CN114957121A - 一种7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种7‑二羰基吖庚因衍生物的合成方法，包括以下步骤：将卤代炔酰胺类化合物、1,3‑二羰基化合物、碱性碳酸盐和有机溶剂混合，在钴盐和磷配体的催化作用下，进行串联环化反应，得到7‑二羰基吖庚因衍生物。本发明的合成方法，具有反应选择性好、反应产率高、成本低、底物适应性广等优点，具有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机中间体合成技术领域，具体涉及一种7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法。
背景技术
碳-碳键是构成有机化合物基本骨架的化学键，碳-碳键的构建反应在生命体系和工业生产中普遍存在。发展碳-碳键构建的新方法具有十分重要的意义，不仅可以为现代药物合成和工业材料生产提供新的制造途径，还能为缓解医药合成危机和减少森林资源破坏提供新的解决方案。近几十年来，合成人员对这种碳-碳键的构建方法进行了大量的研究。其中，过渡金属催化的交叉偶联形成碳-碳键策略因其高效而备受关注，例如我们可以通过1,3-二羰基化合物与炔烃的交叉偶联反应构建各式碳-碳键，但是运用类似方法合成七元环化合物如吖庚因衍生物的例子却非常少见。相关文献报道如下：
2005年，Takai课题组报道了一种在金属铼的催化作用下，1,3-二羰基化合物和1-2倍化学当量的末端炔烃在无溶液的条件下发生交叉偶联反应，构建了新的Csp2-Csp2键的方法(Org.Lett.2005,7,4823，式1)。
2007年，Nakamura课题组也实现了在金属铟的催化作用下，1,3-二羰基化合物和1.2-2倍化学当量的末端炔烃在无溶液中发生交叉偶联反应，构建了新的Csp3-Csp2键的方法(J.Am.Chem.Soc.2007,129,5264，式2)。
2017年，康强课题组也实现了在金属铑的催化作用下，1,3-二羰基化合物和2倍化学当量的2-炔烃类化合物在1,2-二氯乙烷溶液中发生交叉偶联反应，构建了新的Csp3-Csp3键的方法(Organometallics.2017,36,2323，式3)。
现有的交叉偶联反应构建了新的碳-碳键的方法普遍存在以下不足：
一是，文献报道的交叉偶联反应构建了新的碳-碳键方法大多数存在需要贵重金属催化，如铼、铟、铑等催化剂。
二是，文献报道的交叉偶联反应构建了新的碳-碳键方法对炔烃的结构要求苛刻，如式1，式2中的炔烃原料必须是末端炔烃，而式3中的炔烃必须是2-炔烃等。
三是，文献报道的交叉偶联反应构建了新的碳-碳键方法，存在产物属于链烃类结构而非环状结构等缺点，不能应用到一些环状结构药物的开发。
因此，如何克服上述难题，解决现有的交叉偶联反应构建新的碳-碳键的方法存在成本高、底物适应性窄等问题，成为当务之急。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，特别是现有的交叉偶联反应构建新的碳-碳键方法存在的不足，提供一种反应选择性好、反应产率高、成本低、底物适应性广的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案。
一种7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，包括以下步骤：将卤代炔酰胺类化合物、1,3-二羰基化合物、碱性碳酸盐和有机溶剂混合，在钴盐和磷配体的催化作用下，进行串联环化反应，得到7-二羰基吖庚因衍生物；
所述卤代炔酰胺类化合物具有式(1)所示的化学结构式：
所述1,3-二羰基化合物具有式(2)或式(3)所示的化学结构式：
其中：
R1为烷基、芳基和杂环基中的一种；
R2为烷基中的一种；
X为卤素；
R3为烷基和烷氧基中的一种；
R4为烷基和芳基中的一种。
上述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，优选的，
所述R1为烷基时，所述烷基选自C1-C6的烷基；
所述R1为芳基时，所述芳基为苯基或取代苯基，所述取代苯基的苯环上包含C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、醛基、氰基、硝基、酯基和萘基中的至少一种；
所述R1为杂环基时，所述杂环基选自含有杂原子的三元～七元的环状化合物，所述杂原子包括氧、硫或氮。
上述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，优选的，所述R2为烷基时，所述烷基选自C1-C3的烷基；
所述X为氯、溴和碘中的任意一种。
上述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，优选的，所述R3为烷基时，所述烷基选自C1-C3的烷基；
所述R3为烷氧基时，所述烷氧基选自C1-C3的烷氧基。
上述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，优选的，所述R4为烷基时，所述烷基选自C1-C3的烷基；
所述R4为芳基时，所述芳基为苯基或取代苯基，所述取代苯基的苯环上包含C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、醛基、氰基、硝基、酯基和萘基中的至少一种。
上述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，优选的，所述钴盐包括氯化钴、醋酸钴、硫酸钴和乙酰丙酮钴中的至少一种。
上述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，优选的，所述磷配体包括三苯基膦、三环己基膦、三(2-呋喃基)膦、三(2-甲基苯基)膦和1,3-双(二苯膦基)丙烷中的至少一种。
上述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，优选的，所述碱性碳酸盐包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂和碳酸铯中的至少一种。
上述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，优选的，所述有机溶剂包括甲苯、乙腈、二氧六环和四氢呋喃中的至少一种。
上述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，优选的，所述卤代炔酰胺类化合物、1,3-二羰基化合物、钴盐、膦配体和碱性碳酸盐的摩尔比为1∶3～5∶0.05～0.20∶0.05～0.20∶2～3，所述串联环化反应的温度为100℃～140℃，所述串联环化反应的时间为2h～6h。
上述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，优选的，所述串联环化反应后还包括以下处理：将反应产物过滤，得到7-二羰基吖庚因衍生物粗产品，采用硅胶柱层析法进行提纯，得到7-二羰基吖庚因衍生物纯品。
本发明的方法，在含钴催化体系中卤代炔酰胺类化合物与1,3-二羰基化合物发生交叉偶联环化反应并通过一锅法实现完成。众所周知，过渡金属催化的交叉偶联反应经过几十年的发展，已经建立起了一系列高效的碳-碳键构建方法，例如Heck反应、Suzuki-Miyaura偶联、Negishi偶联、Stille偶联、Sonogashira偶联等。这些方法学在有机合成、药物合成，生命科学以及材料科学等领域发挥重要作用。然而，这些传统的方法学仍然存在许多挑战，包括如何进一步提高反应的效率、选择性和结构多样性，以及拓展反应的普适性以及产物的应用性等。而在本发明的钴盐和膦配体的催化条件下，卤代炔酰胺类化合物与1,3-二羰基化合物通过交叉偶联环化反应(包括克莱森重排反应、亲核加成反应以及分子内偶联反应)从而一步法合成具有广泛应用价值的吖庚因化合物。因此，本发明的方法通过卤代炔酰胺类化合物与1,3-二羰基化合物的交叉偶联环化反应来合成吖庚因化合物以及衍生物，一方面避免了中间体的分离提纯，从而简化了操作步骤，同时减少了溶剂、洗脱剂的用量和副产物的产生，有利于环保；另一方面了本催化体系采用钴盐作为催化剂能够有效降低成本。
本发明的合成路线举例如下：
本发明的方法，以N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲基苯磺酰胺和2,4-戊二酮作为底物原料，硫酸钴作为催化剂，三苯基膦(PPh3)作为膦配体，碳酸钾作为碱性碳酸盐，四氢呋喃(THF)作为溶剂，在120℃的条件下发生串联环化反应合成7-二羰基吖庚因衍生物的路线如下：
与现有技术相比，本发明的优点在于：
本发明的合成方法，一方面，采用钴盐替换传统的贵重金属作为催化剂，钴盐来源丰富易得，价格远低于相应的各类铼、铑、铟、钯等催化剂，能有效降低生产成本；另一方面，采用交叉偶联环化反应合成7-二羰基吖庚因衍生物，成功将克莱森反应、亲核加成反应以及分子内偶联反应串联在一起，避免中间体的分离，从而简化了操作步骤，不仅降低反应成本，同时也避免溶剂和洗脱剂的大量使用，并且反应选择性好，产率高。另外，7-二羰基吖庚因衍生物本身属于难合成的七元氮杂环化合物，未见过钴催化卤代炔酰胺类化合物一步法构建七元中型氮杂环化合物的报道。本发明的合成方法，具有反应选择性好、反应产率高、成本低、底物适应性广等优点，具有很好的应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例1中制得的6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的单晶衍射图。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体优选的实施例对本发明作进一步描述，但并不因此而限制本发明的保护范围。以下实施例中所采用的材料和仪器均为市售。
实施例1：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg(0.10mmol)硫酸钴、26mg(0.10mmol)三苯基膦、276mg(2.00mmol)碳酸钾、325mg(1.00mmol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲基苯磺酰胺、300mg(3.00mmol)2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品303mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品303mg，产率78％。
本实施例的合成方法中，N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲基苯磺酰胺的结构式如下：
2,4-戊二酮的结构式如下：
本实施例制得的6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
本实施例的合成方法，具体化学反应方程式：
产物表征结果如下：
如图1所示，为本发明实施例1中制得的6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的单晶衍射图。
产物核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:16.98(s,1H),7.48(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),5.68-5.58(m,1H),5.04-4.99(m,2H),3.57(s,2H),2.68(d,J＝6.8Hz,2H),2.40(t,J＝6.0Hz,2H),2.40(s,3H),1.99-1.93(m,2H),1.84(s,6H),1.67-1.65(m,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:186.6,136.1,134.7,131.5,127.6,125.8,122.4,119.5,110.1,102.6,46.1,33.3,25.6,23.7,16.8,16.6,14.5。
产物高分辨数据如下：
HRMS(ESI)for C21H27NO4S[M+H]+calcd.390.1734,found.390.1739。
结合上述表征可知，本实施例确实得到了6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物。
实施例2：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以氯化钴替换硫酸钴催化反应，氯化钴为13mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品280mg，产率72％。
实施例3：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以醋酸钴替换硫酸钴催化反应，醋酸钴为18mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品288mg，产率74％。
实施例4：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以乙酰丙酮钴替换硫酸钴催化反应，乙酰丙酮钴为26mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品191mg，产率49％。
实施例5：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以三环己基膦替换三苯基膦辅助催化反应，三环己基膦为28mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品260mg，产率67％。
实施例6：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以三(2-呋喃基)膦替换三苯基膦辅助反应，三(2-呋喃基)膦为23mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品276mg，产率71％。
实施例7：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以1,3-双(二苯膦基)丙烷替换三苯基膦辅助反应，1,3-双(二苯膦基)丙烷为41mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品171mg，产率44％。
实施例8：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以碳酸铯替换碳酸钾，碳酸铯为652mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品257mg，产率66％。
实施例9：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以甲苯作为有机溶剂替换四氢呋喃，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品249mg，产率64％。
实施例10：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以乙腈作为有机溶剂替换四氢呋喃，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品272mg，产率70％。
实施例11：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以5mol％化学当量的硫酸钴和三苯基膦代替10mol％化学当量的硫酸钴和三苯基膦，即本实施例中硫酸钴的用量为8mg，三苯基膦的用量为13mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品245mg，产率63％。
实施例12：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以20mol％化学当量的硫酸钴和三苯基膦代替10mol％化学当量的硫酸钴和三苯基膦，即本实施例中硫酸钴的用量为30mg，三苯基膦的用量为52mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品311mg，产率80％。
实施例13：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以5倍化学当量的2,4-戊二酮代替3倍化学当量的2,4-戊二酮，即本实施例中2,4-戊二酮的用量为500mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品323mg，产率83％。
实施例14：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：以3倍化学当量的碳酸钾代替2倍化学当量的碳酸钾，即本实施例中碳酸钾的用量为414mg，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品280mg，产率72％。
实施例15：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：反应温度为100℃，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品218mg，产率56％。
实施例16：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：反应温度为140℃，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品268mg，产率69％。
实施例17：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，与实施例1的合成方法基本相同，区别仅在于：反应时间为2h，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品245mg，产率63％。
实施例18：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、311mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)苯磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品244mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品244mg，产率65％。
本实施例中，N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)苯磺酰胺的化学结构式如下：
本实施例中，6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:16.94(s,1H),7.62-7.60(m,2H),7.55-7.51(m,1H),7.47-7.42(m,2H),5.68-5.58(m,1H),5.04-5.00(m,2H),3.61(s,2H),2.69(d,J＝6.8Hz,2H),2.42-2.40(m,2H),2.00-1.94(m,2H),1.83(s,6H),1.67-1.65(m,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:186.6,134.3,128.8,127.5,125.7,125.4,121.9,119.5,110.2,102.5,46.3,33.3,25.6,23.7,16.8,16.5；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C20H25NO4S[M+H]+calcd.376.1577,found.376.1581.
实施例19：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(3,4-二甲氧基苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、311mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)-3,4-二甲氧基苯磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(3,4-二甲氧基苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(3,4-二甲氧基苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品248mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品248mg，产率57％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)-3,4-二甲氧基苯磺酰胺的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(3,4-二甲氧基苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:17.10(s,1H),7.23-7.25(m,1H),7.03(d,J＝2.4Hz,1H),6.87(d,J＝8.4Hz,1H),5.69-5.59(m,1H),5.05-5.00(m,2H),3.92(s,3H),3.90(s,3H),3.55(s,2H),2.70(d,J＝7.2Hz,2H),2.42-2.39(m,2H),1.99-1.93(m,2H),1.87(s,6H),1.67-1.65(m,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:186.9,145.2,141.7,128.6,127.5,126.1,125.7,113.3,110.1,103.3,102.7,102.1,49.1,48.9,45.8,33.2,25.6,23.5,16.8,16.5；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C22H29NO6S[M+H]+calcd.436.1788,found.436.1792.
实施例20：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-甲磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、249mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)甲磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-甲磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-甲磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品216mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品216mg，产率69％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)甲磺酰胺的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-甲磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:17.11(s,1H),5.73-5.63(m,1H),5.09-5.04(m,2H),3.53(s,2H),2.76(s,3H),2.70(d,J＝7.2Hz,2H),2.40-2.37(m,2H),2.12(s,6H),1.92-1.86(m,2H),1.66-1.60(m,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:193.9,134.3,132.3,117.3,117.3,109.8,52.4,40.4,40.3,32.6,30.5,24.2,23.5；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C15H23NO4S[M+H]+calcd.314.1421,found.314.1424.
实施例21：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-乙磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、263mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)乙磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-乙磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-乙磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品209mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品209mg，产率64％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)乙磺酰胺的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-乙磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:17.05(s,1H),5.73-5.66(m,1H),5.09-5.04(m,2H),3.58-3.55(m,2H),2.87-2.81(m,J＝7.6Hz,2H),2.74(d,J＝7.2Hz,2H),2.41-2.38(m,2H),2.13(s,6H),1.91-1.87(m,J＝5.6Hz,2H),1.66-1.63(m,J＝7.2Hz,2H),1.30(t,J＝7.6Hz,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:193.7,137.5,134.3,132.2,117.2,110.2,53.0,48.2,40.4,32.5,30.7,24.1,23.5,8.0；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C16H25NO4S[M+H]+calcd.328.1577,found.328.1580.
实施例22：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(2-噻吩基)-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、317mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)-2-噻吩基磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(2-噻吩基)-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(2-噻吩基)-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品324mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品324mg，产率85％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)-2-噻吩基磺酰胺的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(2-噻吩基)-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:17.10(s,1H),7.53-7.51(m,1H),7.31-7.27(m,1H),7.03-7.01(m,1H),5.70-5.60(m,1H),5.06-5.01(m,2H),3.57(s,2H),2.71(d,J＝7.2Hz,2H),2.42-2.39(m,2H),1.97-1.93(m,2H),1.89(s,6H),1.68-1.63(m,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:193.8,141.9,138.0,134.3,132.7,131.6,131.2,127.1,117.3,109.0,52.8,40.1,32.6,30.5,23.9,23.6；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C18H23NO4S2[M+H]+calcd.382.1141,found.382.1148.
实施例23：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对异丙基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、353mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对异丙基苯磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对异丙基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对异丙基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品275mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品275mg，产率66％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对异丙基苯磺酰胺的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对异丙基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:16.98(s,1H),7.52-7.50(m,2H),7.28-7.26(m 2H),5.68-5.57(m,1H),5.04-4.99(m,2H),3.58(s,2H),3.00-2.90(m,1H),2.68(d,J＝6.8Hz,2H),2.42-2.39(m,2H),1.99-1.93(m,2H),1.82(s,6H),1.67-1.65(m,2H),1.25(d,J＝6.8Hz,6H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:193.6,153.9,138.7,135.6,134.6,132.9,126.9,126.7,117.1,109.5,53.2,40.3,34.1,32.6,30.7,23.8,23.6；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C23H31NO4S[M+H]+calcd.418.2047,found.418.2053.
实施例24：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-邻氯苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、345mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)邻氯苯磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-邻氯苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-邻氯苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品172mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品172mg，产率42％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)邻氯苯磺酰胺的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-邻氯苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:16.97(s,1H),7.55-7.52(m,2H),7.43-7.40(m,2H),5.68-5.58(m,1H),5.05-5.00(m,2H),3.58(s,2H),2.69(d,J＝6.8Hz,2H),2.42-2.39(m,2H),2.00-1.85(m,2H),1.85(s,6H),1.66-1.63(m,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:193.6,139.8,138.8,136.3,134.3,132.4,129.2,127.9,117.3,109.5,53.3,40.3,32.6,30.6,23.9,23.5；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C20H24ClNO4S[M+H]+calcd.410.1187,found.410.1189
实施例25：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对氯苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、345mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对氯苯磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对氯苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对氯苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品237mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品237mg，产率58％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对氯苯磺酰胺的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对氯苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:16.97(s,1H),7.55-7.52(m,2H),7.43-7.40(m,2H),5.68-5.58(m,1H),5.05-5.00(m,2H),3.58(s,2H),2.69(d,J＝6.8Hz,2H),2.42-2.39(m,2H),2.00-1.85(m,2H),1.85(s,6H),1.66-1.63(m,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:193.6,139.8,138.8,136.3,134.3,132.4,129.2,127.9,117.3,109.5,53.3,40.3,32.6,30.6,23.9,23.5；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C20H24ClNO4S[M+H]+calcd.410.1187,found.410.1191.
实施例26：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-苯乙炔基-1-对甲氧基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、341mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲氧基苯磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-苯乙炔基-1-对甲氧基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-苯乙炔基-1-对甲氧基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品287mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品287mg，产率71％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲氧基苯磺酰胺的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-苯乙炔基-1-对甲氧基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:17.01(s,1H),7.55-7.51(m,2H),6.91-6.88(m,2H),5.68-5.58(m,1H),5.04-5.00(m,2H),3.85(s,3H),3.56(s,2H),2.69(d,J＝7.2Hz,2H),2.41-2.38(m,2H),1.98-1.92(m,2H),1.85(s,6H),1.67-1.65(m,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:193.6,162.5,135.5,134.6,133.2,132.8,128.6,117.1,114.0,109.5,55.6,53.0,40.2,32.6,30.6,23.8,23.6；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C21H27NO5S[M+H]+calcd.406.1683,found.406.1687.
实施例27：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-苯乙炔基-1-对氰基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、336mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对氰基苯磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-苯乙炔基-1-对氰基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-烯丙基-7-苯乙炔基-1-对氰基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品199mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品199mg，产率50％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对氰基苯磺酰胺的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-苯乙炔基-1-对氰基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:16.86(s,1H),7.75(d,J＝8.4Hz,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,2H),5.68-5.58(m,1H),5.06-5.01(m,2H),3.62(s,2H),2.70(d,J＝6.8Hz,2H),2.44-2.41(m,2H),2.02-1.96(m,2H),1.84(s,6H),1.70-1.65(m,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:193.6,145.3,137.0,134.1,132.7,132.0,127.1,117.5,117.2,116.0,109.6,53.6,40.3,32.6,30.7,23.8,23.4；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C21H24N2O4S[M+H]+calcd.401.1530,found.401.1532.
实施例28：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-(2-甲基烯丙基)-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、339mg(1.00mol)N-(6-氯己炔基)-N-(2-甲基烯丙基)对甲基苯磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-(2-甲基烯丙基)-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到6-(2-甲基烯丙基)-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物纯品250mg，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品250mg，产率62％。
N-(6-氯己炔基)-N-(2-甲基烯丙基)对甲基苯磺酰胺的化学结构式如下：
6-(2-甲基烯丙基)-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:17.09(s,1H),7.49(d,J＝8.4Hz,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),4.81-4.75(m,2H),3.62-3.57(m,2H),2.62(s,2H),2.40(s,3H),2.38-2.35(m,2H),2.00-1.94(m,2H),1.83(s,6H),1.64-1.60(m,2H),1.58(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:193.7,143.0,141.6,138.4,135.0,133.6,129.4,126.5,113.5,109.5,53.2,44.2,32.4,30.8,23.6,23.6,22.3,21.4；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C22H29NO4S[M+H]+calcd.404.1890,found.404.1892.
实施例29：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(2-萘基)磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、361mg(1.00mol)N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)-2-萘磺酰胺、300mg 2,4-戊二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(2-萘基)磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品264mg，产率62％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)-2-萘磺酰胺的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-乙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-(2-萘基)磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:16.96(s,1H),8.14(s,1H),7.93-7.86(m,3H),7.63-7.59(m,3H),5.67-5.57(m,1H),5.04-4.99(m,2H),3.63(s,2H),2.70(d,J＝6.8Hz,2H),2.43(m,2H),2.00(t,J＝6.0Hz,2H),1.82(s,6H),1.68(s,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:193.6,138.0,134.0,134.5,134.4,132.8,132.1,129.3,129.1,128.7,128.0,127.8,127.5,121.8,117.2,109.5,53.2,40.3,32.6,30.7,23.8,23.6；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C24H27NO4S[M+H]+calcd.426.1734found.426.1748.
实施例30：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-丙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、325mg N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲基苯磺酰胺、342mg(3.00mmol)2,4-己二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-丙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品264mg，产率72％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲基苯磺酰胺的化学结构式如下：
2,4-己二酮的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-丙酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:17.09(s,1H),7.46(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),5.67-5.57(m,1H),5.04-4.99(m,2H),3.73-3.38(m,2H),2.70-2.62(m,2H),2.46-2.33(m,2H),2.39(s,3H),2.13-2.05(m,2H),2.3-2.05(m,2H),1.84(s,3H),1.75-1.57(m,2H),0.88-0.84(t,J＝7.2Hz,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:198.8,190.7,142.9,138.3,135.5,134.5,132.4,129.3,126.4,117.0,108.8,53.1,40.2,32.5,30.5,29.6,23.4,22.9,21.3,8.00；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C22H29NO4S[M+H]+calcd.404.1890found.404.1886.
实施例31：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-丙酰基-2-苯基-2-羟基-1-乙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、325mg N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲基苯磺酰胺、495mg(3.00mmol)1-苯基-1,3-丁二酮、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-丙酰基-2-苯基-2-羟基-1-乙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品212mg，产率47％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲基磺酰胺的化学结构式如下：
1-苯基-1,3-丁二酮的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-丙酰基-2-苯基-2-羟基-1-乙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:17.16(s,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.33-7.29(m,3H),7.17(t,J＝7.6Hz,2H),6.66(d,J＝8.0Hz,2H),5.94-5.84(m,1H),5.25-5.19(m,2H),3.21-3.09(m,2H),2.92-2.86(m,1H),2.49-2.42(m,4H),2.32-2.26(m,4H),1.81-1.71(m,2H),1.44-1.37(m,1H),1.26-1.12(m,1H),1.01-0.94(m,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:194.4,191.9,143.0,138.6,138.1,137.8,133.6,132.6,130.6,129.4,127.8,127.0,126.9,118.2,109.8,50.2,40.4,31.8,31.0,23.5,23.2,21.5；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C26H29NO4S[M+H]+calcd.452.1890,found.452.1894.
实施例32：
一种本发明的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，7-二羰基吖庚因衍生物具体为6-烯丙基-7-(1-乙酯甲酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物，包括以下步骤：
在25ml圆底烧瓶中，依次加入15mg硫酸钴、26mg三苯基膦、276mg碳酸钾、325mg N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲基苯磺酰胺、390mg(3.00mol)3-羰基(或氧代)丁酸乙酯、5mL四氢呋喃，加热到120℃反应4h，然后过滤得6-烯丙基-7-(1-乙酯甲酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的粗产品，粗产品采用硅胶柱层析法(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，即得7-二羰基吖庚因衍生物纯品184mg，产率44％。
N-烯丙基-N-(6-氯己炔基)对甲基磺酰胺的化学结构式如下：
3-羰基(或氧代)丁酸乙酯的化学结构式如下：
6-烯丙基-7-(1-乙酯甲酰基-2-羟基-1-丙烯基)-1-对甲基苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-吖庚因化合物的化学结构式如下：
核磁数据：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:13.06(s,1H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),5.68-5.57(m,1H),5.06-5.00(m,2H),4.02-3.97(m,1H),3.83-3.78(m,1H),3.56-3.52(m,1H),3.12-3.06(m,1H),2.85-2.80(m,1H),2.59-2.54(m,2H),2.39(s,3H),2.23-2.17(m,1H),2.11(s,3H),2.00-1.92(m,1H),1.85-1.79(m,2H),1.21-1.10(m,1H),0.99(t,J＝7.2Hz,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:178.2,172.2,142.5,138.8,138.1,134.7,131.2,129.1,126.6,117.0,98.5,60.2,52.1,39.4,32.0,31.1,23.7,21.4,20.1,13.9；
高分辨数据：
HRMS(ESI)for C22H29NO5S[M+H]+calcd.420.1839,found.420.1836.
本发明的合成方法，在交叉偶联环化反应中外来试剂是1,3-二羰基化合物，发生亲核加成的碳是饱和的sp3碳，这类饱和碳性质相对稳定需要的反应的温度更高，并通过高温产生活泼烯醇异构中间体，随后烯醇异构中间体与6-氯已炔酰胺生成烯酮亚胺发生加成反应，而金属钴的作用在于稳定活泼烯醇异构中间体，促使其顺利与烯酮亚胺发生亲核加成反应。另外，本发明的7-二羰基吖庚因衍生物由于外来试剂1,3-二羰基化合物的连接位点在双羰基之间的亚甲基上，导致其偶联时产生位阻要比末端炔烃类要大的多，而且1,3-二羰基化合物与炔酰胺的连接位点属于饱和的亚甲基碳，化学性质相对稳定，更难以合成。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制。虽然本发明已以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限定本发明。任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明的精神实质和技术方案的情况下，都可利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同替换、等效变化及修饰，均仍属于本发明技术方案保护的范围内。
Claims (10)
1.一种7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将卤代炔酰胺类化合物、1,3-二羰基化合物、碱性碳酸盐和有机溶剂混合，在钴盐和磷配体的催化作用下，进行串联环化反应，得到7-二羰基吖庚因衍生物；
所述卤代炔酰胺类化合物具有式(1)所示的化学结构式：
所述1,3-二羰基化合物具有式(2)或式(3)所示的化学结构式：
其中：
R1为烷基、芳基和杂环基中的一种；
R2为烷基中的一种；
X为卤素；
R3为烷基和烷氧基中的一种；
R4为烷基和芳基中的一种。
2.根据权利要求1所述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，其特征在于，
所述R1为烷基时，所述烷基选自C1-C6的烷基；
所述R1为芳基时，所述芳基为苯基或取代苯基，所述取代苯基的苯环上包含C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、醛基、氰基、硝基、酯基和萘基中的至少一种；
所述R1为杂环基时，所述杂环基选自含有杂原子的三元～七元的环状化合物，所述杂原子包括氧、硫或氮。
3.根据权利要求1所述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，其特征在于，
所述R2为烷基时，所述烷基选自C1-C3的烷基；
所述X为氯、溴和碘中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，其特征在于，
所述R3为烷基时，所述烷基选自C1-C3的烷基；
所述R3为烷氧基时，所述烷氧基选自C1-C3的烷氧基。
5.根据权利要求1所述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，其特征在于，
所述R4为烷基时，所述烷基选自C1-C3的烷基；
所述R4为芳基时，所述芳基为苯基或取代苯基，所述取代苯基的苯环上包含C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、醛基、氰基、硝基、酯基和萘基中的至少一种。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，其特征在于，所述钴盐包括氯化钴、醋酸钴、硫酸钴和乙酰丙酮钴中的至少一种。
7.根据权利要求1～5中任一项所述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，其特征在于，所述磷配体包括三苯基膦、三环己基膦、三(2-呋喃基)膦、三(2-甲基苯基)膦和1,3-双(二苯膦基)丙烷中的至少一种。
8.根据权利要求1～5中任一项所述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，其特征在于，所述碱性碳酸盐包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂和碳酸铯中的至少一种；
和/或，所述有机溶剂包括甲苯、乙腈、二氧六环和四氢呋喃中的至少一种。
9.根据权利要求1～5中任一项所述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，其特征在于，所述卤代炔酰胺类化合物、1,3-二羰基化合物、钴盐、膦配体和碱性碳酸盐的摩尔比为1∶3～5∶0.05～0.20∶0.05～0.20∶2～3，所述串联环化反应的温度为100℃～140℃，所述串联环化反应的时间为2h～6h。
10.根据权利要求1～5中任一项所述的7-二羰基吖庚因衍生物的合成方法，其特征在于，所述串联环化反应后还包括以下处理：将反应产物过滤，得到7-二羰基吖庚因衍生物粗产品，采用硅胶柱层析法进行提纯，得到7-二羰基吖庚因衍生物纯品。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110105305A (zh) * | 2019-05-27 | 2019-08-09 | 四川大学 | 过渡金属催化的c-h活化/环合合成1,2-苯并噻嗪衍生物的绿色合成新方法 |
| CN110627722A (zh) * | 2019-10-17 | 2019-12-31 | 中国人民解放军国防科技大学 | 一种7-炔基吖庚因衍生物的合成方法 |
-
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- 2022-06-29 CN CN202210752848.4A patent/CN114957121A/zh active Pending
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BIAO ZHANG，ET AL.: "Cobalt-Catalyzed Cascade Reaction of Ynamides and 1, 3- Dicarbonyl Compounds for Selective Synthesis of Differently Sized N-Heterocycles", ADV. SYNTH. CATAL, vol. 365, no. 5, pages 753 - 759 * |
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