CN1148348C - 1－取代－n－亚磺酰基－2－氮杂环丙烷甲亚胺、制备方法和用途 - Google Patents

1－取代－n－亚磺酰基－2－氮杂环丙烷甲亚胺、制备方法和用途 Download PDF

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CN1148348C CNB011054883A CN01105488A CN1148348C CN 1148348 C CN1148348 C CN 1148348C CN B011054883 A CNB011054883 A CN B011054883A CN 01105488 A CN01105488 A CN 01105488A CN 1148348 C CN1148348 C CN 1148348C
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Abstract

本发明是一种包括(2R，Ss)、(2S，Ss)、(2R，Rs)和(2S，Rs)-单一构型在内的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺。该化合物系由1-取代-2-氮杂环丙烷醛与(R)或(S)亚磺酰胺在路易斯酸的存在下缩合反应后经分离而得。1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺是制备α、β-二氨基膦酸、α、β-二氨基酸、α、β-二胺等重要有机化合物的关键中间体。

Description

1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺、制备方法和用途
本发明涉及一种含氮杂环丙烷取代基的亚胺化合物，具体的说是一种1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺，系由1-取代-2-氮杂环丙烷醛在路易斯酸的作用下和亚磺酰胺经缩合反应制得，这类化合物是制备α、β-二氨基膦酸、α、β-二氨基酸、α、β-二胺等重要有机化合物的关键中间体。
作为醛、酮的衍生物，亚胺的性质和醛、酮有很大的类似性，也有自身的独特性。一般来说，对亚胺的研究都是建立在对醛酮的研究基础上的。虽说有机化学家对2-氮杂环丙烷醛和2-氮杂环丙烷酮的研究报道有很多，但对2-氮杂环丙烷亚胺的研究却很少。据我们所知，文献中仅有一例关于2-氮杂环丙烷亚胺的报道，(Bartnik，R；Lanent，S.J.Chem.Research(S)，1982，287)作者通过苯基格氏试剂对1-叔丁基-2-氮杂环丙烷氰基加成生成1-叔丁基-2-氮杂环丙烷基苯基酮亚胺(该氮杂环丙烷亚胺不能分离)，并研究了它的还原反应。
显然含有氮杂环丙烷和亚胺这两个极具转化性官能团的2-氮杂环丙烷亚胺是一类非常重要的合成砌块，从它出发，可以合成一系列具有生理活性的分子。而迄今为止鲜有2-氮杂环丙烷亚胺的报道，可能和它们的稳定性差及难以不对称合成有关。
本发明的目的是提供一种光学活性的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺。本发明所得的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺是重要的合成中间体，可以用来合成光学活性的α、β-二氧基膦酸、α、β-二氨基酸、α、β二胺等重要有机化合物，  如合成光学活性的1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺等。
本发明的目的还提供一种光学活性的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的简单方便的制备方法。
本发明的另一目的是提供一种光学活性的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的用途。
本发明的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺具有如下分子式：
其中R1，R2＝C1-10的烷基或环烷基、芳烃基或芳基、所述的芳基
或萘基，式中R3、R4＝H、C1-4的烷基、NH2、C1-8的
伯胺或仲胺基、C1-3的烷氧基或烷巯基，所述的芳烷基具有C6H5CnH2n的分子式，其中n＝1-8，例如苄基、苯己基。
本发明所述的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物可以是(2R，Ss)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，(2S，Ss)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，(2R，Rs)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物或(2S，Rs)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物。
本发明的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺是以2-氮杂环丙烷醛为原料，在有机溶剂和路易斯酸LA的存在下，与亚磺酰胺反应制得，可用下式表示：
Figure C0110548800071
。2-氮杂环丙烷醛、亚磺酰胺、路易斯酸LA的摩尔比为1∶0.5-10∶0.1-10。反应温度为0至100，反应时间为5-200小时，其中R1R2同前所述，LA为MgSO4、TiCl4、Ti(OEt)4、Ti(OPri)4、CuSO4等。
本发明方法中，所述的溶剂可以是极性或非极性溶剂，如苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、环己烷、丙酮、吡啶、正己烷、正庚烷、二氧六环等。采用本发明的方法所得产物可经重结晶、薄层层析、柱层析将两个异构体分开。如用重结晶方法，推荐溶剂为二氯甲烷—正己烷或异丙醇—石油醚。用薄层析和柱层析方法，所用的展开剂和体积比可以分别是乙酸乙酯∶石油醚＝1∶0.1-10、异丙醇∶石油醚＝1∶1-500或二氯甲烷∶石油醚＝1∶0.1-10。
本发明的(2R，Ss)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺和(2S，Ss)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺是以2-氮杂环丙烷醛为原料，在路易斯酸LA的存在下，与(S)-亚磺酰胺反应制得，可用下式表示：
Figure C0110548800072
本发明的(2R，Rs)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺和(2S，Rs)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺是以2-氮杂环丙烷醛为原料，在路易斯酸LA的存在下，与(R)-亚磺酰胺反应制得，可用下式表示：
其中R1，R2同前所述，LA为MgSO4、TiCl4、Ti(OEt)4、Ti(OPri)4、CuSO4等。所述溶剂可以是极性或非极性溶剂，如苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯等。
推荐反应温度为0至100，反应时间为5-200小时，2-氮杂环丙烷醛、亚磺酰胺、路易斯酸的摩尔比为1∶0.5-10∶0.1-100。所得产物可经重结晶、薄层层析、柱层析将两个异构体分开。如用重结晶方法，推荐溶剂为二氯甲烷-正己烷或异丙醇-石油醚。薄层析和柱层析所用展开剂为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶0.1-10，或异丙醇∶石油醚＝1∶1-500或二氯甲烷∶石油醚＝1∶0.1-10。
本发明所得的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺是重要的合成中间体，可以用来合成光学活性的α、β-二氨基膦酸、α、β-二氨基酸、α、β-二胺等重要有机化合物，如光学活性的合成1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺等。
通过下述实施例将有助于理解本发明，但不限制本发明内容。
实施例1(2R，Ss)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺和(2S，Ss)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的制备。
将1-苄基-2-氮杂环丙烷醛3mmol和路易斯酸LA 0.3-300mmol溶于苯或二氯甲烷中，加入(S)-对甲苯亚磺酰胺1.5-30mmol，加热回流5-200小时后，加水淬灭反应，硅藻土过滤，二氯甲烷提取，无水硫酸钠干燥，过滤减压蒸除溶剂，柱层析，得(2R，Ss)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺340.1mg，产率38％，得(23，Ss)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺356.8mg，产率40％。
产物(2R，Ss)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺分析如下[a]D 20＝+473.3(c1.09，CHCl3)；IR(neat)1615，1090cm-1；EI-MS m/z(％)299(M+1，0.31)，91(100)；1H NMR(CDCl3/TMS，300MHz)1.88(d，J＝6.5Hz，1H)，2.17(d，J＝3.0Hz，1H)，2.40(S，3H)，2.45-2.51(m，1H)，3.56(s，2H)，7.26-7.37(m，7H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，7.70(d，J＝7.5Hz，1H).Anal.Calcd for C17H18N2OS：C，68.43；H，6.08；N，9.39.Found：C，68.09；H，5.97；N，9.32.
产物(2S，Ss)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺分析如下[a]D 20＝+316.2(c1.73，CHCl3)；IR(neat)1620，1096cm-1；EI-MS m/z(％)299(M+1，2.9)，91(100)；1H NMR(CDCl3/TMS，300MHz)1.92(d，J＝6.5Hz，1H)，2.25(d，J＝3.0Hz，1H)，2.41(S，3H)，2.45-2.49(m，1H)，3.45，3.63(AB，d＝13.5Hz，each1H)，7.25-7.33(m，7H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.77(d，J＝7.4Hz，1H).Anal.Calcd for C17H18N2OS：C，68.43；H，6.08；N，9.39.Found：C，68.29；H，6.15；N，9.11.
实施例2(2R，Rs)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺和(2S，Rs)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的制备。
将1-苄基-2-氮杂环丙烷醛3mmol和路易斯酸LA 0.3-300mmol溶于苯或二氯甲烷中，加入(R)-对甲苯亚磺酰胺1.5-30mmol，加热回流5-200小时后，加水淬灭反应，硅藻土过滤，二氯甲烷提取，无水硫酸钠干燥，过滤减压蒸除溶剂，柱层析，得(2R，Rs)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺340.4mg，产率38％，得(2S，Rs)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺356.2mg，产率40％。
产物(2R，Rs)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺分析如下[a]D 20＝-316.8(c1.50，CHCl3)；IR(neat)1620，1096cm-1；EI-MS m/z(％)299(M+1，2.9)，91(100)；1H NMR(CDCl3/TMS，300 MHz)1.92(d，J＝6.5Hz，1H)，2.25(d，J＝3.0Hz，1H)，2.41(S，3H)，2.45-2.49(m，1H)，3.45，3.63(AB，d＝13.5Hz，each 1H)，7.25-7.33(m，7H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.77(d，J＝7.4Hz，1H).Anal.Calcd forC17H18N2OS：C，68.43；H，6.08；N，9.39.Found：C，68.29；H，6.15；N，9.11.
产物(2S，Rs)-1-苄基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺分析如下[a]D 20＝-472.1(c1.50，CHCl3)；IR(neat)1615，1090cm-1；EI-MS m/z(％)299(M+1，0.31)，91(100)；1H NMR(CDCl3/TMS，300MHz)1.88(d，J＝6.5Hz，1H)，2.17(d，J＝3.0Hz，1H)，2.40(S，3H)，2.45-2.51(m，1H)，3.56(S，2H)，7.26-7.37(m，7H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，7.70(d，J＝7.5Hz，1H).Anal.Calcd for C17H18N2OS：C，68.43；H，6.08；N，9.39.Found：C，68.09；H，5.97；N，9.32.
实施例3(2R，Ss)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺和(2S，Ss)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的制备。
将1-苄基-2-氮杂环丙烷醛3mmol和路易斯酸LA 0.3-300mmol溶于苯或四氢呋喃中，加入(S)-叔丁基亚磺酰胺1.5-30mmol，室温下反应5-200小时后，加水淬灭反应，硅藻土过滤，二氯甲烷提取，无水硫酸钠干燥，过滤减压蒸除溶剂，柱层析，得(2R，Ss)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺336.6mg，产率36％，得(2S，Ss)-1-基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺362.8mg，产率43％。
(2R，Ss)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的分析如下：IR(neat)1621，1084cm-1；EI-MS m/z(％)265(M+1，45)，91(100)；1H NMR(CDCl3/TMS，300MHz)1.19(S，9H)，1.91(d，J＝3.0Hz，1H)，2.20(d，J＝2.9Hz，1H)，2.50-2.54(m，1H)，3.55，3.61(AB，JAB＝13.5Hz，2 H)，7.25-7.34(m，5H)，7.60(d，J＝7.3Hz，1H)，7.70(d，J＝7.5Hz，1H).Anal.Calcd for C14H20N2OS：C，63.60；H，7.62；N，10.60.Found：C，63.38；H，7.63；N，10.52.
(2S，Ss)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的分析如下：IR(neat)1622，1085cm-1；EI-MS m/z(％)265(100)；1H NMR(CDCl3/TMS，300MHz)1.13(S，9H)，1.96(d，J＝6.4Hz，1H)，2.27(d，J＝3.0Hz，1H)，2.45-2.49(m，1H)，3.37，3.78(AB，JAB＝13.6Hz，2H)，7.24-7.33(m，5H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H).Anal.Calcd for C14H20N2OS：C，63.60；H，7.62；N，10.60.Found：C，63.39；H，7.53；N，10.65.
实施例4(2R，Rs)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺和(2S，Rs)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的制备。
将1-苄基-2-氮杂环丙烷醛3mmol和路易斯酸LA 0.3-300mmol溶于苯或四氢呋喃中，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺1.5-30mmol，室温下反应5-200小时后，加水淬灭反应，硅藻土过滤，二氯甲烷提取，无水硫酸钠干燥，过滤减压蒸除溶剂，柱层析，得(2R，Rs)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺337.3mg，产率37％，得(2S，Rs)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺359.4mg，产率42％。
(2R，Rs)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的分析如下：IR(neat)1622，1085cm-1；EI-MS m/z(％)265(100)；1H NMR(CDCl3/TMS，300MHz)1.13(S，9H)，1.96(d，J＝6.4Hz，1H)，2.27(d，J＝3.0Hz，1H)，2.45-2.49(m，1H)，3.37，3.78(AB，JAB＝13.6Hz，2H)，7.24-7.33(m，5H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H).Anal.Calcd for C14H20N2OS：C，63.60；H，7.62；N，10.60.Found：C，63.39；H，7.53；N，10.65.
(2S，Rs)-1-苄基-N-叔丁基亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的分析如下IR(neat)1621，1084cm-1；EI-MS m/z(％)265(M+1，45)，91(100)；1H NMR(CDCl3/TMS，300MHz)1.19(S，9H)，1.91(d，J＝3.0Hz，1H)，2.20(d，J＝2.9Hz，1H)，2.50-2.54(m，1H)，3.55，3.61(AB，JAB＝13.5Hz，2H)，7.25-7.34(m，5H)，7.60(d，J＝7.3Hz，1H)，7.70(d，J＝7.5Hz，1H).Anal.Calcd for C14H20N2OS：C，63.60；H，7.62；N，10.60.Found：C，63.38；H，7.63；N，10.52.
实施例5(2R，Ss)-1-取代基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺和(2S，Ss)-1-取代基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的制备。
同实施1或3操作，以(S)-亚磺酰胺为原料，与1-取代基-2-氮杂环丙烷醛反应，结果如下：
    R1     R2                2R，Ss                   2S，Ss
产率           元素分析 产率            元素分析
  计算值     实测值     计算值   实测值
A K 38   C：64.19H：5.72N：14.04     C：64.02H：5.66N：14.25 38     C：64.19H：5.72N：14.04   C：64.25H：5.58N：14.33
B K 42   C：65.16H：6.11N：13.41     C：65.25H：6.25N：13.25 43     C：65.16H：6.11N：13.41   C：65.35H：6.11N：13.66
C J 43   C：63.72H：7.55N：8.47     C：63.77H：7.45N：8.48 39     C：63.72H：7.55N：8.47   C：63.58H：7.66N：8.68
D I 38   C：63.60H：7.62N：10.60     C：63.45H：7.55N：10.72 39     C：63.60H：7.62N：10.60   C：63.48H：7.68N：10.52
E L 42   C：65.09H：5.46N：10.84     C：65.21H：5.65N：10.98 43     C：65.09H：5.46N：10.84   C：65.22H：5.66N：10.99
F M 48   C：71.15H：7.39N：7.90     C：71.32H：7.56N：7.78 46     C：71.15H：7.39N：7.90   C：71.33H：7.55N：7.88
G L 43   C：59.46H：9.15N：11.56     C：59.66H：9.25N：11.39 48   C：59.46H：9.15N：11.56   C：59.65H：9.22N：11.44
H B 43   C：57.81H：6.06N：16.85     C：57.98H：6.16N：16.77 42   C：57.81H：6.06N：16.85   C：57.99H：6.18N：16.76
I A 42   C：60.18H：7.58N：15.04     C：60.34H：7.65N：15.11 43   C：60.18H：7.58N：15.04   C：60.33H：7.65N：15.12
J P 41   C：59.46H：9.15N：11.56     C：59.55H：9.35N：11.76 40   C：59.46H：9.15N：11.56   C：59.56H：9.32N：11.77
K O 39   C：60.98H：6.82N：11.85     C：60.87H：6.67N：11.99 39   C：60.98H：6.82N：11.85   C：60.88H：6.66N：11.98
L C 39   C：57.12H：6.39N：11.10     C：57.32H：6.44N：11.23 38   C：57.12H：6.39N：11.10   C：57.33H：6.42N：11.24
M D 41   C：61.79H：5.49N：8.48     C：61.82H：5.63N：8.37 43   C：61.79H：5.49N：8.48   C：61.86H：5.66N：8.33
N E 44   C：71.22H：5.03N：8.74     C：71.34H：5.13N：8.66 43   C：71.22H：5.03N：8.74   C：71.33H：5.14N：8.68
O C 43   C：58.62H：6.81N：10.52     C：58.69H：6.87N：10.49 44   C：58.62H：6.81N：10.52   C：58.68H：6.67N：10.66
P B 40   C：57.34H：6.82N：16.72     C：57.17H：6.88N：16.79 39     C：57.34H：6.82N：16.72  C：57.27H：6.66N：16.88
Q A 37   C：66.02H：6.46N：12.83     C：66.15H：6.58N：12.77 38     C：66.02H：6.46N：12.83  C：66.11H：6.65N：12.66
其中R1，R2如下：
                 A.m-MeNHC6H4     I.(CH3)3C
                 B.p-NH2C6H4     J.
                 C.O-EfOC6H4
                 D.p-MeSC6H4       K.P-CH3C6H4
                 E.
Figure C0110548800142
       L.CH3M.C6H5CH2
                 F.C6H5C6H12    N.C6H5
                 G.C8H16           O.C2H5
                 H.               P.C3H7Q.C6H5C2H4
实施例6(2R，RS)-1-取代基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺和(2S，RS)-1-取代基-N-对甲苯亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺的制备。
同实施2或4操作，以(R)-亚磺酰胺为原料，与1-取代基-2-氮杂环丙烷醛反应，结果如下：
    R1     R2             2R，RS                 2S，RS
产率          元素分析 产率            元素分析
  计算值     实测值     计算值   实测值
A K 38   C：64.19H：5.72N：14.04     C：64.38H：5.82N：14.00 38     C：64.19H：5.72N：14.04   C：64.00H：5.66N：14.33
B K 42   C：65.16H：6.11N：13.41     C：65.25H：6.25N：13.25 43     C：65.16H：6.11N：13.41   C：65.35H：6.11N：13.66
C J 43   C：63.72H：7.55N：8.47     C：63.99H：7.41N：8.35 39     C：63.72H：7.55N：8.47   C：63.58H：7.75N：8.64
D I 38   C：63.60H：7.62N：10.60     C：63.68H：7.81N：10.35 39     C：63.60H：7.62N：10.60   C：63.88H：7.78N：10.35
E L 42   C：65.09H：5.46N：10.84     C：65.23H：5.65N：10.66 43     C：65.09H：5.46N：10.84   C：65.00H：5.31N：10.99
F M 48   C：71.15H：7.39N：7.90     C：71.00H：7.56N：7.96 46     C：71.15H：7.39N：7.90   C：71.02H：7.41N：7.99
G L 43   C：59.46H：9.15N：11.56     C：59.54H：9.25N：11.55 48     C：59.46H：9.15N：11.56   C：59.49H：9.22N：11.67
H B 43   C：57.81H：6.0GN：16.85     C：57.98H：6.33N：16.68 42     C：57.81H：6.06N：16.85   C：57.67H：6.18N：16.76
I A 42   C：60.18H：7.58N：15.04     C：60.34H：7.85N：15.00 43     C：60.18H：7.58N：15.04   C：60.11H：7.65N：15.12
J P 41   C：59.46H：9.15N：11.56     C：59.75H：9.35N：11.31 40     C：59.46H：9.15N：11.56   C：59.33H：9.32N：11.77
K O 39   C：60.98H：6.82N：11.85     C：60.87H：6.77N：11.88 39     C：60.98H：6.82N：11.85   C：60.91H：6.88N：11.98
L C 39   C：57.12H：6.39N：11.10     C：57.00H：6.30N：11.23 38     C：57.12H：6.39N：11.10   C：57.31H：6.42N：11.00
M D 41   C：61.79H：5.49N：8.48     C：61.82H：5.55N：8.82 43     C：61.79H：5.49N：8.48   C：61.96H：5.66N：8.44
N E 44   C：71.22H：5.03N：8.74     C：71.02H：5.13N：8.96 43     C：71.22H：5.03N：8.74   C：71.33H：5.28N：8.49
O C 43   C：58.62H：6.81N：10.52     C：58.38H：6.96N：10.49 44     C：58.62H：6.81N：10.52   C：58.44H：6.67N：10.44
P B 40   C：57.34H：6.82N：16.72     C：57.33H：6.88N：16.86 39     C：57.34H：6.82N：16.72   C：57.12H：6.88N：16.88
Q A 37   C：66.02H：6.46N：12.83     C：65.95H：6.32N：12.81 38     C：66.02H：6.46N：12.83   C：66.21H：6.66N：12.81
其中R1，R2如上。

Claims (10)

1.一种具有多种手性中心的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，其特征是具有如下分子式：
Figure C0110548800021
其中R1，R2各自独立为C1-10的烷基或环烷基、芳基或芳烷基，所述的芳基是或萘基，式中R3，R4各自独立为C1-4的烷基、NH2、C1-8的伯胺或仲胺基、C1-3的烷氧基或烷巯；所述的芳烷基具有C6H5CnH2n的分子式，其中n＝1-8。
2.一种如权利要求1所述的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，其特征是分子式为
的(2R，Ss)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，其中R1、R2同权利要求1所述。
3.一种如权利要求1所述的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，其特征是分子式为
Figure C0110548800024
的(2S，Ss)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，其中R1、R2同权利要求1所述。
4.一种如权利要求1所述的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，其特征是分子式为
Figure C0110548800031
的(2R，Rs)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，其中R1、R2同权利要求1所述。
5.一种如权利要求1所述的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，其特征是分子式为
的(2S，Rs)-1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物，其中R1、R2同权利要求1所述。
6.一种如权利要求1所述的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物的制备方法，其特征是在有机溶剂和路易斯酸LA的存在下，分子式为
Figure C0110548800033
的2-氮杂环丙烷醛与分子式为
Figure C0110548800034
的亚磺酰胺反应制得，2-氮杂环丙烷醛、亚磺酰胺、路易斯酸LA的摩尔比为1∶0.5-10∶0.1-10，反应温度为0至100，反应时间为5-200小时，其中R1R2同权利要求1所述，LA为MgSO4、TiCl4、Ti(OEt)4、Ti(OPri)4、CuSO4。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是所述的有机溶剂为苯、四氯化碳、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、环己烷、石油醚、丙酮、吡啶、三氯甲烷、正己烷、正庚烷或二氧六环在内的极性或非极性溶剂。
8.如权利要求6所述的制备方法，其特征是所得产物经重结晶、薄层层析或柱层析进行拆分。
9.如权利要求8所述的制备方法其特征是用柱层析、薄板层析或结晶方法进行拆分时，采用的展开剂和体积比是乙酸乙酯∶石油醚＝1∶0.1-10、异丙醇∶石油醚＝1∶1-500或二氯甲烷∶石油醚＝1∶0.1-10。
10.如权利要求1所述的1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺类化合物的途，其特征是用于制备α、β-二氨基膦酸、α、β-二氨基酸、α、β-二胺化合物。
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