CN114852982A - 一种改性羟基磷灰石、其制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种改性羟基磷灰石、其制备方法及应用,涉及医用材料技术领域。改性羟基磷灰石包括羟基磷灰石本体,在羟基磷灰石本体上包覆有改性涂层,改性涂层上结合有金属离子;其中,金属离子中的金属元素选自Mg、Al,Zn、Cu、过渡金属元素和镧系金属元素中的至少一种。通过在羟基磷灰石本体上形成改性涂层,在改性涂层中引入金属离子,利用引入金属离子的自身氧化还原能力,可以在体内外模拟抗氧化酶发挥作用,可快速响应糖尿病病理微环境,实现金属‑酚醛网络(MPN)的分解,通过金属离子的拟酶效应迅速将糖尿病局部病理微环境重塑为再生微环境,促进糖尿病患者的骨替代材料的自体骨化,实现糖尿病骨缺损的愈合。
Description
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域,具体而言,涉及一种改性羟基磷灰石、其制备方法及应用。
背景技术
糖尿病(DM)是一种慢性代谢性疾病,2019年全球有4.63亿人受到影响,预计到2035年糖尿病患者的数量将增加到5.9亿以上。无论是1型糖尿病还是2型糖尿病均易导致骨并发症的发生,使得骨折风险从20%增加到300%。高糖条件下的骨再生过程明显受损,骨折不愈合和延迟愈合的发生率高,导致糖尿病患者骨缺损的十分常见。自体骨移植仍然是治疗大面积骨缺损的金标准,但其受限于供体的不足和扩大的损伤。因此,越来越多的研究聚焦于骨替代物的开发。
目前的骨替代材料往往具有良好的生物相容性和骨诱导性,为了提高骨替代材料在糖尿病患者机体的成骨效果,这些材料往往还需要配合生长因子(如BMP2、IL-10等)。然而,生长因子释放不可控、价格昂贵、需要持续补充、且糖尿病骨缺损微环境相对复杂有损生长因子活性,使得骨替代材料搭载生长因子的策略应用受限。因此,迫切需要针对糖尿病病理微环境进行骨替代材料表面改性。
目前的表面改性策略主要片面地关注生物材料的调节骨动态平衡的能力和直接抗菌的性能,导致抗生素滥用,干扰了宿主的免疫反应以及无法预测的体内效果。但过量运用抗生素类药物会导致细菌产生耐药性,宿主的免疫应答系统受到负面影响;而单纯基于成骨相关细胞的调节亦忽略了机体本身动态而复杂的细胞调控体系,未能基于免疫-成骨信号调节轴进行全面调控。因此,聚焦于国际更前沿的表面改性理念,针对糖尿病局部微环境的调控进行表面改性设计,使糖尿病局部病理微环境重编程为再生微环境,促进骨替代材料自体骨化,可能是糖尿病骨缺损患者的候选治疗方案。
迄今为止,已有研究团队针对局部病理微环境的管理做出了大量工作。目前,已有部分研究团队将天然酶、抗氧化剂等加载于植体,以期改善局部病理微环境。然而,天然酶成本高,在病理微环境中容易快速分解和失活;抗氧化剂作用时间短,需要不断进行补充,由此天然酶及抗氧化剂临床应用均受到限制。
鉴于此,特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种改性羟基磷灰石、其制备方法及应用,旨在促进糖尿病患者的骨替代材料的自体骨化,实现糖尿病骨缺损的愈合。
本发明是这样实现的:
第一方面,本发明提供一种改性羟基磷灰石,包括羟基磷灰石本体,在羟基磷灰石本体上包覆有改性涂层,改性涂层上结合有金属离子;
其中,金属离子中的金属元素选自Mg、Al,Zn、Cu、过渡金属元素和镧系金属元素中的至少一种。
在可选的实施方式中,过渡金属元素包括Fe、Mn、Mo、V和Ru,镧系金属元素包括Ce、Eu、Gd;
优选地,金属离子选自铈离子、钒离子、铜离子和锰离子中的至少一种。
在可选的实施方式中,用于形成改性涂层的原料选自多酚类化合物;
优选地,用于形成改性涂层的原料选自多巴胺、单宁酸、邻苯二酚和没食子酸中的至少一种;
优选地,用于形成改性涂层的原料选自单宁酸和多巴胺中的至少一种;更优选地,用于形成改性涂层的原料为单宁酸和多巴胺。
在可选的实施方式中,改性涂层的沉积厚度为10-100nm,金属离子的引入量为8-96mM;
优选地,羟基磷灰石本体的粒径为60-200nm。
第二方面,本发明提供一种前述实施方式中任一项的改性羟基磷灰石的制备方法,包括:在羟基磷灰石本体上形成改性涂层,利用改性涂层引入金属离子。
在可选的实施方式中,包括:将用于形成改性涂层的原料与水混合得到有机物溶液;将羟基磷灰石与水形成的悬浊液与有机物溶液混合反应得到第一反应液;将含有金属离子的盐与水混合得到的盐溶液与第一反应液混合反应得到第二反应液;
盐溶液和有机物溶液在制备过程中将混料的容器进行包裹密封。
在可选的实施方式中,还包括:对第二反应液进行pH值调节,使pH值达到7.8-8.3,然后进行离心分离得到固态产品;
优选地,离心分离是控制转速为4000-6000rpm,离心时间为3-10min。
在可选的实施方式中,还包括:对得到的固态产品进行清洗和冷冻真空干燥。
在可选的实施方式中,有机物溶液的浓度为20-30mM,悬浊液的浓度为0.1-10mg/mL,盐溶液的浓度为10-24mM;
优选地,悬浊液和有机物溶液反应是震荡20-60s或静置10-24h;
优选地,盐溶液与第一反应液反应是震荡20-60s或静置10-24h。
在可选的实施方式中,盐溶液和有机物溶液在制备过程中将混料的容器进行包裹密封。
第三方面,本发明提供前述实施方式中任一项的改性羟基磷灰石或前述实施方式中任一项的制备方法制备得到的改性羟基磷灰石在制备骨缺损修复材料中的应用;
优选地,骨缺损是糖尿病骨缺损或炎症性骨缺损;
优选地,改性羟基磷灰石上还搭载有生长因子。
本发明具有以下有益效果:通过在羟基磷灰石本体上形成改性涂层,在改性涂层中引入金属离子,利用引入金属离子的自身氧化还原能力,可以在体内外模拟抗氧化酶发挥作用,可快速响应糖尿病病理微环境,实现金属-酚醛网络(MPN)的分解,通过金属离子的拟酶效应迅速将糖尿病局部病理微环境重塑为再生微环境,促进糖尿病患者的骨替代材料的自体骨化,实现糖尿病骨缺损的愈合。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,应当理解,以下附图仅示出了本发明的某些实施例,因此不应被看作是对范围的限定,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为改性羟基磷灰石的制备原理图;
图2为改性羟基磷灰石模拟抗氧化酶发挥作用的原理图;
图3为改性羟基磷灰石模拟抗氧化酶发挥作用的原理图;
图4为改性羟基磷灰石的形貌测试图;
图5为使用DLS测量各种不同粒径HA作为基底覆上Ce-TA膜后得到的材料表面zeta电位测试结果图;
图6为不同培养条件下巨噬细胞DCFH-DA染色的代表性图片;
图7为不同培养条件下,氧气生成情况结果图;
图8为不同培养条件下将巨噬细胞与大鼠骨髓间充质干细胞间接共培养7天后碱性磷酸酶染色的代表性图片;
图9为建立的SD大鼠胫骨骨髓炎模型图;
图10为超氧阴离子清除能力测试的结果图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
针对现有技术中天然酶及天然抗氧化剂成本高、对环境敏感、需要源源不断的补充的缺点,发明人创造性地通过金属离子的氧化还原特性制备可以模拟天然酶的生物活性涂层,利用氧化还原自循环的特性,无需额外补充,就达到管理局部微环境的目的。
本发明实施例提供一种改性羟基磷灰石的制备方法,请参照图1,其通过在羟基磷灰石本体上形成改性涂层,然后利用改性涂层引入金属离子,具体包括如下步骤:
S1、改性涂层制备
将用于形成改性涂层的原料与水混合得到有机物溶液;将羟基磷灰石与水形成的悬浊液与有机物溶液混合反应得到第一反应液;其中,用于形成所述改性涂层的原料选自多酚类化合物;优选地,用于形成所述改性涂层的原料选自多巴胺、单宁酸、邻苯二酚和没食子酸中的至少一种。
具体地,用于形成改性涂层的原料可以采用含邻苯二酚基团的有机物,易于沉积在材料本体上形成涂层,而且可以通过涂层与金属离子螯合,引入金属离子,实现对纳米羟基磷灰石的快速、简便、绿色的表面改性。用于形成改性涂层的原料可以为一种或几种,在此不做限定。
需要说明的是,羟基磷灰石(HAP,Ca10(PO4)6(OH)2)是骨基质的主要无机成分,由于其良好的生物相容性和骨传导性,已成功用于修复硬组织。此外,HAP对蛋白质和DNA具有高亲和力。这些能力使纳米级HAP成为一种很有前途的纳米载体,可用于有效的细胞内传递药物、蛋白质和基因。因此,HAP作为成骨底物的加入将有助于材料体系实现主动的骨修复。
在一些实施例中,用于形成改性涂层的原料选自单宁酸和多巴胺中的至少一种;优选地,用于形成改性涂层的原料为单宁酸和多巴胺。采用单宁酸和多巴胺原料易得,金属的引入量也较多。
有机物溶液、悬浊液的浓度可以不限定,在实际操作过程中,可以所述有机物溶液的浓度为20-30mM,所述悬浊液的浓度为0.1-10mg/mL,可以在较宽泛的浓度范围内进行操作。
在一些实施例中,悬浊液和有机物溶液反应是剧烈震荡20-60s或静置10-24h,可以采用剧烈震荡或者长时间静置的方式进行反应。具体地,剧烈震荡时间可以为20s、25s、30s、35s、40s、45s、50s、55s、60s等,也可以为以上相邻时间值之间的任意值;静置时间可以为10h、12h、14h、16h、18h、20h、22h、24h等,也可以为以上相邻时间值之间的任意值。
在一些实施例中,有机物溶液在制备过程中将混料的容器进行包裹密封,可以采用锡箔纸、保鲜膜进行包裹密封,可以防止空气及光照对金属盐溶液的影响。
S2、引入金属离子
将含有金属离子的盐与水混合得到的盐溶液与第一反应液混合反应得到第二反应液,通过改性涂层的上基团和金属离子进行螯合,引入金属离子。
具体地,金属离子选自铈离子、钒离子、铜离子和锰离子中的至少一种,以上金属离子均具有自身氧化还原能力。金属离子的种类可以采用以上金属离子中的一种或几种,在此不做限定。
在一些实施例中,盐溶液在制备过程中将混料的容器进行包裹密封,可以采用锡箔纸、保鲜膜进行包裹密封,可以防止空气及光照对金属盐溶液的影响。
进一步地,盐溶液的浓度为10-24mM,通过进一步控制盐溶液的浓度,能够进一步增加金属离子的引入量。
进一步地,盐溶液与第一反应液反应是震荡20-60s或静置10-24h,可以采用剧烈震荡或者长时间静置的方式进行反应。具体地,剧烈震荡时间可以为20s、25s、30s、35s、40s、45s、50s、55s、60s等,也可以为以上相邻时间值之间的任意值;静置时间可以为10h、12h、14h、16h、18h、20h、22h、24h等,也可以为以上相邻时间值之间的任意值。
S3、后处理
对第二反应液进行pH值调节,使pH值达到7.8-8.3,然后进行离心分离得到固态产品。可以通过碱液对体系的pH值进行调节,以使金属离子在涂层上的结合的更加稳固。
在实际操作过程中,可以采用氢氧化钠、氢氧化钾等的水溶液进行pH值的调整,使pH值达到8.0左右,如7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3等。
在一些实施例中,离心分离是控制转速为4000-6000rpm,离心时间为3-10min,离心分离之后弃掉上清液,得到固态产品。具体地,离心分离的转速可以为4000rpm、4500rpm、5000rpm、5500rpm、6000rpm等,也可以为以上相邻转速值之间的任意值;离心时间可以为3min、4min、5min、6min、7min、8min、9min、10min等,也可以为以上相邻时间值之间的任意值。
在一些实施例中,还包括:对得到的固态产品进行清洗和干燥,可以采用水洗的方式进行清洗,采用冷冻干燥的方式进行干燥。
本实施例还提供一种改性羟基磷灰石,包括羟基磷灰石本体,在羟基磷灰石本体上包覆有改性涂层,改性涂层上结合有金属离子,可以通过以上的制备方法进行制备,所制备的涂层稳定,极大增加羟基磷灰石生物活性,促进对局部微环境的改善,使其适用于糖尿病骨缺损的治疗。
需要说明的是,在羟基磷灰石本体上通过具有高黏附性能、含邻苯二酚基团的有机物形成改性涂层,然后利用改性涂层螯合具有自身氧化还原能力的金属离子,可以在体内外模拟抗氧化酶发挥作用,其原理如图2和图3所示。
在一些实施例中,所述改性涂层的沉积厚度为10-100nm,所述金属离子的引入量为8-96mM;优选地,所述羟基磷灰石本体的粒径为60-200nm。
需要说明的是,本发明实施例所制备得到的改性羟基磷灰石可以在制备骨缺损修复材料中得到应用,所谓“骨缺损”可以是由于糖尿病引起的,也可以是炎症性骨缺损引起的,其成因不限。利用改性材料上的涂层还可用于搭载生长因子,保护生长因子的活性并且实现生长因子的缓释。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种改性羟基磷灰石的制备方法,包括如下步骤:
(1)配料
称取30mg CeCl3、25mg VCl3、25mg CuCl2和20mg MnCl2,并分别置于容器中,加入10mL去离子水,容器用锡箔纸、保鲜膜包裹密封,室温搅拌,制取金属的盐溶液,充氮后备用。
称取81.66mg单宁酸和7.35mg多巴胺,分别置于离心管中,加入2mL去离子水,容器用锡箔纸、保鲜膜包裹密封,室温搅拌,制取有机物溶液,充氮后备用。
称取适量氢氧化钠,置于离心管中,加入去离子水溶解,得到1mol/L的氢氧化钠溶液备用。
称取羟基磷灰石和无菌去离子水混合,得到8mg/L的悬浊液,备用。
(2)改性涂层制备
在羟基磷灰石形成的悬浊液中加入有机物溶液,随后剧烈震荡30s得到第一反应液。
(3)引入金属离子
向第一反应液中加入金属的盐溶液,随后剧烈震荡30s得到第二反应液。
(4)后处理
将第二反应液进行离心,控制转速为5000rpm,离心时间为5min,弃掉上清液,得到固态产品。加入无菌去离子水进行清洗,并再次离心(转速为5000rpm,离心时间为5min),再次用无菌去离子水进行清洗,然后继续离心,弃掉上清液。冷冻干燥后充氮存放于避光干燥皿中。
利用本实施例中的方法选择加入不同的金属盐溶液和有机物溶液可以得到不同的改性产品,如HAp+Ce-TA(TA表示单宁酸)。
实施例2
本实施例提供一种改性羟基磷灰石的制备方法,与实施例1不同之处仅在于步骤(1)中盐溶液和有机物溶液的配置,具体如下:
称取30mg CeCl3,并分别置于容器中,加入10mL去离子水,容器用锡箔纸、保鲜膜包裹密封,室温搅拌,制取金属的盐溶液,充氮后备用。
称取7.35mg多巴胺,置于离心管中,加入2mL去离子水,容器用锡箔纸、保鲜膜包裹密封,室温搅拌,制取有机物溶液,充氮后备用。
试验例1
测试实施例1中制备得到产品HAp+Ce-TA的透射电镜及EDS元素分析图,结果如图1所示,图中HAp表示单独的纳米羟基磷灰石,HAp+Ce-TA表示改性后的羟基磷灰石。
图1中的(a)是单独的纳米羟基磷灰石,其直径为200nm左右;图1中的(b)是对羟基磷灰石进行改性后,表面形成一层纳米膜结构,膜的厚度大概是10nm;图1中的(c)包膜后的羟基磷灰石的元素分布图,表明纳米颗粒中有C、P、O、Ca、Ce的元素存在,且分布均匀。
试验例2
测试实施例1的产品制备过程中所获得的中间产品和目标产品HAp+Ce-TA进行傅立叶红外光谱表征,结果如图2所示。图中HAp表示单独的纳米羟基磷灰石,HAp+TA表示改性的中间产品,HAp+Ce-TA表示改性后的羟基磷灰石。
图2中,1200-1700cm-1和650-800cm-1处的波峰变化分别表明材料羟基磷灰石包膜后,单宁酸中的苯环发生了震动以及苯环与金属离子之间发生了邻二取代,说明金属与单宁酸之间发生了螯合。
试验例3
测试实施例1中的产品制备过程中所获得的中间产品和目标产品HAp+Ce-TA进行XRD测试,结果如图3所示。
从图3可以看出,羟基磷灰石表现出明显的特征的晶体结构,羟基磷灰石表面所包膜层结构为有机物、非晶态,对羟基磷灰石晶体结构影响较小。非晶态膜层结构的存在,使得材料在31.5~32.5之间的峰强度变弱,且峰出现座椅,晶面间距变大,可能是羟基磷灰石受到膜应力所致。
试验例4
测试实施例1中的产品制备过程中所获得的中间产品和目标产品HAp+Ce-TA进行XPS表征,结果如图4所示。
图4中(a)是元素总谱,Ce谱的出现表明Ce成功与单宁酸发生螯合。图4中(b)是O1s叠加图,羟基磷灰石表面加载单宁酸后,增加了C-O峰的强度;金属Ce离子与单宁酸螯合后,以Ce离子为核形成了团簇,团簇内部C-O,外部C=O,这种分布状态,导致XPS表面测试结果C-O相对含量降低,C=O含量升高。图4中(C)是对Ce3d进行分峰,HA+Ce-TA中同时存在Ce3+和Ce4+,两种价态金属离子的比例约为2:1。
试验例5
测试实施例中的产品制备过程中所获得的中间产品和目标产品HAp+Ce-TA进行DLS测量,使用DLS测量各种不同粒径HA作为基底覆上Ce-TA膜后得到的材料表面zeta电位,结果见图5。
由图可知,Ce-TA膜的涂覆改变了材料体系的表面电荷。
试验例5
向巨噬细胞培养基中添加高葡萄糖和脂多糖(LPS)以模拟糖尿病高糖炎症微环境,图6为不同培养条件下巨噬细胞DCFH-DA染色的代表性图片。
如图6所示,加入高糖和LPS后有明显的绿色荧光,表明成功诱导出氧化应激微环境。高糖炎症微环境下,HA+Ce-TA组相比HA组绿色荧光标记的细胞明显减少。以上结果表明单纯HA颗粒对于ROS无清除能力,对于糖尿病微环境无明显改善作用;HAp+Ce/TA清除了微环境中的ROS,逆转病理微环境到正常微环境,而这种效果在60nm和200nm的材料体系中表现最佳。
试验例7
考虑到Ce4+模拟过氧化氢酶,最终将H2O2转化为O2。因此通过检测氧生成也可侧面验证材料体系清除ROS的能力,图7为不同培养条件下,氧气生成情况。Ru(dpp)3Cl2在缺氧条件下产生强烈红色荧光,与O2反应后荧光淬灭。与图6所示结果趋势基本一致,HA+Ce-TA组相比HA组红色荧光标记的细胞明显减少,表明HA+Ce-TA可以清除ROS继而产生O2。
综合图6-图7的结果,揭示出HA+Ce-TA可以将氧化应激微环境重塑为富氧再生微环境。
试验例8
图8为不同培养条件下将巨噬细胞与大鼠骨髓间充质干细胞间接共培养7天后,碱性磷酸酶染色的代表性图片。
由图8可见,炎症条件下,单独的羟基磷灰石颗粒成骨能力显著下降,但HA包裹Ce-TA膜后成骨能力有所回升。因此,推测HA包裹Ce-TA膜后可通过调控巨噬细胞所分泌的胞外因子,调控BMSC的成骨活性。
试验例9
图9为建立SD大鼠胫骨骨髓炎模型,后注射适量材料于骨缺损处,缝合伤口的手术过程图片。
试验例10
图10为超氧阴离子清除能力测试。将黄嘌呤、黄嘌呤氧化酶和亚硝基四氮唑(NBT)混合在Tris-HCl缓冲液(0.1M,pH 7.4)中,监测不同浓度HA+Ce-TA对·O2-的清除能力。由于NBT能被·O2-氧化形成蓝色溶液,所以采用NBT作为·O2-敏感探针。37℃反应30分钟后稀释反应溶液利用多功能酶标仪进行吸光度检测。
由图10可见,在对照组中,即在NBT中加入黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶,在570nm处可形成特征峰。而在加入HA+Ce-TA纳米颗粒后,由于HA+Ce-TA具有超氧化物歧化酶模拟特性,可将黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶生成的·O2-转化为H2O2,起到ROS清除作用,且HA+Ce-TA的ROS清除活性具有浓度依赖性。
以上仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种改性羟基磷灰石,其特征在于,包括羟基磷灰石本体,在所述羟基磷灰石本体上包覆有改性涂层,所述改性涂层上结合有金属离子;
其中,所述金属离子中的金属元素选自Mg、Al,Zn、Cu、过渡金属元素和镧系金属元素中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的改性羟基磷灰石,其特征在于,所述过渡金属元素包括Fe、Mn、Mo、V和Ru,所述镧系金属元素包括Ce、Eu、Gd;
优选地,所述金属离子选自铈离子、钒离子、铜离子和锰离子中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的改性羟基磷灰石,其特征在于,用于形成所述改性涂层的原料选自多酚类化合物;
优选地,用于形成所述改性涂层的原料选自多巴胺、单宁酸、邻苯二酚和没食子酸中的至少一种;
优选地,用于形成所述改性涂层的原料选自单宁酸和多巴胺中的至少一种;更优选地,用于形成所述改性涂层的原料为单宁酸和多巴胺。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的改性羟基磷灰石,其特征在于,所述改性涂层的沉积厚度为10-100nm,所述金属离子的引入量为8-96mM;
优选地,所述羟基磷灰石本体的粒径为60-200nm。
5.一种权利要求1-4中任一项所述的改性羟基磷灰石的制备方法,其特征在于,包括:在所述羟基磷灰石本体上形成所述改性涂层,利用所述改性涂层引入所述金属离子。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,包括:将用于形成所述改性涂层的原料与水混合得到有机物溶液;将羟基磷灰石与水形成的悬浊液与所述有机物溶液混合反应得到第一反应液;将含有所述金属离子的盐与水混合得到的盐溶液与所述第一反应液混合反应得到第二反应液;
所述盐溶液和所述有机物溶液在制备过程中将混料的容器进行包裹密封。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,还包括:对所述第二反应液进行pH值调节,使pH值达到7.8-8.3,然后进行离心分离得到固态产品;
优选地,所述离心分离是控制转速为4000-6000rpm,离心时间为3-10min。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,还包括:对得到的所述固态产品进行清洗和冷冻真空干燥。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述有机物溶液的浓度为20-30mM,所述悬浊液的浓度为0.1-10mg/mL,所述盐溶液的浓度为10-24mM;
优选地,所述悬浊液和所述有机物溶液反应是震荡20-60s或静置10-24h;
优选地,所述盐溶液与所述第一反应液反应是震荡20-60s或静置10-24h。
10.权利要求1-4中任一项所述的改性羟基磷灰石或权利要求5-9中任一项所述的制备方法制备得到的改性羟基磷灰石在制备骨缺损修复材料中的应用;
优选地,骨缺损是糖尿病骨缺损或炎症性骨缺损;
优选地,所述改性羟基磷灰石上还搭载有生长因子。
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CN107638591A (zh) * | 2016-07-20 | 2018-01-30 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种生物抗氧化性能良好的二氧化铈掺杂羟基磷灰石涂层及其应用 |
CN112791232A (zh) * | 2021-02-05 | 2021-05-14 | 西安交通大学 | 钛基表面兼具抗氧化及自生氧功能的纳米棒阵列构形化涂层及其制备方法和应用 |
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- 2022-05-11 CN CN202210510489.1A patent/CN114852982A/zh active Pending
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何清清: ""具有微环境响应性的"锁子甲"涂层的合成及其在糖尿病种植体表面改性中的应用研究"" * |
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