CN115066178A - 抗寄生虫组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃。

Description

抗寄生虫组合物

本发明涉及可用于治疗皮肤的寄生虫侵染、特别是外寄生虫侵染的组合物和方法。

背景技术

术语侵染是指由诸如节肢动物(即螨、蜱和虱)和蠕虫的动物引起的寄生虫病。外寄生虫侵染是由主要生活在宿主表面上的生物体引起的寄生虫病。外寄生虫侵染的例子是疥疮、体虱、头虱、蜱和蚤。

螨是最小的节肢动物之一。大多数螨物种对人类或家养动物无害，但少数物种可以定殖哺乳动物并且引起过敏性疾病。许多类型的瘙痒皮疹是由螨引起的。其中，疥疮是由寄生螨疥螨(Sarcoptes scabiei)引起的。疥疮是一种通过皮肤与皮肤接触传播并且有时通过与受污染材料接触传播的传染性侵染。疥疮由雌性疥螨传播，雌性疥螨钻入表皮顶层产卵，然后在30至60天后死亡。如果发生侵染，则首批丘疹在2至5周内出现。疥疮的主要症状是剧烈瘙痒，在夜间变得特别严重。优选的侵染区域是皮肤薄的区域(Deutsches

International 2016；113:757-62/Supplementary material)。

由于螨位于角质层中，因此在大多数情况下，用抗疥疮药进行外用治疗足以杀死螨、幼虫和卵。治疗疥疮的首选药物之一是氯菊酯，因为它对不同类型的疥疮有效，与患者年龄无关。市场上可获得5％氯菊酯乳膏。5％氯菊酯乳膏每管含有0.45g苯甲醇，这可能引起过敏反应，诸如过敏性接触性皮炎。氯菊酯在市场上也可作为溶液

430mg/100ml获得，用于在头虱的情况下一次性治疗头发。所述溶液尤其包含96％乙醇、2-丙醇和水。

克罗米通是一种杀疥螨和止痒剂，其可作为仅供外用的乳膏或洗剂获得。它是一种无色至微黄色油状物，具有淡淡的胺样气味。它可与酒精和甲醇混溶。克罗米通对疥螨有毒。克罗米通可作为10％洗剂、乳膏和软膏以及5％凝胶获得。治疗需要3到5天才能有效。

苯甲酸苄酯是治疗疥疮的另一种选择。这种物质呈现出良好的杀螨剂和杀卵剂作用。含有苯甲酸苄酯的商业产品包含丙二醇和十六烷基硬脂醇潜在接触过敏原。可获得25％和10％两种浓度的苯甲酸苄酯乳剂

将乳剂应用在皮肤上连续三天，并且仅在第四天通过淋浴将其去除。

蠕形螨属(Demodex)是生活在哺乳动物毛囊内或附近的微小螨的属。有两种物种生活在人类上：毛囊蠕形螨(Demodex folliculorum)和皮脂蠕形螨(Demodex brevis)，两者都经常被称为睫毛螨。这两种物种主要存在于面部、鼻子附近、睫毛和眉毛，但也出现在身体的其他地方。螨可以用外用杀昆虫剂诸如克罗米通乳膏、氯菊酯乳膏、伊维菌素乳膏以及外用或全身性甲硝哒唑根除。

虱是几乎看不见的无翅昆虫，其侵染头部、身体或阴部区域并且靠吸血为生。它们通过密切接触以及共用衣服和其他个人物品而容易在人与人之间散播。头虱和阴虱直接生活在人身上，而体虱生活在衣服和床上用品上。

为了治疗头虱，将含有除虫菊酯+胡椒基丁醚的非处方洗发水和乳膏应用10分钟并且然后冲洗掉。作为液体或作为乳膏应用的处方氯菊酯(合成形式的除虫菊酯)也有效。作为处方药物的林丹(lindane)可以作为洗剂或洗发水应用。它还可以治愈虱侵染，但不如其他制剂那么有效。

所有这些虱治疗重复7到10天，以杀死新孵化的虱。虱已经开始变得对药物具有抗性并且可能难以杀死。如果虱抵抗标准治疗，则通常经口给予一剂伊维菌素药物。影响睫毛的虱可以用以下处理：应用凡士林8至10天、荧光素滴眼液、经口服用伊维菌素、凡士林药膏、毒扁豆碱软膏、或用器械小心去除每只虱。

商业抗寄生虫组合物的缺点之一是它们包含酒精，酒精对皮肤造成额外的刺激和疼痛，特别是在存在病变的情况下。

大多数商业抗寄生虫组合物是呈凝胶、软膏或乳膏形式的半固体配制品，其难以均匀分布在大面积的皮肤或身体表面上并且不会自铺展到难以到达的身体区域，诸如背部和皮肤褶皱。例如，疥疮患者需要住院，因为现有产品无法自行治疗大面积皮肤，诸如全身表面。

EP2286663B1描述了包含肉豆蔻酸异丙酯的无酒精组合物，其用于杀死受试者上的外寄生虫的方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物用于外用应用于受试者的皮肤并且所述抗寄生虫组合物可以用于治疗寄生虫侵染，诸如疥疮、虱和蜱。

本发明的目的是根据权利要求来实现的。本发明提供了一种抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃。

在第二方面，本发明提供了一种包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物用作药剂，特别是用于治疗寄生虫侵染的方法。

在第三方面，还提供了一种外用应用抗寄生虫组合物的方法，所述方法包括用擦拭物、滚涂分配器或喷雾分配器应用包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物。

在第四方面，提供了一种治疗寄生虫侵染的方法，所述方法包括将包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物外用应用于有需要的受试者的皮肤。

在第五方面，本发明提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含a)包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物，和b)选自滚涂分配器、喷雾分配器和擦拭物的分配器。

本发明诸位发明人发现，可以通过将抗寄生虫剂和半氟化烷烃混合来获得抗寄生虫组合物。所述组合物具有以下优点：不含酒精、易于在皮肤上铺展，例如通过使用滚涂分配器的非接触应用、湿擦拭物或喷雾分配器，因此简化了向受试者皮肤应用的过程。本发明的组合物具有不在皮肤上留下油腻残留物的进一步优点。

本发明的组合物具有以下进一步优点：当通过滚涂分配器或喷雾分配器或湿擦拭物应用时，允许容易地且在短时间内覆盖大面积或小面积的皮肤。本发明的组合物的特征是自铺展，当通过使用喷雾分配器或滚涂分配器或湿擦拭物的非接触应用来应用时，允许容易地且在短时间内覆盖难以到达的区域，诸如背部或皮肤褶皱。

本发明的组合物是无水的并且不需要防腐剂、表面活性剂或额外的渗透增强剂，所有这些都可能在短期和长期使用期间导致发炎皮肤的疼痛和局部耐受性问题。

本发明的组合物与任何乳膏、软膏或泡沫的区别可在于易于应用和改善的皮肤安全性，尤其是当应用于敏感或难以治疗的区域(诸如头皮、面部、间擦处、生殖器、指甲、手和脚)时。它将使用为非接触应用而设计的特殊容器以液体形式递送。无需将组合物揉搓或按摩到皮肤中，并且将有可能在应用组合物后不久穿上衣服，而无需长时间等待吸收到皮肤中。将不会污染织物，诸如衣服或床单/枕头。

具体实施方式

本发明提供了包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物。

抗寄生虫剂是用于治疗寄生虫病(诸如例如由外寄生虫和寄生真菌引起的那些)的药物。在本发明的一个优选实施方案中，抗寄生虫剂是杀外寄生虫剂。杀外寄生虫剂是用于治疗外寄生虫侵染的抗寄生虫药物，即用于杀死生活在身体表面的寄生虫的药物。优选地，抗寄生虫剂是选自拟除虫菊酯、除虫菊酯、酰苯胺、苯甲酸酯，更优选拟除虫菊酯、苯甲酸酯或苯酰苯胺，最优选拟除虫菊酯或酰苯胺的杀外寄生虫剂。

酰苯胺(或苯基酰胺)是一类作为苯胺的酰基衍生物的化合物。拟除虫菊酯是合成化学杀虫剂，其化学结构改编自除虫菊酯的化学结构，除虫菊酯是来源于菊花的植物性杀虫剂。

在一个优选实施方案中，抗寄生虫剂选自氯菊酯、苯甲酸苄酯和克罗米通。更优选地，抗寄生虫剂选自氯菊酯和克罗米通，最优选氯菊酯。

在另一优选实施方案中，抗寄生虫剂选自氯菊酯、苯甲酸苄酯、克罗米通、伊维菌素和林丹。

抗寄生虫剂可以以相对于组合物的总体积至多10％w/v、优选至多5％w/v的浓度存在。在一个优选实施方案中，抗寄生虫剂以相对于组合物的总体积从0.5％w/v至10％w/v、优选从0.5％w/v至5％w/v的浓度存在。在另一优选实施方案中，抗寄生虫剂以相对于组合物的总体积从0.5％w/v至1,5％w/v的浓度，优选以约1％w/v的浓度存在。

除非另有说明，否则如本文通篇结合本发明组合物使用的术语“％w/v”将组合物的组分(例如像抗寄生虫剂)的量表示为相对于组合物的总体积的重量百分比(其中“w”表示重量，并且“v”表示体积)。例如，0.05％(w/v)可以理解为与1mL组合物中的0.5mg组分相关，并且0.1％(w/v)将对应于1mL组合物中的1.0mg组分。

如本文所用的术语“半氟化烷烃”(在本文件通篇也称为“SFA”)是指由至少一个全氟化区段(F-区段)和至少一个非氟化烃区段(H-区段)构成的线性或支链化合物。优选地，半氟化烷烃是由一个全氟化区段(F-区段)和一个非氟化烃区段(H-区段)构成的线性或支链化合物。优选地，所述半氟化烷烃是在4℃至40℃的温度范围内以液态存在的化合物。

优选的是线性或支链半氟化烷烃的F-区段和H-区段彼此独立地包含2至10个碳原子。根据本发明的一个优选实施方案，半氟化烷烃是式(F(CF2)n(CH2)mH的直链化合物，其中n和m是彼此独立地选自2至10的范围的整数。

根据另一种命名法，直链半氟化烷烃可以称为FnHm，其中F意指全氟化烃区段，H意指非氟化烃区段，并且n、m是相应区段的碳原子数。例如，对于1-全氟丁基-戊烷，使用F4H5。在本发明的一个优选实施方案中，半氟化烷烃是式F(CF2)n(CH2)mH的半氟化烷烃，其中n选自4至6并且m选自5至10。更优选的是选自F4H5、F4H6、F4H8、F4H10、F6H6、F6H8、F8H8、F6H10的半氟化烷烃。最优选的是选自F4H8、F4H5、F6H6和F6H8的半氟化烷烃，或者半氟化烷烃是F6H8。还优选的是选自F4H4、F4H5、F4H6、F4H8、F4H10、F6H2、F6H4、F6H6、F6H8、F8H8、F6H10的半氟化烷烃。

在本发明中，组合物可以包含相对于组合物的总重量从约75％(w/w)至约99％(w/w)、更优选从约90％(w/w)至约99％(w/w)的量的半氟化烷烃。在本发明的一个最优选的实施方案中，组合物包含相对于组合物的总重量至少75％w/w、优选至少85％w/w、更优选至少90％w/w的量的半氟化烷烃。

如本文所用的术语“铺展”或“铺展性”是指组合物允许组合物分布在皮肤上的特征。铺展性与液体或半固体组合物的液滴在标准化基材上的接触角相关，并且是润滑性的量度，润滑性与摩擦系数直接相关。外用疗法的功效取决于将药物组合物铺展成均匀的层以施用标准剂量的患者。因此，铺展性是这些组合物的一个重要特征，并且负责将剂量正确转移到目标部位、易于在基材上应用，以及最重要的消费者偏好。本发明的抗寄生虫组合物表现出优异的铺展特征，因此尤其适合施用于敏感或难以到达的身体或皮肤区域和/或非接触应用于皮肤。

在本发明中，组合物可以包含多于一种半氟化烷烃；优选地，组合物可以包含至少两种半氟化烷烃的混合物；更优选地，组合物可以包含至少两种半氟化烷烃的混合物，其中至少一种的特征在于在25℃下的蒸气压为至少2、更优选至少4、甚至更优选至少10mmHg；因此允许所述半氟化烷烃在施用于皮肤时快速蒸发。优选地，抗寄生虫组合物可以包含至少两种半氟化烷烃的混合物，其中允许在施用于皮肤时快速蒸发的半氟化烷烃选自F6H2、F4H4或F4H5；优选地，所述半氟化烷烃是F6H2。

在一个优选实施方案中，本发明的组合物是液体或半固体组合物，即将抗寄生虫剂溶解或悬浮在半氟化烷烃中。在一个最优选的实施方案中，本发明的组合物是溶液，诸如液体溶液或半固体溶液。

在一个实施方案中，本发明涉及包含溶解在包含半氟化烷烃的媒介物中的抗寄生虫剂的抗寄生虫组合物。优选地，抗寄生虫组合物包含溶解在包含半氟化烷烃的媒介物中的抗寄生虫剂以及任选的一种或多种赋形剂。更优选地，抗寄生虫组合物包含溶解在包含半氟化烷烃的媒介物中的抗寄生虫剂以及任选的选自油性赋形剂和共溶剂的一种或多种赋形剂。

本发明的抗寄生虫组合物优选地配制成溶液，因此允许用例如湿擦拭物、滚涂分配器或喷雾分配器将组合物应用于皮肤。湿擦拭物可以包含像用抗寄生虫组合物浸渍的非织造材料等基材。湿擦拭物在待治疗区域较小(诸如面部，头皮，眼睛、眉毛、睫毛周围的区域)的情况下特别有用。

可替代地，可以将本发明的抗寄生虫组合物放置在像滚涂分配器或喷雾分配器或滴管等分配器中。通过滚涂分配器或喷雾分配器应用本发明的抗寄生虫组合物可用于必须治疗整个身体或较大身体区域的情况以及需要例如局部施用于较小皮肤区域的情况。滴管可以用于局部施用于较小皮肤区域。

优选地，本发明的组合物呈湿擦拭物、滚涂物或喷雾组合物的形式。在本文中，呈湿擦拭物、滚涂物或喷雾形式的组合物涉及以适合在诸如湿擦拭物、滚涂分配器或喷雾分配器等装置中使用或包含的方式配制的组合物。更优选地，本发明的组合物呈滚涂或喷雾组合物的形式。甚至更优选地，本发明的组合物呈喷雾组合物的形式。

优选地，本发明的组合物以允许非接触应用的形式提供，即应用到皮肤上以及施用到皮肤中是在不接触目标皮肤区域的情况下进行的。因此，本发明的组合物以允许非接触应用的形式，即以喷雾、滚涂物、滴瓶或湿擦拭物的形式提供。在本文中，呈喷雾、滚涂物、滴管或湿擦拭物形式的组合物涉及以适合非接触应用以在诸如喷雾分配器、滚涂分配器、滴瓶或包装在袋中的湿擦拭物等装置中使用或包含的方式配制的组合物。更优选地，本发明的用于非接触应用的抗寄生虫组合物呈喷雾组合物或滚涂物的形式。甚至更优选地，本发明的用于非接触应用的抗寄生虫组合物呈喷雾组合物的形式。

本发明的抗寄生虫组合物是无水的，并且不需要选自防腐剂、表面活性剂或渗透促进剂的药物成分。因此，本发明的抗寄生虫组合物是无水的，并且优选地不含防腐剂、表面活性剂和/或渗透促进剂。

在一个优选实施方案中，抗寄生虫组合物是优选地通过非接触应用于较大皮肤区域可外用施用的液体组合物，仅利用小体积的组合物将抗寄生虫剂均匀地分布在目标部位或区域上。在本文中，本发明利用半氟化烷烃当作为微滴应用时允许每微升组合物均匀覆盖超过0.5cm2的皮肤目标区域的优异铺展能力。利用滚涂分配器或喷雾分配器，从而通过非接触应用将组合物应用于目标皮肤区域，本发明的抗寄生虫组合物允许每微升组合物均匀覆盖甚至更大的皮肤目标区域，例如均匀覆盖超过0.5、1、2、3、4、5、10、15cm2的目标皮肤区域。

本发明的抗寄生虫组合物优选地不含酒精。不存在酒精构成了本发明的组合物的另一优点，因为酒精会引起对皮肤的进一步刺激或过敏反应。在一个优选实施方案中，本发明的组合物不含醇和/或防腐剂和/或水。在一个优选实施方案中，本发明的抗寄生虫组合物不含水、酒精和防腐剂。

本发明的组合物还可以包含一种或多种其他赋形剂作为另外的组分。如本文所用的术语“赋形剂”是指可以添加到本发明的组合物中的任何药学上可接受的天然或合成物质。本发明组合物可以包含一种或多种赋形剂，例如像抗氧化剂、防腐剂、脂质或油性赋形剂、共溶剂、蜡、表面活性剂或润滑剂或其组合。

可以采用的合适的抗氧化剂包括例如：丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基化羟基茴香醚(BHA)、叔丁基氢醌(TBHQ)、维生素E、维生素E衍生物(即α-生育酚乙酸酯)和/或抗坏血酸或其衍生物。

可以添加在本发明的组合物中的合适的油性赋形剂包括例如植物油(即大豆油、橄榄油、芝麻油、棉籽油、蓖麻油、甜杏仁油)、矿物油(即矿脂和液体石蜡)、中链甘油三酯(MCT)、油性脂肪酸、角鲨烷、角鲨烯、精油、硅油、肉豆蔻酸异丙酯、油性脂肪醇、山梨糖醇和脂肪酸的酯、油性蔗糖酯或皮肤在生理上耐受的任何其他油性物质。在一个优选实施方案中，本发明的组合物包含选自角鲨烷、硅油、矿物油、精油、液体甘油三酯、中链甘油三酯、植物油，优选角鲨烷、石蜡油、中链甘油三酯的油性赋形剂。

可以包括在抗寄生虫组合物中的共溶剂的例子是异丙醇、乙醇、液体中链甘油三酯、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甘醇单甲醚、二甘醇单乙醚、乙酸乙酯、油酸乙酯、辛基十二烷醇、癸二酸二乙酯。优选地，共溶剂选自异丙醇、乙醇、液体中链甘油三酯、二甘醇单乙醚、癸二酸二乙酯。

可以包括在抗寄生虫组合物中的蜡的例子是植物蜡、动物蜡或石油衍生的蜡。

在一个优选实施方案中，本发明的组合物进一步包含油性赋形剂，优选选自角鲨烷、矿物油和中链甘油三酯的油性赋形剂。油性赋形剂可以以相对于组合物的总重量从0至25％w/w、优选从0至10％w/w、更优选从0至5％w/w的量存在。优选地，根据本发明的组合物进一步包含选自角鲨烷、石蜡油和中链甘油三酯的油性赋形剂，其浓度为相对于组合物的总重量从0至25％w/w、更优选从0至10％w/w、最优选从0至5％w/w。

在另一优选实施方案中，抗寄生虫组合物包含伊维菌素、半氟化烷烃和共溶剂；更优选地，组合物包含伊维菌素、半氟化烷烃和醇(诸如乙醇或异丙醇)。

在一个优选实施方案中，本发明的抗寄生虫组合物

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的0.1％w/v至5％w/v氯菊酯以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或由其组成，或者

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的0.5％w/v氯菊酯以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或由其组成，或者

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的0.1％w/v至5％w/v克罗米通以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或由其组成，或者

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的1％w/v克罗米通以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或由其组成，或者

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的0.1％w/v至5％w/v伊维菌素以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或者

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的1％w/v伊维菌素以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或由其组成。

在另一优选实施方案中，本发明的抗寄生虫组合物是可外用施用的液体组合物，所述液体组合物

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的0.1％w/v至5％w/v氯菊酯以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或由其组成，或者所述液体组合物

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的0.5％w/v氯菊酯以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或由其组成，或者所述液体组合物

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的0.1％w/v至5％w/v克罗米通以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或由其组成，或者所述液体组合物

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的1％w/v克罗米通以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或由其组成，或者所述液体组合物

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的0.1％w/v至5％w/v伊维菌素以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或者所述液体组合物

-包含溶解在包含F6H8的媒介物中的1％w/v伊维菌素以及任选的选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂，或由其组成，

并且其中当通过非接触应用来应用时，组合物被配置成(或有效地)每微升覆盖至少0.5cm2的皮肤区域。

在第二方面，本发明提供了包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物用作药剂，特别是用于治疗寄生虫侵染的方法。优选地，寄生虫侵染是外寄生虫侵染，更优选螨侵染或虱侵染，最优选选自疥疮、头虱侵染、体虱侵染、睫毛和眉毛螨侵染(诸如蠕形螨侵染)、睫毛和眉毛虱侵染的侵染。还优选地，寄生虫侵染选自疥疮、头虱侵染、体虱侵染、睫毛和眉毛虱侵染、睫毛和眉毛螨侵染、蜱侵染、蚤侵染。

在另一优选实施方案中，寄生虫侵染与疥疮、头虱、体虱、睫毛虱、眉毛虱、睫毛螨(蠕形螨)、眉毛螨、蜱或蚤相关，或由其引起。

上文结合本发明的第一方面描述的所有实施方案都分别适用于用作药剂以及用于治疗寄生虫侵染的方法的抗寄生虫组合物。

在第三方面，还提供了外用应用抗寄生虫组合物的方法，所述方法包括用擦拭物、滚涂分配器或喷雾分配器应用包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物。优选地，将所述方法应用于有需要的受试者的皮肤。

除非另有说明，否则如本发明所用的滚涂器或滚涂分配器意指包含在其上安装有移动涂抹器球状物的容器的分配装置，所述涂抹器球状物用于储存包含在容器中的组合物并将其应用于受试者的身体或应用到任何其他表面上。如本文所用的喷雾分配器意指将液体变成细雾的分配装置，诸如带泵的喷雾瓶。如本文所用的擦拭物或湿擦拭物意指湿布。

上文结合本发明的第一方面描述的所有实施方案都适用于本发明的第三方面的外用应用抗寄生虫组合物的方法。

在第四方面，提供了治疗寄生虫侵染的方法，所述方法包括将包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物外用应用于有需要的受试者的皮肤。在一个优选实施方案中，治疗寄生虫侵染的方法包括用滚涂分配器、喷雾分配器或擦拭物将本发明的抗寄生虫组合物应用于有需要的受试者的皮肤的步骤。在一个更优选的实施方案中，治疗寄生虫侵染的方法包括通过滚涂分配器、带泵的喷雾分配器或擦拭物将本发明的抗寄生虫组合物应用于有需要的受试者的皮肤的步骤。

优选地，寄生虫侵染是外寄生虫侵染，更优选螨侵染或虱侵染，最优选选自疥疮、头虱侵染、体虱侵染、睫毛和眉毛螨侵染(诸如蠕形螨侵染)、睫毛和眉毛虱侵染的侵染。

上文结合本发明的第一方面描述的所有实施方案都适用于本发明的第四方面的治疗寄生虫侵染的方法。

在第五方面，本发明提供了试剂盒，所述试剂盒包含a)包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物以及b)选自滚涂分配器、喷雾分配器和擦拭物的分配器。

上文结合本发明的第一方面描述的所有实施方案都适用于本发明的第五方面的试剂盒。

以下是本发明包括的编号项目：

1.一种抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃。

2.根据项目1所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物呈液体或半固体组合物的形式，优选地所述组合物是液体溶液。

3.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂是杀外寄生虫剂。

4.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂是选自拟除虫菊酯、除虫菊酯、酰苯胺、苯甲酸酯的一种。

5.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂选自拟除虫菊酯、苯甲酸酯或酰苯胺。

6.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂选自拟除虫菊酯或酰苯胺。

7.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂选自氯菊酯、克罗米通和苯甲酸苄酯，或其中所述抗寄生虫剂选自氯菊酯、克罗米通、苯甲酸苄酯、伊维菌素和林丹。

8.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述半氟化烷烃具有通式F(CF2)n(CH2)mH，其中n和m是彼此独立地选自2至10的范围的整数。

9.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述半氟化烷烃具有式F(CF2)n(CH2)mH，其中n选自4至6，并且m选自5至10。

10.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述半氟化烷烃选自F4H5、F4H6、F4H8、F4H10、F6H6、F6H8、F8H8、F6H10或选自F4H4、F4H5、F4H6、F4H8、F4H10、F6H2、F6H4、F6H6、F6H8、F8H8、F6H10。

11.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述半氟化烷烃选自F4H8、F4H5、F6H6和F6H8。

12.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述半氟化烷烃选自F4H8、F6H6和F6H8。

13.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述半氟化烷烃是F6H8。

14.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂以相对于所述组合物的总体积从0.5％w/v至10％w/v的浓度存在。

15.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂以相对于所述组合物的总体积从0.5％w/v至5％w/v的浓度存在。

16.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物进一步包含油性赋形剂。

17.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物进一步包含选自角鲨烷、硅油、矿物油、精油、液体甘油三酯、中链甘油三酯、植物油的油性赋形剂。

18.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物进一步包含选自角鲨烷、石蜡油、中链甘油三酯的油性赋形剂。

19.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物进一步包含角鲨烷。

20.根据项目16至19中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述油性赋形剂以相对于所述组合物的总重量从0至25％w/w的浓度存在。

21.根据项目20所述的抗寄生虫组合物，其中所述油性赋形剂以相对于所述组合物的总重量从0至10％w/w的浓度存在。

22.根据项目1至15中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物由抗寄生虫剂和半氟化烷烃组成。

23.根据项目1至21中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物由抗寄生虫剂、半氟化烷烃和油性赋形剂组成，或其中所述组合物由抗寄生虫剂、半氟化烷烃和共溶剂组成。

24.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物不含酒精。

25.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物不含水。

26.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物不含防腐剂。

27.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物呈湿擦拭物、滚涂物或喷雾组合物的形式，或其中所述组合物提供在滴管中。

28.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物用作药剂。

29.根据前述项目中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物用于治疗寄生虫侵染的方法。

30.根据项目29所述的用于所述用途的抗寄生虫组合物，其中所述寄生虫侵染选自螨侵染和虱侵染，或其中所述寄生虫侵染与疥疮、头虱、体虱、睫毛虱、眉毛虱、睫毛螨(蠕形螨属)、眉毛螨、蜱或蚤有关或由其引起。

31.根据项目30所述的用于所述用途的抗寄生虫组合物，其中所述寄生虫侵染选自疥疮、头虱侵染、体虱侵染、睫毛和眉毛虱侵染、睫毛和眉毛螨侵染、蜱侵染、蚤侵染。

32.根据项目31所述的用于所述用途的抗寄生虫组合物，其中所述寄生虫侵染是疥疮。

33.根据项目29至32中任一项所述的用于所述用途的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂是氯菊酯。

34.一种外用应用抗寄生虫组合物的方法，所述方法包括用擦拭物、滚涂分配器或喷雾分配器应用根据项目1至27中任一项所述的抗寄生虫组合物。

35.一种治疗寄生虫侵染的方法，所述方法包括将根据项目1至27中任一项所述的抗寄生虫组合物外用应用于有需要的受试者的皮肤或被寄生虫污染的表面。

36.根据项目35所述的方法，其中用滚涂分配器、喷雾分配器或擦拭物应用所述抗寄生虫组合物。

37.一种试剂盒，所述试剂盒包含a)根据项目1-27中任一项所述的抗寄生虫组合物，b)擦拭物、喷雾分配器或滚涂分配器。

38.根据项目37所述的试剂盒，所述试剂盒进一步包含使用说明书。

39.根据项目1-27中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含0.1％w/v至5％w/v的氯菊酯、F6H8和任选地选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂或由其组成。

40.根据项目1-27中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含0.1％w/v至5％w/v的克罗米通、F6H8和任选地选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂或由其组成。

41.根据项目1-27中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含0.1％w/v至5％w/v的伊维菌素、F6H8和选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂或由其组成。

42.一种用于将抗寄生虫组合物大面积应用于皮肤的方法，所述方法包括通过非接触应用将根据项目1至27或39至42中任一项所述的抗寄生虫组合物外用施用于目标皮肤区域。

43.根据项目42所述的方法，其中所述组合物有效地覆盖至少0.5cm2目标皮肤区域/微升通过非接触应用而应用的组合物。

以下实施例用于说明本发明；然而，这些实施例不应被理解为限制本发明的范围。

实施例

实施例1

在F4H8中的5％w/v氯菊酯溶液的制备。

在5ml容量瓶中称量250mg氯菊酯(Dr.Reddy’s，Ph.Eur.级，顺式:反式25:75)；然后用F4H8(Novaliq，纯度>99％)将烧瓶填充至5ml，密封，并且在280rpm、室温下振荡16h。所得50mg/ml溶液看起来是澄清的。

实施例2

在F6H8中的10％w/v克罗米通溶液的制备

在5ml容量瓶中称量500mg克罗米通(SynTech，Ph.Eur.级)；然后用F6H8(Novaliq，纯度>99％)将烧瓶填充至5ml，密封，并且在280rpm、室温下振荡5min。所得100mg/ml溶液看起来是澄清的。

实施例3

在F4H5中的苯甲酸苄酯溶液的制备

在5ml容量瓶中称量500mg苯甲酸苄酯(Symrise，纯度>99％)，然后用F4H5(Novaliq，纯度>99％)将烧瓶填充至5ml，密封，并且在280rpm、室温下振荡5min。所得100mg/ml溶液看起来是澄清的。

实施例4

按照实施例1至3中描述的程序，进行以下溶解度测试，如表1、表2和表3所示。

表1：氯菊酯溶解度测试

表2：克罗米通溶解度测试

表3：苯甲酸苄酯溶解度测试

Claims (29)

1.一种抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃。

2.根据权利要求1所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物是液体或半固体组合物，优选溶液。

3.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂是选自拟除虫菊酯、除虫菊酯、酰苯胺、苯甲酸酯的一种。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂是选自氯菊酯、克罗米通、伊维菌素、林丹和苯甲酸苄酯的一种。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述半氟化烷烃具有通式F(CF2)n(CH2)mH，其中n和m是彼此独立地选自2至10的范围的整数。

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物呈擦拭物、滴管、滚涂物或喷雾组合物的形式。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物进一步包含油性赋形剂和/或共溶剂。

8.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物不含酒精。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物不含水、不含防腐剂、不含渗透增强剂和/或不含表面活性剂。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂是氯菊酯。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述半氟化烷烃是F6H8。

12.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含0.1％w/v至5％w/v的氯菊酯、F6H8和任选地选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂或由其组成。

13.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含0.1％w/v至5％w/v的克罗米通、F6H8和任选地选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂或由其组成。

14.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含0.1％w/v至5％w/v的伊维菌素、F6H8和选自共溶剂和/或油性赋形剂的一种或多种赋形剂或由其组成。

15.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中当通过非接触应用来应用时，所述组合物被配置为覆盖至少0.5cm2皮肤面积/微升。

16.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物用作药剂。

17.根据权利要求1至15中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物用于通过非接触应用外用施用所述组合物的方法。

18.根据权利要求16至17所述的用于所述用途的抗寄生虫组合物，其中所述组合物通过喷雾分配器、滚涂分配器或滴管施用。

19.根据权利要求16至18中任一项所述的用于所述用途的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物用于治疗寄生虫侵染的方法。

20.根据权利要求19所述的用于所述用途的抗寄生虫组合物，其中所述寄生虫侵染选自螨侵染、虱侵染、蚤侵染和蜱侵染。

21.根据权利要求20所述的用于所述用途的抗寄生虫组合物，其中所述寄生虫侵染选自疥疮、头虱、体虱、睫毛虱、眉毛虱、睫毛螨或眉毛螨。

22.根据权利要求16至21所述的用于所述用途的抗寄生虫组合物，其中当通过非接触应用来应用时，所述组合物被配置为覆盖至少0.5cm2皮肤面积/微升。

23.一种外用应用抗寄生虫组合物的方法，所述方法包括用擦拭物、滚涂分配器、喷雾分配器或滴管应用根据权利要求1至15中任一项所述的抗寄生虫组合物。

24.根据权利要求23所述的方法，其中通过非接触应用来应用所述组合物。

25.根据权利要求23至24所述的方法，其中将所述组合物大面积施用于皮肤

26.根据权利要求23或25所述的方法，其中通过滚涂分配器或通过喷雾分配器施用所述组合物。

27.一种试剂盒，所述试剂盒包含a)根据权利要求1至15中任一项所述的抗寄生虫组合物，b)擦拭物、喷雾分配器、滚涂分配器或滴管。

28.一种用于将抗寄生虫组合物大面积应用于皮肤的方法，所述方法包括通过非接触应用将根据权利要求1至15中任一项所述的抗寄生虫组合物外用施用于目标皮肤区域。

29.根据权利要求28所述的方法，其中所述组合物有效地覆盖至少0.5cm2目标皮肤区域/微升所应用的组合物。