL REDUCES THE ACUTE RECTAL TOXICITY OF RADIOTHERAPY FOR PROSTATE CANCER;RICHARD B. WILDER etal.;《Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys.》;第77卷(第3期);第824-830页 * |
| Kyung-Lynne Park etal..Mechanically Enhanced Hyaluronic Acid Hybird Hydrogels with Halloysite Nanotubes.《Chemistry Letters》.2017,第46卷第1217-1219页. * |
| Mechanically Enhanced Hyaluronic Acid Hybird Hydrogels with Halloysite Nanotubes;Kyung-Lynne Park etal.;《Chemistry Letters》;第46卷;第1217-1219页 * |
| RICHARD B. WILDER etal..CROSS-LINKED HYALURONAN GEL REDUCES THE ACUTE RECTAL TOXICITY OF RADIOTHERAPY FOR PROSTATE CANCER.《Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys.》.2010,第77卷(第3期),第824-830页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115381946A (zh) | 2022-11-25 |
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