CN114845765A - 微针阵列、致动器及使用方法 - Google Patents
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Abstract
本文描述了经皮药物递送装置,诸如微针阵列贴片,其被放置在皮肤上以用于药剂的经皮递送。用于将生物活性剂递送通过哺乳动物皮肤的经皮药物递送装置包括微针阵列和用于致动微针的器件,其中,致动器件使所述微针单独地致动。
Description
技术领域
本发明涉及经皮药物递送装置(transdermal drug delivery device)。具体地,本发明涉及微针阵列(诸如微针阵列贴片),其被放置在皮肤上以用于药剂的经皮递送。
背景技术
药物组分可以通过各种路径进行施用(administered,给药),包括例如口服给药(administration,施用)或者通过皮下注射。对于药物组分中的某些活性成分(activeingredient)而言,更局部的给药是优选的,对于较大的活性成分(诸如例如生物制剂(biologics))而言尤其如此。因此,所述较大的活性成分通常通过注射(皮下注射、肌肉内注射或者静脉内注射)来进行施用。
通过注射而施用的活性药物成分的示例为,例如生育治疗领域中的某些激素治疗、胰岛素、或者肿瘤和自身免疫治疗领域中的许多生物制剂,诸如例如抗体或融合蛋白治疗。
注射给药通常需要经培训的医疗服务人员的协助,或者需要患者培训(patienttraining)。许多患者将注射视为一种痛苦而繁琐的过程,并在某些情况下,他们将会放弃、停止或不经常注射活性药物成分。因此,可能会严重影响对治疗计划的坚持。此外,使用带有外露针的注射装置会带来针刺伤的风险,从安全角度来看,应尽可能最小化这种风险。
作为阵列被包含到经皮贴片中的微针技术为更传统的注射给药方法提供了一种具有吸引力的替代方法。用于经皮给药的典型微针阵列为应用在患者皮肤上的贴片的形式。包括活性药物成分的药物组分通过微针阵列被递送给患者,这些微针或者由药物组分涂覆,或者是部分地能溶解的、由固体药物组分构建而成。一旦通过带有微针阵列的经皮贴片施用完活性药物成分后,则所述经皮贴片可以被移除。
因此,传统的经皮贴片以单次给药的方式递送活性药物成分,该活性药物成分可以是速释组分或缓释组分。所述经皮贴片的缺点在于,它们是为单次剂量(dosing)而设计的。然而,某些治疗需要在一段时间内以预设间隔进行活性药物成分的多次给药。例如,某些治疗需要在例如两周的周期内每天注射一次。虽然可以在每次给药结束时移除经皮贴片,并在后续给药之前用另一经皮贴片对其进行更换,但这对患者来说仍然非常不方便,并且不会提高患者坚持治疗计划的可能性。
因此,需要提供一种方便且易于使用的装置,以用于向患者施用能注射的活性药物成分,特别是其中该治疗包括在一段时间内以预设时间间隔递送多次给药。
发明内容
本发明涉及一种用于对活性药物成分进行经皮递送的装置。本发明的装置方便且易于使用,以便向进行治疗的患者施用活性药物成分,其中该治疗需要在一段时间内以预设时间间隔进行多次给药。本发明的经皮微针阵列贴片装置包括用于对阵列内的一个或多个微针单独地进行寻址定位(address)的致动器机构。因此,单个微针阵列经皮贴片装置可以用于在一段时间内进行多次给药。因此,本发明的装置提供了针对上述技术问题的解决方案,其允许对微针阵列内的一个或多个单独的针进行致动,从而实现了这样的微针阵列贴片装置:其可以根据用于一活性药物成分的具体剂量方案而在一段时间内进行多次给药。此外,所述装置极大地提高了患者的便利性,特别是患者在家自行给药的便利性,并提高了坚持预设剂量方案的可能性。
在本发明的一个实施例中,提供了一种用于将活性药物成分和生物活性剂递送通过哺乳动物皮肤的装置,所述装置包括微针阵列和用于致动所述微针的器件,其中,致动器件使所述微针单独地致动。在优选实施例中,所述致动器件同时地致动所述微针阵列的子组。在本发明的一些实施例中,所述微针包括能溶解的部分,所述能溶解的部分包含所述活性药物成分或包含包括有所述活性药物成分的组分。
在本发明的一个实施例中,提供了一种通过哺乳动物皮肤递送生物活性剂的装置,所述装置包括微针阵列和用于致动所述微针的器件,其中,致动器件使所述微针单独地致动,并包括一个或多个加热元件和能热膨胀的工作介质。
在本发明的另一个实施例中,提供了一种通过哺乳动物皮肤递送生物活性剂的装置,所述装置包括微针阵列和用于致动所述微针的器件,其中,致动器件使所述微针单独地致动,并包括位于带有螺旋状引导轨道的盘上的弹簧和致动器。
在本发明的另一个实施例中,提供了一种向哺乳动物施用生物活性剂的方法,所述方法使用通过哺乳动物皮肤递送生物活性剂的装置,所述装置包括微针阵列和用于致动所述微针的器件,其中,所述致动器件使所述微针单独地致动。
本发明的其他目的和有利特征将从权利要求书、详细描述和附图中显而易见。
附图说明
图1示出了带有微针阵列的经皮贴片的剖切顶视图,该经皮贴片包括致动机构。
图2示出了带有微针阵列的经皮贴片,该经皮贴片具有用作致动器件的能热膨胀的工作介质(此处为蜡)。
图3示出了蜡致动器的示意图,该蜡致动器用于在经皮贴片的微针阵列中进行微针致动。
图4示出了针尖端和皮肤接触表面的详细示意图。
图5示出了带有螺旋状引导轨道的盘的示意图,该盘用作致动器和弹簧机构中的致动。
图6示出了使用致动器和弹簧机构的致动,其中在第一步骤中,致动器销/圆盘(puck)处于触发位置,从而将针从经皮微针阵列贴片中推出(图6A),在倾斜斜坡上的行进启动致动器销/圆盘,以将后续的针从经皮微针阵列贴片中推出(图6B)。
图7示出了使销/圆盘在微针阵列中的连续微针上前进的机构,在第一机构中,使用SMA(形状记忆合金)弹簧使旋转盘以增量的方式前进到下一增量(图7A),在第二机构中,使用旋转心轴使旋转盘以增量的方式前进(图7B)。
具体实施方式
在一个方面中,本文所述的装置和方法针对经皮装置,包括用于向患者施用活性药物成分的皮内递送装置。在一个示例性实施例中,所述系统和方法提供了用于将活性药物成分施用到患者皮肤的角质层中或角质层之下的递送装置。如本文所用,经皮是指通过皮肤的一层或多层来交换诸如活性药物成分(生物制剂)或疫苗等物质。
所述装置和方法特别适合用于向患者(特别是向人类患者)施用各种活性药物制剂/成分(生物活性剂)。活性药物制剂/成分(active pharmaceutical agent/ingredient)包括具有生物活性的物质,其可以被递送通过皮肤。示例包括抗生素、抗病毒剂、镇痛剂、麻醉剂、厌食剂、抗关节炎剂、抗抑郁剂、抗组胺剂、抗炎剂、抗肿瘤剂、疫苗(包括DNA疫苗)、佐剂(adjuvant,助剂)、生物制剂等。能够以皮内的方式被递送给患者的其他物质包括蛋白质、肽及其片段。蛋白质和肽可以是自然产生的、合成的或重组产生的。活性药物制剂/成分的适当示例包括胰岛素或生育激素,诸如重组促性腺激素(例如重组人类FSH)。
如本文所述的用于经皮递送的微针阵列装置的优点在于,其为活性药物制剂的经皮施用提供了一种方便且易于使用的装置。这对患者来说也是方便的,即,本文所述的装置可以用于需要在一段时间中以一定预设次数在该时间段内进行多次给药的治疗。在治疗进程期间,患者无需更换微针装置或者每次使用不同的装置来进行多次注射。因此,该装置及其在治疗方法中的使用也提高了患者对所述治疗方案的坚持。
在装置的某些实施例中,包括有通信模块。通信模块可以是能够将数据从该装置传输到中央服务器/外部服务器的任何通信模块。所传输的数据涉及以下项目中的一个或多个:微针阵列被触发的确认、被触发的针的数量、微针阵列被触发的时间和日期,或作为剂量调整的部分的待被触发的微针的数量变化。通信模块可以使用任意数量的连接来传输数据,所述连接包括例如无线连接。
图1总体地描述了通过哺乳动物皮肤递送生物活性剂的装置的实施例,该装置包括微针阵列和用于致动微针的器件,其中,致动器件使所述微针单独地致动。在图1中,装置(1)是一种经皮贴片装置,即,待被贴附到患者皮肤上的装置(皮肤上装置(on-skindevice)),该装置包围通过患者皮肤递送活性药物制剂的机构。装置(1)包括本体或壳体(2),该本体或壳体包围微针阵列(3)(该微针阵列为包括多个微针的支撑结构)和致动器件(4)。本体或壳体(2)还包围控制器(5)和电池(6)。可以通过用于将装置固定到患者皮肤的任何适合的器件(7)来实现贴附于皮肤。用于将装置固定到患者皮肤的适合的器件(7)的示例包括粘合层(如图1所例示)或带或橡皮筋(rubber band,橡胶带)。
图2中提供了本发明的装置的实施例的更详细结构。在该实施例中,用于致动微针(8)的器件包括能热膨胀的工作介质(9),例如蜡层。该装置的本体或壳体(2)包围电池(6)、控制器(5)、能热膨胀的工作介质(诸如蜡层)(9)、微针阵列(3),其中该微针阵列包括多个微针(8)。该装置还包括用于将该装置固定到患者皮肤上的器件(7),该器件适当地为如图2所示的粘合层。
用于致动所述微针的致动器件(4)可以是允许微针穿经(penetration,刺穿)皮肤的任何适合的致动器件。本发明的致动器件的特征在于,其允许每个微针的单独致动。用于致动微针的优选器件包括使用能热膨胀的工作介质或使用弹簧和致动器销。
能热膨胀的工作介质可以是因温度升高而膨胀的任何工作介质。所述工作介质将需要以向微针提供足够力的方式膨胀。要求微阵列中的每个微针都能够刺穿皮肤,并且需要位移至足够的深度,以用于经皮(例如皮下地)递送药剂。考虑到微针通常或是涂覆有药剂,或是微针尖端的远端包含能生物降解形式的药剂,因而使微针位移,以使包含药剂的远端尖端穿过皮肤,并在致动后例如被定位在皮下。因此,在致动器件包括能热膨胀的介质的情况下,适合的能热膨胀的介质具有足以在微针行进的整个位移范围内施加至少1N的力的膨胀体积。该力优选地为约1N至约5N。在所述膨胀的情况下,所产生的力必须足以使微针具有至少0.5mm,适当地至少0.65mm,优选地约1mm至约5mm的行程距离(参见图4)。图4中描绘了当微针被包括在微针阵列中时微针的实施例。此处,在致动之前,针尖端(11)被定位在装置内,并由屏障(12)(例如箔)保护以免受外部环境影响。所述屏障(12)保持装置内的微针(8)无菌。为了保持无菌,微针周围的环境通过无菌密封件(诸如屏障(12))气密地密封。在某些实施例中,这些微针(8)可以由所述屏障(12)单独地密封。因此,微针的致动还需要穿透该屏障(12),以便进行活性药物制剂的经皮给药。屏障(12)优选地位于微针阵列与用于将装置贴附到皮肤上的器件(7)(例如粘合层)之间。考虑到在图4中,作为示例,针尖端(11)的长度为500μm,针尖端(11)与屏障(12)之间的间隙为50μm,屏障(12)和皮肤贴附器件(7)的厚度均为50μm,因此,此示例中所需的最小行程为至少0.65mm。
适当地,所述能热膨胀的工作介质优选地为蜡。优选的蜡包括例如石蜡(paraffinwax)、恒温蜡(thermostat wax)、聚乙二醇或其混合物。所述适合的能热膨胀的介质具有相对高的熔点和高热膨胀性(high thermal expansion)。高热膨胀性是指任何石蜡或恒温蜡在膨胀时在0.5mm至5mm的膨胀范围内可以施加至少1N的力。诸如例如在每个方向上的膨胀范围均为0.5mm至5mm的范围。相对高的熔点是指石蜡和恒温蜡具有的熔点明显高于体温但达不到熔化温度那么高,该熔化温度会对装置的其他元件或应用所述装置的患者产生不利影响。适当地,石蜡或恒温蜡的熔化温度为50℃至90℃,更适当地为60℃至80℃,例如65℃至75℃。适当地,石蜡或恒温蜡具有较窄的碳链长度范围,因为石蜡或恒温蜡的较宽的碳链长度范围可能导致较宽范围的熔化温度,然而对于用在本发明所述装置的应用中,受限的熔化温度是更适合的。能热膨胀的工作介质的示例包括60%的三十六烷和40%的石蜡。能热膨胀的介质的适合示例包括蜡,诸如Kerax 1303和Alfa 1260。
所述能热膨胀的工作介质与热源(13)紧密接触,如图3所示。所述热源(13)与能热膨胀的工作介质(9)直接接触,并由控制器(5)进行调节。微针阵列(3)中的每个微针(8)均由专用热源(13)致动。为了致动每个单独的微针(8),专用于该微针的热源(13)产生足够的热,以使得能热膨胀的工作介质(9)膨胀。在某些实施例中,所述热源(13)可以是例如控制器(5)中所包括的印刷电路板(PCB)的一体部分。在适当的实施例中,每个热源(13)都是电热源,诸如例如PCB上的电阻器。
在对能热膨胀的工作介质(4)加热时,每个微针(8)被推动通过其孔口、通过无菌屏障(12)以及患者皮肤,以施用药剂。图3中示出了一示例性实施例,其中印刷电路板(PCB)包括用于微针阵列(3)中的每个微针(8)的热源(13)。能热膨胀的工作介质(9)与每个热源(13)紧密接触,并且PCB(未示出)上的控制器(5)致动每个单独的热源,以致动每个微针(8)。每个微针(8)被定位在孔口(14)中。所述孔口(14)可以从支撑板(15)中形成。支撑板(15)可以包括一层或多层。在支撑板(15)包括多于一层的情况下,这些层由间隔物分隔开(如图3所示)。在优选的实施例中,支撑板(15)包括由间隔物(16)分隔开的两层(15a、15b)。所述间隔物(16)减少了孔口(14)中的潜在摩擦,该摩擦可能会增加用于致动微针(8)以进行药剂或活性药物制剂的经皮给药所需的需求力。
在适合的实施例中,微针(8)的直径为0.3至0.5mm,优选地为约0.4mm。适于应用在本发明的微针阵列中的微针用于向患者施用活性药物制剂/生物活性剂。因此,每个微针(8)包括待被施用的一剂量或部分剂量的生物活性剂。微针(8)的触发将一剂量或部分剂量施用给患者。因此,本发明的递送装置的微针阵列(4)包含待施用给患者的一个或多个剂量的生物活性剂。在微针阵列(4)包括多个剂量的生物活性剂的情况下,控制器(5)可以初始地致动微针(8)的子组,以根据治疗方案来施用适当剂量。
生物活性剂可以是如所述的任何活性药物制剂,例如包括从小分子、肽、蛋白质、抗体、融合蛋白、DNA和RNA中选择的药剂。在一个实施例中,生物活性剂是生育药剂,例如(Gonal一种重组促性腺激素)。在另一实施例中,生物活性剂为胰岛素。在又一实施例中,生物活性剂是癌症治疗剂。任何所述药剂或是作为唯一活性药物成分或是以同一药物配方(pharmaceutical formulation)作为药物活性成分的组合的一部分而被配制成药物组分。
将包括有生物活性剂的所述药物配方施加于微针阵列(3)中的微针(8),以在微针阵列中产生单个剂量或多个剂量的生物活性剂。可以以任何合适的方式施加于微针(8),以使每个微针包含单个剂量或部分剂量的生物活性剂。在一个实施例中,微针(8)是涂覆有包含生物活性剂的药物配方的固体微针。在另一实施例中,包含生物活性剂的药物配方是具有足够粘稠度(consistency)和强度的固体配方,以形成微针(8)的部分。包含生物活性剂的适合的所述固体配方形成针尖端的部分(即微针(8)的远端),以在微针致动时被施用给患者。一旦进行注射,生物活性剂就会从配方中被释放出来。在本发明的某些实施例中,微针阵列(4)的微针(8)是能溶解的微针,这些微针在被致动并被注射通过患者皮肤后在与流体进行接触时溶解。适合的能溶解的针例如在美国专利申请第2017/0296465号中进行了描述。
在替代实施例中,致动器件(4)包括致动器和弹簧(如图5所示)。在如图5所示的一个此类实施例中,微针阵列(4)以同心布置的方式进行布置。在所述实施例中,致动器件(4)包括具有同心螺旋轨道(16)的嵌齿轮(15)(cog wheel,镶齿轮),圆盘(17)在其上围绕螺旋轨道(16)前进以致动一个或多个微针(8)。圆盘(17)包括致动器和弹簧(如图6所示)。
圆盘(17)围绕螺旋轨道(16)的前进依次致动一个或多个待被致动的微针(8),以用于递送剂量。如图6A和图6B所示,圆盘(17)包括致动器(18)和弹簧(19)。螺旋轨道(16)包括连续的斜坡,每个斜坡(20)在到下一斜坡(20)之前紧跟有一孔(21)。圆盘(17)沿斜坡(20)的前进将致动器(18)向上推抵弹簧(19),从而产生弹簧力势能(spring forcepotential)(如图6A所示)。圆盘(17)在孔上方的进一步前进会释放弹簧力势能并触发弹簧(19),从而致动所述致动器(18),以用足够的力来向下推动微针(8)(如图6B所示),从而穿透无菌屏障(12)和患者皮肤(此处未示出)。圆盘(17)沿螺旋轨道的前进将重复该循环,即,用弹簧力势能来启动弹簧(19),并释放弹簧(19)以致动所述致动器(18),从而向下推动微针(8),以向患者施用生物活性剂。弹簧(19)可以是能够将弹簧力势能释放到致动器(18)上的任何形状的弹簧。所述弹簧(19)适当地为具有约0.01N/mm至约10N/mm范围内的K值的弹簧。适当地,弹簧具有1N/mm的K值。
圆盘(17)可以以任何适合的方式围绕螺旋轨道(16)前进。图7A和图7B提供了用于使圆盘(17)围绕螺旋轨道(16)前进的替代机构的示例。在这两个示例中,螺旋轨道(16)是固定的(stationary,静止的),而圆盘(17)与嵌齿轮(15)滑动地连接。嵌齿轮(15)的旋转导致圆盘(17)围绕螺旋轨道(16)前进。圆盘(17)的此类前进是基于针对每个剂量拟进行注射的微针(8)的数量的增量前进。圆盘(17)围绕螺旋轨道(16)的增量前进是由嵌齿轮(15)的增量旋转控制的。嵌齿轮(15)的旋转是通过使用例如形状记忆合金(SMA)弹簧(22)的动作来实现的,如图7A所示。在另一示例(图7B)中,嵌齿轮(15)的旋转是通过使用心轴(23)来实现的。心轴(23)通过呈增量步进的外力而旋转,导致嵌齿轮(15)旋转。外力可以由使心轴(23)旋转的任何力来提供,诸如例如步进电机或无刷电机。
无论微针的致动是通过使用蜡电机(wax motor)执行的还是通过圆盘围绕螺旋轨道的移动来执行的,待被注射的微针(8)的数量都基于具体生物活性剂的剂量方案(dosingregimen)来预设。在治疗期间,该装置中的控制器(5)基于剂量方案以一个或多个预设次数致动预设数量的微针(8)。控制器(5)可以配置有用于对生物活性剂确定剂量的预设时间表,诸如例如在当装置被放置在患者身上时或者装置即将被放置在患者身上前启动装置的步骤中。在将装置放置在患者身上后,也可以通过调整控制器(5)的配置而随时间的变化调整剂量(即,待被注射的微针(8)的数量)。控制器(5)可以被直接地配置在装置上(例如通过用户界面),或者可以远程地配置。控制器(5)适当地包括处理模块以及通信模块。所述通信模块可以通过任何合适的方式被连接到外部服务器,诸如例如通过固定连接或者通过无线连接。在其中控制器(5)被连接到远程服务器的所述装置中,可以通过控制器(5)的通信模块远程地执行剂量调整,并且在远程调整后,控制器(5)可以配置有调整后的剂量方案。
此外,控制器(5)还可以包括用于存储注射日期或使用日期的处理模块。通过控制器(5)中的通信模块与中央服务器或外部服务器而进行的连接允许对使用数据和注射数据进行收集。使用数据和注射数据可以在外部服务器上进行处理,以向医疗保健专业人员或向患者提供附加信息,以监测或将任何患者结果与对某一剂量方案的坚持进行关联。已了解的是,使用控制器(5)中的通信模块的数据可以通过任何云服务或通过专用App借助于无线连接来进行发送。
虽然本发明已被示出和描述为具有优选的设计,但本发明可以在本公开的精神和范围内进行修改。因此,本申请旨在涵盖使用了本发明一般原理的其任何变型、应用或修改。此外,本申请旨在涵盖那些落在本发明所属领域的已知或惯常实践内的偏离。
Claims (32)
1.通过哺乳动物皮肤递送生物活性剂的装置,所述装置包括微针阵列和用于致动所述微针的致动器件,其中,所述致动器件使所述微针单独地致动。
2.根据权利要求1所述的装置,其中,所述致动器件同时致动所述微针阵列的子组,所述子组包括2个或更多个微针。
3.根据权利要求2所述的装置,其中,同时致动所述微针阵列的子组包括在1至60秒的时间段内进行致动。
4.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中,所述装置是一种皮肤上装置,所述装置还包括用于贴附于哺乳动物皮肤的器件,其中,用于贴附于皮肤的器件选自粘合剂、带和橡皮筋。
5.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中,所述微针包括所述生物活性剂。
6.根据权利要求5所述的装置,其中,所述微针涂覆有所述生物活性剂。
7.根据权利要求5所述的装置,其中,所述微针的远端的至少一部分是包含所述生物活性剂的固体配方。
8.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中,所述生物活性剂是从小分子、肽、蛋白质、抗体、融合蛋白、DNA和RNA中选择的药剂。
9.根据权利要求8所述的装置,其中,所述生物活性剂为生育药剂,诸如为果纳芬。
10.根据权利要求8所述的装置,其中,所述生物活性剂为胰岛素。
11.根据权利要求8所述的装置,其中,所述生物活性剂为癌症治疗剂。
12.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中,在所述微针的致动之后,所述微针与流体接触而溶解,从而将所述生物活性剂释放给所述哺乳动物。
13.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中,所述致动器件包括致动器和能热膨胀的工作介质。
14.根据权利要求13所述的装置,其中,所述能热膨胀的工作介质包括石蜡、恒温蜡、聚乙二醇或其混合物。
15.根据权利要求14所述的装置,其中,所述能热膨胀的工作介质具有相对高的熔点和高热膨胀性。
16.根据权利要求13至15所述的装置,其中,所述致动器件还包括热源。
17.根据权利要求16所述的装置,其中,所述热源是经由印刷电路板进行控制的电热源,诸如电阻器。
18.根据权利要求16或17所述的装置,其中,所述阵列中的每个微针与单独的热源联接。
19.根据权利要求1至12中任一项所述的装置,其中,所述致动器件包括致动器和弹簧。
20.根据权利要求19所述的装置,其中,在所述致动器与每个单独的微针接合之前,所述弹簧被重复地启动。
21.根据权利要求19或20所述的装置,其中,所述致动器件还包括螺旋轨道,所述致动器在所述螺旋轨道上从一个微针移动到下一微针。
22.根据权利要求21所述的装置,其中,所述螺旋轨道包括多个斜坡和多个凹陷,从而启动所述弹簧和所述致动器以进行每次致动。
23.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中,所述微针以至少0.5N的力和至少0.5mm的致动行程被致动。
24.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中,所述微针以约1N至约5N、优选地约1N的力被致动,并且致动行程为1mm至约5mm。
25.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中,每次致动之间的时间段是能控制的。
26.根据权利要求25所述的装置,其中,所述时间段为约1秒至约7天。
27.根据权利要求25所述的装置,其中,所述时间段是预先限定的注射周期。
28.一种使用根据权利要求1至27中任一项所述的装置向哺乳动物施用生物活性剂的方法。
29.根据权利要求28所述的方法,其中,所述哺乳动物为人类。
30.根据权利要求29所述的方法,其中,所述人类是女性,并且所述生物活性剂为生育药剂。
31.根据权利要求29所述的方法,其中,所述生物活性剂为胰岛素。
32.根据权利要求29所述的方法,其中,所述生物活性剂为癌症治疗剂。
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