CN115381871A - 一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊及制备方法和应用 - Google Patents
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊及制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115381871A CN115381871A CN202211027584.2A CN202211027584A CN115381871A CN 115381871 A CN115381871 A CN 115381871A CN 202211027584 A CN202211027584 A CN 202211027584A CN 115381871 A CN115381871 A CN 115381871A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- soft capsule
- pectin oligosaccharide
- probiotic
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 118
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 118
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 title claims abstract description 89
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 82
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 81
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 81
- 239000001814 pectin Substances 0.000 title claims abstract description 80
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 title claims abstract description 80
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 title claims abstract description 80
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 50
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 49
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 68
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims abstract description 13
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 20
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 11
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 11
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 7
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 claims description 7
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 claims description 5
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 5
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 23
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 15
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 abstract 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 21
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 12
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 12
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 11
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 10
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 9
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 9
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 9
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 9
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 8
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 8
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 8
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 8
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 7
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 7
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 7
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 7
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 7
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 7
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 5
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 5
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013218 HFD mouse model Methods 0.000 description 2
- 206010019837 Hepatocellular injury Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 231100000849 liver cell damage Toxicity 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 241000228215 Aspergillus aculeatus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000013238 high-fat diet model Methods 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940089442 lacticare Drugs 0.000 description 1
- 230000004322 lipid homeostasis Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- -1 moisture Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/732—Pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/55—Linaceae (Flax family), e.g. Linum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明属于生物医药技术领域，具体公开了一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊及制备方法和应用。所述软胶囊内容物的各原料重量份配比如下：果胶低聚糖15‑30份，益生菌粉20‑50份、维生素D 5‑10份、亚麻籽油50‑100份、乳化剂3‑10份、钙化合物5‑10份；壁材的制备原料为明胶、纯化水和增塑剂。本发明制备的软胶囊水分低，体积小，携带和运输方便，抗氧化性好，活菌存活时间长，不易失活，含有功能性果胶低聚糖及不同组份的功能性益生菌，可实现快速、持续、有效的补充和增殖肠内益生菌，改善肠道微环境和功能，提高人体免疫力，具有良好的保健功效。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种果胶低聚糖益生菌复合物软 胶囊及制备方法和应用。
背景技术
益生菌因其具有调节胃肠道微生态、增强免疫力等功效，而在食品、医疗、 保健和饲料等领域中得到了广泛的应用，益生菌相关产品中益生菌的数量和活 力是评价其质量优劣的关键性指标。目前市售的益生菌产品以条装粉末状的固 体活菌冲剂为主，也有被制成胶囊，其大多采用冻干菌粉与辅料混合加工而成， 因此，菌粉的制备质量直接影响着产品的功效。一般益生菌适宜厌氧条件，极 易受到温度、氧气、水分及酸碱等外界环境因素的影响，在实际使用过程当中， 因消费者的二次冲泡和胶囊的密封性较差，使得益生菌冲剂难以厌氧使用，更 加重了菌株的受损及其活力的大幅降低。另外，益生菌大多不耐强酸，经人体 直接服用后易受到胃酸的强腐蚀性破坏、肠道内容物的复杂性干扰以及固有肠 道菌群的竞争性排斥，导致益生菌存活困难，不易定植。
研究表明，益生菌只有在充足益生元补充的条件下才能更好地存活和增殖， 并发挥益生作用。功能性低聚糖作为益生元的最主要成分，一般是由2～10个 单糖通过糖苷键连接而形成的非消化性低度聚合糖，具有选择性地促进特定肠 道微生物的生长和增殖而有益于宿主健康的独特生理功能。果胶低聚糖被认为 是一种新型的益生元，可特异性增殖双岐杆菌和乳酸菌类益生菌，而且还具有 抗病原菌、抗肿瘤、抗氧化以及降血糖血脂等生理活性。双歧杆菌和乳杆菌等 益生菌能够代谢果胶低聚糖产生短链脂肪酸(SCFAs)及乳酸，这些代谢物有利 于发挥正常肠道益生菌在肠屏障、营养、免疫上的正常生理功能。然而，目前 很少有将果胶低聚糖作为益生元补充到市售的益生菌和益生元相关产品中。因此，开发基于果胶低聚糖的益生菌复合物制剂，靶向调节肠道菌群，改善肠道 微生态，预防和治疗相关代谢性疾病。
综述所述，针对如何提高益生菌产品中菌株的有效数量和活力，使其能够 顺利抵达肠道并定植和增殖以改善人体的肠道微生态健康，已成为本领域的相 关研究人员所致力研究的目标。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶 囊及制备方法和应用。
本发明的目的是提供一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，包 括以下步骤：
(1)原料准备
内容物的各原料重量份配比如下：果胶低聚糖15-30份、益生菌粉20-50份、 维生素D 5-10份、亚麻籽油50-100份、乳化剂3-10份、钙化合物5-10份；乳 化剂为吐温-80；
(2)制备内容物与壁材胶液
按照重量份配比称取内容物的各原料组分，然后将益生菌粉、钙化合物、 维生素D和1/4-1/3重量份的亚麻籽油、1/4-1/3重量份的乳化剂充分混合，形成 混溶物，然后将混溶物与其余的内容原料充分混合，除去气泡，获得内容物， 备用；
按照重量份配比称取壁材的各原料组分：80-90℃条件下使原料溶解并充分 混合，除去混合液的气泡后，降温到40-55℃，获得壁材胶液，备用；
(3)制备软胶囊
将壁材胶液与内容物输入胶囊机中，按照常规方法压丸处理后，30℃以下 干燥处理，直至胶囊水分低于5％，获得软胶囊。
优选的，上述果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，所述壁材的各 原料按照以下重量份配比如下：明胶50-60份、纯化水50-60份、甘油1-2份， 甘油是增塑剂的作用。
优选的，上述果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，内容物与壁材 的重量份比例为0.5-1.1:1。
优选的，上述果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，所述益生菌菌 粉为一种或几种益生菌菌粉。
优选的，上述果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，所述果胶低聚 糖按照以下方法制备：
将多聚半乳糖醛酸粉末与水混合，加热溶解，冷却至室温后，加入适量的 聚半乳糖醛酸苷酶M2(1100U/ml，Aspergillus aculeatus，Megazyme Ltd.)，在 35-40℃、200-250rpm酶解50-60min，在100℃水浴锅中加热使酶失活，放置室 温冷却，常规冷冻干燥即为果胶低聚糖。
优选的，上述果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，所述多聚半乳 糖醛酸钠粉末与水的比例为1g:50ml。
优选的，上述果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，所述钙化合物 为碳酸钙或者柠檬酸钙。
优选的，上述果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，(2)中除去气 泡的方法为：在≤0.05MPa的真空度条件下持续搅拌10-30min。
本发明提供了一种由上述方法制备而成的果胶低聚糖益生菌复合物软胶 囊。
本发明还提供了一种上述果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊在制备改善肠道 功能药物中的应用。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1、本发明所用益生菌均为公知菌种，对人体安全、无毒副作用，价格低廉 且能够实现工业化生产。
2、本发明在软胶囊复合物中添加益生菌粉、果胶低聚糖，其中益生菌可以 改善人体肠道微生态环境，果胶低聚糖能够有效促进补充益生菌和肠道菌群定 植益生菌的增殖和发酵，被认为是第二代双岐因子的最佳选择之一。双歧杆菌 和乳酸杆菌等益生菌能够代谢果胶低聚糖产生短链脂肪酸(SCFAs)和乳酸，有 利于发挥肠道益生菌在屏蔽、营养、免疫上的正常功能。亚麻籽油具有抗氧化 功能，还可以作为营养强化剂使用。果胶低聚糖还具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化 以及降血糖血脂等生理活性。亚麻籽油具有抗氧化功能，还可以作为营养强化 剂使用。本发明制备的软胶囊水分低，体积小，携带和运输方便，抗氧化性好，活菌存活时间长，不易失活。
3、本发明的软胶囊内容物中添加了钙化合物，益生菌先被钙化合物包裹和 钙化，然后再被其他物质包围，形成了双层结构，在钙化层的保护下，果胶低 聚糖等营养增强剂不能或者只能微量与益生菌接触，防止软胶囊长期储存过程 中益生菌将果胶低聚糖代谢掉，而进行过度繁殖，减少了因益生菌繁殖代数过 多而导致的菌种活性退化现象。
4、本发明在软胶囊壁材中添加钙化合物，使得制备的软胶囊比一般的软胶 囊硬度稍大，抗压能力增大，防止内容物的泄露，且添加了碳酸钙之后，在壁 材内形成无机分子阻隔层，阻止氧气的进入，软胶囊长期储存过程中，双岐杆 菌和乳酸菌等益生菌处于代谢缓慢的状态，其产生的微量乳酸和水等产物与碳 酸钙接触后，使得微量的碳酸钙发生反应生成二氧化碳气体，既形成了厌氧环 境，还防止氧气的进入，从而维持了益生菌的活性。
5、本发明所制得的复合物可用，能显著降低高脂引起的小鼠体重增加，改 善胰岛素抵抗和血糖耐受水平，显著降低小鼠血清中血脂含量，改善肝功能， 具有降脂减重的功能。
附图说明
图1为小鼠体重检测结果(n＝8)*p＜0.05，**p＜0.01，***＜0.001；
A，小鼠体重变化；B，小鼠体重增加量。
图2为果胶低聚糖益生菌复合物对高脂模型小鼠糖耐受和胰岛素耐受的影 响；
小鼠胰岛素抵抗检测结果；B，对A相应结果计算的AUC；C，小鼠葡萄糖 耐受检测结果；D，对C相应结果计算的AUC。
具体实施方式
为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结 合具体实施例对本发明作进一步说明。
在本发明的描述中，如未特殊说明，所用试剂均为市售，所用方法均为本 领域常规技术。在进行实验时，制备软胶囊所用试剂尽量选择食品级原料，但 是在制备用于服用的软胶囊时，所有的试剂原料必须选择食品级原料。
下述实施例中所用两岐双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)菌粉购买自西安维特生物科技有限责任公司，青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)菌粉、 婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)菌粉、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei) 菌粉购买自山东中科嘉亿生物工程有限公司，嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌粉购买自宝鸡市方晟生物开发有限公司，植物乳杆菌(lactobacillus plantarum)菌粉购买自山东菌乐生物科技有限公司，上述菌粉中有效活菌数≥ 1011CFU/g。下述实施例中所有固体原料选择100目以下的粒径，或者先将购买 的粉末研磨成100目以下的粒径，然后再制备软胶囊。
下述实施例中，所述果胶低聚糖按照以下方法制备：
将多聚半乳糖醛酸粉末与水按照1g:50ml的比例混合，加热溶解，冷却至室 温后，加入适量的多聚半乳糖醛酸酶M2(1100U/ml)，在40℃、250rpm酶解 50-60min，在100℃水浴锅中加热10min使酶失活，放置室温冷却后，冷冻干 燥即为果胶低聚糖粉末。
聚半乳糖醛酸酶M2的英文名是endo-polygalacturonanase M2。
实施例1
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)原料准备
内容物的各原料重量份配比如下：果胶低聚糖15份、益生菌(两岐双歧杆 菌)菌粉20份、维生素D 5份、亚麻籽油50份、吐温-80 3份、柠檬酸钙5份；
壁材的制备原料为明胶50份、纯化水50份、甘油1.5份；
内容物与壁材的重量份比例为1:1；
(2)制备内容物与壁材胶液
按照重量份配比称取内容物的各原料组分，然后将益生菌粉、柠檬酸钙、 维生素D、和1/4重量份的亚麻籽油、1/4重量份的吐温-80充分混合，形成混溶 物，此时益生菌与钙化合物和具有抗氧化作用的亚麻籽油混合，让钙进入益生 菌的细胞膜中，形成钙化层，防止益生菌因氧化作用而导致的失活，也就是对 益生菌形成第一层的抗氧化层；接着将混溶物与其余的内容原料充分混合，在 0.05MPa的真空度条件下持续搅拌10min，除去气泡，获得内容物，备用；
益生菌先被钙化合物包裹和钙化，然后再被果胶低聚糖包围，形成了双层 内容物结构，在钙化层的阻挡下，果胶低聚糖等营养增强剂不能或者只能微量 与益生菌接触，防止软胶囊长期储存过程中益生菌将果胶低聚糖代谢掉，进而 防止益生菌过度繁殖，减少了因益生菌繁殖代数过多而导致的菌种活性退化现 象；
按照重量份配比称取壁材的各原料组分：80℃条件下使原料溶解并充分混 合，在0.05MPa的真空度条件下持续搅拌10min，除去混合液的气泡，降温到 45℃，获得壁材胶液，备用；
(3)制备软胶囊
将壁材胶液与内容物输入胶囊剂中，按照常规方法压丸处理后，20℃干燥 处理，直至胶囊皮水分低于5％，获得软胶囊。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为95％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时两岐双歧杆菌活菌数分别为 4.1×1010CFU/g、4.0×1010CFU/g、3.8×1010CFU/g、3.6×1010CFU/g、3.5× 1010CFU/g、3.2×1010CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV， GB5009.227-2016)，分别为3.5meq/kg、4.1meq/kg、4.3meq/kg。
实施例2
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，与实施例1的操作相同， 区别在于将两岐双歧杆菌更换为几种双岐杆菌和乳酸菌菌粉的混合物，混合物 具体是由两岐双歧杆菌菌粉：青春双歧杆菌：婴儿双歧杆菌菌粉：干酪乳杆菌 菌粉：嗜酸乳杆菌菌粉：植物乳杆菌菌粉＝1:2:1:1:2:1质量比例混合成的。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为93％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏 0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时益生菌活菌总数分别为5.5 ×1010CFU/g、5.3×1010CFU/g、5.2×1010CFU/g、5.0×1010CFU/g、4.8×1010 CFU/g、4.5×1010CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV， GB5009.227-2016)，分别为3.6meq/kg、4.0meq/kg、4.2meq/kg。
实施例3
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，与实施例1的操作相同， 区别在于将益生菌更换为几种双岐杆菌和乳酸菌菌粉的混合物，混合物具体是 由两岐双歧杆菌菌粉：青春双歧杆菌：婴儿双歧杆菌菌粉：干酪乳杆菌菌粉： 嗜酸乳杆菌菌粉：植物乳杆菌菌粉＝1:1:1:1:1:1质量比例混合成的。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为95％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏 0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时益生菌活菌总数分别为6.1 ×1010CFU/g、6.0×1010CFU/g、5.9×1010CFU/g、5.7×1010CFU/g、5.4×1010CFU/g、 5.0×1010CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV， GB5009.227-2016)，分别为3.5meq/kg、4.1meq/kg、4.1meq/kg。
实施例4
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)原料准备
内容物的各原料重量份配比如下：果胶低聚糖30份、益生菌菌粉50份、 维生素D10份、亚麻籽油100份、吐温-80 10份、柠檬酸钙10份；益生菌是几 种双岐杆菌和乳酸菌菌粉的混合物，混合物具体是由两岐双歧杆菌菌粉：青春 双歧杆菌：婴儿双歧杆菌菌粉：干酪乳杆菌菌粉：嗜酸乳杆菌菌粉：植物乳杆 菌菌粉＝1:1:1:1:1:1质量比例混合成的。
壁材的制备原料为明胶60份、纯化水60份、甘油2份；
内容物与壁材的重量份比例为1.1:1；
(2)制备内容物与壁材胶液
按照重量份配比称取内容物的各原料组分，然后将益生菌粉、柠檬酸钙、 维生素D和1/3重量份的亚麻籽油、1/3重量份的吐温-80充分混合，形成混溶 物；接着将混溶物与其余的内容原料充分混合，在0.01MPa的真空度条件下持 续搅拌30min，除去气泡，获得内容物，备用；
按照重量份配比称取壁材的各原料组分：90℃条件下使原料溶解并充分混 合，在0.01MPa的真空度条件下持续搅拌30min，除去混合液的气泡，降温到 55℃，获得壁材胶液，备用；
(3)制备软胶囊
将壁材胶液与内容物输入胶囊剂中，按照常规方法压丸处理后，20℃干燥 处理，直至胶囊皮水分低于5％，获得软胶囊。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为94％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏 0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时益生菌活菌总数分别为7.1 ×1010CFU/g、6.9×1010CFU/g、6.8×1010CFU/g、6.6×1010CFU/g、6.3×1010 CFU/g、5.9×1010CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV，GB5009.227-2016)，分别为3.5meq/kg、4.0meq/kg、4.2meq/kg。
实施例5
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)原料准备
内容物的各原料重量份配比如下：果胶低聚糖23份、益生菌菌粉30份、 维生素D 8份、亚麻籽油80份、吐温-80 7份、碳酸钙7份；益生菌是几种乳酸 菌菌粉的混合物，混合物具体是由两岐双歧杆菌菌粉：青春双歧杆菌：婴儿双 歧杆菌菌粉：干酪乳杆菌菌粉：嗜酸乳杆菌菌粉：植物乳杆菌菌粉＝1:1:1:1:1:1 质量比例混合成的。
壁材的制备原料为明胶55份、纯化水55份、甘油1份；
内容物与壁材的重量份比例为0.5:1；
(2)制备内容物与壁材胶液
按照重量份配比称取内容物的各原料组分，然后将益生菌粉、碳酸钙、维 生素D和1/3重量份的亚麻籽油、1/3重量份的吐温-80充分混合，形成混溶物； 接着将混溶物与其余的内容原料充分混合，在0.01MPa的真空度条件下持续搅 拌30min，除去气泡，获得内容物，备用；
按照重量份配比称取壁材的各原料组分：90℃条件下使原料溶解并充分混 合，在0.01MPa的真空度条件下持续搅拌20min，除去混合液的气泡，降温到 45℃，获得壁材胶液，备用；
(3)制备软胶囊
将壁材胶液与内容物输入胶囊剂中，按照常规方法压丸处理后，20℃干燥 处理，直至胶囊皮水分低于5％，获得软胶囊。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为94％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏 0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时益生菌活菌总数分别为6.3 ×109CFU/g、6.2×109CFU/g、6.0×109CFU/g、5.7×109CFU/g、5.3×109CFU/g、4.9×109CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV，GB5009.227-2016)，分别为3.3meq/kg、3.9meq/kg、4.1meq/kg。
实施例5的活菌含量比实施例1-4少了一个数量级，考虑的原因是，壁材占 的重量份比例较高。
实施例6
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，与实施例1的操作相同， 区别在于壁材的制备原料为明胶50份、纯化水50份、甘油1.5份、碳酸钙3份。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为95％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏 0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时双歧杆菌活菌数分别为5.4 ×1010CFU/g、5.4×1010CFU/g、5.4×1010CFU/g、5.1×1010CFU/g、4.9×1010 CFU/g、4.6×1010CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV， GB5009.227-2016)，分别为3.3meq/kg、3.7meq/kg、3.9meq/kg。
实施例7
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，与实施例1的操作相同， 区别在于壁材的制备原料为明胶50份、纯化水50份、甘油1.5份、碳酸钙10 份。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为95％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏 0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时双歧杆菌活菌数分别为5.5 ×1010CFU/g、5.4×1010CFU/g、5.3×1010CFU/g、5.2×1010CFU/g、5.0×1010 CFU/g、4.8×1010CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV， GB5009.227-2016)，分别为3.2meq/kg、3.6meq/kg、3.8meq/kg。
对照实验1(实施例1的对照实验)
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，与实施例1的操作相同， 区别在于内容物的各原料重量份配比如下：双歧杆菌菌粉20份、维生素D 5份、 亚麻籽油50份、吐温-80 3份。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为95％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏 0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时双歧杆菌活菌数分别为3.3 ×1010CFU/g、2.1×1010CFU/g、1.0×1010CFU/g、3.3×109CFU/g、1.0×109 CFU/g、1.1×108CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV， GB5009.227-2016)，分别为4.1meq/kg、4.9meq/kg、6.8meq/kg。
对照实验2(实施例1的对照实验)
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，与实施例1的操作相同， 区别在于内容物的各原料重量份配比如下：双歧杆菌菌粉20份、维生素D 5份、 亚麻籽油50份、吐温-80 3份、柠檬酸钙5份。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为95％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏 0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时两岐双歧杆菌活菌数分别为 3.5×1010CFU/g、3.1×1010CFU/g、2.5×1010CFU/g、1.8×1010CFU/g、1.0×1010 CFU/g、8.5×1010CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV， GB5009.227-2016)，分别为3.9meq/kg、4.5meq/kg、4.9meq/kg。
对照实验3
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，对照实验2的操作相同， 区别在于将益生菌菌粉更换为几种双岐杆菌和乳酸菌菌粉的混合物，混合物具 体是由两岐双歧杆菌菌粉：青春双歧杆菌：婴儿双歧杆菌菌粉：干酪乳杆菌菌 粉：嗜酸乳杆菌菌粉：植物乳杆菌菌粉＝1:2:1:1:2:1质量比例混合成的。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为95％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏 0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时益生菌活菌总数分别为4.4 ×1010CFU/g、4.0×1010CFU/g、3.5×1010CFU/g、2.9×1010CFU/g、2.2×1010 CFU/g、8.1×109CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV， GB5009.227-2016)，分别为3.8meq/kg、4.5meq/kg、4.7meq/kg。
对照实验4
一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，与对照实验2的操作相 同，区别在将益生菌菌粉更换为几种双岐杆菌和乳酸菌菌粉的混合物，混合物 具体是由两岐双歧杆菌菌粉：青春双歧杆菌：婴儿双歧杆菌菌粉：干酪乳杆菌 菌粉：嗜酸乳杆菌菌粉：植物乳杆菌菌粉＝1:1:1:1:1:1质量比例混合成的。
软胶囊制备时的成品收率(按照行业通用计算方法计算，比如 CN201210111884.9记载的计算方法)为95％；软胶囊成品室温(20-30℃)保藏 0天、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月时益生菌活菌总数分别为5.6 ×1010CFU/g、5.1×1010CFU/g、4.6×1010CFU/g、4.0×1010CFU/g、3.3×1010 CFU/g、8.9×109CFU/g；4℃、10℃、25℃储藏24个月后过氧化值(POV， GB5009.227-2016)，分别为3.8meq/kg、4.4meq/kg、4.7meq/kg。
以实施例3制备的果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊为例，进行以下实验。
1、实验方法
48只C57BL/6J雄性小鼠(4周龄，体重12～15g)随机分为4组：空白组 (CN，n＝8)、高脂饮食模型组(M，n＝8)、果胶低聚糖益生菌复合物预防组 (HFD-Pro，n＝8)，果胶低聚糖益生菌复合物治疗组(HFD-Post，n＝8)，每组 8只。CN组普通饮食，同时灌胃相同体积的生理盐水，自由饮水到12周，M 组45％高脂饮食，同时灌胃相同体积的生理盐水，自由饮水到12周，HFD-Pro 组45％高脂饮食，同时每日灌胃果胶低聚糖益生菌复合物(剂量为1.2g/kg)， 自由饮水到12周，HFD-Post组45％高脂饮食至第6周后，每日灌胃果胶低聚糖 益生菌复合物(剂量为1.0g/kg)，自由饮水到12周。每日称重，根据体重调整 灌胃剂量。12周后，禁食(不禁水)12h过夜，腹腔注射葡萄糖(2g/kg)或胰岛 素(0.75U/kg)，在注射后第0、15、30、60和120分钟时从尾静脉使用血糖仪 测量血糖水平。一天后，一次性腹腔注射3％戊巴比妥钠溶液(剂量50mg/kg)， 眼球取血收集小鼠血液，使用全自动生化分析仪检测血清高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)以及甘油三酯(TG)，谷草转氨酶(AST)，谷丙转移酶(ALT)水平。
2、实验结果
(1)果胶低聚糖益生菌复合物对高脂模型小鼠体重的影响
按照上述“1、实验方法”处理12周，12周实验结束后，测量下述体重变 化、结果参见图1，从小鼠体重变化来看，M组和CN组小鼠体型呈明显差异(图 1A)，且M组小鼠体重至少比CN组增加20％以上(图1B，P<0.001)，表明 肥胖模型造模成功。与M相比，HFD-Pro组和HFD-Post组小鼠体重显著降低 (P<0.01，图1B)，且HFD-Pro组下降的幅度更为显著，说明果胶低聚糖益生 菌复合物干预对高脂饮食小鼠具有降低小鼠体重和减少体重增加量的作用，且 预防的效果大于治疗的效果，因此果胶低聚糖益生菌复合物选择较早的时机补 充，其效果会更佳。
(2)果胶低聚糖益生菌复合物对高脂模型小鼠糖耐受和胰岛素耐受的影响
在大多数体重超重的患者中，高脂饮食可能导致胰岛素抵抗，糖耐量降低 甚至糖尿病。12周实验结束后，本实验中小鼠禁食后，进行葡萄糖耐受(GTT) 和胰岛素抵抗(ITT)实验，结果参见图2。由图2可知，与M组相比，HFD-Pro 组和HFD-Post组小鼠的葡萄糖的耐受性升高(图2C、图2D)，胰岛素抵抗降 低(图2A、图2B)。使用Graphpad计算曲线下面积(AUC)发现，与M组相 比，HFD-Pro组和HFD-Post组ITT的AUC值显著降低(P<0.01，图2A-B.)， 同时，HFD-Pro组和HFD-Post组逆转了高脂饮食对小鼠GTT的AUC值的影响 (图2B、图2D)。这些结果表明，果胶低聚糖益生菌复合物可以调节高脂饮食 小鼠的胰岛素敏感性，且其预防作用略优于治疗作用。
(3)果胶低聚糖益生菌复合物对高脂模型小鼠血脂的影响
表1小鼠血脂四项分析(Mean±SD，n＝6)
注：与CN组相比较，#p＜0.05，##p＜0.01；与M组相比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
大量研究表明，体重超重患者通常与血液中血脂四项异常密切相关，血清 中HDL-C水平与动脉粥样硬化的发生呈负相关，而LDL-C携带的胆固醇易引 起动脉粥样硬化。由表1可知，与CN组相比，高脂饮食可导致体内脂质稳态异 常，M组小鼠血清中的血脂TC、TG、LDL-C的水平显著升高(p<0.01)，而 HDL-C水平显著下降，补充果胶低聚糖后，在HFD-Pro组和HFD-Post组观察 到血清TC、TG、LDL-C的水平显著降低(p<0.05)，而HFD-Pro组和HFD-Post 组中HDL-C水平显著升高(p<0.05)，因此可见，果胶低聚糖益生菌复合物具 有一定的降血脂作用。
(4)果胶低聚糖益生菌复合物对高脂模型小鼠肝功能的影响
表2小鼠血清ALT及AST水平(Mean±SD，n＝6)
注：与CN组相比较，#p＜0.05，##p＜0.01；与M组相比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
体重超重患者通常伴有脂肪肝，其肝脏代谢功能异常，血清ALT、AST为 临床上判断肝细胞损伤的主要观察指标，其浓度升高常提示肝细胞线粒体受损。 由表2可知，与CN组相比，M组小鼠血清中AST和ALT水平显著升高，而与 M组相比较，HFD-Pro组和HFD-Post组的AST和ALT水平显著下降(P<0.01， 表2.)。由此可见，果胶低聚糖益生菌复合物可以降低高脂饮食小鼠所致体重 增加小鼠的AST和ALT浓度，提示果胶低聚糖益生菌复合物具有一定的拮抗肝 细胞损伤的作用，并改善肝功能。
需要说明的是，本发明中涉及数值范围时，应理解为每个数值范围的两个 端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用，由于采用的步骤方法与实施例 相同，为了防止赘述，本发明描述了优选的实施例。尽管已描述了本发明的优 选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实 施例做出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例 以及落入本发明范围的所有变更和修改。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发 明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及 其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (10)
1.果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)原料准备
内容物的各原料重量份配比如下：果胶低聚糖15-30份、益生菌粉20-50份、维生素D 5-10份、亚麻籽油50-100份、乳化剂3-10份、钙化合物5-10份；
(2)制备内容物与壁材胶液
按照重量份配比称取内容物的各原料组分，然后将果胶低聚糖、益生菌粉、钙化合物、维生素D和1/4-1/3重量份的亚麻籽油、1/4-1/3重量份的乳化剂充分混合，形成混溶物，然后将混溶物与其余的内容原料充分混合，除去气泡，获得内容物，备用；
按照重量份配比称取壁材的各原料组分：80-90℃条件下使原料溶解并充分混合，除去混合液的气泡后，降温到40-55℃，获得壁材胶液，备用；
(3)制备软胶囊
将壁材胶液与内容物分别输入胶囊机中，按照常规方法压丸处理后，30℃以下干燥处理，直至胶囊水分低于5％，获得软胶囊。
2.根据权利要求1所述的果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，其特征在于，所述壁材的各原料的重量份配比如下：明胶50-60份、纯化水50-60份、增塑剂(甘油)1-2份。
3.根据权利要求2所述的果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，其特征在于，内容物与壁材的重量份比例为0.5-1.1:1。
4.根据权利要求3所述的果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，其特征在于，所述益生菌菌粉为一种或几种益生菌菌粉。
5.根据权利要求4所述的果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，其特征在于，所述果胶低聚糖按照以下方法制备：
将多聚半乳糖醛酸粉末与水混合，加热溶解，冷却至室温后，加入适量的聚半乳糖醛酸苷酶M2，在35-40℃、200-250rpm酶解50-60min，在100℃水浴锅中加热使酶失活，放置室温冷却后，冷冻干燥即为果胶低聚糖。
6.根据权利要求5所述的果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，其特征在于，所述多聚半乳糖醛酸粉末与水的比例为1g:50ml。
7.根据权利要求1所述的果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，其特征在于，所述钙化合物为碳酸钙或者柠檬酸钙。
8.根据权利要求1所述的果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊的制备方法，其特征在于，(2)中除去气泡的方法为：在≤0.05MPa的真空度条件下持续搅拌10-30min。
9.由权利要求1-8任一项所述方法制备的果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊。
10.根据权利要求9所述的果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊在制备改善肠道功能药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211027584.2A CN115381871B (zh) | 2022-08-25 | 2022-08-25 | 一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊及制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211027584.2A CN115381871B (zh) | 2022-08-25 | 2022-08-25 | 一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊及制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115381871A true CN115381871A (zh) | 2022-11-25 |
| CN115381871B CN115381871B (zh) | 2024-03-22 |
Family
ID=84121740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211027584.2A Active CN115381871B (zh) | 2022-08-25 | 2022-08-25 | 一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊及制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115381871B (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102613458A (zh) * | 2012-04-16 | 2012-08-01 | 广东仙乐制药有限公司 | 一种益生菌软胶囊及其制备方法 |
| US20120201796A1 (en) * | 2009-08-12 | 2012-08-09 | Vetcare Oy | Probiotic preparation for the prevention or treatment of canine gastrointestinal disorders |
| CN103275962A (zh) * | 2013-06-04 | 2013-09-04 | 国家粮食局科学研究院 | 一种微生物发酵前包被微胶囊的制备方法 |
| WO2019200499A1 (zh) * | 2018-04-16 | 2019-10-24 | 宁波御坊堂生物科技有限公司 | 一种保持菌种活性的益生菌微胶囊及其制备方法 |
| CN110432496A (zh) * | 2019-07-26 | 2019-11-12 | 天津农科食品生物科技有限公司 | 双壁多孔微胶囊益生球及其制备方法 |
| US20200108105A1 (en) * | 2017-04-13 | 2020-04-09 | CosmoLab LLC. | Microcapsules containing live microorganisms and use thereof |
| WO2022171744A1 (en) * | 2021-02-11 | 2022-08-18 | Chr. Hansen A/S | Formulations of microencapsulated microbial culture with high storage stability |
-
2022
- 2022-08-25 CN CN202211027584.2A patent/CN115381871B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120201796A1 (en) * | 2009-08-12 | 2012-08-09 | Vetcare Oy | Probiotic preparation for the prevention or treatment of canine gastrointestinal disorders |
| CN102613458A (zh) * | 2012-04-16 | 2012-08-01 | 广东仙乐制药有限公司 | 一种益生菌软胶囊及其制备方法 |
| CN103275962A (zh) * | 2013-06-04 | 2013-09-04 | 国家粮食局科学研究院 | 一种微生物发酵前包被微胶囊的制备方法 |
| US20200108105A1 (en) * | 2017-04-13 | 2020-04-09 | CosmoLab LLC. | Microcapsules containing live microorganisms and use thereof |
| WO2019200499A1 (zh) * | 2018-04-16 | 2019-10-24 | 宁波御坊堂生物科技有限公司 | 一种保持菌种活性的益生菌微胶囊及其制备方法 |
| CN110432496A (zh) * | 2019-07-26 | 2019-11-12 | 天津农科食品生物科技有限公司 | 双壁多孔微胶囊益生球及其制备方法 |
| WO2022171744A1 (en) * | 2021-02-11 | 2022-08-18 | Chr. Hansen A/S | Formulations of microencapsulated microbial culture with high storage stability |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 傅楠 等: "益生菌在喷雾干燥过程中的活性变化与保护策略", 化工进展, vol. 37, no. 5, pages 1633 - 1645 * |
| 李倩: "果胶低聚糖调节肠道菌群及改善小鼠肥胖症状和炎症的研究", 中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑, pages 024 - 124 * |
| 王岩 等: "保护剂在益生菌保藏过程中的应用", 中国草食动物科学, vol. 35, no. 3, pages 52 - 54 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115381871B (zh) | 2024-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9855288B2 (en) | Processing of natural polysaccharides by selected non-pathogenic microorganisms and methods of making and using the same | |
| CA2353544C (en) | Preparation that contains oligosaccharides and probiotics | |
| AU2019285375A1 (en) | Preparation for the treatment of inflammatory bowel disease using a whole plant fibre extract from sugarcane | |
| CN101559082A (zh) | 一种降血脂及调节肠道菌群的益生菌制剂的制备方法 | |
| CN1843385A (zh) | 肠道微生态制剂及其制备方法 | |
| CN107115364A (zh) | 一种复合益生菌及其制备方法 | |
| CN111528479A (zh) | 一种缓解特应性皮炎功能的益生菌和益生元组合物及应用 | |
| CN111297917A (zh) | 一种缓解急性酒精中毒的益生菌制剂及制备方法和应用 | |
| CN115944665B (zh) | 一种改善肠道菌群平衡的益生菌剂及其制备方法和应用 | |
| Nobre et al. | Fructooligosaccharides production and the health benefits of prebiotics | |
| Chaikham et al. | Effects of encapsulated Lactobacillus acidophilus along with pasteurized longan juice on the colon microbiota residing in a dynamic simulator of the human intestinal microbial ecosystem | |
| CN115381871B (zh) | 一种果胶低聚糖益生菌复合物软胶囊及制备方法和应用 | |
| CN114984065B (zh) | 一种提高免疫力的益生菌组合物及其制备方法 | |
| CN106666738A (zh) | 一种用于改善人体代谢紊乱状态的组合物及其制备方法 | |
| CN113397170B (zh) | 一种用于调节人体肠道菌群的海洋益生元组合物的应用 | |
| CN110419623A (zh) | 一种犬用高活性益生菌片剂及其制备方法 | |
| CN108523136A (zh) | 一种含有乳糖酶的组合物 | |
| CN107242579A (zh) | 一种复合益生元及其应用 | |
| CN113939281A (zh) | 微生物组合物和用于增加耐受性并延长保质期的方法 | |
| CN111990648A (zh) | 一种护胃养胃的益生菌粉及其制备方法 | |
| Ibrahim | The Nature and Manufacturing of Probiotics/Prebiotics for Gastrointestinal Health and Other Health Benefits | |
| CN116831184A (zh) | 一种载长双歧杆菌微胶囊黑木耳发酵乳制备及质量评价 | |
| CN118059137A (zh) | 植物乳杆菌zdy2013在制备缓解二型糖尿病的复合微生态制剂中的应用 | |
| CN117016790A (zh) | 一种促进肝肠循环并加速核酸产物代谢组合物的制备方法 | |
| CN116042486A (zh) | 一种用于治疗动脉粥样硬化的复合菌制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |