CN115381858A - 一种人参皂苷Rb1和鱼油的组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物医药食品技术领域，涉及一种人参皂苷Rb1和鱼油的组合物及其应用。人参皂苷Rb1和鱼油的质量比为1～100:500～1000。经过研究发现，本发明提供的人参皂苷Rb1和鱼油的组合物能够更好地对糖脂代谢紊乱进行调节。
Description
技术领域
本发明属于生物医药食品技术领域，涉及一种人参皂苷Rb1和鱼油的组合物及其应用。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
随着生活节奏的加快，人们大量摄入高脂高糖以及晚睡熬夜、缺乏运动的生活习惯导致人体糖脂代谢紊乱，从而引起冠心病、脂肪肝、肥胖、高脂血症等多种代谢性疾病。虽然目前有多种手段可用来调节糖脂代谢，包括控制饮食、加强锻炼、减肥手术和药物治疗，但存在见效慢、周期长和副作用大的问题。功能性食品在具有各种保健功能的同时还具有良好的安全性，对于糖脂代谢紊乱具有较好的调节作用。因而需要提供一种新的功能性食品对糖脂代谢紊乱进行调节。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种人参皂苷Rb1和鱼油的组合物及其应用，经过研究发现，本发明提供的人参皂苷Rb1和鱼油的组合物能够更好地对糖脂代谢紊乱进行调节。
为了实现上述目的，本发明的技术方案为：
一方面，一种人参皂苷Rb1和鱼油的组合物，人参皂苷Rb1和鱼油的质量比为1～100:500～1000。
优选地，人参皂苷Rb1和鱼油的质量比为1～50:500～800。
更进一步地，人参皂苷Rb1和鱼油的质量比为10～30:500～700。
更进一步地，人参皂苷Rb1和鱼油的质量比为15～25:550～650。
另一方面，一种上述人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备预防糖脂代谢紊乱的产品中的应用。
优选地，所述的产品为食品、保健品或药物。
第三方面，一种上述人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备降低血液中总甘油三酯的产品中的应用。
优选地，所述的产品为食品、保健品或药物。
第四方面，一种上述人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备改善高脂饮食诱导的肝脏细胞脂肪变性的产品中的应用。
优选地，所述的产品为食品、保健品或药物。
第五方面，一种上述人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备预防肥胖的产品中的应用。
优选地，所述的产品为食品、保健品或药物。
优选地，所述肥胖由高脂饮食引起。
第六方面，一种上述人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备改善血糖调节能力的产品中的应用。
优选地，所述的产品为食品、保健品或药物。
第七方面，一种上述人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备促进排出脂肪酸的产品中的应用。
优选地，所述的产品为食品、保健品或药物。
第八方面，一种上述人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备GLUT4激动剂或p-AKT激动剂中的应用。
优选地，所述的产品为食品、保健品或药物。
本发明的有益效果为：
(1)研究表明，本发明提供的鱼油和人参皂苷Rb1的组合物可预防高脂饮食诱导的糖脂代谢紊乱并且鱼油和人参皂苷Rb1具有协同作用。与HFD组小鼠相比，Rb1和FO组小鼠体重和体脂率显著降低，鱼油和人参皂苷Rb1混合后具有协同作用，可能是因为人参皂苷Rb1的抗氧化作用促进了鱼油中的n-3PUFAs在体内的利用。鱼油可有效降低高脂饮食小鼠血浆中TG(总甘油三酯)、TC(总胆固醇)、HDL(高密度脂蛋白)、LDL(低密度脂蛋白)含量，人参皂苷Rb1对其并无显著干预作用，二者联用后仅对高脂饮食小鼠血浆中TG含量降低具有协同作用。鱼油和人参皂苷Rb1可改善高脂饮食诱导的肝脏细胞脂肪变性，抑制白色和褐色脂肪细胞中脂滴的聚集，有助于减少脂质沉积。相比于鱼油，人参皂苷Rb1能更好的减少褐色脂肪脂滴堆积，二者混合对于肝脏变性，脂肪细胞肥大以及褐色脂肪散热改善具有协同作用。根据口服葡萄糖耐量、空腹血糖和胰岛素抵抗指数可知，鱼油可改善高脂饮食个体血糖调节能力，改善其葡萄糖耐量，降低胰岛素抵抗程度，人参皂苷Rb1和鱼油混合饮食对于糖代谢的干预效果优于单一鱼油或者人参皂苷Rb1，具有协同作用。
(2)鱼油和人参皂苷Rb1可显著降低小鼠血浆长链脂肪酸含量，提高粪便长短链脂肪酸含量，二者混合干预具有协同作用。鱼油可显著下调高脂饮食小鼠血浆中总脂肪酸含量、SFA(饱和脂肪酸)含量和MUFA(不饱和脂肪酸)含量。高脂饮食引起血浆中长链脂肪酸含量显著升高，人参皂苷Rb1对这一变化并无显著影响；鱼油饮食干预显著降低血浆中长链脂肪酸含量，尤其是花生四烯酸，二十烷酸衍生物这一类促炎促肥胖脂肪酸；同时提高血浆中DHA(二十二碳六烯酸)含量，人参皂苷Rb1和鱼油混合后显著增强了这一作用效果。高脂饮食引起粪便中长链脂肪酸含量显著降低，人参皂苷Rb1反而促进这一变化产生；鱼油饮食干预显著促进粪便中长链脂肪酸排出，甚至还有未被完全消化的DHA和EPA(二十碳五烯酸)。与鱼油相比，人参皂苷Rb1和鱼油混合后更能显著促进脂肪酸排出，减少了体内脂肪酸含量抑制脂质堆积。高脂饮食会显著抑制短链脂肪酸分泌，人参皂苷Rb1进一步抑制其分泌；鱼油饮食干预后显著促进丙酸和丁酸分泌，减少胰岛素抵抗和脂质堆积，人参皂苷Rb1和鱼油混合后显著增强了这一作用效果。综合分析可知肥胖小鼠体脂率和胰岛素抵抗与血浆总脂肪酸含量、粪便SFA含量以及短链脂肪酸含量呈现显著正相关关系，人参皂苷Rb1和鱼油通过降低二者含量缓解小鼠肥胖和胰岛素抵抗。
(3)鱼油和人参皂苷Rb1对肝脏组织糖脂代谢相关蛋白和基因表达的影响。高脂饮食下调PI3K、GLUT4、IRS1以及p-AKT表达，造成糖代谢紊乱。人参皂苷Rb1仅能促进GLUT4、IRS1以及p-AKT表达；鱼油上调PI3K、IRS1以及p-AKT表达。当人参皂苷Rb1和鱼油混合对高脂饮食进行干预后对于GLUT4、p-AKT表达具有协同作用。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为本发明实施例1中人参皂苷高速逆流色谱色谱图；
图2为本发明实施例2中鱼油与人参皂苷Rb1对高脂饮食小鼠体重的影响图；
图3为本发明实施例2中鱼油与人参皂苷Rb1对高脂饮食小鼠TC(A)、TG(B)、HDL(C)以及LDL(D)的影响；
图4为本发明实施例2中鱼油与人参皂苷Rb1高脂饮食小鼠葡萄糖耐量(A)和胰岛素抵抗指数(B)的影响图；
图5为本发明实施例4中鱼油与人参皂苷Rb1对高脂饮食小鼠肝脏PI3K(A)、p-AKT(B)、IRS-1(C)、GLUT4(D)通路的影响图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例与对比例详细说明本发明的技术方案。
实施例
人参总皂苷的提取：
取鲜人参须根4.0g，粉碎后用75％乙醇作为提取溶剂，料液比1:15g/ml，温度60min，超声提取后，提取液于40℃减压浓缩至干，然后用适量蒸馏水溶解并定容到100mL容量瓶中作为粗提液，用水饱和正丁醇萃取(1:1,V/V)3次，上述萃取实验重复3次，收集水饱和正丁醇相汇总后蒸干，获得人参总皂苷。
人参皂苷Rb1的分离纯化：
采用高速逆流色谱(HSCCC)对获得的人参总皂苷进行纯化获得人参皂苷Rb1。
HSCCC在正己烷-正丁醇-水(3:4:7，v/v/v，固定相正己烷，流动相正丁醇和水)组成的两相溶剂系统中进行。在分液漏斗中彻底平衡3种溶剂后，在使用之前将所得两相分离。将固定相以30.0mL/min填充，启动分离柱，然后以800rpm旋转分离柱。达到平衡后注入流动相，流动相流速为2.0mL/min，最后样品溶液被注入样品回路。将HSCCC所收集组分利用HPLC进行检测，通过液相色谱峰形判断物质纯度。HPLC检测条件如下：流动相A为2.5mol/L醋酸铵水溶液，B为90％乙腈水溶液(含2.5mol/L醋酸铵)，流速1mL/min，柱温35℃，进样体积5μL，检测波长202nm。洗脱条件:0min，100％B；60min，100％B；65min，100％B)。
核磁共振检测：
将纯化得到的单体各取10mg，用0.5mL氘代甲醇溶解，将溶解的样品转移至核磁管中，用Bruker AV-400型核磁共振波谱仪，选择氢谱、碳谱扫描，确定结构，进而筛选出人参皂苷Rb1。
结果与分析：
采用正己烷-正丁醇-水(3:4:7,v/v/v)溶剂体系分离人参总皂苷，得到的高速逆流色谱图包含2个峰。HPLC结果图1表明峰1物质未完全分离，液相峰形杂乱；峰2物质纯度较高，可达94.5％，经过碳谱和氢谱表征，如表1所示，峰2物质为人参皂苷Rb1。
表1峰2物质的1H NMR和13C NMR光谱数据
实施例2：鱼油和人参皂苷Rb1对糖脂代谢的调节作用。
所用动物均按照标准动物饲养条件饲养(相对湿度60±10％、室温20±2℃、噪声低于60dB，12h灯光/暗循环)，饲养期间均保持充足饮食。适应性喂养一周后，随机分为5组，采用剪趾法进行编号，分组信息见表2。每周记录小鼠体重并观察小鼠的生理状态，判断人参皂苷Rb1和鱼油是否对小鼠生长存在副作用。连续灌胃12周后，摘除眼球取血，采用颈椎脱臼法处死小鼠，解剖分离白色脂肪、肝脏、心脏、肾脏、脾脏等组织后分别称重并立即放入液氮速冻，保存于-80℃冰箱中。其中白色脂肪组织、褐色脂肪组织和肝脏组织在放入液氮前切取部分放入组织固定液中固定，用于后期制作石蜡切片；肝脏组织在放入液氮前切取部分制作冰冻切片。
表2实施例2实验动物分组
动物体重、脏器指数及体脂率的测定：
每周定时测量并记录小鼠体重，小鼠解剖后，将取出的心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺脏以及附睾脂肪组织(统称为白色脂肪组织)，生理盐水简单冲洗后，用滤纸吸干多余水分，用电子分析天平称重，并按以下公式计算脏器指数和体脂率：
血脂四项测定：
试验周期结束，采用摘除眼球取血法收集小鼠全血，室温条件下静置2h后，3000rap/min离心15min，分离血浆、红细胞并保存于-80℃冰箱待用。使用索莱宝科技有限公司相关试剂盒检测小鼠血浆中TG、TC、HDL和LDL浓度，具体操作按照试剂盒要求进行。
葡萄糖耐量及胰岛素抵抗指数测定：
使用索莱宝科技有限公司相关试剂盒检测小鼠血清中血糖和胰岛素浓度，具体操作按照试剂盒要求进行。按照下列公式计算小鼠胰岛素抵抗指数(Homeostasis ModelAssessment of Insulin Resistance，HOMA-IR)。
注：FBG为空腹血糖含量，单位：mmol/L；
FINS血清胰岛素含量，单位：mU/L。
联用作用分析：
采用金氏公式计算联用用药药效。q≥1说明两药合用有协同作用，q<1说明两药合用有拮抗作用。
注：E(A+B)为两药合用的抑制率；
EA和EB为各药单用的抑制率。
结果如图2所示，实验开始时各组小鼠体重并无明显差异，实验结束时HFD小鼠体重和食用低脂饮食的ND组相比具有显著差异，这说明60％高脂饲料可以诱发小鼠肥胖。在实验干预13周结束时，HFD组小鼠体重高于ND组35％，表明HFD组小鼠肥胖模型建立成功。与HFD组小鼠相比，同样食用高脂饲料的Rb1组、FO组和Rb1-FO组小鼠的体重增长速率明显下降，均远低于于HFD的小鼠体重。当干预结束后，与HFD小鼠体重相比，Rb1组、FO组和Rb1-FO组小鼠体重分别减轻了5％、7％和20％，这说明鱼油和人参皂苷Rb1干预能控制高脂饮食小鼠体重的增长，具有预防肥胖的效果。而鱼油和人参皂苷Rb1混合后体重降低效果更为显著。
脏器系数又称脏体比，是实验动物某脏器的重量与其体重之比值。脏器系数增大，表示脏器充血、水肿或增生肥大等；脏器系数减小，表示脏器萎缩及其他退行性改变。由表3可知，HFD组小鼠的脏器指数显著低于ND组小鼠(p﹤0.05)，高脂饮食诱发小鼠脏器萎缩退化。与HFD组相比，FO组小鼠的肝脏指数显著升高(p﹤0.05)，FO-Rb1组肝脏指数高于FO组(p﹤0.05)，表明FO干预可以改善肥胖引发的肝脏萎缩退化，而鱼油和人参皂苷Rb1混合后可进一步减轻肥胖引起的肝脏萎缩退化。
表3鱼油和人参皂苷Rb1对高脂饮食小鼠脏器指数以及体脂率的影响
实验结束后处死各组小鼠，对其腹部脂肪组织进行称重并且与各自体重相比得出相应的体脂率，用以说明小鼠肥胖程度。结果表3所示，HFD组小鼠体脂率相对于ND显著增加(p＜0.05)，而鱼油干预可使长期高脂饮食小鼠体脂率降低，Rb1-FO组小鼠的体脂率与HFD组相比差异最为显著(p＜0.05)，这与各组小鼠体重增加的趋势基本吻合。与单一鱼油和人参皂苷Rb1相比，单一鱼油和人参皂苷Rb1混合可以显著减少脂质累积。
长期高脂饮食可引起小鼠血脂代谢紊乱，鱼油与人参皂苷Rb1对高脂饮食小鼠血脂的影响结果如图3所示，HFD组小鼠血浆中TC、TG、HDL以及LDL的含量相对于ND组均显著增加(p＜0.05)，这表明不仅肥胖模型小鼠已经建模成功，而且肥胖与高血脂症的密切相关性。在建模过程中使用鱼油和人参皂苷Rb1干预后，小鼠血脂水平均有不同程度的下降。FO组小鼠血脂水平与HFD组相比有差异且具有统计学意义(p＜0.05)，这说明鱼油干预对长期高脂饮食引起的小鼠血脂异常情况具有改善作用。另外，Rb1组TG、TC、HDL、LDL含量与HFD组小鼠相比并无差异；Rb1-FO组中TG含量较FO组更低，表明人参皂苷Rb1对于高脂饮食引起的血脂上升并无改善作用，而鱼油和人参皂苷Rb1混合可有效改善由高脂饮食引起的TG含量上升，干预效果显著优于单一鱼油。
高脂饮食与其胰岛素抵抗之间有密切的联系。高脂饮食会降低机体对葡萄糖的利用效率进而可引起血糖水平的增加，使胰腺分泌胰岛素的能力增加以便维持血糖在机体内的平衡。13周实验干预结束后，各组小鼠禁食过夜并尾静脉采血测其空腹血糖值，我们发现HFD组小鼠的空腹血糖值水平相对于ND组明显增加且差异显著(P＜0.05)。Rb1-FO组小鼠的空腹血糖浓度与HFD组相比差异显著(P＜0.05)，与ND组相比并无统计学意义(图4A)，这说明鱼油和人参皂苷Rb1混合可以抑制高脂饮食诱导的小鼠高血糖，而单一鱼油或人参皂苷Rb1并无显著作用。为了了解各组小鼠胰岛β细胞的功能以及机体对血糖的调控能力，通过葡萄糖耐量实验进一步探究了鱼油和人参皂苷Rb1对小鼠胰岛素敏感性的作用。各组小鼠禁食过夜后再对其腹腔注射葡萄糖，然后检测其在30min、60min、90min和120min的血糖值，以此来评估各组小鼠的糖耐量情况。如图4A，与ND组相比，HFD组小鼠在各个时间点的血糖值均显著增加(P＜0.05)。鱼油和人参皂苷Rb1干预逆转了血糖浓度的升高，在各时间点的血糖水平均低于HFD组，其中单一鱼油或者人参皂苷Rb1干预组在各时间点均具有显著差异。鱼油或者人参皂苷Rb1混合干预组小鼠在葡萄糖注射后120min时的血糖水平与ND组小鼠相比无显著性差异，这说明HFD组小鼠耐受葡萄糖的能力下降，鱼油和人参皂苷Rb1对其有不同程度的改善作用，人参皂苷Rb1和鱼油的共同干预与单一成分相比显著增强小鼠耐受葡萄糖的能力。
HOMA-IR在1985年被提出来评价个体胰岛素抵抗水平。由图4B可知，与ND组相比，HFD组小鼠血清胰岛素含量显著上升，HOMA-IR值亦明显高于ND组，这表明长期高脂饮食摄入使小鼠体内胰岛素靶器官对胰岛素敏感性下降，已产生胰岛素抵抗症状。Rb1组、FO组和Rb1-FO组小鼠胰岛素抵抗指数较HFD组下降显著(p﹤0.05),其中鱼油和人参皂苷Rb1混合具有最好的改善效果。该结果与葡萄糖耐量结果一致，这表明鱼油和人参皂苷Rb1混合可有效改善靶器官对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗症状，改善机体糖代谢异常现象。
表4鱼油和人参皂苷Rb1对高脂饮食小鼠联合干预作用分析
由表4可知，鱼油和人参皂苷Rb1混合对高脂饮食小鼠体脂率、血清总甘油三酯含量、空腹血糖和胰岛素抵抗的改善具有协同作用，调节效果均优于单一鱼油或人参皂苷Rb1，表明人参皂苷Rb1的加入使得鱼油在糖脂代谢调节方面发挥更大作用，这一结果对于二者联用保健品的开发具有重要意义。
实施例3：鱼油和人参皂苷Rb1对血浆和粪便游离脂肪酸含量的影响。
解剖前收集新鲜小鼠粪便和血液，将小鼠血清血浆分离取血清置于-80℃冰箱中保存备用。
粪便短链脂肪酸测定：
短链脂肪酸前处理：3粒老鼠粪便加入1.5mlEP管，加入1ml乙酸，加入10ul1.0mol/L硫酸溶液酸化，枪头搅拌使其形成悬浊液，8000转/min高速离心10min。取上清液上机，进行短链脂肪酸的测定。
粪便短链脂肪酸组分GC-MS条件：GC-MS：安捷伦7890A-5975C，进样量：1ul；温度：250℃，不分流模式，色谱柱VF-WAXms 30x0.25x1.0；载气：氦气，流速：1.0ml/min，恒流模式炉温：40℃，1min；10℃/min升温至100℃，2min；5℃/min升温至220℃，30min；共65min。辅助接口温度：240℃，质谱：EI源、70EV、230℃；全扫描模式，扫描范围30-350Amu。
粪便总脂肪酸测定：
粪便总脂肪酸前处理：3粒老鼠粪便加入1.5mlEP管，加入1ml乙酸，加入10ul1.0mol/L硫酸溶液酸化，枪头搅拌使其形成悬浊液，8000转/min高速离心10min。取上述上清液0.5ml于5ml玻璃离心管，加入0.02ml，5mg/ml十一烷酸作为内标后添加2ml 0.5％硫酸-甲醇溶液，于65℃水浴甲酯化反应60min(期间涡旋5次)，冷却至室温。加入正己烷1.0ml再次涡旋30s萃取，加入2ml去离子水终止甲酯化反应，取上层液体加入少许无水硫酸钠除水，过0.45um有机滤头于进样瓶，上机。
粪便总脂肪酸组分GC-MS条件：GC-MS：安捷伦7890B-5977B，进样体积：1ul；色谱柱DB-23 60mx0.25mmx0.25um；载气：氦气，流速：1.0ml/min，恒流模式炉温：初始温度60℃，3min；60℃-160℃，速率15℃/min，0min；160℃-210℃，速率8℃/min，0min；210℃-230℃，速率3.15℃/min，10min。MS：EI源、70EV、230℃；四极杆150℃；接口温度：270℃，溶剂延迟5min；全扫描模式，扫描范围30-500Amu。
血浆总脂肪酸测定：
血浆总脂肪酸前处理：取血浆0.2ml于5ml玻璃离心管，加入0.02ml，5mg/ml十一烷酸作为内标后添加2ml 0.625％硫酸-甲醇溶液，于65℃水浴甲酯化反应60min(期间涡旋5次)，冷却至室温。加入正己烷1.0ml涡旋30s萃取，加入1ml去离子水终止甲酯化反应，取上层液体，加入少许无水硫酸钠除水，过0.45um有机滤头于进样瓶，上机。
血浆总脂肪酸组分GC-MS条件：与粪便总脂肪酸组分GC-MS条件相同。
高脂饮食引起血浆中长链脂肪酸含量显著升高，单一人参皂苷Rb1对这一变化并无显著影响；鱼油饮食干预显著降低血浆中长链脂肪酸含量，尤其是花生四烯酸，二十烷酸衍生物这一类促炎促肥胖脂肪酸，提高DHA含量，人参皂苷Rb1和鱼油混合后显著增强了这一作用效果。经过相关性分析可知，血浆中脂肪酸含量与小鼠体脂率、血脂水平以及胰岛素抵抗呈现显著正相关关系，尤其是花生四烯酸和二十烷酸衍生物与之具有较高的相关性。鱼油和人参皂苷Rb1是通过减少血浆中n-6PUFA并提高n-3PUFA含量降低肥胖小鼠体脂率及胰岛素抵抗。
高脂饮食引起粪便中长链脂肪酸含量显著降低，人参皂苷Rb1反而促进这一变化产生；鱼油饮食干预显著促进粪便中长链脂肪酸排出，甚至还有未被完全消化的DHA和EPA。与鱼油相比，人参皂苷Rb1和鱼油混合后更能显著促进脂肪酸排出，粪便中DHA和EPA含量也高于FO组，这一结果表明人参皂苷Rb1和鱼油混合减少了体内脂肪酸含量抑制脂质堆积，从侧面也表明了人参皂苷Rb1对于鱼油的保护作用。经过相关性分析表明粪便中饱和脂肪酸含量与糖脂代谢紊乱呈现正相关关系，鱼油和人参皂苷Rb1缓解肥胖小鼠体脂率及胰岛素抵抗与减少粪便长链脂肪酸含量有关。
高脂饮食会显著抑制短链脂肪酸分泌，人参皂苷Rb1进一步抑制其分泌；鱼油饮食干预后显著促进丙酸和丁酸分泌，减少胰岛素抵抗和脂质堆积，人参皂苷Rb1和鱼油混合后显著增强了这一作用效果。
实施例4：鱼油和人参皂苷Rb1对糖脂代谢相关蛋白表达影响.
肝脏组织蛋白提取及定量：
(1)每组取200mg样品与盛有液氮的研钵中充分研磨至粉末，用已预冷的金属勺挂下组织粉末装于预冷EP管中。
(2)加入800μL裂解液，剧烈涡旋震荡混匀，置于摇床上并与裂解40min，并不时涡旋震荡混匀。
(3)4℃，12000g离心10min，吸取上清液至新的预冷EP管中。
(4)BCA发测定上清液中蛋白浓度，用裂解液稀释高浓度组，使所有组别浓度相同，便于后续上样操作。
(5)以80μg定量计算配制蛋白溶液，震荡混匀后以防爆夹固定EP管，100℃金属浴5min使蛋白变性，-80℃保持备用。
Western Blot实验：
(1)样品混匀后，根据样品个数居中上样，注意上样体积，避免漫出上样孔。
(2)60V跑堆积胶，约40min后溴酚蓝跑至堆积胶与分离胶的交界处调至100V跑分离胶。
(3)按照黑色转膜夹、海绵、厚滤纸、凝胶、甲醇激活的PVDF膜、厚滤纸、海绵、透明转膜夹的顺序制成“三明治”结构，玻璃棒滚动挤压出气泡。按照颜色指示装进转膜槽中，加入转膜液至没过PVDF膜。
(4)90V，90min恒压冰水浴转膜。
(5)将所需蛋白条带进行裁剪，加入没过条带的5％脱脂奶粉封闭液，于摇床上室温满是摇晃封闭3h。
(6)TBST缓冲液清洗条带5min，清洗3次。加入没过条带的一抗工作液，4℃冷室摇床孵育过夜。
(7)TBST缓冲液清洗条带5min，清洗3次。加入没过条带的二抗工作液，室温摇床孵育1.5h。
(7)TBST缓冲液清洗条带10min，清洗3次。条带表明滴加适量曝光液，反应1min，进行曝光操作。
肝脏糖代谢相关蛋白水平表达：
PI3K/AKT/IRS1/GLUT4是糖代谢重要蛋白通路，对于血糖和胰岛素水平调节具有重要意义。如图5所示，高脂饮食会抑制PI3K/AKT/IRS1/GLUT4通路表达，造成HFD组小鼠血糖和胰岛素水平异常。与HFD组相比，FO组小鼠PI3K和IRS1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)；人参皂苷Rb1显著促进了IRS1和GLUT4蛋白表达。与FO或者Rb1组相比，Rb1-FO组小鼠具有更高的GLUT4蛋白表达水平，这可能是鱼油与人参皂苷Rb1联用可以显著降低血糖水平的重要原因。AKT蛋白是多种糖脂代谢通路的重要枢纽，对于小鼠体内代谢活动具有重要意义。由图B可知，鱼油和人参皂苷均可以显著促进肥胖小鼠AKT磷酸化，进而促进小鼠糖脂代谢进程，二者混和后相比单一鱼油或者人参皂苷Rb1具有更显著的促进作用。
肝脏脂代谢相关蛋白水平表达：
mTORC1、CPT1a、FAS和PPARα是脂代谢重要蛋白。mTORC1是脂肪酸合成重要蛋白，HFD组小鼠mTORC1蛋白表达反而降低，这可能是由于高脂小鼠饮食中含有大量脂肪酸，减少了内源性脂肪酸合成。CPT1蛋白的高度表达可以促进脂肪氧化分解，减少脂肪累积。鱼油饮食显著增强了肥胖小鼠CPT1a表达，表明鱼油中n-3PUFA可以显著促进脂肪氧化。FAS蛋白的高度表达可以促进脂肪合成，与脂肪累积具有重要联系。鱼油和人参皂苷Rb1干预均可抑制FAS表达，但是二者并无显著协同作用。PPARα对于糖脂代谢具有重要意义，人参皂苷Rb1可以显著促进其表达，而鱼油则具有抑制作用。综合分析表明，鱼油和人参皂苷Rb1都可对脂代谢蛋白造成不同程度的影响，但是二者并无协同作用。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种人参皂苷Rb1和鱼油的组合物，其特征是，人参皂苷Rb1和鱼油的质量比为1～100:500～1000。
2.一种权利要求1所述的人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备预防糖脂代谢紊乱的产品中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征是，所述的产品为食品、保健品或药物。
4.一种权利要求1所述的人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备降低血液中总甘油三酯的产品中的应用。
5.一种权利要求1所述的人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备改善高脂饮食诱导的肝脏细胞脂肪变性的产品中的应用。
6.一种权利要求1所述的人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备预防肥胖的产品中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征是，所述肥胖由高脂饮食引起。
8.一种权利要求1所述的人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备改善血糖调节能力的产品中的应用。
9.一种权利要求1所述的人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备促进排出脂肪酸的产品中的应用。
10.一种权利要求1所述的人参皂苷Rb1和鱼油的组合物在制备GLUT4激动剂或p-AKT激动剂中的应用。
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