CN115252821A - 一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法 - Google Patents

一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115252821A
CN115252821A CN202210954222.1A CN202210954222A CN115252821A CN 115252821 A CN115252821 A CN 115252821A CN 202210954222 A CN202210954222 A CN 202210954222A CN 115252821 A CN115252821 A CN 115252821A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclodextrin
florfenicol
florfenicol powder
inclusion
soluble
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210954222.1A
Other languages
English (en)
Inventor
杨阳
叶丹妮
吕俊华
姚永毅
张豫红
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan Kehongda Group Co ltd
Original Assignee
Sichuan Kehongda Group Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan Kehongda Group Co ltd filed Critical Sichuan Kehongda Group Co ltd
Priority to CN202210954222.1A priority Critical patent/CN115252821A/zh
Publication of CN115252821A publication Critical patent/CN115252821A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，属于药物领域。采用第一包材对氟苯尼考粉末进行包合，得到包合物；再利用第二包材对包合物进行包合得到可溶性氟苯尼考粉。其中第一包材为环糊精及衍生物，第二包材为麦芽糊精。本发明先用麦芽糊精对β‑环糊精进行第一次包合，麦芽糊精与β‑环糊精具有相似的分子结构，包合β‑环糊精后两者形成包合胶束的结构，提高了β‑环糊精本身的溶解度以及饱和浓度，从而能够提高环糊精对于氟苯尼考的包合数量，来提高氟苯尼考在水中的溶解度。

Description

一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法
技术领域
本发明涉及药物领域，具体涉及一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法。
背景技术
氟苯尼考(FF)作为第三代甲砜霉素，其具有吸收良好、体内分布广泛、半衰期长、在体内无残留或残留量较低、无潜在致再生障碍性贫血等优点，同时没有致畸、致癌、致突变等缺点。常温下，FF在纯水中的溶解度约为1.25mg/mL，溶解度较低，导致其使用受到很大的限制。因此开发溶解度高，生物安全性高，动物吸收好，经济实用的可溶性氟苯尼考粉末成为市场的焦点。
传统制备可溶性氟苯尼考粉末主要有四种方式：1，用β-环糊精与有机溶剂在饱和溶液法的方式下对氟苯尼考进行增溶；2，使用β-环糊精与助溶剂(如PVP等)进行复配增溶；3，使用羟丙基β-环糊精这类类似物与助溶剂进行复配增溶；4，直接使用其它助溶剂复配进行增溶。同时，使用各类糊精或者葡萄糖作为充填成分。传统方法中的有机溶剂会在家畜水产等动物体内留下致命性残留，长时间使用可能诱发各类疾病；辅料类助溶剂降解需要花费时间。羟丙基β-环糊精能够提高氟苯尼考的溶解度，但是羟丙基β-环糊精的价格为β-环糊精的数十倍，在实际使用的时候不具有明显的经济价值。
麦芽糊精是以淀粉或淀粉质为原料，经酶法低度水解、精制、喷雾干燥制成的不含游离淀粉的淀粉衍生物，麦芽糊精也常常作为氟苯尼考的填充材料，但只是简单的填充，无法进行包合，因此与氟苯尼考的结合不均匀，提高氟苯尼考的溶解量有限。
公开号CN106177983A一种氟苯尼考-β-环糊精包合物及其制备方法，其中公共开了用β-环糊精对氟苯尼考进行包合。公开号CN107693801A一种超声波-离心干燥法制备氟苯尼考-β-环糊精包合物的方法，其中氟苯尼考∶β-环糊精＝1∶(2-9)。上述均是采用β-环糊精进行包合，能够有效增加氟苯尼考的溶解度，但是β-环糊精在水中的溶解度较低，造成氟苯尼考溶解量较少。
公开号CN111374949A一种氟苯尼考可溶性粉或溶液的制备工艺，采用β-环糊精对氟苯尼考进行包合，包合物再与蔗糖进行均匀混合得到。其中的蔗糖只是作为添加剂调整产品的味道，并未解决β-环糊精溶解和氟苯尼考包合数量少的问题。
公开号MX267253B用于立即释放的颗粒状药物组合物及其生产的连续过程。其中的药物包括了氟苯尼考，药物占组合物和赋形剂重量的0.5％至20％，赋形剂(包材)为糊精的化合物,其含量为组合物的40％至85％，其中糊精选自麦芽糊精和环糊精及其衍生物，环糊精优选为羟丙基-β-环糊精。赋形剂包括第一赋形剂麦芽糖糊精和第二赋形剂聚乙二醇,该专利中聚乙二醇主要是填充、粘接、助溶等常规表面活性等，作为片剂可粘接成型，但作为溶液、喷雾干燥方法制备时，不宜成型，助溶效果差。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提出一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，能够效提高氟苯尼考在水中的溶解量。
为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现的：
一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，采用第一包材对氟苯尼考粉末进行包合，得到包合物；再利用第二包材对包合物进行包合得到可溶性氟苯尼考粉。
进一步的，所述第一包材为环糊精及衍生物。
进一步的，所述第一包材为β-环糊精。
进一步的，所述第二包材为麦芽糊精。优选的，麦芽糊精主要为聚合度在10以上的糊精和少量聚合度在10以下的低聚糖，其中聚合度在10以上的糊精占比为80％-90％，聚合度在10以下的低聚糖的占比为10％-20％。
进一步的，所述氟苯尼考与环糊精的质量比为1：(1-15)。优选的，氟苯尼考与环糊精的质量比为1：(2-5)。
进一步的，所述环糊精与麦芽糊精的质量比为1:2-3:1。
一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法具体包括步骤：
(1)将第一包材和第二包材混合，加入40℃-120℃的水搅拌1-4h，使第二包材对第一包材进行第一次包合，得到包合材料；
(2)向步骤(1)中得到的包合材料中加入氟苯尼考粉末，加入40℃-120℃的水搅拌2-8h进行第二次包合，包合完成后喷雾干燥即得可溶性氟苯尼考粉。
进一步的，所述氟苯尼考粉与包材形成的固体与水的固液比为1-20:100。
进一步的，所述步骤(2)中所述第二次包合时加入的水分两次加入，第一次水加入后搅拌1-4h；再第二次加入水，搅拌反应1-4h，再进行喷雾干燥。
进一步的，在步骤(2)中加入药剂允许的辅料和助溶剂。优选的，辅料主要为填充料，如葡萄糖、蔗糖等，助溶剂可为乙醇。
本发明将对氟苯尼考粉末进行二次包合，二次包合物中的麦芽糊精溶解度相对于β-环糊精的溶解度更好。麦芽糊精是线性长链，含有部分支链；而β-环糊精的分子结构为环状。因此在步骤(1)两者进行混合的过程中，线状麦芽糊精分子在环状β-环糊精的表面进行缠绕结合，而麦芽糊精的溶解度更大，从而增加了β-环糊精的溶解度。因此，在步骤(2)中加入氟苯尼考粉末后，氟苯尼考粉末被麦芽糊精-β-环糊精的包合物再次包合。此间由于麦芽糊精溶解度的增大而使β-环糊精在水中的溶解度增大，因此β-环糊精在溶液中的含量也增加，加入氟苯尼考包合后，能够增加包合数，增大对氟苯尼考的载量，同时提高氟苯尼考粉末在水中的溶解度。
本发明可溶性氟苯尼考粉的制备方法，其有益效果在于：
(1)本发明先用麦芽糊精对β-环糊精进行第一次包合，麦芽糊精与β-环糊精具有相似的分子结构，两者结合后产生络合，包合β-环糊精后两者形成包合胶束的结构，提高了β-环糊精本身的溶解度以及饱和浓度，从而能够提高环糊精对于氟苯尼考的包合数量，来提高氟苯尼考在水中的溶解度。
(2)本发明中麦芽糊精与β-环糊精通过特定的比例进行混合，同时与芯材氟苯尼考粉也采用特定的比例，提高了氟苯尼考的载量，又保障了包合数量。
(3)相较于传统的PVP，PEG等药用辅料助溶，麦芽糊精不止更有利于生物的吸收，而且取之淀粉，来源以及降解更安全可靠。
(4)相比较于现有的改性β-环糊精(羟丙基β-环糊精)，本发明采用的麦芽糊精和β-环糊精的价格更加低廉，原料易得，成本更低。
(5)本发明制备方法通过水作为溶剂，通过喷雾干燥，能够有效保障溶液水溶液中的麦芽糊精和β-环糊精直接对氟苯尼考粉末进行包合，提高了包合产率和包和数量，且工艺简单，操作更加方便，便于批量生产。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是氟苯尼考的标品液相谱图；
图2为本发明制的产品可溶性氟苯尼考粉末的液相谱图。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明中的说明书附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，称取3份β-环糊精，3份麦芽糊精，加入30份的水，反应温度为60℃，搅拌时间为2h。反应完之后加入氟苯尼考粉末0.6份，使用饱和溶液法对氟苯尼考进行二次包合；具体为再加入约30份的水，温度控制在50℃，搅拌反应时间2h。反应结束后再加入40份水，搅拌2h，反应后使用喷雾干燥制备成品。该成品为10％的可溶性氟苯尼考粉末。
实施例2
一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，称取0.7份β-环糊精，0.117份麦芽糊精，加入20份的水，反应温度为60℃，搅拌时间为3h。反应完之后加入氟苯尼考粉末0.35份，使用饱和溶液法对氟苯尼考进行二次包合；具体为再加入约20份的水，温度控制在100℃，搅拌反应时间2h。反应结束后再加入60份水，搅拌1h，反应后使用喷雾干燥制备成品。该成品为30％的可溶性氟苯尼考粉末。
实施例3
一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，称取1.5份β-环糊精，1份麦芽糊精，加入40份的水，反应温度为80℃，搅拌时间为1h。反应完之后加入氟苯尼考粉末0.5份，使用饱和溶液法对氟苯尼考进行二次包合；具体为再加入约40份的水，温度控制在50℃，搅拌反应时间3h。反应结束后再加入30份水，搅拌2h，反应后使用喷雾干燥制备成品。该成品为20％的可溶性氟苯尼考粉末。
实施例4
一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，称取0.6份β-环糊精，0.2份麦芽糊精，加入20份的水，反应温度为50℃，搅拌时间为1h。反应完之后加入氟苯尼考粉末0.4份，使用饱和溶液法对氟苯尼考进行二次包合；具体为再加入约20份的水，温度控制在60℃，搅拌反应时间3h。反应结束后再加入30份水，搅拌2h，反应后使用喷雾干燥制备成品。该成品约为30％的可溶性氟苯尼考粉末。
实施例5
一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，称取0.5份β-环糊精，5份麦芽糊精，加入30份的水，反应温度为50℃，搅拌时间为1h。反应完之后加入氟苯尼考粉末0.5份，使用饱和溶液法对氟苯尼考进行二次包合；具体为再加入约30份的水，温度控制在60℃，搅拌反应时间3h。反应结束后再加入40份水，搅拌2h，反应后使用喷雾干燥制备成品。
实施例6
一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，称取0.4份β-环糊精，8份麦芽糊精，加入40份的水，反应温度为50℃，搅拌时间为1h。反应完之后加入氟苯尼考粉末0.5份，使用饱和溶液法对氟苯尼考进行二次包合；具体为再加入约30份的水，温度控制在60℃，搅拌反应时间3h。反应结束后再加入30份水，搅拌2h，反应后使用喷雾干燥制备成品。
实施例7
一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，称取0.5份β-环糊精，2份麦芽糊精，加入40份的水，反应温度为50℃，搅拌时间为1h。反应完之后加入氟苯尼考粉末0.5份，使用饱和溶液法对氟苯尼考进行二次包合；具体为再加入约30份的水，温度控制在60℃，搅拌反应时间3h。反应结束后再加入30份水，搅拌2h，反应后使用喷雾干燥制备成品。
实施例8
一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，称取5份β-环糊精，10份麦芽糊精，加入60份的水，反应温度为50℃，搅拌时间为1h。反应完之后加入氟苯尼考粉末0.6份，使用饱和溶液法对氟苯尼考进行二次包合；具体为再加入约20份的水，温度控制在60℃，搅拌反应时间3h。反应结束后再加入20份水，搅拌2h，反应后使用喷雾干燥制备成品。
对比例1、市场上出售的10％的可溶性氟苯尼考粉末。
对比例2、按照实施例1的方式，将其中的麦芽糊精换成PVP制备的10％的可溶性氟苯尼考粉末。
对比例3、按照实施例1的方式，将其中的环糊精换成PVP，麦芽糊精换成PEG8000制备的10％的可溶性氟苯尼考粉末。
对比例4、按照实施例1配方，仅采用麦芽糊精进行直接混合填充，喷雾干燥制备10％的可溶性氟苯尼考粉末。
对比例5、按照实施例1配方，仅采用β-环糊精进行包合，喷雾干燥制备10％的可溶性氟苯尼考粉末。
性能测试
1、含量测定
使用液相色谱以及标准品对实施例1中的含量进行测定，测定方式为符合兽药药典要求，液相色谱谱图请参阅图1和图2。
从图1和图2可以看出，经过麦芽糊精二次包合的产品与氟苯尼考的标样谱图特征峰相同，即说明采用麦芽糊精进行二次包合的氟苯尼考粉符合药典要求。
2.溶解度测试
分别测定实施例1-3和对比例的初始溶解度；
测试方法：
最大溶解度：常温下取100ml的水，加入待测粉末，搅拌均匀后能呈现澄清状态，粉末的质量乘以其中氟苯尼考的有效含量(液相色谱计算所得)，即为其最大溶解度。具体见表1所示：
表1各组溶解度
Figure BDA0003790516560000061
Figure BDA0003790516560000071
实施例1、对比例1-5均是10％的氟苯尼考粉，从表1可以看出，经过麦芽糊精二次包合(实施例1)得到的最大溶解度更高，能够达到5.78mg/ml，而现有常规的包合材料PVP聚乙烯吡咯烷酮(对比例2)和常用的β-环糊精(实施例5)一次包合的溶解，大大低于添加了麦芽糊精进行二次包合的溶解度。本发明使用麦芽糊精二次包合的氟苯尼考的溶解度有很大的提升，且性能优于传统方式制备的可溶性氟苯尼考粉末。
实施例2和实施例3分别为30％和20％的氟苯尼考粉末。溶解度随着含量的增加下降，这是氟苯尼考粉的正常溶解规律。
3.稳定性测试
分别测定3个月，6个月，12个月后实施例和对比例的溶解度情况。具体情况如表2所示：
表2
Figure BDA0003790516560000072
Figure BDA0003790516560000081
从表2可以看出，实施例1随着时间的推移，12个月内溶解度差别＜0.15，对比例2(PVP一次包合)和对比例5(β-环糊精一次包合)得到的现有成熟氟苯尼考粉末的12个月内溶解度差别也＜0.15，即本发明二次包合得到的氟苯尼考粉末稳定性不受影响，但本发明的溶解度更大。
在本文中提及“实施例”意味着，结合实施例描述的特定特征、结构或特性可以包含在本发明的至少一个实施例中。在说明书中的各个位置出现该短语并不一定均是指相同的实施例，也不是与其它实施例互斥的独立的或备选的实施例。本领域技术人员显式地和隐式地理解的是，本文所描述的实施例可以与其它实施例相结合。
最后应说明的是：本发明实施例公开的仅为本发明较佳实施例而已，仅用于说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解；其依然可以对前述各项实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应的技术方案的本质脱离本发明各项实施例技术方案的精神和范围。

Claims (10)

1.一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法，其特征在于：采用第一包材对氟苯尼考粉末进行包合，得到包合物；再利用第二包材对包合物进行包合得到可溶性氟苯尼考粉。
2.根据权利要求1所述可溶性氟苯尼考粉的制备方，其特征在于：所述第一包材为环糊精及衍生物。
3.根据权利要求2所述可溶性氟苯尼考粉的制备方，其特征在于：所述第一包材为β-环糊精。
4.根据权利要求1所述可溶性氟苯尼考粉的制备方，其特征在于：所述第二包材为麦芽糊精。
5.根据权利要求2所述可溶性氟苯尼考粉的制备方，其特征在于：所述氟苯尼考与环糊精的质量比为1：(1-15)。
6.根据权利要求4所述可溶性氟苯尼考粉的制备方，其特征在于：所述环糊精与麦芽糊精的质量比为1:2-3:1。
7.根据权利要求1-6任一项所述可溶性氟苯尼考粉的制备方，其特征在于：具体包括以下步骤：
(1)将第一包材和第二包材混合，加入40℃-120℃的水搅拌1-4h，使第二包材对第一包材进行第一次包合，得到包合材料；
(2)向步骤(1)中得到的包合材料中加入氟苯尼考粉末，加入40℃-120℃的水搅拌2-8h进行第二次包合，包合完成后喷雾干燥即得可溶性氟苯尼考粉。
8.根据权利要求7所述可溶性氟苯尼考粉的制备方，其特征在于：所述氟苯尼考粉与包材形成的固体与水的固液比为1-20:100。
9.根据权利要求8所述可溶性氟苯尼考粉的制备方，其特征在于：所述步骤(2)中所述第二次包合时加入的水分两次加入，第一次水加入后搅拌1-4h；再第二次加入水，搅拌反应1-4h，再进行喷雾干燥。
10.根据权利要求7所述可溶性氟苯尼考粉的制备方，其特征在于：在步骤(2)中加入药剂允许的辅料和助溶剂。
CN202210954222.1A 2022-08-10 2022-08-10 一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法 Pending CN115252821A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210954222.1A CN115252821A (zh) 2022-08-10 2022-08-10 一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210954222.1A CN115252821A (zh) 2022-08-10 2022-08-10 一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115252821A true CN115252821A (zh) 2022-11-01

Family

ID=83751888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210954222.1A Pending CN115252821A (zh) 2022-08-10 2022-08-10 一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115252821A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU762692B2 (en) Modified starch film compositions
NO134373B (zh)
JPS61500788A (ja) 水に不安定なまたは僅かに溶解性の薬物を含有する医薬調製物およびその製造方法
AU2018202482A1 (en) Racecadotril liquid compositions
EP0796238B1 (fr) Procede de stabilisation des acides gras poly-insatures et utilisation de ces produits stabilises en therapeutique et en cosmetologie
EP1072633A1 (en) Pullulan film compositions
CN105381471A (zh) 磷虾油包合物及其制备方法及其应用
CA1179598A (fr) Forme galenique solide pour administration par voie orale et son procede de preparation
CA2600969A1 (en) Soft gelatin capsules containing cyclodextrin in the capusle shell
FR2817750A1 (fr) Composition pharmaceutique de dronedarone pour administration parenterale
CN115252821A (zh) 一种可溶性氟苯尼考粉的制备方法
AU2014370034A1 (en) Racecadotril liquid compositions
CN102028662B (zh) 苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备及有关物质的控制方法
KR100726720B1 (ko) 수난용성 활성물질을 하이드록시알킬화 사이클로덱스트린과리포좀으로 이중 안정화 시킨 나노캡슐 리포좀 조성물
TW201625237A (zh) 水飛薊賓注射劑及其製備方法
CN108578370A (zh) 叶黄素/叶黄素酯微粒及其制备方法
EP0689844A1 (en) Complexes of vinpocetine formed with cyclodextrins, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP3148961B1 (fr) Procédé de préparation d'un sel d'acide acétylsalicylique et d'un acide aminé basique
US8435967B2 (en) Water dispersible policosanol cyclodextrin complex and method of its production
JP7535519B2 (ja) メチルセルロースを含む徐放性組成物
FR2839888A1 (fr) Complexes d'inclusion de fenofibrate et de cyclodextrine et composition pharmaceutique les renfermant
CA2486571C (en) Pharmaceutical composition
CN117883397B (zh) 一种长期贮存崩解稳定帕立骨化醇组合物及其制备方法
EP4327805A1 (en) 13c methacetin granule, and preparation method therefor and use thereof
BE621147A (zh)

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination