CN115362269A - Fascin-2(FSCN2)变体及其用途 - Google Patents

Fascin-2(FSCN2)变体及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN115362269A
CN115362269A CN202180026974.5A CN202180026974A CN115362269A CN 115362269 A CN115362269 A CN 115362269A CN 202180026974 A CN202180026974 A CN 202180026974A CN 115362269 A CN115362269 A CN 115362269A
Authority
CN
China
Prior art keywords
seq
position corresponding
complement
nucleic acid
thymine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202180026974.5A
Other languages
English (en)
Inventor
K·普拉文
G·科波拉
M·A·R·费雷拉
L·古尔斯基
A·巴拉斯
M·德拉蒙德·萨缪尔森
G·阿贝卡西斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Regeneron Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Regeneron Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Regeneron Pharmaceuticals Inc filed Critical Regeneron Pharmaceuticals Inc
Publication of CN115362269A publication Critical patent/CN115362269A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6869—Methods for sequencing
    • C12Q1/6874—Methods for sequencing involving nucleic acid arrays, e.g. sequencing by hybridisation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本公开提供了治疗患有听力损失的受试者的方法、鉴定发展出听力损失的风险增加的受试者的方法，以及检测Fascin‑2(FSCN2)变体核酸分子和变体多肽的方法。

Description

Fascin-2(FSCN2)变体及其用途
对序列表的引用
本申请包括作为文本文件以电子方式提交的序列表，所述文本文件命名为18923803802SEQ，于2021年3月4日创建，大小为76千字节。所述序列表以引用的方式并入本文。
技术领域
本公开总体上涉及治疗患有听力损失的受试者、鉴定具有增加的发展出听力损失的风险的受试者的方法以及检测FSCN2变体核酸分子和变体多肽的方法。
背景技术
听力障碍是人最常见的感觉缺陷，影响了大约15％的美国人。研究表明，大约每1000名婴儿中就有1名出生时有一定程度的耳聋，这会影响他们的语言发育和言语感知(McHugh和Friedman,Anat.Rec.A Discov.MoI.Cell Evol.Biol.,2006,288,370-381)。听力损失通常对教育、社会交往和职业机会产生负面影响，并且因此与重大的社会和财务成本相关。听力损失对个体的影响可能非常显著(Yoshinaga-Itano,OtolaryngolClin.North Am.,1999,32,1089-1102；Mohr和Feldman,Int.J.Technol.Assess.HealthCare,2000,16,1120-35)。
听力损失的程度从轻度耳聋到重度耳聋不等。其可以是稳定的，或者听力损失会随着时间而进展。耳聋可在出生时出现或在晚年发展出来。迄今为止，最大的听力损失人群是老年人，其中许多人出现与年龄相关的听力损失或老年性耳聋(Petit，TrendsMoI.Med.,2006,12,57-64)。遗传和环境因素都可能导致耳聋。遗传因素是大多数患有听力损失的儿童和年轻人耳聋的潜在病因。遗传因素在与年龄相关的听力损失中起重要作用。听力损失可能与其他临床特征相关(综合征性听力损失)或是孤立的(非综合征性听力损失)(Petersen和Willems,Clin.Genet.,2006,69,37l-392)。
FSCN2是fascin蛋白家族的成员。Fascin在动态细胞延伸中将肌动蛋白交联成丝状束。FSCN2被提出在光感受器盘形态发生中发挥作用。此基因的突变导致常染色体显性色素性视网膜炎和黄斑变性的一种形式。FCSN2似乎在组织肌动蛋白丝阵列的特殊子集中发挥作用，所述肌动蛋白丝阵列包含紧密成束的平行肌动蛋白丝的膜包膜突起，其包括丝状伪足、微绒毛和内耳静纤毛。这些突起增强了细胞转导胞外信号和运输必需代谢物的能力。内耳感觉毛细胞的静纤毛是肌动蛋白突起的特别夸张的实例。数十至数百个耦合的静纤毛构成了将声音或头部运动转换成电信号的毛束(内耳中的细胞器)。已报道FSCN2在毛细胞中含量丰富，并且受到发育调节，在伸长的最后阶段出现在内毛细胞静纤毛中。晚期表达和与钙粘蛋白23的遗传相互作用表明FSCN2在发育后稳定静纤毛方面起关键作用。
发明内容
本公开提供了鉴定发展出听力损失的风险增加的受试者的方法，其中所述方法包括：确定或已经确定在从受试者获得的生物样品中存在或不存在编码人FSCN2多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子；其中：当受试者是FSCN2参考时，则受试者发展出听力损失的风险不增加；并且当受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的或者对于FSCN2预测功能丧失变体是纯合的时，则受试者发展出听力损失的风险增加。
本公开还提供了用治疗或抑制听力损失的治疗剂治疗受试者的方法，其中所述受试者罹患听力损失，所述方法包括以下步骤：通过如下方式确定受试者是否具有编码人FSCN2多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子：获得或已经获得来自受试者的生物样品；和对生物样品进行或已经进行序列分析以确定受试者是否具有包含FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的基因型；以及当受试者是FSCN2参考时，则以标准剂量量向受试者施用或继续施用治疗或抑制听力损失的治疗剂；以及当受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合或纯合的时，则以等于或大于标准剂量量的量向受试者施用或继续施用治疗或抑制听力损失的治疗剂；其中具有编码人FSCN2多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的基因型的存在指示受试者发展出听力损失的风险增加。
本公开还提供了检测受试者中人FSCN2变体核酸分子的方法，所述方法包括测定从受试者获得的样品以确定样品中的核酸分子是否是：i)包含以下的核苷酸序列的基因组核酸分子，所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；ii)包含以下的核苷酸序列的mRNA分子，所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或iii)包含以下的核苷酸序列的cDNA分子，所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
本公开还提供了检测人FSCN2变体多肽的存在的方法，所述方法包括对从受试者获得的样品进行测定以确定样品中的FSCN2蛋白是否包含在对应于根据SEQ ID NO:17的第138位的位置处的酪氨酸，或在对应于根据SEQ ID NO:18的第138位的位置处的酪氨酸。
本公开还提供了治疗或抑制听力损失的治疗剂，其用于治疗具有以下的受试者的听力损失：i)具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的基因组核酸分子，其中所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；ii)具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的mRNA分子，其中所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ IDNO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或iii)具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的cDNA分子，其中所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
附图说明
图1示出了FSCN2中的错义变体(His138Tyr)与听力损失风险增加的关联。
图2示出了与FSCN2中的功能丧失和错义变体(次要等位基因频率低于1％)的集合的关联，表明FSCN2中的几个变体可能会增加听力损失的风险。
具体实施方式
在整个说明书和权利要求书中使用与本公开的多个方面相关的各种术语。除非另外指示，否则此类术语将被赋予其在本领域中的普通含义。其他特定定义的术语将以与本文提供的定义一致的方式来解释。
除非另外明确说明，否则决不意图将本文陈述的任何方法或方面解释为要求以特定顺序执行其步骤。因此，在权利要求书或说明书中，当方法权利要求没有确切地说明步骤是限于特定顺序时，在任何方面决非意图推断顺序。这适用于任何可能的非表达解释基础，包括相对于步骤排列或操作流程的逻辑事项、从语法组织或标点中得到的普通含义或者在说明书中描述的方面的编号或类型。
除非上下文另外明确指出，否则如本文所用，单数形式“一个(种)(a/an)”和“所述(the)”包括复数指示物。
如本文所用，术语“约”表示所列举的数值是近似值，并且小的变化不会显著影响公开的实施方案的实践。在使用数值的情况下，除非上下文另外指示，否则术语“约”意指数值可变化±10％并仍然在所公开的实施方案的范围内。
如本文所用，在特定实施方案中，根据需要，术语“包含”可替换为“由……组成”或“基本上由……组成”。
如本文所用，关于核酸分子或多肽的术语“分离的”表示核酸分子或多肽处于不同于其天然环境的条件下，诸如远离血液和/或动物组织。在一些实施方案中，分离的核酸分子或多肽基本上不含其他核酸分子或其他多肽，特别是动物来源的其他核酸分子或多肽。在一些实施方案中，核酸分子或多肽可以是高度纯化的形式，即纯度大于95％或纯度大于99％。当在此语境中使用时，术语“分离的”不排除存在呈替代物理形式(诸如二聚体或可替代地磷酸化或衍生化形式)的相同核酸分子或多肽。
如本文所用，术语“核酸”、“核酸分子”、“核酸序列”、“多核苷酸”或“寡核苷酸”可包括任何长度的核苷酸的聚合物形式，可包括DNA和/或RNA，并且可以是单链的、双链的或多链的。核酸的一条链还指其互补物。
如本文所用，术语“受试者”是任何动物，包括哺乳动物。哺乳动物包括但不限于农场动物(诸如例如，马、牛、猪)、伴侣动物(诸如例如，狗、猫)、实验室动物(诸如例如，小鼠、大鼠、兔)和非人灵长类动物。在一些实施方案中，受试者是人。
已经根据本公开鉴定了与受试者发展出听力损失(诸如传导性听力损失和/或感音神经性听力损失)风险增加相关的FSCN2基因中的罕见变体。例如，已观察到导致编码的FSCN2多肽中第138位处的组氨酸被酪氨酸替换的cDNA分子中的遗传改变指示具有此改变的人可能会增加发展出听力损失(诸如传导性听力损失和/或感音神经性听力损失)的风险。总之，本文所述的遗传分析出人意料地指示，FSCN2 His138Tyr多肽与发展出听力损失(诸如传导性听力损失和/或神经性听力损失)的风险增加相关。因此，可治疗具有与发展出听力损失(诸如传导性听力损失、感音神经性听力损失或神经性听力损失)风险增加相关的FSCN2变体核酸分子或多肽的受试者，从而预防听力损失，减轻其症状和/或阻遏症状的发展。因此，本公开提供了利用受试者中此类变体的鉴定来鉴定此类受试者中发展出听力损失(诸如传导性听力损失、感音神经性听力损失或神经性听力损失)的风险或对其进行分层的方法，或将受试者诊断为发展出听力损失(诸如传导性听力损失、感音神经性听力损失或神经性听力损失)的风险增加的方法，从而可相应地治疗处于风险中的受试者或患有活动性疾病的受试者。
出于本公开的目的，任何特定的人都可归类为具有以下三种FSCN2基因型之一：i)FSCN2参考；ii)对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的；或iii)对于FSCN2预测功能丧失变体是纯合的。当人没有FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的拷贝时，所述人是FSCN2参考。当人具有FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的单个拷贝时，所述人对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的。FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是编码具有部分功能丧失、完全功能丧失、预测的部分功能丧失或预测的完全功能丧失的FSCN2多肽的任何FSCN2核酸分子(诸如基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)。具有部分功能丧失(或预测的部分功能丧失)的FSCN2多肽的人对于FSCN2是亚效等位基因的(hypomorphic)。FSCN2预测功能丧失变体核酸分子可以是编码FSCN2 H138Y多肽的任何核酸分子。在一些实施方案中，FSCN2预测功能丧失变体核酸分子编码FSCN2 H138Y Long或FSCN2 H138Y Short。当人具有FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的两个拷贝时，所述人对于FSCN2预测功能丧失变体是纯合的。
对于基因分型或确定为对于FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是杂合或纯合的受试者，此类受试者发展出听力损失(诸如传导性听力损失、感觉神经性听力损失或神经性听力损失)的风险增加。对于基因分型或确定为对于FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是杂合或纯合的受试者，可用有效治疗听力损失诸如传导性听力损失、感音神经性听力损失或神经性听力损失的剂治疗此类受试者。
在本文所述的任何实施方案中，FSCN2预测功能丧失变体核酸分子可以是编码具有部分功能丧失、完全功能丧失、预测的部分功能丧失或预测的完全功能丧失的FSCN2多肽的任何FSCN2核酸分子(诸如例如，基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)。例如，FSCN2预测功能丧失变体核酸分子可以是编码FSCN2 H138Y多肽的任何核酸分子。在一些实施方案中，FSCN2预测功能丧失变体核酸分子编码FSCN2 H138Y Long或FSCN2 H138Y Short。
在本文所述的任何实施方案中，FSCN2预测功能丧失多肽可以是具有部分功能丧失、完全功能丧失、预测的部分功能丧失或预测的完全功能丧失的任何FSCN2多肽。在本文所述的任何实施方案中，FSCN2预测功能丧失多肽可以是本文所述的任何FSCN2多肽，包括例如FSCN2 H138Y。在一些实施方案中，FSCN2预测功能丧失多肽是FSCN2 H138Y Long或FSCN2 H138Y Short。
在本文所述的任何实施方案中，听力损失是传导性听力损失、感音神经性听力损失或神经性听力损失。在本文所述的任何实施方案中，听力损失是传导性听力损失。在本文所述的任何实施方案中，听力损失是感觉神经性听力损失。在本文所述的任何实施方案中，听力损失是神经性听力损失。
听力损失的症状包括但不限于听力问题(言语和其他声音模糊不清、难以理解单词，尤其是在背景噪音或人群中，或难以听到辅音)、耳鸣、对声音敏感或儿童语言迟缓。
本公开提供了用治疗或抑制听力损失的治疗剂治疗受试者的方法，其中所述受试者罹患听力损失。在一些实施方案中，方法包括通过以下确定受试者是否具有编码人FSCN2多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子：获得或已经获得来自受试者的生物样品，并且对生物样品进行或已经进行序列分析以确定受试者是否具有包含FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的基因型。当受试者是FSCN2参考时，以标准剂量量向受试者施用或继续施用治疗或抑制听力损失的治疗剂。当受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合或纯合的时，以等于或大于标准剂量量的量向受试者施用或继续施用治疗或抑制听力损失的治疗剂。具有编码人FSCN2多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的基因型的存在指示受试者发展听力损失的风险增加。在一些实施方案中，受试者是FSCN2参考。在一些实施方案中，受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的。在一些实施方案中，受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是纯合的。
在一些实施方案中，治疗方法还包括检测来自受试者的生物样品中存在或不存在编码人FSCN2多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子。如本公开通篇所用，“FSCN2预测功能丧失变体核酸分子”是编码具有部分功能丧失、完全功能丧失、预测的部分功能丧失或预测的完全功能丧失的FSCN2多肽的任何FSCN2核酸分子(诸如例如，基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)。
检测来自受试者的生物样品中存在或不存在FSCN2预测功能丧失变体核酸分子和/或确定受试者是否具有FSCN2预测功能丧失变体核酸分子可通过本文所述的任何方法进行。在一些实施方案中，这些方法可以在体外进行。在一些实施方案中，这些方法可以原位进行。在一些实施方案中，这些方法可以在体内进行。在这些实施方案中的任一项中，核酸分子可存在于从受试者获得的细胞内。
本公开还提供了用治疗或抑制听力损失的治疗剂治疗受试者的方法，其中所述受试者罹患听力损失。在一些实施方案中，方法包括通过以下确定受试者是否具有FSCN2预测功能丧失多肽：获得或已经获得来自受试者的生物样品，并且对生物样品进行或已经进行测定以确定受试者是否具有FSCN2预测功能丧失多肽。当受试者不具有FSCN2预测功能丧失多肽时，以标准剂量量向受试者施用或继续施用治疗或抑制听力损失的治疗剂。当受试者具有FSCN2预测功能丧失多肽时，以等于或大于标准剂量量的量向受试者施用或继续施用治疗或抑制听力损失的治疗剂。FSCN2预测功能丧失多肽的存在指示受试者发展出听力损失的风险增加。在一些实施方案中，受试者具有FSCN2预测功能丧失多肽。在一些实施方案中，受试者不具有FSCN2预测功能丧失多肽。
检测来自受试者的生物样品中存在或不存在FSCN2预测功能丧失多肽和/或确定受试者是否具有FSCN2预测功能丧失多肽可通过本文所述的任何方法进行。在一些实施方案中，这些方法可以在体外进行。在一些实施方案中，这些方法可以原位进行。在一些实施方案中，这些方法可以在体内进行。在这些实施方案中的任一个中，多肽可存在于从受试者获得的细胞内。
治疗或抑制听力损失的治疗剂的实例包括但不限于：抗氧化剂、钙通道阻滞剂、抗炎药(诸如类固醇)、细胞凋亡抑制剂、D-蛋氨酸、依布硒啉、N-乙酰半胱氨酸、硫辛酸、依布硒啉和别嘌呤醇的组合、白藜芦醇、神经营养因子(诸如T-817MA)、胱天蛋白酶抑制剂(诸如z-DEVD-fmk)、铜转运抑制剂(诸如西咪替丁和硫酸铜)以及含有抗氧化维生素的微量营养素。
在一些实施方案中，与作为FSCN2参考的受试者(其可接受标准剂量量)相比，对于对FSCN2预测功能丧失变体是杂合或纯合的受试者，治疗或抑制听力损失的治疗剂的剂量可增加约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％或约90％(即，大于标准剂量量的量)。在一些实施方案中，治疗或抑制听力损失的治疗剂的剂量可增加约10％、约20％、约30％、约40％或约50％。另外，与作为FSCN2参考的受试者相比，在对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合或纯合的受试者中，治疗或抑制听力损失的治疗剂的剂量可更频繁地施用。
在一些实施方案中，与对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的受试者相比，对于对FSCN2预测功能丧失变体是纯合的受试者，治疗或抑制听力损失的治疗剂的剂量可增加约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％或约90％。在一些实施方案中，治疗或抑制听力损失的治疗剂的剂量可增加约10％、约20％、约30％、约40％或约50％。另外，与对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的受试者相比，在对于FSCN2预测功能丧失变体是纯合的受试者中，治疗或抑制听力损失的治疗剂的剂量可更频繁地施用。
治疗或抑制听力损失的治疗剂的施用可重复，例如，一天、两天、三天、五天、一周、两周、三周、一个月、五周、六周、七周、八周、两个月或三个月之后。重复施用可以是相同剂量或不同剂量。施用可重复一次、两次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次、十次或更多次。例如，根据某些剂量方案，受试者可接受较长时间段的治疗，诸如例如6个月、1年或更长时间。
治疗或抑制听力损失的治疗剂的施用可通过任何合适的途径进行，包括但不限于胃肠外、静脉内、口服、皮下、动脉内、颅内、鞘内、腹膜内、局部、鼻内或肌肉内。用于施用的药物组合物希望是无菌的且基本上等渗的，并且在GMP条件下制造。药物组合物可以单位剂型(即，单次施用的剂量)提供。可使用一种或多种生理学和药学上可接受的载剂、稀释剂、赋形剂或助剂来配制药物组合物。制剂取决于所选择的施用途径。术语“药学上可接受的”表示载剂、稀释剂、赋形剂或辅助剂与制剂的其他成分相容，并且对其接受者基本上无害。
如本文所用，术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”以及“预防(prevent)”、“预防(preventing)”和“预防(prevention)”分别是指引发期望的生物反应，诸如治疗效果和预防效果。在一些实施方案中，治疗效果包括以下中的一种或多种：在施用剂或包含剂的组合物之后，听力损失的减少/降低，听力损失严重程度的减少/降低(诸如例如，听力损失的发展的降低或抑制)，症状和听力损失相关影响的减少/降低，延迟症状和听力损失相关影响的发作，降低听力损失相关影响的症状的严重程度，降低急性发作的严重程度，降低症状和听力损失相关影响的数量，降低症状和听力损失相关影响的潜伏期，改善症状和听力损失相关影响，降低继发症状，降低继发感染，预防听力损失复发，减少复发发作的次数或频率，增加症状性发作之间的潜伏期，增加达到持续进展的时间，加速恢复和/或增加替代治疗的功效或减少对替代治疗的抗性。预防作用可包括在施用治疗方案后完全或部分避免/抑制或延迟听力损失发展/进展(诸如例如，完全或部分避免/抑制或延迟)。听力损失的治疗涵盖已被诊断为在任何临床阶段或表现的任何形式的听力损失的受试者的治疗，听力损失的症状或体征的发作或演变或加重或恶化的延迟，和/或预防和/或降低听力损失的严重程度。
本公开还提供了鉴定发展出听力损失的风险增加的受试者的方法。在一些实施方案中，所述方法包括确定或已经确定在从受试者获得的生物样品中存在或不存在编码人FSCN2多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子(诸如基因组核酸分子、mRNA分子和/或cDNA分子)。当受试者缺乏FSCN2预测功能丧失变体核酸分子(即，受试者在基因型上被归类为FSCN2参考)时，则受试者发展出听力损失的风险不增加。当受试者具有FSCN2预测功能丧失变体核酸分子(即，受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的或对于FSCN2预测功能丧失变体是纯合的)时，则受试者发展出听力损失的风险增加。
确定受试者在来自受试者的生物样品中是否具有FSCN2预测功能丧失变体核酸分子和/或确定受试者是否具有FSCN2预测功能丧失变体核酸分子可通过本文所述的任何方法进行。在一些实施方案中，这些方法可以在体外进行。在一些实施方案中，这些方法可以原位进行。在一些实施方案中，这些方法可以在体内进行。在这些实施方案中的任一项中，核酸分子可存在于从受试者获得的细胞内。
在一些实施方案中，当受试者被鉴定为发展出听力损失的风险增加时，用治疗或抑制听力损失的治疗剂进一步治疗受试者，如本文所述。在一些实施方案中，当受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合或纯合的时，以等于或大于标准剂量量的剂量量向受试者施用治疗或抑制听力损失的治疗剂。在一些实施方案中，当受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是纯合的时，以等于或大于向对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的受试者施用的剂量量的剂量量向受试者施用治疗或抑制听力损失的治疗剂。在一些实施方案中，受试者是FSCN2参考。在一些实施方案中，受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的。在一些实施方案中，受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是纯合的。
本公开还提供了检测来自受试者的生物样品中存在或不存在FSCN2预测功能丧失变体基因组核酸分子，和/或来自受试者的生物样品中存在或不存在FSCN2预测功能丧失变体mRNA分子，和/或来自受试者的生物样品中存在或不存在由mRNA分子产生的FSCN2预测功能丧失变体cDNA分子的方法。应理解，群体内的基因序列和由此类基因编码的mRNA分子可因多态性(诸如单核苷酸多态性)而变化。本文提供的FSCN2变体基因组核酸分子、FSCN2变体mRNA分子和FSCN2变体cDNA分子的序列仅为示例性序列。FSCN2变体基因组核酸分子、变体mRNA分子和变体cDNA分子的其他序列也是可能的。
生物样品可来源于来自受试者的任何细胞、组织或生物流体。样品可包括任何临床相关组织，诸如骨髓样品、肿瘤活检、细针抽吸物或体液样品，诸如血液、龈沟液、血浆、血清、淋巴液、腹水、囊液或尿液。在一些情况下，样品包括口腔拭子。本文公开的方法中使用的样品将基于测定形式、检测方法的性质以及用作样品的组织、细胞或提取物而变化。生物样品可根据所采用的测定进行不同处理。例如，当检测任何FSCN2变体核酸分子时，可采用被设计为针对基因组DNA来分离或富集样品的初步处理。多种技术可用于此目的。当检测任何FSCN2变体mRNA的水平时，不同的技术可用于使生物样品富集mRNA。可使用检测mRNA的存在或水平或特定变体基因组DNA基因座的存在的各种方法。
在一些实施方案中，检测受试者中的人FSCN2预测功能丧失变体核酸分子包括对从受试者获得的生物样品进行测定或分析，以确定生物样品中的FSCN2基因组核酸分子和/或生物样品中的FSCN2mRNA分子和/或生物样品中由mRNA分子产生的FSCN2 cDNA分子是否包含一种或多种导致功能丧失(部分或完全)或预测会导致功能丧失(部分或完全)的变异。
在一些实施方案中，检测受试者中存在或不存在FSCN2预测功能丧失变体核酸分子(诸如例如，基因组核酸分子、mRNA分子和/或由mRNA分子产生的cDNA分子)的方法包括对从受试者获得的生物样品进行测定。所述测定确定生物样品中的核酸分子是否包含特定核苷酸序列。
在一些实施方案中，核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶(对于基因组核酸分子)、在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶(对于mRNA分子)或在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶(对于从mRNA分子获得的cDNA分子)。
在一些实施方案中，核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶(对于mRNA分子)或在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶(对于从mRNA分子获得的cDNA分子)。
在一些实施方案中，核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶(对于mRNA分子)或在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶(对于从mRNA分子获得的cDNA分子)。
在一些实施方案中，核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶(对于mRNA分子)或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶(对于从mRNA分子获得的cDNA分子)。
在一些实施方案中，核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
在一些实施方案中，核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物。
在一些实施方案中，核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
在一些实施方案中，生物样品包括细胞或细胞裂解物。此类方法还可包括例如，从受试者获得包含FSCN2基因组核酸分子或mRNA分子的生物样品，并且如果是mRNA，则任选地将mRNA逆转录成cDNA。此类测定可包括例如确定特定FSCN2核酸分子的这些位置的身份。在某些实施方案中，所述方法是体外方法。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括对生物样品中的FSCN2基因组核酸分子、FSCN2 mRNA分子或FSCN2cDNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中测序部分包含一种或多种导致功能丧失(部分或完全)或预测会导致功能丧失(部分或完全)的变异。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括对以下中的至少一部分进行测序：生物样品中FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列，其中测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置或其互补物；生物样品中FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列，其中测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置或其互补物；和/或生物样品中由mRNA产生的FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列，其中测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置或其互补物。当生物样品中FSCN2核酸分子的测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:2的位置548的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:6的位置548的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:12的位置548的位置处的胸腺嘧啶时，则生物样品中的FSCN2核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体核酸分子。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括对以下中的至少一部分进行测序：生物样品中FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列，其中测序部分包含对应于根据SEQID NO:7的第469位的位置或其互补物；和/或生物样品中由mRNA产生的FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列，其中测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置或其互补物。当生物样品中FSCN2核酸分子的测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:7的位置469的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:13的位置469的位置处的胸腺嘧啶时，则生物样品中的FSCN2核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体核酸分子。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括对以下中的至少一部分进行测序：生物样品中FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列，其中测序部分包含对应于根据SEQID NO:8的第553位的位置或其互补物；和/或生物样品中由mRNA产生的FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列，其中测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置或其互补物。当生物样品中FSCN2核酸分子的测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:8的位置553的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:14的位置553的位置处的胸腺嘧啶时，则生物样品中的FSCN2核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体核酸分子。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括对以下中的至少一部分进行测序：生物样品中FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列，其中测序部分包含对应于根据SEQID NO:20的第567位的位置或其互补物；和/或生物样品中由mRNA产生的FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列，其中测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置或其互补物。当生物样品中FSCN2核酸分子的测序部分包含在对应于根据SEQ ID NO:20的位置567的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的位置567的位置处的胸腺嘧啶时，则生物样品中的FSCN2核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体核酸分子。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括对以下中的至少一部分进行测序：生物样品中FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列，其中测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置或其互补物。当生物样品中FSCN2核酸分子的测序部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶时，则生物样品中的FSCN2核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体核酸分子。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括对生物样品中FSCN2mRNA分子的核苷酸序列中的至少一部分进行测序，其中测序部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位或其互补物；根据SEQ ID NO:7的第469位或其互补物；根据SEQID NO:8的第553位或其互补物；或根据SEQ ID NO:20的第567位或其互补物。当生物样品中FSCN2核酸分子的测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶时；则生物样品中的FSCN2核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体核酸分子。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括对FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中的至少一部分进行测序，其中测序部分包含对应于以下的位置：根据SEQ IDNO:12的第548位或其互补物；根据SEQ ID NO:13的第469位或其互补物；根据SEQ ID NO:14的第553位或其互补物；或根据SEQ ID NO:22的第567位或其互补物。当生物样品中FSCN2核酸分子的测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶时；则生物样品中的FSCN2核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体核酸分子。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)将生物样品与引物接触，所述引物与以下杂交：FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列中接近对应于根据SEQ IDNO:2的第548位的位置的一部分；FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于根据SEQ IDNO:6的第548位的位置的一部分；和/或FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置的一部分；b)将引物至少延伸通过FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列中对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置；和/或FSCN2cDNA分子的核苷酸序列中对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置；以及c)确定引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶和/或在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)将生物样品与引物接触，所述引物与以下杂交：FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置的一部分和/或FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于根据SEQ IDNO:13的第469位的位置的一部分；b)将引物至少延伸通过FSCN2mRNA分子的核苷酸序列中对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置和/或FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置；以及c)确定引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶和/或在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)将生物样品与引物接触，所述引物与以下杂交：FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置的一部分和/或FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于根据SEQ IDNO:14的第553位的位置的一部分；b)将引物至少延伸通过FSCN2mRNA分子的核苷酸序列中对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置和/或FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置；以及c)确定引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶和/或在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)将生物样品与引物接触，所述引物与以下杂交：FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置的一部分和/或FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于根据SEQ IDNO:22的第567位的位置的一部分；b)将引物至少延伸通过FSCN2mRNA分子的核苷酸序列中对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置和/或FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置；以及c)确定引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶和/或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)将生物样品与引物接触，所述引物与FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的一部分杂交，所述部分接近对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；b)将引物至少延伸通过FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列中对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；以及c)确定引物的延伸产物是否包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)将生物样品与引物接触，所述引物与FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；b)将引物至少延伸通过FSCN2mRNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；以及c)确定引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)将生物样品与引物接触，所述引物与FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；b)将引物至少延伸通过FSCN2cDNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ IDNO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；以及c)确定引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
在一些实施方案中，测定包括对整个核酸分子进行测序。在一些实施方案中，仅分析FSCN2基因组核酸分子。在一些实施方案中，仅分析FSCN2 mRNA。在一些实施方案中，仅分析从FSCN2 mRNA获得的FSCN2 cDNA。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)对编码人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增；其中扩增的部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测的标记来标记扩增的核酸分子；c)将标记的核酸分子与包含改变特异性探针(alteration-specific probe)的支持物接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)对编码人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中扩增的部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记扩增的核酸分子；c)将标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)对编码人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中扩增的部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记扩增的核酸分子；c)将标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)对编码人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中扩增的部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记扩增的核酸分子；c)将标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ IDNO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)对编码人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中扩增的部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测的标记来标记扩增的核酸分子；c)将标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)对编码人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中扩增的部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记扩增的核酸分子；c)将标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：a)对编码人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中扩增的部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记扩增的核酸分子；c)将标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测可检测标记。
在一些实施方案中，核酸分子是mRNA，并且确定步骤还包括在扩增步骤之前将mRNA逆转录成cDNA。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：将生物样品中的核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：将生物样品中的核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：将生物样品中的核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：将生物样品中的核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；和/或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：将生物样品中的核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物，以及检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：将生物样品中的核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ IDNO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；以及检测可检测标记。
在一些实施方案中，确定步骤、检测步骤或序列分析包括：将生物样品中的核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中改变特异性探针包含在严格条件下与扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测可检测标记。
改变特异性聚合酶链反应技术可用于检测核酸序列中的突变，诸如SNP。因为当与模板存在错配时，DNA聚合酶将不延伸，所以可使用改变特异性引物。
在一些实施方案中，样品中的核酸分子是mRNA并且在扩增步骤之前将mRNA逆转录成cDNA。在一些实施方案中，核酸分子存在于从受试者获得的细胞内。
在一些实施方案中，所述测定包括将生物样品与引物或探针接触，所述引物或探针诸如改变特异性引物或改变特异性探针，其在严格条件下与FSCN2变体基因组序列、变体mRNA序列或变体cDNA序列而不是对应的FSCN2参考序列特异性杂交，以及确定是否发生了杂交。
在一些实施方案中，所述测定包括RNA测序(RNA-Seq)。在一些实施方案中，所述测定还包括，诸如通过逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)，将mRNA逆转录成cDNA。
在一些实施方案中，所述方法利用足够核苷酸长度的探针和引物以结合到靶核酸序列，并且特异性地检测和/或鉴定包含FSCN2变体基因组核酸分子、变体mRNA分子或变体cDNA分子的多核苷酸。杂交条件或反应条件可由操作人员确定以达到此结果。核苷酸长度可以是足以用于所选择的检测方法(包括本文所述或例示的任何测定)的任何长度。此类探针和引物可在高严格杂交条件下与靶核苷酸序列特异性地杂交。探针和引物可具有与靶核苷酸序列内连续核苷酸的完全核苷酸序列同一性，但可通过常规方法设计不同于靶核苷酸序列并保留特异性地检测和/或鉴定靶核苷酸序列的能力的探针。探针和引物可与靶核酸分子的核苷酸序列具有约80％、约85％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％的序列同一性或互补性。
在一些实施方案中，为了确定生物样品中的FSCN2核酸分子(基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)或其互补物是否包含以下核苷酸序列：所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶(基因组核酸分子)，或在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶(mRNA分子)，或在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶(cDNA分子)，可使用引物对使生物样品经历扩增方法，以产生扩增子，所述引物对包含源自5'侧接序列的第一引物和源自3'侧接序列的第二引物，所述第一引物与对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶相邻，或与对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶相邻，或与对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶相邻，所述第二引物与对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶相邻，或与对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶相邻，或与对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶相邻，所述扩增子指示在编码以下项的位置处存在SNP：在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶。在一些实施方案中，扩增子的长度范围可从引物对加上一个核苷酸碱基对的组合长度至任何可通过DNA扩增方案产生的扩增子的长度。此距离的范围可从一个核苷酸碱基对至扩增反应的极限或约两万个核苷酸碱基对。任选地，所述引物对侧接包括以下位置的区域，所述位置包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ IDNO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶，以及在包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶，或对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶，或对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶的位置的每一侧上的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个核苷酸。
在一些实施方案中，为了确定生物样品中的FSCN2核酸分子(基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)或其互补物是否包含以下核苷酸序列，所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶(mRNA分子)，或在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶(cDNA分子)，可使用引物对使生物样品经历扩增方法，以产生扩增子，所述引物对包含源自5'侧接序列的第一引物和源自3'侧接序列的第二引物，所述第一引物与对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶相邻，或与对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶相邻，所述第二引物与对应于根据SEQ IDNO:7的第469位的位置处的尿嘧啶相邻，或与对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶相邻，所述扩增子指示在编码以下的位置处存在SNP：在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶。在一些实施方案中，扩增子的长度范围可从引物对加上一个核苷酸碱基对的组合长度至任何可通过DNA扩增方案产生的扩增子的长度。此距离的范围可从一个核苷酸碱基对至扩增反应的极限或约两万个核苷酸碱基对。任选地，所述引物对侧接包括以下位置的区域，所述位置包含在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶，以及在包含在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶的位置的每一侧上的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个核苷酸。
在一些实施方案中，为了确定生物样品中的FSCN2核酸分子(基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)或其互补物是否包含以下核苷酸序列，所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶(mRNA分子)，或在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶(cDNA分子)，可使用引物对使生物样品经历扩增方法，以产生扩增子，所述引物对包含源自5'侧接序列的第一引物和源自3'侧接序列的第二引物，所述第一引物与对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶相邻，或与对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶相邻，所述第二引物与对应于根据SEQ IDNO:8的第553位的位置处的尿嘧啶相邻，或与对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶相邻，所述扩增子指示在编码以下的位置处存在SNP：在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶。在一些实施方案中，扩增子的长度范围可从引物对加上一个核苷酸碱基对的组合长度至任何可通过DNA扩增方案产生的扩增子的长度。此距离的范围可从一个核苷酸碱基对至扩增反应的极限或约两万个核苷酸碱基对。任选地，所述引物对侧接包括以下位置的区域，所述位置包含在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶，以及在包含在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶的位置的每一侧上的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个核苷酸。
在一些实施方案中，为了确定生物样品中的FSCN2核酸分子(基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)或其互补物是否包含以下核苷酸序列，所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶(mRNA分子)，或在对应于根据SEQ IDNO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶(cDNA分子)，可使用引物对使生物样品经历扩增方法，以产生扩增子，所述引物对包含源自5'侧接序列的第一引物和源自3'侧接序列的第二引物，所述第一引物与对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶相邻，或与对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶相邻，所述第二引物与对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶相邻，或与对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶相邻，所述扩增子指示在编码以下的位置处存在SNP：在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。在一些实施方案中，扩增子的长度范围可从引物对加上一个核苷酸碱基对的组合长度至任何可通过DNA扩增方案产生的扩增子的长度。此距离的范围可从一个核苷酸碱基对至扩增反应的极限或约两万个核苷酸碱基对。任选地，所述引物对侧接包括以下位置的区域，所述位置包含在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶，以及在包含在对应于根据SEQID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶，或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶的位置的每一侧上的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个核苷酸。
可从mRNA和/或cDNA序列产生类似的扩增子。可例如通过使用意图用于此目的的计算机程序从已知的序列获得PCR引物对，所述计算机程序诸如Vector NTI版本10中的PCR引物分析工具(Informax公司,Bethesda Md.)；PrimerSelect(DNASTAR公司,Madison,Wis.)；以及Primer3(版本0.4.0.COPYRGT.,1991,Whitehead Institute for BiomedicalResearch,Cambridge,Mass.)。另外，所述序列可以视觉的方式被扫描，并且引物可使用已知的指导进行手动鉴定。
核酸测序技术的例示性实例包括但不限于链终止子(Sanger)测序和染料终止子测序。其他方法涉及除了测序以外的核酸杂交方法，其包括使用针对纯化的DNA、扩增的DNA和固定细胞制品的标记的引物或探针(荧光原位杂交(FISH))。在一些方法中，可在检测之前或在检测的同时对靶核酸分子进行扩增。核酸扩增技术的例示性实例包括但不限于聚合酶链反应(PCR)、连接酶链反应(LCR)、链置换扩增反应(SDA)以及基于核酸序列的扩增反应(NASBA)。其他方法包括但不限于连接酶链反应、链置换扩增反应和嗜热SDA(tSDA)。
在杂交技术中，可采用严格条件，使得探针或引物特异性地与其靶标杂交。在一些实施方案中，在严格条件下的多核苷酸引物或探针将与其靶序列杂交，其程度可检测地比与其他非靶序列的杂交程度大，诸如相对于背景至少2倍、至少3倍、至少4倍或更多，包括相对于背景超过10倍。在一些实施方案中，在严格条件下的多核苷酸引物或探针将与其靶核苷酸序列杂交，其程度可检测地比与其他核苷酸序列的杂交大至少2倍。在一些实施方案中，在严格条件下的多核苷酸引物或探针将与其靶核苷酸序列杂交，其程度可检测地比与其他核苷酸序列的杂交大至少3倍。在一些实施方案中，在严格条件下的多核苷酸引物或探针将与其靶核苷酸序列杂交，其程度可检测地比与其他核苷酸序列的杂交大至少4倍。在一些实施方案中，在严格条件下的多核苷酸引物或探针将与其靶核苷酸序列杂交，其程度可检测地比与其他核苷酸序列的杂交大相对于背景超过10倍。严格条件是序列依赖性的并且在不同的环境中将是不同的。
促进DNA杂交的适当严格条件是已知的，例如在约45℃下6X氯化钠/柠檬酸钠(SSC)，接着在50℃下进行2X SSC的洗涤，或者可在Current Protocols in MolecularBiology,John Wiley&Sons,N.Y.(1989),6.3.1-6.3.6中找到。通常，用于杂交和检测的严格条件将是其中如下所述的那些：在pH 7.0至8.3时的盐浓度低于约1.5M Na+离子、通常约0.01至1.0M Na+离子浓度(或其他盐)，并且温度对于短探针(诸如例如，10至50个核苷酸)而言是至少约30℃，并且对于较长探针(诸如例如，大于50个核苷酸)而言是至少约60℃。严格条件还可通过添加去稳定剂诸如甲酰胺来实现。任选地，洗涤缓冲液可包含约0.1％至约1％SDS。杂交的持续时间通常少于约24小时，通常约4至约12小时。洗涤时间的持续时间将至少是足以达到平衡的时间长度。
本公开还提供了检测人FSCN2预测功能丧失多肽的存在的方法，其包括对从受试者获得的样品进行测定以确定受试者中的FSCN2多肽是否含有一种或多种导致多肽具有功能丧失(部分或完全)或预测的功能丧失(部分或完全)的变异。FSCN2预测功能丧失多肽可以是本文所述的任何FSCN2截短变体多肽。在一些实施方案中，所述方法检测FSCN2 H138Y多肽的存在。在一些实施方案中，所述方法检测FSCN2 H138Y Long或FSCN2 H138Y Short的存在。
在一些实施方案中，所述方法包括对从受试者获得的样品进行测定以确定样品中的FSCN2多肽是否包含在对应于根据SEQ ID NO:17的第138位的位置处的酪氨酸。在一些实施方案中，所述方法包括对从受试者获得的样品进行测定以确定样品中的FSCN2多肽是否包含在对应于根据SEQ ID NO:18的第138位的位置处的酪氨酸。
在一些实施方案中，检测步骤包括对包含对应于根据SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:16的第138位的位置的多肽的至少一部分进行测序。在一些实施方案中，检测步骤包括对包含对应于根据SEQ ID NO:18或SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:16的第138位的位置的多肽的至少一部分进行测序。
在一些实施方案中，检测步骤包括用于检测包含对应于根据SEQ ID NO:17、SEQID NO:15或SEQ ID NO:16的第138位的位置的多肽的存在的免疫测定。在一些实施方案中，检测步骤包括用于检测包含对应于根据SEQ ID NO:18或SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:16的第138位的位置的多肽的存在的免疫测定。
在一些实施方案中，当受试者不具有FSCN2预测功能丧失多肽时，则受试者发展出听力损失或传导性听力损失、感音神经性听力损失或神经性听力损失中的任一种的风险不增加。在一些实施方案中，当受试者具有FSCN2预测功能丧失多肽时，则受试者发展出听力损失或传导性听力损失、感音神经性听力损失或神经性听力损失中的任一种的风险增加。
本公开还提供了与FSCN2变体基因组核酸分子、FSCN2变体mRNA分子和/或FSCN2变体cDNA分子(诸如本文公开的基因组变体核酸分子、mRNA变体分子和cDNA变体中的任一种)杂交的分离的核酸分子。在一些实施方案中，分离的核酸分子与FSCN2核酸分子的一部分杂交，所述部分包括对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:2的第548位、根据SEQ ID NO:6的第548位或根据SEQ ID NO:12的第548位。在一些实施方案中，分离的核酸分子与FSCN2核酸分子的一部分杂交，所述部分包括对应于根据SEQ ID NO:7的第469位或根据SEQ ID NO:13的第469位的位置。在一些实施方案中，分离的核酸分子与FSCN2核酸分子的一部分杂交，所述部分包括对应于根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:14的第553位的位置。在一些实施方案中，分离的核酸分子与FSCN2核酸分子的一部分杂交，所述部分包括对应于根据SEQ ID NO:20的第567位或根据SEQ ID NO:22的第567位的位置。
在一些实施方案中，此类分离的核酸分子包含至少约5个、至少约8个、至少约10个、至少约11个、至少约12个、至少约13个、至少约14个、至少约15个、至少约16个、至少约17个、至少约18个、至少约19个、至少约20个、至少约21个、至少约22个、至少约23个、至少约24个、至少约25个、至少约30个、至少约35个、至少约40个、至少约45个、至少约50个、至少约55个、至少约60个、至少约65个、至少约70个、至少约75个、至少约80个、至少约85个、至少约90个、至少约95个、至少约100个、至少约200个、至少约300个、至少约400个、至少约500个、至少约600个、至少约700个、至少约800个、至少约900个、至少约1000个、至少约2000个、至少约3000个、至少约4000个或至少约5000个核苷酸或者由其组成。在一些实施方案中，此类分离的核酸分子包含至少约5个、至少约8个、至少约10个、至少约11个、至少约12个、至少约13个、至少约14个、至少约15个、至少约16个、至少约17个、至少约18个、至少约19个、至少约20个、至少约21个、至少约22个、至少约23个、至少约24个或至少约25个核苷酸或者由其组成。在一些实施方案中，所述分离的核酸分子包含至少约18个核苷酸或者由其组成。在一些实施方案中，所述分离的核酸分子包含至少约15个核苷酸或者由其组成。在一些实施方案中，所述分离的核酸分子包含约10个至约35个、约10个至约30个、约10个至约25个、约12个至约30个、约12个至约28个、约12个至约24个、约15个至约30个、约15个至约25个、约18个至约30个、约18个至约25个、约18个至约24个，或约18个至约22个核苷酸或者由其组成。在一些实施方案中，所述分离的核酸分子包含约18个至约30个核苷酸或者由其组成。在一些实施方案中，所述分离的核酸分子包含至少约15个核苷酸到至少约35个核苷酸或者由其组成。
在一些实施方案中，此类分离的核酸分子在严格条件下与FSCN2变体核酸分子(诸如基因组核酸分子、mRNA分子和/或cDNA分子)杂交。此类核酸分子可用作，例如如本文所述或例示的探针、引物、改变特异性探针或改变特异性引物，并且包括但不限于引物、探针、反义RNA、shRNA和siRNA，其中每一个都在本文别处被更详细地描述，并且可在本文所述的任何方法中使用。
在一些实施方案中，所述分离的核酸分子与核酸分子的至少约15个连续核苷酸杂交，所述核酸分子与FSCN2变体基因组核酸分子、FSCN2变体mRNA分子和/或FSCN2变体cDNA分子具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或100％同一性。在一些实施方案中，所述分离的核酸分子包含约15个至约100个核苷酸或约15个至约35个核苷酸或者由其组成。在一些实施方案中，所述分离的核酸分子包含约15个至约100个核苷酸或者由其组成。在一些实施方案中，所述分离的核酸分子包含约15个至约35个核苷酸或者由其组成。
在一些实施方案中，分离的改变特异性探针或改变特异性引物包含至少约15个核苷酸，其中改变特异性探针或改变特异性引物包含与编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，其中所述部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:2的第548位或其互补物；根据SEQ ID NO:6的第548位或其互补物；或根据SEQ ID NO:12的第548位或其互补物。在一些实施方案中，改变特异性探针或改变特异性引物包含与核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，所述部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:2的第548-550位或其互补物；根据SEQ ID NO:6的第548-550位或其互补物；和/或根据SEQ ID NO:12的第548-550位或其互补物。
在一些实施方案中，分离的改变特异性探针或改变特异性引物包含至少约15个核苷酸，其中改变特异性探针或改变特异性引物包含与编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，其中所述部分包含对应于根据SEQ ID NO:7的第469位或其互补物的位置；或根据SEQ ID NO:13的第469位或其互补物的位置。在一些实施方案中，改变特异性探针或改变特异性引物包含与核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，其中所述部分包含对应于根据SEQ ID NO:7的第469-471位或其互补物的位置；和/或根据SEQ ID NO:13的第469-471位或其互补物的位置。
在一些实施方案中，分离的改变特异性探针或改变特异性引物包含至少约15个核苷酸，其中改变特异性探针或改变特异性引物包含与编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，其中所述部分包含对应于根据SEQ ID NO:8的第553位或其互补物的位置；或根据SEQ ID NO:14的第553位或其互补物的位置。在一些实施方案中，改变特异性探针或改变特异性引物包含与核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，其中所述部分包含对应于根据SEQ ID NO:8的第553-555位或其互补物的位置；和/或根据SEQ ID NO:14的第553-555位或其互补物的位置。
在一些实施方案中，分离的改变特异性探针或改变特异性引物包含至少约15个核苷酸，其中改变特异性探针或改变特异性引物包含与编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，其中所述部分包含对应于根据SEQ ID NO:20的第567位或其互补物的位置；或根据SEQ ID NO:22的第567位或其互补物的位置。在一些实施方案中，改变特异性探针或改变特异性引物包含与核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，其中所述部分包含对应于根据SEQ ID NO:20的第567-569位或其互补物的位置；和/或根据SEQ ID NO:22的第567-569位或其互补物的位置。
在一些实施方案中，改变特异性探针或改变特异性引物包含DNA。在一些实施方案中，改变特异性探针或改变特异性引物包含RNA。
在一些实施方案中，本文所述的探针和引物(包括改变特异性探针和改变特异性引物)具有与本文公开的任何核酸分子或其互补物特异性杂交的核苷酸序列。在一些实施方案中，所述探针或引物在严格条件下与本文公开的核酸分子中的任一种特异性地杂交。
在一些实施方案中，引物，包括改变特异性引物，可用于第二代测序或高通量测序中。在一些情况下，包括改变特异性引物在内的引物可被修饰。具体地说，引物可包含在例如大规模平行签名测序(MPSS)、聚合酶克隆测序(Polony sequencing)和454焦磷酸测序的不同步骤中使用的各种修饰。可在所述过程的几个步骤中使用修饰的引物，包括在克隆步骤中使用生物素酰化的引物，以及在珠粒装载步骤和检测步骤中使用荧光标记的引物。通常使用双端测序标签文库进行聚合酶克隆测序，其中每个DNA模板分子的长度为约135bp。在珠粒装载步骤和乳液PCR(emulsion PCR)中使用生物素酰化的引物。在检测步骤中使用荧光标记的简并九聚体寡核苷酸。衔接子可含有用于将DNA文库固定到链酶亲和素包被的珠粒上的5'-生物素标签。
本文所述的探针和引物可用于检测本文公开的FSCN2变体基因组核酸分子、FSCN2变体mRNA分子和/或FSCN2变体cDNA分子中的任一种内的核苷酸变异。本文所述的引物可用于扩增FSCN2变体基因组核酸分子、FSCN2变体mRNA分子或FSCN2变体cDNA分子，或其片段。
本公开还提供了包含上述引物中的任一种的引物对。例如，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2核酸分子中在对应于根据SEQ ID NO:1的第548位的位置处的胞嘧啶(而不是胸腺嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2参考基因组核酸分子的存在。相反地，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2核酸分子中在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶(而不是胞嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2变体基因组核酸分子的存在。在一些实施方案中，与在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶互补的引物的核苷酸可以在引物的3'端。此外，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2核酸分子中在对应于根据SEQ ID NO:3的第548位的位置处的胞嘧啶(而不是尿嘧啶)杂交，则所扩增片段的存在将指示FSCN2参考mRNA分子的存在。相反地，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2mRNA分子中在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置的尿嘧啶(而不是胞嘧啶)杂交，则所扩增片段的存在将指示FSCN2变体mRNA分子的存在。在一些实施方案中，与在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶互补的引物的核苷酸可以在引物的3'端。另外，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2核酸分子中在对应于根据SEQ ID NO:9的第548位的位置处的胞嘧啶(而不是胸腺嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2参考cDNA分子的存在。相反地，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2 cDNA分子中在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置的胸腺嘧啶(而不是胞嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2变体cDNA分子的存在。在一些实施方案中，与在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶互补的引物的核苷酸可以在引物的3'端。
如果例如引物的3'-端之一与特定FSCN2核酸分子中在对应于根据SEQ ID NO:4的第469位的位置处的胞嘧啶(而不是尿嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2参考mRNA分子的存在。相反地，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2 mRNA分子中在对应于根据SEQ IDNO:7的第469位的位置的尿嘧啶(而不是胞嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2变体mRNA分子的存在。在一些实施方案中，与在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶互补的引物的核苷酸可以在引物的3'端。另外，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2核酸分子中在对应于根据SEQ ID NO:10的第469位的位置处的胞嘧啶(而不是胸腺嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2参考cDNA分子的存在。相反地，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2cDNA分子中在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置的胸腺嘧啶(而不是胞嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2变体cDNA分子的存在。在一些实施方案中，与在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶互补的引物的核苷酸可以在引物的3'端。
如果例如引物的3'-端之一与特定FSCN2核酸分子中在对应于根据SEQ ID NO:5的第553位的位置处的胞嘧啶(而不是尿嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2参考mRNA分子的存在。相反地，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2 mRNA分子中在对应于根据SEQ IDNO:8的第553位的位置的尿嘧啶(而不是胞嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2变体mRNA分子的存在。在一些实施方案中，与在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶互补的引物的核苷酸可以在引物的3'端。另外，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2核酸分子中在对应于根据SEQ ID NO:11的第553位的位置处的胞嘧啶(而不是胸腺嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2参考cDNA分子的存在。相反地，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2cDNA分子中在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置的胸腺嘧啶(而不是胞嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2变体cDNA分子的存在。在一些实施方案中，与在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶互补的引物的核苷酸可以在引物的3'端。
如果例如引物的3'-端之一与特定FSCN2核酸分子中在对应于根据SEQ ID NO:19的第567位的位置处的胞嘧啶(而不是尿嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2参考mRNA分子的存在。相反地，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2 mRNA分子中在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置的尿嘧啶(而不是胞嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2变体mRNA分子的存在。在一些实施方案中，与在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶互补的引物的核苷酸可以在引物的3'端。另外，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2核酸分子中在对应于根据SEQ ID NO:21的第567位的位置处的胞嘧啶(而不是胸腺嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2参考cDNA分子的存在。相反地，如果引物的3'-端之一与特定FSCN2cDNA分子中在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置的胸腺嘧啶(而不是胞嘧啶)杂交，则扩增片段的存在将指示FSCN2变体cDNA分子的存在。在一些实施方案中，与在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶互补的引物的核苷酸可以在引物的3'端。
在本公开的语境中，“特异性杂交”表示探针或引物(诸如例如，改变特异性探针或改变特异性引物)不与编码FSCN2参考基因组核酸分子、FSCN2参考mRNA分子和/或FSCN2参考cDNA分子的核酸序列杂交。
在一些实施方案中，所述探针(诸如例如，改变特异性探针)包含标记。在一些实施方案中，所述标记是荧光标记、放射性标记或生物素。
本公开还提供了包含本文公开的探针中的任一种或多种所附接的基质的支持物。固体支持物是分子(诸如本文公开的探针中的任一种)可与之缔合的固态基质或支持物。固体支持物的一种形式是阵列。固体支持物的另一种形式是阵列检测器。阵列检测器是多种不同的探针以阵列、网格或其他组织化模式与其偶联的固体支持物。固态基质的一种形式是微量滴定皿，诸如标准96孔类型。在一些实施方案中，可采用通常每孔含有一个阵列的多孔玻璃载片。
本公开还提供了包含本文所述的FSCN2核酸分子中的任一种(基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)或其互补物以及本文所述的改变特异性引物或改变特异性探针的任一种，或由其组成的分子复合物。在一些实施方案中，分子复合物中的FSCN2核酸分子(基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)或其互补物是单链的。在一些实施方案中，FSCN2核酸分子是本文所述的基因组核酸分子中的任一种。在一些实施方案中，FSCN2核酸分子是本文所述的mRNA分子中的任一种。在一些实施方案中，FSCN2核酸分子是本文所述的cDNA分子中的任一种。在一些实施方案中，分子复合物包含本文所述的FSCN2核酸分子中的任一种(基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)或其互补物以及本文所述的改变特异性引物中的任一种，或由其组成。在一些实施方案中，分子复合物包含本文所述的FSCN2核酸分子中的任一种(基因组核酸分子、mRNA分子或cDNA分子)或其互补物以及本文所述的改变特异性探针中的任一种，或由其组成。
在一些实施方案中，分子复合物包含与基因组核酸分子杂交的改变特异性引物或改变特异性探针或者由其组成，所述基因组核酸分子包含编码人Fascin-2多肽的核苷酸序列，其中改变特异性引物或改变特异性探针与在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物杂交。
在一些实施方案中，分子复合物包含改变特异性引物或改变特异性探针或由其组成，所述改变特异性引物或改变特异性探针与在对应于根据SEQ ID NO:2的第548-550位的位置处的TAC密码子杂交。
在一些实施方案中，分子复合物包含含有SEQ ID NO:2的基因组核酸分子或者由其组成。
在一些实施方案中，分子复合物包含与mRNA分子杂交的改变特异性引物或改变特异性探针或者由其组成，所述mRNA分子包含编码人FSCN2多肽的核苷酸序列，其中改变特异性引物或改变特异性探针与以下杂交：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ IDNO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物。
在一些实施方案中，分子复合物包含与以下杂交的改变特异性引物或改变特异性探针或者由其组成：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548-550位的位置处的UAC密码子；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469-471位的位置处的UAC密码子；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553-555位的位置处的UAC密码子；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567-569位的位置处的UAC密码子。
在一些实施方案中，分子复合物包含含有SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:20的mRNA分子或者由其组成。
在一些实施方案中，分子复合物包含与cDNA分子杂交的改变特异性引物或改变特异性探针或者由其组成，所述cDNA分子包含编码人FSCN2多肽的核苷酸序列，其中改变特异性引物或改变特异性探针与以下杂交：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
在一些实施方案中，分子复合物包含与以下杂交的改变特异性引物或改变特异性探针或者由其组成：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548-550位的位置处的TAC密码子；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469-471位的位置处的TAC密码子；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553-555位的位置处的TAC密码子；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567-569位的位置处的TAC密码子。
在一些实施方案中，分子复合物包含含有SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:14或SEQ ID NO:22的cDNA分子或者由其组成。
在一些实施方案中，分子复合物包含含有标记的改变特异性探针或改变特异性引物。在一些实施方案中，所述标记是荧光标记、放射性标记或生物素。在一些实施方案中，分子复合物还包含非人聚合酶。
FSCN2参考基因组核酸分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:1中。参考SEQ ID NO:1，第548位是胞嘧啶。
存在FSCN2的变体基因组核酸分子，其中第548位处的胞嘧啶被胸腺嘧啶替换。此FSCN2变体基因组核酸分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:2中。
FSCN2参考mRNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:3中。参考SEQ ID NO:3，第548位是胞嘧啶。
另一种FSCN2参考mRNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:4中。参考SEQ ID NO:4，第469位是胞嘧啶。
另一种FSCN2参考mRNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:5中。参考SEQ ID NO:5，第553位是胞嘧啶。
另一种FSCN2参考mRNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:19中。参考SEQ IDNO:19，第567位是胞嘧啶。
存在FSCN2的变体mRNA分子，其中第548位处的胞嘧啶被尿嘧啶替换。此FSCN2变体mRNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:6中。
存在FSCN2的另一种变体mRNA分子，其中第469位处的胞嘧啶被尿嘧啶替换。此FSCN2变体mRNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:7中。
存在FSCN2的另一种变体mRNA分子，其中第553位处的胞嘧啶被尿嘧啶替换。此FSCN2变体mRNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:8中。
存在FSCN2的另一种变体mRNA分子，其中第567位处的胞嘧啶被尿嘧啶替换。此FSCN2变体mRNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:20中。
FSCN2参考cDNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:9中。参考SEQ ID NO:9，第548位是胞嘧啶。
另一种FSCN2参考cDNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:10中。参考SEQ IDNO:10，第469位是胞嘧啶。
另一种FSCN2参考cDNA分子的核苷酸序列如SEQ ID NO:11所示。参考SEQ ID NO:11，第553位是胞嘧啶。
另一种FSCN2参考cDNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:21中。参考SEQ IDNO:21，第567位是胞嘧啶。
存在FSCN2的变体cDNA分子，其中第548位处的胞嘧啶被胸腺嘧啶替换。此FSCN2变体cDNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:12中。
存在FSCN2的另一种变体cDNA分子，其中第469位处的胞嘧啶被胸腺嘧啶替换。此FSCN2变体cDNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:13中。
存在FSCN2的另一种变体cDNA分子，其中第553位处的胞嘧啶被胸腺嘧啶替换。此FSCN2变体cDNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:14中。
存在FSCN2的另一种变体cDNA分子，其中第567位处的胞嘧啶被胸腺嘧啶替换。此FSCN2变体cDNA分子的核苷酸序列列示于SEQ ID NO:22中。
基因组核酸分子、mRNA分子和cDNA分子可来自任何生物体。例如，基因组核酸分子、mRNA分子和cDNA分子可以是人的或来自另一种生物体(诸如非人哺乳动物、啮齿动物、小鼠或大鼠)的直向同源物。应理解，群体内的基因序列可因多态性(诸如单核苷酸多态性)而变化。本文提供的实例仅为示例性序列。其他序列也是可能的。
本文还提供了可与所公开的核酸分子相互作用的功能性多核苷酸。功能性多核苷酸的实例包括但不限于反义分子、适体、核酶、三链体形成分子以及外部引导序列。功能性多核苷酸可充当靶分子所具有的特定活性的效应物、抑制剂、调节剂和刺激剂，或者功能性多核苷酸可具有独立于任何其他分子的从头活性。
本文公开的分离的核酸分子可包括RNA、DNA或RNA和DNA两者。分离的核酸分子还可与异源核酸序列(诸如载体中的异源核酸序列)或异源标记连接或融合。例如，本文公开的分离的核酸分子可在包含分离的核酸分子和异源核酸序列的载体内或作为包含分离的核酸分子和异源核酸序列的外源供体序列。分离的核酸分子还可与异源标记连接或融合。标记可以是直接可检测的(诸如例如，荧光团)或间接可检测的(诸如例如，半抗原、酶或荧光团淬灭剂)。此类标记可以通过光谱学、光化学、生物化学、免疫化学或化学手段检测。此类标记包括例如放射性标记、颜料、染料、色原、自旋标记和荧光标记。标记也可以是例如化学发光物质；含金属物质；或酶，其中发生酶依赖性二次信号产生。术语“标记”还可指“标签”或半抗原，其可选择性地结合缀合分子，使得缀合分子在随后与基质一起添加时用于产生可检测信号。例如，生物素可与辣根过氧化物(HRP)的亲和素或链霉亲和素缀合物一起用作标签以与标签结合，并使用量热基质(诸如例如，四甲基联苯胺(TMB))或荧光基质进行检查以检测HRP的存在。可用作标签来有助于纯化的示例性标记包括但不限于myc、HA、FLAG或3XFLAG、6XHis或聚组氨酸、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、麦芽糖结合蛋白、表位标签或免疫球蛋白的Fc部分。许多标记包括例如颗粒，荧光团，半抗原，酶以及其量热、荧光和化学发光基质和其他标记。
公开的核酸分子可包括例如核苷酸或非天然或修饰的核苷酸，诸如核苷酸类似物或核苷酸替代物。此类核苷酸包括含有修饰的碱基、糖或磷酸酯基团的核苷酸，或者在其结构中掺入有非天然部分的核苷酸。非天然核苷酸的实例包括但不限于双脱氧核苷酸、生物素酰化、胺化、脱胺化、烷基化、苄基化和荧光团标记的核苷酸。
本文公开的核酸分子还可包含一个或多个核苷酸类似物或取代。核苷酸类似物是含有对碱基、糖或磷酸酯部分进行修饰的核苷酸。对碱基部分的修饰包括但不限于A、C、G和T/U以及不同的嘌呤或嘧啶碱基(诸如例如，假尿苷、尿嘧啶-5-基、次黄嘌呤-9-基(I)和2-氨基腺嘌呤-9-基)的天然和合成修饰。修饰的碱基包括但不限于5-甲基胞嘧啶(5-me-C)、5-羟甲基胞嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤、2-氨基腺嘌呤、腺嘌呤和鸟嘌呤的6-甲基和其他烷基衍生物、腺嘌呤和鸟嘌呤的2-丙基和其他烷基衍生物、2-硫代尿嘧啶、2-硫代胸腺嘧啶和2-硫代胞嘧啶、5-卤代尿嘧啶和胞嘧啶、5-丙炔基尿嘧啶和胞嘧啶、6-偶氮尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶、5-尿嘧啶(假尿嘧啶)、4-硫代尿嘧啶、8-卤代、8-氨基、8-硫代、8-硫代烷基、8-羟基和其他8-取代的腺嘌呤和鸟嘌呤、5-卤代(诸如例如，5-溴)、5-三氟甲基和其他5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶、7-甲基鸟嘌呤、7-甲基腺嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤、8-氮杂腺嘌呤、7-脱氮鸟嘌呤、7-脱氮腺嘌呤、3-脱氮鸟嘌呤和3-脱氮腺嘌呤。
核苷酸类似物还可包括糖部分的修饰。对糖部分的修饰包括但不限于核糖和脱氧核糖的天然修饰以及合成修饰。糖修饰包括但不限于在2’位置处的以下修饰：OH；F；O-、S-或N-烷基；O-、S-或N-烯基；O-、S-或N-炔基；或O-烷基-O-烷基，其中烷基、烯基和炔基可以是取代或未取代的C1-10烷基或C2-10烯基和C2-10炔基。示例性的2'糖修饰还包括但不限于-O[(CH2)nO]mCH3、-O(CH2)nOCH3、-O(CH2)nNH2、-O(CH2)nCH3、-O(CH2)n-ONH2和-O(CH2)nON[(CH2)nCH3)]2，其中n和m是1至约10。2’位置处的其他修饰包括但不限于C1-10烷基、取代的低级烷基、烷芳基、芳烷基、O-烷芳基或O-芳烷基、SH、SC H3、OCN、Cl、Br、CN、CF3、OCF3、SOCH3、SO2CH3、ONO2、NO2、N3、NH2、杂环烷基、杂环烷芳基、氨基烷基氨基、聚烷基氨基、取代的甲硅烷基、RNA切割基团、报告基团、嵌入剂、用于改善寡核苷酸的药代动力学特性的基团或用于改善寡核苷酸的药效动力学特性的基团，以及具有类似特性的其他取代基。还可在糖上的其他位置上做出类似的修饰，具体地在3'末端核苷酸上或在2'-5'连接的寡核苷酸中的糖的3'位置和5'末端核苷酸的5'位置。修饰的糖还可包括在桥环氧处含有修饰的糖，诸如CH2和S。核苷酸糖类似物还可具有糖模拟物，诸如环丁基部分代替呋喃戊糖。
核苷酸类似物还可在磷酸酯部分处进行修饰。修饰的磷酸酯部分包括但不限于那些可被修饰以使两个核苷酸之间的键联含有以下的部分：硫代磷酸酯、手性硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、磷酸三酯、氨基烷基磷酸三酯、甲基和其他烷基膦酸酯(包括3'-亚烷基膦酸酯和手性膦酸酯、亚膦酸酯)、磷酰胺(包括3'-氨基磷酰胺和氨基烷基磷酰胺、硫代磷酰胺)、硫代烷基膦酸酯、硫代烷基磷酸三酯和硼代磷酸盐。两个核苷酸之间的这些磷酸酯或修饰的磷酸酯键联可通过3'-5'键联或2'-5'键联，并且所述键联可含有反转的极性诸如3'-5'至5'-3'或2'-5'至5'-2'。还包括各种盐、混合盐以及游离酸形式。核苷酸替代物还包括肽核酸(PNA)。
本公开还提供了包含本文公开的核酸分子中的任一种或多种的载体。在一些实施方案中，载体包含本文公开的核酸分子中的任一种或多种和异源核酸。载体可以是能够转运核酸分子的病毒或非病毒载体。在一些实施方案中，载体是质粒或粘粒(诸如例如，可将额外的DNA区段连接到其中的环状双链DNA)。在一些实施方案中，载体是病毒载体，其中额外的DNA区段可连接到病毒基因组中。表达载体包括但不限于质粒、粘粒、逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒(AAV)、植物病毒(诸如花椰菜花叶病毒和烟草花叶病毒)、酵母人工染色体(YAC)、爱泼斯坦-巴尔(EBV)衍生的附加体以及本领域已知的其他表达载体。
用于哺乳动物宿主细胞表达的所需调控序列可包括例如指导哺乳动物细胞中的高水平多肽表达的病毒元件，诸如源自逆转录病毒LTR、巨细胞病毒(CMV)(诸如例如，CMV启动子/增强子)、猿猴病毒40(SV40)(诸如例如，SV40启动子/增强子)、腺病毒(诸如例如，腺病毒主要晚期启动子(AdMLP))的启动子和/或增强子、多瘤病毒和哺乳动物强启动子(诸如天然免疫球蛋白和肌动蛋白启动子)。在细菌细胞或真菌细胞(诸如例如，酵母细胞)中表达多肽的方法也是众所周知的。启动子可以是例如组成型活性启动子、条件启动子、诱导型启动子、时间受限型启动子(诸如例如，发育调控型启动子)或空间受限型启动子(诸如例如，细胞特异性或组织特异性启动子)。
核酸分子内的核苷酸序列或多肽内的氨基酸序列的特定伸长段之间的同一性百分比(或互补性百分比)可使用BLAST程序(基本局部比对搜索工具)和PowerBLAST程序(Altschul等人,J.Mol.Biol.,1990,215,403-410；Zhang和Madden,Genome Res.,1997,7,649-656)或通过使用使用Smith和Waterman的算法(Adv.Appl.Math.,1981,2,482-489)的Gap程序(Wisconsin序列分析包,用于Unix的版本8,Genetics Computer Group,University Research Park,Madison Wis.)使用默认设置来确定。在本文中，如果对序列同一性百分比进行参考，则较高的序列同一性百分比相对于较低的序列同一性百分比是优选的。
本公开还提供了包含本文公开的分离的核酸分子、基因组核酸分子、mRNA分子和/或cDNA分子中的任一种或多种的组合物。在一些实施方案中，组合物是药物组合物。在一些实施方案中，组合物包含载剂和/或赋形剂。载剂的实例包括但不限于聚(乳酸)(PLA)微球、聚(D,L-乳酸-共乙醇酸)(PLGA)微球、脂质体、胶束、反胶束、脂质螺旋物和脂质微管。载剂可包括缓冲盐溶液，诸如PBS、HBSS等。
如本文所用，当在对特定核苷酸或核苷酸序列或位置的编号的语境中使用时，短语“对应于”或其语法变型是指当将特定核苷酸或核苷酸序列与参考序列进行比较时对指定参考序列的编号(诸如，例如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:9)。换句话讲，特定聚合物的残基(诸如例如，核苷酸或氨基酸)编号或残基(诸如例如，核苷酸或氨基酸)位置相对于参考序列来指定，而非通过残基在特定核苷酸或核苷酸序列内的实际数值位置来指定。例如，特定核苷酸序列可通过引入缺口以优化两个序列之间的残基匹配来与参考序列对齐。在这些情况下，虽然存在缺口，但是对特定核苷酸或核苷酸序列中的残基的编号是相对于与它所对齐的参考序列来进行的。
例如，包含编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的核酸分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶意味着如果将FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列与SEQ ID NO:2的序列对齐，则FSCN2序列具有在对应于SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶残基。这同样适用于包含编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的mRNA分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶，以及包含编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的cDNA分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶。换言之，这些短语是指编码FSCN2多肽的核酸分子，其中所述基因组核酸分子具有包含与SEQ ID NO:2的第548位处的胸腺嘧啶残基同源的胸腺嘧啶残基的核苷酸序列(或其中所述mRNA分子具有包含与SEQ ID NO:6的第548位处的尿嘧啶残基同源的尿嘧啶残基的核苷酸序列，或其中所述cDNA分子具有包含与SEQ ID NO:12的第548位处的胸腺嘧啶残基同源的胸腺嘧啶残基的核苷酸序列)。在本文中，提及基因组核酸分子时，此序列也被称为“具有H138Y“Long”改变的FSCN2序列”或“具有H138Y“Long”变异的FSCN2序列”(或提及mRNA分子时为“具有C548U改变的FSCN2序列”或“具有C548U变异的FSCN2序列”，以及提及cDNA分子时为“具有C548T改变的FSCN2序列”或“具有C548T变异的FSCN2序列”)。
如本文所述，FSCN2基因组核酸分子内对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置，例如，可通过在特定FSCN2核酸分子的核苷酸序列和SEQ ID NO:2的核苷酸序列之间进行序列比对来鉴定。存在多种计算算法可用于进行序列比对以鉴定对应于例如SEQ ID NO:2中的第548位的核苷酸位置。例如，通过使用NCBI BLAST算法(Altschul等人,Nucleic AcidsRes.,1997,25,3389-3402)或CLUSTALW软件(Sievers和Higgins,Methods Mol.Biol.,2014,1079,105-116)，可进行序列比对。然而，序列还可手动地进行比对。
FSCN2参考多肽的氨基酸序列列示于SEQ ID NO:15中。参考SEQ ID NO:15，FSCN2参考多肽的长度是492个氨基酸。参考SEQ ID NO:15，第138位是组氨酸。
另一种FSCN2参考多肽的氨基酸序列列示于SEQ ID NO:16中。参考SEQ ID NO:16，FSCN2参考多肽的长度是516个氨基酸。参考SEQ ID NO:16，第138位是组氨酸。
存在FSCN2变体多肽(H138Y Short或His138Tyr)，其氨基酸序列列示于SEQ IDNO:17中。参考SEQ ID NO:17，FSCN2变体多肽的长度是492个氨基酸。参考SEQ ID NO:17，第138位是酪氨酸。
存在另一种FSCN2变体多肽(H138Y Long或His138Tyr Long)，其氨基酸序列列示于SEQ ID NO:18中。参考SEQ ID NO:18，FSCN2变体多肽的长度是516个氨基酸。参考SEQ IDNO:18，第138位是酪氨酸。
所附序列表中列出的核苷酸序列和氨基酸序列是使用核苷酸碱基的标准字母缩写和氨基酸的三字母代码示出的。所述核苷酸序列遵循从序列的5'末端开始并且前进(即在每一行中从左到右)到3'末端的标准惯例。仅示出了每一个核苷酸序列的一条链，但应理解的是，互补链是通过对所展示链的任何参考而被包括在内的。所述氨基酸序列遵循从序列的氨基末端开始并且前进(即在每一行中从左到右)到羧基末端的标准惯例。
本公开还提供了治疗或抑制听力损失的治疗剂，其用于治疗受试者的听力损失(或用于制备用于治疗听力损失的药物)，其中所述受试者具有本文所述的编码人FSCN2变体多肽的变体基因组核酸分子、mRNA分子和/或cDNA分子中的任一种。治疗或抑制听力损失的治疗剂可以是本文所述的治疗或抑制听力损失的治疗剂中的任一种。
在一些实施方案中，受试者包含：具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的基因组核酸分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的mRNA分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的cDNA分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶，或其互补物；或包含在对应于根据SEQ ID NO:17的第138位的位置处的酪氨酸的FSCN2多肽。
在一些实施方案中，受试者包含：具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的mRNA分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的cDNA分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或包含在对应于根据SEQID NO:18的第138位的位置处的酪氨酸的FSCN2多肽。
在一些实施方案中，受试者包含：具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的mRNA分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物，或具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的cDNA分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
在一些实施方案中，受试者包含：具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的mRNA分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物，或具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的cDNA分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
呈现以下代表性实施方案：
实施方案1.一种鉴定发展出听力损失的风险增加的受试者的方法，其中所述方法包括：确定或已经确定在从所述受试者获得的生物样品中存在或不存在编码人Fascin-2(FSCN2)多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子；其中：当所述受试者是FSCN2参考时，则所述受试者发展出听力损失的风险不增加；并且当所述受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的或者对于FSCN2预测功能丧失变体是纯合的时，则所述受试者发展出听力损失的风险增加。
实施方案2.根据实施方案1所述的方法，其中所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是编码FSCN2 H138Y多肽的核酸分子。
实施方案3.根据实施方案1所述的方法，其中所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是编码FSCN2 H138Y Long或FSCN2 H138YShort的核酸分子。
实施方案4.根据实施方案2所述的方法，其中所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是：具有以下的核苷酸序列的基因组核酸分子，所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶；具有以下的核苷酸序列的mRNA分子，所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ IDNO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶；或由mRNA分子产生的cDNA分子，其中所述cDNA分子具有包含以下的核苷酸序列：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
实施方案5.根据实施方案1至4中任一项所述的方法，其中所述确定步骤在体外进行。
实施方案6.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括对所述生物样品中的所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置或其互补物；其中当所述生物样品中所述FSCN2基因组核酸分子的所述测序部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2基因组核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体基因组核酸分子。
实施方案7.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括对所述生物样品中的所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位或其互补物；根据SEQ ID NO:7的第469位或其互补物；根据SEQ ID NO:8的第553位或其互补物；或根据SEQ ID NO:20的第567位或其互补物；其中当所述生物样品中所述FSCN2 mRNA分子的所述测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2 mRNA分子是FSCN2预测功能丧失变体mRNA分子。
实施方案8.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括对所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位或其互补物；根据SEQ ID NO:13的第469位或其互补物；根据SEQ ID NO:14的第553位或其互补物；或根据SEQ ID NO:22的第567位或其互补物；其中当所述生物样品中的所述FSCN2cDNA分子的所述测序部分包含：在对应于根据SEQID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2 cDNA分子是FSCN2预测功能丧失变体cDNA分子。
实施方案9.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的一部分杂交，所述部分接近对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；以及c)确定所述引物的延伸产物是否包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶。
实施方案10.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；以及c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶。
实施方案11.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；以及c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
实施方案12.根据实施方案6至11中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括对所述整个核酸分子进行测序。
实施方案13.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测所述可检测标记。
实施方案14.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：a)对编码所述人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；以及d)检测所述可检测标记。
实施方案15.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：a)对编码所述人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ IDNO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测所述可检测标记。
实施方案16.根据实施方案15所述的方法，其中所述样品中的所述核酸分子是mRNA，并且在所述扩增步骤之前将所述mRNA逆转录成cDNA。
实施方案17.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：将所述生物样品中的所述核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测所述可检测标记。
实施方案18.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：将所述生物样品中的所述核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ IDNO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；以及检测所述可检测标记。
实施方案19.根据实施方案1至5中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：将所述生物样品中的所述核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测所述可检测标记。
实施方案20.根据实施方案1至19中任一项所述的方法，其中所述受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合或纯合的，并且向所述受试者进一步施用治疗或抑制听力损失的治疗剂。
实施方案21.一种用治疗或抑制听力损失的治疗剂治疗受试者的方法，其中所述受试者罹患听力损失，所述方法包括以下步骤：通过如下方式确定所述受试者是否具有编码人Fascin-2(FSCN2)多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子：获得或已经获得来自所述受试者的生物样品；以及对所述生物样品进行或已经进行序列分析以确定所述受试者是否具有包含所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的基因型；以及当所述受试者是FSCN2参考时，则以标准剂量量向所述受试者施用或继续施用所述治疗或抑制听力损失的治疗剂；以及当所述受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合或纯合的时，则以等于或大于标准剂量量的量向所述受试者施用或继续施用所述治疗或抑制听力损失的治疗剂；其中具有编码所述人FSCN2多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的基因型的存在指示所述受试者发展出听力损失的风险增加。
实施方案22.根据实施方案21所述的方法，其中所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是编码FSCN2 H138Y多肽的核酸分子。
实施方案23.根据实施方案21所述的方法，其中所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是编码FSCN2 H138Y Long或FSCN2H138Y Short的核酸分子。
实施方案24.根据实施方案22所述的方法，其中所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是：具有以下的核苷酸序列的基因组核酸分子，所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶；具有以下的核苷酸序列的mRNA分子，所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ IDNO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶；或由mRNA分子产生的cDNA分子，其中所述cDNA分子具有包含以下的核苷酸序列：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
实施方案25.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对所述生物样品中的所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置或其互补物；其中当所述生物样品中所述FSCN2基因组核酸分子的所述测序部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2基因组核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体基因组核酸分子。
实施方案26.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对所述生物样品中的所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位或其互补物；根据SEQ IDNO:7的第469位或其互补物；根据SEQ ID NO:8的第553位或其互补物；或根据SEQ ID NO:20的第567位或其互补物；其中当所述生物样品中所述FSCN2 mRNA分子的所述测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2mRNA分子是FSCN2预测功能丧失mRNA分子。
实施方案27.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对所述生物样品中的所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位或其互补物；根据SEQ IDNO:13的第469位或其互补物；根据SEQ ID NO:14的第553位或其互补物；或根据SEQ ID NO:22的第567位或其互补物；其中当所述生物样品中的所述FSCN2 cDNA分子的所述测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ IDNO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2 cDNA分子是FSCN2预测功能丧失变体cDNA分子。
实施方案28.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的一部分杂交，所述部分接近对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；以及c)确定所述引物的延伸产物是否包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶。
实施方案29.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；以及c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶。
实施方案30.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；以及c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
实施方案31.根据实施方案25至30中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对所述整个核酸分子进行测序。
实施方案32.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测所述可检测标记。
实施方案33.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：a)对编码所述人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；以及d)检测所述可检测标记。
实施方案34.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：a)对编码所述人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ IDNO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测所述可检测标记。
实施方案35.根据实施方案34所述的方法，其中所述样品中的所述核酸分子是mRNA，并且在所述扩增步骤之前将所述mRNA逆转录成cDNA。
实施方案36.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：将所述生物样品中的所述核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测所述可检测标记。
实施方案37.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：将所述生物样品中的所述核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；以及检测所述可检测标记。
实施方案38.根据实施方案21至24中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：将所述生物样品中的所述核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测所述可检测标记。
实施方案39.根据实施方案21至38中任一项所述的方法，其中所述核酸分子存在于从所述受试者获得的细胞内。
实施方案40.一种检测受试者中人Fascin-2(FSCN2)变体核酸分子的方法，所述方法包括测定从所述受试者获得的样品以确定所述样品中的核酸分子是否是：包含以下的核苷酸序列的基因组核酸分子，所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；包含以下的核苷酸序列的mRNA分子，所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ IDNO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或包含以下的核苷酸序列的cDNA分子，所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
实施方案41.根据实施方案40所述的方法，其中所述方法是体外方法。
实施方案42.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括对所述核酸分子的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
实施方案43.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括对所述核酸分子的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物。
实施方案44.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括对所述核酸分子的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
实施方案45.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括：a)将所述样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的一部分杂交，所述部分接近对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；以及c)确定所述引物的延伸产物是否包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶。
实施方案46.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括：a)将所述样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ IDNO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2mRNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ IDNO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；以及c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶。
实施方案47.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括：a)将所述样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；以及c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
实施方案48.根据实施方案42至47中任一项所述的方法，其中所述测定包括对所述整个核酸分子进行测序。
实施方案49.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括：a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测所述可检测标记。
实施方案50.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括：a)对编码所述人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ IDNO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；以及d)检测所述可检测标记。
实施方案51.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括：a)对编码所述人FSCN2多肽的核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ IDNO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及d)检测所述可检测标记。
实施方案52.根据实施方案51所述的方法，其中所述样品中的所述核酸分子是mRNA，并且在所述扩增步骤之前将所述mRNA逆转录成cDNA。
实施方案53.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括：将所述核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测所述可检测标记。
实施方案54.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括：将所述核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；以及检测所述可检测标记。
实施方案55.根据实施方案40或实施方案41所述的方法，其中所述测定包括：将所述核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ IDNO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及检测所述可检测标记。
实施方案56.根据实施方案40至55中任一项所述的方法，其中所述核酸分子存在于从所述受试者获得的细胞内。
实施方案57.一种检测人Fascin-2(FSCN2)变体多肽的存在的方法，所述方法包括对从受试者获得的样品进行测定以确定所述样品中的FSCN2蛋白是否包含在对应于根据SEQ ID NO:17的第138位的位置处的酪氨酸，或在对应于根据SEQ ID NO:18的第138位的位置处的酪氨酸。
实施方案58.根据实施方案57所述的方法，其中所述测定包括对所述多肽进行测序。
实施方案59.根据实施方案57所述的方法，其中所述测定是免疫测定。
实施方案60.一种治疗或抑制听力损失的治疗剂，其用于治疗具有以下的受试者的听力损失：具有编码人Fascin-2(FSCN2)多肽的核苷酸序列的基因组核酸分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的mRNA分子，其中所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的cDNA分子，其中所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
以上或以下所引用的所有专利文献、网站、其他出版物、登录号等均出于所有目的以引用的方式整体并入，其程度犹如每个单独项目均具体地且单独地被指示为以引用的方式如此并入一样。如果序列的不同版本与不同时间的登录号相关，则意指与在本申请的有效申请日时的登录号相关的版本。如果适用的话，提及登录号时，有效申请日意指实际申请日或优先权申请的申请日中较早者。同样，如果出版物、网站等的不同版本在不同的时间公布，那么除非另外指示，否则意指在本申请的有效申请日时最新公布的版本。本公开的任何特征、步骤、元件、实施方案或方面可与任何其他特征、步骤、元件、实施方案或方面结合使用，除非另有明确指示。尽管出于清楚和理解的目的已通过说明和实例详细描述本公开，但将显而易见的是，可在所附权利要求的范围内进行某些变化和修改。
提供以下实施例来更详细地描述实施方案。它们意图说明但不限制所要求保护的实施方案。以下实施例向本领域普通技术人员提供本文所述的化合物、组合物、制品、装置和/或方法如何制备和评价的公开和描述，并且意图仅仅是示例性地且不意图限制任何权利要求的范围。已经做出努力以确保关于数字(诸如例如，量、温度等)的准确性，但可能会考虑一些误差和偏差。除非另外指示，否则份数是重量份，温度以℃计或处于环境温度，并且压力处于或接近大气压。
实施例
实施例1：FSCN2错义变体与听力损失相关
在UK Biobank和其他数据集中对听力损失风险进行了全基因组和全外显子组分析。FSCN2中的错义变体在UK Biobank中与听力损失风险增加相关(OR＝1.29,p＝2.2E-14)(参见图1)。在基因负荷测试中也观察到听力损失与FSCN2中的预测功能丧失和罕见(次要等位基因频率低于1％)错义变体的集合之间的关联，表明FSCN2中的几个变体可能会增加携带者听力损失的风险(参见图2)。图2中包含的变体包括：变体17:81528943:C:T(hgvsc＝c.412C>T:c.412C>T；hgvsp＝p.His138Tyr:p.His138Tyr)、变体17:81528544:G:A(hgvsc＝c.13G>A:c.13G>A；hgvsp＝p.Gly5Ser:p.Gly5Ser)、变体17:81529127:G:A(hgvsc＝c.596G>A:c.596G>A；hgvsp＝p.Arg199His:p.Arg199His)、变体17:81536262:T:C(hgvsc＝c.1100T>C:c.1100T>C；hgvsp＝p.Phe367Ser:p.Phe367Ser)、变体17:81529204:G:A(hgvsc＝c.673G>A:c.673G>A；hgvsp＝p.Asp225Asn:p.Asp225Asn)、变体17:81529336:C:T(hgvsc＝c.805C>T:c.805C>T；hgvsp＝p.Arg269Cys:p.Arg269Cys)、变体17:81528998:C:T(hgvsc＝c.467C>T:c.467C>T；hgvsp＝p.Pro156Leu:p.Pro156Leu)、变体17:81529190:C:A(hgvsc＝c.659C>A:c.659C>A；hgvsp＝p.Ala220Asp:p.Ala220Asp)、变体17:81529083:C:G(hgvsc＝c.552C>G:c.552C>G；hgvsp＝p.Tyr184*:p.Tyr184*)、变体17:81529342:G:A(hgvsc＝c.811G>A:c.811G>A；hgvsp＝p.Val271Ile:p.Val271Ile)、变体17:81536966:G:C(hgvsc＝c.1365G>C:c.1437G>C；hgvsp＝p.Glu455Asp:p.Glu479Asp)和变体17:81528599:A:G(hgvsc＝c.68A>G:c.68A>G；hgvsp＝p.Tyr23Cys:p.Tyr23Cys)。
除了本文所述的修改之外，所描述主题的各种修改对于本领域技术人员来说将从前述描述中显而易见。此类修改也意图落在所附权利要求的范围内。本申请中引用的每篇参考文献(包括但不限于期刊文章、美国和非美国专利、专利申请公布、国际专利申请公布、基因库登录号等)均以其整体和出于所有目的以引用的方式并入本文。
序列表
<110> 雷杰纳荣制药公司(Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)
K·普拉文(PRAVEEN, Kavita)
G·科波拉(COPPOLA, Giovanni)
L·古尔斯基(GURSKI, Lauren)
M·A·R·费雷拉(FERRIERA, Manuel Allen Revez)
M·德拉蒙德(DRUMMOND, Meghan)
A·巴拉斯(BARAS, Aris)
G·阿贝卡西斯(ABECASIS, Goncalo)
<120> Fascin-2(FSCN2)变体及其用途
<130> 189238.03802 (3309) (10708WO01)
<160> 22
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 8735
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 1
cagggggttc gtgacgccgg ctgggtctgg gggctgtggg ccagccgagc cgacccgggc 60
ttctggggga ccgcgggggc cgtgagcact cagagggcgc atcccaggcc cctccgggga 120
cccggccagc ctgaagatgc cgacgaacgg cctgcaccag gtgctgaaga tccagtttgg 180
cctcgtcaac gacactgacc gctacctgac agctgagagc ttcggcttca aggtcaatgc 240
ctcggcaccc agcctcaaga ggaagcagac ctgggtgctg gaacccgacc caggacaagg 300
cacggctgtg ctgctccgca gcagccacct gggccgctac ctgtcggcag aagaggacgg 360
gcgcgtggcc tgtgaggcag agcagccggg ccgtgactgc cgcttcctgg tcctgccgca 420
gccagatggg cgctgggtgc tgcggtccga gccgcacggc cgcttcttcg gaggcaccga 480
ggaccagctg tcctgcttcg ccacagccgt ttccccggcc gagctgtgga ccgtgcacct 540
ggccatccac ccgcaggccc acctgctgag cgtgagccgg cggcgctacg tgcacctgtg 600
cccgcgggag gacgagatgg ccgcagacgg agacaagccc tggggcgtgg acgccctcct 660
caccctcatc ttccggagcc gacggtactg cctcaagtcc tgtgacagcc gctacctgcg 720
cagcgacggc cgtctggtct gggagcctga gccccgtgcc tgctacacgc tggagttcaa 780
ggcgggcaag ctggccttca aggactgcga cggccactac ctggcacccg tggggcccgc 840
aggcaccctc aaggccggcc gaaacacgcg acctggcaag gatgagctct ttgatctgga 900
ggagagtcac ccacaggtgg tgctggtggc tgccaaccac cgctacgtct ctgtgcggca 960
aggtagggag ggcacaggtg gcgacctcct gaggggtgct gggacccccc tgcttcaggg 1020
aggaggccgt gggggtctca cggggagtgg tatcgtgtct gtgcgttcac atgtctgttc 1080
tgggctgggg gtccatgtgg gacatgtgtg gccactcagg gtgtaggtgg gtgggcctcg 1140
ggccatgccc aggcgacccc cactgagggg tggtggcttc agggtcagag gcaagggttc 1200
ctggcctttc tcagcatagc tggagaatgt ctcagccaag ccctgggcag ctgcggagtc 1260
tgagactgga gaggtgtggg ccaggcgatg ggcagtgccc agcaggggca ggaggcccac 1320
agcctggcct ggtgccatga ggggcatgtg ggcaggaggc tgtggggggt ccatatctcc 1380
ccttcttttt ctccacccca ttttctggac ttcatttatt tatttatttt ttgagacaga 1440
gtctcgctct gtcacccagg ctggagcgca gtggcgtgat ctcggctcac tgcaagcgcc 1500
gcctcacggg ttcacgccat tctcctgcct cagcctcccg agtagctggg actacaggcg 1560
cccgccacca cgcccggcta attttttgta ttttttagaa gagacggggt ttcactgtgt 1620
tagccaggat ggtcttgatc tcctgacctt gtgatctgtc cacctcggcc tcccaaagtg 1680
ctgggattac aggcgtgagc caccgtgccc ggctgcattt tctggacttt aaaggaaatt 1740
ggggaggagc ccagggtagg gcagggagct ggggatcggg cggggatagc accaccacgt 1800
gcctgaccag tggagcctcg tgtcctcagg agtggggggg cttaaggtca gctccagtga 1860
tggaggacac ggtgggcagg cagctttacc cggggcctgg gctcctggtg gggaggcacc 1920
tccctgcccc agtggggcgt ggcctggctc tccccagttc ccaggtcacc agttgcctgt 1980
ctgtgtgact ccctccaccg cctatggggt gaaccccagc agttcctcct tccccacaag 2040
ctgagctctg agggaaaagc cctggcccgg gcagtcacta cccacctggg ctcctggctc 2100
catgcacccc agagtggctc ggaggtggtc tgaaaaggcg aggtggggag agccgggtgc 2160
atggagctcc tcctcccaac tcaggtcctt ccagaccagc atcagctggg caaggagagc 2220
tcccctgtct cctggcagct cccaggtgcc caccaagccc ccaccctgac ggatgtccag 2280
gccccctggg tacactgaca ctctggggcc agatggcaga ggccccaccc tgtgcatgga 2340
gaggggagcc cagccatggc tatggggtcc tgcacctgca gttggcatcc tcgggcctgt 2400
cccagcagtg acagggtccc aggagtgaga attcaactgt ggatgcacgg ccatggccct 2460
tccttcctat cacagcccac agtccagctg taatgcctgc tggcctgggc ccaggccggg 2520
catgtggcaa tccttaggtg gttaaagggg gtaagtggga cagtggcagt gagaatgctt 2580
cctccatgga agccaaagac actagacctt taggcatttg tatatggaca gcttggaaag 2640
cagactcaaa gtggcagtca tggccgtggc cgtggcattg tggtgtgatg tgcatggtgg 2700
cgtggaagtg gaggtgagga cggtggtgac agtgtggtgg cagcagcgac aatgatggtg 2760
atggtgatga tggtggtgat ggtgatgatg gtggtgatgg tggtgatggt ggtgatggtg 2820
gtgatggtga taatggtgat ggtggtgatg atggtgatgg tgatgatggt ggtgatggcg 2880
gtggtgatgg tgatggtggt gatggtgatg gtggtggtgg tgatgatggt ggtggtggtg 2940
atggtggtgg tgatgatggt gatggtgatg atggtggtgg tgatggtggt gatggtgatg 3000
atggtgatgg tgatggtggt ggtgatagtg atgatggaga tggtggtgat ggtggtggtg 3060
atggtgatga tggtggtggt ggtgatggtg atgatggtga tggtgatggt ggtgatggtg 3120
atggtggtga tggcgatggt ggtgatgatg gtgatggcga tgatggtgat gatagtgatg 3180
gtgatgatgg tgatggtgat agtgatgata atggtgatga tggtgatggt ggtggtgatg 3240
gtggtggtgg tgatgatagt gatggtgatg atgatggtga tgatgatggt gatgatggtg 3300
atggtgatga tgatagtgat ggtggtgatg gtgatggtga tgatggtgat gatagtgatg 3360
gcgatgatgg tgatgatagt gatggtgatg atggtgatga tgataatggt gatgatggtg 3420
gtggtgatgg tggtggtggt gatggtggtg atggtgatgg tggtgatggc gatgatggtg 3480
atgatggtga tggcgatgat ggtgatagtg atggtgatga tggtgatggt gatagtgatg 3540
ataatggtga tgatgatggt gatggtgata gtgatgataa tggtgatgat gatggtgatg 3600
gtggtggtga tggtagtggt ggtgatgata gtgatggtga tgatgatggt gatgatggtg 3660
atggtgatga tagtgatggt ggtgatggtg atggtgatga tggtgatgat agtgatggcg 3720
atgatggtga tgatagtgat ggtgatgatg gtgatggtga tgatgatggt gatggtggtg 3780
gtgatggtgg tggtgatggt ggtggtggtg atgatagtga tggtgatgat gataatggtg 3840
atgatggtga tggtgatgat gatgatgata gtgatggtgg tgatggtgat ggtggtgatg 3900
atgatgatag tgatggcgat gatggtgatg atagtgatgg tgatgatgat gatagtgatg 3960
gtggtgatgg tgatggtgat gatagtgatg gcgatgatgg tgatgatagt gatggtgatg 4020
atggtgatgg tgatgataat ggtgatgatg atggtgatgg tggtggtgat ggtggtggtg 4080
gtgatgatag tgatggtgat gatggtgatg ataatggtga cgatggtgat gatgatgata 4140
gtgatggtgg tgatggtgat ggtggtgatg gtgatggtgg tgatgatagt gatggtgatg 4200
gtgatgatgg tgatggtgat gataatggtg atgatggtga tggtgatgat ggtggtgatg 4260
gtgatgatgg aggcaatggt gatgatagtg atggtgatgg cgatagtgat agtgatggtg 4320
gtggtgatag tgatggtgat ggtgatgatg acagtgatga tggtgatggt ggtgatggag 4380
gggtgctgac agagtggtgg agggatgggg actgtatgga ccatttttca gtctcttgat 4440
cctcaaccac cctgcatctg accctatcat ccctttgagg ggagaatccc ctactcaaga 4500
ccagctccca tctcccactt tagaagcagg aagcagcagc cactcgcctc cctgccttca 4560
acagggctga gggtgaggac ccaaccacca ggtgtttcag gctctggatt ggcggccagg 4620
gctgtaggga gcgggacatg gcatctcagt cctggggcat ggaacctcac ggcttccaag 4680
gcagctgcag cgtgggtggt gccatagcat cacccctacc cggcctctgt ggagtggcta 4740
catggcaggc ccttcatcga ggcatctccc tggctgggcg gcccctaacc ctctcttccc 4800
ccctgggagg ggagtgagca cccaggcttg catgtatccc cccccatcgg ccagagcctg 4860
ctcatttctg ccaacagaca gcatggcagg cagtgtctga tgctgccagt aacagaaaac 4920
tggccacagg ctggctcaag cagtgacact gatcatctcc tgaaacggga gtccagagag 4980
ccctgggcat ggtgggttcc caggcagcca ctatcacccg ctcagcagct tccccggagt 5040
cctccgttct tacctcctca ccgaaccact ctcctgggtc agctctgacc tcagcctgac 5100
gccctcacgg tagtaatgtg gctgctggta ttccaggcct cacatccagg caggacaaag 5160
tccagaggaa aaagaggcac tggctctgct tgtgtcttca taggagtaag aaaacttctc 5220
ccctaagtcc tagcagacac ttcttcacac tcatttgcca gaactgagtc ccccaactgc 5280
tcagctagcc cctctggagg ggggtaaaac cagtgttgcc cagaccaagg cggactccac 5340
tcctctccta ttttgaggcc atgtccccgg aagcaggtgg ctgaatgagt agccccagac 5400
agcatcctgt ctgaaggggg tgtggggcaa ctctggggac accaaagtgc tggcctggga 5460
ggtgcagtgg cggggggagc cctgcgatgc tgtggcttcc ttcagtgccc gcagggacgg 5520
cgttcccaca cctctcatgg gcccctcctg cgggctcctg ctgcccccgg gtaccgtgtc 5580
agtgttgccc tccactgggc ccaggcagct gcttttagtt cagtatttgc caggatctag 5640
agctggtggc agtggggatg ctggcacgaa tactcggtca cagtgcaggg gacatgccgg 5700
gtgctcctct gcgtctgatc agtgatgagt gtgagggaga tcccagcctg gggcgtgagg 5760
ggcagctttg gggctggcag aaggcaaaag gtcccaagct gtctggcatg gtcacagcct 5820
ggcatcctct cccctgggca cagcgtggga tgggatctgg ccccaccctc aggccctgtg 5880
ggggctctgc ccaccactcc ctcccagtcc ccagctggac aggccaccag agtccctggg 5940
ccttgtggga agctccgcaa tctgacacac cactcccagt gtctggctgc catgcaaaca 6000
gggaggtggt ttgtgggagg agccagggac ttagttcaca gaagatcctg ggtaggctct 6060
ggtgcctgct gtccccatgc tgggcatggg tgcccctcca tcccctcgca ggaaccccag 6120
atggagcccg gggcagtctt gtcctccccc aggggtcctg ggagaccaag cacagatggt 6180
tggggaaagc tgcagaggtg acagggacca gcccctggct ggagcccagg ggtgccccat 6240
caccatccgc accatcccct tcattaggtc ctgcctgtgc ccatccagca gcttagggtg 6300
agttataaat agaggctggg gtaagccctg ggtcaagaga gcagggcaag gagattacca 6360
gctgattact gattagcaga gagtgggggc tgtgccaagc agaagggcct ggctcctggg 6420
ggtgtggagg gaggtcaggg ctcccttggg gacagtgtgc agggtccaca gacggcacat 6480
atggccctgg ggcagggttc ccagggtctc tgagaggtgc cttccaaatc ttctcaagtc 6540
aagagggttc tagatgagac ccacctctgg cttcaggggt gccccccaaa atatgccccc 6600
tcccctgctc cctacccagg agaggcgtga ggggcttccc catctcctcc ctccaggggt 6660
caacgtctca gccaatcagg atgatgaact agaccacgag accttcctga tgcaaattga 6720
ccaggagaca aagaagtgca ccttctattc cagcactggg ggctactgga ccctggtcac 6780
ccatgggggc attcacgcca cagccacaca agtgtgagtg cacacatccc ttcctcctcc 6840
atcatcccca tccccaccat caccatcccc atcatcacca tccccaccat ccgcatcccc 6900
atctccatcc ccaccacccc cacccccacc agccccatcc ccatgaccac catccccatc 6960
tccaccatct ccatcaccat catcgccatc cccatcccca tcatcaccat ccctatcacc 7020
accatcccca tcatcaccat ccccaccatc cgcatcccca tctccatccc caccaccccc 7080
accaccacca gccccatccc catcaccacc atccccatct ccaccatctc catcaccatc 7140
atcaccatcc ccatctccat caccaccatc cccatcacca tccccatctc tatctctacc 7200
atgcccatca ccatcatcac catccccatc tccaccatcc ccattaccat ctccaccatc 7260
cccatctcca tccccaccat ccccatctcc atccccatct ctgccatccc caccatcacc 7320
atccccatct ccatttacat ccccatcccc atccccctca ccatcctcat ccccatcccc 7380
ctcaccatcc tcatccccat ctccaccatc cccatctcca tcaccatccc cctctccatc 7440
cccatcccca tctccatcac catccccctc tccatcccca tccccatctc catcttcacc 7500
atccccacca ccgttcccat cacctgcacc atcactccca ccaccatcac tgcctcggcc 7560
atgaggattg ccgtagcagc tcagtcagaa aggaaagccc actggggcag ggtagcgcct 7620
gatggtggtg ggtgtgtcag tggagggcag gcttctgtcc cactccttgg aacctgagga 7680
ggatggggaa gtgagaccct gcacccccat ctcctgctgt cctgaggaga ccttttgctg 7740
ctccctccag ttctgccaac accatgtttg agatggagtg gcgtggccgg cgggtagcac 7800
tcaaagccag caacgggcgc tacgtgtgca tgaagaagaa tgggcagctg gcggctatca 7860
gcgattttgt cggtgagcac tctgcctgcc aggtactggg gcaggggctg tctccaccca 7920
gggaaaggac ctgcccagac accccatctc caccaagagc tggaccctcc ccagcccacg 7980
gaacgggtgc tgtcatggag tcatacttgc tagtcaagat aactcgtctt ggcaagggaa 8040
acaggtctga atgtccttat ctccgctgct gggaaccccc taggcgcctt gccaaggccg 8100
cacatgaggc aatggcaggc ctgggtccct aagtccaggt gtggcgtttc ccagggcccc 8160
caccccgccc ggcctggaca gggaaggtgg cgggaggggc agcgcagcag acgctctccc 8220
cgccaggcaa ggacgaagag ttcaccctca agctcatcaa ccggcccatc ctggtgctgc 8280
gcggcctgga cggcttcgtc tgccaccacc gcggctccaa ccagctggac accaaccgct 8340
ccgtctacga cgtcttccac ctgagcttca gcgacggcgc ctaccggatc cgaggtgcgt 8400
ggcggggcgg gtgggcacgc gggagcgggg gtggcagcgg gcaggtgggc acccccgccg 8460
acgccgtccc gtcccccagg ccgcgacgga gggttctggt acacgggcag ccacggcagc 8520
gtgtgcagcg acggcgaacg cgccgaggac ttcgtcttcg agttccgtga gcgcggccgc 8580
ctggccatcc gcgcccggag cggcaagtac ctgcgcggcg gcgcctcggg cctgctgcgg 8640
gccgatgccg acgccccggc cgggaccgcg ctttgggagt actgaggccg cgcccagacc 8700
agcctgtcgc gcattaaaac cgtgtctctc ccgca 8735
<210> 2
<211> 8735
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 2
cagggggttc gtgacgccgg ctgggtctgg gggctgtggg ccagccgagc cgacccgggc 60
ttctggggga ccgcgggggc cgtgagcact cagagggcgc atcccaggcc cctccgggga 120
cccggccagc ctgaagatgc cgacgaacgg cctgcaccag gtgctgaaga tccagtttgg 180
cctcgtcaac gacactgacc gctacctgac agctgagagc ttcggcttca aggtcaatgc 240
ctcggcaccc agcctcaaga ggaagcagac ctgggtgctg gaacccgacc caggacaagg 300
cacggctgtg ctgctccgca gcagccacct gggccgctac ctgtcggcag aagaggacgg 360
gcgcgtggcc tgtgaggcag agcagccggg ccgtgactgc cgcttcctgg tcctgccgca 420
gccagatggg cgctgggtgc tgcggtccga gccgcacggc cgcttcttcg gaggcaccga 480
ggaccagctg tcctgcttcg ccacagccgt ttccccggcc gagctgtgga ccgtgcacct 540
ggccatctac ccgcaggccc acctgctgag cgtgagccgg cggcgctacg tgcacctgtg 600
cccgcgggag gacgagatgg ccgcagacgg agacaagccc tggggcgtgg acgccctcct 660
caccctcatc ttccggagcc gacggtactg cctcaagtcc tgtgacagcc gctacctgcg 720
cagcgacggc cgtctggtct gggagcctga gccccgtgcc tgctacacgc tggagttcaa 780
ggcgggcaag ctggccttca aggactgcga cggccactac ctggcacccg tggggcccgc 840
aggcaccctc aaggccggcc gaaacacgcg acctggcaag gatgagctct ttgatctgga 900
ggagagtcac ccacaggtgg tgctggtggc tgccaaccac cgctacgtct ctgtgcggca 960
aggtagggag ggcacaggtg gcgacctcct gaggggtgct gggacccccc tgcttcaggg 1020
aggaggccgt gggggtctca cggggagtgg tatcgtgtct gtgcgttcac atgtctgttc 1080
tgggctgggg gtccatgtgg gacatgtgtg gccactcagg gtgtaggtgg gtgggcctcg 1140
ggccatgccc aggcgacccc cactgagggg tggtggcttc agggtcagag gcaagggttc 1200
ctggcctttc tcagcatagc tggagaatgt ctcagccaag ccctgggcag ctgcggagtc 1260
tgagactgga gaggtgtggg ccaggcgatg ggcagtgccc agcaggggca ggaggcccac 1320
agcctggcct ggtgccatga ggggcatgtg ggcaggaggc tgtggggggt ccatatctcc 1380
ccttcttttt ctccacccca ttttctggac ttcatttatt tatttatttt ttgagacaga 1440
gtctcgctct gtcacccagg ctggagcgca gtggcgtgat ctcggctcac tgcaagcgcc 1500
gcctcacggg ttcacgccat tctcctgcct cagcctcccg agtagctggg actacaggcg 1560
cccgccacca cgcccggcta attttttgta ttttttagaa gagacggggt ttcactgtgt 1620
tagccaggat ggtcttgatc tcctgacctt gtgatctgtc cacctcggcc tcccaaagtg 1680
ctgggattac aggcgtgagc caccgtgccc ggctgcattt tctggacttt aaaggaaatt 1740
ggggaggagc ccagggtagg gcagggagct ggggatcggg cggggatagc accaccacgt 1800
gcctgaccag tggagcctcg tgtcctcagg agtggggggg cttaaggtca gctccagtga 1860
tggaggacac ggtgggcagg cagctttacc cggggcctgg gctcctggtg gggaggcacc 1920
tccctgcccc agtggggcgt ggcctggctc tccccagttc ccaggtcacc agttgcctgt 1980
ctgtgtgact ccctccaccg cctatggggt gaaccccagc agttcctcct tccccacaag 2040
ctgagctctg agggaaaagc cctggcccgg gcagtcacta cccacctggg ctcctggctc 2100
catgcacccc agagtggctc ggaggtggtc tgaaaaggcg aggtggggag agccgggtgc 2160
atggagctcc tcctcccaac tcaggtcctt ccagaccagc atcagctggg caaggagagc 2220
tcccctgtct cctggcagct cccaggtgcc caccaagccc ccaccctgac ggatgtccag 2280
gccccctggg tacactgaca ctctggggcc agatggcaga ggccccaccc tgtgcatgga 2340
gaggggagcc cagccatggc tatggggtcc tgcacctgca gttggcatcc tcgggcctgt 2400
cccagcagtg acagggtccc aggagtgaga attcaactgt ggatgcacgg ccatggccct 2460
tccttcctat cacagcccac agtccagctg taatgcctgc tggcctgggc ccaggccggg 2520
catgtggcaa tccttaggtg gttaaagggg gtaagtggga cagtggcagt gagaatgctt 2580
cctccatgga agccaaagac actagacctt taggcatttg tatatggaca gcttggaaag 2640
cagactcaaa gtggcagtca tggccgtggc cgtggcattg tggtgtgatg tgcatggtgg 2700
cgtggaagtg gaggtgagga cggtggtgac agtgtggtgg cagcagcgac aatgatggtg 2760
atggtgatga tggtggtgat ggtgatgatg gtggtgatgg tggtgatggt ggtgatggtg 2820
gtgatggtga taatggtgat ggtggtgatg atggtgatgg tgatgatggt ggtgatggcg 2880
gtggtgatgg tgatggtggt gatggtgatg gtggtggtgg tgatgatggt ggtggtggtg 2940
atggtggtgg tgatgatggt gatggtgatg atggtggtgg tgatggtggt gatggtgatg 3000
atggtgatgg tgatggtggt ggtgatagtg atgatggaga tggtggtgat ggtggtggtg 3060
atggtgatga tggtggtggt ggtgatggtg atgatggtga tggtgatggt ggtgatggtg 3120
atggtggtga tggcgatggt ggtgatgatg gtgatggcga tgatggtgat gatagtgatg 3180
gtgatgatgg tgatggtgat agtgatgata atggtgatga tggtgatggt ggtggtgatg 3240
gtggtggtgg tgatgatagt gatggtgatg atgatggtga tgatgatggt gatgatggtg 3300
atggtgatga tgatagtgat ggtggtgatg gtgatggtga tgatggtgat gatagtgatg 3360
gcgatgatgg tgatgatagt gatggtgatg atggtgatga tgataatggt gatgatggtg 3420
gtggtgatgg tggtggtggt gatggtggtg atggtgatgg tggtgatggc gatgatggtg 3480
atgatggtga tggcgatgat ggtgatagtg atggtgatga tggtgatggt gatagtgatg 3540
ataatggtga tgatgatggt gatggtgata gtgatgataa tggtgatgat gatggtgatg 3600
gtggtggtga tggtagtggt ggtgatgata gtgatggtga tgatgatggt gatgatggtg 3660
atggtgatga tagtgatggt ggtgatggtg atggtgatga tggtgatgat agtgatggcg 3720
atgatggtga tgatagtgat ggtgatgatg gtgatggtga tgatgatggt gatggtggtg 3780
gtgatggtgg tggtgatggt ggtggtggtg atgatagtga tggtgatgat gataatggtg 3840
atgatggtga tggtgatgat gatgatgata gtgatggtgg tgatggtgat ggtggtgatg 3900
atgatgatag tgatggcgat gatggtgatg atagtgatgg tgatgatgat gatagtgatg 3960
gtggtgatgg tgatggtgat gatagtgatg gcgatgatgg tgatgatagt gatggtgatg 4020
atggtgatgg tgatgataat ggtgatgatg atggtgatgg tggtggtgat ggtggtggtg 4080
gtgatgatag tgatggtgat gatggtgatg ataatggtga cgatggtgat gatgatgata 4140
gtgatggtgg tgatggtgat ggtggtgatg gtgatggtgg tgatgatagt gatggtgatg 4200
gtgatgatgg tgatggtgat gataatggtg atgatggtga tggtgatgat ggtggtgatg 4260
gtgatgatgg aggcaatggt gatgatagtg atggtgatgg cgatagtgat agtgatggtg 4320
gtggtgatag tgatggtgat ggtgatgatg acagtgatga tggtgatggt ggtgatggag 4380
gggtgctgac agagtggtgg agggatgggg actgtatgga ccatttttca gtctcttgat 4440
cctcaaccac cctgcatctg accctatcat ccctttgagg ggagaatccc ctactcaaga 4500
ccagctccca tctcccactt tagaagcagg aagcagcagc cactcgcctc cctgccttca 4560
acagggctga gggtgaggac ccaaccacca ggtgtttcag gctctggatt ggcggccagg 4620
gctgtaggga gcgggacatg gcatctcagt cctggggcat ggaacctcac ggcttccaag 4680
gcagctgcag cgtgggtggt gccatagcat cacccctacc cggcctctgt ggagtggcta 4740
catggcaggc ccttcatcga ggcatctccc tggctgggcg gcccctaacc ctctcttccc 4800
ccctgggagg ggagtgagca cccaggcttg catgtatccc cccccatcgg ccagagcctg 4860
ctcatttctg ccaacagaca gcatggcagg cagtgtctga tgctgccagt aacagaaaac 4920
tggccacagg ctggctcaag cagtgacact gatcatctcc tgaaacggga gtccagagag 4980
ccctgggcat ggtgggttcc caggcagcca ctatcacccg ctcagcagct tccccggagt 5040
cctccgttct tacctcctca ccgaaccact ctcctgggtc agctctgacc tcagcctgac 5100
gccctcacgg tagtaatgtg gctgctggta ttccaggcct cacatccagg caggacaaag 5160
tccagaggaa aaagaggcac tggctctgct tgtgtcttca taggagtaag aaaacttctc 5220
ccctaagtcc tagcagacac ttcttcacac tcatttgcca gaactgagtc ccccaactgc 5280
tcagctagcc cctctggagg ggggtaaaac cagtgttgcc cagaccaagg cggactccac 5340
tcctctccta ttttgaggcc atgtccccgg aagcaggtgg ctgaatgagt agccccagac 5400
agcatcctgt ctgaaggggg tgtggggcaa ctctggggac accaaagtgc tggcctggga 5460
ggtgcagtgg cggggggagc cctgcgatgc tgtggcttcc ttcagtgccc gcagggacgg 5520
cgttcccaca cctctcatgg gcccctcctg cgggctcctg ctgcccccgg gtaccgtgtc 5580
agtgttgccc tccactgggc ccaggcagct gcttttagtt cagtatttgc caggatctag 5640
agctggtggc agtggggatg ctggcacgaa tactcggtca cagtgcaggg gacatgccgg 5700
gtgctcctct gcgtctgatc agtgatgagt gtgagggaga tcccagcctg gggcgtgagg 5760
ggcagctttg gggctggcag aaggcaaaag gtcccaagct gtctggcatg gtcacagcct 5820
ggcatcctct cccctgggca cagcgtggga tgggatctgg ccccaccctc aggccctgtg 5880
ggggctctgc ccaccactcc ctcccagtcc ccagctggac aggccaccag agtccctggg 5940
ccttgtggga agctccgcaa tctgacacac cactcccagt gtctggctgc catgcaaaca 6000
gggaggtggt ttgtgggagg agccagggac ttagttcaca gaagatcctg ggtaggctct 6060
ggtgcctgct gtccccatgc tgggcatggg tgcccctcca tcccctcgca ggaaccccag 6120
atggagcccg gggcagtctt gtcctccccc aggggtcctg ggagaccaag cacagatggt 6180
tggggaaagc tgcagaggtg acagggacca gcccctggct ggagcccagg ggtgccccat 6240
caccatccgc accatcccct tcattaggtc ctgcctgtgc ccatccagca gcttagggtg 6300
agttataaat agaggctggg gtaagccctg ggtcaagaga gcagggcaag gagattacca 6360
gctgattact gattagcaga gagtgggggc tgtgccaagc agaagggcct ggctcctggg 6420
ggtgtggagg gaggtcaggg ctcccttggg gacagtgtgc agggtccaca gacggcacat 6480
atggccctgg ggcagggttc ccagggtctc tgagaggtgc cttccaaatc ttctcaagtc 6540
aagagggttc tagatgagac ccacctctgg cttcaggggt gccccccaaa atatgccccc 6600
tcccctgctc cctacccagg agaggcgtga ggggcttccc catctcctcc ctccaggggt 6660
caacgtctca gccaatcagg atgatgaact agaccacgag accttcctga tgcaaattga 6720
ccaggagaca aagaagtgca ccttctattc cagcactggg ggctactgga ccctggtcac 6780
ccatgggggc attcacgcca cagccacaca agtgtgagtg cacacatccc ttcctcctcc 6840
atcatcccca tccccaccat caccatcccc atcatcacca tccccaccat ccgcatcccc 6900
atctccatcc ccaccacccc cacccccacc agccccatcc ccatgaccac catccccatc 6960
tccaccatct ccatcaccat catcgccatc cccatcccca tcatcaccat ccctatcacc 7020
accatcccca tcatcaccat ccccaccatc cgcatcccca tctccatccc caccaccccc 7080
accaccacca gccccatccc catcaccacc atccccatct ccaccatctc catcaccatc 7140
atcaccatcc ccatctccat caccaccatc cccatcacca tccccatctc tatctctacc 7200
atgcccatca ccatcatcac catccccatc tccaccatcc ccattaccat ctccaccatc 7260
cccatctcca tccccaccat ccccatctcc atccccatct ctgccatccc caccatcacc 7320
atccccatct ccatttacat ccccatcccc atccccctca ccatcctcat ccccatcccc 7380
ctcaccatcc tcatccccat ctccaccatc cccatctcca tcaccatccc cctctccatc 7440
cccatcccca tctccatcac catccccctc tccatcccca tccccatctc catcttcacc 7500
atccccacca ccgttcccat cacctgcacc atcactccca ccaccatcac tgcctcggcc 7560
atgaggattg ccgtagcagc tcagtcagaa aggaaagccc actggggcag ggtagcgcct 7620
gatggtggtg ggtgtgtcag tggagggcag gcttctgtcc cactccttgg aacctgagga 7680
ggatggggaa gtgagaccct gcacccccat ctcctgctgt cctgaggaga ccttttgctg 7740
ctccctccag ttctgccaac accatgtttg agatggagtg gcgtggccgg cgggtagcac 7800
tcaaagccag caacgggcgc tacgtgtgca tgaagaagaa tgggcagctg gcggctatca 7860
gcgattttgt cggtgagcac tctgcctgcc aggtactggg gcaggggctg tctccaccca 7920
gggaaaggac ctgcccagac accccatctc caccaagagc tggaccctcc ccagcccacg 7980
gaacgggtgc tgtcatggag tcatacttgc tagtcaagat aactcgtctt ggcaagggaa 8040
acaggtctga atgtccttat ctccgctgct gggaaccccc taggcgcctt gccaaggccg 8100
cacatgaggc aatggcaggc ctgggtccct aagtccaggt gtggcgtttc ccagggcccc 8160
caccccgccc ggcctggaca gggaaggtgg cgggaggggc agcgcagcag acgctctccc 8220
cgccaggcaa ggacgaagag ttcaccctca agctcatcaa ccggcccatc ctggtgctgc 8280
gcggcctgga cggcttcgtc tgccaccacc gcggctccaa ccagctggac accaaccgct 8340
ccgtctacga cgtcttccac ctgagcttca gcgacggcgc ctaccggatc cgaggtgcgt 8400
ggcggggcgg gtgggcacgc gggagcgggg gtggcagcgg gcaggtgggc acccccgccg 8460
acgccgtccc gtcccccagg ccgcgacgga gggttctggt acacgggcag ccacggcagc 8520
gtgtgcagcg acggcgaacg cgccgaggac ttcgtcttcg agttccgtga gcgcggccgc 8580
ctggccatcc gcgcccggag cggcaagtac ctgcgcggcg gcgcctcggg cctgctgcgg 8640
gccgatgccg acgccccggc cgggaccgcg ctttgggagt actgaggccg cgcccagacc 8700
agcctgtcgc gcattaaaac cgtgtctctc ccgca 8735
<210> 3
<211> 1720
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 3
caggggguuc gugacgccgg cugggucugg gggcuguggg ccagccgagc cgacccgggc 60
uucuggggga ccgcgggggc cgugagcacu cagagggugc aucccaggcc ccuccgggga 120
cccggccagc cugaagaugc cgacgaacgg ccugcaccag gugcugaaga uccaguuugg 180
ccucgucaac gacacugacc gcuaccugac agcugagagc uucggcuuca aggucaaugc 240
cucggcaccc agccucaaga ggaagcagac cugggugcug gaacccgacc caggacaagg 300
cacggcugug cugcuccgca gcagccaccu gggccgcuac cugucggcag aagaggacgg 360
gcgcguggcc ugugaggcag agcagccggg ccgugacugc cgcuuccugg uccugccgca 420
gccagauggg cgcugggugc ugcgguccga gccgcacggc cgcuucuucg gaggcaccga 480
ggaccagcug uccugcuucg ccacagccgu uuccccggcc gagcugugga ccgugcaccu 540
ggccauccac ccgcaggccc accugcugag cgugagccgg cggcgcuacg ugcaccugug 600
cccgcgggag gacgagaugg ccgcagacgg agacaagccc uggggcgugg acgcccuccu 660
cacccucauc uuccggagcc gacgguacug ccucaagucc ugugacagcc gcuaccugcg 720
cagcgacggc cgucuggucu gggagccuga gccccgugcc ugcuacacgc uggaguucaa 780
ggcgggcaag cuggccuuca aggacugcga cggccacuac cuggcacccg uggggcccgc 840
aggcacccuc aaggccggcc gaaacacgcg accuggcaag gaugagcucu uugaucugga 900
ggagagucac ccacaggugg ugcugguggc ugccaaccac cgcuacgucu cugugcggca 960
aggggucaac gucucagcca aucaggauga ugaacuagac cacgagaccu uccugaugca 1020
aauugaccag gagacaaaga agugcaccuu cuauuccagc acugggggcu acuggacccu 1080
ggucacccau gggggcauuc acgccacagc cacacaaguu ucugccaaca ccauguuuga 1140
gauggagugg cguggccggc ggguagcacu caaagccagc aacgggcgcu acgugugcau 1200
gaagaagaau gggcagcugg cggcuaucag cgauuuuguc ggcaaggacg aagaguucac 1260
ccucaagcuc aucaaccggc ccauccuggu gcugcgcggc cuggacggcu ucgucugcca 1320
ccaccgcggc uccaaccagc uggacaccaa ccgcuccguc uacgacgucu uccaccugag 1380
cuucagcgac ggcgccuacc ggauccgagg ccgcgacgga ggguucuggu acacgggcag 1440
ccacggcagc gugugcagcg acggcgaacg cgccgaggac uucgucuucg aguuccguga 1500
gcgcggccgc cuggccaucc gcgcccggag cggcaaguac cugcgcggcg gcgccucggg 1560
ccugcugcgg gccgaugccg acgccccggc cgggaccgcg cuuugggagu acugaggccg 1620
cgcccagacc agccugucgc gcauuaaaac cgugucucuc ccgcaaaaaa aaaaaaaaaa 1680
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1720
<210> 4
<211> 1577
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 4
ccgugagcac ucagagggug caucccaggc cccuccgggg acccggccag ccugaagaug 60
ccgacgaacg gccugcacca ggugcugaag auccaguuug gccucgucaa cgacacugac 120
cgcuaccuga cagcugagag cuucggcuuc aaggucaaug ccucggcacc cagccucaag 180
aggaagcaga ccugggugcu ggaacccgac ccaggacaag gcacggcugu gcugcuccgc 240
agcagccacc ugggccgcua ccugucggca gaagaggacg ggcgcguggc cugugaggca 300
gagcagccgg gccgugacug ccgcuuccug guccugccgc agccagaugg gcgcugggug 360
cugcgguccg agccgcacgg ccgcuucuuc ggaggcaccg aggaccagcu guccugcuuc 420
gccacagccg uuuccccggc cgagcugugg accgugcacc uggccaucca cccgcaggcc 480
caccugcuga gcgugagccg gcggcgcuac gugcaccugu gcccgcggga ggacgagaug 540
gccgcagacg gagacaagcc cuggggcgug gacgcccucc ucacccucau cuuccggagc 600
cgacgguacu gccucaaguc cugugacagc cgcuaccugc gcagcgacgg ccgucugguc 660
ugggagccug agccccgugc cugcuacacg cuggaguuca aggcgggcaa gcuggccuuc 720
aaggacugcg acggccacua ccuggcaccc guggggcccg caggcacccu caaggccggc 780
cgaaacacgc gaccuggcaa ggaugagcuc uuugaucugg aggagaguca cccacaggug 840
gugcuggugg cugccaacca ccgcuacguc ucugugcggc aaggggucaa cgucucagcc 900
aaucaggaug augaacuaga ccacgagacc uuccugaugc aaauugacca ggagacaaag 960
aagugcaccu ucuauuccag cacugggggc uacuggaccc uggucaccca ugggggcauu 1020
cacgccacag ccacacaagu uucugccaac accauguuug agauggagug gcguggccgg 1080
cggguagcac ucaaagccag caacgggcgc uacgugugca ugaagaagaa ugggcagcug 1140
gcggcuauca gcgauuuugu cggcaaggac gaagaguuca cccucaagcu caucaaccgg 1200
cccauccugg ugcugcgcgg ccuggacggc uucgucugcc accaccgcgg cuccaaccag 1260
cuggacacca accgcuccgu cuacgacguc uuccaccuga gcuucagcga cggcgccuac 1320
cggauccgag gccgcgacgg aggguucugg uacacgggca gccacggcag cgugugcagc 1380
gacggcgaac gcgccgagga cuucgucuuc gaguuccgug agcgcggccg ccuggccauc 1440
cgcgcccgga gcggcaagua ccugcgcggc ggcgccucgg gccugcugcg ggccgaugcc 1500
gacgccccgg ccgggaccgc gcuuugggag uacugaggcc gcgcccagac cagccugucg 1560
cgcauuaaaa ccguguc 1577
<210> 5
<211> 1762
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 5
gcaggcaggg gguucgugac gccggcuggg ucugggggcu gugggccagc cgagccgacc 60
cgggcuucug ggggaccgcg ggggccguga gcacucagag ggcgcauccc aggccccucc 120
ggggacccgg ccagccugaa gaugccgacg aacggccugc accaggugcu gaagauccag 180
uuuggccucg ucaacgacac ugaccgcuac cugacagcug agagcuucgg cuucaagguc 240
aaugccucgg cacccagccu caagaggaag cagaccuggg ugcuggaacc cgacccagga 300
caaggcacgg cugugcugcu ccgcagcagc caccugggcc gcuaccuguc ggcagaagag 360
gacgggcgcg uggccuguga ggcagagcag ccgggccgug acugccgcuu ccugguccug 420
ccgcagccag augggcgcug ggugcugcgg uccgagccgc acggccgcuu cuucggaggc 480
accgaggacc agcuguccug cuucgccaca gccguuuccc cggccgagcu guggaccgug 540
caccuggcca uccacccgca ggcccaccug cugagcguga gccggcggcg cuacgugcac 600
cugugcccgc gggaggacga gauggccgca gacggagaca agcccugggg cguggacgcc 660
cuccucaccc ucaucuuccg gagccgacgg uacugccuca aguccuguga cagccgcuac 720
cugcgcagcg acggccgucu ggucugggag ccugagcccc gugccugcua cacgcuggag 780
uucaaggcgg gcaagcuggc cuucaaggac ugcgacggcc acuaccuggc acccgugggg 840
cccgcaggca cccucaaggc cggccgaaac acgcgaccug gcaaggauga gcucuuugau 900
cuggaggaga gucacccaca gguggugcug guggcugcca accaccgcua cgucucugug 960
cggcaagggg ucaacgucuc agccaaucag gaugaugaac uagaccacga gaccuuccug 1020
augcaaauug accaggagac aaagaagugc accuucuauu ccagcacugg gggcuacugg 1080
acccugguca cccauggggg cauucacgcc acagccacac aaguuucugc caacaccaug 1140
uuugagaugg aguggcgugg ccggcgggua gcacucaaag ccagcaacgg gcgcuacgug 1200
ugcaugaaga agaaugggca gcuggcggcu aucagcgauu uugucgggcc cccaccccgc 1260
ccggccugga cagggaaggu ggcgggaggg gcagcgcagc agacgcucuc cccgccaggc 1320
aaggacgaag aguucacccu caagcucauc aaccggccca uccuggugcu gcgcggccug 1380
gacggcuucg ucugccacca ccgcggcucc aaccagcugg acaccaaccg cuccgucuac 1440
gacgucuucc accugagcuu cagcgacggc gccuaccgga uccgaggccg cgacggaggg 1500
uucugguaca cgggcagcca cggcagcgug ugcagcgacg gcgaacgcgc cgaggacuuc 1560
gucuucgagu uccgugagcg cggccgccug gccauccgcg cccggagcgg caaguaccug 1620
cgcggcggcg ccucgggccu gcugcgggcc gaugccgacg ccccggccgg gaccgcgcuu 1680
ugggaguacu gaggccgcgc ccagaccagc cugucgcgca uuaaaaccgu gucucucccg 1740
caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1762
<210> 6
<211> 1720
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 6
caggggguuc gugacgccgg cugggucugg gggcuguggg ccagccgagc cgacccgggc 60
uucuggggga ccgcgggggc cgugagcacu cagagggugc aucccaggcc ccuccgggga 120
cccggccagc cugaagaugc cgacgaacgg ccugcaccag gugcugaaga uccaguuugg 180
ccucgucaac gacacugacc gcuaccugac agcugagagc uucggcuuca aggucaaugc 240
cucggcaccc agccucaaga ggaagcagac cugggugcug gaacccgacc caggacaagg 300
cacggcugug cugcuccgca gcagccaccu gggccgcuac cugucggcag aagaggacgg 360
gcgcguggcc ugugaggcag agcagccggg ccgugacugc cgcuuccugg uccugccgca 420
gccagauggg cgcugggugc ugcgguccga gccgcacggc cgcuucuucg gaggcaccga 480
ggaccagcug uccugcuucg ccacagccgu uuccccggcc gagcugugga ccgugcaccu 540
ggccaucuac ccgcaggccc accugcugag cgugagccgg cggcgcuacg ugcaccugug 600
cccgcgggag gacgagaugg ccgcagacgg agacaagccc uggggcgugg acgcccuccu 660
cacccucauc uuccggagcc gacgguacug ccucaagucc ugugacagcc gcuaccugcg 720
cagcgacggc cgucuggucu gggagccuga gccccgugcc ugcuacacgc uggaguucaa 780
ggcgggcaag cuggccuuca aggacugcga cggccacuac cuggcacccg uggggcccgc 840
aggcacccuc aaggccggcc gaaacacgcg accuggcaag gaugagcucu uugaucugga 900
ggagagucac ccacaggugg ugcugguggc ugccaaccac cgcuacgucu cugugcggca 960
aggggucaac gucucagcca aucaggauga ugaacuagac cacgagaccu uccugaugca 1020
aauugaccag gagacaaaga agugcaccuu cuauuccagc acugggggcu acuggacccu 1080
ggucacccau gggggcauuc acgccacagc cacacaaguu ucugccaaca ccauguuuga 1140
gauggagugg cguggccggc ggguagcacu caaagccagc aacgggcgcu acgugugcau 1200
gaagaagaau gggcagcugg cggcuaucag cgauuuuguc ggcaaggacg aagaguucac 1260
ccucaagcuc aucaaccggc ccauccuggu gcugcgcggc cuggacggcu ucgucugcca 1320
ccaccgcggc uccaaccagc uggacaccaa ccgcuccguc uacgacgucu uccaccugag 1380
cuucagcgac ggcgccuacc ggauccgagg ccgcgacgga ggguucuggu acacgggcag 1440
ccacggcagc gugugcagcg acggcgaacg cgccgaggac uucgucuucg aguuccguga 1500
gcgcggccgc cuggccaucc gcgcccggag cggcaaguac cugcgcggcg gcgccucggg 1560
ccugcugcgg gccgaugccg acgccccggc cgggaccgcg cuuugggagu acugaggccg 1620
cgcccagacc agccugucgc gcauuaaaac cgugucucuc ccgcaaaaaa aaaaaaaaaa 1680
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1720
<210> 7
<211> 1577
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 7
ccgugagcac ucagagggug caucccaggc cccuccgggg acccggccag ccugaagaug 60
ccgacgaacg gccugcacca ggugcugaag auccaguuug gccucgucaa cgacacugac 120
cgcuaccuga cagcugagag cuucggcuuc aaggucaaug ccucggcacc cagccucaag 180
aggaagcaga ccugggugcu ggaacccgac ccaggacaag gcacggcugu gcugcuccgc 240
agcagccacc ugggccgcua ccugucggca gaagaggacg ggcgcguggc cugugaggca 300
gagcagccgg gccgugacug ccgcuuccug guccugccgc agccagaugg gcgcugggug 360
cugcgguccg agccgcacgg ccgcuucuuc ggaggcaccg aggaccagcu guccugcuuc 420
gccacagccg uuuccccggc cgagcugugg accgugcacc uggccaucua cccgcaggcc 480
caccugcuga gcgugagccg gcggcgcuac gugcaccugu gcccgcggga ggacgagaug 540
gccgcagacg gagacaagcc cuggggcgug gacgcccucc ucacccucau cuuccggagc 600
cgacgguacu gccucaaguc cugugacagc cgcuaccugc gcagcgacgg ccgucugguc 660
ugggagccug agccccgugc cugcuacacg cuggaguuca aggcgggcaa gcuggccuuc 720
aaggacugcg acggccacua ccuggcaccc guggggcccg caggcacccu caaggccggc 780
cgaaacacgc gaccuggcaa ggaugagcuc uuugaucugg aggagaguca cccacaggug 840
gugcuggugg cugccaacca ccgcuacguc ucugugcggc aaggggucaa cgucucagcc 900
aaucaggaug augaacuaga ccacgagacc uuccugaugc aaauugacca ggagacaaag 960
aagugcaccu ucuauuccag cacugggggc uacuggaccc uggucaccca ugggggcauu 1020
cacgccacag ccacacaagu uucugccaac accauguuug agauggagug gcguggccgg 1080
cggguagcac ucaaagccag caacgggcgc uacgugugca ugaagaagaa ugggcagcug 1140
gcggcuauca gcgauuuugu cggcaaggac gaagaguuca cccucaagcu caucaaccgg 1200
cccauccugg ugcugcgcgg ccuggacggc uucgucugcc accaccgcgg cuccaaccag 1260
cuggacacca accgcuccgu cuacgacguc uuccaccuga gcuucagcga cggcgccuac 1320
cggauccgag gccgcgacgg aggguucugg uacacgggca gccacggcag cgugugcagc 1380
gacggcgaac gcgccgagga cuucgucuuc gaguuccgug agcgcggccg ccuggccauc 1440
cgcgcccgga gcggcaagua ccugcgcggc ggcgccucgg gccugcugcg ggccgaugcc 1500
gacgccccgg ccgggaccgc gcuuugggag uacugaggcc gcgcccagac cagccugucg 1560
cgcauuaaaa ccguguc 1577
<210> 8
<211> 1762
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 8
gcaggcaggg gguucgugac gccggcuggg ucugggggcu gugggccagc cgagccgacc 60
cgggcuucug ggggaccgcg ggggccguga gcacucagag ggcgcauccc aggccccucc 120
ggggacccgg ccagccugaa gaugccgacg aacggccugc accaggugcu gaagauccag 180
uuuggccucg ucaacgacac ugaccgcuac cugacagcug agagcuucgg cuucaagguc 240
aaugccucgg cacccagccu caagaggaag cagaccuggg ugcuggaacc cgacccagga 300
caaggcacgg cugugcugcu ccgcagcagc caccugggcc gcuaccuguc ggcagaagag 360
gacgggcgcg uggccuguga ggcagagcag ccgggccgug acugccgcuu ccugguccug 420
ccgcagccag augggcgcug ggugcugcgg uccgagccgc acggccgcuu cuucggaggc 480
accgaggacc agcuguccug cuucgccaca gccguuuccc cggccgagcu guggaccgug 540
caccuggcca ucuacccgca ggcccaccug cugagcguga gccggcggcg cuacgugcac 600
cugugcccgc gggaggacga gauggccgca gacggagaca agcccugggg cguggacgcc 660
cuccucaccc ucaucuuccg gagccgacgg uacugccuca aguccuguga cagccgcuac 720
cugcgcagcg acggccgucu ggucugggag ccugagcccc gugccugcua cacgcuggag 780
uucaaggcgg gcaagcuggc cuucaaggac ugcgacggcc acuaccuggc acccgugggg 840
cccgcaggca cccucaaggc cggccgaaac acgcgaccug gcaaggauga gcucuuugau 900
cuggaggaga gucacccaca gguggugcug guggcugcca accaccgcua cgucucugug 960
cggcaagggg ucaacgucuc agccaaucag gaugaugaac uagaccacga gaccuuccug 1020
augcaaauug accaggagac aaagaagugc accuucuauu ccagcacugg gggcuacugg 1080
acccugguca cccauggggg cauucacgcc acagccacac aaguuucugc caacaccaug 1140
uuugagaugg aguggcgugg ccggcgggua gcacucaaag ccagcaacgg gcgcuacgug 1200
ugcaugaaga agaaugggca gcuggcggcu aucagcgauu uugucgggcc cccaccccgc 1260
ccggccugga cagggaaggu ggcgggaggg gcagcgcagc agacgcucuc cccgccaggc 1320
aaggacgaag aguucacccu caagcucauc aaccggccca uccuggugcu gcgcggccug 1380
gacggcuucg ucugccacca ccgcggcucc aaccagcugg acaccaaccg cuccgucuac 1440
gacgucuucc accugagcuu cagcgacggc gccuaccgga uccgaggccg cgacggaggg 1500
uucugguaca cgggcagcca cggcagcgug ugcagcgacg gcgaacgcgc cgaggacuuc 1560
gucuucgagu uccgugagcg cggccgccug gccauccgcg cccggagcgg caaguaccug 1620
cgcggcggcg ccucgggccu gcugcgggcc gaugccgacg ccccggccgg gaccgcgcuu 1680
ugggaguacu gaggccgcgc ccagaccagc cugucgcgca uuaaaaccgu gucucucccg 1740
caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1762
<210> 9
<211> 1720
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 9
cagggggttc gtgacgccgg ctgggtctgg gggctgtggg ccagccgagc cgacccgggc 60
ttctggggga ccgcgggggc cgtgagcact cagagggtgc atcccaggcc cctccgggga 120
cccggccagc ctgaagatgc cgacgaacgg cctgcaccag gtgctgaaga tccagtttgg 180
cctcgtcaac gacactgacc gctacctgac agctgagagc ttcggcttca aggtcaatgc 240
ctcggcaccc agcctcaaga ggaagcagac ctgggtgctg gaacccgacc caggacaagg 300
cacggctgtg ctgctccgca gcagccacct gggccgctac ctgtcggcag aagaggacgg 360
gcgcgtggcc tgtgaggcag agcagccggg ccgtgactgc cgcttcctgg tcctgccgca 420
gccagatggg cgctgggtgc tgcggtccga gccgcacggc cgcttcttcg gaggcaccga 480
ggaccagctg tcctgcttcg ccacagccgt ttccccggcc gagctgtgga ccgtgcacct 540
ggccatccac ccgcaggccc acctgctgag cgtgagccgg cggcgctacg tgcacctgtg 600
cccgcgggag gacgagatgg ccgcagacgg agacaagccc tggggcgtgg acgccctcct 660
caccctcatc ttccggagcc gacggtactg cctcaagtcc tgtgacagcc gctacctgcg 720
cagcgacggc cgtctggtct gggagcctga gccccgtgcc tgctacacgc tggagttcaa 780
ggcgggcaag ctggccttca aggactgcga cggccactac ctggcacccg tggggcccgc 840
aggcaccctc aaggccggcc gaaacacgcg acctggcaag gatgagctct ttgatctgga 900
ggagagtcac ccacaggtgg tgctggtggc tgccaaccac cgctacgtct ctgtgcggca 960
aggggtcaac gtctcagcca atcaggatga tgaactagac cacgagacct tcctgatgca 1020
aattgaccag gagacaaaga agtgcacctt ctattccagc actgggggct actggaccct 1080
ggtcacccat gggggcattc acgccacagc cacacaagtt tctgccaaca ccatgtttga 1140
gatggagtgg cgtggccggc gggtagcact caaagccagc aacgggcgct acgtgtgcat 1200
gaagaagaat gggcagctgg cggctatcag cgattttgtc ggcaaggacg aagagttcac 1260
cctcaagctc atcaaccggc ccatcctggt gctgcgcggc ctggacggct tcgtctgcca 1320
ccaccgcggc tccaaccagc tggacaccaa ccgctccgtc tacgacgtct tccacctgag 1380
cttcagcgac ggcgcctacc ggatccgagg ccgcgacgga gggttctggt acacgggcag 1440
ccacggcagc gtgtgcagcg acggcgaacg cgccgaggac ttcgtcttcg agttccgtga 1500
gcgcggccgc ctggccatcc gcgcccggag cggcaagtac ctgcgcggcg gcgcctcggg 1560
cctgctgcgg gccgatgccg acgccccggc cgggaccgcg ctttgggagt actgaggccg 1620
cgcccagacc agcctgtcgc gcattaaaac cgtgtctctc ccgcaaaaaa aaaaaaaaaa 1680
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1720
<210> 10
<211> 1577
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 10
ccgtgagcac tcagagggtg catcccaggc ccctccgggg acccggccag cctgaagatg 60
ccgacgaacg gcctgcacca ggtgctgaag atccagtttg gcctcgtcaa cgacactgac 120
cgctacctga cagctgagag cttcggcttc aaggtcaatg cctcggcacc cagcctcaag 180
aggaagcaga cctgggtgct ggaacccgac ccaggacaag gcacggctgt gctgctccgc 240
agcagccacc tgggccgcta cctgtcggca gaagaggacg ggcgcgtggc ctgtgaggca 300
gagcagccgg gccgtgactg ccgcttcctg gtcctgccgc agccagatgg gcgctgggtg 360
ctgcggtccg agccgcacgg ccgcttcttc ggaggcaccg aggaccagct gtcctgcttc 420
gccacagccg tttccccggc cgagctgtgg accgtgcacc tggccatcca cccgcaggcc 480
cacctgctga gcgtgagccg gcggcgctac gtgcacctgt gcccgcggga ggacgagatg 540
gccgcagacg gagacaagcc ctggggcgtg gacgccctcc tcaccctcat cttccggagc 600
cgacggtact gcctcaagtc ctgtgacagc cgctacctgc gcagcgacgg ccgtctggtc 660
tgggagcctg agccccgtgc ctgctacacg ctggagttca aggcgggcaa gctggccttc 720
aaggactgcg acggccacta cctggcaccc gtggggcccg caggcaccct caaggccggc 780
cgaaacacgc gacctggcaa ggatgagctc tttgatctgg aggagagtca cccacaggtg 840
gtgctggtgg ctgccaacca ccgctacgtc tctgtgcggc aaggggtcaa cgtctcagcc 900
aatcaggatg atgaactaga ccacgagacc ttcctgatgc aaattgacca ggagacaaag 960
aagtgcacct tctattccag cactgggggc tactggaccc tggtcaccca tgggggcatt 1020
cacgccacag ccacacaagt ttctgccaac accatgtttg agatggagtg gcgtggccgg 1080
cgggtagcac tcaaagccag caacgggcgc tacgtgtgca tgaagaagaa tgggcagctg 1140
gcggctatca gcgattttgt cggcaaggac gaagagttca ccctcaagct catcaaccgg 1200
cccatcctgg tgctgcgcgg cctggacggc ttcgtctgcc accaccgcgg ctccaaccag 1260
ctggacacca accgctccgt ctacgacgtc ttccacctga gcttcagcga cggcgcctac 1320
cggatccgag gccgcgacgg agggttctgg tacacgggca gccacggcag cgtgtgcagc 1380
gacggcgaac gcgccgagga cttcgtcttc gagttccgtg agcgcggccg cctggccatc 1440
cgcgcccgga gcggcaagta cctgcgcggc ggcgcctcgg gcctgctgcg ggccgatgcc 1500
gacgccccgg ccgggaccgc gctttgggag tactgaggcc gcgcccagac cagcctgtcg 1560
cgcattaaaa ccgtgtc 1577
<210> 11
<211> 1762
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 11
gcaggcaggg ggttcgtgac gccggctggg tctgggggct gtgggccagc cgagccgacc 60
cgggcttctg ggggaccgcg ggggccgtga gcactcagag ggcgcatccc aggcccctcc 120
ggggacccgg ccagcctgaa gatgccgacg aacggcctgc accaggtgct gaagatccag 180
tttggcctcg tcaacgacac tgaccgctac ctgacagctg agagcttcgg cttcaaggtc 240
aatgcctcgg cacccagcct caagaggaag cagacctggg tgctggaacc cgacccagga 300
caaggcacgg ctgtgctgct ccgcagcagc cacctgggcc gctacctgtc ggcagaagag 360
gacgggcgcg tggcctgtga ggcagagcag ccgggccgtg actgccgctt cctggtcctg 420
ccgcagccag atgggcgctg ggtgctgcgg tccgagccgc acggccgctt cttcggaggc 480
accgaggacc agctgtcctg cttcgccaca gccgtttccc cggccgagct gtggaccgtg 540
cacctggcca tccacccgca ggcccacctg ctgagcgtga gccggcggcg ctacgtgcac 600
ctgtgcccgc gggaggacga gatggccgca gacggagaca agccctgggg cgtggacgcc 660
ctcctcaccc tcatcttccg gagccgacgg tactgcctca agtcctgtga cagccgctac 720
ctgcgcagcg acggccgtct ggtctgggag cctgagcccc gtgcctgcta cacgctggag 780
ttcaaggcgg gcaagctggc cttcaaggac tgcgacggcc actacctggc acccgtgggg 840
cccgcaggca ccctcaaggc cggccgaaac acgcgacctg gcaaggatga gctctttgat 900
ctggaggaga gtcacccaca ggtggtgctg gtggctgcca accaccgcta cgtctctgtg 960
cggcaagggg tcaacgtctc agccaatcag gatgatgaac tagaccacga gaccttcctg 1020
atgcaaattg accaggagac aaagaagtgc accttctatt ccagcactgg gggctactgg 1080
accctggtca cccatggggg cattcacgcc acagccacac aagtttctgc caacaccatg 1140
tttgagatgg agtggcgtgg ccggcgggta gcactcaaag ccagcaacgg gcgctacgtg 1200
tgcatgaaga agaatgggca gctggcggct atcagcgatt ttgtcgggcc cccaccccgc 1260
ccggcctgga cagggaaggt ggcgggaggg gcagcgcagc agacgctctc cccgccaggc 1320
aaggacgaag agttcaccct caagctcatc aaccggccca tcctggtgct gcgcggcctg 1380
gacggcttcg tctgccacca ccgcggctcc aaccagctgg acaccaaccg ctccgtctac 1440
gacgtcttcc acctgagctt cagcgacggc gcctaccgga tccgaggccg cgacggaggg 1500
ttctggtaca cgggcagcca cggcagcgtg tgcagcgacg gcgaacgcgc cgaggacttc 1560
gtcttcgagt tccgtgagcg cggccgcctg gccatccgcg cccggagcgg caagtacctg 1620
cgcggcggcg cctcgggcct gctgcgggcc gatgccgacg ccccggccgg gaccgcgctt 1680
tgggagtact gaggccgcgc ccagaccagc ctgtcgcgca ttaaaaccgt gtctctcccg 1740
caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1762
<210> 12
<211> 1720
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 12
cagggggttc gtgacgccgg ctgggtctgg gggctgtggg ccagccgagc cgacccgggc 60
ttctggggga ccgcgggggc cgtgagcact cagagggtgc atcccaggcc cctccgggga 120
cccggccagc ctgaagatgc cgacgaacgg cctgcaccag gtgctgaaga tccagtttgg 180
cctcgtcaac gacactgacc gctacctgac agctgagagc ttcggcttca aggtcaatgc 240
ctcggcaccc agcctcaaga ggaagcagac ctgggtgctg gaacccgacc caggacaagg 300
cacggctgtg ctgctccgca gcagccacct gggccgctac ctgtcggcag aagaggacgg 360
gcgcgtggcc tgtgaggcag agcagccggg ccgtgactgc cgcttcctgg tcctgccgca 420
gccagatggg cgctgggtgc tgcggtccga gccgcacggc cgcttcttcg gaggcaccga 480
ggaccagctg tcctgcttcg ccacagccgt ttccccggcc gagctgtgga ccgtgcacct 540
ggccatctac ccgcaggccc acctgctgag cgtgagccgg cggcgctacg tgcacctgtg 600
cccgcgggag gacgagatgg ccgcagacgg agacaagccc tggggcgtgg acgccctcct 660
caccctcatc ttccggagcc gacggtactg cctcaagtcc tgtgacagcc gctacctgcg 720
cagcgacggc cgtctggtct gggagcctga gccccgtgcc tgctacacgc tggagttcaa 780
ggcgggcaag ctggccttca aggactgcga cggccactac ctggcacccg tggggcccgc 840
aggcaccctc aaggccggcc gaaacacgcg acctggcaag gatgagctct ttgatctgga 900
ggagagtcac ccacaggtgg tgctggtggc tgccaaccac cgctacgtct ctgtgcggca 960
aggggtcaac gtctcagcca atcaggatga tgaactagac cacgagacct tcctgatgca 1020
aattgaccag gagacaaaga agtgcacctt ctattccagc actgggggct actggaccct 1080
ggtcacccat gggggcattc acgccacagc cacacaagtt tctgccaaca ccatgtttga 1140
gatggagtgg cgtggccggc gggtagcact caaagccagc aacgggcgct acgtgtgcat 1200
gaagaagaat gggcagctgg cggctatcag cgattttgtc ggcaaggacg aagagttcac 1260
cctcaagctc atcaaccggc ccatcctggt gctgcgcggc ctggacggct tcgtctgcca 1320
ccaccgcggc tccaaccagc tggacaccaa ccgctccgtc tacgacgtct tccacctgag 1380
cttcagcgac ggcgcctacc ggatccgagg ccgcgacgga gggttctggt acacgggcag 1440
ccacggcagc gtgtgcagcg acggcgaacg cgccgaggac ttcgtcttcg agttccgtga 1500
gcgcggccgc ctggccatcc gcgcccggag cggcaagtac ctgcgcggcg gcgcctcggg 1560
cctgctgcgg gccgatgccg acgccccggc cgggaccgcg ctttgggagt actgaggccg 1620
cgcccagacc agcctgtcgc gcattaaaac cgtgtctctc ccgcaaaaaa aaaaaaaaaa 1680
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1720
<210> 13
<211> 1577
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 13
ccgtgagcac tcagagggtg catcccaggc ccctccgggg acccggccag cctgaagatg 60
ccgacgaacg gcctgcacca ggtgctgaag atccagtttg gcctcgtcaa cgacactgac 120
cgctacctga cagctgagag cttcggcttc aaggtcaatg cctcggcacc cagcctcaag 180
aggaagcaga cctgggtgct ggaacccgac ccaggacaag gcacggctgt gctgctccgc 240
agcagccacc tgggccgcta cctgtcggca gaagaggacg ggcgcgtggc ctgtgaggca 300
gagcagccgg gccgtgactg ccgcttcctg gtcctgccgc agccagatgg gcgctgggtg 360
ctgcggtccg agccgcacgg ccgcttcttc ggaggcaccg aggaccagct gtcctgcttc 420
gccacagccg tttccccggc cgagctgtgg accgtgcacc tggccatcta cccgcaggcc 480
cacctgctga gcgtgagccg gcggcgctac gtgcacctgt gcccgcggga ggacgagatg 540
gccgcagacg gagacaagcc ctggggcgtg gacgccctcc tcaccctcat cttccggagc 600
cgacggtact gcctcaagtc ctgtgacagc cgctacctgc gcagcgacgg ccgtctggtc 660
tgggagcctg agccccgtgc ctgctacacg ctggagttca aggcgggcaa gctggccttc 720
aaggactgcg acggccacta cctggcaccc gtggggcccg caggcaccct caaggccggc 780
cgaaacacgc gacctggcaa ggatgagctc tttgatctgg aggagagtca cccacaggtg 840
gtgctggtgg ctgccaacca ccgctacgtc tctgtgcggc aaggggtcaa cgtctcagcc 900
aatcaggatg atgaactaga ccacgagacc ttcctgatgc aaattgacca ggagacaaag 960
aagtgcacct tctattccag cactgggggc tactggaccc tggtcaccca tgggggcatt 1020
cacgccacag ccacacaagt ttctgccaac accatgtttg agatggagtg gcgtggccgg 1080
cgggtagcac tcaaagccag caacgggcgc tacgtgtgca tgaagaagaa tgggcagctg 1140
gcggctatca gcgattttgt cggcaaggac gaagagttca ccctcaagct catcaaccgg 1200
cccatcctgg tgctgcgcgg cctggacggc ttcgtctgcc accaccgcgg ctccaaccag 1260
ctggacacca accgctccgt ctacgacgtc ttccacctga gcttcagcga cggcgcctac 1320
cggatccgag gccgcgacgg agggttctgg tacacgggca gccacggcag cgtgtgcagc 1380
gacggcgaac gcgccgagga cttcgtcttc gagttccgtg agcgcggccg cctggccatc 1440
cgcgcccgga gcggcaagta cctgcgcggc ggcgcctcgg gcctgctgcg ggccgatgcc 1500
gacgccccgg ccgggaccgc gctttgggag tactgaggcc gcgcccagac cagcctgtcg 1560
cgcattaaaa ccgtgtc 1577
<210> 14
<211> 1762
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 14
gcaggcaggg ggttcgtgac gccggctggg tctgggggct gtgggccagc cgagccgacc 60
cgggcttctg ggggaccgcg ggggccgtga gcactcagag ggcgcatccc aggcccctcc 120
ggggacccgg ccagcctgaa gatgccgacg aacggcctgc accaggtgct gaagatccag 180
tttggcctcg tcaacgacac tgaccgctac ctgacagctg agagcttcgg cttcaaggtc 240
aatgcctcgg cacccagcct caagaggaag cagacctggg tgctggaacc cgacccagga 300
caaggcacgg ctgtgctgct ccgcagcagc cacctgggcc gctacctgtc ggcagaagag 360
gacgggcgcg tggcctgtga ggcagagcag ccgggccgtg actgccgctt cctggtcctg 420
ccgcagccag atgggcgctg ggtgctgcgg tccgagccgc acggccgctt cttcggaggc 480
accgaggacc agctgtcctg cttcgccaca gccgtttccc cggccgagct gtggaccgtg 540
cacctggcca tctacccgca ggcccacctg ctgagcgtga gccggcggcg ctacgtgcac 600
ctgtgcccgc gggaggacga gatggccgca gacggagaca agccctgggg cgtggacgcc 660
ctcctcaccc tcatcttccg gagccgacgg tactgcctca agtcctgtga cagccgctac 720
ctgcgcagcg acggccgtct ggtctgggag cctgagcccc gtgcctgcta cacgctggag 780
ttcaaggcgg gcaagctggc cttcaaggac tgcgacggcc actacctggc acccgtgggg 840
cccgcaggca ccctcaaggc cggccgaaac acgcgacctg gcaaggatga gctctttgat 900
ctggaggaga gtcacccaca ggtggtgctg gtggctgcca accaccgcta cgtctctgtg 960
cggcaagggg tcaacgtctc agccaatcag gatgatgaac tagaccacga gaccttcctg 1020
atgcaaattg accaggagac aaagaagtgc accttctatt ccagcactgg gggctactgg 1080
accctggtca cccatggggg cattcacgcc acagccacac aagtttctgc caacaccatg 1140
tttgagatgg agtggcgtgg ccggcgggta gcactcaaag ccagcaacgg gcgctacgtg 1200
tgcatgaaga agaatgggca gctggcggct atcagcgatt ttgtcgggcc cccaccccgc 1260
ccggcctgga cagggaaggt ggcgggaggg gcagcgcagc agacgctctc cccgccaggc 1320
aaggacgaag agttcaccct caagctcatc aaccggccca tcctggtgct gcgcggcctg 1380
gacggcttcg tctgccacca ccgcggctcc aaccagctgg acaccaaccg ctccgtctac 1440
gacgtcttcc acctgagctt cagcgacggc gcctaccgga tccgaggccg cgacggaggg 1500
ttctggtaca cgggcagcca cggcagcgtg tgcagcgacg gcgaacgcgc cgaggacttc 1560
gtcttcgagt tccgtgagcg cggccgcctg gccatccgcg cccggagcgg caagtacctg 1620
cgcggcggcg cctcgggcct gctgcgggcc gatgccgacg ccccggccgg gaccgcgctt 1680
tgggagtact gaggccgcgc ccagaccagc ctgtcgcgca ttaaaaccgt gtctctcccg 1740
caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1762
<210> 15
<211> 492
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 15
Met Pro Thr Asn Gly Leu His Gln Val Leu Lys Ile Gln Phe Gly Leu
1 5 10 15
Val Asn Asp Thr Asp Arg Tyr Leu Thr Ala Glu Ser Phe Gly Phe Lys
20 25 30
Val Asn Ala Ser Ala Pro Ser Leu Lys Arg Lys Gln Thr Trp Val Leu
35 40 45
Glu Pro Asp Pro Gly Gln Gly Thr Ala Val Leu Leu Arg Ser Ser His
50 55 60
Leu Gly Arg Tyr Leu Ser Ala Glu Glu Asp Gly Arg Val Ala Cys Glu
65 70 75 80
Ala Glu Gln Pro Gly Arg Asp Cys Arg Phe Leu Val Leu Pro Gln Pro
85 90 95
Asp Gly Arg Trp Val Leu Arg Ser Glu Pro His Gly Arg Phe Phe Gly
100 105 110
Gly Thr Glu Asp Gln Leu Ser Cys Phe Ala Thr Ala Val Ser Pro Ala
115 120 125
Glu Leu Trp Thr Val His Leu Ala Ile His Pro Gln Ala His Leu Leu
130 135 140
Ser Val Ser Arg Arg Arg Tyr Val His Leu Cys Pro Arg Glu Asp Glu
145 150 155 160
Met Ala Ala Asp Gly Asp Lys Pro Trp Gly Val Asp Ala Leu Leu Thr
165 170 175
Leu Ile Phe Arg Ser Arg Arg Tyr Cys Leu Lys Ser Cys Asp Ser Arg
180 185 190
Tyr Leu Arg Ser Asp Gly Arg Leu Val Trp Glu Pro Glu Pro Arg Ala
195 200 205
Cys Tyr Thr Leu Glu Phe Lys Ala Gly Lys Leu Ala Phe Lys Asp Cys
210 215 220
Asp Gly His Tyr Leu Ala Pro Val Gly Pro Ala Gly Thr Leu Lys Ala
225 230 235 240
Gly Arg Asn Thr Arg Pro Gly Lys Asp Glu Leu Phe Asp Leu Glu Glu
245 250 255
Ser His Pro Gln Val Val Leu Val Ala Ala Asn His Arg Tyr Val Ser
260 265 270
Val Arg Gln Gly Val Asn Val Ser Ala Asn Gln Asp Asp Glu Leu Asp
275 280 285
His Glu Thr Phe Leu Met Gln Ile Asp Gln Glu Thr Lys Lys Cys Thr
290 295 300
Phe Tyr Ser Ser Thr Gly Gly Tyr Trp Thr Leu Val Thr His Gly Gly
305 310 315 320
Ile His Ala Thr Ala Thr Gln Val Ser Ala Asn Thr Met Phe Glu Met
325 330 335
Glu Trp Arg Gly Arg Arg Val Ala Leu Lys Ala Ser Asn Gly Arg Tyr
340 345 350
Val Cys Met Lys Lys Asn Gly Gln Leu Ala Ala Ile Ser Asp Phe Val
355 360 365
Gly Lys Asp Glu Glu Phe Thr Leu Lys Leu Ile Asn Arg Pro Ile Leu
370 375 380
Val Leu Arg Gly Leu Asp Gly Phe Val Cys His His Arg Gly Ser Asn
385 390 395 400
Gln Leu Asp Thr Asn Arg Ser Val Tyr Asp Val Phe His Leu Ser Phe
405 410 415
Ser Asp Gly Ala Tyr Arg Ile Arg Gly Arg Asp Gly Gly Phe Trp Tyr
420 425 430
Thr Gly Ser His Gly Ser Val Cys Ser Asp Gly Glu Arg Ala Glu Asp
435 440 445
Phe Val Phe Glu Phe Arg Glu Arg Gly Arg Leu Ala Ile Arg Ala Arg
450 455 460
Ser Gly Lys Tyr Leu Arg Gly Gly Ala Ser Gly Leu Leu Arg Ala Asp
465 470 475 480
Ala Asp Ala Pro Ala Gly Thr Ala Leu Trp Glu Tyr
485 490
<210> 16
<211> 516
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 16
Met Pro Thr Asn Gly Leu His Gln Val Leu Lys Ile Gln Phe Gly Leu
1 5 10 15
Val Asn Asp Thr Asp Arg Tyr Leu Thr Ala Glu Ser Phe Gly Phe Lys
20 25 30
Val Asn Ala Ser Ala Pro Ser Leu Lys Arg Lys Gln Thr Trp Val Leu
35 40 45
Glu Pro Asp Pro Gly Gln Gly Thr Ala Val Leu Leu Arg Ser Ser His
50 55 60
Leu Gly Arg Tyr Leu Ser Ala Glu Glu Asp Gly Arg Val Ala Cys Glu
65 70 75 80
Ala Glu Gln Pro Gly Arg Asp Cys Arg Phe Leu Val Leu Pro Gln Pro
85 90 95
Asp Gly Arg Trp Val Leu Arg Ser Glu Pro His Gly Arg Phe Phe Gly
100 105 110
Gly Thr Glu Asp Gln Leu Ser Cys Phe Ala Thr Ala Val Ser Pro Ala
115 120 125
Glu Leu Trp Thr Val His Leu Ala Ile His Pro Gln Ala His Leu Leu
130 135 140
Ser Val Ser Arg Arg Arg Tyr Val His Leu Cys Pro Arg Glu Asp Glu
145 150 155 160
Met Ala Ala Asp Gly Asp Lys Pro Trp Gly Val Asp Ala Leu Leu Thr
165 170 175
Leu Ile Phe Arg Ser Arg Arg Tyr Cys Leu Lys Ser Cys Asp Ser Arg
180 185 190
Tyr Leu Arg Ser Asp Gly Arg Leu Val Trp Glu Pro Glu Pro Arg Ala
195 200 205
Cys Tyr Thr Leu Glu Phe Lys Ala Gly Lys Leu Ala Phe Lys Asp Cys
210 215 220
Asp Gly His Tyr Leu Ala Pro Val Gly Pro Ala Gly Thr Leu Lys Ala
225 230 235 240
Gly Arg Asn Thr Arg Pro Gly Lys Asp Glu Leu Phe Asp Leu Glu Glu
245 250 255
Ser His Pro Gln Val Val Leu Val Ala Ala Asn His Arg Tyr Val Ser
260 265 270
Val Arg Gln Gly Val Asn Val Ser Ala Asn Gln Asp Asp Glu Leu Asp
275 280 285
His Glu Thr Phe Leu Met Gln Ile Asp Gln Glu Thr Lys Lys Cys Thr
290 295 300
Phe Tyr Ser Ser Thr Gly Gly Tyr Trp Thr Leu Val Thr His Gly Gly
305 310 315 320
Ile His Ala Thr Ala Thr Gln Val Ser Ala Asn Thr Met Phe Glu Met
325 330 335
Glu Trp Arg Gly Arg Arg Val Ala Leu Lys Ala Ser Asn Gly Arg Tyr
340 345 350
Val Cys Met Lys Lys Asn Gly Gln Leu Ala Ala Ile Ser Asp Phe Val
355 360 365
Gly Pro Pro Pro Arg Pro Ala Trp Thr Gly Lys Val Ala Gly Gly Ala
370 375 380
Ala Gln Gln Thr Leu Ser Pro Pro Gly Lys Asp Glu Glu Phe Thr Leu
385 390 395 400
Lys Leu Ile Asn Arg Pro Ile Leu Val Leu Arg Gly Leu Asp Gly Phe
405 410 415
Val Cys His His Arg Gly Ser Asn Gln Leu Asp Thr Asn Arg Ser Val
420 425 430
Tyr Asp Val Phe His Leu Ser Phe Ser Asp Gly Ala Tyr Arg Ile Arg
435 440 445
Gly Arg Asp Gly Gly Phe Trp Tyr Thr Gly Ser His Gly Ser Val Cys
450 455 460
Ser Asp Gly Glu Arg Ala Glu Asp Phe Val Phe Glu Phe Arg Glu Arg
465 470 475 480
Gly Arg Leu Ala Ile Arg Ala Arg Ser Gly Lys Tyr Leu Arg Gly Gly
485 490 495
Ala Ser Gly Leu Leu Arg Ala Asp Ala Asp Ala Pro Ala Gly Thr Ala
500 505 510
Leu Trp Glu Tyr
515
<210> 17
<211> 492
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 17
Met Pro Thr Asn Gly Leu His Gln Val Leu Lys Ile Gln Phe Gly Leu
1 5 10 15
Val Asn Asp Thr Asp Arg Tyr Leu Thr Ala Glu Ser Phe Gly Phe Lys
20 25 30
Val Asn Ala Ser Ala Pro Ser Leu Lys Arg Lys Gln Thr Trp Val Leu
35 40 45
Glu Pro Asp Pro Gly Gln Gly Thr Ala Val Leu Leu Arg Ser Ser His
50 55 60
Leu Gly Arg Tyr Leu Ser Ala Glu Glu Asp Gly Arg Val Ala Cys Glu
65 70 75 80
Ala Glu Gln Pro Gly Arg Asp Cys Arg Phe Leu Val Leu Pro Gln Pro
85 90 95
Asp Gly Arg Trp Val Leu Arg Ser Glu Pro His Gly Arg Phe Phe Gly
100 105 110
Gly Thr Glu Asp Gln Leu Ser Cys Phe Ala Thr Ala Val Ser Pro Ala
115 120 125
Glu Leu Trp Thr Val His Leu Ala Ile Tyr Pro Gln Ala His Leu Leu
130 135 140
Ser Val Ser Arg Arg Arg Tyr Val His Leu Cys Pro Arg Glu Asp Glu
145 150 155 160
Met Ala Ala Asp Gly Asp Lys Pro Trp Gly Val Asp Ala Leu Leu Thr
165 170 175
Leu Ile Phe Arg Ser Arg Arg Tyr Cys Leu Lys Ser Cys Asp Ser Arg
180 185 190
Tyr Leu Arg Ser Asp Gly Arg Leu Val Trp Glu Pro Glu Pro Arg Ala
195 200 205
Cys Tyr Thr Leu Glu Phe Lys Ala Gly Lys Leu Ala Phe Lys Asp Cys
210 215 220
Asp Gly His Tyr Leu Ala Pro Val Gly Pro Ala Gly Thr Leu Lys Ala
225 230 235 240
Gly Arg Asn Thr Arg Pro Gly Lys Asp Glu Leu Phe Asp Leu Glu Glu
245 250 255
Ser His Pro Gln Val Val Leu Val Ala Ala Asn His Arg Tyr Val Ser
260 265 270
Val Arg Gln Gly Val Asn Val Ser Ala Asn Gln Asp Asp Glu Leu Asp
275 280 285
His Glu Thr Phe Leu Met Gln Ile Asp Gln Glu Thr Lys Lys Cys Thr
290 295 300
Phe Tyr Ser Ser Thr Gly Gly Tyr Trp Thr Leu Val Thr His Gly Gly
305 310 315 320
Ile His Ala Thr Ala Thr Gln Val Ser Ala Asn Thr Met Phe Glu Met
325 330 335
Glu Trp Arg Gly Arg Arg Val Ala Leu Lys Ala Ser Asn Gly Arg Tyr
340 345 350
Val Cys Met Lys Lys Asn Gly Gln Leu Ala Ala Ile Ser Asp Phe Val
355 360 365
Gly Lys Asp Glu Glu Phe Thr Leu Lys Leu Ile Asn Arg Pro Ile Leu
370 375 380
Val Leu Arg Gly Leu Asp Gly Phe Val Cys His His Arg Gly Ser Asn
385 390 395 400
Gln Leu Asp Thr Asn Arg Ser Val Tyr Asp Val Phe His Leu Ser Phe
405 410 415
Ser Asp Gly Ala Tyr Arg Ile Arg Gly Arg Asp Gly Gly Phe Trp Tyr
420 425 430
Thr Gly Ser His Gly Ser Val Cys Ser Asp Gly Glu Arg Ala Glu Asp
435 440 445
Phe Val Phe Glu Phe Arg Glu Arg Gly Arg Leu Ala Ile Arg Ala Arg
450 455 460
Ser Gly Lys Tyr Leu Arg Gly Gly Ala Ser Gly Leu Leu Arg Ala Asp
465 470 475 480
Ala Asp Ala Pro Ala Gly Thr Ala Leu Trp Glu Tyr
485 490
<210> 18
<211> 516
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 18
Met Pro Thr Asn Gly Leu His Gln Val Leu Lys Ile Gln Phe Gly Leu
1 5 10 15
Val Asn Asp Thr Asp Arg Tyr Leu Thr Ala Glu Ser Phe Gly Phe Lys
20 25 30
Val Asn Ala Ser Ala Pro Ser Leu Lys Arg Lys Gln Thr Trp Val Leu
35 40 45
Glu Pro Asp Pro Gly Gln Gly Thr Ala Val Leu Leu Arg Ser Ser His
50 55 60
Leu Gly Arg Tyr Leu Ser Ala Glu Glu Asp Gly Arg Val Ala Cys Glu
65 70 75 80
Ala Glu Gln Pro Gly Arg Asp Cys Arg Phe Leu Val Leu Pro Gln Pro
85 90 95
Asp Gly Arg Trp Val Leu Arg Ser Glu Pro His Gly Arg Phe Phe Gly
100 105 110
Gly Thr Glu Asp Gln Leu Ser Cys Phe Ala Thr Ala Val Ser Pro Ala
115 120 125
Glu Leu Trp Thr Val His Leu Ala Ile Tyr Pro Gln Ala His Leu Leu
130 135 140
Ser Val Ser Arg Arg Arg Tyr Val His Leu Cys Pro Arg Glu Asp Glu
145 150 155 160
Met Ala Ala Asp Gly Asp Lys Pro Trp Gly Val Asp Ala Leu Leu Thr
165 170 175
Leu Ile Phe Arg Ser Arg Arg Tyr Cys Leu Lys Ser Cys Asp Ser Arg
180 185 190
Tyr Leu Arg Ser Asp Gly Arg Leu Val Trp Glu Pro Glu Pro Arg Ala
195 200 205
Cys Tyr Thr Leu Glu Phe Lys Ala Gly Lys Leu Ala Phe Lys Asp Cys
210 215 220
Asp Gly His Tyr Leu Ala Pro Val Gly Pro Ala Gly Thr Leu Lys Ala
225 230 235 240
Gly Arg Asn Thr Arg Pro Gly Lys Asp Glu Leu Phe Asp Leu Glu Glu
245 250 255
Ser His Pro Gln Val Val Leu Val Ala Ala Asn His Arg Tyr Val Ser
260 265 270
Val Arg Gln Gly Val Asn Val Ser Ala Asn Gln Asp Asp Glu Leu Asp
275 280 285
His Glu Thr Phe Leu Met Gln Ile Asp Gln Glu Thr Lys Lys Cys Thr
290 295 300
Phe Tyr Ser Ser Thr Gly Gly Tyr Trp Thr Leu Val Thr His Gly Gly
305 310 315 320
Ile His Ala Thr Ala Thr Gln Val Ser Ala Asn Thr Met Phe Glu Met
325 330 335
Glu Trp Arg Gly Arg Arg Val Ala Leu Lys Ala Ser Asn Gly Arg Tyr
340 345 350
Val Cys Met Lys Lys Asn Gly Gln Leu Ala Ala Ile Ser Asp Phe Val
355 360 365
Gly Pro Pro Pro Arg Pro Ala Trp Thr Gly Lys Val Ala Gly Gly Ala
370 375 380
Ala Gln Gln Thr Leu Ser Pro Pro Gly Lys Asp Glu Glu Phe Thr Leu
385 390 395 400
Lys Leu Ile Asn Arg Pro Ile Leu Val Leu Arg Gly Leu Asp Gly Phe
405 410 415
Val Cys His His Arg Gly Ser Asn Gln Leu Asp Thr Asn Arg Ser Val
420 425 430
Tyr Asp Val Phe His Leu Ser Phe Ser Asp Gly Ala Tyr Arg Ile Arg
435 440 445
Gly Arg Asp Gly Gly Phe Trp Tyr Thr Gly Ser His Gly Ser Val Cys
450 455 460
Ser Asp Gly Glu Arg Ala Glu Asp Phe Val Phe Glu Phe Arg Glu Arg
465 470 475 480
Gly Arg Leu Ala Ile Arg Ala Arg Ser Gly Lys Tyr Leu Arg Gly Gly
485 490 495
Ala Ser Gly Leu Leu Arg Ala Asp Ala Asp Ala Pro Ala Gly Thr Ala
500 505 510
Leu Trp Glu Tyr
515
<210> 19
<211> 1684
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 19
agaggcgggu cagagcaggc aggggguucg ugacgccggc ugggucuggg ggcugugggc 60
cagccgagcc gacccgggcu ucugggggac cgcgggggcc gugagcacuc agagggcgca 120
ucccaggccc cuccggggac ccggccagcc ugaagaugcc gacgaacggc cugcaccagg 180
ugcugaagau ccaguuuggc cucgucaacg acacugaccg cuaccugaca gcugagagcu 240
ucggcuucaa ggucaaugcc ucggcaccca gccucaagag gaagcagacc ugggugcugg 300
aacccgaccc aggacaaggc acggcugugc ugcuccgcag cagccaccug ggccgcuacc 360
ugucggcaga agaggacggg cgcguggccu gugaggcaga gcagccgggc cgugacugcc 420
gcuuccuggu ccugccgcag ccagaugggc gcugggugcu gcgguccgag ccgcacggcc 480
gcuucuucgg aggcaccgag gaccagcugu ccugcuucgc cacagccguu uccccggccg 540
agcuguggac cgugcaccug gccauccacc cgcaggccca ccugcugagc gugagccggc 600
ggcgcuacgu gcaccugugc ccgcgggagg acgagauggc cgcagacgga gacaagcccu 660
ggggcgugga cgcccuccuc acccucaucu uccggagccg acgguacugc cucaaguccu 720
gugacagccg cuaccugcgc agcgacggcc gucuggucug ggagccugag ccccgugccu 780
gcuacacgcu ggaguucaag gcgggcaagc uggccuucaa ggacugcgac ggccacuacc 840
uggcacccgu ggggcccgca ggcacccuca aggccggccg aaacacgcga ccuggcaagg 900
augagcucuu ugaucuggag gagagucacc cacagguggu gcugguggcu gccaaccacc 960
gcuacgucuc ugugcggcaa ggggucaacg ucucagccaa ucaggaugau gaacuagacc 1020
acgagaccuu ccugaugcaa auugaccagg agacaaagaa gugcaccuuc uauuccagca 1080
cugggggcua cuggacccug gucacccaug ggggcauuca cgccacagcc acacaaguuu 1140
cugccaacac cauguuugag auggaguggc guggccggcg gguagcacuc aaagccagca 1200
acgggcgcua cgugugcaug aagaagaaug ggcagcuggc ggcuaucagc gauuuugucg 1260
gcaaggacga agaguucacc cucaagcuca ucaaccggcc cauccuggug cugcgcggcc 1320
uggacggcuu cgucugccac caccgcggcu ccaaccagcu ggacaccaac cgcuccgucu 1380
acgacgucuu ccaccugagc uucagcgacg gcgccuaccg gauccgaggc cgcgacggag 1440
gguucuggua cacgggcagc cacggcagcg ugugcagcga cggcgaacgc gccgaggacu 1500
ucgucuucga guuccgugag cgcggccgcc uggccauccg cgcccggagc ggcaaguacc 1560
ugcgcggcgg cgccucgggc cugcugcggg ccgaugccga cgccccggcc gggaccgcgc 1620
uuugggagua cugaggccgc gcccagacca gccugucgcg cauuaaaacc gugucucucc 1680
cgca 1684
<210> 20
<211> 1684
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 20
agaggcgggu cagagcaggc aggggguucg ugacgccggc ugggucuggg ggcugugggc 60
cagccgagcc gacccgggcu ucugggggac cgcgggggcc gugagcacuc agagggcgca 120
ucccaggccc cuccggggac ccggccagcc ugaagaugcc gacgaacggc cugcaccagg 180
ugcugaagau ccaguuuggc cucgucaacg acacugaccg cuaccugaca gcugagagcu 240
ucggcuucaa ggucaaugcc ucggcaccca gccucaagag gaagcagacc ugggugcugg 300
aacccgaccc aggacaaggc acggcugugc ugcuccgcag cagccaccug ggccgcuacc 360
ugucggcaga agaggacggg cgcguggccu gugaggcaga gcagccgggc cgugacugcc 420
gcuuccuggu ccugccgcag ccagaugggc gcugggugcu gcgguccgag ccgcacggcc 480
gcuucuucgg aggcaccgag gaccagcugu ccugcuucgc cacagccguu uccccggccg 540
agcuguggac cgugcaccug gccaucuacc cgcaggccca ccugcugagc gugagccggc 600
ggcgcuacgu gcaccugugc ccgcgggagg acgagauggc cgcagacgga gacaagcccu 660
ggggcgugga cgcccuccuc acccucaucu uccggagccg acgguacugc cucaaguccu 720
gugacagccg cuaccugcgc agcgacggcc gucuggucug ggagccugag ccccgugccu 780
gcuacacgcu ggaguucaag gcgggcaagc uggccuucaa ggacugcgac ggccacuacc 840
uggcacccgu ggggcccgca ggcacccuca aggccggccg aaacacgcga ccuggcaagg 900
augagcucuu ugaucuggag gagagucacc cacagguggu gcugguggcu gccaaccacc 960
gcuacgucuc ugugcggcaa ggggucaacg ucucagccaa ucaggaugau gaacuagacc 1020
acgagaccuu ccugaugcaa auugaccagg agacaaagaa gugcaccuuc uauuccagca 1080
cugggggcua cuggacccug gucacccaug ggggcauuca cgccacagcc acacaaguuu 1140
cugccaacac cauguuugag auggaguggc guggccggcg gguagcacuc aaagccagca 1200
acgggcgcua cgugugcaug aagaagaaug ggcagcuggc ggcuaucagc gauuuugucg 1260
gcaaggacga agaguucacc cucaagcuca ucaaccggcc cauccuggug cugcgcggcc 1320
uggacggcuu cgucugccac caccgcggcu ccaaccagcu ggacaccaac cgcuccgucu 1380
acgacgucuu ccaccugagc uucagcgacg gcgccuaccg gauccgaggc cgcgacggag 1440
gguucuggua cacgggcagc cacggcagcg ugugcagcga cggcgaacgc gccgaggacu 1500
ucgucuucga guuccgugag cgcggccgcc uggccauccg cgcccggagc ggcaaguacc 1560
ugcgcggcgg cgccucgggc cugcugcggg ccgaugccga cgccccggcc gggaccgcgc 1620
uuugggagua cugaggccgc gcccagacca gccugucgcg cauuaaaacc gugucucucc 1680
cgca 1684
<210> 21
<211> 1684
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 21
agaggcgggt cagagcaggc agggggttcg tgacgccggc tgggtctggg ggctgtgggc 60
cagccgagcc gacccgggct tctgggggac cgcgggggcc gtgagcactc agagggcgca 120
tcccaggccc ctccggggac ccggccagcc tgaagatgcc gacgaacggc ctgcaccagg 180
tgctgaagat ccagtttggc ctcgtcaacg acactgaccg ctacctgaca gctgagagct 240
tcggcttcaa ggtcaatgcc tcggcaccca gcctcaagag gaagcagacc tgggtgctgg 300
aacccgaccc aggacaaggc acggctgtgc tgctccgcag cagccacctg ggccgctacc 360
tgtcggcaga agaggacggg cgcgtggcct gtgaggcaga gcagccgggc cgtgactgcc 420
gcttcctggt cctgccgcag ccagatgggc gctgggtgct gcggtccgag ccgcacggcc 480
gcttcttcgg aggcaccgag gaccagctgt cctgcttcgc cacagccgtt tccccggccg 540
agctgtggac cgtgcacctg gccatccacc cgcaggccca cctgctgagc gtgagccggc 600
ggcgctacgt gcacctgtgc ccgcgggagg acgagatggc cgcagacgga gacaagccct 660
ggggcgtgga cgccctcctc accctcatct tccggagccg acggtactgc ctcaagtcct 720
gtgacagccg ctacctgcgc agcgacggcc gtctggtctg ggagcctgag ccccgtgcct 780
gctacacgct ggagttcaag gcgggcaagc tggccttcaa ggactgcgac ggccactacc 840
tggcacccgt ggggcccgca ggcaccctca aggccggccg aaacacgcga cctggcaagg 900
atgagctctt tgatctggag gagagtcacc cacaggtggt gctggtggct gccaaccacc 960
gctacgtctc tgtgcggcaa ggggtcaacg tctcagccaa tcaggatgat gaactagacc 1020
acgagacctt cctgatgcaa attgaccagg agacaaagaa gtgcaccttc tattccagca 1080
ctgggggcta ctggaccctg gtcacccatg ggggcattca cgccacagcc acacaagttt 1140
ctgccaacac catgtttgag atggagtggc gtggccggcg ggtagcactc aaagccagca 1200
acgggcgcta cgtgtgcatg aagaagaatg ggcagctggc ggctatcagc gattttgtcg 1260
gcaaggacga agagttcacc ctcaagctca tcaaccggcc catcctggtg ctgcgcggcc 1320
tggacggctt cgtctgccac caccgcggct ccaaccagct ggacaccaac cgctccgtct 1380
acgacgtctt ccacctgagc ttcagcgacg gcgcctaccg gatccgaggc cgcgacggag 1440
ggttctggta cacgggcagc cacggcagcg tgtgcagcga cggcgaacgc gccgaggact 1500
tcgtcttcga gttccgtgag cgcggccgcc tggccatccg cgcccggagc ggcaagtacc 1560
tgcgcggcgg cgcctcgggc ctgctgcggg ccgatgccga cgccccggcc gggaccgcgc 1620
tttgggagta ctgaggccgc gcccagacca gcctgtcgcg cattaaaacc gtgtctctcc 1680
cgca 1684
<210> 22
<211> 1684
<212> DNA
<213> 智人(Homo sapien)
<400> 22
agaggcgggt cagagcaggc agggggttcg tgacgccggc tgggtctggg ggctgtgggc 60
cagccgagcc gacccgggct tctgggggac cgcgggggcc gtgagcactc agagggcgca 120
tcccaggccc ctccggggac ccggccagcc tgaagatgcc gacgaacggc ctgcaccagg 180
tgctgaagat ccagtttggc ctcgtcaacg acactgaccg ctacctgaca gctgagagct 240
tcggcttcaa ggtcaatgcc tcggcaccca gcctcaagag gaagcagacc tgggtgctgg 300
aacccgaccc aggacaaggc acggctgtgc tgctccgcag cagccacctg ggccgctacc 360
tgtcggcaga agaggacggg cgcgtggcct gtgaggcaga gcagccgggc cgtgactgcc 420
gcttcctggt cctgccgcag ccagatgggc gctgggtgct gcggtccgag ccgcacggcc 480
gcttcttcgg aggcaccgag gaccagctgt cctgcttcgc cacagccgtt tccccggccg 540
agctgtggac cgtgcacctg gccatctacc cgcaggccca cctgctgagc gtgagccggc 600
ggcgctacgt gcacctgtgc ccgcgggagg acgagatggc cgcagacgga gacaagccct 660
ggggcgtgga cgccctcctc accctcatct tccggagccg acggtactgc ctcaagtcct 720
gtgacagccg ctacctgcgc agcgacggcc gtctggtctg ggagcctgag ccccgtgcct 780
gctacacgct ggagttcaag gcgggcaagc tggccttcaa ggactgcgac ggccactacc 840
tggcacccgt ggggcccgca ggcaccctca aggccggccg aaacacgcga cctggcaagg 900
atgagctctt tgatctggag gagagtcacc cacaggtggt gctggtggct gccaaccacc 960
gctacgtctc tgtgcggcaa ggggtcaacg tctcagccaa tcaggatgat gaactagacc 1020
acgagacctt cctgatgcaa attgaccagg agacaaagaa gtgcaccttc tattccagca 1080
ctgggggcta ctggaccctg gtcacccatg ggggcattca cgccacagcc acacaagttt 1140
ctgccaacac catgtttgag atggagtggc gtggccggcg ggtagcactc aaagccagca 1200
acgggcgcta cgtgtgcatg aagaagaatg ggcagctggc ggctatcagc gattttgtcg 1260
gcaaggacga agagttcacc ctcaagctca tcaaccggcc catcctggtg ctgcgcggcc 1320
tggacggctt cgtctgccac caccgcggct ccaaccagct ggacaccaac cgctccgtct 1380
acgacgtctt ccacctgagc ttcagcgacg gcgcctaccg gatccgaggc cgcgacggag 1440
ggttctggta cacgggcagc cacggcagcg tgtgcagcga cggcgaacgc gccgaggact 1500
tcgtcttcga gttccgtgag cgcggccgcc tggccatccg cgcccggagc ggcaagtacc 1560
tgcgcggcgg cgcctcgggc ctgctgcggg ccgatgccga cgccccggcc gggaccgcgc 1620
tttgggagta ctgaggccgc gcccagacca gcctgtcgcg cattaaaacc gtgtctctcc 1680
cgca 1684

Claims (37)

1.一种鉴定发展出听力损失的风险增加的受试者的方法，其中所述方法包括：
确定或已经确定在从所述受试者获得的生物样品中存在或不存在编码人Fascin-2(FSCN2)多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子；
其中：
当所述受试者是FSCN2参考时，则所述受试者发展出听力损失的风险不增加；并且
当所述受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合的或者对于FSCN2预测功能丧失变体是纯合的时，则所述受试者发展出听力损失的风险增加。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是编码FSCN2 H138Y多肽的核酸分子。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是：
具有以下的核苷酸序列的基因组核酸分子，所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ IDNO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶；
具有以下的核苷酸序列的mRNA分子，所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶；或
由mRNA分子产生的cDNA分子，其中所述cDNA分子具有包含以下的核苷酸序列：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括对所述生物样品中的所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置或其互补物；
其中当所述生物样品中所述FSCN2基因组核酸分子的所述测序部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2基因组核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体基因组核酸分子。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括对所述生物样品中的所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位或其互补物；根据SEQ ID NO:7的第469位或其互补物；根据SEQ ID NO:8的第553位或其互补物；或根据SEQ ID NO:20的第567位或其互补物；
其中当所述生物样品中所述FSCN2 mRNA分子的所述测序部分包含：在对应于根据SEQID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2 mRNA分子是FSCN2预测功能丧失变体mRNA分子。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括对所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位或其互补物；根据SEQ ID NO:13的第469位或其互补物；根据SEQID NO:14的第553位或其互补物；或根据SEQ ID NO:22的第567位或其互补物；
其中当所述生物样品中的所述FSCN2 cDNA分子的所述测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2cDNA分子是FSCN2预测功能丧失变体cDNA分子。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：
a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的一部分杂交，所述部分接近对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；
b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；以及
c)确定所述引物的延伸产物是否包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：
a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；
b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；以及
c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ IDNO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶。
9.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：
a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；
b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；以及
c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
10.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：
a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；
b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；
c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及
d)检测所述可检测标记。
11.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：
a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；
b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；
c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；以及
d)检测所述可检测标记。
12.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：
a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；
b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；
c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ IDNO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及
d)检测所述可检测标记。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合或纯合的，并且向所述受试者进一步施用治疗或抑制听力损失的治疗剂。
14.一种用治疗或抑制听力损失的治疗剂治疗受试者的方法，其中所述受试者罹患听力损失，所述方法包括以下步骤：
通过如下方式确定所述受试者是否具有编码人Fascin-2(FSCN2)多肽的FSCN2预测功能丧失变体核酸分子：
获得或已经获得来自所述受试者的生物样品；以及
对所述生物样品进行或已经进行序列分析以确定所述受试者是否具有包含所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的基因型；以及
当所述受试者是FSCN2参考时，则以标准剂量量向所述受试者施用或继续施用所述治疗或抑制听力损失的治疗剂；以及
当所述受试者对于FSCN2预测功能丧失变体是杂合或纯合的时，则以等于或大于标准剂量量的量向所述受试者施用或继续施用所述治疗或抑制听力损失的治疗剂；
其中具有编码所述人FSCN2多肽的所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子的基因型的存在指示所述受试者发展出听力损失的风险增加。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是编码FSCN2 H138Y多肽的核酸分子。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述FSCN2预测功能丧失变体核酸分子是：
具有以下的核苷酸序列的基因组核酸分子，所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ IDNO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶；
具有以下的核苷酸序列的mRNA分子，所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶；或
由mRNA分子产生的cDNA分子，其中所述cDNA分子具有包含以下的核苷酸序列：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
17.根据权利要求15或权利要求16所述的方法，其中所述序列分析包括对所述生物样品中的所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置或其互补物；
其中当所述生物样品中所述FSCN2基因组核酸分子的所述测序部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2基因组核酸分子是FSCN2预测功能丧失变体基因组核酸分子。
18.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对所述生物样品中的所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位或其互补物；根据SEQ ID NO:7的第469位或其互补物；根据SEQ ID NO:8的第553位或其互补物；或根据SEQ ID NO:20的第567位或其互补物；
其中当所述生物样品中所述FSCN2 mRNA分子的所述测序部分包含：在对应于根据SEQID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2 mRNA分子是FSCN2预测功能丧失mRNA分子。
19.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对所述生物样品中的所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位或其互补物；根据SEQ ID NO:13的第469位或其互补物；根据SEQ ID NO:14的第553位或其互补物；或根据SEQ ID NO:22的第567位或其互补物；
其中当所述生物样品中的所述FSCN2 cDNA分子的所述测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶时，则所述生物样品中的所述FSCN2cDNA分子是FSCN2预测功能丧失变体cDNA分子。
20.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：
a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的一部分杂交，所述部分接近对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；
b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；以及
c)确定所述引物的延伸产物是否包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶。
21.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：
a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；
b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；以及
c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ IDNO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶。
22.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：
a)将所述生物样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；
b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；以及
c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
23.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：
a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；
b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；
c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及
d)检测所述可检测标记。
24.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：
a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；
b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；
c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；以及
d)检测所述可检测标记。
25.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：
a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；
b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；
c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ IDNO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及
d)检测所述可检测标记。
26.一种检测受试者的人Fascin-2(FSCN2)变体核酸分子的方法，所述方法包括测定从所述受试者获得的样品以确定所述样品中的核酸分子是否是：
包含以下的核苷酸序列的基因组核酸分子，所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ IDNO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；
包含以下的核苷酸序列的mRNA分子，所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或
包含以下的核苷酸序列的cDNA分子，所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述测定包括对所述核酸分子的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
28.根据权利要求26所述的方法，其中所述测定包括对所述核酸分子的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物。
29.根据权利要求26所述的方法，其中所述测定包括对所述核酸分子的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
30.根据权利要求26所述的方法，其中所述测定包括：
a)将所述样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的一部分杂交，所述部分接近对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；
b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2基因组核酸分子的核苷酸序列的对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置；以及
c)确定所述引物的延伸产物是否包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶。
31.根据权利要求26所述的方法，其中所述测定包括：
a)将所述样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；
b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 mRNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:6的第548位、根据SEQ ID NO:7的第469位、根据SEQ ID NO:8的第553位或根据SEQ ID NO:20的第567位；以及
c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ IDNO:8的第553位的位置处的尿嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶。
32.根据权利要求26所述的方法，其中所述测定包括：
a)将所述样品与引物接触，所述引物与所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中接近对应于以下的位置的一部分杂交：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；
b)将所述引物至少延伸通过所述FSCN2 cDNA分子的核苷酸序列中对应于以下的位置：根据SEQ ID NO:12的第548位、根据SEQ ID NO:13的第469位、根据SEQ ID NO:14的第553位或根据SEQ ID NO:22的第567位；以及
c)确定所述引物的延伸产物是否包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶、在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶。
33.根据权利要求26所述的方法，其中所述测定包括：
a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；
b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；
c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及
d)检测所述可检测标记。
34.根据权利要求26所述的方法，其中所述测定包括：
a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；
b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；
c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；以及
d)检测所述可检测标记。
35.根据权利要求26所述的方法，其中所述测定包括：
a)对编码所述人FSCN2多肽的所述核酸分子的至少一部分进行扩增，其中所述部分包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；
b)用可检测标记来标记所述扩增的核酸分子；
c)将所述标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述扩增的核酸分子的核酸序列杂交的核苷酸序列，所述扩增的核酸分子的核酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ IDNO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；以及
d)检测所述可检测标记。
36.一种检测人Fascin-2(FSCN2)变体多肽的存在的方法，所述方法包括对从受试者获得的样品进行测定以确定所述样品中的FSCN2蛋白是否包含在对应于根据SEQ ID NO:17的第138位的位置处的酪氨酸，或在对应于根据SEQ ID NO:18的第138位的位置处的酪氨酸。
37.一种治疗或抑制听力损失的治疗剂，其用于治疗具有以下的受试者的听力损失：
具有编码人Fascin-2(FSCN2)多肽的核苷酸序列的基因组核酸分子，其中所述核苷酸序列包含在对应于根据SEQ ID NO:2的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；
具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的mRNA分子，其中所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:6的第548位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:7的第469位的位置处的尿嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:8的第553位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:20的第567位的位置处的尿嘧啶或其互补物；或
具有编码人FSCN2多肽的核苷酸序列的cDNA分子，其中所述核苷酸序列包含：在对应于根据SEQ ID NO:12的第548位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:13的第469位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；在对应于根据SEQ ID NO:14的第553位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物；或在对应于根据SEQ ID NO:22的第567位的位置处的胸腺嘧啶或其互补物。
CN202180026974.5A 2020-03-06 2021-03-05 Fascin-2(FSCN2)变体及其用途 Pending CN115362269A (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202062985947P 2020-03-06 2020-03-06
US62/985,947 2020-03-06
US202063087249P 2020-10-04 2020-10-04
US63/087,249 2020-10-04
PCT/US2021/021219 WO2021178904A1 (en) 2020-03-06 2021-03-05 Fascin-2 (fscn2) variants and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115362269A true CN115362269A (zh) 2022-11-18

Family

ID=75267629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202180026974.5A Pending CN115362269A (zh) 2020-03-06 2021-03-05 Fascin-2(FSCN2)变体及其用途

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20210300976A1 (zh)
EP (1) EP4114975A1 (zh)
CN (1) CN115362269A (zh)
CA (1) CA3173971A1 (zh)
WO (1) WO2021178904A1 (zh)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009094713A1 (en) * 2008-01-29 2009-08-06 Murdoch Childrens Research Institute Diagnosis and treatment of sensory defect
DK2812452T3 (da) * 2012-02-09 2020-06-29 Population Bio Inc Fremgangsmåder og sammensætninger til screening og behandling af udviklingsforstyrrelser
US20180346981A1 (en) * 2014-11-20 2018-12-06 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Panel-based Genetic Diagnostic Testing for Inherited Eye Diseases
WO2017189753A1 (en) * 2016-04-26 2017-11-02 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Isl1-based gene therapy to treat hearing loss

Also Published As

Publication number Publication date
US20210300976A1 (en) 2021-09-30
WO2021178904A1 (en) 2021-09-10
EP4114975A1 (en) 2023-01-11
CA3173971A1 (en) 2021-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2023531935A (ja) Ｇタンパク質共役受容体７５（ｇｐｒ７５）阻害剤による肥満の治療
CN115362269A (zh) Fascin-2(FSCN2)变体及其用途
US20210371930A1 (en) Solute Carrier Family 26 Member 5 (SLC26A5) Variants And Uses Thereof
US11674177B2 (en) Kelch domain containing 7B (KLHDC7B) variants and uses thereof
US11713461B2 (en) Treatment of decreased bone mineral density with zinc and ring finger 3 (ZNRF3) inhibitors
US11820982B2 (en) Treatment of ophthalmic conditions with son of Sevenless 2 (SOS2) inhibitors
US20230192864A1 (en) Treatment Of Lung Conditions With Integrin Subunit Alpha 1 (ITGA1) Inhibitors
US20230287422A1 (en) Triggering Receptor Expressed On Myeloid Cells 2 (TREM2) Variants And Uses Thereof
US20200370119A1 (en) Synaptojanin 2 (SYNJ2) Variants And Uses Thereof
US20230041060A1 (en) Treatment of Varicose Veins With Piezo Type Mechanosensitive Ion Channel Component 1 (PIEZO1) Agonists
US20210189495A1 (en) Adenylate Cyclase 7 (ADCY7) Variants And Uses Thereof
US20230034093A1 (en) Treatment Of Cognitive Impairment With Alpha-N-Acetylgalactosaminide Alpha-2,6-Sialyltransferase 5 (ST6GALNAC5) Inhibitors
CA3218042A1 (en) Treatment of cerebrovascular disease with neurogenic locus notch homolog protein 3 (notch3) agents
AU2022302084A1 (en) Treatment of decreased bone mineral density with wnt family member 5b (wnt5b) inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination