CN114869872A - N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用 - Google Patents

N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN114869872A
CN114869872A CN202210610166.XA CN202210610166A CN114869872A CN 114869872 A CN114869872 A CN 114869872A CN 202210610166 A CN202210610166 A CN 202210610166A CN 114869872 A CN114869872 A CN 114869872A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dihydrocaffeoyl
spermidine
caffeoyl
insomnia
mice
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210610166.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN114869872B (zh
Inventor
马学琴
王迎利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ningxia Medical University
Original Assignee
Ningxia Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ningxia Medical University filed Critical Ningxia Medical University
Priority to CN202210610166.XA priority Critical patent/CN114869872B/zh
Publication of CN114869872A publication Critical patent/CN114869872A/zh
Priority to PCT/CN2022/135725 priority patent/WO2023231346A1/zh
Priority to US18/318,192 priority patent/US20230381122A1/en
Application granted granted Critical
Publication of CN114869872B publication Critical patent/CN114869872B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了N1‑二氢咖啡酰基‑N10‑咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用。属于药品化学技术领域。在实验动物给予2~100mg/kg的剂量范围内,N1‑二氢咖啡酰基‑N10‑咖啡酰基亚精胺可显著减少失眠小鼠活动次数,缩短其睡眠潜伏期,延长其睡眠时间,同时能够显著回调失眠小鼠脑组织中的5‑HT、5‑HIAA、GABA、Glu等神经递质指标水平,以上均证实了N1‑二氢咖啡酰基‑N10‑咖啡酰基亚精胺具有镇静催眠的作用,能够用于失眠、焦虑及抑郁等精神疾病的预防和治疗。

Description

N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品 或功能食品中的应用
技术领域
本发明涉及药品化学技术领域,更具体的说是涉及N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用。
背景技术
失眠作为生活中较为常见的病症之一,与人们的生活工作息息相关。失眠病症的产生与年龄、性别和疾病等多种因素相关,而且失眠的患病率随着年龄的增加而增加。近年来,社会就业压力增大,经济需求日益增长,人们的生活习惯也随之变化,在这种社会环境下失眠症的发病率越来越高。失眠不仅会导致患者出现焦躁不安、抑郁等情绪,也会导致各种疾病的发生。因此,开发寻找天然治疗失眠的药物变得尤为重要。
目前临床用于治疗失眠的药物主要包括巴比妥类、苯二氮
Figure BDA0003671713910000011
类以及非苯二氮
Figure BDA0003671713910000012
类镇静催眠药;褪黑素类药物;Orexin受体拮抗剂;5-HT2A受体拮抗剂;抗精神病、抗抑郁以及抗癫痫药物等。以上这些均为化学合成药物,表现出不良反应较多,长期使用可能产生耐药性及依赖性。近年来,一些新发现的镇静催眠中药活性单体也被用于治疗和改善睡眠障碍相关疾病的研究。如丁香酸、异甘草素等经证实对睡眠障碍具有显著的改善作用。因此,从天然药物中寻找具有镇静催眠作用,可用于预防和治疗失眠、焦虑和抑郁等疾病的活性单体成分成为目前研究热点。
N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺是我们从枸杞中分离得到的一种亚精胺类化合物。目前有关N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的研究报道较少,没有关于N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的生物活性的任何报道。
综上,如何提供N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的应用是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此,本发明提供了N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用。本发明通过前期动物实验发现N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺具有显著的镇静催眠作用。进一步地,将其开发为能够用于预防和治疗失眠、焦虑及抑郁疾病的药物,或者能够改善失眠、焦虑及抑郁的保健品或功能食品,将具有极大的临床应用价值。
N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺,分子式C25H33N3O6,英文全称(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(3-((4-(3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanamido)butyl)amino)propyl)acrylamide,英文简称N1-dihydrocaffeoyl-N10-caffeoylspermidine,分子量471.24,其化学结构式如式(1)所示:
Figure BDA0003671713910000021
为了实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺在制备预防和治疗失眠、焦虑及抑郁的药品中的应用,或
在制备改善失眠、焦虑及抑郁的保健品或功能食品中的应用。
进一步的,可以减少失眠小鼠自主活动次数。
进一步的,可以缩短睡眠潜伏期。
进一步的,可以延长睡眠时间。
进一步的,可以回调脑组织5-HT、5-HIAA、GABA、Glu的递质水平。
一种预防和治疗失眠、焦虑及抑郁的药品,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺。
进一步的,剂型为药剂学上允许的口服剂型、外用贴剂或注射剂型。
进一步的,N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的单次应用剂量为2~100mg/kg。
进一步的,N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的单次应用剂量为2~40mg/kg。
进一步的,N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的单次应用剂量为5~10mg/kg。
一种改善失眠、焦虑及抑郁的保健品,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺。
一种改善失眠、焦虑及抑郁的功能食品,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺。
经由上述的技术方案可知,与现有技术相比,本发明取得的有益效果为:在实验动物给予2~100mg/kg的剂量范围内,N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺可显著减少失眠小鼠活动次数,缩短其睡眠潜伏期,延长其睡眠时间,同时能够显著回调失眠小鼠脑组织中的5-HT、5-HIAA、GABA、Glu等神经递质指标水平,以上均证实了N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺具有镇静催眠的作用,能够用于失眠、焦虑及抑郁等精神疾病的预防和治疗。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1附图为本发明实验1中末次给药后N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠自主活动次数的影响(3为N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺;G、Z、D分别表示高、中、低剂量组;与模型组比较,**p<0.01,***p<0.001)。
图2附图为本发明实验1中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠睡眠时间的影响(3为N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺;G、Z、D分别表示高、中、低剂量组;与正常对照组比较,#p<0.05;与模型组比较,*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001)。
图3附图为本发明实验1中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠睡眠潜伏期的影响(3为N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺;G、Z、D分别表示高、中、低剂量组;与正常对照组比较,###p<0.001;与模型组比较,*p<0.05,***p<0.001)。
图4附图为本发明实验1中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠脑组织中5-HT的影响(3为N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺;G、Z、D分别表示高、中、低剂量组;与正常对照组比较,###p<0.001;与模型组比较,*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001)。
图5附图为本发明实验1中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠脑组织中5-HIAA的影响(3为N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺;G、Z、D分别表示高、中、低剂量组;与正常对照组比较,###p<0.001;与模型组比较,**p<0.01,***p<0.001)。
图6附图为本发明实验1中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠脑组织中GABA的影响(3为N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺;G、Z、D分别表示高、中、低剂量组;与正常对照组比较,##p<0.01;与模型组比较,**p<0.01,***p<0.001)。
图7附图为本发明实验1中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠脑组织中Glu的影响(3为N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺;G、Z、D分别表示高、中、低剂量组;与正常对照组比较,#p<0.05;与模型组比较,*p<0.05,***p<0.001)。
图8附图为本发明实验1中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠脑组织中Glu/GABA比值的影响(3为N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺;G、Z、D分别表示高、中、低剂量组;与正常对照组比较,##p<0.01;与模型组比较,*p<0.05,***p<0.001)。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
以下实施例中使用的N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺均为上述式(1)所示的化合物,可通过商购或实验自制获得。
本发明所需药剂为常规实验药剂,采购自市售渠道;未提及的实验方法为常规实验方法,在此不再一一赘述。
实施例1
一种预防和治疗失眠、焦虑及抑郁的药品,剂型为注射剂型,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺,其中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的单次应用剂量为2mg/kg。
实施例2
一种改善失眠、焦虑及抑郁的保健品,形式为口服保健品,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺,其中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的单次应用剂量为100mg/kg。
实施例3
一种预防和治疗失眠、焦虑及抑郁的药品,剂型为口服剂型,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺,其中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的单次应用剂量为40mg/kg。
实施例4
一种预防和治疗失眠、焦虑及抑郁的药品,剂型为外用贴剂,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺,其中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的单次应用剂量为10mg/kg。
实施例5
一种预防和治疗失眠、焦虑及抑郁的药品,剂型为口服剂型,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺,其中N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺的单次应用剂量为10mg/kg。
实验1
下面的动物实验进一步说明上述实施例1至5的效果:
一、动物实验设计
采用注射对氯苯丙氨酸(PCPA)致小鼠失眠模型对N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺进行改善睡眠作用药效学评价。通过小鼠自主活动次数记录、体重记录、戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验等行为学评价方法,观察N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对失眠小鼠的镇静催眠作用。取脑组织测定神经递质5-HT、5-HIAA、GABA、Glu水平,探讨N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺改善睡眠作用的可能机制。
二、实验过程
1、实验动物
取健康的SPF级雄性ICR小鼠(18~22g),由宁夏医科大学动物实验中心提供(实验动物许可证编号SCXK(宁夏医科大学)2020-0001)。适应性饲养于SPF级标准实验室,各组动物饲养条件相同:环境温度(25℃)、相对湿度(50%~60%)。自由进食、进水。
2、实验方法
ICR小鼠在接受造模前适应性喂养3天,造模前一天随机分为正常对照组、模型组、阳性药组(褪黑素)、N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺组(低剂量组2mg/kg/d、中剂量组40mg/kg/d、高剂量组100mg/kg/d)共6组,每组10只。适应性喂养后,连续造模2天,正常对照组给予生理盐水(0.1mL/10g/d),其余各组腹腔注射PCPA混悬液(400mg/kg/d)。注射后28~30h内,白天活动不停,进食减少,攻击性增强,表明造模成功。
造模成功之后,正常对照组和模型组给予生理盐水(0.1mL/10g/d),阳性药组给药剂量为10mg/kg/d,N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺组给药剂量分别为2、40和100mg/kg/d。各组小鼠均在每日上午8:00~12:00依次给药,连续给药7天。
3、观察指标
(1)自主活动次数:按照上述分组后,分别在造模成功后和第7天给药后半个小时,记录小鼠在5min内的自主活动次数。每次记录前,先将小鼠放进设备中适应3min。
(2)体重:分别在造模前、造模后、给药第3天、给药第7天,记录每组小鼠体重,观察小鼠体重变化。
(3)翻正反射实验测定睡眠时间:在第7天给药后1h,每组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠混悬液(50mg/kg),记录小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间。(从腹腔注射结束到小鼠翻正反射消失1min以上开始记录睡眠潜伏期;从小鼠入睡到小鼠翻正反射恢复记为睡眠时间。)
4、神经递质水平测定
给药7天后,小鼠颈椎脱臼处死,在冰台上断头取脑,用组织匀浆器研磨均匀,加入生理盐水制成10%脑组织匀浆液。于4℃条件下3000r/min离心15min,收集上清液,采用ELISA法检测上清液中神经递质5-HT、5-HIAA、Glu、GABA水平。
5、数据处理
本发明数据处理采用SPSS 18.0进行数据分析和统计,所得结果均以均值±标准差(X±S)表示,组间差异性比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)进行数据处理,差异性具有统计学意义以p<0.05作为标准。
三、实验结果
1、对小鼠自主活动次数的影响
N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠自主活动次数的影响结果见表1和图1所示。
表1N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠自主活动次数的影响
Figure BDA0003671713910000071
注:#表示给药前模型组与正常对照组比较,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;*表示末次给药后与对应给药前比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001
给药前,与正常对照组(190±30.85)比较,PCPA致失眠组小鼠自主活动次数显著增加(p<0.01)。末次给药后,与给药前比较,正常对照组和模型组小鼠自主活动次数无明显变化,阳性药组和N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺各剂量组小鼠自主活动次数均显著降低(p<0.001)。
2、对小鼠体重的影响
N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠体重的影响结果见表2所示。
表2N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠体重的影响
Figure BDA0003671713910000081
注:与造模前比较,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.01。
造模前与造模后比较,随着实验的进行正常对照组小鼠体重逐渐增加(p<0.01),而模型组小鼠体重基本无变化,无统计学差异。给药第3天,与正常对照组(31.71±2.27g)比较,模型组小鼠体重(26.50±3.39g)显著降低(p<0.001);与模型组比较,阳性药组和N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺各剂量组小鼠体重均显著增加(p<0.001)。给药第7天,与正常对照组(32.45±1.34g)比较,模型组小鼠体重(29.95±4.07g)有一点程度的降低,但不具有统计学意义;与模型组比较,阳性药组和N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺高剂量小鼠体重均明显增加(p<0.01)。
3、对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响
N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠睡眠时间和睡眠潜伏期的影响结果见表3和图2、图3所示。
表3N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响
Figure BDA0003671713910000082
Figure BDA0003671713910000091
注:与正常对照组比较,#P<0.01,##P<0.01,###P<0.001;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001
结果显示,在睡眠潜伏期指标水平方面,与正常对照组(229.00±13.70s)比较,模型组小鼠睡眠潜伏时间(332.67±62.76s)显著增加(p<0.001),表明PCPA致小鼠失眠模型成功,使小鼠出现入睡困难现象。与模型组比较,阳性药组和N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺高及低剂量组小鼠睡眠潜伏时间显著缩短(p<0.05),表明阳性药褪黑素和N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺均可以调节小鼠睡眠潜伏时间,对于PCPA致小鼠失眠具有改善作用。在睡眠时间指标水平方面,与正常对照组(15.29±7.60min)比较,模型组小鼠睡眠时间(7.38±3.81min)显著缩短(p<0.05),表明PCPA致小鼠失眠模型成功,使小鼠睡眠时间缩短。与模型组比较,阳性药组和N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺各剂量组小鼠睡眠时间显著增加(p<0.05),表明阳性药褪黑素和N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺可以增加小鼠睡眠时间,对于PCPA致小鼠失眠具有改善作用。
综上,小鼠失眠后,白天活动不停、进食和睡眠减少等现象,导致自主活动次数增多(p<0.001)、睡眠潜伏期延长(p<0.001)、睡眠时间缩短(p<0.05),小鼠体重增长速率下降。N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺不同剂量组均能不同程度的降低失眠小鼠自主活动次数,缩短睡眠潜伏期,增加睡眠时间,改善PCPA致失眠小鼠体重增长速率下降。以上数据说明N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺具有显著的镇静催眠作用。
4、对小鼠单胺类神经递质水平的影响
N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对单胺类神经递质水平的影响结果见表4所示。
表4N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠单胺类神经递质的影响
Figure BDA0003671713910000101
注:与正常对照组组比较,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;与模型组比较,**P<0.01,***P<0.001
N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠脑组织中5-HT和5-HIAA的影响结果见表4和图4、图5所示。与正常对照组(322.96±28.00ng/g)比较,模型组小鼠脑组织中5-HT(238.66±34.66ng/g)含量显著降低(p<0.001),表明PCPA致失眠小鼠模型成功。与模型组比较,阳性药组和N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺各剂量组小鼠脑组织中5-HT含量显著增加(p<0.05),且具有一定的剂量正相关,即给药剂量越大,5-HT含量越高。与正常对照组(34.37±3.71ng/g)比较,模型组小鼠脑组织中5-HIAA(29.66±1.74ng/g)含量显著降低(p<0.001),表明PCPA致失眠小鼠模型成功。与模型组比较,阳性药组和N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺各剂量组小鼠脑组织中5-HIAA含量显著增加(p<0.01)。
综上,小鼠失眠后,脑组织中5-HT和5-HIAA含量降低(p<0.001)。N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺不同剂量组均能够不同程度的增加5-HT和5-HIAA的含量,推测N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺可能直接通过增加失眠小鼠脑组织中5-HT和5-HIAA的含量来改善睡眠。
5、对小鼠氨基酸类神经递质水平的影响
N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对氨基酸类神经递质水平的影响结果见表5和图6、7和8所示。
表5N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠氨基酸类神经递质的影响
Figure BDA0003671713910000102
Figure BDA0003671713910000111
注:与正常对照组比较,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;与模型组比较,**P<0.01,***P<0.001
N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺对小鼠脑组织中GABA、Glu和Glu/GABA值的影响结果见表5和图6、7和8所示。与正常对照组(8.47±2.31nmol/L)比较,模型组小鼠脑组织中GABA(5.94±0.83nmol/L)含量显著降低(p<0.01),表明PCPA致失眠小鼠脑组织中GABA含量降低。与模型组比较,阳性药组小鼠脑组织中GABA(6.89±1.11nmol/L)含量增加,但无统计学意义。N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺不同剂量组小鼠脑组织中GABA含量显著增加(p<0.01)。与正常对照组(60.31±1.93μmol/gprot)比较,模型组小鼠脑组织中Glu(65.56±4.33μmol/gprot)含量显著增加(p<0.05),表明PCPA致失眠小鼠脑组织中Glu含量增加。与模型组比较,阳性药组小鼠脑组织中Glu(53.52±7.23μmol/gprot)含量显著降低(p<0.001)。N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺中剂量组小鼠脑组织中Glu含量显著降低(p<0.01)。与正常对照组(8.00±1.94)比较,模型组小鼠脑组织中Glu/GABA值(10.79±1.96)显著增大(p<0.01)。与模型组比较,阳性药和N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺不同剂量组小鼠脑组织中Glu/GABA值均显著降低(p<0.05)。
综上,小鼠失眠后,脑组织中GABA含量降低(p<0.01),Glu含量和Glu/GABA值增加(p<0.05)。N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺各剂量组均能够增加失眠小鼠脑组织中GABA的含量,降低Glu/GABA值。推测N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺可能通过增加GABA含量,降低Glu/GABA值来改善睡眠。
在整个动物给药过程中,无小鼠死亡现象,小鼠在外观、行为上也无异常情况发生。
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述,每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处,各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。
对所公开的实施例的上述说明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的,本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此,本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例,而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (9)

1.N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺在制备预防和治疗失眠、焦虑及抑郁的药品中的应用,或在制备改善失眠、焦虑及抑郁的保健品或功能食品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,可以减少失眠小鼠自主活动次数。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,可以缩短睡眠潜伏期。
4.如权利要求1所述的应用,其特征在于,可以延长睡眠时间。
5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,可以回调脑组织5-HT、5-HIAA、GABA、Glu的递质水平。
6.一种预防和治疗失眠、焦虑及抑郁的药品,其特征在于,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺。
7.如权利要求6所述的药品,其特征在于,剂型为药剂学上允许的口服剂型、外用贴剂或注射剂型。
8.一种改善失眠、焦虑及抑郁的保健品,其特征在于,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺。
9.一种改善失眠、焦虑及抑郁的功能食品,其特征在于,包括N1-二氢咖啡酰基-N10-咖啡酰基亚精胺。
CN202210610166.XA 2022-05-31 2022-05-31 N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用 Active CN114869872B (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210610166.XA CN114869872B (zh) 2022-05-31 2022-05-31 N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用
PCT/CN2022/135725 WO2023231346A1 (zh) 2022-05-31 2022-12-01 N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用
US18/318,192 US20230381122A1 (en) 2022-05-31 2023-05-16 Application of n1-dihydrocaffeoyl-n10-caffeoylspermidine in preparation of drug, health product or functional food

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210610166.XA CN114869872B (zh) 2022-05-31 2022-05-31 N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114869872A true CN114869872A (zh) 2022-08-09
CN114869872B CN114869872B (zh) 2023-06-16

Family

ID=82680177

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210610166.XA Active CN114869872B (zh) 2022-05-31 2022-05-31 N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN114869872B (zh)
WO (1) WO2023231346A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023231346A1 (zh) * 2022-05-31 2023-12-07 宁夏医科大学 N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105646611B (zh) * 2016-01-19 2019-06-11 暨南大学 一种二咖啡酰亚精胺衍生物糖苷及其用途
CN114869872B (zh) * 2022-05-31 2023-06-16 宁夏医科大学 N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王淑娟: "枸杞子二咖啡酰亚精胺类衍生物对胆固醇-24-羟化酶的抑制作用研究", 中国优秀硕士学位论文全文数据库(电子期刊) 医药卫生科技辑, pages 33 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023231346A1 (zh) * 2022-05-31 2023-12-07 宁夏医科大学 N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023231346A1 (zh) 2023-12-07
CN114869872B (zh) 2023-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008534622A5 (zh)
JP2023038310A (ja) 19-ノルc3,3-二置換c21-n-ピラゾリルステロイドおよびその使用方法
WO2013051728A1 (ja) 睡眠の質改善剤
CN101716182B (zh) 含盐酸二甲双胍和维生素b12的组合药物
CN114869872A (zh) N1-二氢咖啡酰基-n10-咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用
EP1877043B1 (en) Use of paeonol for inhibiting angiogenesis or for enhancing radiosensitization
EP1383495A1 (en) Duloxetine for treatment of hot flashes
CN107137417B (zh) 一种用于治疗恶病质的药物组合物及其应用
US10682343B2 (en) Snoring treatment
CN114931567B (zh) 咖啡酰丁二胺在制备预防或治疗失眠药物中的应用
US20230381122A1 (en) Application of n1-dihydrocaffeoyl-n10-caffeoylspermidine in preparation of drug, health product or functional food
CN114903881B (zh) N-乙酰基-n’-咖啡酰基丁二胺在制备预防和治疗失眠及相关疾病制剂中的应用
CN115006380B (zh) N1,n10-二咖啡酰基亚精胺在制备药品、保健品或功能食品中的应用
CN111093676A (zh) 改善睡眠的方法和组合物
CN114588164A (zh) 瑞马唑仑在预防围术期低体温和寒战中的应用
US20040152733A1 (en) Duloxetine for treatment of hot flashes
CN114869951B (zh) 一种枸杞叶生物碱提取物的制备方法及应用
JP2015214518A (ja) 睡眠の質を改善する方法及び睡眠の質の改善用の経口用組成物
CN112641765B (zh) 丙泊酚的抗疲劳制药用途
CN109464441B (zh) 3-乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防高尿酸血症及肾损伤的药物中的应用
CN109966329A (zh) 一种梅花草提取物在治疗急性咽炎中的应用
CN110420209B (zh) 一种治疗糖尿病周围神经痛的药物组合物及其应用
US11452704B2 (en) Prevention and treatment of muscle wasting with ketone supplementation
CN105338985A (zh) 用于增加瘦素生成的比马前列素
CN114569589A (zh) 一种天然小分子及其在药物制备中的用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant