CN114796090A - 一种可溶性微针 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种可溶性微针，所述可溶性微针包括结构部件和药物涂层，所述结构部件包括可溶性针尖部和基底部，所述药物涂层负载于所述可溶性针尖部的表面。本发明所提供的可溶性微针中，生物活性药物表面涂层经由冻干循环技术加载至针尖部，能够实现水溶性药物负载而可溶性针尖部不溶解，同时保证生物活性药物的活性保存。

Description

一种可溶性微针
技术领域
本发明涉及一种用于医药领域的微针，特别涉及一种表面负载药物涂层的可溶性微针。
背景技术
微针的概念由Martin S.在1976年首先提出。其由具有一定强度的针尖部和起支撑作用的基底部组成。作为一种微创侵入组织的方式，微针在经皮给药、组织液微量提取检测等方面得到了广泛应用。其中在经皮给药方面，微针与传统注射给药方式相比有着显著优势。因微针的高度和直径均为微米级，在穿透皮肤组织时不会激惹皮肤深部的痛觉感受器，避免造成患者不适；当针尖部负载药物后，针尖可携带药物均匀输送至组织内，可以增大水溶性药物的经皮吸收率，同时使药物在局部均匀分散。
微针能够完成多种药物的经皮输送，包括功能干细胞及其分泌物、蛋白多肽类、核酸类、离子化合物类等药物的输送，微针经皮给药的治疗应用包括糖尿病伤口治疗、烧伤及创伤治疗、毛发再生治疗等。从制作针尖部的材料来分，包括难溶性材料(如不锈钢和硅等)和可溶性材料(如透明质酸，聚多巴胺等)。由于难溶性材料制备的微针阵列插入组织中难以降解，拔出时易对组织造成二次创伤。可溶性微针因其插入组织后随组织液浸润而逐渐降解，具有极大的应用优势。
可溶性给药微针的制作方式多为将药物混至针尖部结构材料中，一步法制备而成。但生物类药物(如蛋白多肽类、细胞分泌物类药物)对温度要求较为严格，在对微针针尖部液体进行烘干浓缩时，或在对微针进行固化时，或可因物理因素(温度、光照、机械损伤)、化学因素(交联剂毒性)、生物因素(变性、降解)等造成药物活性的减低或丧失，对药物活性保存造成困难。应用生物类药物的水溶液直接制成的冰冻针尖则在室温下和组织内部融化较快，难以达到药物缓释目的。然而，如在微针制作完成后直接蘸取或喷涂含生物活性药物的溶液易造成可溶性微针的提前溶解，失去原有形态。
低温能够有效保证生物活性药物的活性，且低温处理的微针能够使水分在接触微针表面的瞬间变为固态，避免微针溶于该液体中，多余的固态水分能够在冻干机中升华去除。上述原理有望解决生物活性药物的负载问题。
发明内容
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明提供了一种可溶性微针，要解决的技术问题是将药物涂层负载到可溶性微针的结构部件的表面。
为解决上述问题，本发明采取的技术方案是：一种可溶性微针，所述可溶性微针包括结构部件和药物涂层，所述结构部件包括可溶性针尖部和基底部，所述药物涂层负载于所述可溶性针尖部的表面。
优选地，所述可溶性微针的制备方法包括：
1)提供药物溶液以及所述结构部件；
2)将所述结构部件浸入液氮中冷冻，喷涂所述药物溶液，然后浸入液氮中再次冷冻，应用冻干机将其干燥；
3)多次循环执行步骤2)，直至可溶性针尖部负载足够量的药物。
优选地，所述结构部件的制备方法包括：
a)采用切削技术制备微针阳模，再用阴模复制得到微针阴模；
b)利用步骤a)得到的微针阴模，向其中灌注针尖部材料配制的针液，然后在真空机中负压抽真空，在烘箱中烘烤将针液进行浓缩，然后进行固化；
c)向步骤b)的微针阵列底部表面添加基底部材料，进行固化，干燥脱模后即获得所述结构部件。
优选地，所述药物选自：蛋白类生物药、疫苗、基因类药物；所述蛋白类药物选自多肽生化药物、蛋白生化药物、细胞生长因子、抗体药物、抗菌肽、细胞外囊泡蛋白类药物、酶类药物中的一种或几种；所述疫苗选自类毒素疫苗、病毒疫苗、DNA治疗性疫苗、细胞治疗性疫苗、基因工程蛋白疫苗中的一种或几种；所述基因类药物选自核酸药物、核酸降解物药物、核酸衍生物药物、细胞外囊泡基因类药物中的一种或几种。
优选地，所述可溶性针尖部的制备材料选自透明质酸、聚多巴胺、右旋糖酐、明胶、壳聚糖、蚕丝蛋白、海藻酸钠、硫酸软骨素、麦芽糖、牛血清蛋白中的一种或几种。
优选地，所述可溶性针尖部的形状为三棱锥形、或四棱锥形、或六棱锥形、或圆锥形、或圆筒形及圆锥形的组合。
优选地，所述可溶性针尖部和基底部采用不同的材料制备，使得可溶性针尖部溶解时可脱离基底部。
优选地，所述基底部的制备材料选自聚乙烯醇、甲基丙烯酸共聚物、葡聚糖、羟丙甲纤维素、季胺基甲基丙烯酸共聚物中的一种或几种。
优选地，可溶性针尖部的外尺寸为：高为150-1500um，底面直径为1-25um，针尖锥度为10°-30°。
优选地，所述结构部件包括多个排布于基底部上的可溶性针尖部，相邻两个可溶性针尖部之间的针轴距为100-2000um。
本发明的有益效果为：本发明经由冻干循环表面负载药物涂层的可溶性微针包括针尖部和基底部，其中针尖部与基底部的材质不同，在插入组织后，由于针尖部吸水溶胀溶解，实现针尖部与基底部的分离，针尖部可携带药物留在组织中，实现药物的局部均匀控释。本发明针尖部由结构材料与生物活性药物表面涂层组成，其中生物活性药物表面涂层经由冻干循环技术加载至针尖部，能够实现水溶性药物负载而可溶性针尖部不溶解，同时保证生物活性药物的活性保存。
以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
附图说明
图1为实施例1中制备的可溶性微针的结构部件(未经由冻干循环表面负载药物涂层)的照片。
图2为实施例2中制备的可溶性微针(经由一次冻干表面负载药物涂层)的照片。
图3为实施例2中制备的可溶性微针(经历反复冻干循环周期)的针尖部表面变化的扫描电子显微镜照片。图中，从左至右分别为经历一次至六次冻干循环周期的针尖部表面变化。
图4为实施例2中制备的可溶性微针(经历反复冻干循环周期)的针尖部表面变化的共聚焦显微镜照片。图中，从左至右分别为经历一次、三次、五次冻干循环周期的针尖部表面变化。
具体实施方式
实施例1：制备可溶性微针的结构部件的一种优选的具体实施方式
采用切削技术制备微针阳模，使用PDMS进行该微针的阴模复制，向其中灌注5％甲基丙烯酰化透明质酸配制的针液，然后在真空机中负压抽真空30min，放入30℃烘箱中烘烤3h将针液进行浓缩，然后在波长为405nm的紫外线光照下固化1min，向固化完成的微针阵列表面添加20％聚乙烯醇溶液，再次放入30℃烘箱中烘烤12h，待聚乙烯醇干燥后脱模，即制备得可溶性微针贴片。制备成的可溶性微针的大体观如图1所示，包括多个可溶性针尖部和基底部，多个可溶性针尖部排布于基底部上。
以上描述了可溶性微针的结构部件的制备的一种优选的具体实施方式。在该具体实施方式中，采用甲基丙烯酰化透明质酸作为可溶性针尖部的制备材料，采用聚乙烯醇作为基底部的制备材料。插入组织后，由甲基丙烯酰化透明质酸制成的针尖部吸水溶胀溶解，实现针尖部与基底部的分离。相邻两个可溶性针尖之间的针轴距为1000um左右，可溶性针尖部高800um左右、底面直径10um左右、针尖锥度20°左右。根据本领域微针施药的经验，针轴距在100-2000um之间、高在150-1500um之间、底面直径在1-25um之间、针尖锥度在10°-30°之间都具有适用的场合。另外，在该具体实施方式中，可溶性针尖部的形状为圆锥形。根据本领域的知识，其他形状的针尖部也是适用的，例如，三棱锥形、或四棱锥形、或六棱锥形、或圆筒形及圆锥形的组合等。可溶性针尖部的形状和尺寸参数通过控制阳模的形状和尺寸以及制备工艺参数的调整即可实现，在此不再详述。
根据本实施例提供的原理，本领域技术人员可以采用其它合适的材料制备可溶性针尖部和基底部。可溶性针尖部的制备材料可以为生物相容性的、可溶解和固化的材料，例如，各种透明质酸、聚多巴胺、右旋糖酐、明胶、壳聚糖、蚕丝蛋白、海藻酸钠、硫酸软骨素、麦芽糖、牛血清蛋白等。基底部的制备材料可以为生物相容性的材料，例如，聚乙烯醇、甲基丙烯酸共聚物、葡聚糖、羟丙甲纤维素、季胺基甲基丙烯酸共聚物等。对于不同的材料，本领域技术人员也可以采用适合的固化方法，例如，化学固化、光固化或物理固化等。另外。本领域技术人员也可以采用不同于该具体实施例所描述的方法制备可溶性微针的结构部件，各种方法制备的结构部件皆适用于本发明。对于各种制备方法在此不再详细描述。本发明的主要创新之处为在可溶性微针的结构部件表面负载药物。
实施例2在可溶性微针的结构部件的表面负载药物的一种优选的具体实施方式
将实施例1中所制备的可溶性微针的结构部件浸入液氮中迅速冷冻30s，从液氮中取出后，在距向其上方10cm处垂直喷涂含异硫氰酸荧光素标记的牛血清蛋白(FITC-BSA)的溶液，然后迅速浸入液氮中再次冷冻30s，应用冻干机在-45℃、真空条件下干燥15min，除去针尖部的固态水分，干燥结束后取出该微针贴片，制备成的可溶性微针的大体观如图2所示，负载FITC-BSA后的微针贴片针尖部保留原有高度和直径，基底部保留原有厚度。
将该微针贴片再次浸入液氮中迅速冷冻30s，取出后在其上方保持相同高度垂直喷涂蛋白溶液，之后再次浸入液氮中冷却相同时间，并放入冻干机中相同条件下干燥。反复对可溶性微针阵列进行上述冻干循环操作6次，直至针尖部负载足够量的FITC-BSA，即获得了经由冻干循环表面负载药物涂层的可溶性微针阵列。如图3扫描电子显微镜结果所示，随循环次数的增加，喷涂加载的FITC-BSA逐渐覆盖针尖部表面，并且厚度逐渐增加。如图4共聚焦显微镜结果所示，随循环次数的增加，针尖部表面的FITC-BSA荧光信号强度逐渐增高。
以上描述了在可溶性微针的结构部件的表面负载药物的一种优选的具体实施方式。在该具体实施方式中，将可溶性药物牛血清蛋白负载到可溶性微针的结构部件的表面。在插入组织后，由于针尖部吸水溶胀溶解，实现针尖部与基底部的分离，针尖部可携带药物留在组织中，实现药物的局部均匀控释。
另外，适用于本发明的生物活性药物不仅限于牛血清蛋白，涉及的种类范围广，包括蛋白类生物药(例如，多肽生化药物、蛋白生化药物、细胞生长因子、抗体药物、抗菌肽、细胞外囊泡蛋白类药物、酶类药物等)、疫苗(例如，类毒素疫苗、病毒疫苗、DNA治疗性疫苗、细胞治疗性疫苗、基因工程蛋白疫苗等)、基因类药物(例如，核酸药物、核酸降解物药物、核酸衍生物药物、细胞外囊泡基因类药物等)等。此外，还可以实现纳米载体包裹上述药物种类中的一种或几种，喷涂至针尖部，经由冻干循环技术加载至针尖部表面，实现药物的控释。如纳米载体经处理，还可实现药物的局部缓释或响应释放。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种可溶性微针，其特征在于，所述可溶性微针包括结构部件和药物涂层，所述结构部件包括可溶性针尖部和基底部，所述药物涂层负载于所述可溶性针尖部的表面。
2.如权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述结构部件的制备方法包括：
a)采用切削技术制备微针阳模，再用阴模复制得到微针阴模；
b)利用步骤a)得到的微针阴模，向其中灌注针尖部材料配制的针液，然后在真空机中负压抽真空，在烘箱中烘烤将针液进行浓缩，然后进行固化；
c)向步骤b)的微针阵列底部表面添加基底部材料，进行固化，干燥脱模后即获得所述结构部件。
3.如权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述可溶性微针的制备方法包括：
1)提供药物溶液以及所述结构部件；
2)将所述结构部件浸入液氮中冷冻，喷涂所述药物溶液，然后浸入液氮中再次冷冻，应用冻干机将其干燥；
3)多次循环执行步骤2)，直至可溶性针尖部负载足够量的药物。
4.如权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述药物选自：蛋白类生物药、疫苗、基因类药物；所述蛋白类药物选自多肽生化药物、蛋白生化药物、细胞生长因子、抗体药物、抗菌肽、细胞外囊泡蛋白类药物、酶类药物中的一种或几种；所述疫苗选自类毒素疫苗、病毒疫苗、DNA治疗性疫苗、细胞治疗性疫苗、基因工程蛋白疫苗中的一种或几种；所述基因类药物选自核酸药物、核酸降解物药物、核酸衍生物药物、细胞外囊泡基因类药物中的一种或几种。
5.如权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述可溶性针尖部的制备材料选自透明质酸、聚多巴胺、右旋糖酐、明胶、壳聚糖、蚕丝蛋白、海藻酸钠、硫酸软骨素、麦芽糖、牛血清蛋白中的一种或几种。
6.如权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述可溶性针尖部的形状为三棱锥形、或四棱锥形、或六棱锥形、或圆锥形、或圆筒形及圆锥形的组合。
7.如权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述可溶性针尖部和基底部采用不同的材料制备，使得可溶性针尖部溶解时可脱离基底部。
8.如权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述基底部的制备材料选自聚乙烯醇、甲基丙烯酸共聚物、葡聚糖、羟丙甲纤维素、季胺基甲基丙烯酸共聚物中的一种或几种。
9.如权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，可溶性针尖部的外尺寸为：高为150-1500um，底面直径为1-25um，针尖锥度为10°-30°。
10.如权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述结构部件包括多个排布于基底部上的可溶性针尖部，相邻两个可溶性针尖部之间的针轴距为100-2000um。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115920221A (zh) * 2022-10-24 2023-04-07 黑龙江中医药大学 负载TNF-α-siRNA的冷冻微针及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1986011A (zh) * 2006-12-08 2007-06-27 中国科学院上海微系统与信息技术研究所 一种用于药物传输的微针阵列及其制作方法
CN110840823A (zh) * 2018-08-20 2020-02-28 中国海洋大学 一种传递体复合自溶微针及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1986011A (zh) * 2006-12-08 2007-06-27 中国科学院上海微系统与信息技术研究所 一种用于药物传输的微针阵列及其制作方法
CN110840823A (zh) * 2018-08-20 2020-02-28 中国海洋大学 一种传递体复合自溶微针及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XIAOYU NING ET AL.: "A Double-Layered Microneedle Platform Fabricated through Frozen Spray-Coating", ADV. HEALTHCARE MATER., pages 7 - 8 *
XIAOYU NING,ET AL.: "A Double-Layered Microneedle Platform Fabricated through Frozen Spray-Coating", pages 7 - 8 *
陈健敏 等: "包覆涂层的可溶性微针的制备及性能测试", vol. 45, no. 6, pages 90 - 98 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115920221A (zh) * 2022-10-24 2023-04-07 黑龙江中医药大学 负载TNF-α-siRNA的冷冻微针及其应用

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