CN115006399A - 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 - Google Patents
使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115006399A CN115006399A CN202210669333.8A CN202210669333A CN115006399A CN 115006399 A CN115006399 A CN 115006399A CN 202210669333 A CN202210669333 A CN 202210669333A CN 115006399 A CN115006399 A CN 115006399A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- autism
- menthol
- icilin
- disorder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 58
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 title claims abstract description 54
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- RCEFMOGVOYEGJN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxyphenyl)-6-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrimidin-2-one Chemical compound OC1=CC=CC=C1N1C(=O)NC(C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC1 RCEFMOGVOYEGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 title claims abstract description 36
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 56
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 40
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 claims description 15
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 12
- 208000001914 Fragile X syndrome Diseases 0.000 claims description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- 208000036640 Asperger disease Diseases 0.000 claims description 8
- 201000006062 Asperger syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 208000012202 Pervasive developmental disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 8
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 14
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 13
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 12
- 210000004727 amygdala Anatomy 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 6
- 102000003610 TRPM8 Human genes 0.000 description 6
- 101150111302 Trpm8 gene Proteins 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 6
- GFZHNFOGCMEYTA-UHFFFAOYSA-N hydron;4-[6-imino-3-(4-methoxyphenyl)pyridazin-1-yl]butanoic acid;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=C(N)[N+](CCCC(O)=O)=N1 GFZHNFOGCMEYTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000000478 neocortex Anatomy 0.000 description 6
- 229940122459 Glutamate antagonist Drugs 0.000 description 5
- 239000003194 amino acid receptor blocking agent Substances 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 5
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 5
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 210000001362 glutamatergic neuron Anatomy 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 3
- -1 texturizers Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 2
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 2
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000012628 flowing agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000008062 neuronal firing Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000002483 superagonistic effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101150082209 Fmr1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 108091023045 Untranslated Region Proteins 0.000 description 1
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 231100000318 excitotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000285 glutaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000008035 nerve activity Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003988 neural development Effects 0.000 description 1
- 230000003188 neurobehavioral effect Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000020601 preterm formula Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009782 synaptic response Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 210000003478 temporal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 230000000542 thalamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法。概括而言,本申请涉及用于治疗或预防孤独症障碍的方法和组合物。更具体而言,本申请涉及包含薄荷醇、芳樟醇或冰素中至少一种的组合物,还涉及包括施用这类组合物的方法。
Description
本申请是分案申请,母案是申请日为2014年5月23日、申请号为201910603037.6、发明名称为“使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法”的申请。
技术领域
概括而言,本申请涉及用于治疗或预防孤独症障碍(autism disorder)的方法和组合物。更具体而言,本申请涉及包含薄荷醇、芳樟醇(Linalool)或冰素(Icilin)中至少一种的组合物,还涉及包括施用这类组合物的方法。
背景
孤独症障碍是严重神经行为综合征,虽然认为环境因素促成至少一些孤独症障碍,但是孤独症障碍被理解为遗传性障碍。孤独症障碍典型地导致感觉、认知、执行功能和运动控制方面的主要缺陷。尽管这些作用在各类型的孤独症之间有差异,但是语言和社交技能的异常遍布于各类型的孤独症障碍中。
对孤独症障碍的潜在机制知之甚少,但是已经获得了假设支持孤独症通过导致激动与抑制比的平衡异常破坏神经系统,这可能与无细胞死亡的长期升高的神经元活性相关。例如,脆性X染色体综合征是X染色体上FMR1基因的未翻译区中的突变引起的一类孤独症。该基因编码正常神经发育所需的蛋白质,并且所述突变阻止该蛋白质的表达。
由于孤独症中所涉及的过度的谷氨酰胺能机制,谷氨酸拮抗剂已经被建议作为孤独症的治疗手段,且已经观察到一些积极的进展。这些拮抗剂抑制谷氨酸与NMDA受体结合,从而能避免Ca2+蓄积并因此能避免兴奋性中毒(excitotoxicity)。然而,谷氨酸拮抗剂的使用存在巨大障碍,因为治疗干扰标准条件下谷氨酸的正常作用。在中枢神经系统(CNS)障碍中已经作为选项探索了大量谷氨酸拮抗剂,但发现许多都缺乏功效或具有不可忍受的副作用。
对预防和治疗孤独症障碍、例如脆性X染色体综合征存在清晰的持续的需求。
发明概述
本发明的发明人令人惊奇地、预料不到地发现,来自香料的几种活性化合物能抑制新皮质和杏仁核中的神经活动。这些化合物是薄荷醇和芳樟醇,它们是瞬时感受器电位M8(transient receptor potential M8,TRPM8)通道激动剂。虽然冰素的结构与薄荷醇无关,但是本发明的发明人发现了与TRPM8离子通道合成超激动剂冰素相同的作用。
因此,在一个一般性的实施方案中,本申请提供了用于治疗孤独症障碍的方法。所述方法包括给具有孤独症障碍的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。
在一个相关的实施方案中,孤独症障碍选自传统的孤独症(classic autism)、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍(childhood disintegrative disorder)、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(pervasive developmental disorders-not otherwisespecified,“PDD-NOS”)、脆性X染色体综合征及其组合。
在一个相关的实施方案中,所述组合物选自药剂、食物产品和食物产品补充剂。
在一个相关的实施方案中,所述组合物被定期施用至少1年。
在另一个实施方案中,提供了用于预防孤独症障碍的方法。所述方法包括对需要其的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。
在一个相关的实施方案中,所述孤独症障碍选自传统的孤独症、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(“PDD-NOS”)、脆性X染色体综合征及其组合。
在一个相关的实施方案中,所述个体是婴儿。
在一个相关的实施方案中,所述个体是幼儿。
在一个相关的实施方案中,所述组合物被定期施用至少1年。所述组合物可以被每天施用。
在另一个实施方案中,提供了用于治疗或预防孤独症障碍的组合物。所述组合物包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物。
在一个相关的实施方案中,所述组合物是药剂。
在一个相关的实施方案中,所述组合物是食物产品。所述食物产品可以包含选自蛋白质、碳水化合物、脂肪及其组合的组分。
在一个相关的实施方案中,所述组合物是食物产品补充剂。
本申请的一个优点是比谷氨酸拮抗剂更有效和/或更安全地预防或治疗孤独症障碍。
本申请的另一个优点是在不干扰标准条件下谷氨酸的正常作用的情况下预防或治疗孤独症障碍。
本申请的另一个优点是用能容易地且安全地用在食物产品中的化合物预防或治疗孤独症障碍。
本申请的另一个优点是通过靶向于神经元放电的突触前阶段来预防或治疗孤独症障碍。
本申请的另一个优点是通过靶向于神经元放电的突触前阶段、同时降低兴奋性中毒的可能性来预防或治疗孤独症障碍。
本申请的另一个优点是用能在香料中发现的天然存在的化合物预防或治疗孤独症障碍。
本申请的另一个优点是在具有可忍受的副作用或没有副作用的情况下预防或治疗孤独症障碍。
本申请的另一个优点是预防或治疗脆性X染色体综合征。
另外的特征和优点如本文所述,并且可以从下面的详细描述和附图中变得显而易见。
附图简要说明
图1显示了能用在本申请的组合物的实施方案中的化合物的化学结构。
图2显示了在不存在(对照)和存在TRPM8配体芳樟醇、冰素或薄荷醇的情况下外侧杏仁核谷氨酸能神经元中(小鼠脑切片中)的全细胞电流钳记录图。
图3显示了在每个5min记录期间(洗脱10min)随着细胞外应用的gabazine(GABA A阻滞剂)的浓度增加外侧杏仁核谷氨酸能神经元中(小鼠脑切片中)的全细胞电流钳记录图。
图4显示了外侧杏仁核谷氨酸能神经元中(小鼠脑切片中)的全细胞电流钳记录图,其显示了增强的猝发(burst)细节。
图5显示了在每个5min记录期间(洗脱10min)随着细胞外应用的gabazine(GABA A阻滞剂)的浓度增加(同时在暴露于不同浓度的gabazine之前10分钟或在暴露于不同浓度的gabazine期间还细胞外应用250μM薄荷醇)外侧杏仁核谷氨酸能神经元中(小鼠脑切片中)的全细胞电流钳记录图。
发明详细
除非另有说明,否则本文所表达的所有百分比均是以占组合物的总重的重量计的。当提及pH时,数值对应于用标准设备在25℃测定的pH。除非上下文清楚地有相反表示,否则本申请以及所附的权利要求书中所用的单数形式“一种”、“一个”和“该”、“所述”包括所指物的复数。本文所用的“约”应理解为是指数字周围范围的数。此外,本文的所有数值范围均应理解为包括该范围内的所有整数或分数。本文所公开的食品组合物可以缺少本文未具体公开的任意要素。因此,“包含”包括“基本上由……组成”和“由……组成”。
本文所用的“孤独症障碍”包括、但不限于传统的孤独症、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(“PDD-NOS”)和脆性X染色体综合征。
“预防”包括降低神经变性障碍的风险和/或严重性。术语“治疗”、“处理”和“缓解”包括预防性或防止性处置(预防所靶向的病理学病症或障碍和/或减缓其发展)和治愈性、治疗性或疾病改善性处置,包括治愈、减缓、减轻诊断的病理学病症或障碍的症状和/或阻止其进展的治疗措施;以及治疗有感染疾病风险的或疑似已经感染了疾病的患者和患病或已经被诊断为患有疾病或医学病症的患者。该术语不必然表示对个体治疗至完全恢复。术语“治疗”和“处理”还指维持和/或促进未患病、但可能易于发生不健康情况的个体的健康。术语“治疗”、“处理”和“缓解”还旨在包括加强或增强一种或多种主要的预防性或治疗性措施。术语“治疗”、“处理”和“缓解”还旨在包括疾病或病症的膳食控制或者用于预防或防止疾病或病症的膳食控制。治疗可以是患者-或医生-相关的。
本文所用的“治疗有效量”是在个体中预防缺陷、治疗疾病或医学病症的量,或更概括地是减轻症状、控制疾病进展或给个体提供营养、生理或医学益处的量。
“动物”包括、但不限于哺乳动物,其包括、但不限于啮齿动物、水生动物、家养动物例如狗和猫、农场动物例如绵羊、猪、牛和马、以及人。如果使用“动物”、“哺乳动物”或其复数形式,则这些术语也适用于能显示出或在传代的情况下显示出效果的任意动物。本文所用的术语“患者”应理解为包括接受或预期接受治疗、如本文所定义的治疗的动物、尤其是哺乳动物、更尤其是人。尽管术语“个体”和“患者”在本文中通常用于指人,但是本申请并不限于此。因此,术语“个体”和“患者”是指具有能受益于所述治疗的医学病症或处于其风险中的任意动物、哺乳动物或人。
本文所用的“婴儿”意指年龄在12个月以下的儿童。表述“幼儿”意指年龄在1岁至3岁之间的儿童,也称作学步儿童。
本文所用的“食物产品”和“食品组合物”应理解为包含任意数量的任选的另外的成分,包括常规食品添加剂,例如一种或多种蛋白质、碳水化合物、脂肪、酸化剂、增稠剂、缓冲剂或用于pH调节的物质、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、矫味剂、矿物质、渗透压调节剂(osmotic agent)、药学上可接受的载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、组织形成剂和/或维生素。所述任选的成分可以以任意适合的量添加。
如上文所述,本发明的发明人令人惊奇地、预料不到地发现,来自香料的几种活性化合物能抑制新皮质和杏仁核中的神经活动。这些化合物是薄荷醇和芳樟醇,其是瞬时感受器电位M8(TRPM8)通道激动剂。虽然冰素的结构与薄荷醇无关,但是本发明的发明人发现了与TRPM8离子通道合成超激动剂冰素相同的作用;然而,冰素在人和动物中均产生极端冷觉。这些天然化合物通过以下方式降低神经兴奋性:1)增加触发动作电位的阈值并且因此增加在新皮质中触发动作电位所需的电流的量;和2)中断更高刺激水平下的动作电位,其最可能与新皮质和外侧杏仁核中Na+通道的使用依赖性阻滞相关。这些活性化合物改变放电模式、尤其是更高刺激水平下的放电模式,其中动作电位(AP)振幅的进行性和显著性减小发生至AP的完全中断。
不希望受理论束缚,发明人认为,与谷氨酸拮抗剂相比,所选择的香料活性化合物、即薄荷醇、芳樟醇和冰素的潜在机制解决了两个主要问题:1)薄荷醇、芳樟醇和冰素靶向于AP的突触前阶段,从而降低了活性并减少了谷氨酸释放,这显著降低了达到兴奋性中毒水平的可能性;和2)薄荷醇、芳樟醇和冰素在高刺激情况下更强地起作用。与典型地抑制谷氨酸结合NMDA受体的谷氨酸拮抗剂不同,薄荷醇、芳樟醇和冰素降低神经元活性并且靶向于放电的突触前阶段,以至于更早一步降低了兴奋性中毒的可能性。
因此,本申请所提供的组合物包含治疗有效量的薄荷醇、芳樟醇或冰素中的至少一种。在一个实施方案中,通过给需要其的个体施用包含薄荷醇、芳樟醇或冰素中的至少一种的组合物治疗或预防孤独症障碍。例如,包含薄荷醇、芳樟醇或冰素中的至少一种的组合物可以被施用于具有孤独症障碍的个体以治疗所述孤独症障碍。所述的孤独症障碍可以是传统的孤独症、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(“PDD-NOS”)、脆性X染色体综合征及其组合。在一个实施方案中,所述个体是婴儿或幼儿。
包含薄荷醇、芳樟醇或冰素中至少一种的组合物可以是药剂、食物产品或食物产品补充剂。所述补充剂可以是例如片剂、胶囊、锭剂(pastille)或液体的形式。所述补充剂可以进一步含有保护性亲水胶体(例如树胶、蛋白质、改性淀粉)、粘合剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣物料、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油、脂肪、蜡、卵磷脂等)、吸附剂、载体、填充剂、共用化合物、分散剂、湿润剂、加工助剂(溶剂)、流动剂(flowingagent)、味道掩蔽剂、增重剂(weighting agent)、胶冻剂(jellifying agent)和成凝胶剂(gel forming agent)。所述补充剂还可以含有常规药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂,包括、但不限于水、任意来源的明胶、植物胶(vegetable gums)、木质素磺酸盐(ligninsulfonate)、滑石粉、糖、淀粉、阿拉伯胶、植物油、聚亚烷基二醇、矫味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、湿润剂、填充剂等。
可以将补充剂作为可摄入的载体或支持物加入到消费者可接受的产品中。这类载体或支持物的非限制性实例有药物、食品组合物和宠物食品组合物。食品和宠物食品组合物的非限制性实例有奶、酸奶、凝乳、干酪、发酵乳、基于奶的发酵产品、基于发酵谷物的产品、基于奶的粉末、人乳、早产儿配方、婴儿配方、口服补充剂和管饲产品。
在一个实施方案中,将包含薄荷醇、芳樟醇或冰素中至少一种的组合物施用于人。优选历经延长的一段时间、优选历经数年将包含薄荷醇、芳樟醇或冰素中至少一种的组合物用于消费方案。例如,可以定期、例如每周或每天施用所述组合物达至少1年、优选至少2年、更优选甚至更长时间。
可以将薄荷醇、芳樟醇和/或冰素各自以0.0015mg/kg体重-400mg/kg体重、优选0.1mg/kg体重-300mg/kg体重、更优选1.0mg/kg体重-200mg/kg体重、最优选10.0mg/kg体重-100mg/kg体重的日剂量施用于个体。例如,施用于个体的薄荷醇、芳樟醇和/或冰素的日剂量可以是0.0015mg/kg体重-0.01mg/kg体重、0.01mg/kg体重-0.1mg/kg体重、0.1mg/kg体重-1.0mg/kg体重、1.0mg/kg体重-10.0mg/kg体重、10.0mg/kg体重-100.0mg/kg体重、100.0mg/kg体重-200.0mg/kg体重、200.0mg/kg体重-300.0mg/kg体重、或300.0mg/kg体重-400.0mg/kg体重。
实施方案
实施方案1.治疗孤独症障碍的方法,其包括给具有所述孤独症障碍的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。
实施方案2.实施方案1的方法,其中所述的孤独症障碍选自传统的孤独症、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(“PDD-NOS”)、脆性X染色体综合征及其组合。
实施方案3.实施方案1的方法,其中所述组合物选自药剂、食物产品和食物产品补充剂。
实施方案4.实施方案1的方法,其中所述组合物被定期施用至少1年。
实施方案5.预防孤独症障碍的方法,其包括给需要其的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。
实施方案6.实施方案5的方法,其中所述的孤独症障碍选自传统的孤独症、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(“PDD-NOS”)、脆性X染色体综合征及其组合。
实施方案7.实施方案5的方法,其中所述个体是婴儿。
实施方案8.实施方案5的方法,其中所述个体是幼儿。
实施方案9.实施方案5的方法,其中所述组合物被定期施用至少1年。
实施方案10.实施方案9的方法,其中所述组合物被每天施用。
实施方案11.用于治疗或预防孤独症障碍的组合物,其包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物。
实施方案12.实施方案11的组合物,其中所述组合物是药剂。
实施方案13.实施方案11的组合物,其中所述组合物是食物产品。
实施方案14.实施方案13的组合物,其中所述食物产品包含选自蛋白质、碳水化合物、脂肪及其组合的组分。
实施方案15.实施方案11的组合物,其中所述组合物是食物产品补充剂。
实施例
下面的非限制性实施例提供了开发和支持使用薄荷醇、芳樟醇和冰素治疗或预防孤独症障碍这一概念的科学数据。
用小鼠脑切片研究了薄荷醇、芳樟醇和冰素的作用。杏仁体(amygdaloidcomplex)位于新皮质和杏仁核中的中颞叶内。杏仁体的外侧和基底外侧核接受来自皮质和丘脑结构的感觉信息,加工该信息,然后直接或通过基底核将该信息传递至中央核。为了对神经活动进行实验分析,可以用电极电激发来自基底外侧杏仁体的突触响应,并且可以测定动作电位。
图2显示了不存在芳樟醇、薄荷醇或冰素的情况下(对照)的记录和存在芳樟醇、薄荷醇或冰素的情况下的记录。在高度去极化的膜电位(约-30mV)下施加2.5s的矩形脉冲。记录显示,在TRPM8配体存在下,在高度去极化水平下,钠快通道的失活比对照更迅速地发生,从而避免了进一步的神经放电。
图3显示了在每个5min的记录期间(10min洗脱)增加细胞外应用的GABA A阻滞剂gabazine的浓度的记录。如所示的那样,由于大量的突触前放电,神经元自发地呈现动作电位猝发。图4描绘了增强的猝发之一的细节,并且显示在单个猝发中能观察到连续的动作电位。与图3相比,图5显示了在相同条件下的记录,即,在每个5min的记录期间(10min洗脱)增加细胞外应用的gabazine的浓度,不同的是在图5中,在暴露于不同浓度的gabazine之前10分钟以及在暴露于不同浓度的gabazine期间细胞外应用薄荷醇250μM。如图中所示,神经元显示完全不存在自发性猝发或者存在的自发性猝发大大减少(比较图5与图3)。
这些实验结果证实,薄荷醇、芳樟醇和冰素增加了触发动作电位的阈值,并且因此增加了在新皮质中触发动作电位所需的电流量,并且还中断了在更高刺激水平下的动作电位。
应当理解的是,对本文所述的目前优选的实施方案的各种改变和变型对本领域技术人员而言将是显而易见的。可以在不脱离本发明的精神和范围并且不减少其预期优点的情况下进行这类改变和变型。因此这类改变和变型也被所附的权利要求涵盖。
Claims (15)
1.包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物在制备用于治疗孤独症障碍的产品中的用途。
2.权利要求1的用途,其中所述的孤独症障碍选自传统的孤独症、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(“PDD-NOS”)、脆性X染色体综合征及其组合。
3.权利要求1的用途,其中所述产品选自药剂、食物产品和食物产品补充剂。
4.权利要求1的用途,其中所述产品被定期施用至少1年。
5.包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物在制备用于预防孤独症障碍的产品中的用途。
6.权利要求5的用途,其中所述的孤独症障碍选自传统的孤独症、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(“PDD-NOS”)、脆性X染色体综合征及其组合。
7.权利要求5的用途,其中所述个体是婴儿。
8.权利要求5的用途,其中所述个体是幼儿。
9.权利要求5的用途,其中所述产品被定期施用至少1年。
10.权利要求9的用途,其中所述组合物被每天施用。
11.用于治疗或预防孤独症障碍的组合物,其包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物。
12.权利要求11的组合物,其中所述组合物是药剂。
13.权利要求11的组合物,其中所述组合物是食物产品。
14.权利要求13的组合物,其中所述食物产品包含选自蛋白质、碳水化合物、脂肪及其组合的组分。
15.权利要求11的组合物,其中所述组合物是食物产品补充剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210669333.8A CN115006399B (zh) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361827229P | 2013-05-24 | 2013-05-24 | |
US61/827,229 | 2013-05-24 | ||
CN201480029048.3A CN105228600B (zh) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 |
CN202210669333.8A CN115006399B (zh) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 |
PCT/EP2014/060642 WO2014187946A1 (en) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | Treatment or prevention of autism disorders using menthol, linalool and/or icilin |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201480029048.3A Division CN105228600B (zh) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115006399A true CN115006399A (zh) | 2022-09-06 |
CN115006399B CN115006399B (zh) | 2024-04-05 |
Family
ID=50819729
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910603037.6A Active CN110151766B (zh) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 |
CN201480029048.3A Active CN105228600B (zh) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 |
CN202210669333.8A Active CN115006399B (zh) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910603037.6A Active CN110151766B (zh) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 |
CN201480029048.3A Active CN105228600B (zh) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10369151B2 (zh) |
EP (1) | EP3003293B1 (zh) |
JP (2) | JP2016520589A (zh) |
CN (3) | CN110151766B (zh) |
AU (1) | AU2014270342C1 (zh) |
BR (1) | BR112015026533A2 (zh) |
CA (1) | CA2908348C (zh) |
ES (1) | ES2701324T3 (zh) |
TR (1) | TR201819348T4 (zh) |
WO (1) | WO2014187946A1 (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006029142A2 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-16 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Methods and systems for treating asthma and other respiratory diseases |
US20110257255A1 (en) * | 2007-02-06 | 2011-10-20 | Mclellan Alexander | Composition and method for inhibition of nerve transmission |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3633699B2 (ja) * | 1995-12-28 | 2005-03-30 | 株式会社資生堂 | コエンドロ抽出物の使用 |
US6472378B2 (en) * | 1998-08-31 | 2002-10-29 | Pro-Neuron, Inc. | Compositions and methods for treatment of mitochondrial diseases |
US6528076B2 (en) * | 2001-07-06 | 2003-03-04 | Magic Herb Corp. | Topical compositions and methods for treating pain |
GB0229811D0 (en) | 2002-12-20 | 2003-01-29 | Unilever Plc | Compound delivery systems |
JP2006199662A (ja) * | 2005-01-24 | 2006-08-03 | Kodera Herb Garden:Kk | 自閉症改善薬の製法 |
US8058243B2 (en) * | 2006-10-13 | 2011-11-15 | Hsc Research And Development Limited Partnership | Method for treating a brain cancer with ifenprodil |
EP2236042A1 (en) * | 2009-03-30 | 2010-10-06 | Nestec S.A. | Fresh citrus juice and a method for preparing the same |
JP5388759B2 (ja) * | 2009-08-27 | 2014-01-15 | 美智士 谷 | 自閉症の改善薬、治療茶 |
CA2785056A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-07-21 | Pondera Biotechnologies, LLC | Methods and compositions for treating distress dysfunction and enhancing safety and efficacy of specific medications |
KR20120103317A (ko) * | 2011-03-10 | 2012-09-19 | 한국생명공학연구원 | 아실 코에이:콜레스테롤 아실트랜스퍼라제 저해활성을 갖는 고수씨 추출물 또는 이로부터 분리된 리나로올을 포함하는 조성물 |
CN102240280A (zh) * | 2011-04-29 | 2011-11-16 | 李光武 | 一种经嗅觉通路脑靶向防治高血压及调节内脏功能芳香精油类的药物组合物 |
CN103717228A (zh) * | 2011-05-26 | 2014-04-09 | 谷美智士 | 自闭症改进剂和自闭症改进茶 |
GB201110546D0 (en) * | 2011-06-22 | 2011-08-03 | Imp Innovations Ltd | Compositions |
CN102258751A (zh) | 2011-07-21 | 2011-11-30 | 泰一和浦(北京)中医药研究院有限公司 | 用于治疗忧郁症、消愁解忧、善解抑郁的中药薄荷 |
-
2014
- 2014-05-23 US US14/892,038 patent/US10369151B2/en active Active
- 2014-05-23 CN CN201910603037.6A patent/CN110151766B/zh active Active
- 2014-05-23 CN CN201480029048.3A patent/CN105228600B/zh active Active
- 2014-05-23 CA CA2908348A patent/CA2908348C/en active Active
- 2014-05-23 BR BR112015026533A patent/BR112015026533A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-05-23 CN CN202210669333.8A patent/CN115006399B/zh active Active
- 2014-05-23 AU AU2014270342A patent/AU2014270342C1/en active Active
- 2014-05-23 WO PCT/EP2014/060642 patent/WO2014187946A1/en active Application Filing
- 2014-05-23 TR TR2018/19348T patent/TR201819348T4/tr unknown
- 2014-05-23 EP EP14726348.7A patent/EP3003293B1/en active Active
- 2014-05-23 JP JP2016514432A patent/JP2016520589A/ja not_active Withdrawn
- 2014-05-23 ES ES14726348T patent/ES2701324T3/es active Active
-
2019
- 2019-04-11 JP JP2019075642A patent/JP2019131601A/ja not_active Withdrawn
- 2019-06-24 US US16/449,758 patent/US11241433B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006029142A2 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-16 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Methods and systems for treating asthma and other respiratory diseases |
US20110257255A1 (en) * | 2007-02-06 | 2011-10-20 | Mclellan Alexander | Composition and method for inhibition of nerve transmission |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160089370A1 (en) | 2016-03-31 |
AU2014270342C1 (en) | 2019-12-19 |
TR201819348T4 (tr) | 2019-01-21 |
ES2701324T3 (es) | 2019-02-21 |
CN105228600B (zh) | 2019-08-30 |
US11241433B2 (en) | 2022-02-08 |
CN115006399B (zh) | 2024-04-05 |
US10369151B2 (en) | 2019-08-06 |
AU2014270342A1 (en) | 2015-10-08 |
US20190307748A1 (en) | 2019-10-10 |
CN110151766B (zh) | 2022-08-16 |
JP2019131601A (ja) | 2019-08-08 |
JP2016520589A (ja) | 2016-07-14 |
AU2014270342B2 (en) | 2019-09-12 |
CA2908348A1 (en) | 2014-11-27 |
EP3003293B1 (en) | 2018-10-17 |
EP3003293A1 (en) | 2016-04-13 |
CA2908348C (en) | 2021-05-25 |
CN110151766A (zh) | 2019-08-23 |
WO2014187946A1 (en) | 2014-11-27 |
BR112015026533A2 (pt) | 2017-07-25 |
CN105228600A (zh) | 2016-01-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20160108004A1 (en) | Treatment or prevention of neurodegenerative disorders using menthol, linalool and/or icilin | |
AU2019222781B2 (en) | Treatment or prevention of non-inflammatory neuronal damage from brain trauma and strokes using Menthol, Linalool and/or Icilin | |
US10159653B2 (en) | Methods and compositions for increasing energy expenditure using cinnamaldehyde | |
CN110151766B (zh) | 使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法 | |
US20160108005A1 (en) | Treatment or prevention of depression using menthol and/or icilin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |