CN115052589A - 含有双氯芬酸钠的贴剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种贴剂，其是用于缓解腰痛的贴剂，具备支持体层和层叠在支持体层上的粘合剂层，其中，粘合剂层含有粘合基剂和每1cm2贴附面积为0.70～1.50mg的双氯芬酸钠，每天使用1次，贴附于人的胸部、腹部、背部、上臂部或大腿部。

Description

含有双氯芬酸钠的贴剂
技术领域
本发明涉及含有双氯芬酸的贴剂。
背景技术
贴剂是在支持体层上延展包含药剂的膏体而制造的经皮吸收制剂的一种。通过将贴剂应用于靠近患部的皮肤，具有能够在避免肝脏的首过效应的同时，局部提高药剂的组织内浓度的优点。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2013/191128号
发明内容
发明要解决的课题
腰痛是由于(1)动作因素(例如，对腰部动态地或静态施加过度负担的情况等)、(2)环境因素(例如，腰部的振动、寒冷、在地板或楼梯上的跌倒等)、(3)个人因素(例如，年龄、性别、体格、肌力等的差异、腰椎间盘突出、骨质疏松等基础疾病的有无、精神紧张等)而以腰部的疼痛、张力等为主要症状的统称。
为治疗腰痛而应用贴剂时，通常将其贴附于作为该患部的腰部。然而，腰部是患者自身的手难以触及的部位，存在老年或独居的患者或者身体残基的患者难以将贴剂应用于腰部的情况。
迄今为止，已经研究了含有高浓度药剂的贴剂(例如，专利文献1)。然而，与贴附在患部附近的情况(局部给药)不同，在贴附在患部以外的部位时，会受到随着血液循环而分布到其他组织、肝代谢、肾排泄的影响，因此即使单纯地增加药剂的含量，也不清楚是否能发挥期望的腰痛缓解效果。因此，本发明的目的在于，提供一种即使应用于非腰部的部位，也能够有效地缓解腰痛的贴剂。
解决课题的手段
本发明人等发现，粘合剂层含有粘合基剂和双氯芬酸钠，每1cm2贴附面积的双氯芬酸钠的含量为0.70～1.50mg的贴剂，即使应用于腰部以外，也能够有效地缓解腰痛，从而完成了本发明。
本发明的贴剂是用于缓解腰痛的贴剂，其具备支持体层和层叠在支持体层上的粘合剂层，其中，粘合剂层含有粘合基剂和每1cm2贴附面积为0.70～1.50mg的双氯芬酸钠，每天使用1次，贴附于人的胸部、腹部、背部、上臂部或大腿部。
发明效果
本发明的贴剂即使在应用于非腰部的部位，也能够有效地缓解腰痛。
附图说明
图1是表示腰痛的缓解效果的评价试验的概要的图。
图2是表示腰部贴附率与VAS(视觉模拟评分法)值的变化量的关系的图。
图3是表示A组和B组的平均VAS值的经时变化的图。
具体实施方式
以下详细说明本发明。
本发明的一实施方式是用于缓解腰痛的贴剂，其具备支持体层和层叠在支持体层上的粘合剂层，其中，粘合剂层含有粘合基剂和每1cm2贴附面积为0.70～1.50mg的双氯芬酸钠，每天使用1次，贴附于人的胸部、腹部、背部、上臂部或大腿部。在贴剂中，根据需要，在粘合剂层的另一面(与层叠支持体层的面相反侧的表面)层叠可剥离的膜。
腰部是指解剖学上腰椎周边的背部。脊椎由颈椎(7椎)、胸椎(12块)、腰椎(5块)、骶椎(5块)以及尾椎(3～6块)的约30块椎骨形成。因此，在本说明书中，腰部表示人后面的与从颈部侧数起第20～24节椎骨所在的位置对应的部分，将腰部以上的部分定义为上背部，将腰部以下的部分定义为臀部。胸部是指人前面的从颈部至横膈膜的范围，腹部是指人前面的从横膈膜至髋关节的范围。上臂部是指从肩关节至肘关节的范围，大腿部是指从髋关节至膝关节的范围。上臂部和大腿部可以是人的前面、后面和侧面的任一面。
首先，说明粘合剂层。粘合剂层是在应用贴剂时与皮肤压接的部位，含有粘合基剂和双氯芬酸钠。
双氯芬酸钠是非甾体抗炎药(NSAID)，是缓解疼痛的成分。在本实施方式的贴剂中，每1cm2贴附面积含有0.70～1.50mg的双氯芬酸钠。另外，在本实施方式的贴剂中，优选每1片含有50～100mg、更优选60～90mg、进一步优选70～80mg的双氯芬酸钠。
粘合基剂可以含有选自橡胶系粘合基剂、丙烯酸系粘合基剂和有机硅系粘合基剂中的至少1种粘合基剂。橡胶系粘合基剂例如为聚异戊二烯、聚异丁烯(PIB)、聚丁二烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯橡胶、苯乙烯-异戊二烯橡胶、或它们的组合。其中，从提高双氯芬酸钠的皮肤透过性、并且进一步提高贴剂的粘合性的观点考虑，优选SIS嵌段共聚物、PIB、或它们的组合，更优选SIS嵌段共聚物与PIB的混合物。丙烯酸系粘合基剂例如为使(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸羟乙酯等(甲基)丙烯酸系单体中的至少1种聚合或共聚而成的粘合基剂。有机硅系粘合基剂例如以聚二甲基硅氧烷、聚甲基乙烯基硅氧烷和聚甲基苯基硅氧烷等硅橡胶为主成分。
在橡胶系粘合基剂的情况下，从贴剂的粘合性的观点考虑，粘合基剂的含量相对于粘合剂层的总质量可以为10～70质量％、20～50质量％、23～40质量％、或25～30质量％。在丙烯酸系粘合基剂或有机硅系粘合基剂的情况下，粘合基剂的含量相对于粘合剂层的总质量，优选为50～90质量％。在橡胶系粘合基剂为SIS嵌段共聚物与PIB的混合物的情况下，SIS嵌段共聚物与PIB的质量比优选为4：1～1：4、3：1～1：1、或3：1～2：1。
为了溶解双氯芬酸钠、提高其皮肤透过性等的目的，粘合剂层还可以含有DMSO。二甲亚砜(DMSO)的含量相对于粘合剂层的总质量，优选为1～20质量％、2～10质量％、3～10质量％、或5～9质量％。
从提高双氯芬酸钠的皮肤透过性的观点以及防止双氯芬酸钠的结晶(晶体)析出的观点考虑，双氯芬酸钠与DMSO的比可以为1：0.3～1：4，优选为1：0.4～1：3、1：0.6～1：3、或1：0.72～1：3。
为了促进双氯芬酸钠的经皮吸收或者为了防止双氯芬酸钠的结晶经时析出等的目的，粘合剂层还可以含有有机酸。作为有机酸，可例示：脂族单羧酸(甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、异硬脂酸、山梨酸、丙酮酸等)、脂族二羧酸(草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、癸二酸、马来酸、富马酸、草酰乙酸等)、及脂族三羧酸(乌头酸、丙烷三羧酸等)等脂族羧酸；羟酸(乙醇酸、乳酸、羟基丙二酸、甘油酸、羟基丁酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、异柠檬酸、糖酸、葡糖酸、葡糖醛酸、抗坏血酸、异抗坏血酸等)、芳族羧酸(苯甲酸、没食子酸、水杨酸、乙酰水杨酸、邻苯二甲酸等)、其他有机酸(甲磺酸、苯磺酸等)、或它们的盐(例如，钠盐等碱金属盐)。这些有机酸可以单独使用1种，也可以组合使用2种以上。在这些有机酸中，从促进双氯芬酸钠的经皮吸收并防止双氯芬酸钠的结晶经时析出的观点考虑，特别优选柠檬酸、油酸、甲磺酸、或它们的碱金属盐，更优选油酸。从提高双氯芬酸钠的皮肤透过性且防止双氯芬酸钠的结晶经时析出的观点考虑，有机酸的含量相对于粘合剂层的总质量，优选为0.1～20质量％、0.5～10质量％、1～8质量％、或2～7质量％。
粘合剂层还可以含有增粘剂(粘着赋予剂)、增塑剂、溶解剂、稳定剂、填充剂等其他添加剂。
增粘剂例如可举出：松香、松香的甘油酯、氢化松香、氢化松香甘油酯及松香的季戊四醇酯等松香衍生物、アルコンP100(商品名，荒川化学工业株式会社制)等脂环族饱和烃树脂、クイントンB170(商品名，日本Zeon公司制)等脂族烃树脂、クリアロンP-125(商品名，日本Yasuhara Chemical公司制)等萜烯树脂、马来酸树脂等。其中，优选氢化松香甘油酯、脂环族饱和烃树脂、脂族烃树脂或萜烯树脂，更优选脂环族烃树脂。这些增粘树脂可以组合2种以上。通过含有增粘树脂，能够提高粘合剂层的粘合性，稳定地维持其他物性。增粘树脂的含量以粘合剂层的总质量为基准，例如优选为5～60质量％、10～50质量％、30～45质量％、或35～40质量％。作为增粘剂，更优选脂环族饱和烃树脂和氢化松香甘油酯的组合。脂环族饱和烃树脂与氢化松香甘油酯的质量比优选为4：1～1：4、4：1～2：3或3：1～2：1。
作为增塑剂，例如可举出：石蜡系加工油、环烷烃系加工油和芳族系加工油等石油系油；角鲨烷；角鲨烯；橄榄油、山茶油、蓖麻油、妥尔油和花生油等植物系油；硅油；邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二辛酯等二元酸酯；聚丁烯和液态异戊二烯橡胶等液态橡胶；肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯和癸二酸二异丙酯等液态脂肪酸酯类；二甘醇；聚乙二醇；水杨酸乙二醇；丙二醇；二丙二醇；三醋汀；柠檬酸三乙酯；克罗米通等。其中，优选液体石蜡、液态聚丁烯、肉豆蔻酸异丙酯、癸二酸二乙酯和月桂酸己酯，更优选液态聚丁烯、肉豆蔻酸异丙酯和液体石蜡，特别优选液体石蜡。这些增塑剂可以组合2种以上。增塑剂的含量相对于粘合剂层的总质量，例如优选为7～70质量％、8～40质量％、10～20质量％、或12～15质量％。
溶解剂例如可举出：液态脂肪酸酯类(肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯等)、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、三醋汀、柠檬酸三乙酯、克罗米通等。其中，优选二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇，更优选聚乙二醇。当溶解剂为聚乙二醇时，聚乙二醇的数均分子量可以为200～20000，优选为400～6000，更优选为1000～6000。这些溶解剂可以组合2种以上。以粘合剂层的总质量为基准，溶解剂的含量例如为0.1～10质量％、或0.5～5质量％。
稳定剂可举出：脂肪酸金属盐(硬脂酸镁等)、抗氧化剂(生育酚衍生物、抗坏血酸衍生物、异抗坏血酸衍生物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸衍生物、二丁羟基甲苯(BHT)、丁羟基苯甲醚、2-巯基苯并咪唑等)、紫外线吸收剂(咪唑衍生物、苯并三唑衍生物、对氨基苯甲酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、水杨酸衍生物、肉桂酸衍生物、二苯甲酮衍生物、香豆酸衍生物、樟脑衍生物等)等。这些稳定剂可以组合2种以上。以粘合剂层的总质量为基准，稳定剂的含量优选为0～5质量％，更优选为0～2质量％。通过使粘合剂层含有稳定剂，可进一步提高双氯芬酸钠的稳定性。
填充剂可举出：金属氧化物(氧化锌、氧化钛等)、金属盐(碳酸钙、碳酸镁、硬脂酸锌等)、硅酸化合物(高岭土、滑石、膨润土、气相二氧化硅、水合二氧化硅、硅酸铝、硅酸镁、硅酸铝镁等)、金属氢氧化物(氢氧化铝等)等。这些填充剂可以组合2种以上。以粘合剂层的总质量为基准，填充剂的含量优选为0～10质量％，更优选为0～5质量％。
粘合剂层可以是由1种组成构成的单层，也可以是由组成不同的多个层层叠而成的多层。从使贴剂适当粘着在皮肤上的观点考虑，粘合剂层整体的膏体质量优选为10～1000g/m2，更优选为30～300g/m2，进一步优选为150～250g/m2。
接着，说明支持体层。支持体层保持粘合剂层。支持体层优选将纤维制成布状(织布、无纺布、或编织布)而得，或者是无孔性或多孔性的膜(片)的单层体或层叠体。支持体层的材质优选为选自聚酯(聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚间苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丙二醇酯、聚间苯二甲酸丙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、或聚萘二甲酸乙二醇酯等)、聚烯烃(乙烯、丙烯、乙酸乙烯酯、或丙烯腈等乙烯基系单体的聚合物或共聚物)、聚酰胺(尼龙或丝绸等)、聚氨酯(PU)或纤维素(木棉或麻等)中的1种以上的材质。也可以在布(织布、无纺布或编织布)上涂布橡胶组合物。橡胶组合物包含橡胶系粘合基剂。橡胶系粘合基剂例如为聚异戊二烯、PIB、聚丁二烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、SIS嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯橡胶、苯乙烯-异戊二烯橡胶、或它们的组合。橡胶组合物可以含有增粘剂。增粘剂例如为脂环族饱和烃树脂、氢化松香酯、萜烯树脂、或它们的组合。另外，橡胶组合物还可以含有增塑剂、填充剂等添加剂。支持体层的厚度例如为0.1～2mm。支持体层的单位面积重量例如为30～200g/m2。本说明书中，支持体层的厚度和单位面积重量按照JIS L1906：2000的标准进行测定。
支持体层的透湿度优选为1000g/m2·24hr以上。当使用这样高透湿度的支持体层时，DMSO会从应用于皮肤的贴剂中缓慢地挥发，因此贴剂的粘合性提高，即使长时间使用贴剂，也不易剥落。透湿度的上限值可以为20000g/m2·24hr。当支持体层的透湿度处于这样的范围时，DMSO更容易从粘合剂层中挥发，因此更有效地提高贴剂的粘合性。予以说明，支持体层的透湿度是指在JIS Z0208：1976的标准(防湿包装材料的透湿度试验方法(杯法))中定义的40℃下的透湿度。
当支持体层为布状时，支持体层的纵向(材料流动方向)和横向(材料宽度方向)的任一方向的50％模量(按照JIS L1018：1999或JIS L1096：2010的标准测定)均优选为1N/50mm～12N/50mm。当50％模量为12N/50mm以下时，贴剂因皮肤伸缩而受到的应力更小，因此对皮肤的附着性变得良好。
当支持体层为膜时，材质优选为聚氨酯那样的高透湿性(高DMSO透过性)。包含聚氨酯的膜的伸缩性优异，因此从提高贴剂对皮肤的附着性和伸缩追随性的观点考虑是优选的。
支持体层例如优选为包含聚氨酯的无纺布或膜、包含聚对苯二甲酸乙二醇酯的编织布、涂布有橡胶组合物的聚酯布或它们的组合。更具体地，支持体层优选为包含聚氨酯的膜与包含聚氨酯纤维的无纺布的层叠体、包含PET纤维的无纺布、或涂布有橡胶组合物的聚酯布。
为了确保充分的粘合力且确保充分的双氯芬酸钠的皮肤透过量，贴剂的贴附面积优选为30～300cm2，更优选为50～150cm2。本实施方式的双氯芬酸钠的含量，每1cm2贴附面积为0.70～1.50mg，因而每片为35～225mg。优选的双氯芬酸钠的含量，每片为50～100mg。
贴剂例如可以通过如下方法制造，但并不限定于此，可以使用公知的方法。首先，将构成粘合剂层的各成分以规定比例混合而得到均匀的溶解物。接着，将溶解物以规定厚度延展在可剥离膜(剥离膜、剥离衬垫)上而形成粘合剂层。接着，以粘合剂层夹在剥离衬垫与支持体之间的方式将支持体压接在粘合剂层上。最后，通过剪切成期望的形状，可得到贴剂。这种情况下，剥离衬垫在应用贴剂时被除去。另外，同样地，也可以将溶解物以规定厚度延展在支持体层上而形成粘合剂层，然后将支持体层压接在可剥离的膜(剥离膜、剥离衬垫)上。
将贴剂贴附在成年人的胸部、腹部、背部、上臂部或大腿部等处，每天1次，每次至少1片，每天(约24小时)更换贴附。在不能充分得到腰痛缓解效果的情况下，可以每天1次，每次贴附2或3片。为了避免皮肤刺激，优选每次改变贴附部位。
通过将本实施方式的贴剂贴附于人的胸部、腹部、背部、上臂部或大腿部每天1次(例如，4周的反复施用)，双氯芬酸钠的平均血浆中浓度可达到20～90ng/mL。即使在应用于腰部以外的情况下，当平均血浆中浓度维持在上述范围内时，能够更可靠地缓解腰痛。
本实施方式还具有以下方面。
[1]贴剂，其是用于缓解腰痛的贴剂，具备支持体层和层叠在支持体层上的粘合剂层，其中，粘合剂层含有粘合基剂和每1cm2贴附面积为0.70～1.50mg的双氯芬酸钠，每天使用1次，贴附于人的胸部、腹部、背部、上臂部或大腿部。
[2]根据[1]所述的贴剂，其中，所述粘合基剂包含选自苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚异丁烯中的至少1种。
[3]根据[2]所述的贴剂，其中，所述粘合剂包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚异丁烯。
[4]根据[1]～[3]任一项所述的贴剂，其中，所述粘合剂层还包含二甲亚砜。
[5]根据[1]～[4]任一项所述的贴剂，其中，所述粘合剂层还包含有机酸。
[6]根据[5]所述的贴剂，其中，所述有机酸为油酸。
[7]根据[1]～[6]任一项所述的贴剂，其中，所述粘合剂层还包含增粘剂。
[8]根据[7]所述的贴剂，其中，所述增粘剂为脂环族饱和烃树脂和氢化松香甘油酯。
[9]根据[1]～[8]任一项所述的贴剂，其中，所述粘合剂层包含增塑剂。
[10]根据[9]所述的贴剂，其中，所述增塑剂为液体石蜡。
[11]根据[1]～[10]任一项所述的贴剂，其中，双氯芬酸钠的含量为50～100mg。
[12]根据[1]～[11]任一项所述的贴剂，其中，每1次的贴附片数为1～3片。
[13]根据[1]～[12]任一项所述的贴剂，其中，支持体是透湿度为1000g/m2·24hr以上的聚对苯二甲酸乙二醇酯编织布。
[14]根据[1]～[13]任一项所述的贴剂，其中，贴附面积为50～150cm2。
[15]缓解人的腰痛的方法，其包括将贴剂贴附于人的步骤，其中，所述贴剂具备支持体层和层叠在支持体层上的粘合剂层，粘合剂层含有粘合基剂和每1cm2贴附面积为0.70～1.50mg的双氯芬酸钠，每天1次将所述贴剂贴附于人的胸部、腹部、背部、上臂部或大腿部。
[16]根据[15]所述的方法，其中，所述贴剂是包含选自苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚异丁烯中的至少1种作为粘合基剂的贴剂。
[17]根据[16]所述的方法，其中，所述贴剂是包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚异丁烯作为粘合基剂的贴剂。
[18]根据[15]～[17]任一项所述的方法，其中，所述贴剂是在粘合剂层中还包含二甲亚砜的贴剂。
[19]根据[15]～[18]任一项所述的方法，其中，所述贴剂是在粘合剂层中还包含有机酸的贴剂。
[20]根据[19]所述的方法，其中，所述贴剂是包含油酸作为有机酸的贴剂。
[21]根据[15]～[20]任一项所述的方法，其中，所述贴剂是在粘合剂层中还包含增粘剂的贴剂。
[22]根据[21]所述的方法，其中，所述贴剂是包含脂环族饱和烃树脂和氢化松香甘油酯作为增粘剂的贴剂。
[23]根据[15]～[22]任一项所述的方法，其中，所述贴剂是在粘合剂层中还包含增塑剂的贴剂。
[24]根据[23]所述的方法，其中，所述贴剂是包含液体石蜡作为增塑剂的贴剂。
[25]根据[15]～[24]任一项所述的方法，其中，双氯芬酸钠的含量为50～100mg。
[26]根据[15]～[25]任一项所述的方法，其中，每次贴附1～3片的所述贴剂。
[27]根据[15]～[26]任一项所述的方法，其中，所述贴剂将透湿度为1000g/m2·24hr以上的聚对苯二甲酸乙二醇酯编织布作为支持体。
[28]根据[15]～[27]任一项所述的方法，其中，所述贴剂的贴附面积为50～150cm2。
实施例
(贴剂的制备)
通过以下方法制备含有双氯芬酸钠的贴剂。混合表1所示的各成分，以膏体质量成为214g/m2的方式延展在剥离衬垫(进行了脱模处理的PET膜)上，在所延展的膏体液(粘合剂层)上层压支持体层，将每1片剪裁成7cm×10cm大小的矩形，得到贴剂(贴附面积：70cm2)。作为支持体层，使用透湿度为5667g/m2·24hr的PET编织布。每片贴剂的双氯芬酸钠的含量为75mg。
[表1]
Figure BDA0003785737050000111
(安慰贴剂的制备)
除了不含双氯芬酸钠以外，采用与上述同样的方法制备相同组成的安慰贴剂(安慰剂贴剂)。
(腰痛的缓解效果的评价)
评价试验的概要如图1所示。图1中，各选定日或转移(转换)判定日(V1、V2、V3等)的间隔为7天。
首先，在患者选定日V1，对满足以下所有选定标准的患者设置为期1周(包括选定日V1在内)的停药期。
<选定标准>
(1-1)在征得同意前已被临床诊断为腰痛症3个月以上的患者。
(1-2)在征得同意前已持续使用NSAID或对乙酰氨基酚治疗腰痛症4周以上，且在征得同意前在4周内未改变用法和用量。
评价转移判定日V2的前3天(不包括转移判定日V2)的VAS值(视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale))值，在转移判定日V2，将满足以下所有转移标准的患者再转移至1周(包括转移判定日V2在内)的观察期。在观察期，采用单盲法，每天贴附1片安慰贴剂，每天更换1次。贴附部位每次都由患者自己从胸部、腰部、腹部、背部、上臂部和大腿部等中选择并记录。
<转移至观察期的标准>
(2-1)转移判定日V2的前3天(不包括转移判定日V2)的VAS值的平均值为40mm以上。
(2-2)与停药期前的VAS值相比，转移判定日V2的前3天(不包括转移判定日V2)的平均VAS值增加10mm以上。
(2-3)与停药期前相比，转移判定日V2的患者的治疗满意度没有得到改善。
在转移判定日V3，将满足以下所有选定条件的患者转移至治疗期。
<转移至治疗期的标准>
(3-1)转移判定日V3的前3天(不包括转移判定日V3)的VAS值的平均值为40mm以上。
(3-2)转移判定日V3的前3天(不包括转移判定日V3)的各VAS值在上述平均值的±15mm以内。
(3-3)转移判定日V3的前3天(不包括转移判定日V3)的VAS值的平均值与转移判定日V2的前3天的平均VAS值相比，未减少20mm以上。
(3-4)转移判定日V2的AST(天冬氨酸氨基转移酶)值为标准值上限(40U/L)的3倍以下，ALT(丙氨酸氨基转移酶)值为标准值上限(45U/L)的3倍以下，血清肌酐值为标准值上限(男性为1.04mg/dL，女性为0.79mg/dL)的1.5倍以下。
将患者分为给药组和对照组，采用双盲法，在给药组中，每天1次，每次1片，贴附含有双氯芬酸钠的贴剂，在对照组中，每天贴附1片安慰贴剂，每天更换1次。贴附部位每次都由患者自己从胸部、腰部、腹部、背部、上臂部和大腿部等中选择。在转移判定日V3以后，每天评价VAS值。在判定日V5和V6的每一天，在判定为“前3日的平均VAS值没有比判定日V3时的VAS值改善15mm以上”、并且从安全理由考虑没有问题的情况下，追加1片贴附的片数。即，在判定日V5和V6这两天，对判定为与转移判定日V3的前3天(不包括转移判定日V3)的VAS值的平均值相比没有改善15mm以上的患者，在判定日V6以后，贴附了3片贴剂。
基于得到的数据，评价腰痛的缓解效果。
(1)腰部贴附率的比较
根据下式计算腰部贴附率，将腰部贴附率与判定日V5的前3天(不包括判定日V5)的VAS值的平均值的变化量进行比较，结果示于图2。无论腰部贴附率的大小，与对照组相比，给药组的VAS值的降低大。
腰部贴附率(％)＝贴附于腰部的天数/从转移判定日V3到判定日V5的前一天为止的天数×100
(2)腰部贴附组和腰部以外贴附组的比较
从得到的数据中提取并分析仅贴附于腰部的组(A组)和贴附于腰部以外的部位而未贴附于腰部的组(B组)的各数据。A组和B组中的各判定日V4、V5、V6、V7的前3天的平均VAS值的平均值如表2和图3所示。表2中，括号内的数字是指根据该判定日的前3天的贴附部位统计的患者数。
[表2]
Figure BDA0003785737050000131
B组的VAS值的平均值的变化量与A组的VAS值的平均值的变化量没有显著差异。可知，只要是本发明的贴剂，即使在贴附于腰部以外(胸部、腹部、背部、上臂部或大腿部)的情况下，也显示出与贴附于腰部(患部)的情况同等程度的腰痛的缓解效果。
(3)单次给药时的药代动力学
将按照表1的记载制备的贴剂(贴附面积：70cm2)2片贴附在14名健康成年男性的背部，24小时后剥离。从临贴附前至贴附开始后36小时采血，测定血药浓度。由得到的各时间点的血药浓度，判定最大血药浓度(Cmax)及其时间(Tmax)。另外，制作以时间为横轴、以血药浓度为纵轴的曲线图，求出其曲线下面积(AUC)及药物的半衰期。
结果示于表3。
[表3]
Figure BDA0003785737050000141
(4)重复给药时的药代动力学
将按照表1的记载制备的贴剂(贴附面积：70cm2)1片贴附在14名健康成年男性的背部，每24小时剥离并更换贴附新的贴剂。重复14次该操作，在第15天剥离贴剂。从临贴附前至贴附开始后360小时为止采血，测定血药浓度。由得到的各时间点的血药浓度，判定最大血药浓度(Cmax)及其时间(Tmax)。另外，制作以时间为横轴、以血药浓度为纵轴的曲线图，求出其曲线下面积(AUC)及药物的半衰期。
结果示于表4。
[表4]
Figure BDA0003785737050000142

Claims (14)

1.贴剂，其是用于缓解腰痛的贴剂，具备支持体层和层叠在支持体层上的粘合剂层，
其中，粘合剂层含有粘合基剂和每1cm2贴附面积为0.70～1.50mg的双氯芬酸钠，
每天使用1次，贴附于人的胸部、腹部、背部、上臂部或大腿部。
2.权利要求1所述的贴剂，其中，粘合基剂包含选自苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚异丁烯中的至少1种。
3.权利要求2所述的贴剂，其中，粘合基剂包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚异丁烯。
4.权利要求1～3任一项所述的贴剂，其中，粘合剂层还包含二甲亚砜。
5.权利要求1～4任一项所述的贴剂，其中，粘合剂层包含有机酸。
6.权利要求5所述的贴剂，其中，有机酸为油酸。
7.权利要求1～6任一项所述的贴剂，其中，粘合剂层还包含增粘剂。
8.权利要求7所述的贴剂，其中，增粘剂为脂环族饱和烃树脂和氢化松香甘油酯。
9.权利要求1～8任一项所述的贴剂，其中，粘合剂层包含增塑剂。
10.权利要求9所述的贴剂，其中，增塑剂为液体石蜡。
11.权利要求1～10任一项所述的贴剂，其中，双氯芬酸钠的含量为50～100mg。
12.权利要求1～11任一项所述的贴剂，其中，每次的贴附片数为1～3片。
13.权利要求1～12任一项所述的贴剂，其中，支持体是透湿度为1000g/m2·24hr以上的聚对苯二甲酸乙二醇酯编织布。
14.权利要求1～13任一项所述的贴剂，其中，贴附面积为50～150cm2。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6744512B1 (ja) * 2020-02-12 2020-08-19 久光製薬株式会社 ジクロフェナクナトリウム含有貼付剤
US11872320B2 (en) * 2021-02-25 2024-01-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Method for treating osteoarthritis

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06219940A (ja) * 1993-01-27 1994-08-09 Shiseido Co Ltd 貼付剤
CN1462187A (zh) * 2001-05-23 2003-12-17 株式会社脱苦海 供局部使用的止痛抗炎贴剂
CN102448449A (zh) * 2009-05-29 2012-05-09 日本井上技术研究所株式会社 粘贴材料
CN104379139A (zh) * 2012-06-20 2015-02-25 久光制药株式会社 贴附剂
US20190388360A1 (en) * 2017-01-31 2019-12-26 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Pharmaceutical patch comprising lidocaine and diclofenac for treating neuropathic pain

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4181232B2 (ja) * 1997-07-18 2008-11-12 帝國製薬株式会社 ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤
ATE464887T1 (de) * 2001-05-31 2010-05-15 Hisamitsu Pharmaceutical Co Perkutan resorbierbare pflaster
JP7069042B2 (ja) * 2016-12-28 2022-05-17 久光製薬株式会社 貼付剤
JP6761553B1 (ja) * 2020-02-12 2020-09-23 久光製薬株式会社 ジクロフェナクナトリウム含有貼付剤
JP6744512B1 (ja) * 2020-02-12 2020-08-19 久光製薬株式会社 ジクロフェナクナトリウム含有貼付剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06219940A (ja) * 1993-01-27 1994-08-09 Shiseido Co Ltd 貼付剤
CN1462187A (zh) * 2001-05-23 2003-12-17 株式会社脱苦海 供局部使用的止痛抗炎贴剂
CN102448449A (zh) * 2009-05-29 2012-05-09 日本井上技术研究所株式会社 粘贴材料
CN104379139A (zh) * 2012-06-20 2015-02-25 久光制药株式会社 贴附剂
US20190388360A1 (en) * 2017-01-31 2019-12-26 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Pharmaceutical patch comprising lidocaine and diclofenac for treating neuropathic pain

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