CN115337679A - 一种筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，具体为：S1、将筛选出的每种消泡剂配制成相同浓度的消泡剂溶液，再配制起泡溶液；S2、将步骤S1中配制的消泡剂加入起泡溶液中，进行一次筛选得到两种候选消泡剂；S3、将筛选出的两种候选消泡剂经二次筛选得到两组一定浓度的候选消泡剂；S4、将筛选出的两组一定浓度的候选消泡剂经三次筛选得一定浓度的最佳消泡剂；S5、将最佳消泡剂加入体外诊断试剂中验证是否对体外诊断试剂的性能产生影响；通过本发明的筛选方法，能筛选出添加在体外诊断试剂中的、具有良好消泡和抑泡性能的消泡剂，解决体外诊断试剂在生产和运输中产生大量泡沫的问题，有效的防止由于泡沫产生造成对诊断结果误判的情况。
Description
技术领域
本发明涉及体外诊断技术领域，具体而言，涉及一种筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法。
背景技术
随着现代医学的快速发展，体外诊断试剂已广泛应用于医学科研和临床检验，越来越多的疾病诊断需要临床检验来提供技术支持。因此临床检验项目不断增加，体外诊断试剂的采购量也不断增加。由于体外诊断试剂功能的特殊性，要求体外诊断试剂具有较高的稳定性且要在不同环境中保持检测结果的一致性，这就需要在试剂稀释液中添加大量的表面活性物质来保持试剂组分中活性物质的稳定。表面活性物质的添加使原本稳定的试剂溶液由于分子间力的作用，使其分子中的亲水基和疏水基被气泡壁吸附，形成规则排列，其亲水基朝向水相，疏水基朝向气泡内，从而在气泡界面上形成稳定的弹性膜，常态下不易破裂。这些气泡的产生对体外诊断试剂的生产、运输、检测性能以及利用效率造成了巨大的影响。
当前，市场上在使用的大部分体外诊断试剂盒并没有很好地解决气泡产生带来的问题，经常出现由于试剂某一组分产生大量气泡，导致该组分浓度与体积发生变化，使检测结果发生偏移，直接影响了医生对检测结果的判读。但是当消泡剂作为一种固定添加剂加入到体外诊断试剂中时，往往会在很大程度上解决此问题。消泡剂的种类繁多，每一种消泡剂都有一定的消泡效果，因此在选择消泡剂时要综合考虑其种类、溶解性、生物相容性、添加浓度以及对诊断试剂检测性能的影响，以达到最佳效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，可以添加在体外诊断试剂中的、具有良好消泡和抑泡性能的消泡剂，有效的解决了体外诊断试剂在生产和运输中产生大量泡沫的问题，有效的防止了由于泡沫产生造成的对诊断结果误判的情况。
为达到上述目的，本发明提供一种筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，所述方法具体包括如下步骤：
S1、从矿物油类、聚醚类、有机硅类、聚醚改性硅氧烷类消泡剂中筛选两种以上消泡剂种类，将筛选出的每种消泡剂配制成相同浓度的消泡剂溶液备用，再配制起泡溶液备用：
S2、将步骤S1中配制的相同浓度的不同种类消泡剂溶液分别加入到起泡溶液中，将加入消泡剂后的起泡溶液搅拌均匀，通过对起泡溶液的外观进行筛选得到最佳和次佳的两种候选消泡剂；
S3、根据步骤S2的选择结果，将筛选出的两种候选消泡剂分别配制成多组不同浓度的消泡剂溶液，然后将多组消泡剂溶液分别加入到起泡溶液中，将加入消泡剂后的起泡溶液搅拌均匀，通过评价指标对加入消泡剂后的起泡溶液进行筛选，得到两组最佳和次佳的一定浓度的候选消泡剂；
S4、根据步骤S3的选择结果，将筛选出的两组一定浓度的候选消泡剂加入到起泡溶液中，将加入消泡剂后的起泡溶液搅拌均匀，然后通过储藏稳定性筛选试验和抑泡周期性能试验筛选出一定浓度的最佳消泡剂；
S5、根据步骤S4的选择结果，将筛选出的一定浓度的最佳消泡剂加入到体外诊断试剂中，按照该体外诊断试剂的技术要求对加入消泡剂后的体外诊断试剂进行性能检测，根据性能检测结果验证选出的一定浓度的最佳消泡剂是否对体外诊断试剂的性能产生影响。
作为优选，所述步骤S2中，加入消泡剂后，起泡溶液的外观状态改变越小，则消泡剂的效果越好。
作为优选，所述步骤S3中，对起泡溶液进行评价的评价指标由抑泡高度、消泡时间、破泡速率组成，且抑泡高度、消泡时间、破泡速率三者的权重比为5:2:3，且在所述评价指标中：抑泡高度的数值越小，则消泡剂的效果越好；消泡时间的数值越小，则消泡剂的效果越好；破泡速率的数值越大，则消泡剂的效果越好。
作为优选，所述步骤S4中，所述储藏稳定性筛选试验和所述抑泡周期性能试验的评价权重比为3:2。
作为优选，所述步骤S4中，储藏稳定性筛选试验的步骤如下：将步骤S3筛选出的两组一定浓度的候选消泡剂加入到起泡溶液中，分别在37℃条件下储藏周期7天、零下20℃条件下储藏周期7天、在4℃条件下储藏周期7天，在储藏周期结束后对各组消泡剂的抑泡高度、消泡时间、破泡速率这三项指标检测并评价。
作为优选，在储藏稳定性筛选试验的评价指标中，抑泡高度、消泡时间、破泡速率三者的权重比为5:2:3，且在评价指标中：抑泡高度的数值越小，则消泡剂的效果越好；消泡时间的数值越小，则消泡剂的效果越好；破泡速率的数值越大，则消泡剂的效果越好。
作为优选，所述步骤S4中，抑泡周期性能筛选试验的步骤如下：将步骤S3筛选出的两组一定浓度的候选消泡剂加入到起泡溶液中，分别在4℃的条件下储藏，周期分别为30天、90天、180天、356天时间，在储藏周期结束后对各组消泡剂抑泡高度、消泡时间、破泡速率这三项指标检测并评价。
作为优选，在抑泡周期性能试验的评价指标中，抑泡高度、消泡时间、破泡速率三者的权重比为5:2:3，且在评价指标中：抑泡高度的数值越小，则消泡剂的效果越好；消泡时间的数值越小，则消泡剂的效果越好；破泡速率的数值越大，则消泡剂的效果越好。
作为优选，所述消泡剂种类选自矿物油类、聚醚类、有机硅类、聚醚改性硅氧烷类中的一种。
作为优选，所述聚醚类消泡剂选自GP型、GPE型、PPE型中的一种或多种；所述有机硅类消泡剂选自水乳剂型、油体系型、固体粉剂型、消泡棒类、自乳化自分散型中的一种或多种。
作为优选，所述步骤S1中，起泡溶液包括稀释液和起泡物质。
作为优选，所述步骤S1中，稀释液包括缓冲剂、无机盐、金属螯合剂、化学保护剂、防腐剂和阻断剂中的一种或多种；起泡物质包括表面活性剂和/或蛋白保护剂。
作为优选，所述缓冲剂选自三羟甲基氨基甲烷，4-羟乙基哌嗪乙磺酸，2-(N-吗啉)乙磺酸，哌嗪-1,4-二乙磺酸、磷酸盐中的一种或多种，且所述缓冲剂的浓度范围为10-100mM/L；所述无机盐选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、硫酸镁、硫酸铜中的一种或多种，且所述无机盐的浓度为50-500mM/L；所述金属螯合剂选自乙二胺四乙酸二钠、羟乙基乙二胺三乙酸、黄原酸酯类和聚丙烯酸中的一种或多种，且所述金属螯合剂的浓度为0.1-1％；所述化学保护剂选自聚乙烯吡咯烷酮、海藻糖、聚赖氨酸、二硫苏糖醇中的一种或多种，且所述化学保护剂的浓度为0.5-5％；所述防腐剂选自Proclin300、硫柳汞、叠氮钠、MIT中的一种或多种，且所述防腐剂的浓度为0.1-0.5％；所述阻断剂选自鼠IgG、MAK33-poly、biolipidure、变性的人IgG、sacntibodies HBR中的一种或多种。
作为优选，所述表面活性剂选自丙三醇、吐温20、吐温80、曲拉通-100、聚氧乙烯月桂醚、NP-40中的一种或多种，所述表面活性剂的浓度为0.02～0.5％；所述蛋白保护剂选自牛血清白蛋白、牛IGG、酪蛋白水解物、甘氨酸、鱼明胶中的一种或多种，所述蛋白保护剂的浓度为0.1～1％。
作为优选，所述步骤S2、步骤S3和步骤S4中，将起泡溶液搅拌均匀的方法选自高速分散法、气鼓法、摇瓶法、高速搅拌法中的一种。
作为优选，所述步骤S5中，体外诊断试剂的性能检测项目选自准确度、精密度、线性偏差、空白限与检出限、稳定性中的一种或多种。
作为优选，所述检测准确度的实验选自不准确度实验、比对实验、回收率实验中的一种或多种；所述检测精密度的实验选自重复性实验和/或批间精密度实验；所述检测线性偏差的实验选自绝对偏差实验、相对偏差实验、线性范围实验中的一种或多种；所述检测稳定性的实验选自效期稳定性实验、热稳定性实验、机载稳定性实验、冻融稳定性实验中的一种或多种。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
1、通过本发明的筛选方法，找到了一种可以添加在体外诊断试剂中的、具有良好消泡和抑泡性能的消泡剂，有效的解决了体外诊断试剂在生产和运输中产生大量泡沫的问题，有效的防止了由于泡沫产生造成的对诊断结果误判的情况。
2、通过本发明筛选方法选出的消泡剂不仅具有消泡、破泡效率高而且还具有很长的抑泡周期和很高的稳定性，满足了在体外诊断试剂效期内长期抑泡的需要。
3、本发明提供了一种全新的筛选方法，此方法不局限于消泡剂的选择，其他体外诊断试剂中的添加剂也可选用此方法进行筛选。同时也可以根据不同情况的试剂需求，灵活筛选添加剂的功能。由于本发明方法大大节约了筛选成本，具有筛选周期短、成本低、效率高等优点。
附图说明
图1为本发明比对实验的结果图；
图2为本发明线性范围实验的结果图；
图3为本发明机载稳定性实验中低浓度校准品机载稳定性实验的结果图；
图4为本发明机载稳定性实验中高浓度校准品机载稳定性实验的结果图；
图5为本发明冻融稳定性实验的结果图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。本发明的实施例中，采用的试剂和实验设备均为市售产品，采用的方法如无特殊说明，均为本领域常规方法。
S1、选取矿物油类消泡剂、有机硅类消泡剂、聚醚类消泡剂和聚醚改性硅氧烷类消泡剂，均配制成浓度为0.1％；
S2、配制发泡溶液：稀释液的组成为4-羟乙基哌嗪乙磺酸、氯化镁、乙二胺四乙酸二钠、二硫苏糖醇、Proclin300和sacntibodies HBR；配制第一组溶液组成为浓度为0.5％的丙三醇和稀释液，第二组溶液组成为浓度为0.5％的吐温-20和稀释液，第三组溶液组成为浓度为0.5％的曲拉通-100和稀释液，第四组溶液组成为浓度为1％的牛血清白蛋白和稀释液，第五组溶液组成为浓度为1％的鱼皮明胶和稀释液，第六组溶液组成为浓度为1％的酪蛋白和稀释液，将上述6组溶液混合得到发泡溶液，然后平均分为10组；
将步骤S1中的四种消泡剂分别加入其中4组发泡溶液中，通过摇瓶法使四组起泡溶液起泡，然后观察各组间的外观状态的改变情况。发明人可以观察到：矿物油类消泡剂将溶液状态外观从淡黄色透明改变为乳白色浑浊；有机硅类消泡剂将溶液状态外观从淡黄色透明改变为淡黄色溶液且有白色颗粒沉淀物生成；聚醚类消泡剂和聚醚改性硅氧烷类消泡剂不改变溶液外观状态。
鉴于此，发明人再重点观察聚醚类消泡剂和聚醚改性硅氧烷类消泡剂的抑泡高度、消泡时间和破泡速率这三项情况，然后选出效果最佳的消泡剂，结果如表1所示：
表1：浓度为0.1％的聚醚类消泡剂和聚醚改性硅氧烷类消泡剂的实验结果表
| 组别 | 抑泡高度 | 消泡时间 | 破泡速率 |
| 0.1％聚醚类消泡剂 | 3mm | 1.22s | 2.46mm/s |
| 0.1％聚醚改性硅氧烷类消泡剂 | 4.5mm | 5.56s | 1.75mm/s |
可以看出，浓度在0.1％的聚醚类消泡剂和聚醚改性硅氧烷类消泡剂的效果有好有坏，不相上下。
因此，发明人将聚醚类消泡剂和聚醚改性硅氧烷类消泡剂分别配制成0.01％、0.02％、0.05％浓度，共6组，并将6组消泡剂分别加入剩余6组发泡溶液中，通过摇瓶法使六组起泡溶液起泡，然后按照各组间的抑泡高度、消泡时间和破泡速率判断，六组结果如表2所示：
表2:6组不同浓度的消泡剂实验结果表
| 组别 | 抑泡高度 | 消泡时间 | 破泡速率 |
| 0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂 | 3.8mm | 2.35s | 1.62mm/s |
| 0.02％聚醚改性硅氧烷类消泡剂 | 6.1mm | 8.05s | 0.75mm/s |
| 0.05％聚醚类消泡剂 | 6.1mm | 13.20s | 0.46mm/s |
| 0.02％聚醚类消泡剂 | 8.9mm | 35.39s | 0.25mm/s |
| 0.01％聚醚类消泡剂 | 22.4mm | 82.83s | 0.27mm/s |
| 0.01％聚醚改性硅氧烷类消泡剂 | 32.8mm | 120.93s | 0.27mm/s |
综合表1和表2的结果，可以看出，浓度为0.1％的聚醚类消泡剂和浓度为0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂的实验效果最好。
储藏稳定性筛选：将浓度为0.1％的聚醚类消泡剂和浓度为0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂加入到混合起泡溶液中，37℃储藏周期7天、-20℃储藏周期7天、4℃储藏周期7天在储藏周期结束后对各组消泡剂抑泡高度、消泡时间、破泡速率这三项指标检测并按此顺序进行排序。结果如表3所示：
表3：储藏稳定性筛选试验结果表
从上述结果可以看出，在相同储藏周期内，浓度为0.1％的聚醚类消泡剂功能性最好。
抑泡周期性能筛选：将浓度为0.1％的聚醚类消泡剂和浓度为0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂加入到混合起泡溶液中，4℃储藏周期分别为30天、90天、180天、356天时间，在储藏周期结束后对各组消泡剂抑泡高度、消泡时间、破泡速率这三项指标检测并按此顺序进行排序。结果如表4所示：
表4：抑泡周期性能筛选实验结果表
从表4可以看出：随储藏时间的增长，原消泡性能较为优秀的0.1％聚醚类消泡剂逐渐失效。当储藏时间与体外诊断试剂产品效期等长时，0.1％聚醚类消泡剂完全失效，而0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂的消泡性能依旧稳定不变。故选用0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂作为最佳消泡剂。
1、比对试验：将0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂添加到人附睾蛋白4体外诊断试剂中，用不少于40份在检测范围内不同浓度的人源样本，以罗氏化学发光试剂组成的检测系统作为比对系统，每份样品按待检检测系统及对照检测系统的操作方法分别检测，用线性回归方法计算两组结果的相关系数(r)及斜率，应符合与对照试剂相比，r2不小于0.95，且斜率在0.9-1.1之间。测试结果如图1所示，从图1中可以看出，消泡剂的加入不影响体外诊断试剂的检测性能。
2、重复性试验：将0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂添加到人附睾蛋白4体外诊断试剂中，重复测定人附睾蛋白4体外诊断试剂配套两点校准品各10次，计算测量结果的平均值
与标准差(S)，按照公式：
计算变异系数，应符合CV≤10％。测试结果如表5所示，消泡剂的加入不影响体外诊断试剂重复性。
表5：重复性试验结果表
| 校准品1 | 校准品2 | |
| 1 | 48.23 | 513.23 |
| 2 | 50.49 | 526.56 |
| 3 | 49.29 | 518.57 |
| 4 | 49.19 | 524.78 |
| 5 | 49.93 | 522.81 |
| 6 | 48.61 | 516.42 |
| 7 | 49.41 | 521.63 |
| 8 | 48.74 | 517.08 |
| 9 | 49.97 | 511.71 |
| 10 | 50.01 | 509.95 |
| AV | 49.39 | 518.27 |
| SD | 0.72 | 5.63 |
| CV | 1.5％ | 1.1％ |
3、线性范围实验：将0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂添加到人附睾蛋白4体外诊断试剂中，用接近线性范围上限的高浓度样品和接近线性范围下限的低浓度样品，混合成9-11个稀释浓度(xi)，分别用对照组和实验组进行检测，每个稀释浓度测试3次，分别求出每个稀释浓度检测结果的均值(yi)，以稀释浓度(xi)为自变量，以检测结果(yi)为因变量求出线性回归方程。计算线性回归系数(r)，应符合r≥0.9900。将稀释浓度(xi)代入线性回归方程，计算yi的估计值及yi与估计值的相对偏差或绝对偏差，15-100pmol/L范围内应符合绝对偏差≤10pmol/L，100-1500pmol/L范围内应符合相对偏差≤10％。测试结果如图2、表6所示，消泡剂的加入不影响体外诊断试剂的线性稀释性能。
表6：线性范围实验结果表
4、空白限与检出限实验：将0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂添加到人附睾蛋白4体外诊断试剂中，选水或者定标液的0点作为测空白限样本，浓度为检出限的样本作为检测检出限样本，检测20次，只需要记录结果，不需要编号，20个结果最后按升序排列，分别计算空白限数列和检出限数列的平均值、标准偏差待用。(默认假阳性和假阴性＝5％)。计算大于空白限的测定结果所占比例是否符合(b＝5％)要求。测试结果如表7所示，检出限值超过空白限值的个数有20个，20/20＝100％，要求为＞85％，表明消泡剂的加入不影响体外诊断试剂的空白限与检出限。
表7：空白限与检出限实验结果表
5、机载稳定性实验：将0.05％聚醚改性硅氧烷类消泡剂添加到人附睾蛋白4体外诊断试剂中，将试剂开瓶后放入仪器，使仪器处于开机状态以保持试剂盘温度，每个工作日测定质控品2次，结果取均值，时间跨度为7天，第7天必须进行测试，要求所测浓度与靶值偏差≤±10％。检测结果如表8、表9、图3、图4所示，表明消泡剂的加入不影响体外诊断试剂的机载稳定性。
表8：低浓度质控品机稳定性实验结果表
表9：高浓度质控品机稳定性实验结果
6、冻融稳定性实验：将实施例一中所获得的候选消泡剂以0.05％的加入量添加到人附睾蛋白4体外诊断试剂中，试剂-20℃冷冻24小时后，放2-8℃条件复溶一天。试剂冷冻复溶后，与同批未冷冻复溶试剂同时测试试剂主校准品，要求个点偏差不大于25％。测试结果如表10、图5所示，表明消泡剂的加入不影响体外诊断试剂的冻融稳定性。
表10：冻融稳定性实验结果表
| 主校准品浓度 | 4℃对照 | 冰冻处理1 | 偏差1 | 冰冻处理2 | 偏差2 |
| 0.00 | 775 | 851 | 9.9％ | 847 | 9.3％ |
| 16.00 | 45151 | 39241 | -13.1％ | 37759 | -16.4％ |
| 48.00 | 145782 | 125311 | -14.0％ | 121396 | -16.7％ |
| 96.00 | 298589 | 259663 | -13.0％ | 256424 | -14.1％ |
| 200.00 | 671999 | 580969 | -13.5％ | 583494 | -13.2％ |
| 400.00 | 1387082 | 1227703 | -11.5％ | 1232461 | -11.1％ |
| 800.00 | 2703232 | 2324067 | -14.0％ | 2336172 | -13.6％ |
| 1600.00 | 4845027 | 4100492 | -15.4％ | 4139069 | -14.6％ |
虽然本公开披露如上，但本公开的保护范围并非仅限于此。本领域技术人员，在不脱离本公开的精神和范围的前提下，可进行各种变更与修改，这些变更与修改均将落入本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，其特征在于，所述方法具体包括如下步骤：
S1、从矿物油类、聚醚类、有机硅类、聚醚改性硅氧烷类消泡剂中筛选两种以上消泡剂种类，将筛选出的每种消泡剂配制成相同浓度的消泡剂溶液备用，再配制起泡溶液备用：
S2、将步骤S1中配制的相同浓度的不同种类消泡剂溶液分别加入到起泡溶液中，将加入消泡剂后的起泡溶液搅拌均匀，通过对起泡溶液的外观进行筛选得到最佳和次佳的两种候选消泡剂；
S3、根据步骤S2的选择结果，将筛选出的两种候选消泡剂分别配制成多组不同浓度的消泡剂溶液，然后将多组消泡剂溶液分别加入到起泡溶液中，将加入消泡剂后的起泡溶液搅拌均匀，通过评价指标对加入消泡剂后的起泡溶液进行筛选，得到两组最佳和次佳的一定浓度的候选消泡剂；
S4、根据步骤S3的选择结果，将筛选出的两组一定浓度的候选消泡剂加入到起泡溶液中，将加入消泡剂后的起泡溶液搅拌均匀，然后通过储藏稳定性筛选试验和抑泡周期性能试验筛选出一定浓度的最佳消泡剂；
S5、根据步骤S4的选择结果，将筛选出的一定浓度的最佳消泡剂加入到体外诊断试剂中，按照该体外诊断试剂的技术要求对加入消泡剂后的体外诊断试剂进行性能检测，根据性能检测结果验证选出的一定浓度的最佳消泡剂是否对体外诊断试剂的性能产生影响。
2.如权利要求1所述的筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，其特征在于，所述步骤S2中，加入消泡剂后，起泡溶液的外观状态改变越小，则消泡剂的效果越好。
3.如权利要求1所述的筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，其特征在于，所述步骤S3中，对起泡溶液进行评价的评价指标由抑泡高度、消泡时间、破泡速率组成，且抑泡高度、消泡时间、破泡速率三者的权重比为5:2:3，且在所述评价指标中：抑泡高度的数值越小，则消泡剂的效果越好；消泡时间的数值越小，则消泡剂的效果越好；破泡速率的数值越大，则消泡剂的效果越好。
4.如权利要求1所述的筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，其特征在于，所述步骤S4中，所述储藏稳定性筛选试验和所述抑泡周期性能试验的评价权重比为3:2。
5.如权利要求4所述的筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，其特征在于，所述步骤S4中，储藏稳定性筛选试验的步骤如下：将步骤S3筛选出的两组一定浓度的候选消泡剂加入到起泡溶液中，分别在37℃条件下储藏周期7天、零下20℃条件下储藏周期7天、在4℃条件下储藏周期7天，在储藏周期结束后对各组消泡剂的抑泡高度、消泡时间、破泡速率这三项指标检测并评价。
6.如权利要求5所述的筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，其特征在于，在储藏稳定性筛选试验的评价指标中，抑泡高度、消泡时间、破泡速率三者的权重比为5:2:3，且在评价指标中：抑泡高度的数值越小，则消泡剂的效果越好；消泡时间的数值越小，则消泡剂的效果越好；破泡速率的数值越大，则消泡剂的效果越好。
7.如权利要求1所述的筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，其特征在于，所述步骤S4中，抑泡周期性能筛选试验的步骤如下：将步骤S3筛选出的两组一定浓度的候选消泡剂加入到起泡溶液中，分别在4℃的条件下储藏，周期分别为30天、90天、180天、356天时间，在储藏周期结束后对各组消泡剂抑泡高度、消泡时间、破泡速率这三项指标检测并评价。
8.如权利要求7所述的筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，其特征在于，在抑泡周期性能试验的评价指标中，抑泡高度、消泡时间、破泡速率三者的权重比为5:2:3，且在评价指标中：抑泡高度的数值越小，则消泡剂的效果越好；消泡时间的数值越小，则消泡剂的效果越好；破泡速率的数值越大，则消泡剂的效果越好。
9.如权利要求1所述的筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，其特征在于，所述步骤S5中，体外诊断试剂的性能检测项目选自准确度、精密度、线性偏差、空白限与检出限、稳定性中的一种或多种。
10.如权利要求9所述的筛选体外诊断试剂用消泡剂的方法，其特征在于，所述检测准确度的实验选自不准确度实验、比对实验、回收率实验中的一种或多种；所述检测精密度的实验选自重复性实验和/或批间精密度实验；所述检测线性偏差的实验选自绝对偏差实验、相对偏差实验、线性范围实验中的一种或多种；所述检测稳定性的实验选自效期稳定性实验、热稳定性实验、机载稳定性实验、冻融稳定性实验中的一种或多种。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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