CN114786665A - 取代的4-氨基异二氢吲哚-1,3-二酮化合物和第二种活性剂的组合用途 - Google Patents

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Abstract

本文提供了使用(S)‑2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑4‑((2‑氟‑4‑((3‑吗啉代氮杂环丁烷‑1‑基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚‑1,3‑二酮或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合用于治疗、预防或管理血液恶性肿瘤的方法。第二种活性剂为HDAC抑制剂、BCL2抑制剂、BTK抑制剂、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、PKCβ抑制剂、SYK抑制剂、JAK2抑制剂、Aurora激酶抑制剂、EZH2抑制剂、BET抑制剂、低甲基化剂、DOT1L抑制剂、HAT抑制剂、WDR5抑制剂、DNMT1抑制剂、LSD‑1抑制剂、G9A抑制剂、PRMT5抑制剂、BRD抑制剂、SUV420H1/H2抑制剂、CARM1抑制剂、PLK1抑制剂、NEK2抑制剂、MEK抑制剂、PHF19抑制剂、PIM抑制剂、IGF‑1R抑制剂、XPO1抑制剂、BIRC5抑制剂或化疗剂的一种或多种。

Description

取代的4-氨基异二氢吲哚-1,3-二酮化合物和第二种活性剂 的组合用途
本申请要求2019年10月21日提交的美国临时申请号62/923,945的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
1.领域
本文提供了使用(S)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-((3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体(isotopolog)或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合用于治疗、预防或管理血液恶性肿瘤的方法。
2.背景
癌症的主要特征在于源自给定正常组织的异常细胞数量的增加、这些异常细胞对邻近组织的侵袭或恶性细胞向局部淋巴结和远端部位的淋巴性或血源性传播以及转移。临床数据和分子生物学研究表明，癌症是一个多步骤过程，其开始于较小的肿瘤前变化，这可能在某些情况下进展至瘤形成。肿瘤性病灶可能进行克隆演变并且发展一种逐增的侵袭、生长、转移和异质性的能力，特别是在该肿瘤细胞逃避了宿主的免疫监视的条件下。目前的癌症疗法可能包括手术、化疗、激素疗法和/或放射疗法，以根除患者体内的肿瘤细胞。Rajkumar等人在Nature Reviews Clinical Oncology 11,628-630(2014)中讨论了癌症治疗的最新进展。
对患者来说，目前所有的癌症治疗方法都可能有显著的缺点。例如，手术可能会由于患者的健康而无法实施或可能是患者不可接受的。另外，手术可能无法彻底清除肿瘤组织。放射疗法只有当肿瘤组织显示出对辐射比正常组织更高的灵敏度时才有效。放射疗法也可经常引起严重的副作用。激素疗法很少作为单一活性剂使用。虽然激素疗法可能有效，但是它经常在其它治疗已除去大部分癌细胞之后被用于预防或延缓癌症的复发。
尽管有多种化疗剂可用，但化疗仍有很多缺点。几乎所有的化疗剂都是有毒的，并且化疗引起显著并且通常是危险的副作用，包括严重的恶心、骨髓抑制和免疫抑制。此外，即使组合施用化疗剂，许多肿瘤细胞还是对化疗剂具有抗性或产生抗性。事实上，对治疗方案中使用的特定化疗剂具有抗性的那些细胞往往被证明对其它药物具有抗性，即使那些活性剂以不同于在特定的治疗中所使用的那些药物的机制起作用。这种现象被称为多药耐药性。由于耐药性，许多癌症对标准化疗治疗方案证明或出现了难治性。
血液恶性肿瘤是开始于造血组织(例如骨髓)或免疫系统细胞中的癌症。血液恶性肿瘤的实例为白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。血液恶性肿瘤的更特别的实例包括但不限于急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、多发性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、霍奇金淋巴瘤(HL)、T-细胞淋巴瘤(TCL)、伯基特淋巴瘤(BL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、边缘区淋巴瘤(MZL)和骨髓增生异常综合征(MDS)。
3.概述
本文提供了使用(S)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-((3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮(化合物1)或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合用于治疗、预防或管理血液恶性肿瘤的方法，其中第二种活性剂为如下的一种或多种：HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)。化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐也统称为“化合物A”。
为用于本文提供的方法还提供了为提供适合途径和装置施用配制的药物组合物，其包含有效浓度的本文提供的化合物、例如化合物A并且任选包含至少一种药用载体。在一个实施方案中，本文提供的化合物为化合物1。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗本文提供的血液恶性肿瘤量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防本文提供的血液恶性肿瘤量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善本文提供的血液恶性肿瘤量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗本文提供的血液恶性肿瘤量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防本文提供的血液恶性肿瘤量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善本文提供的血液恶性肿瘤量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、多发性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、霍奇金淋巴瘤(HL)、T-细胞淋巴瘤(TCL)、伯基特淋巴瘤(BL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、边缘区淋巴瘤(MZL)或骨髓增生异常综合征(MDS)。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗AML量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防AML量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善AML量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗AML量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防AML量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善AML量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗ALL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防ALL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善ALL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗ALL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防ALL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善ALL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗MM量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防MM量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善MM量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗MM量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防MM量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善MM量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗NHL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防NHL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善NHL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗NHL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防NHL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善NHL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗DLBCL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防DLBCL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善DLBCL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗DLBCL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防DLBCL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善DLBCL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗HL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防HL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善HL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗HL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防HL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善HL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗TCL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防TCL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善TCL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗TCL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防TCL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善TCL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗BL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防BL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善BL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗BL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防BL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善BL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗CLL/SLL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防CLL/SLL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善CLL/SLL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗CLL/SLL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防CLL/SLL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善CLL/SLL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗MZL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防MZL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善MZL量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗MZL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防MZL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善MZL量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗MDS量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防MDS量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善MDS量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，药物组合物递送有效治疗MDS量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效预防MDS量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。在一个实施方案中，药物组合物递送有效改善MDS量的化合物1与本文提供的第二种活性剂组合。
本文提供的化合物或组合物或其药学上可接受的衍生物可以与彼此和一种或多种上述疗法同时、在其之前或之后施用。
本文描述的主题的这些和其它方面在参考以下详细描述时变得显而易见。
4.附图简述
图1显示DLBCL细胞系增殖对化合物1处理的敏感性，正如通过Cell Titer Glo试验所测定的。
图2显示用化合物1和第二种活性剂组合处理血液恶性肿瘤细胞系的累加(浅灰色)和协同作用(深灰色)评分的热图。
图3显示单独的化合物1和与5-氮杂胞苷组合在WSU-DLCL2(DLBCL)异种移植物模型中的抗肿瘤活性。
图4显示单独的化合物1和与他泽司他组合在WSU-DLCL2(DLBCL)异种移植物模型中的抗肿瘤活性。
图5A、图5B和图5C显示单独的化合物1(分别在3、10和30mg/kg)和与他泽司他组合在DB(DLBCL)异种移植物模型中的抗肿瘤活性。
图6显示化合物1与维奈托克组合处理的肿瘤细胞的校准的百分比的热图。
图7显示化合物1与依鲁替尼组合处理的肿瘤细胞的校准的百分比的热图。
图8显示用化合物1和化合物B组合处理DLBCL细胞系的累加和协同作用评分的热图。
5.发明详述
5.1定义
除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的相同含义。所有专利、申请、公开的申请和其它出版物均通过引用整体并入作为参考。本文中一个术语有多种定义时，除非另有说明，否则以本部分为准。
如本文以及说明书和所附权利要求中所使用的，除非上下文另有明确说明，否则不定冠词“一个”和“一种”以及定冠词“该”包括复数和单数指代物。
如本文所用，术语“包括”和“包含”可以互换使用。术语“包括”和“包含”应被解释为指定存在所提及的所述特征或组分，但不排除存在或添加一个或多个特征或组分或其组合。此外，术语“包括”和“包含”旨在包括术语“由……组成”所涵盖的示例。因此，可以使用术语“由……组成”代替术语“包括”和“包含”以提供本发明的更特别的实施方案。
术语“由……组成”的含义是指一个主题至少具有90％、95％、97％、98％或99％的所述特征或其所包含的组分。在另一个实施方案中，术语“由……组成”从任何后续叙述的范围中排除任何其它特征或组分，但对要实现的技术效果是必不可少的那些特征或组分除外。
如本文所用，术语“或”应解释为包含性的“或”是指任何一个或任意组合。因此，“A、B或C”是指以下任何一项：“A；B；C；A和B；A和C；B和C；A、B和C”。仅当要素、功能、步骤或行为的组合在某种程度上固有地相互排斥时，才会出现此定义的例外情况。
如本文所用以及除非另行指明，术语“约”和“大约”在与组合物或剂型的成分的剂量、量或重量百分比结合使用时是指本领域普通技术人员公认提供与得自指定的剂量、数量或重量百分比等效的药理作用的剂量、量或重量百分比。在某些实施方案中，术语“约”和“大约”在本文上下文中使用时关注在指定的剂量、量或重量百分比的30％、20％、15％、10％或5％以内的剂量、量或重量百分比。
如本文所用以及除非另行指明，术语“药学上可接受的盐”是指由药学上可接受的、相对无毒性的酸制备的盐，所述酸包括无机酸和有机酸。在某些实施方案中，适合的酸包括但不限于乙酸、己二酸、4-氨基水杨酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑酸、樟脑磺酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、碳酸、柠檬酸、环己基氨基磺酸、二氢磷酸、2,5-二羟基苯甲酸(龙胆酸)、1,2-乙二磺酸、乙磺酸、富马酸、半乳糖醛酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、乙醇酸、马尿酸、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、异丁酸、羟乙基磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、一氢碳酸、一氢-磷酸、一氢硫酸、粘酸、1,5-萘二磺酸、烟酸、硝酸、草酸、扑酸、泛酸、磷酸、邻苯二甲酸、丙酸、焦谷氨酸、水杨酸、辛二酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、甲苯磺酸等(参见，例如S.M.Berge等人,J.Pharm.Sci.,66:1-19(1977)；和Handbookof Pharmaceutical Salts:Properties,Selection and Use,P.H.Stahl和C.G.Wermuth,Eds.,(2002)、Wiley,Weinheim)。在某些实施方案中，适合的酸为强酸(例如具有小于约1的pKa)，包括但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、萘二磺酸、吡啶-磺酸或其它取代的磺酸。还包括其它相对无毒性化合物的盐，所述其它相对无毒性化合物具有酸性，包括氨基酸，例如天冬氨酸等，和其它化合物，例如阿司匹林、布洛芬、糖精等。可以通过使化合物的中性形式接触足量的纯净形式或在适合的溶剂中的期望的酸得到酸加成盐。
如本文所用以及除非另行指明，术语活性化合物的“前药”是指在体内转化得到活性化合物或该活性化合物的药学上可接受的形式的化合物。当施用于个体时，前药可以为无活性的，但在体内转化成活性化合物，例如通过水解(例如在血液中水解)。前药包括这样的化合物，其中羟基、氨基或巯基键合至任意基团，当活性化合物的前药施用于个体时，其分别裂解成游离羟基、游离氨基或游离巯基。
如本文所用以及除非另行指明，术语“异构体”是指具有相同分子式的不同化合物。“立体异构体”为仅在原子在空间中排列方式不同的异构体。“阻转异构体”为来自单键受阻旋转的立体异构体。“对映异构体”是一对互为不可重叠镜像的立体异构体。一对对映异构体以任何比例的混合物可以称作“外消旋”混合物。“非对映异构体”为具有至少两个不对称原子但彼此不是镜像的立体异构体。绝对立体化学可以根据Cahn Ingold Prelog R-S系统指定。当化合物为对映异构体时，每个手性碳的立体化学可以由R或S指定。可以将其绝对构型未知的已拆分的化合物指定为(+)或(-)，这取决于它们在钠D线的波长旋转平面偏振光的方向(右旋或左旋)。然而，旋光性符号(+)和(-)与分子的绝对构型R和S无关。本文所述的某些化合物含有一个或多个不对称中心，并且由此可以产生对映异构体、非对映异构体和其它立体异构形式，就每个不对称原子的绝对立体化学而言，它们可以定义为(R)-和(S)-。本化学实体、药物组合物和方法旨在包括所有这些可能的异构体，包括外消旋混合物、基本上光学纯的形式和中间体混合物。可以制备旋光(R)-和(S)-异构体，例如使用手性合成子或手性试剂或使用常规技术拆分。
“立体异构体”还可以包括E和Z异构体或其混合物以及顺式和反式异构体或其混合物。在某些实施方案中，本文所述的化合物分离为E或Z异构体。在另外的实施方案中，本文所述的化合物为E和Z异构体的混合物。
“互变异构体”是指彼此平衡的化合物的异构体形式。异构体形式的浓度将取决于发现化合物的环境并且可以根据例如化合物是固体还是在有机溶液或水溶液中而不同。例如，在水溶液中，吡唑可能表现出以下异构体形式，它们被称为彼此的互变异构体：
Figure BDA0003691206230000071
还应注意，本文所述的化合物可在一个或多个原子处包含非天然比例的原子同位素。例如，化合物可以用放射性同位素进行放射性标记，例如氚(3H)、碘-125(125I)、硫-35(35S)或碳-14(14C)，或者可以是同位素富集的，例如氘(2H)、碳-13(13C)或氮-15(15N)富集的。如本文所用，“同位素变体”是同位素富集的化合物。术语“同位素富集”是指具有不同于该原子的天然同位素组成的同位素组成的原子。“同位素富集”还可以指含有至少一个具有不同于该原子的天然同位素组成的同位素组成的原子的化合物。术语“同位素组成”是指给定原子存在的每种同位素的量。放射性标记的和同位素富集的化合物可用作治疗剂，例如癌症治疗剂，研究试剂，例如结合测定试剂和诊断剂，例如体内显像剂。本文所述化合物的所有同位素变体，无论是否具有放射性，都旨在包含在如本文提供的实施方案的范围内。在一些实施方案中，提供了本文所述化合物的同位素变体，例如，同位素变体富含氘、碳-13和/或氮-15。如本文所用，“氘化的”是指其中至少一个氢(H)已被氘(由D或2H表示)代替的化合物，即该化合物在至少一个位置富含氘。
需要注意的是，如果所描绘的结构与该结构的名称之间存在差异，则应赋予所描绘的结构更大的权重。
如本文所用以及除非另行指明，术语“治疗”指缓解(全部或部分)障碍、疾病或病症或者与障碍、疾病或病症相关的一种或多种症状，或者减缓或阻止那些症状的进一步进展或恶化，或者缓解或根除障碍、疾病或病症自身的病因。
如本文所用以及除非另行指明，术语“预防”指延迟和/或防止障碍、疾病或病症(全部或部分)的发作、复发或扩散；防止个体患上障碍、疾病或病症；或降低个体罹患障碍、疾病或病症的风险。
如本文所用以及除非另行指明，术语“管理”包括预防曾罹患特定疾病或障碍的患者复发所述疾病或病症，延长曾罹患该疾病或障碍的患者保持缓解的时间，减少患者的死亡率，和/或维持与所管理的疾病或病症相关的症状的严重性降低或避免发生。
如本文所用并且除非另有说明，与化合物相关的术语“有效量”是指能够治疗、预防或管理障碍、疾病或病症或其症状的量。
如本文所用并且除非另有说明，术语“个体”或“患者”包括动物，包括但不限于动物例如牛、猴、马、羊、猪、鸡、火鸡、鹌鹑、猫、狗、小鼠、大鼠、兔或豚鼠，在一个实施方案中为哺乳动物，在另一个实施方案中为人。
如本文所用并且除非另有说明，术语“复发”是指对治疗有响应(例如达到完全响应)，然后发生进展的障碍、疾病或病症。治疗可以包括一线或多线的疗法。在一个实施方案中，所述障碍、疾病或病症先前已经用一线或多线疗法治疗。在另一个实施方案中，所述障碍、疾病或病症先前已经用一线、两线、三线或四线疗法治疗。在一些实施方案中，所述障碍、疾病或病症为血液恶性肿瘤。
在一个实施方案中，“复发的”DLBCL可以指先前已经用一线或多线疗法治疗过的DLBCL。在一个实施方案中，复发的DLBCL是先前已经用一、二、三或四线疗法治疗过的DLBCL。在一个实施方案中，复发的DLBCL是先前已经用两线或多线治疗治疗过的DLBCL。
如本文所用并且除非另有指示，术语“难治性”是指对可包括一线或多线疗法的先前治疗没有响应的障碍、疾病或病症。在一个实施方案中，障碍、疾病或病症先前已进行一线、两线、三线或四线疗法治疗。在一个实施方案中，障碍、疾病或病症先前已用两线或多线治疗进行治疗，并且对最近的含有方案的全身疗法具有小于完全响应(CR)。在一些实施方案中，障碍、疾病或病症为血液恶性肿瘤。
在一个实施方案中，“复发性或难治性”CLL/SLL可以指的是先前已经用一线或多线疗法治疗的CLL/SLL。在一个实施方案中，复发性或难治性CLL/SLL为先前已经用一线、两线、三线或四线疗法治疗的CLL/SLL。在一个实施方案中，复发性或难治性CLL/SLL为先前已经用两线或更多线疗法治疗的CLL/SLL。在一个实施方案中，复发性或难治性CLL/SLL为先前已经用布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂治疗的CLL/SLL。在一个实施方案中，复发性或难治性CLL/SLL为对于BTK抑制剂复发性或难治性的。在一个实施方案中，BTK抑制剂为依鲁替尼。在一个实施方案中，BTK抑制剂为阿卡替尼。在一个实施方案中，BTK抑制剂为泽布替尼。在一个实施方案中，BTK抑制剂为替拉鲁替尼。
就癌症、例如血液恶性肿瘤而言，可通过以下情况来评估抑制作用：抑制疾病进展、抑制肿瘤生长、减少原发性肿瘤、缓解肿瘤相关症状、抑制肿瘤分泌因子、延缓原发性或继发性肿瘤的出现、减缓原发性或继发性肿瘤的发展、减少原发性或继发性肿瘤的发生、减缓或降低疾病继发效应的严重程度、阻止肿瘤生长和肿瘤消退、增加进展时间(TTP)、增加无进展生存期(PFS)、增加总生存期(OS)等。本文使用的OS指从治疗开始到因任何原因死亡的时间。本文使用的TTP是指从治疗开始到肿瘤进展的时间；TTP不包括死亡。在一个实施方案中，PFS是指从治疗开始到肿瘤进展或死亡的时间。在一个实施方案中，PFS指从化合物的第一次给药到任何原因引起的疾病进展或死亡的第一次发生的时间。在一个实施方案中，使用卡普兰-迈耶估计法用计算机计算PFS速率。无事件生存期(EFS)是指从治疗开始到任何治疗失败的时间，包括疾病进展、因任何原因中断治疗或死亡。在一个实施方案中，总体响应率(ORR)指实现响应的患者的百分比。在一个实施方案中，ORR表示获得完全响应和部分响应的患者百分比之和。在一个实施方案中，ORR表示其最佳响应≥部分响应(PR)的患者百分比。在一个实施方案中，响应持续时间(DoR)是从获得响应到复发或疾病进展的时间。在一个实施方案中，DoR是从实现响应≥部分响应(PR)直到复发或疾病进展的时间。在一个实施方案中，DoR是从第一次响应记录到第一次进行性疾病或死亡记录的时间。在一个实施方案中，DoR是从第一次响应≥部分响应(PR)的记录直到第一次进行性疾病或死亡记录的时间。在一个实施方案中，响应时间(TTR)指从化合物的第一次给药到响应的第一次记录的时间。在一个实施方案中，TTR是指从化合物的第一次给药到第一次响应≥部分响应(PR)的记录的时间。在极端情况下，完全抑制在本文中称为预防或化学预防。在本文中，术语“预防”既包括预防临床明显的癌症的发病，也包括预防癌症临床前明显阶段的发病。该定义还包括预防转化为恶性细胞或者阻止或逆转恶性前细胞向恶性细胞的进展。这包括对那些有患癌症风险的人进行预防性治疗。
在某些实施方案中，NHL的治疗可通过恶性淋巴瘤的国际研讨会标准(International Workshop Criteria for Malignant Lymphoma)(参见Cheson等人,J.Clin.Oncol..2014,32(27):3059-3068)和氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描法(FDG-PET)扫描解释的多维尔标准(Deauville Criteria)(Itti等人,Eur.J.Nucl.Med.Mol.Imaging,2013,40(9):1312-20；Meignan等人,Leuk Lymphoma,2014,55(1):31-37)(“卢加诺标准(Lugano criteria)”)进行评估，使用表1-3中所示的响应和终点定义。
表1.牵涉部位的标准
Figure BDA0003691206230000091
Figure BDA0003691206230000101
CNS＝中枢神经系统；CSF＝脑脊髓液；CT＝计算机断层扫描；FDG＝氟脱氧葡萄糖；GI＝胃肠道；MRI＝磁共振成像；PET＝正电子发射断层扫描；N/A＝不适用。
a PET/CT足以确定牵涉骨髓，并且可高度提示牵涉其它淋巴外部位。如有必要，可以考虑对那些部位进行活检确认。
表2.非霍奇金淋巴瘤的卢加诺响应标准
Figure BDA0003691206230000102
Figure BDA0003691206230000111
Figure BDA0003691206230000121
CMR＝完全代谢响应；LDi＝病变的最长横向直径；PPD＝LDi和垂直直径的乘积；SDi＝垂直于LDi的最短轴；SPD＝多个病变的垂直直径的乘积之和；N/A＝不适用。
a如果基线时牵涉骨髓，则需要CR
b在具有高生理学摄取或在脾或骨髓内激活的Waldeyer环或结外部位；(例如使用化疗或骨髓集落刺激因子)，摄取可能大于正常纵隔和/或肝。在这种情况下，如果初始牵涉部位的摄取不大于周围正常组织，则可以推断CMR。
c FDG-亲合性淋巴瘤应具有通过PET-CT评估的响应。某些疾病通常可以单独使用CT进行随访(即，边缘区淋巴瘤)。
d PET应使用对比度增强的诊断CT进行，并且可以同时进行或在不同的程序中进行。
表3.PET五分量表(5-PS)。
1 没有摄取高于背景
2 摄取≤纵隔
3 摄取>纵隔，但≤肝
4 摄取略>肝
5 摄取明显高于肝和/或新病变
X 新的摄取区域不太可能与淋巴瘤有关
a多维尔五分量表(5PS)为国际推荐的使用FDG-PET/CT在霍奇金淋巴瘤(HL)和某些类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL)中进行初始分期和治疗响应评估的临床常规和临床试验量表。
在一个实施方案中，CLL/SLL的治疗响应可以通过有关慢性淋巴细胞白血病标准的国际研讨会进行评估(参见Hallek,M等人iwCLL guidelines for diagnosis,indications for treatment,response assessment,and supportive management ofCLL.Blood,131(25),2745-2760(2018))(表4)。
表4.慢性淋巴细胞白血病患者治疗后的响应定义。
Figure BDA0003691206230000131
CR＝完全缓解(必须满足所有标准)；PD＝进展性疾病(必须满足A组或B组标准中的至少一项)；PR＝部分缓解(对于PR，如果先前异常，则至少A组2个参数和B组1个参数需要改善；如果A组和B组只有1个参数在治疗前有异常，则只需要1个改善)；SD＝疾病稳定(必须满足所有标准；单独的全身症状不能定义PD)。
a 6个或更少淋巴结的乘积之和(临床试验中通过CT扫描和身体检查或普通医疗通过身体检查评估)。
b如果<13cm，则认为脾大小正常。对于正常肝的大小，国际上还没有确定的共识；因此，应在临床试验中通过成像和手动触诊评估肝大小，并且根据研究方案中使用的定义进行记录。
在一个实施方案中，CLL/SLL的治疗响应可以通过东方肿瘤协作组(EasternCooperative Oncology Group)(ECOG)的行为状态进行评估(表5)。
表5.ECOG行为状态。
Figure BDA0003691206230000132
Figure BDA0003691206230000141
ECOG＝东方肿瘤协作组,Robert Comis,MD,Group Chair.
来源：Oken M等人Toxicity and response criteria of the EasternCooperative Oncology Group.Am J Clin Oncol,5(6):649-655(1982)。
在某些实施方案中，稳定的疾病或其缺乏可以通过本领域已知的方法确定，例如患者症状的评估、身体检查、已成像的肿瘤的可视化，例如使用FDG-PET(氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描)、PET/CT(正电子发射断层扫描/计算机断层扫描)扫描、脑和脊柱的MRI(磁共振成像)、CSF(脑脊液)、眼科检查、玻璃体液取样、视网膜照片、骨髓评估和其它普遍接受的评估方式。
如本文所用并且除非另有指示，否则术语“共同施用”和“与……组合”包括同时、伴随或依次施用一种或多种治疗剂(例如，本文提供的化合物和另一种抗癌剂或支持性护理剂)，没有特定的时间限制。在一个实施方案中，活性剂同时存在于细胞中或患者体内，或同时发挥其生物学或治疗作用。在一个实施方案中，治疗剂在同一组合物或单位剂型中。在另一个实施方案中，治疗剂在单独的组合物或单位剂型中。
术语“支持性护理剂”是指治疗、预防或管理因使用另一种治疗剂治疗产生的副作用的任何物质。
5.2化合物1
在用于本文提供的方法中提供了化合物(S)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-((3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮，称作“化合物1”:
Figure BDA0003691206230000142
或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。制备化合物1的方法描述在美国申请号16/390,815中，其通过引用整体并入本文。化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐还统称为“化合物A”。
在一个实施方案中，化合物1游离碱用于本文提供的方法中。在一个实施方案中，化合物1的药学上可接受的盐用于本文提供的方法中。在一个实施方案中，化合物1的盐酸盐用于本文提供的方法中。
在一个实施方案中，化合物1的对映异构体(例如化合物1的R-对映异构体)用于本文提供的方法中。在一个实施方案中，化合物1的对映异构体混合物(例如化合物1的外消旋化合物)用于本文提供的方法中。
在一个实施方案中，化合物1的互变异构体用于本文提供的方法中。在一个实施方案中，化合物1的同位素变体用于本文提供的方法中。
5.3第二种活性剂
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂。在一个实施方案中，HDAC抑制剂为帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，HDAC抑制剂为帕比司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，HDAC抑制剂为帕比司他。在一个实施方案中，HDAC抑制剂为帕比司他的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，HDAC抑制剂为乳酸帕比司他。在一个实施方案中，HDAC抑制剂为帕比司他的单乳酸盐。帕比司他具有(2E)-N-羟基-3-[4-({[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}甲基)苯基]丙烯酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000151
在一个实施方案中，HDAC抑制剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，HDAC抑制剂为罗米地辛。罗米地辛具有(1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-亚乙基-4,21-双(1-甲基乙基)-2-氧杂-12,13-二硫杂-5,8,20,23-四氮杂双环[8.7.6]二十三碳-16-烯-3,6,9,19,22-戊酮的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000152
在一个实施方案中，HDAC抑制剂为伏立诺他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，HDAC抑制剂为伏立诺他。伏立诺他具有N-羟基-N’-苯基辛二酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000153
在一个实施方案中，HDAC抑制剂为HDAC6抑制剂。在一个实施方案中，HDAC6抑制剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，HDAC6抑制剂为西他司他。西他司他(也称作ACY-241)具有2-((2-氯苯基)(苯基)氨基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)嘧啶-5-甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000161
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为B-细胞淋巴瘤2(BCL2)抑制剂。在一个实施方案中，BCL2抑制剂为维奈托克或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BCL2抑制剂为维奈托克。维奈托克具有4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000162
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。在一个实施方案中，BTK抑制剂为依鲁替尼或阿卡替尼，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，BTK抑制剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BTK抑制剂为依鲁替尼。依鲁替尼具有1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000163
在一个实施方案中，BTK抑制剂为阿卡替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BTK抑制剂为阿卡替尼。阿卡替尼具有(S)-4-(8-氨基-3-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基)咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000171
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为雷帕霉素哺乳动物靶标(mTOR)抑制剂。在一个实施方案中，mTOR抑制剂为雷帕霉素或其类似物(也称作雷帕霉素类似物(rapalog))。在一个实施方案中，mTOR抑制剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，mTOR抑制剂为依维莫司。依维莫司具有40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000172
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂。在一个实施方案中，PI3K抑制剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PI3K抑制剂为艾代拉里斯。艾代拉里斯具有5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]喹唑啉-4(3H)-酮的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000173
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为蛋白激酶Cβ(PKCβ或PKC-β)抑制剂。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂为恩扎妥林的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂为恩扎妥林的盐酸盐。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂为恩扎妥林的双盐酸盐。恩扎妥林具有3-(1-甲基吲哚-3-基)-4-[1-[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]吲哚-3-基]吡咯-2,5-二酮的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000181
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂。在一个实施方案中，SYK抑制剂为福他替尼或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，SYK抑制剂为福他替尼。在一个实施方案中，SYK抑制剂为福他替尼的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，SYK抑制剂为福他替尼二钠六水合物。福他替尼(也称作R788)具有(6-((5-氟-2-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-2,2-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]
Figure BDA0003691206230000183
嗪-4-基)甲基二氢磷酸酯的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000182
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为Janus激酶2(JAK2)抑制剂。在一个实施方案中，JAK2抑制剂为菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，JAK2抑制剂为菲卓替尼或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，JAK2抑制剂为菲卓替尼。菲卓替尼具有N-叔丁基-3-[(5-甲基-2-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯胺基}嘧啶-4-基)氨基]苯磺酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000191
在一个实施方案中，JAK2抑制剂为帕克替尼或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，JAK2抑制剂为帕克替尼。帕克替尼具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000192
在一个实施方案中，JAK2抑制剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，JAK2抑制剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，JAK2抑制剂为鲁索替尼的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，JAK2抑制剂为磷酸鲁索替尼。鲁索替尼具有(R)-3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000193
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为Aurora激酶抑制剂。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为Aurora激酶A抑制剂。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为Aurora激酶B抑制剂。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为泛-Aurora激酶抑制剂。
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为阿立塞替或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为阿立塞替。阿立塞替具有4-((9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-苯并[c]嘧啶并[4,5-e]氮杂
Figure BDA0003691206230000194
-2-基)氨基)-2-甲氧基苯甲酸的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000201
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为巴拉塞替(也称作AZD1152)或AZD1152-HQPA或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为巴拉塞替。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为AZD1152-HQPA。AZD1152-HQPA(也称作AZD2811)具有2-(3-((7-(3-(乙基(2-羟基乙基)氨基)丙氧基)喹唑啉-4-基)氨基)-1H-吡唑-5-基)-N-(3-氟苯基)乙酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000202
巴拉塞替为AZD1152-HQPA的二氢磷酸酯前药，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000203
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为达鲁舍替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为达鲁舍替。达鲁舍替(也称作PHA-739358)具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000204
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为AT9283或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为AT9283。AT9283具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000211
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为PF-03814735或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为PF-03814735。PF-03814735具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000212
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为AMG900或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为AMG900。AMG900具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000213
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为陶扎色替或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为陶扎色替。陶扎色替(也称作VX-680或MK-0457)具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000214
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为ZM447439或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为ZM447439。ZM447439具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000215
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为MLN8054或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为MLN8054。MLN8054具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000221
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为hesperadin或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为hesperadin。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为hesperadin的盐酸盐。hesperadin具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000222
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为SNS-314或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为SNS-314。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为SNS-314的甲磺酸盐。SNS-314具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000223
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为PHA-680632或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为PHA-680632。PHA-680632具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000224
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为CYC116或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为CYC116。CYC116具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000231
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为GSK1070916或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为GSK1070916。GSK1070916具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000232
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为TAK-901或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为TAK-901。TAK-901具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000233
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为CCT137690或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂为CCT137690。CCT137690具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000234
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为zeste同源物2的增强子(EZH2)抑制剂。在一个实施方案中，EZH2抑制剂为他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A(DZNep)、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，EZH2抑制剂为他泽司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，EZH2抑制剂为他泽司他。他泽司他(也称作EPZ-6438)具有N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶基)甲基]-5-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-4-甲基-4’-(4-吗啉基甲基)-[1,1’-联苯基]-3-甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000241
在一个实施方案中，EZH2抑制剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，EZH2抑制剂为GSK126(也称作GSK-2816126)。GSK126具有(S)-1-(仲丁基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-6-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-4-甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000242
在一个实施方案中，EZH2抑制剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，EZH2抑制剂为CPI-1205。CPI-1205具有(R)-N-((4-甲氧基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-1-(1-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000243
在一个实施方案中，EZH2抑制剂为3-去氮腺嘌呤A。在一个实施方案中，EZH2抑制剂为EPZ005687。在一个实施方案中，EZH2抑制剂为EI1。在一个实施方案中，EZH2抑制剂为UNC1999。在一个实施方案中，EZH2抑制剂为西奈芬净。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为溴结构域和末端外基序蛋白(BET)抑制剂。在一个实施方案中，BET抑制剂为比拉瑞塞或化合物B，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，BET抑制剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BET抑制剂为比拉瑞塞。比拉瑞塞(也称作OTX015或MK-8628)具有(S)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂
Figure BDA0003691206230000254
-6-基)-N-(4-羟基苯基)乙酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000251
在一个实施方案中，BET抑制剂为化合物B或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。化合物B具有4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(甲磺酰基)苯基]-2-甲基异喹啉-1(2H)-酮的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000252
在一个实施方案中，BET抑制剂为BMS-986158或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BET抑制剂为BMS-986158。BMS-986158具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000253
在一个实施方案中，BET抑制剂为RO-6870810或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BET抑制剂为RO-6870810。RO-6870810具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000261
在一个实施方案中，BET抑制剂为CPI-0610或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BET抑制剂为CPI-0610。CPI-0610具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000262
在一个实施方案中，BET抑制剂为莫利布雷昔布或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BET抑制剂为莫利布雷昔布。莫利布雷昔布(也称作GSK-525762)具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000263
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为低甲基化剂。在一个实施方案中，低甲基化剂为DNA甲基转移酶抑制剂。在一个实施方案中，低甲基化剂为5-氮杂胞苷或地西他滨，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。除非另有指定，否则术语“氮杂胞苷”和“阿扎胞苷”可以互换使用。
在一个实施方案中，低甲基化剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，低甲基化剂为5-氮杂胞苷。5-氮杂胞苷具有4-氨基-l-β-D-呋喃核糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000271
在一个实施方案中，低甲基化剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，低甲基化剂为地西他滨。地西他滨具有4-氨基-1-(2-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000272
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为端粒沉默的干扰物1-样(DOT1L)抑制剂。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂为匹诺司他。匹诺司他(也称作EPZ-5676)具有(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(叔丁基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)环丁基)(异丙基)氨基)甲基)四氢呋喃-3,4-二醇的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000273
在一个实施方案中，DOT1L抑制剂为SGC0946或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂为SGC0946。SGC0946具有5-溴-7-[5-脱氧-5-[[3-[[[[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基]丙基](1-甲基乙基)氨基]-β-D-呋喃核糖基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000274
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为组蛋白乙酰基转移酶(HAT)抑制剂。在一个实施方案中，HAT抑制剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，HAT抑制剂为C646。C646具有4-(4-((5-(4,5-二甲基-2-硝基苯基)呋喃-2-基)亚甲基)-3-甲基-5-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯甲酸的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000281
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为包含WD重复单元的蛋白质5(WDR5)抑制剂。在一个实施方案中，WDR5抑制剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，WDR5抑制剂为OICR-9429。OICR-9429具有N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3’-(吗啉代甲基)-[1,1’-联苯]-3-基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000282
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶1(DNMT1)抑制剂。在一个实施方案中，DNMT1抑制剂为DNMT1选择性抑制剂。在一个实施方案中，DNMT1选择性抑制剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，DNMT1选择性抑制剂为GSK3484862。GSK3484862(也称作GSKMI-714)具有(R)-2-((3,5-二氰基-6-(二甲基氨基)-4-乙基吡啶-2-基)硫代)-2-苯基乙酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000283
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为赖氨酸-特异性脱甲基酶1(LSD-1)抑制剂。在一个实施方案中，LSD-1抑制剂为化合物C或塞利德司他，或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，LSD-1抑制剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，LSD-1抑制剂为化合物C。在一个实施方案中，LSD-1抑制剂为化合物C的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，LSD-1抑制剂为化合物C苯磺酸盐。在一个实施方案中，LSD-1抑制剂为化合物C单-苯磺酸盐。化合物C具有4-(2-(4-氨基哌啶-1-基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二羟基嘧啶-4-基)-2-氟苄腈的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000291
在一个实施方案中，LSD-1抑制剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，LSD-1抑制剂为塞利德司他。在一个实施方案中，LSD-1抑制剂为塞利德司他的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，LSD-1抑制剂为甲磺酸塞利德司他。塞利德司他(也称作SP-2577)具有(E)-N’-(1-(5-氯-2-羟基苯基)亚乙基)-3-((4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基)苯酰肼的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000292
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为G9A(组蛋白H3甲基转移酶之一)抑制剂。在一个实施方案中，G9A抑制剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，G9A抑制剂为UNC0631。UNC0631具有N-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-2-(4-异丙基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-甲氧基-7-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹唑啉-4-胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000293
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)抑制剂。在一个实施方案中，PRMT5抑制剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PRMT5抑制剂为GSK3326595。GSK3326595(也称作EPZ-015938)具有(S)-6-((1-乙酰基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-羟基丙基)嘧啶-4-甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000301
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为溴结构域(BRD)抑制剂。在一个实施方案中，BRD抑制剂为BRD9/7抑制剂。在一个实施方案中，BRD9/7抑制剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BRD9/7抑制剂为LP99。LP99具有N-((2R,3S)-2-(4-氯苯基)-1-(1,4-二甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-7-基)-6-氧代哌啶-3-基)-2-甲基丙-1-磺酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000302
在一个实施方案中，BRD抑制剂为BRD4抑制剂。在一个实施方案中，BRD4抑制剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BRD4抑制剂为JQ1。JQ1具有(S)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂
Figure BDA0003691206230000304
-6-基)乙酸叔丁酯的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000303
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为SUV420H1/H2(使组蛋白H4的赖氨酸20甲基化的两种同源酶)抑制剂。在一个实施方案中，SUV420H1/H2抑制剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，SUV420H1/H2抑制剂为A-196。A-196具有6,7-二氯-N-环戊基-4-(吡啶-4-基)酞嗪-1-胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000311
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为共激活剂相关精氨酸甲基转移酶1(CARM1)抑制剂。在一个实施方案中，CARM1抑制剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，CARM1抑制剂为EZM2302。EZM2302具有(R)-2-(2-(2-氯-5-(2-羟基-3-(甲基氨基)丙氧基)苯基)-6-(3,5-二甲基异
Figure BDA0003691206230000314
唑-4-基)-5-甲基嘧啶-4-基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸甲酯的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000312
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为polo-样激酶1(PLK1)抑制剂。在一个实施方案中，PLK1抑制剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PLK1抑制剂为BI2536。BI2536具有(R)-4-((8-环戊基-7-乙基-5-甲基-6-氧代-5,6,7,8-四氢蝶啶-2-基)氨基)-3-甲氧基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000313
在一个实施方案中，PLK1抑制剂为伏拉塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PLK1抑制剂为伏拉塞替。伏拉塞替(也称作BI6727)具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000321
在一个实施方案中，PLK1抑制剂为CYC140或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，PLK1抑制剂为onvansertib或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PLK1抑制剂为onvansertib。Onvansertib(也称作NMS-1286937)具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000322
在一个实施方案中，PLK1抑制剂为GSK461364或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PLK1抑制剂为GSK461364。GSK461364具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000323
在一个实施方案中，PLK1抑制剂为TAK960或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PLK1抑制剂为TAK960。在一个实施方案中，PLK1抑制剂为TAK960的盐酸盐。TAK960具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000324
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(NEK2)抑制剂。在一个实施方案中，NEK2抑制剂为JH295或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，NEK2抑制剂为JH295。JH295具有(Z)-N-(3-((2-乙基-4-甲基-1H-咪唑-5-基)亚甲基)-2-氧代二氢吲哚-5-基)丙炔酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000331
在一个实施方案中，NEK2抑制剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，NEK2抑制剂为rac-CCT 250863。Rac-CCT 250863具有4-[2-氨基-5-[4-[(二甲基氨基)甲基]-2-噻吩基]-3-吡啶基]-2-[[(2Z)-4,4,4-三氟-1-甲基-2-丁烯-1-基]氧基]苯甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000332
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为丝裂原激活的胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂。在一个实施方案中，MEK抑制剂中断RAF/RAS/MEK信号转导级联功能。在一个实施方案中，MEK抑制剂为曲美替尼、曲美替尼二甲亚砜、考比替尼、比尼替尼或司美替尼，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，MEK抑制剂为曲美替尼或曲美替尼二甲亚砜，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，MEK抑制剂为曲美替尼。在一个实施方案中，MEK抑制剂为曲美替尼二甲亚砜。在一个实施方案中，MEK抑制剂为考比替尼。在一个实施方案中，MEK抑制剂为比尼替尼。在一个实施方案中，MEK抑制剂为司美替尼。曲美替尼二甲亚砜具有与二甲亚砜(1:1)化合的N-[3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3,4,6,7-四氢-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-d]嘧啶-1(2H)-基]苯基]-乙酰胺的化学名。曲美替尼二甲亚砜具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000341
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为PHD指蛋白19(PHF19)抑制剂。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为莫洛尼鼠白血病激酶的前病毒整合位点(PIM)抑制剂。在一个实施方案中，PIM抑制剂为泛-PIM抑制剂。在一个实施方案中，PIM抑制剂为LGH-447、AZD1208、SGI-1776或TP-3654，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PIM抑制剂为LGH-447或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PIM抑制剂为LGH-447。在一个实施方案中，PIM抑制剂为LGH-447的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，PIM抑制剂为LGH-447的盐酸盐。在一个实施方案中，LGH-447的盐酸盐为二-盐酸盐。在一个实施方案中，LGH-447的盐酸盐为单-盐酸盐。在一个实施方案中，PIM抑制剂为AZD1208。在一个实施方案中，PIM抑制剂为SGI-1776。在一个实施方案中，PIM抑制剂为TP-3654。LGH-447具有N-[4-[(1R,3S,5S)-3-氨基-5-甲基环己基]-3-吡啶基]-6-(2,6-二氟苯基)-5-氟-2-吡啶甲酰胺的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000342
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂。在一个实施方案中，IGF-1R抑制剂为林西替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，IGF-1R抑制剂为林西替尼。林西替尼具有顺式-3-[8-氨基-1-(2-苯基-7-喹啉基)咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基]-1-甲基环丁醇的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000351
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为输出蛋白1(XPO1)抑制剂。在一个实施方案中，XPO1抑制剂为塞利尼索或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，XPO1抑制剂为塞利尼索。塞利尼索具有(2Z)-3-{3-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N’-(吡嗪-2-基)丙-2-烯酰肼的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000352
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为存活素(也称作包含细胞凋亡重复单元5或BIRC5的杆状病毒抑制剂)抑制剂。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂为YM155或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂为YM155。YM155具有1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(吡嗪-2-基甲基)-4,9-二氢-1H-萘并[2,3-d]咪唑-3-
Figure BDA0003691206230000354
溴化物的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000353
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为化疗剂。在一个实施方案中，化疗剂为苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，化疗剂为苯达莫司汀或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，化疗剂为苯达莫司汀的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为盐酸苯达莫司汀。在一个实施方案中，化疗剂为苯达莫司汀的单-盐酸盐。苯达莫司汀具有4-(5-(双(2-氯乙基)氨基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)丁酸的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000361
在一个实施方案中，化疗剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为多柔比星。在一个实施方案中，化疗剂为多柔比星的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为盐酸多柔比星。在一个实施方案中，化疗剂为多柔比星的单-盐酸盐。多柔比星具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000362
在一个实施方案中，化疗剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为依托泊苷。依托泊苷具有4’-去甲基表鬼臼毒素9-[4,6-O-(R)-亚乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷]的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000363
在一个实施方案中，化疗剂为依托泊苷的前药。在一个实施方案中，化疗剂为依托泊苷的酯前药。在一个实施方案中，化疗剂为依托泊苷磷酸酯。依托泊苷磷酸酯具有4’-去甲基表鬼臼毒素9-[4,6-O-(R)-亚乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷],4’-(二氢磷酸酯)的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000371
在一个实施方案中，化疗剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，化疗剂为甲氨蝶呤的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为甲氨蝶呤钠。甲氨蝶呤具有(4-(((2,4-二氨基蝶啶-6-基)甲基)(甲基)氨基)苯甲酰基)-L-谷氨酸的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000372
在一个实施方案中，化疗剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为阿糖胞苷。阿糖胞苷具有4-氨基-1-β-D-呋喃阿拉伯糖基-2(1H)嘧啶二酮的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000373
在一个实施方案中，化疗剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为长春新碱。在一个实施方案中，化疗剂为长春新碱的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为硫酸长春新碱。在一个实施方案中，化疗剂为长春新碱的单硫酸盐。长春新碱具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000374
在一个实施方案中，化疗剂为异环磷酰胺或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为异环磷酰胺。异环磷酰胺具有3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧杂氮杂磷杂苯2-氧化物的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000381
在一个实施方案中，化疗剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为美法仑。在一个实施方案中，化疗剂为美法仑的药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为盐酸美法仑。在一个实施方案中，化疗剂为美法仑的单-盐酸盐。美法仑具有4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000382
在一个实施方案中，化疗剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为奥沙利铂。奥沙利铂具有顺式-[(1R,2R)-1,2环己二胺-N,N’][草酸根合(2-)-O,O’]铂的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000383
在一个实施方案中，化疗剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，化疗剂为地塞米松。地塞米松具有(11b,16a)-9-氟-11,17,21-三羟基-16-甲基孕-1,4-二烯-3,20-二酮的化学名，并且具有如下结构：
Figure BDA0003691206230000384
5.4使用方法
在一个实施方案中，本文提供了治疗血液恶性肿瘤的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。本文还提供了用于治疗血液恶性肿瘤方法中的化合物A，其中该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，本文提供了预防血液恶性肿瘤的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。本文还提供了用于预防血液恶性肿瘤方法中的化合物A，其中该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，本文提供了管理血液恶性肿瘤的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。本文还提供了用于管理血液恶性肿瘤的方法中的化合物A，其中该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与本文提供的第二种活性剂组合。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为白血病。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为急性髓性白血病。在一个实施方案中，急性髓性白血病为B-细胞急性髓性白血病。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为急性淋巴细胞白血病。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为骨髓瘤。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为多发性骨髓瘤。在一个实施方案中，多发性骨髓瘤为血浆细胞白血病(PCL)。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为淋巴瘤。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为非霍奇金淋巴瘤。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为弥漫性大B-细胞淋巴瘤。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为T-细胞淋巴瘤。在一个实施方案中，T-细胞淋巴瘤为间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。在一个实施方案中，T-细胞淋巴瘤为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为伯基特淋巴瘤。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为边缘带淋巴瘤。在一个实施方案中，边缘带淋巴瘤为脾边缘带淋巴瘤(SMZL)。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为霍奇金淋巴瘤。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为骨髓增生异常综合征。
在一个实施方案中，DLBCL为活化的B-细胞-样DLBCL(ABC-DLBCL)。在一个实施方案中，DLBCL为生发中心B-细胞-样DLBCL(GCB-DLBCL)。在一个实施方案中，DLBCL为无类别的DLBCL。在一个实施方案中，DLBCL为原发性纵隔B-细胞型DLBCL(PMBL DLBCL)。在一个实施方案中，DLBCL为双打击DLBCL(DHIT DLBCL)，也称作cMyc/Bcl-2突变型DLBCL。在一个实施方案中，DLBCL为三打击DLBCL(THIT DLBCL)，也称作cMyc/Bcl2/Bcl6重排DLBCL。
在一个实施方案中，DLBCL为新近诊断的DLBCL。在一个实施方案中，DLBCL为原发性DLBCL。在一个实施方案中，DLBCL为复发性DLBCL。在一个实施方案中，DLBCL为难治性DLBCL。在一个实施方案中，DLBCL为复发性或难治性DLBCL。在一个实施方案中，DLBCL为复发性/难治性DLBCL。在一个实施方案中，DLBCL对多柔比星为难治性的。在一个实施方案中，DLBCL为多柔比星抗性的。在一个实施方案中，DLBCL对利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松、依托泊苷、苯达莫司汀、来那度胺、吉西他滨、地塞米松、异环磷酰胺、波拉珠单抗(polatuxuab)或CAR-T的一种或多种为难治性的。
在一个实施方案中，用两种或多种在先治疗线治疗DLBCL。
在一个实施方案中，DLBCL为转化的淋巴瘤。在另一个实施方案中，DLBCL为未另行指定的(NOS)DLBCL。
如本文所用并且除非另有指示，否则“CLL/SLL”或“CLL和/或SLL”是指CLL或SLL或CLL和SLL。在一个实施方案中，本文提供的方法用于治疗、预防或管理CLL。在一个实施方案中，本文提供的方法用于治疗、预防或管理SLL。在一个实施方案中，本文提供的方法用于治疗、预防或管理CLL和CLL。
在一个实施方案中，CLL/SLL个体已经失败了一线或多线疗法。在一个实施方案中，个体已经失败了至少一种在先治疗。在一个实施方案中，个体已经失败了至少两种在先治疗。在一个实施方案中，个体预先用布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂治疗。在一个实施方案中，个体对BTK抑制剂为复发性或难治性的。在一个实施方案中，BTK抑制剂为依鲁替尼。在一个实施方案中，BTK抑制剂为阿卡替尼。在一个实施方案中，BTK抑制剂为泽布替尼。在一个实施方案中，BTK抑制剂为替拉鲁替尼。
在一个实施方案中，CLL/SLL为新近诊断的CLL/SLL。在一个实施方案中，CLL/SLL为复发性或难治性CLL/SLL(R/R CLL/SLL)。
在一个实施方案中，CLL的特征在于突变的IGHV(免疫球蛋白重链基因)。在一个实施方案中，CLL的特征在于无突变的IGHV。
在一个实施方案中，CLL的特征在于TP53(肿瘤蛋白53)中的一种或多种突变。在一个实施方案中，CLL的特征在于野生型TP53。
在一个实施方案中，CLL的特征在于一种或多种细胞遗传异常，例如del(13q)、del(11q)、del(17p)、tri12、t(6；17)、del(11q22.3)、t(11；14)、del(18q)和t(14；19)。在一个实施方案中，CLL的特征在于del(17p)。
在一个实施方案中，CLL的特征在于里克特转变(也称作里克特综合征)。
在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为新近诊断的。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为复发性或难治性的。
在一个实施方案中，AML为新近诊断的AML。在一个实施方案中，AML为复发性或难治性AML。在一个实施方案中，B-细胞AML为新近诊断的B-细胞AML。在一个实施方案中，B-细胞AML为复发性或难治性B-细胞AML。
在一个实施方案中，ALL为新近诊断的ALL。在一个实施方案中，ALL为复发性或难治性ALL。
在一个实施方案中，MM为新近诊断的MM。在一个实施方案中，MM为复发性或难治性MM。在一个实施方案中，PCL为新近诊断的PCL。在一个实施方案中，PCL为复发性或难治性PCL。
在一个实施方案中，HL为新近诊断的HL。在一个实施方案中，HL为复发性或难治性HL。
在一个实施方案中，NHL为新近诊断的NHL。在一个实施方案中，NHL为复发性或难治性NHL。
在一个实施方案中，TCL为新近诊断的TCL。在一个实施方案中，TCL为复发性或难治性TCL。在一个实施方案中，ALCL为新近诊断的ALCL。在一个实施方案中，ALCL为复发性或难治性ALCL。在一个实施方案中，塞扎里综合征为新近诊断的塞扎里综合征。在一个实施方案中，塞扎里综合征为复发性或难治性塞扎里综合征。
在一个实施方案中，BL为新近诊断的BL。在一个实施方案中，BL为复发性或难治性BL。
在一个实施方案中，MZL为新近诊断的MZL。在一个实施方案中，MZL为复发性或难治性MZL。在一个实施方案中，SMZL为新近诊断的SMZL。在一个实施方案中，SMZL为复发性或难治性SMZL。
在一个实施方案中，MDS为新近诊断的MDS。在一个实施方案中，MDS为复发性或难治性MDS。
在一个实施方案中，本文提供了实现患者的完全响应、部分响应或稳定疾病的方法，该方法包括给患有本文提供的血液恶性肿瘤的患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为AML(例如B-细胞AML)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为ALL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为CLL/SLL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MM。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为PCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为NHL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为DLBCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为TCL(例如ALCL或塞扎里综合征)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为伯基特淋巴瘤。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为HL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MZL(例如SMZL)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MDS。
在一个实施方案中，本文提供了用于实现完全响应、部分响应或稳定疾病的方法，如患者的卢加诺响应标准所确定的，该方法包括给患有DLBCL的患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。
在一个实施方案中，本文提供了用于在患者中实现完全响应、部分响应或疾病稳定的方法，如国际慢性淋巴细胞白血病研讨会标准所确定的，该方法包括给患有CLL/SLL的患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。在一个实施方案中，可以在接受骨髓评估以确认完全响应(CR)的个体中进行最小残留疾病(MRD)检测。在一个实施方案中，本文提供了实现患者的最小残留疾病(MRD)阴性的方法，该方法包括给患有CLL/SLL的患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。在一个实施方案中，在外周血和/或骨髓中测定MRD阴性。在一个实施方案中，MRD阴性持续最少3个月。
在一个实施方案中，本文提供了用于在患者中实现总生存期、无进展生存期、无事件生存期、进展时间或无病生存期增加的方法，该方法包括给患有本文提供的血液恶性肿瘤的患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为AML(例如B-细胞AML)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为ALL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为CLL/SLL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MM。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为PCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为NHL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为DLBCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为TCL(例如ALCL或塞扎里综合征)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为伯基特淋巴瘤。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为HL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MZL(例如SMZL)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MDS。
在一个实施方案中，本文提供了用于在患者中实现总体存活率增加的方法，该方法包括给患有本文提供的血液恶性肿瘤的患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为AML(例如B-细胞AML)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为ALL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为CLL/SLL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MM。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为PCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为NHL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为DLBCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为TCL(例如ALCL或塞扎里综合征)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为伯基特淋巴瘤。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为HL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MZL(例如SMZL)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MDS。
在一个实施方案中，本文提供了用于在患者中实现无进展生存期增加的方法，该方法包括给患有本文提供的血液恶性肿瘤的患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为AML(例如B-细胞AML)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为ALL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为CLL/SLL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MM。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为PCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为NHL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为DLBCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为TCL(例如ALCL或塞扎里综合征)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为伯基特淋巴瘤。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为HL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MZL(例如SMZL)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MDS。
在一个实施方案中，本文提供了用于在患者中实现无事件生存期增加的方法，该方法包括给患有本文提供的血液恶性肿瘤的患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为AML(例如B-细胞AML)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为ALL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为CLL/SLL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MM。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为PCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为NHL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为DLBCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为TCL(例如ALCL或塞扎里综合征)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为伯基特淋巴瘤。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为HL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MZL(例如SMZL)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MDS。
在一个实施方案中，本文提供了用于在患者中实现进展时间增加的方法，该方法包括给患有本文提供的血液恶性肿瘤的患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为AML(例如B-细胞AML)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为ALL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为CLL/SLL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MM。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为PCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为NHL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为DLBCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为TCL(例如ALCL或塞扎里综合征)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为伯基特淋巴瘤。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为HL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MZL(例如SMZL)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MDS。
在一个实施方案中，本文提供了用于在患者中实现无病生存期增加的方法，该方法包括给患有本文提供的恶性血液肿瘤的患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂(例如帕比司他、罗米地辛、伏立诺他或西他司他)、BCL2抑制剂(例如维奈托克)、BTK抑制剂(例如依鲁替尼或阿卡替尼)、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林)、SYK抑制剂(例如福他替尼)、JAK2抑制剂(例如菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼)、Aurora激酶抑制剂(例如阿立塞替)、EZH2抑制剂(例如他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净)、BET抑制剂(例如比拉瑞塞或化合物B)、低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷或地西他滨)、DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)、HAT抑制剂(例如C646)、WDR5抑制剂(例如OICR-9429)、DNMT1抑制剂(例如GSK3484862)、LSD-1抑制剂(例如化合物C或塞利德司他)、G9A抑制剂(例如UNC 0631)、PRMT5抑制剂(例如GSK3326595)、BRD抑制剂(例如LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(例如A-196)、CARM1抑制剂(例如EZM2302)、PLK1抑制剂(例如BI2536)、NEK2抑制剂(例如JH295)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、PHF19抑制剂、PIM抑制剂(例如LGH-447)、IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)、XPO1抑制剂(例如塞利尼索)、BIRC5抑制剂(例如YM155)或化疗剂(例如苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松)的一种或多种。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为AML(例如B-细胞AML)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为ALL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为CLL/SLL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MM。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为PCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为NHL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为DLBCL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为TCL(例如ALCL或塞扎里综合征)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为伯基特淋巴瘤。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为HL。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MZL(例如SMZL)。在一个实施方案中，血液恶性肿瘤为MDS。
在一个实施方案中，本文提供的方法还包括给患者施用治疗有效量的阿托珠单抗。在一个实施方案中，本文提供了治疗本文提供的血液恶性肿瘤的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与本文提供的第二种活性剂(例如维奈托克)组合和进一步与阿托珠单抗组合。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302.
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536.
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗DLBCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT250863。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302.
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗CLL/SLL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗AML的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。在一个实施方案中，AML为B-细胞AML。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302.
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536.
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗ALL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536.
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MM的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302.
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536.
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗PCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302.
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536.
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗NHL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗TCL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。在一个实施方案中，TCL为ALCL。在一个实施方案中，TCL为塞扎里综合征。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302.
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗BL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗HL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MZL的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。在一个实施方案中，MZL为SMZL。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕比司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为乳酸帕比司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为罗米地辛。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为伏立诺他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为西他司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为维奈托克。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依鲁替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依维莫司。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为艾代拉里斯。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为恩扎妥林的盐酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为福他替尼二钠六水合物。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为菲卓替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为帕克替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为鲁索替尼。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸鲁索替尼。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿立塞替。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为他泽司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK126。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为CPI-1205。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为比拉瑞塞。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为5-氮杂胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地西他滨。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为匹诺司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为C646。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为OICR-9429。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3484862。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物C苯磺酸盐。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为塞利德司他。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲磺酸塞利德司他。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为UNC0631。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为GSK3326595。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为LP99。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为A-196。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为EZM2302.
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为苯达莫司汀。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸苯达莫司汀
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为多柔比星。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸多柔比星。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为依托泊苷。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为磷酸依托泊苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为甲氨蝶呤钠。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为阿糖胞苷。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为长春新碱。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为硫酸长春新碱。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为异环磷酰胺。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为美法仑。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为盐酸美法仑。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为奥沙利铂。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为地塞米松。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为BI2536。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为JQ1。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为化合物B。
在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物A与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本文提供了治疗MDS的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐(例如化合物1的盐酸盐)与第二种活性剂组合，其中第二种活性剂为rac-CCT 250863。
如本文所用，术语“组合”不限制其中向患有疾病或障碍的患者施用疗法(例如预防和/或治疗剂)的顺序。在一个实施方案中，在施用第二种疗法(例如本文提供的第二种活性剂)之前(例如在之前5分钟、15分钟、30分钟、45分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时、1周、2周、3周、4周、5周、6周、8周或12周)施用第一种疗法(例如预防或治疗剂，例如本文提供的化合物，例如化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐)。在一个实施方案中，在施用第一种疗法(例如预防或治疗剂，例如本文提供的化合物，例如化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐)时伴随施用第二种疗法(例如本文提供的第二种活性剂)。在一个实施方案中，在施用第二种疗法(例如本文提供的第二种活性剂)之后(例如之后5分钟、15分钟、30分钟、45分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时、1周、2周、3周、4周、5周、6周、8周或12周)施用第一种疗法(例如预防或治疗剂，例如本文提供的化合物，例如化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐)。
给患者施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐和本文提供的第二种活性剂可以通过相同或不同的施用途径同时或依次进行。用于特定活性剂的特定施用途径的适用性取决于活性剂本身(例如是否可以通过口服施用而不在进入血流前分解)。
化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐的施用途径与本文提供的第二种活性剂的施用途径彼此独立。在一个实施方案中，通过口服施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，通过静脉内施用化合物1。在一个实施方案中，通过口服施用本文提供的第二种活性剂。在一个实施方案中，通过静脉内施用本文提供的第二种活性剂。因此，根据这些实施方案，通过口服或静脉内施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，并且通过口服或静脉内施用本文提供的第二种活性剂。在一个实施方案中，通过相同的施用方式、口服或通过IV施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐和本文提供的第二种活性剂。在另外的实施方案中，通过一种施用方式，例如通过口服施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，而通过另一种施用方式，例如通过静脉内施用本文提供的第二种活性剂。
本文提供的方法包括治疗患者，与患者的年龄无关。在一些实施方案中，个体为18岁或以上。在另外的实施方案中，个体大于18、25、35、40、45、50、55、60、65或70岁。在另外的实施方案中，个体小于65岁。在另外的实施方案中，个体大于65岁。
5.5药物组合物和化合物1的施用途径
本文提供的化合物可以以常规制剂形式通过口服、局部或非肠道施用，所述制剂形式例如胶囊剂、微胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、锭剂、丸剂、栓剂、注射剂、混悬剂、糖浆剂、贴剂、乳膏剂、洗剂、软膏剂、凝胶剂、喷雾剂、溶液剂和乳剂。适合的制剂可以通过使用常规、有机或无机添加剂的常用方法制备，所述添加剂例如稀释剂(例如蔗糖、淀粉、甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、纤维素、滑石粉、磷酸钙或碳酸钙)、粘合剂(例如纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、聚丙基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、聚乙二醇、蔗糖或淀粉)、崩解剂(例如淀粉、羧甲基纤维素、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、碳酸氢钠、磷酸钙或柠檬酸钙)、润滑剂(例如硬脂酸镁、轻质无水硅酸、滑石粉或十二烷基硫酸钠)、矫味剂(例如柠檬酸、薄荷醇、甘氨酸或橙粉)、防腐剂(例如苯甲酸钠、亚硫酸氢钠、对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯)、稳定剂(例如柠檬酸、柠檬酸钠或乙酸)、助悬剂(例如甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或硬脂酸铝)、分散剂(例如羟丙基甲基纤维素)、水和基质蜡(例如可可脂、白凡士林或聚乙二醇)。药物组合物中化合物的有效量可以处于对于口服和非肠道施用将发挥期望作用的水平。
可以通过口服施用本文提供的化合物。在一个实施方案中，当通过口服施用时，将本文提供的化合物与膳食和水一起施用。在另一个实施方案中，将本文提供的化合物分散于水或果汁(例如苹果汁或橙汁)中并且作为溶液或混悬液口服施用。
本文提供的化合物还可以皮内、肌内、腹膜内、经皮、静脉内、皮下、鼻内、硬膜外、舌下、脑内、阴道内、经真皮、直肠、粘膜、通过吸入或局部施用于耳、鼻、眼或皮肤。施用方式由医疗保健从业者自行决定，并且可以部分取决于医学病症的部位。
在一个实施方案中，本文提供了包含本文提供的化合物、但不含另外的赋形剂的胶囊剂。在另一个实施方案中，本文提供了包含有效量的本文提供的化合物和药学上可接受的赋形剂的组合物，其中药学上可接受的赋形剂可以包含稀释剂、粘合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂或其混合物。在一个实施方案中，组合物为药物组合物。
组合物可以为片剂、咀嚼片、胶囊剂、溶液剂、非肠道溶液剂、锭剂、栓剂和混悬剂等形式。可以将组合物配制成在剂量单位中包含日剂量或日剂量的便利部分，其可以为单一片剂或胶囊剂或便利体积的液体。在一个实施方案中，由水溶性盐制备溶液剂。通常，根据制药化学中已知的方法制备所有组合物。可以通过混合本文提供的化合物与适合的赋形剂并且将适量的混合物填充入胶囊来制备胶囊剂。常用的赋形剂包括但不限于惰性粉末物质，例如许多不同种类的淀粉，粉末状纤维素，特别是结晶和微晶纤维素，糖，例如果糖、甘露醇和蔗糖，谷物粉和类似的可食用粉末。还可以通过湿法制粒或通过干法制粒制备胶囊填充物。
润滑剂在胶囊制剂中可能是必不可少的以防止粉末粘附到壳上。润滑剂可以选自滑的固体，例如滑石粉、硬脂酸镁和硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸和氢化植物油。崩解剂为润湿时膨胀以分裂胶囊段塞并释放化合物的物质。它们包括淀粉、粘土、纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、淀粉羟乙酸钠、藻类和树胶。更特别地，可以使用玉米和马铃薯淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、木纤维素、粉末状天然海绵、阳离子交换树脂、藻酸、瓜尔胶、柑橘果肉和羧甲基纤维素，例如也可以使用月桂基硫酸钠。还可以使用助流剂，包括二氧化硅、滑石粉和硅酸钙。
片剂可以通过直接压片、湿法制粒或干法制粒制备。其制剂通常掺入稀释剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂以及化合物。典型的稀释剂包括例如多种类型的淀粉、乳糖、甘露醇、高岭土、磷酸钙或硫酸钙、无机盐例如氯化钠和糖粉。粉末状纤维素衍生物也是有用的。典型的片剂粘合剂为这样的物质，例如淀粉，明胶和糖，例如乳糖、果糖、葡萄糖等。天然和合成的树胶也是便利的，包括阿拉伯胶、藻酸盐、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。聚乙二醇、乙基纤维素和蜡也可以用作粘合剂。
在片剂中可能需要润滑剂以防止片剂和冲头与模具粘结。润滑剂可以选自滑的固体例如滑石粉、硬脂酸镁和硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸和氢化植物油。片剂崩解剂是在润湿时溶胀以分裂片剂并释放化合物的物质。它们包括淀粉、粘土、纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、淀粉羟乙酸钠、藻类和树胶。更特别地，例如可以使用玉米和马铃薯淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、木纤维素、粉末状天然海绵、阳离子交换树脂、藻酸、瓜尔胶、柑橘果肉和羧甲基纤维素以及月桂基硫酸钠。还可以使用助流剂，包括二氧化硅、滑石粉和硅酸钙。片剂可以用糖包衣作为矫味剂和密封剂，或用成膜保护剂包衣来修饰片剂的溶出特性。还可以将组合物配制成咀嚼片，例如通过在制剂中使用物质例如甘露醇。
当期望将本文提供的化合物作为栓剂施用时，可以使用典型的基质。可可脂为传统的栓剂基质，其可以通过添加蜡进行修饰以略微提高其熔点。特别包含多种分子量的聚乙二醇的可与水混溶的栓剂基质得到广泛使用。
本文提供的化合物的作用可以通过适当的制剂延迟或延长。例如可以制备本文提供的化合物的缓溶小丸，并将其掺入片剂或胶囊剂中，或作为缓释可植入装置。该技术还包括制备几种不同溶出速率的小丸，并用小丸的混合物填充胶囊。可以给片剂或胶囊剂进行薄膜包衣，该薄膜可以在可预测的时间期限内抵抗溶出。甚至通过将本文提供的化合物溶解或悬浮在油性或乳化媒介物中使其在血清中缓慢分散，可以将非肠道制剂制成长效制剂。
取决于待治疗的疾病状态和个体的状况，可以通过口服、非肠道(例如肌内、腹膜内、静脉内、CIV、脑池内注射或输注、皮下注射或植入物)、吸入、鼻、阴道、直肠、舌下或局部(例如透皮或局部)的施用途径施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。可以将化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐单独地或与药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂和媒介物一起配制在适合的剂量单位中,用于适合于各自的施用途径。
在一个实施方案中，通过口服施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，通过非肠道施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，通过静脉内施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。
可以将化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐作为单剂量递送，例如单次推注，或口服胶囊剂、片剂或丸剂；或随着时间的推移，例如随时间连续输注，或随时间分次推注剂量。如果必要，可以重复施用如本文所述的化合物，例如直到患者经历稳定疾病或消退，或者直到患者经历疾病进展或不接受的毒性。
可以将化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐每日1次施用(QD)，或每日分成多个剂量施用，例如每日2次(BID)，每日3次(TID)和每日4次(QID)。此外，施用可以为连续的(即每日施用连续几天或每天施用)，间歇的，例如在几个周期内(即包括数天、数周或数月的不使用药物的休息)。如本文所用，术语“每日”是将指治疗化合物，例如化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐每日施用一次或一次以上，例如持续一段时间期限。术语“连续”是指每日施用治疗化合物，例如化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐，持续至少7天至52周的不间断期限。如本文所用，术语“间歇”或“以间歇方式”是指在以规则或不规则的间隔停止和开始。例如，化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐的间歇施用为每周施用1-6天，在几个周期内施用(例如连续2-8周每天施用，然后休息期为至多一周不施用)，或隔日施用。如本文所用，术语“周期施用”是指每日或连续施用治疗化合物，例如化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐，但存在休息期。
在一些实施方案中，施用频率为约每日剂量至约每月剂量的范围。在某些实施方案中，施用为每日一次、每日两次、每日三次、每日四次、隔日一次、每周两次、每周一次、每两周一次、每三周一次或每四周一次。在一个实施方案中，每日1次施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，每日2次施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。在又一个实施方案中，每日3次施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，每日4次施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。
在某些实施方案中，本文提供的方法包括在一个或多个7-天治疗周期中施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，本文提供的方法包括在7-天周期的第1-5天施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，本文提供的方法包括在7-天周期的第1-3天施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
在某些实施方案中，本文提供的方法包括在一个或多个14-天治疗周期中施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，本文提供的方法包括在14-天周期的第1-7天施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，本文提供的方法包括在14-天周期的第1-10天施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
在某些实施方案中，本文提供的方法包括在一个或多个28-天治疗周期中施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，本文提供的方法包括在28-天周期的第1-21施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，本文提供的方法包括在28-天周期的第1-5天、第8-12天、第15-19天和第22-26天施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，本文提供的方法包括在28-天周期的第1-10天和第15-24天施用治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，每日1次施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，持续5天，随后是2天的休息。在一个实施方案中，每日1次施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，持续3天，随后是4天的休息。在一个实施方案中，每日1次施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，持续7天，随后是7天的休息。在一个实施方案中，每日1次施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，持续10天，随后是4天的休息。在一个实施方案中，每日1次施用化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，持续21天，随后式7天的休息。
本文所述的任何治疗周期可以重复至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30或以上个周期。在某些情况下，本文所述的治疗周期包括1-约24个周期、约2-约16个周期或约2-约4个周期。在某些情况下，如本文所述的治疗周期包括1-约4个周期。在一些实施方案中，将治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐施用28天的1-13个周期(例如约1年)。在一些实施方案中，将治疗有效量的化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐施用28天的1-24个周期(例如约2年)。在某些情况下，周期治疗不限于周期数，并且疗法持续至疾病进展。在某些情况下，周期可以包括改变本文所述的施用期和/或休息期的持续时间。
5.6第二种活性剂的给药
在一个实施方案中，如在本文提供的方法中使用的本文提供的第二种活性剂的具体量(剂量)由例如所使用的具体活性剂、正在治疗或管理的血液恶性肿瘤的类型、疾病的严重性和阶段、化合物1或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐的量和同时施用于患者的任何任选的另外的活性剂这样的因素确定。
在一个实施方案中，本文提供的方法中使用的本文提供的第二种活性剂的剂量基于经FDA或美国以外国家的类似监管机构对所述活性剂批准的药物商业包装插页(例如标签)确定。在一个实施方案中，如在本文提供的方法中使用的本文提供的第二种活性剂的剂量为经FDA或美国以外国家的类似监管机构对所述活性剂批准的剂量。在一个实施方案中，如在本文提供的方法中使用的本文提供的第二种活性剂的剂量为所述活性剂在人体临床试验中的剂量。在一个实施方案中，如在本文提供的方法中使用的本文提供的第二种活性剂的剂量低于FDA或美国以外国家的类似监管机构对所述活性剂批准的剂量或所述活性剂用于人体临床试验的剂量，这取决于例如第二种活性剂与化合物1之间的协同作用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为HDAC抑制剂。
在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以范围为约5mg-约40mg、约10mg-约30mg或约15mg-约25mg的剂量施用，每隔1天1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以不超过约40mg、不超过约30mg、不超过约25mg、不超过约20mg、不超过约15mg、不超过约10mg或不超过约5mg的剂量施用，每隔1天1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以约5mg的剂量施用，每隔1天1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以约10mg的剂量施用，每隔1天1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以约15mg的剂量施用，每隔1天1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以约20mg的剂量施用，每隔1天1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以约25mg的剂量施用，每隔1天1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以约30mg的剂量施用，每隔1天1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以约40mg的剂量施用，每隔1天1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以本文所述的剂量施用，每隔1天1次，每21-天周期的第1和第2周的每周3次剂量(第1、3、5、8、10和12天)。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)以约20mg的剂量施用，每隔1天1次，每21-天周期的第1和第2周的每周3次剂量(第1、3、5、8、10和12天)。在一个实施方案中，将HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)施用8个周期。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如帕比司他或乳酸帕比司他)通过口服施用。
在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以范围为约3.5mg/m2-约28mg/m2、约7mg/m2-约21mg/m2或约10mg/m2-约18mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以不超过约28mg/m2、不超过约21mg/m2、不超过约18mg/m2、不超过约14mg/m2、不超过约10mg/m2、不超过约7mg/m2或不超过约3.5mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以约3.5mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以约7mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以约10mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以约14mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以约18mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以约21mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以约28mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以本文所述的剂量在28-天周期的第1、8和15天施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)以约14mg/m2的剂量在28-天周期的第1、8和15天施用。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如罗米地辛)通过静脉内施用。在一个实施方案中，将HDAC抑制剂(例如罗米地辛)通过静脉内施用，历经约4小时期限。
在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如伏立诺他)以范围为约100mg-约600mg、约200mg-约500mg或约300mg-约400mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如伏立诺他)以不超过约600mg、不超过约500mg、不超过约400mg、不超过约300mg、不超过约200mg或不超过约100mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如伏立诺他)以约100mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如伏立诺他)以约200mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如伏立诺他)以约300mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如伏立诺他)以约400mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如伏立诺他)以约500mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如伏立诺他)以约600mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC抑制剂(例如伏立诺他)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为HDAC6抑制剂。在一个实施方案中，HDAC6抑制剂(例如西他司他)以范围为约100mg-约550mg或约180mg-约480mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC6抑制剂(例如西他司他)以不超过约550mg、不超过约480mg、不超过约360mg、不超过约180mg或不超过约100mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC6抑制剂(例如西他司他)以约100mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC6抑制剂(例如西他司他)以约180mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC6抑制剂(例如西他司他)以约360mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC6抑制剂(例如西他司他)以约480mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC6抑制剂(例如西他司他)以约550mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，HDAC6抑制剂(例如西他司他)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为BCL2抑制剂。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以范围为约5mg-约600mg、约10mg-约500mg、约20mg-约400mg或约50mg-约200mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以不超过约600mg、不超过约500mg、不超过约400mg、不超过约200mg、不超过约100mg、不超过约50mg、不超过约20mg、不超过约10mg或不超过约5mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以约5mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以约10mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以约20mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以约50mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以约100mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以约200mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以约400mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以约500mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)以约600mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)在第1周以约20mg的剂量施用，每日1次，在第2周以约50mg的剂量施用，每日1次，在第3周以约100mg施用，每日1次，在第4周以约200mg施用，每日1次，并且在第5周和此后以约400mg施用，每日1次。在一个实施方案中，BCL2抑制剂(例如维奈托克)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为BTK抑制剂。在一个实施方案中，BTK抑制剂(例如依鲁替尼)以范围为约140mg-约700mg、约280mg-约560mg或约420mg-约560mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BTK抑制剂(例如依鲁替尼)以不超过约700mg、不超过约560mg、不超过约420mg、不超过约280mg或不超过约140mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BTK抑制剂(例如依鲁替尼)以约560mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BTK抑制剂(例如依鲁替尼)以约420mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BTK抑制剂(例如依鲁替尼)以约280mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BTK抑制剂(例如依鲁替尼)以约140mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BTK抑制剂(例如依鲁替尼)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为mTOR抑制剂。在一个实施方案中，mTOR抑制剂(例如依维莫司)以范围为约1mg-约20mg、约2.5mg-约15mg或约5mg-约10mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，mTOR抑制剂(例如依维莫司)以不超过约20mg、不超过约15mg、不超过约10mg、不超过约5mg或不超过约2.5mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，mTOR抑制剂(例如依维莫司)以约10mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，mTOR抑制剂(例如依维莫司)以约5mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，mTOR抑制剂(例如依维莫司)以约2.5mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，mTOR抑制剂(例如依维莫司)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为PI3K抑制剂。在一个实施方案中，PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)以范围为约50mg-约300mg或约100mg-约200mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)以不超过约300mg、不超过约200mg、不超过约150mg、不超过约100mg或不超过约50mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)以约50mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)以约100mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)以约150mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)以约200mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)以约300mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，PI3K抑制剂(例如艾代拉里斯)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为PKCβ抑制剂。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以范围为约250mg-约1250mg、约500mg-约1125mg或约400mg-约600mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以每天不超过约1250mg、不超过约1125mg、不超过约1000mg、不超过约750mg、不超过约600mg、不超过约500mg、不超过约400mg或不超过约250mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以约1250mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以约1125mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以约1000mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以约750mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以约600mg/天。在的剂量施用一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以约500mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以约400mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以约250mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，将PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)以约1125mg的初始剂量施用，持续1天，随后约500mg/天剂量(在此后的天数)。在一个实施方案中，PKCβ抑制剂(例如恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为SYK抑制剂。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)以范围为约50mg-约250mg、约75mg-约200mg或约100mg-约150mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)以不超过约250mg、不超过约200mg、不超过约150mg、不超过约125mg、不超过约100mg、不超过约75mg或不超过约50mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)以约250mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)以约200mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)以约150mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)以约125mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)以约100mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)以约75mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)以约50mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)以约100mg的剂量施用，每日2次，持续4周，随后以约150mg的剂量，每日2次(在此后的天数)。在一个实施方案中，SYK抑制剂(例如福他替尼或福他替尼二钠六水合物)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为JAK2抑制剂。
在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如菲卓替尼)以范围为约120mg-约680mg、约240mg-约500mg或约300mg-约400mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如菲卓替尼)以不超过约680mg、不超过约500mg、不超过约400mg、不超过约300mg或不超过约240mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如菲卓替尼)以约500mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如菲卓替尼)以约400mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如菲卓替尼)以约300mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如菲卓替尼)通过口服施用。
在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如帕克替尼)以范围为约50mg-约400mg或约100mg-约300mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如帕克替尼)以不超过约400mg、不超过约300mg、不超过约200mg、不超过约100mg或不超过约150mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如帕克替尼)以约400mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如帕克替尼)以约300mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如帕克替尼)以约200mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如帕克替尼)以约100mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如帕克替尼)以约50mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如帕克替尼)通过口服施用。
在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如鲁索替尼或磷酸鲁索替尼)以范围为约5mg-约30mg、约10mg-约25mg或约15mg-约20mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如鲁索替尼或磷酸鲁索替尼)以不超过约30mg、不超过约25mg、不超过约20mg、不超过约15mg、不超过约10mg或不超过约5mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如鲁索替尼或磷酸鲁索替尼)以约30mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如鲁索替尼或磷酸鲁索替尼)以约25mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如鲁索替尼或磷酸鲁索替尼)以约20mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如鲁索替尼或磷酸鲁索替尼)以约15mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如鲁索替尼或磷酸鲁索替尼)以约10mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如鲁索替尼或磷酸鲁索替尼)以约5mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，JAK2抑制剂(例如鲁索替尼或磷酸鲁索替尼)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为Aurora激酶抑制剂。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)以范围为约5mg-约70mg、约10mg-约60mg、约20mg-约50mg或约30mg-约40mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)以不超过约70mg、不超过约60mg、不超过约50mg、不超过约40mg、不超过约30mg、不超过约20mg、不超过约10mg或不超过约5mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)以约70mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)以约60mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)以约50mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)以约40mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)以约30mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)以约20mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)以约10mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)以约5mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，Aurora激酶A抑制剂(例如阿立塞替)通过口服施用。
在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂(例如AZD1152)以范围为约50mg-约200mg、约75mg-约150mg或约100mg-约110mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂(例如AZD1152)以不超过约200mg、不超过约150mg、不超过约110mg、不超过约100mg、不超过约75mg或不超过约50mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂(例如AZD1152)以约200mg、约150mg、约110mg、约100mg、约75mg或约50mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂(例如AZD1152)以本文所述的剂量在28-天周期的第1、2、15和16天施用。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂(例如AZD1152)通过静脉内施用。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂(例如AZD1152)以约150mg的剂量作为28-天周期中每14天连续输注48-小时施用。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂(例如AZD1152)以约220mg的剂量作为28-天周期中每14天2x 2-小时输注施用(例如在第1、2、15和16天110mg/天)。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂(例如AZD1152)以约200mg的剂量作为每7天2-小时输注施用。在一个实施方案中，Aurora激酶抑制剂(例如AZD1152)以约450mg的剂量作为每14天2-小时输注施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为EZH2抑制剂。
在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如他泽司他)以范围为约50mg-约1600mg、约100mg-约800mg或约200mg-约400mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如他泽司他)以不超过约800mg、不超过约600mg、不超过约400mg、不超过约200mg或不超过约100mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如他泽司他)以约800mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如他泽司他)以约600mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如他泽司他)以约400mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如他泽司他)以约200mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如他泽司他)通过口服施用。
在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以范围为约50mg-约3000mg、约100mg-约2400mg、约200mg-约1800mg或约400mg-约1200mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以不超过约3000mg、不超过约2400mg、不超过约1800mg、不超过约1200mg、不超过约800mg、不超过约400mg、不超过约200mg、不超过约100mg或不超过约50mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以约3000mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以约2400mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以约1800mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以约1200mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以约800mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以约400mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以约200mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以约100mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)以约50mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如GSK126)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如CPI-1205)以范围为约100mg-约3200mg、约200mg-约1600mg或约400mg-约800mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如CPI-1205)以不超过约3200mg、不超过约1600mg、不超过约800mg、不超过约400mg、不超过约200mg或不超过约100mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如CPI-1205)以约3200mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如CPI-1205)以约1600mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如CPI-1205)以约800mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如CPI-1205)以约400mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如CPI-1205)以约200mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如CPI-1205)以约100mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，将EZH2抑制剂(例如CPI-1205)施用一个或多个28-天周期。在一个实施方案中，EZH2抑制剂(例如CPI-1205)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为BET抑制剂。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以范围为约10mg-约160mg、约20mg-约120mg或约40mg-约80mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以不超过约160mg、不超过约120mg、不超过约80mg、不超过约40mg、不超过约20mg或不超过约10mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以约160mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以约120mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以约80mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以约40mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以约20mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以约10mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，将BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以本文所述的剂量在21-天周期的第1-7天施用。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以本文所述的剂量在21-天周期的第1-14天施用。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以本文所述的剂量在21-天周期的第1-21天施用。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)以本文所述的剂量在7-天周期的第1-5天施用。在一个实施方案中，BET抑制剂(例如比拉瑞塞)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为低甲基化剂。
在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以范围为每日约25mg/m2-约150mg/m2、约50mg/m2-约125mg/m2或约75mg/m2-约100mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以每日不超过约150mg/m2、不超过约125mg/m2、不超过约100mg/m2、不超过约75mg/m2、不超过约50mg/m2或不超过约25mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以每日约150mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以每日约125mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以每日约100mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以每日约75mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以每日约50mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以每日约25mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，将低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)通过皮下施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以范围为约100mg-约500mg或约200mg-约400mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以不超过约500mg、不超过约400mg、不超过约300mg、不超过约200mg或不超过约100mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以约500mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以约400mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以约300mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以约200mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以约100mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以范围为约100mg-约300mg或约150mg-约250mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以不超过约300mg、不超过约250mg、不超过约200mg、不超过约150mg或不超过约100mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以约300mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以约250mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以约200mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以约150mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以约100mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以本文所述的剂量在28-天周期的第1-14天施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)以本文所述的剂量在28-天周期的第1-21天施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如5-氮杂胞苷)通过口服施用。
在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以范围为约5mg/m2-约30mg/m2、约10mg/m2-约25mg/m2或约15mg/m2-约20mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以不超过约30mg/m2、不超过约25mg/m2、不超过约20mg/m2、不超过约15mg/m2、不超过约10mg/m2或不超过约5mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以约30mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以约25mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以约20mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以约15mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以约10mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以约5mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以本文所述的剂量施用，历经3小时，每8小时重复，持续3天。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以本文所述的剂量施用，历经1小时，每日重复，持续5天。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以约15mg/m2的剂量施用，历经3小时，每8小时重复，持续3天。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)以约20mg/m2的剂量施用，历经1小时，每日重复，持续5天。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)通过皮下施用。在一个实施方案中，低甲基化剂(例如地西他滨)通过静脉内施用.
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为DOT1L抑制剂。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如SGC0946)以范围为约10mg-约500mg、约25mg-约400mg、约50mg-约300mg、约75mg-约200mg或约100mg-约150mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如SGC0946)以不超过约500mg、不超过约400mg、不超过约300mg、不超过约200mg、不超过约150mg、不超过约100mg、不超过约75mg、不超过约50mg或不超过约25mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如SGC0946)以约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约200mg、约300mg、约400mg或约500mg的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如SGC0946)以范围为约18mg/m2-约126mg/m2、约36mg/m2-约108mg/m2或约54mg/m2-约90mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如SGC0946)以不超过约126mg/m2、不超过约108mg/m2、不超过约90mg/m2、不超过约72mg/m2、不超过约54mg/m2、不超过约36mg/m2或不超过约18mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如SGC0946)以约18mg/m2、约36mg/m2、约54mg/m2、约72mg/m2、约90mg/m2、约108mg/m2或约126mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如SGC0946)通过口服施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如SGC0946)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)以范围为约18mg/m2-约108mg/m2、约36mg/m2-约90mg/m2或约54mg/m2-约72mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)以不超过约108mg/m2、不超过约90mg/m2、不超过约72mg/m2、不超过约54mg/m2、不超过约36mg/m2或不超过约18mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)以约18mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)以约36mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)以约54mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)以约70mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)以约72mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)以约90mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)以约108mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，DOT1L抑制剂(例如匹诺司他)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为PLK1抑制剂。在一个实施方案中，PLK1抑制剂(例如BI2536)以范围为约20mg-约200mg、约40mg-约100mg或约50mg-约60mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PLK1抑制剂(例如BI2536)以不超过约200mg、不超过约100mg、不超过约60mg、不超过约50mg、不超过约40mg或不超过约20mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PLK1抑制剂(例如BI2536)以约200mg、约100mg、约60mg、约50mg、约40mg或约20mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，PLK1抑制剂(例如BI2536)以约200mg的剂量施用，每21-天周期1次。在一个实施方案中，PLK1抑制剂(例如BI2536)以约100mg/天的剂量在21-天周期的第1-8天施用。在一个实施方案中，PLK1抑制剂(例如BI2536)以约50mg/天的剂量在21-天周期的第1-3天施用。在一个实施方案中，PLK1抑制剂(例如BI2536)以约60mg/天的剂量在21-天周期的第1-3天施用。在一个实施方案中，PLK1抑制剂(例如BI2536)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为MEK抑制剂。在一个实施方案中，MEK抑制剂(例如曲美替尼或曲美替尼二甲亚砜)以范围为约0.25mg-约3mg、约0.5mg-约2mg或约1mg-约1.5mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，MEK抑制剂(例如曲美替尼或曲美替尼二甲亚砜)以不超过约2mg、不超过约1.5mg、不超过约1mg或不超过约0.5mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，MEK抑制剂(例如曲美替尼或曲美替尼二甲亚砜)以约2mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，MEK抑制剂(例如曲美替尼或曲美替尼二甲亚砜)以约1.5mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，MEK抑制剂(例如曲美替尼或曲美替尼二甲亚砜)以约1mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，MEK抑制剂(例如曲美替尼或曲美替尼二甲亚砜)以约0.5mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，MEK抑制剂(例如曲美替尼或曲美替尼二甲亚砜)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为PIM抑制剂。在一个实施方案中，PIM抑制剂(例如LGH-447)以范围为约30mg-约1000mg、约70mg-约700mg、约150mg-约500mg、约200mg-约350mg或约250mg-约300mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，PIM抑制剂(例如LGH-447)以不超过约700mg、不超过约500mg、不超过约350mg、不超过约300mg、不超过约250mg、不超过约200mg、不超过约150mg或不超过约70mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，PIM抑制剂(例如LGH-447)以约500mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，PIM抑制剂(例如LGH-447)以约350mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，PIM抑制剂(例如LGH-447)以约300mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，PIM抑制剂(例如LGH-447)以约250mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，PIM抑制剂(例如LGH-447)以约200mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，PIM抑制剂(例如LGH-447)以约150mg的剂量施用，每日1次。在一个实施方案中，PIM抑制剂(例如LGH-447)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为IGF-1R抑制剂。在一个实施方案中，IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)以每日范围为约100mg-约500mg、约150mg-约450mg、约200mg-约400mg或约250mg-约300mg的剂量施用。在一个实施方案中，IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)以约50mg-约250mg、约75mg-约225mg、约100mg-约200mg或约125mg-约150mg的剂量施用，每日2次(BID)。在一个实施方案中，IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)以每日不超过约450mg、不超过约400mg、不超过约300mg、不超过约250mg、不超过约200mg或不超过约150mg的剂量施用。在一个实施方案中，IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)以每日不超过约450mg、不超过约400mg、不超过约300mg、不超过约250mg、不超过约200mg或不超过约150mg的剂量施用。在一个实施方案中，IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)以不超过约225mg、不超过约200mg、不超过约150mg、不超过约125mg、不超过约100mg或不超过约75mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)以每日约450mg、约400mg、约300mg、约250mg、约200mg或约150mg的剂量施用。在一个实施方案中，IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)以约225mg、约200mg、约150mg、约125mg、约100mg或约75mg的剂量施用，每日2次。在一个实施方案中，将IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)在每7天的第1-3天施用。在一个实施方案中，IGF-1R抑制剂(例如林西替尼)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法中的第二种活性剂为XPO1抑制剂。在一个实施方案中，XPO1抑制剂(例如塞利尼索)以范围为约30mg-约200mg，每周2次、约45mg-约150mg，每周2次，或约60mg-约100mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，XPO1抑制剂(例如塞利尼索)以不超过约100mg、不超过约80mg、不超过约60mg或不超过约40mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，XPO1抑制剂(例如塞利尼索)以约20mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg或约100mg的剂量施用，每周2次。在一个实施方案中，剂量约为40mg，每周2次。在一个实施方案中，剂量约为60mg，每周2次。在一个实施方案中，剂量约为80mg，每周2次。在一个实施方案中，剂量约为100mg，每周2次。在一个实施方案中，XPO1抑制剂(例如塞利尼索)通过口服施用。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为BIRC5抑制剂。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)以范围为约2mg/m2-约15mg/m2或约4mg/m2-约10mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)以不超过约15mg/m2、不超过约10mg/m2、不超过约4.8mg/m2、不超过约4mg/m2或不超过约2mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)以约15mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)以约10mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)以约4.8mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)以约4mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)以约2mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)通过静脉内施用。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)以约4.8mg/m2/天的剂量施用，通过约168小时连续IV输注进行，每3周1次。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)以约5mg/m2/天的剂量施用，通过约168小时连续IV输注进行，每3周1次。在一个实施方案中，BIRC5抑制剂(例如YM155)以约10mg/m2/天的剂量施用，通过约72小时连续IV输注进行，每3周1次。
在一个实施方案中，用于本文提供的方法的第二种活性剂为化疗剂。
在一个实施方案中，化疗剂(例如苯达莫司汀或盐酸苯达莫司汀)以范围为约25mg/m2-约200mg/m2或约50mg/m2-约150mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如苯达莫司汀或盐酸苯达莫司汀)以不超过约200mg/m2、不超过约150mg/m2、不超过约100mg/m2、不超过约50mg/m2或不超过约25mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如苯达莫司汀或盐酸苯达莫司汀)以约200mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如苯达莫司汀或盐酸苯达莫司汀)以约150mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如苯达莫司汀或盐酸苯达莫司汀)以约100mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如苯达莫司汀或盐酸苯达莫司汀)以约50mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如苯达莫司汀或盐酸苯达莫司汀)以约25mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如苯达莫司汀或盐酸苯达莫司汀)以本文所述的剂量施用，历经30分钟，在28-天周期的第1和2天。在一个实施方案中，化疗剂(例如苯达莫司汀或盐酸苯达莫司汀)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，化疗剂(例如多柔比星或盐酸多柔比星)以范围为约10mg/m2-约50mg/m2或约20mg/m2-约40mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如多柔比星或盐酸多柔比星)以不超过约50mg/m2、不超过约40mg/m2、不超过约30mg/m2、不超过约20mg/m2或不超过约10mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如多柔比星或盐酸多柔比星)以约50mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如多柔比星或盐酸多柔比星)以约40mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如多柔比星或盐酸多柔比星)以约30mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如多柔比星或盐酸多柔比星)以约20mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如多柔比星或盐酸多柔比星)以约10mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如多柔比星或盐酸多柔比星)以本文所述的剂量施用，历经60分钟，在21-天周期的第4天。在一个实施方案中，化疗剂(例如多柔比星或盐酸多柔比星)以约30mg/m2的剂量施用，历经60分钟，在21-天周期的第4天。在一个实施方案中，化疗剂(例如多柔比星或盐酸多柔比星)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以范围为约10mg/m2-约150mg/m2、约25mg/m2-约125mg/m2、约35mg/m2-约50mg/m2或约50mg/m2-约100mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以不超过约150mg/m2、不超过约125mg/m2、不超过约100mg/m2、不超过约50mg/m2、不超过约35mg/m2、不超过约25mg/m2或不超过约10mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以约150mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以约125mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以约100mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以约50mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以约35mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以约25mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以约10mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以本文所述的剂量施用，历经5分钟至3.5小时，在21-天或28-天周期的第1至5天。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以本文所述的剂量施用，历经5分钟至3.5小时，在21-天或28-天周期的第1、3和5天。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以本文所述的剂量施用，历经5分钟至3.5小时，持续4天。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)以本文所述的剂量施用，历经5分钟至3.5小时，持续5天。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)通过静脉内施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如依托泊苷或磷酸依托泊苷)通过口服施用。
在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以范围为约5mg/m2-约60mg/m2、约10mg/m2-约50mg/m2或约20mg/m2-约40mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以范围为约3g/m2-约3.5g/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以不超过约3.5g/m2、不超过约3g/m2、不超过约60mg/m2、不超过约50mg/m2、不超过约40mg/m2、不超过约30mg/m2、不超过约20mg/m2、不超过约10mg/m2或不超过约5mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以约3.5g/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以约3g/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以约60mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以约50mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以约40mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以约30mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以约20mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以约10mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以约5mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)以本文所述的剂量施用，每周1次。在一个实施方案中，每周1次剂量作为每周分开剂量多次施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)通过静脉内施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)通过口服施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如甲氨蝶呤或甲氨蝶呤钠)通过鞘内施用(心室内或腰椎穿刺术)。
在一个实施方案中，化疗剂(例如阿糖胞苷)以范围为约30mg-约70mg或约40mg-约60mg的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如阿糖胞苷)以不超过约70mg、不超过约60mg、不超过约50mg、不超过约40mg或不超过约30mg的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如阿糖胞苷)以约70mg的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如阿糖胞苷)以约60mg的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如阿糖胞苷)以约50mg的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如阿糖胞苷)以约40mg的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如阿糖胞苷)以约30mg的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如阿糖胞苷)以本文所述的剂量施用，每14天1次。在一个实施方案中，化疗剂(例如阿糖胞苷)以本文所述的剂量施用，每28天1次。在一个实施方案中，化疗剂(例如阿糖胞苷)通过鞘内施用(心室内或腰椎穿刺术)。
在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以范围为约1mg/m2-约4mg/m2、约1.5mg/m2-约3mg/m2或约2mg/m2-约2.5mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以不超过约4mg/m2、不超过约3mg/m2、不超过约2.5mg/m2、不超过约2.25mg/m2、不超过约2mg/m2、不超过约1.5mg/m2或不超过约1mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以约4mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以约3mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以约2.5mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以约2.25mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以约2mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以约1.5mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以约1mg/m2的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以本文所述的剂量施用，历经1小时，每7天1次。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)以约2.25mg/m2的剂量施用，历经1小时，每7天1次。在一个实施方案中，化疗剂(例如长春新碱或硫酸长春新碱)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，化疗剂(例如异环磷酰胺)以范围为约0.5mg/m2-约2mg/m2、约0.8mg/m2-约1.6mg/m2或约1mg/m2-约1.4mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如异环磷酰胺)以不超过约2mg/m2、不超过约1.6mg/m2、不超过约1.4mg/m2、不超过约1.2mg/m2、不超过约1mg/m2、不超过约0.8mg/m2或不超过约0.5mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如异环磷酰胺)以约2mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如异环磷酰胺)以约1.6mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如异环磷酰胺)以约1.4mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如异环磷酰胺)以约1.2mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如异环磷酰胺)以约1mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如异环磷酰胺)以约0.8mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如异环磷酰胺)以约0.5mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如异环磷酰胺)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以范围为约50mg/m2-约150mg/m2或约75mg/m2-约125mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以不超过约150mg/m2、不超过约125mg/m2、不超过约100mg/m2、不超过约75mg/m2或不超过约50mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以约150mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以约125mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以约100mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以约75mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以约50mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以范围为约2mg-约10mg或约4mg-约8mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以不超过约10mg、不超过约8mg、不超过约6mg、不超过约4mg或不超过约2mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以约10mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以约8mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以约6mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以约4mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)以约2mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如美法仑或盐酸美法仑)通过口服施用。
在一个实施方案中，化疗剂(例如奥沙利铂)以范围为约50mg/m2-约100mg/m2或约65mg/m2-约85mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如奥沙利铂)以不超过约100mg/m2、不超过约85mg/m2、不超过约75mg/m2、不超过约65mg/m2或不超过约50mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如奥沙利铂)以约100mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如奥沙利铂)以约85mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如奥沙利铂)以约75mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如奥沙利铂)以约65mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如奥沙利铂)以约50mg/m2/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如奥沙利铂)通过静脉内施用。
在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约0.5-约2,000mg/天、约1-约1,000mg/天、约1-约500mg/天、约1-约250mg/天、约5-约250mg/天、约7.5-约250mg/天、约10-约250mg/天、约20-约250mg/天、约20-约200mg/天、约1-约100mg/天、约1-约50mg/天、约0.5-约25mg/天或约0.5-约10mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约0.5-约2,000mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约1-约1,000mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约1-约500mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约1-约250mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约5-约250mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约7.5-约250mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约10-约250mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约20-约250mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约20-约200mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约1-约100mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约1-约50mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约0.5-约25mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约0.5-约10mg/天的剂量施用。
在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约0.5、约1、约2、约5、约10、约15、约20、约25、约30、约40、约45、约50、约60、约70、约80、约90、约100、约150或约200mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约0.5mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约1mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约2mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约5mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约10mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约15mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约20mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约25mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约30mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约40mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约45mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约50mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约60mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约70mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约80mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约90mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约100mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约150mg/天的剂量施用。在一个实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)以约200mg/天的剂量施用。
在一个实施方案中，用于本文所述病症的化疗剂(例如地塞米松)的推荐每日剂量范围落入约0.5mg-约100mg/天，优选指定为每日单次剂量或整天分次剂量。在一些实施方案中，剂量范围为约1mg-约100mg/天。在另外的实施方案中，剂量范围为约0.5-约20mg/天。特别的剂量包括0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、60、70、80、90或100mg/天。
在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在21天周期的第1和8天以4mg剂量施用。在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在21天周期的第1、4、8和11天以4mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、8和15天以4mg剂量施用。在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、4、8、15和18天以4mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、8、15和22天以4mg剂量施用。在一个此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在第1个周期的第1、10、15和22天以4mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、3、15和17天以4mg剂量施用。在一个此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在第1个周期的第1、3、14和17天以4mg剂量施用。
在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在21天周期的第1和8天以8mg剂量施用。在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在21天周期的第1、4、8和11天以8mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、8和15天以8mg剂量施用。在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、4、8、11、15和18天以8mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、8、15和22天以8mg剂量施用。在一个此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在第1个周期的第1、10、15和22天以8mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、3、15和17天以8mg剂量施用。在一个此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在第1个周期的第1、3、14和17天以8mg剂量施用。
在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在21天周期的第1和8天以10mg剂量施用。在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在21天周期的第1、4、8和11天以10mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、8和15天以10mg剂量施用。在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、4、8、11、15和18天以10mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、8、15和22天以10mg剂量施用。在一个此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在第1个周期的第1、10、15和22天以10mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、3、15和17天以10mg剂量施用。在一个此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在第1个周期的第1、3、14和17天以10mg剂量施用。
在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在21天周期的第1和8天以20mg剂量施用。在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在21天周期的第1、4、8和11天以20mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、8和15天以20mg剂量施用。在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、4、8、11、15和18天以20mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、8、15和22天以20mg剂量施用。在一个此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在第1个周期的第1、10、15和22天以20mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、3、15和17天以20mg剂量施用。在一个此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在第1个周期的第1、3、14和17天以20mg剂量施用。
在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在21天周期的第1和8天以40mg剂量施用。在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在21天周期的第1、4、8和11天以40mg剂量施用。在一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、8和15天以40mg剂量施用。在一个此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在第1个周期的第1、10、15和22天以40mg剂量施用。在另一些实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、4、8、11、15和18天以40mg剂量施用。在其它此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、8、15和22天以40mg剂量施用。在其它此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在28天周期的第1、3、15和17天以40mg剂量施用。在一个此类实施方案中，化疗剂(例如地塞米松)在第1个周期的第1、3、14和17天以40mg剂量施用。
6.实施例
本发明的某些实施方案通过以下非限制性实施例来说明。
使用的缩写：
DCM 二氯甲烷
DIEA N,N-二异丙基乙基胺
DMSO 二甲亚砜
ESI 电喷雾电离
EtOAc 乙酸乙酯
LCMS 液相色谱质谱法
MeOH 甲醇
MS 质谱法
NMP N-甲基吡咯烷酮
NMR 核磁共振
6.1(S)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-((3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮(化合物1)的合成
Figure BDA0003691206230001621
(S)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-(羟基甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮：将(S)-4-氨基-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异二氢吲哚-1,3-二酮(5.00g，18.3mmol)和2-氟-4-(羟基甲基)苯甲醛(2.82g，18.30mmol)在2:1二
Figure BDA0003691206230001622
烷-MeOH(75mL)中的混悬液冷却至0℃，分小部分加入B10H14(4.92g，40.3mmol)，历经5分钟。给反应烧瓶安装隔膜和针式排气口(压力)，并且剧烈搅拌10分钟。使混合物达到环境温度，并且搅拌3小时。浓缩混合物，并且通过硅胶色谱法纯化残留物(0-10％MeOH-DCM)，得到(S)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-(羟基甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮，为黄色固体(4.23g，56％)。LCMS(ESI)m/z 411.8[M+H]+。
(S)-4-((4-(氯甲基)-2-氟苄基)氨基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异二氢吲哚-1,3-二酮：将(S)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-(羟基甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮(0.727g，1.77mmol)在干NMP(6mL)中的溶液冷却至0℃，并且依次加入甲磺酰氯(0.275mL，3.35mmol)和DIEA(0.617mL，3.53mmol)。使反应混合物达到环境温度，并且搅拌18小时。将反应混合物缓慢地加入到H2O(60mL)，冷却至0℃，同时剧烈混合。过滤得到的混悬液，并且用H2O和Et2O洗涤采集的固体。将固体溶于EtOAc，并且用MgSO4干燥溶液，过滤，并且浓缩，得到(S)-4-((4-(氯甲基)-2-氟苄基)氨基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异二氢吲哚-1,3-二酮，为黄色固体(0.600g，79％)。LCMS(ESI)m/z 430.0[M+H]+。
(S)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-((3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮：向(S)-4-((4-(氯甲基)-2-氟苄基)氨基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异二氢吲哚-1,3-二酮(300mg，0.698mmol)在干DMSO(1.0mL)中的溶液中加入4-(氮杂环丁烷-3-基)吗啉盐酸盐(125mg，0.698mmol)和DIEA(0.122mL，0.698mmol)。将反应化合物在环境温度搅拌18小时，并且用DMSO(1mL)稀释。通过手性反相色谱法纯化溶液，得到(S)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-((3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮(89mg，24％，97％ee)。LCMS(ESI)m/z 536.2[M+H]+。
6.2化合物1与第二种活性剂组合处理对来自血液恶性肿瘤的细胞系增殖的作用
进行了组合研究，以基于它们的作用机制，评估化合物1与在临床或临床前在血液恶性肿瘤中测试的化合物的组合处理对增殖的作用，所述化合物包括以下：HDAC抑制剂(帕比司他、罗米地辛和伏立诺他)、BCL2抑制剂(维奈托克)、BTK抑制剂(依鲁替尼)、mTOR抑制剂(依维莫司)、PI3K抑制剂(艾代拉里斯)、PKCβ抑制剂(恩扎妥林)、SYK抑制剂(福他替尼)、JAK2抑制剂(菲卓替尼、帕克替尼/SB1518和鲁索替尼)、Aurora激酶A抑制剂(阿立塞替)、EZH2抑制剂(他泽司他、GSK126和CPI-1205)、BET抑制剂(比拉瑞塞和化合物B)、低甲基化剂(5-氮杂胞苷和地西他滨)和化疗剂(苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂和地塞米松)。还在化合物1的这种组合研究中测试了其它表观遗传化合物，包括DOT1L抑制剂(匹诺司他)、HAT抑制剂(C646)、WDR5抑制剂(OICR-9429)、HDAC6抑制剂(ACY-241)、DNMT1选择性抑制剂(GSK3484862)、LSD-1抑制剂(化合物C)、G9A抑制剂(UNC 0631)、PRMT5抑制剂(GSK3326595)、BRD9/7抑制剂(LP99)、SUV420H1/H2抑制剂(A-196)、CARM1抑制剂(EZM2302)。
细胞系/细胞：活化的B-细胞(ABC)细胞系：TMD-8、SU-DHL-2、OCI-Ly10、RIVA、U2932；和生发中心B-细胞(GCB)细胞系：SU-DHL10、Pfeiffer、WSU-DLCL2、SU-DHL4、DB；骨髓瘤细胞系：H929、JJN3和SK-MM1；急性髓性白血病细胞系：HNT-34；急性淋巴细胞白血病细胞系：Karpas-231；其它淋巴瘤细胞系：Daudi、Karpas-299、HuT-102、L-428。
试验方法：基于细胞系在抗增殖试验中的敏感性选择剂量响应曲线(DRC)中使用的化合物1的浓度。以高化合物1的起始浓度(从10μM开始)处理U2932、SU-DHL4、Pfeiffer、RIVA、DB、Daudi、H-929、HNT-34、JJN3、Karpas-299、Karpas-231、HuT-102、L-428和SK-MM1；以低化合物1浓度(从1μM开始)处理TMD-8、SU-DHL2、SU-DHL10、WSU-DLCL2和OCI-Ly10。所有化合物1溶液以3-倍的步骤系列稀释，得到10-点稀释曲线。可选择的是，组合化合物溶液从5μM起始浓度系列稀释，并且系列稀释6-倍，得到6-点稀释曲线。将化合物在384-孔板中铺板，其中将化合物1按行分配，并且将组合化合物试剂按列分配。将相同浓度的化合物1或组合化合物分别分布在其行或列中，以创建化合物组合矩阵。将细胞加入每个孔并且培养3天。对于一些表观遗传化合物(他泽司他、GSK126、CPI-1205、5-氮杂胞苷和地西他滨)，用表观遗传化合物预处理细胞4天，然后开始用化合物1处理。4天后，用化合物1和表观遗传活性剂的组合处理细胞，如上述对其它化合物所述。对于另一些表观遗传活性剂(EPZ5676、C646、OICR-9429、ACY-241、GSK3484862、化合物C、UNC 0631、GSK3326595、LP99、A-196、CARM1、EZM2302)，因其作用机制将细胞培养5天。
细胞制备和处理：将化合物1分配在384-孔板中，并且冷冻在-80℃，直至试验开始。制备浓度为稀释3-倍的10μM或1μM的板，得到10-点稀释曲线，最终DMSO浓度为0.2％。将所有细胞系溶液均稀释至100,000个细胞/mL的浓度，并且以50μL的体积添加到每个孔中，但SU-DHL-6溶液除外，将其稀释至25,000个细胞/mL。在处理期结束时，按照制造商推荐，用Cell Titer Glo(CTG)试剂裂解细胞。使用Envision读取发光信号，并且通过DMSO对数据进行校准以进行数据分析。
数据分析：通过合并来自最高单一活性剂(HSA)和Bliss独立性方法的结果来分析组合作用。参见，例如Foucquier J,Guedj M.,Analysis of drug combinations:currentmethodological landscape.Pharmacol Res Perspect.2015；3(3):e00149.doi:10.1002/prp2.149。
结果：在对19种来自血液恶性肿瘤细胞系(包括对化合物1具有不同敏感性的DLBCL细胞系)共处理3天和5天后，通过CTG评估化合物1与43种化合物的组合处理的作用(图1)。HSA和Bliss评分的组合结果用于定义组合的协同和相加作用。
在选择的细胞系中观察到广泛的相加或协同作用。所有测试的组合在测试的19种细胞系中的至少一种中均显示出相加(浅灰色)或协同(深灰色)作用，独立于化合物1对那些细胞系增殖的活性(图2)。处理极为敏感性的细胞系例如JJN-3、SU-DHL2或SU-DHL10在使用化合物1和多种化合物处理时显示协同作用，所述多种化合物包括帕比司他、罗米地辛、长春新碱、依维莫司、菲卓替尼、阿立塞替和比拉瑞塞。甚至更具化合物1抗性的细胞系例如DB、HNT-34或SU-DHL4在化合物1与多种化合物组合时也显示这种有益性，所述多种化合物包括帕比司他、依托泊苷、长春新碱、维奈托克、依鲁替尼、依维莫司、恩扎妥林、他泽司他、GSK126、CPI-1205、5-氮杂胞苷和地西他滨。
所有测试的疾病亚型(淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤)均受益于临床相关化合物或其它表观遗传活性剂与化合物1的组合治疗。
6.3单独的化合物1和其与5-氮杂胞苷的组合在WSU-DLCL2(DLBCL)异种移植物模型中的抗肿瘤活性
在WSU-DLCL2(DLBCL)异种移植物模型中研究单独的化合物1及其与5-氮杂胞苷的组合的抗肿瘤活性。每日1次施用化合物1(1mg/kg)，连续5天，随后是2天休息(5D使用/2D休息)，并且每日1次(QD)施用5-氮杂胞苷(1mg/kg)。化合物1(1mg/kg，5D使用/2D休息)和5-氮杂胞苷(1mg/kg，QD)抑制WSU-DLCL2 DLBCL肿瘤生长。化合物1和5-氮杂胞苷的组合治疗显示协同抗肿瘤活性。
方法：使用带有WSU-DLCL2 DLBCL异种移植物肿瘤的雌性SCID小鼠进行异种移植物研究。给雌性SCID小鼠高于右后腿的侧腹区皮下接种WSU-DLCL2细胞。动物接种后，使肿瘤生长至约200mm3，然后随机分组。在肿瘤细胞接种后的第14天，将带有范围为150-250mm3的WSU-DLCL2肿瘤的小鼠收集在一起，并且随机分入多个治疗组。在0.5％甲基纤维素、0.25％Tween 80和50mM pH 3柠檬酸盐水溶液中配制化合物1。用0.9％盐水配制5-氮杂胞苷。随后从肿瘤细胞接种后第14天开始将化合物1(1mg/kg)每日1次口服施用3个周期，连续5天，2天休息。将5-氮杂胞苷(1mg/kg)每日1次(QD)腹膜内施用，持续3周。在组合组中，动物在肿瘤细胞接种后第14天开始同时接受化合物1(1mg/kg/5D使用/2D休息)和5-氮杂胞苷(1mg/kg，QD)，持续3周。每周使用卡尺测量肿瘤2次，并且使用公式W2×L/2计算肿瘤体积。使用单向或双向方差分析(ANOVA)进行统计学分析。使用分数乘积法(fractional productmethod)进行协同作用计算。
结果和结论：将化合物1(1mg/kg)和5-氮杂胞苷(1mg/kg)作为单一活性剂和组合在WSU-DLCL2异种移植物模型中测试。作为单一活性剂，化合物1显著(p<0.0001)抑制(-45.6％)WSU-DLCL2 DLBCL肿瘤生长。5-氮杂胞苷作为单一活性剂在边缘(-20.1％)抑制WSU-DLCL2DLBCL异种移植物肿瘤生长(图3)。当与媒介物对照相比时，化合物1以1mg/kg在与5-氮杂胞苷1mg/kg组合时产生肿瘤体积的显著(p<0.0001)减小，这展示出与媒介物对照相比肿瘤体积减小74％(图3)。在使用Bonferroni事后检验的双向ANOVA中，这种组合的抗肿瘤活性显著优于单独的化合物1(74％与45.6％TVR；p<0.0001)或单独的5-氮杂胞苷(74％与20.1％TVR；p<0.01)。使用分数乘积法，化合物1以1mg/kg与5-氮杂胞苷以1mg/kg组合的抗肿瘤活性测定为在减小肿瘤体积方面具有协同作用。
总之，化合物1与5-氮杂胞苷组合在WSU-DLCL2 DLBCL异种移植物模型中的减小肿瘤体积方面显示出协同作用。
6.4单独的化合物1及其与他泽司他组合在WSU-DLCL2(DLBCL)异种移植物模型中的抗肿瘤活性
在WSU-DLCL2(DLBCL)异种移植物模型中研究单独的化合物1及其与他泽司他的抗肿瘤活性。将化合物1(1mg/kg)每日1次施用连续5天，随后是2天休息(5D使用/2D休息)，并且将他泽司他(200mg/kg)每日2次(BID)施用。化合物1和他泽司他的组合治疗显示协同的抗肿瘤活性。
方法：使用带有WSU-DLCL2 DLBCL异种移植物肿瘤的雌性SCID小鼠进行异种移植物研究。给雌性SCID小鼠高于右后退的侧腹区皮下接种WSU-DLCL2细胞。动物接种后，使肿瘤生长至约200mm3，然后随机分组。在肿瘤细胞接种后的第14天，将带有范围为150-250mm3的WSU-DLCL2肿瘤的小鼠收集在一起，并且随机分入多个治疗组。在0.5％甲基纤维素、0.25％Tween 80和50mM pH 3柠檬酸盐水溶液中配制化合物1。用CMC-Tween配制他泽司他。随后从肿瘤细胞接种后第14天开始将化合物1(1mg/kg)每日1次口服施用3个周期，连续5天，之后2天休息。将他泽司他200mg/kg)每日2次(BID)口服施用，持续3周。在组合组中，动物在肿瘤细胞接种后第14天开始同时接受化合物1(1mg/kg/5D使用/2D休息)和他泽司他(200mg/kg,BID)，持续3周。每周使用卡尺测量肿瘤2次，并且使用公式W2 x L/2计算肿瘤体积。使用单向或双向方差分析(ANOVA)进行统计学分析。使用分数乘积法进行协同作用计算。
结果和结论：将化合物1(1mg/kg)和他泽司他(200mg/kg)作为单一活性剂和组合在WSU-DLCL2异种移植物模型中测试。作为单一活性剂，化合物1显著(p<0.0001)抑制(-45.6％)WSU-DLCL2 DLBCL肿瘤生长。他泽司他作为单一活性剂显著(p<0.0001)抑制(-50.5％)WSU-DLCL2 DLBCL异种移植物肿瘤生长(图4)。当与媒介物对照相比时，化合物1以1mg/kg在与他泽司他200mg/kg组合施用时产生肿瘤体积的显著(p<0.0001)减小，这展示出与媒介物对照相比肿瘤体积减小93.7％(图4)。在使用Bonferroni事后检验的双向ANOVA中，该组合的抗肿瘤活性显著优于单独的化合物1(93.7％与45.6TVR；p<0.0001)或单独的他泽司他(93.7％与50.5％TVR；p<0.0001)。使用分数乘积法，化合物1以1mg/kg与他泽司他以200mg/kg组合的抗肿瘤活性测定为在减小肿瘤体积方面具有协同作用。
总之，化合物1与他泽司他组合在WSU-DLCL2 DLBCL异种移植物模型中的减小肿瘤体积方面显示出协同作用。
6.5单独的化合物1和其与他泽司他的组合在DB(DLBCL)异种移植物模型中的抗肿瘤活性
在DB(DLBCL)异种移植物模型中研究单独的化合物1及其与他泽司他组合的抗肿瘤活性。将化合物1(3、10或30mg/kg)每日1次连续5天施用，随后是2天休息(5D使用/2D休息)，并且将他泽司他(200mg/kg)每日2次施用(BID)。化合物1和他泽司他的组合治疗显示协同抗肿瘤活性。
方法：使用带有DB DLBCL异种移植物肿瘤的雌性SCID小鼠进行异种移植物研究。给雌性SCID小鼠高于右后腿的侧腹区皮下接种DB细胞。动物接种后，使肿瘤生长至约200mm3，然后随机分组。在肿瘤细胞接种后的第33天，将带有范围为150-250mm3的DB肿瘤的小鼠收集在一起，并且随机分入多个治疗组。在0.5％甲基纤维素、0.25％Tween 80和50mMpH 3柠檬酸盐水溶液中配制化合物1。在CMC-Tween中配制他泽司他。从肿瘤细胞接种后第33天开始将化合物1(3、10或30mg/kg)每日1次口服施用3个周期，连续5天，2天休息。将他泽司他(200mg/kg)每日2次(BID)口服施用，持续3周。在组合组中，动物在肿瘤细胞接种后第33天开始同时接受化合物1(3、10或30mg/kg，5D使用/2D休息)和他泽司他(200mg/kg，BID)，持续3周。每周使用卡尺测量肿瘤2次，并且使用公式W2×L/2计算肿瘤体积。使用单向或双向方差分析(ANOVA)进行统计学分析。使用分数乘积法进行协同作用计算。
结果和结论：将化合物1(3、10或30mg/kg)和他泽司他(200mg/kg)作为单一活性剂和组合在DB异种移植物模型中测试。作为单一活性剂，化合物1以3、10和30mg/kg抑制DBDLBCL肿瘤生长，其中肿瘤体积分别减小16.9％、41.1％和48.9％(图5A、图5B和图5C)。他泽司他作为单一活性剂显著抑制(-45.9％)DB异种移植物肿瘤生长。与媒介物对照相比，化合物1以3、10或30mg/kg在与他泽司他200mg/kg组合施用时在肿瘤体积方面产生显著(p<0.0001)减小，这展示出肿瘤体积分别减小99.1％、100％和100％(图5A、图5B和图5C)。用他泽司他分别与3、10或30mg/kg化合物1治疗的动物的90％、100％和100％无肿瘤。在使用Bonferroni事后检验的双向ANOVA中，该组合的抗肿瘤活性显著优于单独的3、10或30mg/kg化合物1(99.1％、100％或100％分别与16.9、41.1％或48.9％TVR；全部p<0.0001)或单独的他泽司他(99.1％、100％或100％与64.5％TVR；全部p<0.0001)。使用分数乘积法，化合物1以3、10或30mg/kg与他泽司他以200mg/kg组合的抗肿瘤活性测定为在减小肿瘤体积方面具有协同作用。
总之，化合物1与他泽司他组合在DB DLBCL肿瘤模型中的减小肿瘤体积方面显示出协同作用。
6.6化合物1与维奈托克组合在B-细胞CLL患者细胞中的抗增殖作用
CLL的特征在于抗凋亡的克隆CD5+CD19+淋巴细胞的累积。维奈托克阻断抗细胞凋亡B-细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白，导致CLL细胞的程序性细胞死亡，并且目前使用用于复发性难治性患者的不同组合在临床中测试。使用离体模型评估化合物1与维奈托克对CLL B细胞增殖和存活的作用，其中用10％胎牛血清(FBS)、5ng/mL重组人白细胞介素-4(rh IL-4)、10ng/mL重组人白细胞介素10(rh IL-10)刺激来自患者衍生的血液的原发性CLL细胞增殖，并且在96孔板格中与表达表面CD154(CD40L)的成纤维细胞共培养。
将来自CLL患者(表6)的包含52％-86％的CD5+CD19+肿瘤细胞的外周血单核细胞(PBMC)以0.06-0.1×106个细胞/孔的密度在补充10％FBS、5ng/mL rh IL-4和10ng/mL rhIL-10的RPMI1640培养基的96-孔板中在表达CD154的单层成纤维细胞(以0.09×106个细胞/孔的密度)上培养，并且同时用媒介物对照(0.1％DMSO)或增加浓度的化合物1(范围为0.0001-1μM)和0.001-10μM浓度范围的维奈托克处理，跨越所有不同浓度的化合物1。在用两种活性剂处理144小时后，使用流式细胞术分析来确定存活或凋亡的肿瘤细胞的数量。
在处理6天后，通过用肿瘤细胞表面标志物CD5&CD19以及活/死可固定染料对每种情况下的患者PBMC染色以排除死细胞，然后对半胱天冬酶3抗体进行胞内染色以鉴定凋亡细胞，并且通过流式细胞术(Attune NxT，Thermo Fisher)测量来评价肿瘤细胞计数。每种情况下的活肿瘤细胞计数通过对添加到每个样品中的精确计数珠进行校准来计算。
表6.使用的CLL样品的特征
Figure BDA0003691206230001671
Figure BDA0003691206230001681
然后将活肿瘤计数对DMSO对照(视为100％)校准，以计算处理后剩余的活细胞百分比。然后使用Graph Pad Prism 8.0.0将校准的肿瘤细胞的百分比表示为热图，以指示每种组合的肿瘤毒性程度(图6)。
对于凋亡分析，使用GraphPad Prism 8.0.0.0将合并“早期”(半胱天冬酶3阳性和活-死可固定染料阴性)和“晚期”凋亡(半胱天冬酶3和活-死可固定染料阳性)细胞门控的凋亡百分比减去基线DMSO值绘图。通过使用对数(激动剂)与校准的响应进行非线性回归曲线拟合-可变斜率分析和使用GraphPad Prism 8.0.0鉴定最大值来计算来自凋亡曲线的Ymax(达到的最大凋亡百分比)值(表7)。
表7.化合物1与维奈托克组合的最大细胞凋亡作用
Figure BDA0003691206230001682
6.7化合物1与依鲁替尼组合在B-细胞CLL患者细胞中的抗增殖作用
CLL的特征在于抗凋亡的克隆CD5+CD19+淋巴细胞的累积。依鲁替尼为布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)的选择性抑制剂，其为B-细胞抗原受体(BCR)的信号传导分子。它目前是新近诊断的CLL患者的一线治疗，并且正在针对复发患者进行不同组合的研究。使用离体模型评估了化合物1与依鲁替尼组合对CLL B细胞增殖和存活的作用，其中用10％胎牛血清(FBS)、5ng/mL重组人白细胞介素4(rh IL-4)、10ng/mL重组人白细胞介素10(rh IL-10)刺激增殖并且在96孔板格中与表达表面CD154(CD40L)的成纤维细胞一起共培养。
将来自CLL患者(表8)的包含52％-86％的CD5+CD19+肿瘤细胞的外周血单个核细胞(PBMC)以0.06-0.1×106个细胞/孔的密度在96-孔板中在补充10％FBS、5ng/mL rh IL-4和10ng/mL rh IL-10的RPMI 1640培养基中的表达CD154的单层成纤维细胞(以0.09×106个细胞/孔的密度)上培养，并且同时用媒介物对照(0.1％DMSO)或增加浓度的化合物1(范围为0.0001-1μM)和0.001-10μM浓度范围的依鲁替尼处理，跨越所有不同浓度的化合物1。在用两种活性剂处理144小时后，使用流式细胞术分析来确定存活或凋亡的肿瘤细胞的数量。
通过用肿瘤细胞表面标志物CD5&CD19以及活/死可固定染料对每种条件下的患者PBMC染色以排除死细胞，然后对半胱天冬酶3抗体进行胞内染色以鉴定凋亡细胞，并且通过流式细胞仪(Attune NxT，Thermo Fisher)测量来评估肿瘤细胞计数。每种情况下的活肿瘤细胞计数通过对添加到每个样品中的精确计数珠进行校准来计算。
表8.使用的CLL样品的特征
CLL Pt 肿瘤负荷 IGHV突变状态 细胞遗传学 在先治疗
11 85％ 无突变 del(13q) N
12 75％ 无突变 del(13q)(35％) N
13 30％ 突变 del(13q)；tri12 N
14 86％ 突变 del(13q)；细胞间期异常(86％) 丝裂霉素
然后将活肿瘤细胞计数对DMSO对照(视为100％)校准，以计算处理后剩余的活细胞百分比。然后使用Graph Pad Prism 8.0.0将校准的肿瘤细胞百分比表示为热图，以指示每种组合的肿瘤毒性程度(图7)。
对于凋亡分析，使用GraphPad Prism 8.0.0.0将合并“早期”(半胱天冬酶3阳性和活-死可固定染料阴性)和“晚期”凋亡(半胱天冬酶3和活-死可固定染料阳性)细胞门控的凋亡百分比减去基线DMSO值绘图。通过使用对数(激动剂)与校准的响应进行非线性回归曲线拟合-可变斜率分析和使用GraphPad Prism 8.0.0鉴定最大值来计算来自凋亡曲线的Ymax(达到的最大凋亡百分比)值(表9)。
表9.化合物1与依鲁替尼组合的最大凋亡作用
Figure BDA0003691206230001691
6.8用化合物1与BET抑制剂组合处理对DLBCL细胞系增殖的作用
用单一活性剂化合物1、单一活性剂化合物B(BET抑制剂)以及化合物1和化合物B的组合以研究抗增殖活性的浓度范围处理下表中的一组DLBCL细胞系。
表10.Cell Titer-Glo
Figure BDA0003691206230001693
测定中测试的弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系
Figure BDA0003691206230001692
Figure BDA0003691206230001701
ABC＝活化的B细胞-样；GCB＝生发中心B细胞-样；PMBL＝原发性纵膈B细胞淋巴瘤；NS＝未指定。
试验方法：CellTiter-Glo(CTG)(一种测量腺苷-5’-三磷酸(ATP)的发光染料)用于定量跨越一组40个独特的DLBCL细胞系的细胞增殖。将单一活性剂和组合预先分样到384-孔板中(稀释，最终二甲亚砜[DMSO]浓度为0.1％，最大体积为50μL)。包括单一活性剂化合物B(10μM顶部，3倍系列稀释)和化合物1(10μM顶部，3倍系列稀释，16行；和1μM顶部，4倍系列稀释，24行)的10-点剂量响应针对细胞系组进行测试，并且10×10组合矩阵使用相同的相应剂量响应系列作为单一活性剂。板间重复用于所有处理条件。
对于每个DLBCL细胞系，以其相应0.025-0.2×106个细胞/mL的接种密度将50μL细胞混悬液添加到含有化合物的384-孔板中。温育5天后评估单一活性剂和组合对细胞增殖/存活的作用。然后将每孔25微升CTG分配到细胞混悬液中，并且在30-分钟温育后使用EnVision读板器(PerkinElmer,Covina,CA)测量活细胞释放的ATP作为相对发光单位(RLU)。与第0天ATP水平相比，与药物温育5天后培养基中的ATP水平更低，表明单一活性剂和组合-介导的细胞毒性。
数据分析：生长百分比通过等式“％生长＝(第5天CTG-第0天CTG)/(第0天CTG)”计算。所有数据均通过GraphPad Prism 7分析，其中XY使用“log(抑制剂)与响应-可变斜率(4参数)”的参数分析非线性回归曲线拟合。如果DRC CTG信号的任何部分低于第0天CTG读数，则称为细胞毒性，并且DRC CTG信号保持在第0天线以上表明细胞抑制作用。使用Bliss独立模型(协同作用)和最高单一活性剂(HSA)模型(相加作用)分析组合数据，p-值<0.01被视为具有显著性。
结论：结果如图8中所示。化合物B和化合物1的组合在大部分无亚型特异性的DLBCL细胞系中显示协同作用和相加作用。
本文提供的实施方案在范围上不受限于实施例中提供的具体实施方案，这些实施例旨在示例所提供的实施方案的几个方面，并且功能等效的任何实施方案均包含在本公开中。实际上，除了本文所示和所述的那些之外，本文提供的实施方案的多种修饰对于本领域技术人员而言将变得显而易见并且旨在落入所附权利要求的范围内。
已经引用了许多参考文献，其公开内容通过整体引用并入本文。

Claims (112)

1.治疗血液恶性肿瘤的方法，该方法包括给有此需要的患者施用治疗有效量的化合物与第二种活性剂组合，其中化合物为化合物1：
Figure FDA0003691206220000011
或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐；并且其中第二种活性剂为HDAC抑制剂、BCL2抑制剂、BTK抑制剂、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、PKCβ抑制剂、SYK抑制剂、JAK2抑制剂、Aurora激酶抑制剂、EZH2抑制剂、BET抑制剂、低甲基化剂、DOT1L抑制剂、HAT抑制剂、WDR5抑制剂、DNMT1抑制剂、LSD-1抑制剂、G9A抑制剂、PRMT5抑制剂、BRD抑制剂、SUV420H1/H2抑制剂、CARM1抑制剂、PLK1抑制剂、NEK2抑制剂、MEK抑制剂、PHF19抑制剂、PIM抑制剂、IGF-1R抑制剂、XPO1抑制剂、BIRC5抑制剂或化疗剂的一种或多种。
2.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为HDAC抑制剂。
3.权利要求2的方法，其中HDAC抑制剂为帕比司他、罗米地辛或伏立诺他，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
4.权利要求3的方法，其中HDAC抑制剂为帕比司他、乳酸帕比司他、罗米地辛或伏立诺他。
5.权利要求2的方法，其中HDAC抑制剂为HDAC6抑制剂。
6.权利要求5的方法，其中HDAC6抑制剂为西他司他或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
7.权利要求6的方法，其中HDAC6抑制剂为西他司他。
8.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为BCL2抑制剂。
9.权利要求8的方法，其中BCL2抑制剂为维奈托克或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
10.权利要求9的方法，其中BCL2抑制剂为维奈托克。
11.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为BTK抑制剂。
12.权利要求11的方法，其中BTK抑制剂为依鲁替尼或阿卡替尼或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
13.权利要求12的方法，其中BTK抑制剂为依鲁替尼。
14.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为mTOR抑制剂。
15.权利要求14的方法，其中mTOR抑制剂为雷帕霉素或其类似物(也称作雷帕霉素类似物)。
16.权利要求15的方法，其中mTOR抑制剂为依维莫司。
17.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为PI3K抑制剂。
18.权利要求17的方法，其中PI3K抑制剂为艾代拉里斯或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
19.权利要求18的方法，其中PI3K抑制剂为艾代拉里斯。
20.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为PKCβ抑制剂。
21.权利要求20的方法，其中PKCβ抑制剂为恩扎妥林或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
22.权利要求21的方法，其中PKCβ抑制剂为恩扎妥林或恩扎妥林的盐酸盐。
23.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为SYK抑制剂。
24.权利要求23的方法，其中SYK抑制剂为福他替尼或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
25.权利要求24的方法，其中SYK抑制剂为福他替尼或福他替尼二钠六水合物。
26.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为JAK2抑制剂。
27.权利要求26的方法，其中JAK2抑制剂为菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼、巴瑞替尼、甘多替尼、来他替尼或莫洛替尼，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
28.权利要求27的方法，其中JAK2抑制剂为菲卓替尼、帕克替尼、鲁索替尼或磷酸鲁索替尼。
29.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为Aurora激酶抑制剂。
30.权利要求29的方法，其中Aurora激酶抑制剂为阿立塞替或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
31.权利要求30的方法，其中Aurora激酶抑制剂为阿立塞替。
32.权利要求29的方法，其中Aurora激酶抑制剂为巴拉塞替、AZD1152-HQPA、达鲁舍替、AT9283、PF-03814735、AMG900、陶扎色替、ZM447439、MLN8054、橙皮苷、SNS-314、PHA-680632、CYC116、GSK1070916、TAK-901或CCT137690，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
33.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为EZH2抑制剂。
34.权利要求33的方法，其中EZH2抑制剂为他泽司他、GSK126、CPI-1205、3-去氮腺嘌呤A(DZNep)、EPZ005687、EI1、UNC1999或西奈芬净，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
35.权利要求34的方法，其中EZH2抑制剂为他泽司他、GSK126或CPI-1205。
36.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为BET抑制剂。
37.权利要求36的方法，其中BET抑制剂为比拉瑞塞或4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(甲磺酰基)苯基]-2-甲基异喹啉-1(2H)-酮、BMS-986158、RO-6870810、CPI-0610或莫利布雷昔布，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
38.权利要求37的方法，其中BET抑制剂为比拉瑞塞或4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(甲磺酰基)苯基]-2-甲基异喹啉-1(2H)-酮。
39.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为低甲基化剂。
40.权利要求39的方法，其中低甲基化剂为5-氮杂胞苷或地西他滨，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
41.权利要求40的方法，其中低甲基化剂为5-氮杂胞苷或地西他滨。
42.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为DOT1L抑制剂。
43.权利要求42的方法，其中DOT1L抑制剂为SGC0946或匹诺司他，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
44.权利要求43的方法，其中DOT1L抑制剂为匹诺司他。
45.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为HAT抑制剂。
46.权利要求45的方法，其中HAT抑制剂为C646或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
47.权利要求46的方法，其中HAT抑制剂为C646。
48.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为WDR5抑制剂。
49.权利要求48的方法，其中WDR5抑制剂为OICR-9429或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
50.权利要求49的方法，其中WDR5抑制剂为OICR-9429。
51.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为DNMT1抑制剂。
52.权利要求51的方法，其中DNMT1抑制剂为DNMT1选择性抑制剂。
53.权利要求52的方法，其中DNMT1选择性抑制剂为GSK3484862或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
54.权利要求53的方法，其中DNMT1选择性抑制剂为GSK3484862。
55.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为LSD-1抑制剂。
56.权利要求55的方法，其中LSD-1抑制剂为4-(2-(4-氨基哌啶-1-基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二羟基嘧啶-4-基)-2-氟苄腈或塞利德司他，或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
57.权利要求56的方法，其中LSD-1抑制剂为4-(2-(4-氨基哌啶-1-基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二羟基嘧啶-4-基)-2-氟苄腈、4-(2-(4-氨基哌啶-1-基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二羟基嘧啶-4-基)-2-氟苄腈苯磺酸盐、塞利德司他或甲磺酸塞利德司他。
58.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为G9A抑制剂。
59.权利要求58的方法，其中G9A抑制剂为UNC0631或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
60.权利要求59的方法，其中G9A抑制剂为UNC0631。
61.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为PRMT5抑制剂。
62.权利要求61的方法，其中PRMT5抑制剂为GSK3326595或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
63.权利要求62的方法，其中PRMT5抑制剂为GSK3326595。
64.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为BRD抑制剂。
65.权利要求64的方法，其中BRD抑制剂为BRD9/7抑制剂。
66.权利要求65的方法，其中BRD9/7抑制剂为LP99或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
67.权利要求66的方法，其中BRD9/7抑制剂为LP99。
68.权利要求64的方法，其中BRD抑制剂为BRD4抑制剂。
69.权利要求68的方法，其中BRD4抑制剂为JQ1。
70.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为SUV420H1/H2抑制剂。
71.权利要求70的方法，其中SUV420H1/H2抑制剂为A-196或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
72.权利要求71的方法，其中SUV420H1/H2抑制剂为A-196。
73.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为CARM1抑制剂。
74.权利要求73的方法，其中CARM1抑制剂为EZM2302或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
75.权利要求74的方法，其中CARM1抑制剂为EZM2302。
76.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为PLK1抑制剂。
77.权利要求76的方法，其中PLK1抑制剂为BI2536、伏拉塞替、CYC140、onvansertib、GSK461364或TAK960，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
78.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为NEK2抑制剂。
79.权利要求78的方法，其中NEK2抑制剂为JH-295或rac-CCT 250863。
80.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为MEK抑制剂。
81.权利要求80的方法，其中MEK抑制剂中断RAF/RAS/MEK信号转导级联的功能。
82.权利要求80的方法，其中MEK抑制剂为曲美替尼、曲美替尼二甲亚砜、考比替尼、比尼替尼或司美替尼，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
83.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为PHF19抑制剂。
84.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为PIM抑制剂。
85.权利要求84的方法，其中PIM抑制剂为LGH-447、AZD1208、SGI-1776或TP-3654，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐。
86.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为IGF-1R抑制剂。
87.权利要求86的方法，其中IGF-1R抑制剂为林西替尼。
88.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为XPO1抑制剂。
89.权利要求88的方法，其中XPO1抑制剂为塞利尼索。
90.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为BIRC5抑制剂。
91.权利要求90的方法，其中BIRC5抑制剂为YM155。
92.权利要求1的方法，其中第二种活性剂为化疗剂。
93.权利要求92的方法，其中化疗剂为苯达莫司汀、多柔比星、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、奥沙利铂或地塞米松，或其立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素变体、前药或药学上可接受的盐。
94.权利要求93的方法，其中化疗剂为苯达莫司汀、盐酸苯达莫司汀、多柔比星、盐酸多柔比星、依托泊苷、磷酸依托泊苷、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤钠、阿糖胞苷、长春新碱、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、美法仑、盐酸美法仑、奥沙利铂或地塞米松。
95.权利要求1-94任一项的方法，其中化合物为化合物1的盐酸盐。
96.权利要求1-95任一项的方法，其中血液恶性肿瘤为急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、多发性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、霍奇金淋巴瘤(HL)、T-细胞淋巴瘤(TCL)、伯基特淋巴瘤(BL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、边缘区淋巴瘤(MZL)或骨髓增生异常综合征(MDS)。
97.权利要求96的方法，其中血液恶性肿瘤为复发性或难治性。
98.权利要求96的方法，其中血液恶性肿瘤为新近诊断的。
99.权利要求96的方法，其中血液恶性肿瘤为DLBCL。
100.权利要求99的方法，其中DLBCL为复发性或难治性DLBCL。
101.权利要求100的方法，其中DLBCL对利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松、依托泊苷、苯达莫司汀、来那度胺或吉西他滨的一种或多种为难治性的。
102.权利要求99的方法，其中DLBCL为新近诊断的DLBCL。
103.权利要求96的方法，其中血液恶性肿瘤为CLL/SLL。
104.权利要求103的方法，其中CLL/SLL为复发性或难治性CLL/SLL。
105.权利要求104的方法，其中CLL/SLL对至少两种在先治疗为复发性或难治性的。
106.权利要求105的方法，其中在先治疗的至少一种为布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。
107.权利要求106的方法，其中BTK抑制剂为依鲁替尼、阿卡替尼、泽布替尼或替拉鲁替尼。
108.权利要求103的方法，其中CLL/SLL为新近诊断的。
109.权利要求96的方法，其中血液恶性肿瘤为AML，并且AML为B-细胞AML。
110.权利要求96的方法，其中血液恶性肿瘤为多发性骨髓瘤，并且多发性骨髓瘤为血浆细胞白血病(PCL)。
111.权利要求96的方法，其中血液恶性肿瘤为TCL，并且TCL为间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)或塞扎里综合征。
112.权利要求96的方法，其中血液恶性肿瘤为MZL，并且MZL为脾边缘区淋巴瘤(SMZL)。
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