CN114901072A - 阴离子表面活性剂对杀病毒功效的影响 - Google Patents

Abstract

提供了包括至少一种酸和α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂的杀病毒组合物。特别地，以超过可比较的阴离子表面活性剂改善的功效率提供了对鼠诺如病毒的杀病毒功效。还提供了使用杀病毒组合物的方法。

Description

阴离子表面活性剂对杀病毒功效的影响

相关申请的交叉引用

依据35U.S.C.§119，本申请要求2019年12月16日提交的美国临时申请第62/948,378号的优先权，该申请通过援引整体并入本文。该专利申请的全部内容在此通过援引明确地并入本文，包括但不限于说明书、权利要求和摘要及其任何图、表格或附图。

发明领域

本发明涉及包括α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂和至少一种酸的杀病毒组合物。特别地，该杀病毒组合物提供了一种对鼠诺如病毒的消毒有效的组合物，其具有可接受的使用溶液pH，不需要使用个人防护装备(PPE)，表面相容并且不会在经处理的表面上产生有条纹的、模糊的或发粘的残留物。该组合物提供了季铵化合物的有效替代物。还提供了使用杀病毒组合物的方法。

背景技术

病毒病原体是日益严重的公共健康问题。致病性病毒引起了重大的健康问题，因为致病性病毒能够在表面上存留持续较长的时间段，并且需要完全且可靠的灭活以阻止疾病传播。可以根据与被灭活的抗性水平相对应的层级鉴定病毒。三种病毒亚群包括小的无包膜病毒、大的无包膜病毒和包膜病毒。能够灭活小的无包膜病毒的杀病毒产品也能够灭活任何大的无包膜病毒或任何包膜病毒。类似地，可以灭活大的无包膜病毒的杀病毒产品也能够灭活任何包膜病毒。因此，期望鉴定和开发能够灭活小的无包膜病毒从而能够具有跨整个病毒层级的相应功效的组合物。诺如病毒是需要用于表面处理的另外的杀病毒组合物的示例性小的无包膜病毒。

诺如病毒是需要用于表面处理的另外的抗微生物组合物的示例性小的无包膜病毒。无包膜诺如病毒(NoV)，此前也称为“诺瓦克样病毒”(NLV)或小圆形结构病毒，是在发达国家和发展中国家两者均发生的流行性急性肠胃炎的最重要的病毒病原体。NoV属于杯状病毒科(Caliciviridae)，并且是二十面体、单链、正义RNA病毒，其衣壳由180个拷贝的单一主要结构蛋白构成。估计在美国诺如病毒每年导致2300万例急性肠胃炎，并且在美国是肠胃炎的主要原因。在病毒中，仅普通感冒比病毒性肠胃炎(诺如病毒)更常见。诺如病毒引起恶心、呕吐(有时伴有腹泻)和胃痉挛。这种感染通常通过直接接触在人与人之间传播。

诺如病毒传染性很强，并且可以容易地在人与人之间传播。人们可以通过若干种方式感染诺如病毒，包括食用被诺如病毒污染的食物或饮用被诺如病毒污染的液体；接触被诺如病毒污染的表面或物体，并且然后将其手放入口中；或与被感染并且出现症状的另一个人有直接接触(例如，当护理病人，或与病人分享食物或餐具时)。在诺如病毒肠胃炎发作期间，若干种传播模式已有记载，例如，最初在餐馆通过食源性传播，随后是通过家庭接触的二次人际传播。

在细胞培养物中繁殖人诺如病毒的方法并未非广泛可用，并且存在局限性。因此，评估灭活诺如病毒方法的研究通常使用替代病毒，包括猫的猫杯状病毒(FCV)、小鼠的鼠诺如病毒(MNV)、猪的猪肠杯状病毒(PEC)和恒河猴的杜兰病毒(TuV)。FCV一直是诺如病毒的经典替代品，因为其培养已有数十年。

在本领域中公知不同的诺如病毒替代物对不同的灭活方法具有不同的抗性。认为FCV是最容易受各种灭活方法包括低pH值影响的一种。认为MNV耐酸。耐酸替代物最能代表肠道病毒(诸如人诺如病毒)，因为它们能够在胃中的酸性pH值中存活并到达小肠中的靶细胞以产生感染性。此外，与FCV相比，MNV在遗传上比FCV更接近人诺如病毒。考虑到这一点，与人诺如病毒在遗传上更相关的耐酸诺如病毒替代物诸如MNV是比FCV更相关的用于研究人诺如病毒的环境生存的替代物。

季铵化合物已经成为常见的抗微生物剂，并且广泛用于食品服务行业中的食物接触消毒和杀菌剂应用，其杀菌声明集要求后续冲洗步骤。然而，最近对季铵化合物的监管审查可能会改变这些消毒和杀菌剂组合物的使用。

期望的是具有免冲洗能力的产品，但是由于监管要求所有活性和惰性成分均要具有指定的在公共饮食场所、乳制品加工设备以及食品加工设备和器具中应用于食物接触表面的抗微生物农药制剂中用作成分的化学物质的列表耐受，因此所述产品带来了挑战。市场上存在向诺如病毒提供免冲洗选项的各种市售产品，包括例如，如在美国专利第8,143,309号中公开的Purell专业型食品服务消毒剂(Purell Professional Food ServiceSanitizer)以及在美国专利第6,197,814号和第6,583,176号中公开的纯生物科学纯硬表面(Pure Bioscience Pure Hard Surface)，上述美国专利的全部内容通过援引整体并入本文。另一个商业实例是Sarafan速度(Sarafan Speed)，这是一种欧盟产品，其为一种基于酒精的免冲洗杀病毒产品。然而，这些产品呈现出各种挑战。例如，各种产品存在易燃性问题、产生模糊和/或发粘的残留物和/或差的表面外观、与软金属表面(包括铝)的相容性有限，并且仅可作为即用型(RTU)制剂而非浓缩物和/或固体获得，这限制了所述产品用途的应用。因此，存在各种限制，这使得需要改进的组合物。

因此，所述组合物和方法的目的是提供一种可以提供免冲洗消毒的产品。在这样的实施方式中，可以从方法中除去冲洗步骤。类似地，在这样的实施方式中，可以进一步从方法中除去擦拭步骤。因此，所述组合物和方法的另一目的是提供一种不使用季铵化合物而提供消毒的产品。

组合物和方法的另一目的是提供除其他病毒(包膜病毒和无包膜病毒)之外的针对鼠诺如病毒的杀病毒功效，以确保对人诺如病毒的充分消毒。

组合物和方法的又一目的是提供杀病毒功效，包括短接触时间，优选60分钟或更短，更优选30分钟或更短，更优选10分钟或更短，还更优选5分钟或更短，并且最优选1分钟或更短。在一些实施方式中，短接触时间是在清洁条件下实现的。在其他实施方式中，短接触时间是在肮脏或玷污的条件下实现的。

所述组合物和方法的另一目的是具有不需要使用个人防护设备(PPE)的使用溶液pH的处理选项。

组合物和方法的又一目的是提供α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂和至少一种酸的协同组合，其中酸可以是强酸、弱酸或其组合。

再一目的是提供固体组合物和液体组合物两者。

本发明的其它目的、优点和特征将根据结合附图的以下说明而变得显而易见。

发明内容

杀病毒组合物的优点包括可稀释、不易燃、消毒组合物对微生物病原体(包括诸如鼠诺如病毒的病毒)的功效，同时提供在短接触时间内对各种病毒病原体起作用的表面相容性制剂，所述短接触时间包括小于60分钟、小于30分钟、小于10分钟、小于5分钟、小于1分钟、小于约30秒、或者甚至小于约15秒。由于管辖范围内的监管要求基于对抗病毒病原体的功效所需的接触时间而不同，因此有益的是杀病毒组合物可以在几秒钟内(例如小于约15秒)具有功效并且同时与表面相容以进行最高达至少60分钟的更长时间的接触。所述组合物和方法的另一优点是使用不需要使用者使用PPE的溶液pH。作为更进一步的益处，该组合物适合用作硬表面抗微生物组合物，即作为季铵化合物的替代物的杀病毒组合物。

在实施方式中，抗微生物组合物包含至少一种酸，其中所述酸是强酸、弱酸和/或其组合；至少一种α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂；和用于液体组合物的水，其中所述组合物是液体或固体浓缩物，其在使用组合物中具有约1.5至约4的酸性pH。

在进一步的实施方式中，α烯烃磺酸盐是C8-C22α烯烃磺酸盐，或C8-C16α烯烃磺酸盐。在另一实施方式中，酸包括乳酸和甲磺酸。在又一实施方式中，酸是与α烯烃磺酸盐表面活性剂组合的单一弱酸或弱酸的组合。在再一实施方式中，酸是与α烯烃磺酸盐表面活性剂组合的单一强酸或强酸的组合。在另一实施方式中，组合物还包括具有EO/PO嵌段共聚物的烷氧基化非离子表面活性剂。

在又一实施方式中，使用杀病毒组合物的方法包括：使杀病毒组合物与需要处理的表面接触，并将病毒群体灭活，其中抗病毒灭活减少至少3个对数以在小于约60分钟、小于约30分钟、小于约5分钟、小于1分钟、小于约30秒活甚至小于约15秒内完成灭活，并且其中该方法任选地不需要冲洗步骤。在一些实施方式中，接触是通过擦拭、浸渍、沉浸或喷涂，并且其中表面是硬表面、预清洁的硬表面和/或被病毒群体污染的经污染表面。

虽然公开了多个实施方式，但本领域技术人员从以下详述将显而易见本发明的其他实施方式，以下详述示出并描述本发明的示例性实施方式。因此，将附图和详述视为本质上是说明性的而不是限制性的。

附图说明

图1示出本文分析的各种阴离子化学物质与阴性(无阴离子)对照和阳性LAS对照相比的杀菌功效。

图2示出各种阴离子化学物质对腺病毒的抗病毒功效结果，其中对于抗病毒功效而言需要在15分钟杀灭≥4log。

图3示出各种阴离子化学物质对MNV的抗病毒功效结果，其中对于抗病毒功效而言需要在15分钟杀灭≥4log。

图4示出各种阴离子化学物质对MNV的抗病毒功效结果，稀释率低于1％，接触时间更短，以测试抗病毒功效所需的杀灭≥4log。

将参照附图详细描述本发明的各种实施方式，其中相同的附图标记在若干视图中代表相同的部分。对各种实施方式的引述并不限制本发明的范围。本文示出的图不是对根据本发明的各种实施方式的限制，并且是为了示例性说明本发明而呈现的。

具体实施方式

本发明涉及液体和固体抗微生物组合物，其提供针对微生物和病毒病原体的功效，同时提供不会在经处理的表面上留下模糊、有条纹或发粘的残留物并且不需要PPE的表面相容性制剂。在一些实施方式中，该组合物提供针对包括MNV在内的病毒病原体的免冲洗功效。实施方式不限于特定组合物及其使用方法，其可以变化并且为技术人员所理解。还应当理解的是，本文中使用的所有术语只是为了描述具体实施方式的目的，而无意于以任何方式或范围限制。例如，除非上下文另有明确说明，否则如本说明书和所附权利要求中使用的单数形式“一个”、“一种”和“该”可以包括复数指代物。此外，所有单位、前缀和符号均可以以其SI接受的形式表示。

在本说明书内叙述的数值范围包括在所定义的范围内的数目。贯穿本公开，本发明的各个方面均以范围形式呈现。应当理解，范围形式的描述仅仅是为了方便和简洁起见，不应当理解为对本发明范围的不容变更的限制。因此，应当认为对范围的描述具有具体公开的全部可能的子范围以及该范围内的各个数值(例如，1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4和5)。

为了更容易理解本发明，首先定义某些术语。除非另外定义，否则本文使用的全部技术术语和科学术语均具有与本发明的实施方式所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。可以在无需过多实验的情况下在本发明的实施方式的实践中使用与本文所述的方法和材料相似的、作出修改的或等效的许多方法和材料，本文中描述了优选的材料和方法。在描述和要求保护本发明的实施方式时，将根据下文给出的定义来使用以下术语。

如本文所使用的术语“约”是指例如通过以下各项可能发生的数量变化：通过用于在现实世界中制备浓缩物或使用溶液的典型的测量程序和液体处理程序；通过这些程序中的疏忽大意的错误；通过用于制备组合物或实施方法的成分的制备、来源或纯度的差异等。术语“约”还涵盖由于用于由特定初始混合物所形成组合物的不同平衡条件而不同的量。无论是否用术语“约”所修饰，权利要求都包括这些数量的等同形式。

术语“活性物质”或“活性物质百分比”或“活性物质按重量计百分比”或“活性物质浓度”在本文中可互换使用，并且是指清洁(cleaning)中所涉及的那些成分的浓度，表示为减去诸如水或盐的惰性成分之后的百分比。

如本文所使用，术语“烷基”或“烷基基团”是指具有一个或多个碳原子的饱和烃，其包括直链烷基基团(例如，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等)、环烷基基团(或“环烷基”或“脂环基”或“碳环基”)(例如，环丙基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等)、支链烷基(例如，异丙基、叔丁基、仲丁基、异丁基等)和经烷基取代的烷基基团(例如，经烷基取代的环烷基基团和经环烷基取代的烷基基团)。

除非另外说明，否则术语“烷基”包括“未经取代的烷基”和“经取代的烷基”两者。如本文所用，术语“经取代的烷基”是指具有置换烃主链的一个或多个碳上的一个或多个氢的取代基的烷基。这样的取代基可以包括例如烯基、炔基、卤代基、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫基羰基、烷氧基、磷酸酯基、膦酸基、亚膦酸基、氰基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基及烷基芳基氨基)、酰胺基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨甲酰基和脲基)、亚氨基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、硫代羧酸酯基、硫酸酯基、烷基亚磺酰基、磺酸酯基、氨磺酰基、磺胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族(包括杂芳族)基团。

在一些实施方式中，经取代的烷基可以包括杂环基团。如本文所用，术语“杂环基团”包括与其中环上碳原子中的一个或多个为非碳元素例如氮、硫或氧的碳环基团相似的闭环结构。杂环基团可以是饱和的或不饱和的。示例性杂环基团包括但不限于氮丙啶、环氧乙烷(环氧化物、环氧乙烷)、环硫乙烷(环硫化物)、双环氧乙烷、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、二氧杂环丁烷、二硫杂环丁烷、二硫环丁烯、氮杂环戊烷、吡咯啶、吡咯啉、氧杂环戊烷、二氢呋喃以及呋喃。

抗微生物剂的“杀生物(-cidal)”或“生物抑制(-static)”活性的区分，所述定义描述功效程度，并且用于测量此功效的官方实验室规程是理解抗微生物剂和组合物的相关性的考虑因素。抗微生物组合物可以影响两种微生物细胞损伤。第一种是致命的、不可逆转的作用，导致微生物细胞完全破坏或失能。第二种类型的细胞损伤是可逆的，使得如果生物不含试剂，则其可以再次扩增。前者称为杀微生物，并且后者称为抑微生物。根据定义，消毒剂和杀菌剂是提供抗微生物或杀微生物活性的试剂。相比之下，防腐剂通常被描述为抑制剂或抑菌组合物。如本文所提及的，抗微生物组合物进一步适用于针对病原体的杀灭活性，包括例如诺如病毒和鼠诺如病毒，包括在18℃-25℃(在清洁或肮脏的条件下)使用EN14476。

如本文所使用，术语“清洁”是指用于促进或辅助污垢去除、漂白、微生物群体减少、冲洗及其任意组合的方法。

如本文所用，术语“微生物”是指任何非细胞或单细胞(包括菌落)生物。微生物包括所有原核生物。微生物包括细菌(包括蓝藻细菌)、孢子、地衣、真菌、原生动物、朊病毒、类病毒、病毒、噬菌体以及一些藻类。如本文所用，术语“微生物体(microbe)”与微生物同义。

术语“商业上可接受的清洁性能”通常是指当使用清洁产品或清洁系统解决典型基材上的典型污染状况时，典型消费者期望达到或实现的清洁度、费力程度或两者。根据特定清洁产品和特定基材，该清洁度可以相当于通常不存在可见的污垢或更低清洁度。可以根据所使用的特定产品和所清洁的特定表面通过多种方式评估清洁度，并且通常可以使用普遍认可的行业标准测试或这类测试的局部变化来测定清洁度。在一些实施方式中，提供杀病毒功效的所述方法提供商业上可接受的清洁性能，同时确保制剂不会在经处理的表面上留下模糊、有条纹或发粘的残留物。

如本文所使用，术语“消毒剂”是指杀灭包括大部分已识别的病原性微生物在内的所有营养细胞的试剂。在实施方式中，根据美国标准的消毒剂可以使用A.O.A.C.使用稀释方法(A.O.A.C.Use Dilution Methods)，在官方分析化学协会(Association of OfficialAnalytical Chemists)的官方分析方法，第955.14段和适用的章节，1990(EPA指南91-2)，第15版中描述的规程。如本文所用，术语“高水平消毒”或“高水平消毒剂”是指除了高水平的细菌孢子之外基本上杀灭所有生物，并且是由美国食品和药物管理局批准作为灭菌剂销售的用化学杀菌剂起效的化合物或组合物。如本文所用，术语“中间水平消毒”或“中间水平消毒剂”是指用由环境保护局(Environmental Protection Agency，EPA)登记为杀结核杆菌剂的化学杀菌物杀灭分枝杆菌、大部分病毒和细菌的化合物或组合物。如本文所用，术语“低水平消毒”或“低水平消毒剂”是指由EPA登记为医院消毒剂的用化学杀菌剂杀灭一些病毒和细菌的化合物或组合物。

在实施方式中，根据欧盟标准的消毒剂如1998年2月16日欧洲议会和理事会的指令98/8/EC和杀菌剂产品法规第II卷功效-测定和评估指南(B+C部分)3.0版，2018年4月–ECHA(欧洲化学品管理局)中所述，其分别通过援引整体并入本文。

消毒剂可以包括四组杀生物产品中的任何一种，具有五种定义的产品类型，用于减少无生命基质中或之上的微生物数量的产品——通过产品的不可逆作用实现。在实施方式中，可以使用多种公认的测试方法(CEN、OECD、ISO等)来确认消毒剂产品；参见指导文件附录2和4。根据本文所述的方法和组合物的各种实施方式，采用EN1276方法来证明具有5log减少要求的杀菌性能，并且使用EN14476方法来证明具有4log减少要求的杀病毒性能。

如本文所用，短语“食品加工表面”是指用作食品加工、制备或储存活动的一部分的工具、机器、设备、建造物、建筑物等的表面。食品加工表面的实例包括食品加工器皿(例如器具、餐具、洗涤器皿和吧台杯)的食品加工或制备设备(例如，切片、罐装或输送设备，包括引水槽)、以及进行食品加工的建造物的地板、墙壁或固定装置的表面。食品加工表面见于并用于食品防腐空气循环系统、无菌包装消毒、食品冷藏和冷却器清洁剂和消毒剂、器皿洗涤消毒、烫漂器清洗和消毒、食品包装材料、切割板添加剂、第三水槽消毒、饮料冷却器和保温器、肉冷却或烫洗水、自动盘碟消毒剂、消毒凝胶、冷却塔、食品加工抗微生物服装喷剂和非水性至低水性食品制备润滑剂、油和冲洗添加剂中。

术语“硬表面”是指实心的、基本上非柔性的表面，诸如台面、瓷砖、地板、墙壁、面板、窗户、卫生洁具、厨房和浴室家具、电器、发动机、电路板和餐盘。硬表面可以包括例如，医疗保健表面和食品加工表面。

如本文所用，短语“医疗保健表面”是指用作医疗保健活动的一部分的器械、装置、推车、笼子、家具、建造物、建筑物等的表面。医疗保健表面的实例包括发生医疗保健的医疗或牙科器械的、医疗或牙科装置的、用于监测患者健康的电子设备的、以及建造物的地板、墙壁或固定装置的表面。医疗保健表面见于医院、外科、疾病、分娩、太平间和临床诊断室中。这些表面可以是“硬表面”(诸如壁、底板、床板等)；或织物表面，例如编织、织造和非织造表面(诸如手术服、帐帘、床上用品、绷带等)；或患者护理设备(诸如呼吸器、诊断设备、分流器、人体窥镜、轮椅、床等)；或手术和诊断设备中的典型。医疗保健表面包括用于动物医疗保健的制品和表面。

术语“经过改进的清洁性能”通常是指当使用替代清洁产品或替代清洁系统而不是常规清洁产品来解决典型基材上的典型污染状况时，替代清洁产品或替代清洁系统实现了通常更高程度的清洁度或通常减少的努力付出，或两者。根据特定的清洁产品和特定的基材，这种清洁度可以相当于通常不存在可见的污垢，以及不具有模糊、有条纹或发粘的残留物的经处理表面。

当参照材料列表使用时，术语“包括”和“包含”是指如此列出的材料但不限于此。

如本文所用，术语“器械(instrument)”指可得益于如本文所述的清洁/杀病毒处理的各种医疗或牙科器械或装置。

如本文所用，术语“杀病毒剂”是指减少表面或基材上的病毒数量的试剂。在实施方式中，杀病毒组合物将提供至少3log级减少、或优选地5log级减少、或更优选地完全灭活病毒。可以使用在ASTM E1053《用于无生命环境表面的杀病毒剂功效的标准测试方法(Standard Test Method for Efficacy of Virucidal Agents Intended for InanimateEnvironmental Surfaces)》中阐述的规程评价这些减少；在EPA 810.2200中阐述了美国标准；在EN 14476中阐述了欧洲标准，其分别通过援引整体并入本文。概述的对数减少可以在不同的时间段内实现(其可以根据不同司法管辖区规定的接触时间要求而变化)，包括例如小于约60分钟、小于约30分钟、小于约5分钟、小于1分钟、小于约30秒，或者甚至小于约15秒。根据该参考文献，杀病毒组合物应当提供99.9％减少的杀病毒活性(3log级减少)。

如本文所用，术语“病毒”是指一种可以包括致病性病毒和非致病性病毒两者的微生物。就病毒结构而言，致病性病毒可以分类为两种一般类型：包膜病毒和无包膜病毒。一些众所周知的包膜病毒包括疱疹病毒(herpes virus)、流感病毒；副粘病毒(paramyxovirus)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus)、冠状病毒(coronavirus)、HIV、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和SARS-CoV病毒。无包膜病毒(有时称为“裸”病毒)包括微小核糖核酸病毒科、呼肠孤病毒科、杯状病毒科、腺病毒科和细小病毒科。这些科的成员包括鼻病毒(rhinovirus)、脊髓灰质炎病毒(poliovirus)、腺病毒(adenovirus)、甲型肝炎病毒、诺如病毒、乳头瘤病毒(papillomavirus)和轮状病毒(rotavirus)。本领域中已知“包膜”病毒相对敏感，并且因此可以被常用的杀菌剂灭活。相比之下，无包膜病毒对常规杀菌剂的抵抗力要强得多，并且比包膜病毒在环境上显著更稳定。

术语“诺如病毒”是指人诺如病毒(简称诺如病毒)，其属于杯状病毒科，是急性非细菌性胃肠炎的主要原因。迄今为止，诺如病毒有多种常用的替代物，人诺如病毒不能在细胞培养物中生长。诺如病毒的感染剂量低(10至100个病毒颗粒)，环境污染会延长爆发时间。表面、餐具或容器、器具以及由在准备食物前没有进行适当个人卫生清洁(personalhygiene)的病人处理的食物也可能导致疾病。猫杯状病毒(FCV)，来自疱疹病毒(Vesivirus)属，可在细胞培养中繁殖，已在环境生存和灭活研究中将其作为人诺如病毒的替代物进行了广泛研究。然而，FCV通过呼吸途径传播，在相对较低的pH下失活，因此，可能无法预测人诺如病毒环境稳定性或灭活。小鼠诺如病毒1(MNV-1)已在细胞培养中繁殖，并在小鼠中引起致命感染，表现为肝炎、肺炎或神经系统炎症，因此与人诺如病毒的临床表现非常不同；然而，MNV-1在小鼠粪便中脱落，并且通常通过粪口途径传播。MNV-1与诺如病毒的遗传相关性结合其在胃pH水平下存活的能力(在pH 2时感染性损失最小)使该病毒成为研究诺如病毒环境存活的相关替代物。与FCV相比，MNV-1能够在低pH下存活，并且耐酸性更好。

如本文所使用的，术语“消毒剂”是指根据公共卫生要求判断，将细菌污染物的数量减少到安全水平的试剂。在实施方式中，用于本发明的消毒剂将提供至少3log减少，并且更优选地5log级减少。可以使用在《杀菌剂的杀菌和洗涤剂消毒作用(Germicidal andDetergent Sanitizing Action of Disinfectants)》，官方分析化学家协会的官方分析方法，第960.09段和适用的章节，第15版，1990(EPA指南91-2)中阐述的程序来评估这些降低。根据此参考文献，消毒剂应当针对若干种测试生物在室温25±2℃下、在30秒内提供99.999％的降低(5log级减少)。

如本文所用，术语“污物”是指极性或非极性有机或无机物质，包括但不限于碳水化合物、蛋白质、脂肪、油等。这些物质可以以其有机态存在，或与金属络合形成无机络合物。

如本文所用，术语“基本上不含”是指组合物完全缺乏组分或具有的组分的量少到使得所述组分不影响组合物的性能。组分可作为杂质或作为污染物存在，并且应小于0.5wt-％。在另一实施方式中，组分的量小于0.1wt-％，在又一实施方式中，组分的量小于0.01wt-％。

术语“阈值试剂”是指抑制水硬离子从溶液结晶，但不需要与水硬离子形成特定络合物的化合物。阈值试剂包括但不限于聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、烯烃/顺丁烯二酸共聚物等。

如本文所用，术语“水”包括各种水源。水温的范围可以为约40°F-160°F、约60°F-140°F或约70°F-140°F。

术语“水溶性”是指可以以大于1wt％的浓度溶解于水中的化合物。术语“微溶性”或“微水溶性”是指仅可以在0.1wt％到1.0wt％浓度的水中溶解的化合物。术语“非水溶性”是指仅可以在小于0.1wt％浓度的水中溶解的化合物。

如本文所使用的，术语“重量百分比”、“wt-％”、“按重量计百分比”、“按重量计％”及其变化形式是指物质的重量除以组合物的总重量并乘以100的物质浓度。可以理解，如本文使用的“百分比”、“％”等意在与“重量百分比”、“wt-％”等同义。

本发明的方法和组合物可以包含、基本上由以下组成或由以下组成：本发明的组分和成分以及本文所描述的其他成分。如本文所用，“基本上由……组成”意指方法和组合物可以包括另外的步骤、组分或成分，但前提是另外的步骤、组分或成分不会实质性地改变所要求保护的方法组合物的基本特征和新颖特征。

还应当注意，如本说明书和所附权利要求中所使用的，术语“配置”描述被构建成或被配置成执行特定任务或采用特定配置的系统、设备或其它结构。术语“配置”可与其它类似短语互换地使用，诸如布置和配置、构建和布置、适配和配置、适配、构建、制造和布置等。

杀病毒组合物

杀病毒组合物的示例性范围示于表1A-1C中，示出基于重量百分比的液体浓缩物制剂表2示出基于重量百分比的固体制剂。

表1A(液体浓缩制剂)

表1B(液体浓缩制剂)

表1C(液体浓缩制剂)

表2(固体制剂)

杀病毒组合物可以包括可以被稀释以形成使用组合物或即用型(RTU)组合物的浓缩组合物。固体杀病毒组合物提供了一种使用溶液，其为一种可稀释的液体浓缩物，可以进一步稀释以形成使用组合物或RTU组合物。有益地，所述组合物克服了现有技术的局限性，因为可以提供可稀释的浓缩物。一般而言，浓缩物是指旨在用水稀释以提供接触物体的使用溶液从而提供期望的清洁、抗微生物功效等的组合物。可以将接触制品的抗微生物组合物和杀病毒组合物称为浓缩物或使用组合物(或使用溶液)，这取决于用于本文所描述的方法中的制剂。应当理解，组合物中酸、一种或多种阴离子表面活性剂和任何另外的功能性成分诸如非离子表面活性剂的浓度将根据组合物是作为浓缩物提供还是作为使用溶液提供而变化。本领域技术人员可以调整组合物的按重量计％，以获得具有不同稀释比率的的组合物，其在所公开的组合物的范围内。有益地，在活性物质的范围内，可以将组合物配制成包括几乎或完全无水的液体或固体组合物。

可以由浓缩物通过以提供具有所需杀病毒特性的使用溶液的稀释比率用水稀释固体或液体浓缩物来制备使用溶液。用于稀释浓缩物以形成使用组合物的水可以被称为稀释水或稀释剂，并且可以在不同定位之间变化。典型的稀释系数介于约1至约10,000之间。在实施方式中，将固体或液体浓缩物以介于约1:10与约1:10,000之间的固体或液体浓缩物:水的比率、约1:10至约1:1,000之间的固体或液体浓缩物:水的比率或约1:10至约1:510之间的固体或液体浓缩物:水的比率进行稀释。

在另一个实施方式中，可以将浓缩物以如下比率稀释：约1/8oz./gal.至约12oz./gal.、约1/4oz./gal.至约1oz./gal.，或约1/2oz./gal.至约1oz./gal.，同时提供消毒功效。

在另一个实施方式中，可以将浓缩物以如下比率稀释：约1/8oz./gal.至约12oz./gal.、约1/2oz./gal.至约6oz./gal.，或约1oz./gal.至约4oz./gal.，同时提供消毒功效。

在另一个实施方式中，可以将浓缩物以如下比率稀释：约1/8oz./gal.至约12oz./gal.、约1/2oz./gal.至约6oz./gal.，或约1oz./gal.至约4oz./gal.，同时提供消毒功效。

在实施方式中，稀释的使用溶液由按重量计约0.5％至约3％的液体浓缩组合物的稀释液制成。

在实施方式中，浓缩液体组合物具有约20％至约60％的阴离子表面活性剂，优选约20％至约40％的阴离子表面活性剂。在实施方式中，液体使用组合物提供最高达约6000ppm的阴离子表面活性剂，或约10ppm至约6000ppm的阴离子表面活性剂。

在实施方式中，可稀释的浓缩组合物提供如下pH的使用溶液：约1.5至约4、约2至约4、约2.0至约3.5，或约2.0至约2.8，包括其间的范围。

可以以本领域技术人员熟知的各种形式提供液体组合物。还可以将所述组合物制造成包括饱和的抗微生物擦拭物，诸如其上具有饱和的液体组合物的纸或布基材。在一些实施方式中，液体组合物作为液体浓缩物提供。在其他实施方式中，液体组合物作为即用型液体诸如即用型喷雾剂提供。这种即用型应用提供约10ppm至约6000ppm的阴离子表面活性剂。这样的实施方式可以进一步包括附加的功能成分，包括例如溶剂、消泡剂等。添加这样的组分提供组合物的所需粘弹性以允许喷雾、泵送或所需分配。在一些实施方式中，可能需要分配具有适合应用于垂直表面的泡沫的即用型应用。这样的发泡应用可包括即用型制剂(例如用于分配的发泡触发剂)或可稀释浓缩物。

可以以本领域技术人员熟知的各种形式提供固体组合物。所述组合物可以被制造成包括固体块，包括压制、挤出、铸造，压片等。固体还可以包括颗粒和粉末，包括可流动的粉末。在某些实施方式中，固体还可以包括适用的包装(例如，膜，诸如PVA膜)。有益地，包含酸和阴离子表面活性剂的组合的固体组合物提供使用季铵化合物的挤出固体的有效且稳定的固体替代物。除了固体块之外，还可以包括各种形式和大小的固体，包括例如圆盘、片剂、粉末、颗粒等。可以采用各种用于形成固体的技术，包括例如使用流化床和/或团聚以从液体形成固体。

固体组合物可采用形状以及尺寸。在示例性实施方式中，固体的重量可以介于约50克至约250克之间、约100克或更大，以及约1千克至约10千克之间。在某些实施方式中，固体组合物可以包括单位剂量，诸如片剂或圆盘。单位剂量是指经设定大小使得整个单位在单个使用应用期间使用的固体组合物单位。当固体组合物以单位剂量提供时，通常作为铸造固体、挤出颗粒或片剂形式提供，其大小介于约1克至约50克之间。在其他实施方式中，固体组合物以诸如块或多个颗粒等多用途固体的形式提供，并且可以重复地用于生成用于多种应用或清洁周期的水性组合物。在某些实施方式中，固体组合物作为压制固体、铸造固体、挤出块或片剂的形式提供，其质量介于约5克至约10千克之间。在某些实施方式中，多用途形式的固体组合物的质量介于约1千克至约10千克之间。

固体铸造组合物和/或压制的固体组合物的硬度范围可以从相对致密且坚硬的熔融固体产品(例如，像混凝土)的硬度到表征为硬化糊剂的稠度。另外，术语“固体”是指在固体清洁组合物的预期储存和使用的条件下组合物的状态。通常，当暴露于最高达约100°F、最高达约120°F或最高达约125°F的温度时，预期所述组合物将保持固体形式，同时维持物理和尺寸稳定性。如果在最高达约100℉(40℃)、最高达约120℉(50℃)或最高达约140℉(60℃)的温度下在延长的时间段诸如至少30分钟、或至少一小时、最高达两周、最高达四周、最高达六周或最高达八周内加热，并且湿度介于约40-65％之间，则通过小于约3％的增长指数来确认固体组合物的尺寸稳定性。

酸

该组合物包括至少一种酸，其可以包括强酸或弱酸。在一些实施方式中，所述组合物包括两种酸。在酸组合方面，酸可以是弱酸与强酸的组合。在酸组合的另一方面，酸可以是两种弱酸或两种强酸的组合。出于本发明的目的，酸是可以添加到水性体系中并且导致pH低于7的组分。可以使用的强酸是基本上使水性溶液解离的酸。“弱”有机酸和无机酸是一种或多种酸组分，其中当酸在环境温度下以可用于形成本发明组合物的范围内的浓度溶解在水中时，质子从酸部分的第一解离步骤基本上不进行到完成。

不希望受理论束缚，组合物的酸用于质子化病毒的脂质包膜和/或衣壳并降低膜以电子方式排斥包括在杀病毒组合物中的阴离子表面活性剂的趋势。此外，本文所公开的酸有助于在基材表面上产生低pH的缓冲液，从而延长其所掺入的组合物和产品的残留抗微生物和杀病毒活性。

适用于所述组合物的示例性强酸包括甲磺酸、硫酸、硫酸氢钠、磷酸、膦酸、硝酸、氨基磺酸、盐酸、三氯乙酸、三氟乙酸、甲苯磺酸、谷氨酸等；链烷磺酸，诸如甲磺酸、乙磺酸、直链烷基苯磺酸、二甲苯磺酸、枯烯磺酸等。在优选的方面，所述组合物包括pKa小于约2.5的强酸，以有益地提供pH小于约4或优选地小于约3的酸性使用组合物。在实施方式中，所述组合物包括强酸与阴离子表面活性剂组合，并且任选地包括弱酸。

适用于所述组合物的示例性弱酸包括α-羟基羧酸，诸如乳酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、葡萄糖酸等；羧酸，诸如甲酸、乙酸、丙酸等；还可以使用其它常见的有机酸，诸如抗坏血酸、谷氨酸、乙酰丙酸等。在优选的方面，所述组合物包括pKa大于约2.5的弱酸，以有益地提供pH小于约4或优选地小于约3的酸性用途组合物。在实施方式中，所述组合物包括弱酸与阴离子表面活性剂的组合，并且任选地包括强酸。

在某些实施方式中，强酸与弱酸的组合产生出乎意料地增加的抗微生物和杀病毒效率。在优选的实施方式中，酸包括乳酸和甲磺酸。在不受特定作用机制限制的情况下，可能期望具有缓冲的酸性组合物。例如，如果需要处理的表面没有被充分清洁，则所述组合物借助于弱酸和强酸的组合而具有缓冲的组合物，将有益地能够支持对pH敏感生物的灭活。

在一方面，组合物包括约10wt-％至约80wt-％的至少一种酸、约20wt-％至约80wt-％的至少一种酸、约30wt-％至约70wt-％的至少一种酸、或约40wt-％至约70wt-％的至少一种酸。在这样的实施方式中，酸可以是强酸和/或弱酸。另外，根据本发明不受限制，所记载的所有范围包括限定该范围的数字并且包括在限定范围内的各整数。

在某些方面，组合物包括约0.1wt-％至约30wt-％的强酸、约1wt-％至约30wt-％的强酸、约1wt-％至约25wt-％的强酸、约5wt-％至约25wt-％的强酸，或约5wt-％至约20wt-％的强酸。

在某些方面，组合物包括约1wt-％至约50wt-％的弱酸，约10wt-％至约50wt-％的弱酸，约15wt-％至约50wt-％的弱酸、约20wt-％至约50wt-％的弱酸，或约20wt-％至约45wt-％的弱酸。

在某些方面，组合物包括约0.1wt-％至约30wt-％的强酸、约1wt-％至约30wt-％的强酸、约1wt-％至约25wt-％的强酸、约5wt-％至约25wt-％的强酸，或约5wt-％至约20wt-％的强酸，与弱酸组合，其中该组合物包括约1wt-％至约50wt-％的弱酸、约10wt-％至约50wt-％的弱酸、约15wt-％至约50wt-％的弱酸、约20wt-％至约50wt-％的弱酸，或约20wt-％至约45wt-％的弱酸。另外，根据本发明不受限制，所记载的所有范围包括限定该范围的数字并且包括在限定范围内的各整数。

阴离子磺酸盐表面活性剂

该组合物包括至少一种阴离子表面活性剂。在一些实施方式中，该组合物包括两种阴离子磺酸盐表面活性剂的组合。阴离子表面活性剂是根据疏水物上的负电荷进行分类的表面活性物质；或者除非pH升高到中性或更高否则其中分子的疏水性部分不携带电荷的表面活性物质(例如，羧酸)。羧酸根、磺酸根、硫酸根和磷酸根为见于阴离子表面活性剂中的极性(亲水性)溶解基团。在与这些极性基团相关联的阳离子(抗衡离子)中，钠、锂、和钾赋予水溶性；铵和经取代的铵离子提供水和油两者的溶解度；而钙、钡和镁促进油溶性。

在另一个实施方式中，阴离子磺酸盐表面活性剂是烷基磺酸盐，包括直链和支链的伯和仲烷基磺酸盐，以及带有或不带有取代基的芳族磺酸盐。在实施方式中，阴离子磺酸盐表面活性剂是α烯烃磺酸盐或其盐。α烯烃磺酸盐可作为水溶液、粉末或固体无水产品获得。优选的阴离子磺酸盐包括C8-C22α烯烃磺酸盐，或C8-C16α烯烃磺酸盐。

在另一个实施方式中，阴离子磺酸盐表面活性剂是α烯烃磺酸盐或其盐和烷烃磺酸盐优选烷烃磺酸钠的组合。

有益的是，α烯烃磺酸盐表面活性剂在硬水中是稳定的。它们是清晰稳定的解决方案，对客户使用特别有吸引力。相比之下，其他阴离子表面活性剂诸如LAS在硬水中不稳定，会形成不稳定的混浊溶液和/或从溶液中沉淀出来。

在一些实施方式中，将阴离子磺酸盐表面活性剂与另外的阴离子表面活性剂优选粉末状阴离子表面活性剂的组合组合用于固体组合物。

在一个方面，组合物包括约0.1wt-％至约50wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂、约1wt-％至约50wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂、约10wt-％至约50wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂、约15wt-％至约50wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂、约20wt-％至约50wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂、约20wt-％至约45wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂、或约25wt-％至约40wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂。在一些优选的方面，固体组合物包括约1wt-％至约50wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂、约10wt-％至约50wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂、约15wt-％至约50wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂、约20wt-％至约50wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂、约20wt-％至约45wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂，或约25wt-％至约40wt-％的α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂。另外，根据本发明不受限制，所记载的所有范围包括限定该范围的数字并且包括在限定范围内的各整数。

另外的阴离子表面活性剂

在一些实施方式中，组合物包括两种或更多种阴离子表面活性剂。在一些实施方式中，组合物包括阴离子α烯烃磺酸盐和另外的阴离子表面活性剂，诸如磺化羧酸酯、硫酸盐、羧酸盐或乙氧基羧酸盐。

示例性的另外的阴离子磺酸盐包括磺化羧酸酯。在一方面，合适的烷基磺酸盐表面活性剂包括C8-C22烷基磺酸盐，或优选地C8-C16烷基磺酸盐或C10-C22烷基磺酸盐。在示例性方面，阴离子烷基磺酸盐表面活性剂是直链烷基苯磺酸(LAS)。另外的阴离子烷基磺酸盐的加入可能会因杀病毒、消毒和/或消毒应用的监管适用性而异。

适用于所述组合物中的阴离子硫酸盐表面活性剂还包括烷基醚硫酸盐、烷基硫酸盐、直链和支链伯和仲烷基硫酸盐、烷基乙氧基硫酸盐、脂肪油烯基甘油硫酸盐、烷基苯酚环氧乙烷醚硫酸盐、C₅-C₁₇酰基-N-(C₁-C₄烷基)和-N-(C₁-C₂羟烷基)还原葡糖胺硫酸盐，以及烷基多糖的硫酸盐，诸如烷基聚葡萄糖苷的硫酸盐等。还包括烷基硫酸盐、烷基聚(亚乙基氧基)醚硫酸盐和芳族聚(亚乙基氧基)硫酸盐，诸如环氧乙烷和壬基苯酚的硫酸盐或缩合产物(通常每分子具有1至6个氧化乙烯基团)。

适用于所述组合物的另外的阴离子表面活性剂包括具有羧酸或α羟基酸基团的阴离子羧酸盐表面活性剂。适用于所述组合物的阴离子羧酸盐表面活性剂还包括羧酸(和盐)，诸如链烷酸(和链烷酸酯)、羧酸酯(包括磺化羧酸酯)、醚羧酸、磺化脂肪酸，诸如磺化油酸等。在一方面，合适的羧酸酯包括烷基琥珀酸盐，例如琥珀辛酯磺酸钠。这种羧酸盐包括烷基乙氧基羧酸盐、烷基芳基乙氧基羧酸盐、烷基聚乙氧基聚羧酸盐表面活性剂和皂类(例如，烷基羧基)。用于所述组合物的仲羧酸盐包括含有连接到仲碳的羧基单元的羧酸盐。仲碳可以位于环结构中，例如在对辛基苯甲酸中，或如在经烷基取代的环己基羧酸盐中。仲羧酸盐表面活性剂通常不含醚键、不含酯键并且不含羟基。进一步地，其在头基(两亲性部分)中通常缺少氮原子。合适的第二表面活性剂通常含有总计11至13个碳原子，但是可以存在多个碳原子(例如，最高达16个)。合适的羧酸盐还包括酰基氨基酸(和盐)，诸如酰基谷氨酸盐、酰基肽、肌氨酸盐(例如，N-酰基肌氨酸盐)、牛磺酸盐(例如，N-酰基牛磺酸盐和甲基牛磺酰基脂肪酸酰胺)等。

合适的阴离子型表面活性剂包括下式的烷基或烷基芳基乙氧基羧酸盐：

R-O-(CH₂CH₂O)_n(CH₂)_m-CO₂X(3)

其中R是C₈到C₂₂烷基或

其中R¹是C₄-C₁₆烷基；n是1至20的整数；m是1至3的整数；并且X是抗衡离子，诸如氢、钠、钾、锂、铵或胺盐诸如单乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺。在一些实施方式中，n是4至10的整数并且m是1。在一些实施方式中，R是C₈-C₁₆烷基基团。在一些实施方式中，R是C₁₂-C₁₄烷基基团，n是4，并且m是1。

在其他实施方式中，R是

并且R¹是C₆-C₁₂烷基基团。在又一些实施方式中，R¹是C₉烷基基团，n是10并且m是1。

另一类阴离子表面活性剂包括α磺化羧酸酯，诸如得自斯泰潘公司(Stepan)的MC或PC-48。

在一个方面，组合物包括约0wt-％到约50wt-％的另外的阴离子表面活性剂、约0wt-％到约30wt-％的另外的阴离子表面活性剂、约0.1wt-％到约30wt-％的另外的阴离子表面活性剂、或约1wt-％到约30wt-％的另外的阴离子表面活性剂。另外，根据本发明不受限制，所记载的所有范围包括限定该范围的数字并且包括在限定范围内的各整数。

另外的功能性成分

可以进一步将杀病毒组合物的组分与各种另外的功能性组分组合。在一些实施方式中，包括至少一种酸和至少一种阴离子表面活性剂的杀病毒组合物构成了组合物总重量的大部分，或甚至基本上全部。例如，在一些实施方式中，其中包括很少或不包括另外的功能性成分。

在其他实施方式中，另外的功能性成分可以包括在组合物中。功能性成分向组合物提供期望的特性和功能。为了本申请的目的，术语“功能性成分”包括当分散于或溶解于使用溶液和/或浓缩溶液(诸如水溶液)中时提供在特定用途中的有利特性的材料。在下文中对功能性材料的一些特定实例进行了更详细的讨论，但是所讨论的特定材料仅以实例的方式给出，并且可以使用各种各样的其它功能性成分。

在一些优选实施方式中，所述组合物不包括季铵化合物。在另一些实施方式中，所述组合物不包括常规诺如病毒活性物质，包括例如乙醇、柠檬酸银和/或电解氯。在另外实施方式中，所述组合物不包括醇和/或其它有机溶剂以有益地提供不易燃的产品。在其他实施方式中，所述组合物可以包括固化剂、消泡剂、润湿剂、抗再沉积剂、溶解度改性剂、分散剂、冲洗助剂、金属保护剂、稳定剂、腐蚀抑制剂，螯合剂和/或络合剂、阈值剂、芳香剂和/或染料、流变改性剂或增稠剂、助水溶剂或成色剂、缓冲剂、溶剂、传感器指示剂等。

过氧化氢

在一些实施方式中，组合物包括过氧化氢源(包括过氧化氢和/或前体)。已知具有约最高达0.05至1.0wt./wt.％过氧化氢的溶液可有效用作家用和商用消毒剂、杀菌剂、杀病毒剂、消毒剂和清洁剂。具有约3-4wt./wt.％的溶液适用于在医疗保健设施、家庭和商业设施中用作多用途清洁剂和漂白剂替代品。具有约6-8wt./wt.％过氧化氢的溶液适合用作杀孢子剂、杀真菌剂、杀病毒剂、杀菌剂、广谱消毒剂、通用清洁剂和漂白剂替代品。过氧化氢与本文所述的组合物的组合提供了增强抗病毒功效的进一步益处。

可以将过氧化氢源水溶液包括过氧化氢水溶液和/或前体制备成浓缩水溶液。在一些实施方式中，在稀释浓缩组合物时稀释浓缩水溶液，例如最高达20wt./wt.％过氧化氢。过氧化氢可替代地制备成稀释形式，例如0.05至1.0wt./wt.％。在其他实施方式中，可以使用过氧化氢的前体，包括例如过水合物盐，包括碱金属盐诸如过硼酸钠(通常为一水合物或四水合物)、过碳酸钠、过硫酸钠、过磷酸钠、过硅酸盐及其混合物。优选前体的实例包括过硼酸钠、过碳酸钠及其混合物。不限于特定的作用机制，过氧化氢为本文所述的组合物提供进一步的益处以增加抗菌和抗病毒功效。

在一些实施方式中，所述组合物包括约0wt-％至约50wt-％、约0.1wt-％至约50wt-％、约1wt-％至约40wt-％、约5wt-％至约40wt-％的过氧化氢源。

固化剂

固化剂(也称为硬化剂)也可以包括在固体组合物中。固化剂可以包括显著有助于固体组合物的均匀固化的有机或无机的化合物或化合物体系。固化剂应当能够在混合和固化时与固体组合物的活性组分形成均质的基质，以在使用期间从固体组合物中提供活性物质的均匀溶解。

示例性固化剂包括脲。脲可以为丸粒珠或粉末的形式。丸粒脲通常作为粒度范围约8至15个美国筛目的混合物从商业来源获得，例如，从阿卡迪亚索亥俄公司(ArcadianSohio Company)的氮化工部门(Nitrogen Chemicals Division)获得。优选地，优选地使用湿磨机诸如单螺杆或双螺杆挤出机、Teledyne混合器、Ross乳化剂等将丸粒形式的脲研磨以将粒度减小到约50美国筛目至约125美国筛目，具体地约75至100美国筛目。

另外的固化剂可以是有机硬化剂，包括例如聚乙二醇(PEG)化合物，合适的实例包括通式H(OCH₂CH₂)nOH的固体聚乙二醇，其中n大于15，特别地为约30至约1700，诸如PEG4000、PEG 1450和PEG 8000等。仍进一步地，PEG可以包括不同的分子量，例如，约1,400至约30,000的分子量。在某些实施方式中，固化剂包括或者是固体PEG，例如PEG 1500直到PEG20,000。在某些实施方式中，PEG包括PEG 1450、PEG 3350、PEG 4500、PEG 8000、PEG 20,000等。可以从联合碳化物公司(Union Carbide)以商标名CARBOWAX商购获得合适的固体聚乙二醇。

另外的固化剂可以是无机硬化剂，包括例如：可水合的无机盐，包括但不限于可以是碱金属或碱土金属盐的碳酸盐、硫酸盐和碳酸氢盐。合适的盐包括锂、钠、钾、钙、镁、铁、锶、锌、锰、镧、钛、镓、铝、钴、铜、钼、铼、铑、钪、锡和锆。合适的金属盐包括钠盐、锂盐、钾盐，包括但不限于硫酸盐、氯化物、磷酸盐、乙酸盐、硝酸盐和碳酸盐。特别有用的金属盐包括锂、钠和钾的硫酸盐、氯化物和乙酸盐。以下专利公开了可以用于本发明的固体组合物中的固化剂、结合剂和/或硬化剂的各种组合。以下美国专利均通过援引整体并入本文：美国专利第7,153,820号；第7,094,746号；第7,087,569号；第7,037,886号；第6,831,054号；第6,730,653号；第6,660,707号；第6,653,266号；第6,583,094号；第6,410,495号；第6,258,765号；第6,177,392号；第6,156,715号；第5,858,299号；第5,316,688号；第5,234,615号；第5,198,198号；第5,078,301号；第4,595,520号；第4,680,134号；第RE32,763号；以及第RE32818号。

仍进一步地，固化剂可以包括聚合物和增稠剂，包括天然树胶诸如黄原胶、瓜尔豆胶或来自植物粘液的其它树胶；基于多糖的增稠剂诸如藻酸盐、淀粉和纤维素聚合物(例如，羧甲基纤维素)；固体EO/PO嵌段共聚物；聚丙烯酸酯；和水胶体。在实施方式中，增稠剂不会在物体表面上留下污染残留物。例如，增稠剂或胶凝剂可以在接触区域与食物或其它敏感产品相容。

固化剂可以以如下范围包括在组合物中：约0wt-％至70wt-％、0wt-％至50wt-％、0.01wt-％至30wt-％、约0.01wt-％至20wt-％，或约1wt-％至约20wt-％。

表面活性剂

在一些实施方式中，所述组合物包括另外的表面活性剂。适合与所述组合物一起使用的表面活性剂包括但不限于非离子表面活性剂、两性表面活性剂和/或两性离子表面活性剂。在一些实施方式中，所述组合物包括约0wt-％至约40wt-％、约0.1wt-％至约38wt-％、约1wt-％至约20wt-％、约1wt-％至约15wt-％的另外的表面活性剂，或约1wt-％至约6wt-％的另外的表面活性剂。

非离子表面活性剂

适合与本发明的组合物一起使用的合适的非离子表面活性剂包括经过烷氧基化的表面活性剂。合适的烷氧基化表面活性剂包括EO/PO共聚物、封端的EO/PO共聚物、醇烷氧基化物、封端的醇烷氧基化物、其混合物等。适合用作溶剂的经过烷氧基化的表面活性剂包括EO/PO嵌段共聚物，诸如Pluronic和反相Pluronic表面活性剂；醇烷氧基化物诸如Dehypon LS-54(R-(EO)₅(PO)₄)和Dehypon LS-36(R-(EO)₃(PO)₆)；以及封端的醇烷氧基化物诸如Plurafac LF221和Tegoten EC11；其混合物等。

在示例性方面，在市场上以商标名“Pluronic”获得的非离子表面活性剂作为另外的表面活性剂包括在组合物中。这些化合物是通过将环氧乙烷与由环氧丙烷和丙二醇缩合形成的疏水碱基缩合而形成的。分子的疏水部分的分子量为约1,500至1,800。向这种疏水部分添加聚氧乙烯基倾向于增加整个分子的水溶性，并且产物的液体特性一直保持到聚氧乙烯含量约为缩合产物总重量的50％的程度为止。

半极性类型的非离子表面活性剂是用于本发明组合物中的另一类非离子表面活性剂。半极性非离子表面活性剂包括氧化胺、氧化膦、亚砜及其经过烷氧基化的衍生物。

氧化胺是对应于以下通式的叔胺氧化物：

其中箭头为半极性键的常规表示；并且R¹、R²和R³可以是脂肪族基、芳族基、杂环基、脂环基、或其组合。通常，对于洗涤剂相关的氧化胺，R¹是具有约8至约24个碳原子的烷基自由基；R²和R³是具有1至3个碳原子的烷基或羟烷基或者其混合物；R²和R³可以例如通过氧原子或氮原子彼此附接，以形成环结构；R⁴是含有2至3个碳原子的亚烷基或羟基亚烷基基团；并且n在0至约20的范围内。氧化胺可由相应的胺和氧化剂诸如过氧化氢生成。

适用的水溶性氧化胺表面活性剂选自辛基、癸基、十二烷基、异十二烷基、椰子或动物脂烷基二-(低级烷基)氧化胺，其具体实例是辛基二甲基氧化胺、壬基二甲基氧化胺、癸基二甲基氧化胺、十一烷基二甲基氧化胺、十二烷基二甲基氧化胺、异十二烷基二甲基氧化胺、十三烷基二甲基氧化胺、十四烷基二甲基氧化胺、十五烷基二甲基氧化胺、十六烷基二甲基氧化胺、十七烷基二甲基氧化胺、十八烷基二甲基氧化胺、十二烷基二丙基氧化胺、十四烷基二丙基氧化胺、十六烷基二丙基氧化胺、十四烷基二丁基氧化胺、十八烷基二丁基氧化胺、双(2-羟乙基)十二烷基氧化胺、双(2-羟乙基)-3-十二烷氧基-1-羟丙基氧化胺、二甲基-(2-羟基十二烷基)氧化胺、3,6,9-三十八烷基二甲基氧化胺、以及3-十二烷氧基-2-羟丙基二-(2-羟乙基)氧化胺。

两性表面活性剂

两性或两性的表面活性剂含有碱性亲水基团和酸性亲水基团两者以及有机疏水基团。这些离子实体可以是本文针对其它类型的表面活性剂所描述的任何阴离子或阳离子基团。碱性氮和酸性羧酸盐基团是用作碱性和酸性亲水基团的典型官能团。在几种表面活性剂中，磺酸盐、硫酸盐、膦酸盐或磷酸盐提供负电荷。

两性表面活性剂可广义地描述为脂肪族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂肪族基可以为直链或支链并且其中脂肪族取代基中的一个含有约8至18个碳原子，并且一个含有阴离子水助溶基团，例如羧基、磺酸基、硫酸根合、磷酸根合或膦酰基。两性表面活性剂被细分成两个主要类别，如本领域中的普通技术人员所知晓并且描述于“表面活性剂大全(Surfactant Encyclopedia)”，《化妆品和盥洗用品(Cosmetics&Toiletries)》，第104卷(2)69-71(1989)，其通过援引整体并入本文。第一类别包括酰基/二烷基乙二胺衍生物(例如，2-烷基羟乙基咪唑啉衍生物)及其盐。第二类别包括N-烷基氨基酸及其盐。认为一些两性表面活性剂可能符合这两类。

两性表面活性剂可以通过本领域中的普通技术人员已知的方法合成。例如，2-烷基羟乙基咪唑啉通过长链羧酸(或衍生物)与二烷基乙二胺的缩合和闭环合成。商用两性表面活性剂通过例如使用氯乙酸或乙酸乙酯通过烷基化使咪唑啉环依次发生水解和开环来进行衍生化。在烷基化期间，一个或两个羧基-烷基与不同的烷基化剂反应，形成叔胺和醚键联，产生不同的叔胺。

在本发明中具有应用的长链咪唑衍生物一般具有通式：

其中R是含有约8至18个碳原子的非环状疏水基团，并且M是用于中和阴离子的电荷的阳离子，一般为钠。可以用于本组合物中的商业上著名的咪唑啉衍生的两性表面活性剂包括例如：可可两性丙酸盐、可可两性羧基丙酸盐、可可两性甘氨酸盐、可可两性羧基甘氨酸盐、可可两性丙基磺酸盐和可可两性羧基丙酸。两性羧酸可以由脂肪咪唑啉产生，其中两性二羧酸的二羧酸官能团是二乙酸和/或二丙酸。

本文中如上所述的羧甲基化化合物(甘氨酸盐)经常被称为甜菜碱。甜菜碱是在下文中在标题为两性离子表面活性剂的部分中讨论的一类特殊的两性表面活性剂。

容易通过RNH₂脂肪胺与卤代羧酸的反应来制备长链N-烷基氨基酸，其中R＝C₈-C₁₈直链或支链烷基。氨基酸的伯氨基团的烷基化产生仲胺和叔胺。烷基取代基可以具有提供多于一个反应性氮中心的另外的氨基。大多数商业N-烷基胺酸为β-丙氨酸或β-N(2-羧乙基)丙氨酸的烷基衍生物。在此发明中具有应用的商业N-烷基氨基酸两性电解质的实例包括烷基β-氨基二丙酸盐、RN(C₂H₄COOM)₂和RNHC₂H₄COOM。在实施方式中，R可以是含有约8至约18个碳原子的无环疏水基团，并且M是用于中和阴离子的电荷的阳离子。

合适的两性表面活性剂包括由诸如椰子油或椰子脂肪酸的椰子产物衍生的两性表面活性剂。另外的合适的椰子衍生的表面活性剂包括作为其结构的一部分的乙二胺部分、烷醇酰胺部分、氨基酸部分，例如甘氨酸、或其组合；以及约8至18个(例如，12个)碳原子的脂肪族取代基。这种表面活性剂还可以被视为烷基两性二羧酸。这些两性表面活性剂可以包括表示为如下的化学结构：C₁₂-烷基-C(O)-NH-CH₂-CH₂-N⁺(CH₂-CH₂-CO₂Na)₂-CH₂-CH₂-OH或C₁₂-烷基-C(O)-N(H)-CH₂-CH₂-N⁺(CH₂-CO₂Na)₂-CH₂-CH₂-OH。椰油两性二丙酸二钠是一种适合的两性表面活性剂，并且可以从新泽西州克兰布利的罗地亚公司(Rhodia Inc.,Cranbury,N.J.)以商标名Miranol^TM FBS购得。另一种适合的椰子衍生的化学名称是椰油两性二乙酸二钠的两性表面活性剂同样在新泽西州克兰布利的罗地亚公司以商标名Mirataine^TM JCHA市售。

这些表面活性剂的两性类别和种类的典型列表在Laughlin和Heuring于1975年12月30日发表的美国专利第3,929,678号中给出。另外的实例在“《表面活性剂和洗涤剂(Surface Active Agents and Detergents)》”(第I卷和第II卷，Schwartz、Perry和Berch著)中给出。

两性离子表面活性剂

两性离子表面活性剂可视为两性表面活性剂的亚组并且可包括阴离子电荷。两性离子表面活性剂大体上可以描述为仲胺和叔胺的衍生物、杂环仲胺和叔胺的衍生物、或季铵、季鏻或叔锍化合物的衍生物。通常，两性离子表面活性剂包括带正电荷的季铵离子，或在一些情况下，锍或鏻离子；带负电荷的羧基基团；以及烷基基团。两性离子通常含有阳离子基团和阴离子基团，其在分子的等电位区域中以几乎相同的程度离子化并且其可以在正-负电荷中心之间产生强“内盐”吸引力。这样的合成的两性离子表面活性剂的实例包括脂肪族季铵、鏻和锍化合物的衍生物，其中脂肪族基可以是直链或支链并且其中脂肪族取代基中的一个脂肪族取代基含有8至18个碳原子，并且一个脂肪族取代基含有阴离子水溶性基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。

甜菜碱表面活性剂和磺基甜菜碱表面活性剂是用于本文的示例性两性离子表面活性剂。这些化合物的通式是：

其中R¹含有8至18个碳原子的烷基、烯基或羟烷基，其具有0至10个环氧乙烷部分和0至1个甘油基部分；Y选自由以下各项组成的组：氮原子、磷原子和硫原子；R²是含有1至3个碳原子的烷基或单羟基烷基基团；当Y是硫原子时x是1并且当Y是氮或磷原子时x为2，R³是1至4个碳原子的亚烷基或羟基亚烷基或羟基亚烷基并且Z是选自由以下各项组成的组的基团：羧酸根、磺酸根、硫酸根、膦酸根和磷酸根。

具有上文所列出的结构的两性离子表面活性剂的实例包括：4-[N,N-二(2-羟乙基)-N-十八烷基铵]-丁烷-1-羧酸盐；5-[S-3-羟丙基-S-十六烷基锍]-3-羟基戊烷-1-硫酸盐；3-[P,P-二乙基-P-3,6,9-三氧杂二十四烷磷]-2-羟基丙烷-1-磷酸盐；3-[N,N-二丙基-N-3-十二烷氧基-2-羟丙基-铵基]-丙烷-1-膦酸盐；3-(N,N-二甲基-N-十六烷基铵基)-丙烷-1-磺酸盐；3-(N,N-二甲基-N-十六烷基铵基)-2-羟基-丙烷-1-磺酸盐；4-[N,N-二(2(2-羟乙基)-N(2-羟基十二烷基)铵基]-丁烷-1-羧酸盐；3-[S-乙基-S-(3-十二烷氧基-2-羟丙基)锍]-丙烷-1-磷酸盐；3-[P,P-二甲基-P-十二烷基膦基]-丙烷-1-膦酸盐；以及S[N,N-二(3-羟丙基)-N-十六烷基铵基]-2-羟基-戊烷-1-硫酸盐。所述洗涤剂表面活性剂中含有的烷基基团可以是直链或支链的并且可以是饱和的或不饱和的。

适用于本发明组合物中的两性离子表面活性剂包括具有以下通式结构的甜菜碱：

这些表面活性剂甜菜碱通常既不在pH极值下表现强阳离子或阴离子特性，也不在其等电位范围下示出水溶性降低。不同于“外部”季铵盐，甜菜碱与阴离子表面活性剂相容。合适的甜菜碱的实例包括椰油酰基酰胺基丙基二甲基甜菜碱；十六烷基二甲基甜菜碱；C_12-14酰基酰胺基丙基甜菜碱；C_8-14酰基酰胺基己基二乙基甜菜碱；4-C_14-16酰基甲基酰胺基二乙基铵基-1-羧基丁烷；C_16-18酰基酰胺基二甲基甜菜碱；C_12-16酰基酰胺基戊烷二乙基甜菜碱；以及C_12-16酰基甲基酰胺基二甲基甜菜碱。

可用于本发明中的磺基甜菜碱包括具有式(R(R¹)₂N⁺R²SO^3-的那些化合物，其中R是C₆-C₁₈烃基，每个R¹通常独立地是C₁-C₃烷基，例如，甲基，并且R²是C₁-C₆烃基，例如C₁-C₃亚烷基或羟基亚烷基。

这些表面活性剂的两性离子类别和种类的典型列表在Laughlin和Heuring于1975年12月30日发表的美国专利第3,929,678号中给出。另外的实例在“《表面活性剂和洗涤剂(Surface Active Agents and Detergents)》”(第I卷和第II卷，Schwartz、Perry和Berch著)中给出。这些参考文献中的每一个均以其整体并入本文。

在实施方式中，本发明的组合物包括甜菜碱。例如，所述组合物可以包括椰油酰胺基丙基甜菜碱。

消泡剂

消泡剂也可以包括在所述组合物中。通常，根据本发明可以使用的消泡剂优选地包括醇烷氧基化物和EO/PO嵌段共聚物。消泡剂还可以包括聚亚烷基二醇缩合物和丙二醇，包括聚丙二醇。在一些实施方式中，所述组合物可以包括在应用所述方法的的情况下具有食品级质量的抗发泡剂或消泡剂。为此，一种更有效的抗发泡剂包括硅酮。硅树脂诸如二甲基硅树脂、乙二醇聚硅氧烷、甲基苯酚聚硅氧烷、三烷基或四烷基硅烷、疏水性二氧化硅消泡剂及其混合物均可以用于消泡应用。这些消泡剂可以以如下浓度范围存在：约0.01wt-％至20wt-％、0.01wt-％至20wt-％、约0.01wt-％到至5wt-％，或约0.01wt-％至约1wt-％。

使用的方法

杀病毒组合物特别适用于处理需要抗微生物功效(包括例如杀病毒功效)的表面。在另一方面，杀病毒组合物仍进一步非常适用于处理需要对小的无包膜病毒、大的无包膜病毒和/或任何包膜病毒具有杀病毒功效的表面。在特定方面，杀病毒组合物特别适用于处理需要灭活小的无包膜病毒的表面。提供了灭活病毒群体的方法；根据本公开内容，涵盖灭活鼠诺如病毒的方法包括在内。

用于抗微生物包括抗病毒、杀菌以及灭活病毒的方法包括接触步骤，其中对需要处理的表面施涂杀病毒组合物。在一个方面，使所述组合物与被病毒污染的表面接触。可以预先清洁和/或弄脏受污染的表面。在优选的方面，所述使用方法提供了完全杀灭诺如病毒。有利地，在一个方面，使用小于约60分钟、小于约30分钟、小于约15分钟、小于约5分钟、小于约1分钟、小于约30秒，或者甚至小于约15秒的接触时间实现在表面上的诺如病毒群体中，在这样的群体中大于99.9％的减少(3-log级减少)、在这样的群体中大于99.99％的减少(4-log级减少)，或大于99.999％的减少(5-log级减少)。

在另一方面，使杀病毒组合物与食物接触和/或与非食物接触硬表面接触。这样的表面可以进一步包括器械，诸如医疗器械。表面也可以包括在第三水槽消毒中清洁的表面，包括各种器皿。在又一些方面，可以使所述组合物与CIP(原位清洁)应用接触。

在另一些方面，可以使所述组合物与器皿清洗机器诸如器皿清洗应用接触。

在又一些方面，可以使所述组合物与第三水槽消毒应用或第一水槽消毒洗涤剂应用接触。在另一方面，所述接触与第一水槽洗涤剂有益地相容，使得第三水槽消毒步骤可以用作水循环以与第一水槽洗涤剂结合。这优于含有与第一水槽洗涤剂不相容的季铵化合物的常规组合物。

在又一些方面，可以使所述组合物与包括组织处理应用的组织表面接触。示例性组织表面包括哺乳动物皮肤，诸如动物或人的皮肤，包括例如人的手。

可以向其施涂组合物的各种表面可以包括任何常规的施涂方式。应用可以包括例如通过擦拭、喷涂、浸渍、浸没等。接触还可以包括提供首先溶解于水中的固体以形成用于接触的溶液。接触步骤允许所述组合物接触污染的表面持续预定时间量。所述时间量可以足以允许包括数秒至一个小时、约15秒或约30秒至约60分钟，或其间的任意范围。在优选的实施方式中，抗病毒功效所需的接触时间小于约30分钟、小于约15分钟、小于约10分钟、小于约5分钟或小于约1分钟。在又一实施方式中，抗病毒功效所需的接触时间小于约30秒，或者甚至小于约15秒。所述方法可以包括在没有直接物理去除的情况下将所述组合物施涂于表面上的单一步骤，诸如冲洗步骤和/或擦拭步骤。有利地，在各种实施方式中，组合物可以任选地提供免冲洗应用。作为进一步的益处，在各种实施方式中，组合物可以任选地提供擦拭应用。作为更进一步的益处，在各种实施方式中，组合物可以提供免冲洗和免擦拭应用。

在一些方面，固体组合物包括使用水源诸如水稀释浓缩液体组合物(或由固体形成水性使用组合物)以由液体浓缩物形成使用溶液或形成来自固体的含水使用溶液。可以将含水使用溶液进一步稀释成所需的使用溶液。

在一些方面，所述方法可以进一步包括诸如在其中应用、擦拭和/或冲洗清洁组合物的预清洁步骤，并且然后应用所述组合物。所述组合物及其使用方法可以包括处理经清洁的或弄脏的表面。在一些实施方式中，组合物与表面之间的接触时间量足以减少表面上的微生物(包括鼠诺如病毒作为诺如病毒的替代物)群体，以在微生物和病原体群体中提供大于99.9％的减少(3-log级减少)、在此类群体中大于99.99％的减少(4-log级减少)，或在这样的群体中大于99.999％的减少(5-log级减少)。接触时间优选地小于约30分钟、小于约15分钟或小于约5分钟。

该方法的温度条件可以在如下范围内：约40°F-160°F、约60°F-140°F或约70°F-140°F。

有益地，所述方法不需要冲洗步骤。在一方面，所述组合物经批准可接触食物，并且不需要冲洗步骤。作为进一步的益处，所述方法不会引起腐蚀和/或干扰表面(例如，表面上的模糊、暗淡或其它负面美学效果)。

所述方法可以任选地包括各种传感器和/或指示器的使用。在一方面，可以通过各种方式监测使用溶液中的活性成分的水平。在一种方法中，通过颜色变化在视觉上指示产品将开始显著丧失其杀生物功效的溶液的临界pH，并且所述颜色变化通过选择在这一pH下示出剧烈的颜色变化的染料来实现。可以将染料简单地掺入产品中，并且优选地将染料掺入聚合物基材中以形成变色条，并且将所述条放入容器例如，第3水槽中，以显示在溶液通过临界pH值时的颜色变化。另外，也可以通过类似的方式监测使用溶液中阴离子表面活性剂的水平，其中颜色变化将指示杀生物功效所需的阴离子表面活性剂的临界浓度。

在另外的实施方式中，作为视觉指示器的替代物，可以通过传感器监测包括pH、阴离子活性、荧光性和/或电导率的使用溶液的特性，当溶液不再处于指定范围内时，所述传感器提供视觉或听觉信号。在一些实施方式中，可以将标志物分子添加到组合物中，其中使用溶液中活性成分的变化将触发标志物分子的物理和/或化学特性的变化，并且通过信号处理来量化所述变化。

在一些实施方式中，杀病毒组合物在清洁和/或肮脏条件下于18℃-25℃满足EN1276(细菌悬浮研究)、EN13697(基于细菌－载体的研究)和EN16615(基于细菌－载体的研究)的杀菌要求。在一些实施方式中，杀病毒组合物在清洁和/或肮脏条件下于18℃-25℃满足EN14476的杀病毒要求。如本领域技术人员将理解的，也可将悬浮研究称为阶段2、步骤1(或2.1-悬浮)研究并且将载体研究可称为阶段2、步骤2(或2.2-载体))研究或实验室模拟表面测试。

本说明书中的全部公开和专利申请都显示本发明所属领域的普通技术人员的水平。全部出版物和专利申请都通过援引并入本文中，其程度就如同具体并且单独地指示每个单独的出版物或专利申请通过援引并入一般。

实施例

在以下的非限制性实施例中对本发明的实施方式进行进一步限定。应当理解的是，虽然这些实施例揭示了本发明的某些实施方式，但其仅通过说明而给出。从以上的讨论和这些实施例中，本领域技术人员可以确认本发明的基本特性，并且在不背离其精神和范围的前提下，可以对本发明实施方式作出各种变更和修改以使其适应各种用途和条件。因此，除了本文中所图示和描述的内容以外，基于前面的描述，本发明实施方式的各种修改对于本领域技术人员而言将是显而易见的。这样的修改也旨在落在所附权利要求的范围内。

在下表3中进一步详细描述实施例中使用的产品的以下缩写和/或商品名：

表3

对于测试，根据以下方法制备EN硬水：通过将1.98g氯化镁(MgCl₂)和4.62g氯化钙(CaCl₂)溶解在实验室纯化水中并稀释至100mL来制备溶液A。通过膜过滤对溶液进行灭菌。通过将3.50g碳酸氢钠(NaHCO₃)溶解在实验室纯化水中并稀释至100mL来制备溶液B。通过膜过滤对溶液进行灭菌。将两种溶液都储存在冰箱(2-8℃)中，并在每种溶液的有效期前使用(溶液A一个月，溶液B一周)。在制备日，将6.0mL溶液A和8.0mL溶液B添加到1000mL容量瓶中的约700mL无菌实验室纯化水中。将无菌实验室纯化水添加至1000mL体积。均匀混合硬水。用1N盐酸将硬水的pH值调节至7.0±0.2的目标pH值范围。通过将10mL硬水添加到40mL实验室纯化水中来验证水的硬度。加入少量水硬度指示剂和1mL水硬度缓冲液，充分混合。然后用0.01M EDTA将溶液滴定为CaCO₃ ppm。

实施例1

杀菌功效筛选。按照EN1276以5分钟的接触同时使用金黄色葡萄球菌ATCC 6538采用表4的化学物质进行杀菌功效筛选。通过将下表中列出的材料添加到玻璃烧杯中并用搅拌棒搅拌直至均匀来制备浓缩化学物质。在测试日，根据下表使用EN硬水作为稀释剂，制备按wt计1.25％的测试化学品稀释液，以评估产品的按重量计1％稀释(其考虑在微功效方法中发生的稀释)。用pH计测量pH并记录。使用微量移液器，以10uL增量添加MSA(70％)以测试样品，直到观察到2.0-2.1的pH值，并且如表5至7所示记录添加的MSA(70％)的总体积、使用溶液的最终pH。

测试是在清洁条件下进行的(意味着处理过的面板的土壤水平为0.3g/L牛血清白蛋白)，温度为20℃，接触时间为5分钟，使用EN硬水。由于组合物表现出即时不稳定性，因此无法评估Crodasinic CS30制剂。测试在三个不同的测试日进行，每个测试日都有“无阴离子对照”和“LAS对照”。

表5

表6

表7

结果示于表8和图1中。

表8

各种阴离子化学物质的筛选表明，所有阴离子化学物质(不包括Akypo LF4和阴性对照)对金黄色葡萄球菌提供≥5log的减少。

实施例2

抗病毒功效测试。使用腺病毒和鼠诺如病毒(MNV)以5和15分钟的接触时间使用表9的化学物质(对测试的抗微生物功效的制剂作出一些修改)EN14476进行抗病毒功效测试。MNV是一种诺如病毒，用作人诺如病毒的模型。通过将下表中列出的材料添加到玻璃烧杯中并用搅拌棒搅拌直至均匀来制备浓缩化学物质。在测试日，根据下表使用EN硬水作为稀释剂，制备按wt计1.25％的测试化学品稀释液，以评估产品的按重量计1％稀释(其考虑在微功效方法中发生的稀释)。抗病毒测试没有测量pH，原因是结果与实施例1的结果一致。

在每个测试中，每个测试条件都有一个重复。实验室在清洁条件下于室温使用EN硬水进行了如上所述的这些。使用溶液中固定的活性阴离子浓度为1300ppm，将组合物稀释为按重量计1％。

表9

结果中示出细胞毒性(log10 CD50/mL)、病毒对照滴度(log10 TCID 50/mL)、一段时间后的病毒滴度和对数减少(参见附图)。结果示于图2(腺病毒)和图3(MNV)中。这些图示出采用15分钟的接触时间评估的组合物的功效。腺病毒结果(图2)表明，全部阴离子制剂以15分钟提供≥4log的杀灭，在30分钟和60分钟时提供“n.d.”(不可检测)病毒测量值。然而，MNV的测试(图3)示出出乎意料的结果，即只有AOS阴离子制剂以15分钟(以及以更早的5分钟)提供≥4log的杀灭。

这是令人惊讶的结果，重新运行以验证测试的准确性。以更长的接触时间(包括30分钟和60分钟的接触时间)进行了另外的测试，以确定阴离子表面活性剂是否会以更长的接触时间提供针对MNV的杀病毒功效。含有AOS的杀病毒组合物再次优于其他阴离子表面活性剂，证实了在提供杀病毒功效方面含有AOS的杀病毒组合物优于其他含酸的阴离子表面活性剂这一出乎意料的结果。

实施例3

另外的抗病毒功效测试。根据实施例2的出乎意料的结果，其中对于MNV,AOS阴离子制剂的表现优于其他阴离子制剂，进行了另外的测试以评估对稀释百分比和接触时间的影响。按照实施例2的方法对制剂作出了修改，如表10所示。将组合物稀释为按重量计1％，使用的溶液中的固定活性阴离子浓度为1300ppm。

表10

结果示于图4中。这些图示出AOS阴离子组合物在按重量计1％稀释(在使用溶液中提供1300ppm阴离子浓度)下的功效，证实了实施例2的结果。此外，AOS阴离子组合物在15分钟下以0.75wt％的稀释进一步提供抗病毒功效，在30分钟下以按重量计0.5％的稀释进一步提供抗病毒功效。

已由此描述本发明，将显而易见的是其可以以多种方式变化。此类变化将不被视为脱离本发明的精神和范围，并且所有这类修改均旨在包括在所附权利要求的范围内。以上说明书提供了对所公开的组合物和方法的制造和使用的描述。由于许多实施方式可以在不脱离本发明的精神和范围的情况下进行，因此本发明的保护范围由权利要求限定。

Claims (29)

1.一种杀病毒组合物，包括：

至少一种酸，其中所述酸包括强酸、弱酸或其组合；和

至少一种α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂；

其中所述组合物是液体或固体；以及

其中所述组合物的使用pH为约1.5至约4。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述α烯烃磺酸盐是C8-C22α烯烃磺酸盐。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述α烯烃磺酸盐是C8-C16α烯烃磺酸盐。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述酸包括乳酸和甲磺酸。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，进一步包括非离子表面活性剂。

6.根据权利要求1所述的组合物，进一步包括具有EO/PO嵌段共聚物的烷氧基化的非离子表面活性剂。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种酸占约10wt-％至约80wt-％，其中所述α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂占约0.1wt-％至约50wt-％，并且进一步包括约1wt-％至约20wt-％的至少一种另外的功能性成分和/或约1wt-％至约20wt-％的非离子表面活性剂。

8.根据权利要求5–6中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种酸占约10wt-％至约80wt-％，其中所述α烯烃磺酸盐阴离子表面活性剂占约0.1wt-％至约50wt-％，并且其中所述非离子表面活性剂占约1wt-％至约20wt-％。

9.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中(i)所述弱酸占约10wt-％至约50wt-％且所述强酸占约1wt-％至约30wt-％，(ii)所述弱酸占约10wt-％至约50wt-％，或(iii)其中所述强酸占约1wt-％至约30wt-％。

10.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述组合物是液体或固体浓缩物。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，进一步包括另外的阴离子表面活性剂。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述另外的阴离子表面活性剂是磺酸盐，优选烷基磺酸盐，优选烷基磺酸钠。

13.一种使用杀病毒组合物的方法，包括：

使根据权利要求1-12中任一项所述的杀病毒组合物与需要处理的表面相接触，和

灭活病毒群体，其中抗病毒灭活为在小于约60分钟、30分钟、10分钟、5分钟、1分钟、30秒或15秒内至少3log减少至完全灭活。

14.根据权利要求13所述的方法，其中在所述接触步骤之前将所述杀病毒组合物稀释成使用溶液。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所稀释的使用溶液由按重量计约0.5％至约3％的稀释液制成。

16.根据权利要求13-15中任一项所述的方法，其中所述接触是通过擦拭、浸渍、沉浸或喷涂。

17.根据权利要求13-16中任一项所述的方法，其中所述表面是硬表面。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述硬表面是预清洁的硬表面、被诺如病毒和/或其他病毒群体污染的表面、和/或人或哺乳动物组织。

19.根据权利要求13-18中任一项所述的方法，其中所述接触提供在小于1分钟内完全杀灭病毒，并且其中所述接触步骤在约40°F-160°F的水性使用温度下。

20.根据权利要求13所述的方法，其中将所述浓缩物以约1/8oz./gal.至约12oz./gal.的比率稀释，从而形成所述杀病毒组合物的使用溶液。

21.根据权利要求13-20中任一项所述的方法，其中使用传感器和/或指示器来测量和检测以下各项中的至少一项：所述组合物丧失杀生物功效时的溶液pH、所述使用溶液中的阴离子表面活性剂的浓度、荧光和/或电导率。

22.根据权利要求13-21中任一项所述的方法，其中所述病毒是小的无包膜病毒、大的无包膜病毒和/或包膜病毒。

23.根据权利要求22所述的方法，其中所述病毒是人诺如病毒、腺病毒和/或脊髓灰质炎病毒。

24.根据权利要求13-23中任一项所述的方法，其中所述灭活病毒群体提供在约10分钟、5分钟、1分钟、30秒或15秒内至少3log减少至完全灭活。

25.根据权利要求13-24中任一项所述的方法，其中所述杀病毒组合物在清洁和/或肮脏条件下于18℃-25℃满足EN1276的要求。

26.根据权利要求13-24中任一项所述的方法，其中所述杀病毒组合物在清洁和/或肮脏条件下于18℃-25℃满足EN13697的要求。

27.根据权利要求13-24中任一项所述的方法，其中所述杀病毒组合物在清洁和/或肮脏条件下于18℃-25℃满足EN16615的要求。

28.根据权利要求13-24中任一项所述的方法，其中所述杀病毒组合物在清洁和/或肮脏条件下于18℃-25℃满足EN14476的要求。

29.根据权利要求13-28中任一项所述的方法，其中所述方法不要求冲洗步骤。

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