CN114746061A - 具有减少的粉末泄漏的胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种胶囊壳，其具有两个部分，即帽和主体，所述两个部分彼此伸缩地接合，所述胶囊壳用于储存粉末或颗粒形式的固体物质，并且当所述胶囊壳填充有粉末形式的所述固体物质并且被封闭时，所述胶囊壳显示出最小化的粉末泄漏率。

Description

具有减少的粉末泄漏的胶囊

技术领域

本发明涉及一种胶囊壳，其具有两个部分，即帽和主体，该两个部分彼此伸缩地接合，胶囊壳用于储存粉末或颗粒形式的固体物质，并且当胶囊壳填充有粉末形式的固体物质并且被封闭时，该胶囊壳显示出最小化的粉末泄漏率。

背景技术

用于固体形式的药物或其它物质的标准容器可以是胶囊壳，其具有两个部分：帽部分，也称为帽；和主体部分，也称为主体。帽和主体彼此伸缩地接合以封闭胶囊壳。

WO 97/17049 A1在图1中公开了此类伸缩型胶囊壳，其具有这两个伸缩地接合的部分，即帽和主体。胶囊的主体具有通气孔。此外，主体具有围绕该主体周向延伸的环闭合突起部。邻近具有环闭合突起部的区段，主体朝向其封闭端以中空圆柱形形状延伸。通气孔从主体的开口端的边缘遍及具有环闭合突起部的主体区段的整个长度延伸，并且延伸到具有中空圆柱形形状的区段中。该帽基本上具有期望用于圆顶形封闭端的中空圆柱形形状。在具有中空圆柱形形状的帽的区段中，帽具有围绕其圆周的椭圆形形状的单独突起部。这些突起部在预封闭位置与主体的环闭合突起部相互作用。承载这些椭圆形突起部的区段本身没有显示进一步的凹口，因此突起部之间的区域具有与帽的中空圆柱形区段的其余区段相同的直径。

所公开的胶囊壳的缺点是当其填充有粉末形式的固体物质时具有一定的泄漏率。

需要一种具有这些伸缩地接合的两个部分，即帽和主体，的伸缩型胶囊壳，其显示出降低的泄漏率。

本发明涉及用于降低容纳在胶囊壳内的粉末物质的泄漏率的帽和主体的具体设计。

发明内容

本发明的主题是一种伸缩型胶囊壳CAPSSHELL，其具有两个单独的部分，即帽和主体，其中，帽和主体彼此伸缩地接合以封闭CAPSSHELL；

帽具有封闭端CEC(20)和开口端；

主体具有封闭端CEB(10)和开口端；

帽包含四个连续的段SC0、SC1、SC2和SC3；

SC0包含CEC(20)；

SC1包含帽的闭合环CRC，其形式为遍及帽的整个圆周延伸的突起部；

SC2包含帽的突起部区域RPC；

SC3包含帽的开口端的边沿RIC；

主体包含四个连续的段SB0、SB1、SB2和SB3；

SB0包含CEB(10)；

SB1包含主体的中空圆柱形段CSB；

SB2包含主体的闭合环CRB，其形式为遍及主体的整个圆周延伸的突起部；

SB3包含主体的开口端的边沿RIB；

在RPC中存在至少两个突起部PRPC，该突起部在帽的圆周方向上通过RPC的部分彼此分离；

封闭位置是帽与主体完全接合使得CASPSHELL封闭的位置。

在封闭位置，CRC与CRB接合；

CAPSSHELL的任何突起部分别向内延伸到帽或主体的空腔中；

当帽在其长度的方向上与主体伸缩地接合时，该CAPSSHELL的延伸被指定为x方向；

其特征在于

在RIB中存在呈突起部形式的至少两个通气孔AV，其彼此分离并且从主体的开口端的边缘EB延伸到CRB；

并且

RPC遍及帽的整个圆周延伸。

缩写

在本说明书中使用以下缩写：

API 活性药物成分

AV 通气孔

CAPSSHELL 胶囊壳

CEB 主体的封闭端

CEC 帽的封闭端

CMC 羧甲基纤维素

CRB 主体的闭合环

CSB 主体的中空圆柱形段

CRC 帽的闭合环

DAV 在由AV形成的凹口的外表面的最低点与RIB的壁的直径相对点的外表面之间

DCRB CRB的外表面的两个直径相对点之间的直径，其中，由CRB形成的凹口深度最大

DCRC 在由CRC形成的凹口的最大深度的纵向点处，CRC的内表面上两个直径上相对的点之间的直径

DRPC 在由RPC形成的凹口的最大深度的点处，即在x方向上RPC的内表面的最低点处，除了由PRPC形成的任何区域之外，RPC的内表面上的两个直径上相对的点之间的直径

D-CEC-CRC 在CEC与CRC之间的过渡处，CEC和CRC的内径

D-CRC-RPC 在CRC与RPC之间的过渡处，CRC和RPC的内径

D-RPC-RIC 在RPC与RIC之间的过渡处，RPC和RIC的内径

DIPSOL FILMPOLYM于水中的溶液

DISSOL FILMPOLYM于水中的溶解

DPRPC 由PRPC形成的凹口的内表面的最低点与其帽壁的内表面的直径上相对的点之间的直径

EB 主体的开口端的边缘，即RIB的切割边缘

EC 帽的开口端的边缘，即RIC的切割边缘

FILLFORMUL 填充到CAPSSHELL中的制剂

FILMCOMP 胶囊膜的组合物

FILMPOLYM 成膜聚合物

FURTHERSUBST 任选地包含在FILMCOMP中的另外的物质

HPMC 羟丙基甲基纤维素

ICRC 由CRC形成的凹口的内表面的最低点与主体的外表面之间的干扰，其中主体具有其最大直径，优选MDB

IDPRPC 由PRPC形成的凹口的内表面的最低点与主体的外表面之间的干扰，其中主体具有其最大直径，优选MDB

INGR FILLFORMUL中的成分

MDB 主体的最大外径

MDC 帽的最大内径

PINTEMP 模具销温度

PLF 预锁力

PROCFORMCAPS 用于CASPSHELL的制备方法的工艺

PRPC 在RPC中的突起部

RIB 主体的开口端的边沿

RIBC RIB的段朝向主体的封闭端

RIBO RIB的段朝向主体的开口端

RIC 帽的开口端的边沿

RPC 帽的突起部区域

SB0、SB1、SB2、SB3 主体的段

SC0、SC1、SC2、SC3 帽的段

SFF 扣合力

具体实施方式

通过在RIB中提供从EB延伸到CRB但不遍及CRB的整个长度延伸到CSB中的所述至少两个AV，和通过提供遍及帽的整个圆周延伸的RPC，以及通过在RPC中提供PRPC，降低了泄漏率。

RIB中的任何AV从EB延伸到CRB，但不遍及CRB的整个长度延伸到CSB中。任何AV终止于CRB处或CRB中。CSB不含AV或AV的任何部分。如果Av突起到CSB中，则这将导致处于封闭位置的开口，这可能导致粉末泄漏。

在本发明的意义上，伸缩接合意味着帽的内壁与主体的外壁至少部分接触。这也意味着帽和主体在它们在封闭位置处重叠的地方显示出它们形式的至少部分配合。帽和主体的伸缩接合可以通过将帽遍及主体滑动来实现，换句话说，通过将主体插入到帽的中。主体随着开口端首先滑入帽的空腔中。由此，帽和主体至少部分地形成适当地连接或接合。因此，伸缩接合装置至少部分地形成帽与主体的适当地接合。

在封闭位置中，CAPSSHELL可以具有基本上中空圆柱形形状。

在封闭位置，帽与主体的伸缩接合可以遍及帽的SC1、SC2和SC3以及遍及主体的SB3、SB2和SB1或至少遍及SB1的一部分延伸。

CAPSSHELL的预封闭位置是其中帽伸缩地仅部分地与主体接合的位置。CASPSHELL在预封闭位置尚未封闭。

当帽例如在封闭或预封闭位置中与主体伸缩地接合时，CAPSSHELL在其长度的方向的延伸可以指定为x方向或纵向方向。类似地，帽的长度和主体的长度是指它们在x方向上的长度。因此，术语“长度”用于表示在x方向上的长度。帽的长度在x方向上从帽的开口端的边缘EC延伸到CEC的末端。主体的长度在x方向上从EB延伸到CEB的末端。

本发明意义上的宽度分别表示沿帽或主体的圆周的方向。

在本发明意义上的任何突起部是任何种类的凹口或凹槽，不管其形状如何，其分别向内延伸到帽或主体的空腔的方向。向内的方向可以垂直于壁的表面。当分别从帽或主体的外部观察突起部时，通过突起部分别在帽或主体的壁中形成凹口或凹槽。

本发明意义上的深度表示从外表面到帽或主体的空腔中的方向。深度的方向可以垂直于帽或主体的表面。

帽的最大内径MDC可以是RIC的最大内径。

主体的最大外径MDB可以是RIB的最大外径。

在本发明的意义上，帽的任何直径是指内径，即帽的内表面的两个直径上相对的点的直径，如果没有另外明确说明的话。

在本发明的意义上，主体的任何直径是指外径，即主体的外表面的两个直径上相对的点的直径，如果没有另外明确说明的话。

在主体和帽的伸缩接合期间或之后，在主体与帽之间产生干扰。

在本发明的意义上的干扰意味着当CAPSSHELL封闭或预封闭时，即当帽和主体处于封闭或预封闭位置时，帽的内表面的两个直径上相对的点的直径小于主体的外表面的对应的直径上相对的点的相应直径。

在帽与主体的伸缩接合期间也可能发生干扰，那么这意味着帽的内表面的两个直径上相对的点之间的直径小于MDB，MDB可以是RIB的最大外径。当帽与主体伸缩地接合时，这种干扰在径向上产生张力，并且从而在帽遍及主体滑动期间需要施加力。

在发生干扰的点处，干扰导致帽和/或主体变形。

在帽和主体的伸缩接合期间，即在帽遍及主体滑动期间，需要力使帽和/或主体的壁在发生干扰的点处和/或遍及发生干扰的路径变形。

在封闭或预封闭位置的干扰意味着帽与主体的接合是压配合接合。

CAPSSHELL的开口位置是其帽和主体的任何位置，其中帽和主体彼此分离，并且帽与主体的任何伸缩接合尚未开始。当帽从开口位置在x方向上接近主体并且帽的开口端的边缘EC在x方向上与主体的开口端的边缘EB对齐时，帽与主体的伸缩接合开始。

在预封闭位置，帽与主体的伸缩接合可以遍及帽的SC1的一部分、SC2和SC3以及遍及主体的SB3、SB2和SB1的一部分延伸。

在CAPSSHELL的一个实施例A中，PRPC在预封闭位置与CSB接合。在预封闭位置，CRC相对于CRB在RIB的另一侧，即CRC在RIB的开口端侧。PRPC被布置在RPC中，与CRC的最小直径的位置在x方向上相距一定距离，该距离大于在EB与邻近于CSB的CRB的末端之间在x方向上的距离。

在CAPSSHELL的另一个实施例B中，PRPC在预封闭位置与CRB接合。在预封闭位置，CRC相对于CRB在RIB的另一侧，即CRC在RIB的开口端侧。PRPC被布置在RPC中，与CRC的最小直径的位置在x方向上相距一定距离，该距离等于EB与CRB的最小直径的位置之间在x方向上的距离。

在帽和主体的伸缩接合期间，特别是当将主体和帽从预封闭位置带到开口位置时，必须施加预锁力PLF。PLF是将帽从预封闭位置移动到开口位置所需的力；优选地，它是在帽从预封闭位置移动到开口位置期间产生的最大的力。

扣合力SFF是将帽从封闭位置移动到开口位置所需的力；优选地，它是在帽从封闭位置移动到开口位置期间产生的最大的力。

PLF优选地小于SFF。PLF可以为0.1至0.2N。SFF可以为3至6N。

PLF可能由帽与主体的伸缩接合期间发生的干扰引起

SFF可能由帽与主体的伸缩接合期间发生的干扰引起

帽的主要部分可以具有中空圆柱形形状；这基本上与SC3、SC2和SC1有关。

RIC可以具有帽的长度的0至20％，优选5至15％的长度。当RIC具有帽的长度的0％的长度时，则RIC实际上是EC。当RIC具有大于帽的长度的0％的长度时，则其表面可以是平坦的，并且可以是帽的中空圆柱形形状的一部分或可以促成帽的中空圆柱形形状。

RPC在帽壁中形成凹口，该凹口延伸到由帽形成的空腔中。该凹口遍及帽的整个圆周延伸。RPC可以具有帽的长度的30至40％，优选33至40％的长度。RPC形成的凹口在x方向上的纵向切口的形状可以是曲线形状，优选凹曲线形状，特别是形成部分椭圆形的凹曲线形状，或具有平坦底部和圆形斜面的桶的形状。RPC形成的凹口在x方向上的纵向切口的形状可以例如具有U形或V形，优选U形。

RPC具有比MDC小的内径，在由RPC形成的凹口的最大深度的点处，即在x方向上RPC的内表面的最低点处，除了由PRPC形成的任何区域之外，RPC的内表面上的两个直径上相对的点之间的直径的减小可以是MDC的0.5％至2％，因此在由RPC形成的凹口的最大深度的点处，即在x方向上RPC的内表面的最低点处，除了由PRPC形成的任何区域之外，RPC的内表面上的两个直径上相对的点之间的直径DRPC可以是MDC的98％至99.5％。优选地，RPC的内表面的所述最低点遍及RPC的整个圆周延伸；由此所述最低点实际上为线，优选地所述最低点实际上为形成环的直线；这优选地是当在RPC在x方向上纵向切口的形状可以具有U形或V形，优选U形时的情况。由RPC形成的凹口的最大深度可以为10至40微米。

在帽与主体的伸缩接合期间，即在帽遍及主体滑动期间，在除了由PRPC形成的任何区域之外的RPC与具有MDB的主体的圆周之间不发生干扰。这意味着DRPC等于或大于MDB。在RPC与具有MDB的主体的点之间形成的间隙的深度被称为间距，并且可以由(DRPC-MDB)/2表示。间距的范围可以是0至50微米，优选0至20微米，并且该间距可以连续延伸RPC的长度的至多80％，优选地至多70％。因此RPC可以成形为例如遍及其长度的凹曲线形凹陷部的形式，在这种情况下，间距仅存在于凹曲线形RPC的最大凹陷部的点处，或RPC可以成形为遍及其长度具有三个连续的段：具有产生凹陷部的倾斜的第一段；不具有倾斜，产生平坦底部的第二段，中间段；以及具有倾斜以再次去除凹陷部的第三段。在这种情况下，间距遍及第二段的长度延伸。

RPC、间距及其限定的大小和几何形状，例如其长度，有助于降低泄漏率。假设当帽遍及主体滑动时，特别是当帽与主体之间的间距很大时，颗粒可能粘在帽与主体之间。在帽遍及该主体滑动期间，由于粘在间距中的颗粒，帽与主体之间的间隙可能被扩大并且甚至可能在封闭状态下仍然存在；因此，粉末可能通过该间隙泄漏。通过具有相当小和限定的间距，减少了颗粒粘在帽与主体之间的机会。RPC在填充胶囊后的最后封闭期间在帽与主体边缘之间产生减小的和限定的间隙，这是防止粉末泄漏的重要参数，例如对于具有大颗粒分布的粉末。为此，RPC需要遍及帽的整个圆周延伸。

如果在帽与主体的伸缩接合期间，即在帽遍及主体滑动期间，在除了由PRPC形成的任何区域之外的RPC与具有MDB的主体的圆周之间将发生干扰，则在帽遍及主体滑动的同时，空气将被阻止或至少将具有逸出的困难，由此使得胶囊的封闭更困难或甚至不可能；在预封闭或封闭位置中，帽不再被搁置在主体上，但是胶囊可以通过胶囊中升高的压力而突然打开，该升高的压力由在封闭时没有逸出但是在封闭胶囊时被压缩的空气产生。

PRPC是RPC中的凹口。由PRPC形成的凹口的内表面的最低点与其帽壁的内表面的直径上相对的点之间的直径可以被称为缩写DPRPC；所述帽壁的内表面的直径上相对的点可以是RPC的内表面上的点或PRPC的内表面上的点。DPRPC可以是MDC的96％至99％，优选97％至99％。

PRPC的凹口延伸到由帽形成的空腔中，其在帽与主体的伸缩接合期间，在由PRPC形成的凹口的内表面的最低点与主体的外表面之间发生干扰IDPRPC，其中主体具有其最大的外径，优选MDB，其可以是RIB。因此，在帽与主体的伸缩接合期间，在PRPC与RIB之间可能发生干扰。在帽与主体的伸缩接合期间，在PRPC与具有MDB的主体的圆周之间可能发生干扰。

优选地，PRPC的形状和由PRPC形成的凹口的深度对于每个PRPC是相同的，这意味着所有PRPC在形状和深度上是相同的。优选地，PRPC的区域具有从相等的长度和宽度到长度大于宽度的椭圆形形状。优选地，PRPC的长度小于RPC的长度。优选地，PRPC的宽度是其长度的80％至100％，更优选82％至90％。优选地，PRPC的长度是RPC长度的20％至30％，更优选22％至27％。由PRPC形成的凹口的最大深度可以为60至80微米。

IDPRPC可以由(MDB-DPRPC)/2表示，并且可以为10至50微米，优选20至40微米。IDPRPC可以有助于PLF和/或SFF。

RPC可以具有例如2、3、4、5、6、7、8、9或10个PRPC；优选4、5、6、7或8个；更优选4、6或8个，甚至更优选6个PRPC。优选地，PRPC通过具有相等宽度的RPC的部分彼此分离，这意味着PRPC遍及RPC的圆周以彼此相等的距离放置。在一个实施例中，RPC可以具有偶数个PRPC。PRPC可以以此类方式放置，使得两个PRPC总是形成位于PRC的直径相对侧上的一对。

优选地，PRPC在x方向上与RPC的开端和末端被RPC的部分分离；这意味着PRPC既不延伸到RPC的开端也不延伸到RPC的末端。优选地，所有PRPC在x方向上与RIC具有相同的距离。在一个特定实施例中，PRPC位于最接近RIC的RPC的长度延伸的四分之一处。在另一个特定实施例中，PRPC的中心位于从RIC侧面上的RPC的开端开始的RPC的长度的35％至65％处，优选位于RPC的长度的中间。

由PRPC的几何形状导致的PRPC和IDPRPC，诸如PRPC的深度以及还有它们的大小，即例如与RPC的几何形状相关的PRPC的长度和宽度，有助于将帽保持在预封闭位置。PLF受到PRPC的几何形状的强烈影响。在没有PRPC的情况下，当帽位于主体上的预封闭位置中时，帽容易从主体上掉落，这在空胶囊的任何处理中需要被防止，诸如在填充机器中的填充操作期间或在胶囊上印刷任何应用期间等，因为空胶囊在填充步骤本身之前被处理，其中帽位于主体上的预封闭位置中，并且在实际填充和封闭之前的任何处理步骤中，帽需要保持在该预封闭位置。但是在另一侧，PLF不能太高，因为一旦处于预封闭位置的胶囊已经被填充到填充机器中，填充机器首先通过从主体去除帽来打开胶囊，并且对于该去除，PLF不能太高，否则填充机器可能不再能够打开胶囊，即从主体去除帽，并且此类未打开的胶囊是填充过程中浪费的胶囊。PRPC、其几何形状，以及由PRPC的几何形状导致的IDPRPC，诸如PRPC的深度以及它们的大小，即例如PRPC的长度和宽度，相对于RPC的几何形状，对于降低泄漏率或将泄漏率保持在低水平也是必要的，因为如果由PRPC导致的干扰再次比间隙，即RPC与主体之间的间距，大很多，当帽在主体上滑动时，帽被扩大并且变得太大，并且当帽遍及主体滑动时，颗粒可能再次粘在帽与主体之间，由此，如所描述的，由所选择的RPC的几何形状来优化间距所导致的泄漏率降低的期望将被抵消。由于这个原因，实施例A优于实施例B，因为在实施例A中处于预封闭位置的PRPC已经与CSB接合并且不再位于CRB的区域中，所以当胶囊已经被填充并且通过将帽从预封闭位置移动到封闭位置而将被封闭时，在实施例A中RPC与主体之间的间距将比当时在实施例B中更少地受到PRPC与主体的任何干扰的影响。

CRC可以具有帽的长度的13％至23％，优选13％至20％，更优选13％至17％的长度。CRC在由帽形成的空腔中形成帽壁的凹口。在由CRC形成的凹口的最大深度的点处，即在x方向上CRC的内表面的最低点处，在CRC的内表面上的两个直径上相对的点之间的直径DCRC为MDC的95％至97.5％。优选地，CRC的内表面的该最低点遍及CRC的整个圆周延伸；因此，所述最低点实际上为线，优选地为形成环的直线。

DCRC可以等于或小于DRPC，优选地更小。

DCRC可以等于或小于DPRPC，优选地更小。

在CRC在x方向上的纵向切口的形状可以具有曲线形状，优选凹曲线形状，它可以具有U形或V形，这优选地是当所述最低点实际上是形成环的直线时的情况；优选地为V形。

在帽与主体的伸缩接合期间，在由CRC形成的凹口的内表面的最低点与主体的外表面之间发生干扰ICRC，其中主体具有其最大外径，优选MDB，其可以是RIB。ICRC有助于SFF。因此，在帽与主体的伸缩接合期间，在CRC与RIB之间可能发生ICRC。ICRC可以为60至100微米。

在封闭位置，CRC可以也利用干扰与CRB接合；干扰可以是20至40微米。

在封闭位置，PRPC可以与CSB接合。

在一个实施例中，帽仅具有一个闭合环CRC。

在一个实施例中，主体仅具有一个闭合环CRB。

当帽仅具有一个闭合环CRC并且主体仅具有主体的一个闭合环CRB时，这两个闭合环在封闭位置彼此互补。

当帽仅具有一个闭合环CRC并且主体仅具有主体的一个闭合环CRB时，那么帽的这个闭合环CRC在封闭位置中与主体的这个互补闭合环CRB接合。

在一个实施例中，主体的区域CSB和CEB不具有呈圆周环形式的向内延伸的突起部，优选地，主体的区域CSB和CEB不具有任何向内延伸的突起部，更优选地，主体的区域CSB具有无任何突起部的连续并且周向平坦的表面。

CEC可以具有帽的长度的30％至45％，优选30％至40％的长度。CEC可以具有任何形式。在一个实施例中，CEC是圆顶形的。

在CEC与CRC之间的过渡处，CEC和CRC的内径可以是相同的直径D-CEC-CRC，即CEC和CRC从一个过渡到另一个，而没有直径的逐步变化。

在CRC和RPC之间的过渡处，CRC和RPC的内径可以是相同的直径D-CRC-RPC，即CRC和RPC可以从一个过渡到另一个，而没有直径的逐步变化。

在RPC和RIC之间的过渡处，RPC和RIC的内径可以是相同的直径D-RPC-RIC，即RPC和RIC可以从一个过渡到另一个，而没有直径的逐步变化。

在CRC和RPC之间的过渡与RPC和RIC之间的过渡之间，发生由RPC形成的凹口，即CRC和RPC之间的过渡与RPC和RIC之间的过渡之间的直径相对于直径D-CRC-RPC和D-RPC-RIC减小。

D-CEC-CRC、D-CRC-RPC和D-RPC-RIC可以相同，它们可以与MDC相同。

主体的主要部分可以具有中空圆柱形形状；这基本上与SB1、SB2和SB3有关。

主体的主要部分的中空圆柱形形状可以具有锥度，其中主体的主要部分在主体的封闭端处的直径小于主体的主要部分在主体的开口端处的直径。优选地，主体的主要部分的锥度至少遍及SB1延伸，更优选地遍及CSB延伸。如果主体的中空圆柱形部分具有锥度，则其也可以被称为主体的中空圆锥形部分。因此在本发明的意义上，中空圆柱形也包含中空圆锥形。

优选地，主体的中空圆柱形部分的任何锥度都很小，从而仍然保持处于封闭位置的CAPSSHELL的基本上中空圆柱形形状的印象。

RIB可以具有主体的长度的4％至8％的长度。

在一个实施例中，RIB的直径遍及RIB的长度可以相同。

在另一个实施例中，RIB遍及其长度具有两个相邻的段，一个段RIBO朝向主体的开口端，并且一个段RIBC朝向主体的封闭端。在RIBO和RIBC从一个过渡到另一个的情况下，RIBO和RIBC的外径可以相同，因此在从RIBO到RIBC的过渡处外径可能不存在逐步变化。RIBO可以具有锥度，通过该锥度，RIB的直径遍及RIBO的长度朝向EB减小；因此EB具有比RIBC小的直径。这有利于帽与主体的对齐，以及当帽遍及主体滑动时，开始帽与主体的伸缩接合。

在一个实施例中，RIBC遍及其长度可以具有相同的直径。优选地，RIBC的直径与CSB在其朝向主体的开口端的末端的直径相同。

在另一个实施例中，RIBC可以具有锥度，该锥度在朝向主体的封闭端的方向上减小其直径。这优选地是当主体的主要部分，特别是CSB也具有在朝向主体的封闭端的方向上减小CSB的直径的相应锥度时的情况。优选地，RIBC的锥度可以与主体的主要部分，特别是CSB具有的锥度相同。优选地，RIBC的直径及其在朝向主体的开口端的方向上的锥度变化是CSB的直径朝向主体的开口端的变化的延伸并且对应于CSB的直径朝向主体的开口端的变化。因此，RIBC的锥形表面是CSB的锥形表面的延伸。

RIB可以具有例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个AV，优选4、5、6、7、8、9、10、11或12个AV，更优选6、7、8、9、10、11或12个AV，甚至更优选6、7、8、9、10或11个AV，尤其是6、7、8、9或10个AV。在一个实施例中，RIB可以具有偶数个AV，优选4、6、8、10或12个AV，更优选6、8或10个AV，甚至更优选8个AV。

优选地，AV通过RIB的部分，更优选地通过具有相等宽度的RIB的部分彼此分离。这意味着更优选地，AV遍及RIB的圆周以彼此相等的距离放置；RIB的各个部分位于AV之间，并且从而将每个AV与相邻AV分离。AV可以以此类方式放置，使得AV中的两个总是形成位于RIB的直径相对侧上的一对；优选地，AV的数量是偶数。

AV是RIB中的凹口。由AV导致的凹口减小了RIB的直径。由AV形成的凹口的外表面的最低点与RIB的壁的直径相对点的外表面之间的直径DAV可以是MDB的99％至99.9％，优选99.2％至99.8％，甚至更优选99.3％至99.7％，特别是99.4％至99.7％。

优选地，AV的区域的形状和由AV形成的凹口的深度对于每个AV是相同的，这意味着所有AV是相同的，即意味着所有AV的形状和深度是相同的。

当RIB没有锥度时，则AV的纵向横截面可以具有矩形形状。当RIBC或RIBO具有锥度时，则AV的纵向横截面可以遍及RIB不具有锥度的一个或多个区域的长度具有矩形形状，并且可以遍及RIB具有锥度的一个或多个区域的长度具有相应的梯形形状；当RIBC和RIBO都具有锥度时，AV的各个部分可以具有相应的梯形形状。

AV的长度与RIB的长度相同。因此，AV从EB延伸到CRB。优选地，CRB在从RIB到CRB的过渡处的外径与RIB在该过渡处的外径相同，这意味着外径在RIB与CRB之间的过渡处不产生逐步变化。由于CRB是相对于RIB进入主体的空腔的突起部，AV根据它们的深度延伸到CRB的开端：AV延伸到CRB中直到AV的突起部的深度等于CRB的突起部的深度的点。AV不延伸到CSB。

优选地，AV的最大宽度等于或小于AV的长度，优选地，AV的宽度为AV的长度的85％至100％，更优选地为90％至100％。

优选地，AV的表面的最低点遍及AV的整个长度延伸；因此，所述最低点实际上为线，优选直线，其在x方向上延伸。

优选地，AV的区域的表面是平坦的。

为了降低泄漏率，AV不具有巨大深度而是相当浅的，因此DAV的大小接近MDB的大小。当AV相当浅时，优选RIB具有多于商业胶囊通常遇到的通常2个AV，AV的优选数量如本文给出。较高数量的AV有利于即使在AV的深度相当浅的情况下，在胶囊的闭合期间当帽遍及主体滑动时空气仍能够逸出。此外，优选为了降低泄漏率，与PLF的最佳值相结合以在RIB上具有多于2个PRPC，PRPC的优选数量如本文所给出。使PRPC具有与AV的数量不同的数量，并且不是相等的数量以及相等的圆周分布的PRPC和AV，有利于确保PRPC在RPC上将不能具有与AV在RIB上相同的圆周位置，这将使得PRPC实际上滑动通过AV同时帽遍及主体滑动成为可能；这将导致PLF的更大变化：当帽和主体以PRPC滑动通过AV的方式对齐时，PLF较低，而当PRPC不与AV周向对齐并且因此当帽遍及主体滑动时不滑动通过AV时，PLF较高。由于在填充期间，例如在填充机器中，将帽和主体相对于PRPC和AV的圆周位置对齐到各自的限定的相对位置是不实际的，但相反在填充期间，例如在填充机器中，帽相对于主体的圆周对齐是任意的，并且可以随胶囊而变化，最好具有与AV的数量不同的PRPC的数量，并且优选地，如本文所提到的，AV和PRPC分别由RIB的部分和RPC的部分以各自相等的宽度彼此分离。这意味着优选地，AV和PRPC分别遍及RIB和RPC的圆周以彼此相等的距离放置。由此减少了PLF的可能变化，如在该设置中，每个AV之间和每个RPC之间的距离分别相等，但是PRPC和AV的数量不相等，不可能所有PRPC都与AV周向对齐，但是当帽遍及主体滑动时，总有至少一个PRPC不与AV周向对齐并且不滑动通过AV。帽和主体的一个此类实施例具有8个AV和6个PRPC的组合。

CRB在由主体形成的空腔中形成主体壁的凹口。

CRB可以具有主体的长度的4％至8％的长度。在由CRB形成的凹口的最大深度的点处，即在x方向上CRB的外表面的最低点处，在CRB的外表面的两个直径上相对的点之间的直径DCRB为MDB的90％至98％，更优选92％至98％，甚至更优选94％至98％，特别是96％至98％，更特别是97.5％至98％。优选地，CRB的外表面的该最低点遍及CRB的整个圆周延伸；因此，所述最低点实际上为线，优选地为形成环的直线。

优选地，CRB的直径和RIB的直径在从CRB到RIB的过渡处相等。这意味着在从CRB到RIB的过渡处没有直径的逐步变化。

优选地，CSB的直径和CRB的直径在从CSB到CRB的过渡处相等。这意味着在从CSB到CRB的过渡处没有直径的逐步变化。

优选地，CRB的直径在从CRB到RIB的过渡开始在主体的末端的方向上无逐步变化地减小，直到其到达具有由CRB形成的凹口的最大深度的点为止，并且然后该最低点在主体的末端的方向上无逐步变化地再次增加直到其到达从CRB到CSB的过渡为止。

优选地，在CRB在x方向上的纵向切口的形状可以具有曲线形状，优选凹曲线形状，它可以具有U形或V形，这优选地是当所述最低点实际上是形成环的直线时的情况；优选地为U形。

CSB和CEB的组合长度可以是主体的长度的85％至90％。

任选地，CSB可以具有对应于PRPC的一个或多个突起部，其在封闭位置中与PRPC接合。所述突起部可以是遍及主体的整个圆周延伸的凹口形式的环。优选地，所述接合在PRPC与该任选的突起部之间没有干扰。

CEB可以具有任何形式。在一个实施例中，CEB是圆顶形的。

优选地，帽具有四个连续的段SC0、SC1、SC2和SC3。

优选地，主体具有四个连续的段SB0、SB1、SB2和SB3。

优选地，

SC0是CEC；

SC1是CRC；

SC2是RPC；

SC3是RIC。

优选地，

SB0是CEB；

SB1是CSB；

SB2是CRB；

SB3是RIB。

CAPSSHELL的帽和主体可以各自由弹性壁形成。

弹性提供了避免帽和/或主体在帽与主体的伸缩接合期间的任何断裂，特别是当发生干扰时。

CASPSHELL是由具有组合物FILMCOMP的胶囊膜制成，该组合物包含通常用于胶囊膜的成膜聚合物FILMPOLYM，诸如纤维素衍生物、明胶、普鲁兰多糖和可溶性淀粉或可溶性淀粉衍生物。

CAPSSHELL的典型壁厚度，即胶囊膜的壁厚度，是技术人员已知的，典型值可以是100或105微米，典型范围可以是90至110微米。

CAPSSHELL的典型大小是技术人员已知的，并且可以用《技术参考文件硬明胶胶囊(Technical Reference File Hard Gelatin Capsules)》，第二版，Capsugel文库，www.capsugel.com中公开的大小为例。大小的实例为000、00、0、1、2、3、4或5。

因此FILMCOMP是CASPSSHELL、帽、主体的组合物，即分别是形成CAPSSHELL、帽和主体的壁的组合物。

纤维素衍生物可以是羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素，HPMC)。

HPMC的实例包括含有约29％的甲氧基和约10％的羟基丙氧基的HPMC2910；含有约29％的甲氧基和约6％的羟基丙氧基的HPMC2906；以及含有约22％的甲氧基和约8％的羟基丙氧基的HPMC2208。

聚合物可以单独使用或作为混合物使用。

CAPSSHELL可以是硬或软胶囊壳，优选硬胶囊壳。

CAPSSHELL可以包含水。水来自使用含水组合物制备CAPSSHELL的生产过程，因此CAPSSHELL中的水通常是干燥后保留在CAPSSHELL中的残余水。CAPSSHELL中水的典型含量为25wt％或更少，优选地小于20wt％，更优选0至14wt％，甚至更优选1wt％至14wt％，特别是2wt％至14wt％，更优选3wt％至14wt％的水，wt％是按CAPSSHELL的总重量计。

FILMCOMP可以包含另外的物质FURTHERSUBST，诸如选自由以下组成的组：盐、添加剂，诸如胶凝剂、胶凝助剂、增塑剂、pH调节剂、甜味剂、酸化剂、防腐剂、调味剂、粘合剂、增稠剂、着色剂，及其混合物。

FURTHERSUBST的可能含量可以是0.025wt％至25wt％，优选0.04wt％至22wt％，wt％是按干CAPSSHELL的总重量计。

盐的实例包括钠盐、钾盐、铵盐或镁盐。钠盐的实例包括苹果酸钠、柠檬酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、琥珀酸钠、聚磷酸钠、焦磷酸钠、碳酸钠和碳酸氢钠。钾盐的实例包括磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、乙酸钾和碳酸钾。铵盐的实例包括氯化铵。镁盐的实例包括氯化镁和硫酸镁。

这些盐可以单独使用或以其两种或更多种的组合使用。

以干重计，相对于100重量份的FILMPOLYM的总量，盐的总量可以在0.5至30重量份的范围内。

胶凝剂的实例包括但不特别限于角叉菜胶、结冷胶、琼脂、果胶、明胶、黄原胶、刺槐豆胶、凝胶多糖、海藻酸、海藻酸钠、瓜尔胶、阿拉伯树胶、葡甘露聚糖、罗望子胶、红藻胶、他拉胶和刺梧桐树胶。

按CASPSSHELL的干重计，胶凝剂的用量为0至10wt％，并且优选0至5wt％。

增塑剂的实例包括柠檬酸三乙酯、甘油、D山梨糖醇(D-山梨糖醇/脱水山梨糖醇溶液)、D-甘露糖醇、海藻糖、植物油(芝麻油、蓖麻油)、中链三酸甘油酯、三醋精、邻苯二甲酸酯(邻苯二甲酸二辛酯)、植物甾醇、丙二醇、聚山梨醇酯和聚乙二醇(宏目标)。

pH调节剂的实例包括磷酸、盐酸、柠檬酸、甘氨酸、葡糖酸、琥珀酸、乙酸、酒石酸、乳酸、富马酸、硼酸、马来酸、硫酸、苹果酸、氨、氢氧化物、胺及其盐。

甜味剂的实例包括阿斯巴甜、安赛蜜、阿马拉粉(amacha powder)、液体糖、果糖、葡萄糖、还原的麦芽糖醇糖浆、甘草、木糖醇、甘氨酸、甘油、甘草酸、红糖、糖精、三氯蔗糖、甜菊提取物、精制白糖、精制蜂蜜、D-山梨糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖和D-甘露糖醇。

酸化剂的实例包括己二酸、衣康酸、柠檬酸、柠檬酸三钠、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、葡糖酸钾、葡糖酸钠、琥珀酸、琥珀酸单钠、琥珀酸二钠、乙酸钠、酒石酸、乳酸、乳酸钠、乙酸、植酸、富马酸、苹果酸和磷酸。

防腐剂的实例包括苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、亚硫酸钠、连二亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、丙酸、丙酸钙、丙酸钠、苏合香提取物、毛蒿提取物、鱼精蛋白提取物、山梨酸化合物、脱氢醋酸钠、乳酸链球菌素(nysin)、二氧化硫、果胶降解产物和ε-聚赖氨酸。

调味剂的实例包括各种香精、香料、薄荷、薄荷醇、胡椒薄荷、肉桂、茴香和樟脑。

当FILMCOMP用于可食用产品时，适合使用甜味剂、酸化剂和调味剂。

增稠剂的实例包括藻酸、藻酸盐、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、瓜尔胶、结冷胶、罗望子胶、塔拉胶、黄蓍胶、角叉菜胶、CMC-Ca、CMC-Na、葡糖胺、普鲁兰多糖、果胶、聚丙烯酸钠、甲基纤维素、凝胶多糖和改性淀粉。

胶囊膜的强度可以通过使用增稠剂和粘合剂来提高。

着色剂可以是具有黑色、白色、灰色或任何彩色的染料或颜料。本文的术语彩色是指除了黑色、白色和灰色之外的所有颜色。

本发明的另一主题是一种用于通过工艺PROCFORMCAPS制备CASPSHELL的方法；

其中

在PROCFORMCAPS中，胶囊壳由溶液DIPSOL形成，DIPSOL是FILMPOLYM于水中的溶液；

其中CAPSSHELL和FLIMPOLYM是如本文所限定，所有它们的实施例也是如本文所限定。

PROCFORMCAPS可以是本领域技术人员已知的用于形成胶囊壳的任何常规工艺，诸如挤出成型、注射成型、浇铸或浸渍成型，优选地通过浸渍成型。

通过干燥DIPSOL形成CAPSSHELL，即帽和主体，即胶囊膜。

浸渍成型也可以被称为浸涂。

通过浸渍成型制造的CAPSSHELL的帽由具有与帽的期望形状互补的相应几何形状的模具销形成。通过浸渍成型制造的CAPSSHELL的主体由具有与主体的期望形状互补的相应几何形状的模具销形成。通过使用用于浸渍成型的相应的模具销，获得帽或主体。

浸渍成型包含以下步骤：

1.将CAPSSHELL的两个部分中的第一部分的模具销浸入DIPSOL中；

2.在浸渍之后允许在模具销上形成膜以在模具销上提供膜；

3.在模具销上干燥所述膜，提供CAPSSHELL的所述第一部分；以及

4.从模具销上去除CAPSSHELL壳的所述第一部分；

5.用CAPSSHELL的第二部分的模具销重复步骤1至4；

其中DIPSOL如本文所限定的，还具有所有其实施例。

步骤2和步骤3可以同时进行。

在制备CAPSSHELL的两个部分之后，两个部分可以彼此伸缩地接合以形成胶囊。

从模具销上去除的胶囊壳的部分可以具有甚至比胶囊壳的期望部分的目标长度更长的大小，在这种情况下，胶囊壳在模具销上的部分以及在从模具销上去除之后的部分代表绿色主体，或者也可以被称为未机加工部分，并且被切割成期望的长度以提供期望长度的胶囊壳的期望部分。

模具销可以具有用于浸渍成型的温度PINTEMP。在一个实施例中，当模具销浸入DIPSOL中时，模具销具有PINTEMP，而在浸入之后，膜在模具销上干燥。

PINTEMP可以为环境温度至60℃。

在模具销浸入DIPSOL期间，DIPSOL的温度可以为环境温度至75℃，优选20℃至75℃，更优选20℃至70℃，甚至更优选20℃至65℃。

模具销上的膜的干燥可以通过空气干燥进行。干燥可以在高温下进行。

模具销上的膜的干燥温度可以为环境温度至60℃，优选20℃至60℃。

在将两个部分结合以形成胶囊之后，可以进一步干燥CAPSSHELL；该干燥可以在环境温度至60℃的温度下进行。

由浸渍成型制造的CAPSSHELL的典型壁厚度对于CAPSSHELL的每个段或部分、帽的每个段或部分和主体的每个段或部分基本上相同。

DIPSOL可以通过使FILMPOLYM于水中溶解，DISSOL，来制备。

DIPSOL可以进一步包含FURTHERSUBST；其可以在使FILMPOLYM于水中溶解之前与水混合，或其可以与FILMPOLYM于水中的溶液混合。

DIPSOL包含按DIPSOL的干重计的FILMPOLYM和任何FURTHERSUBST的量，其等于按CAPSSHELL的干重计的FILMPOLYM和任何FURTHERSUBST在FILMCOMP中，即在CAPSSHELL中的量。

以此类方式计算和选择FILMPOLYM和任何FURTHERSUBST的量，使得在DIPSOL中提供所期望的量的FLIMPOLYM和任何FURTHERSUBST，以便在FILMCOMP中，即在CAPSSHELL中，提供所期望的量的FILMPOLYM和任何FURTHERSUBST。

在干燥DIPSOL中的FILMPOLYM和任何FURTHERSUBST的量等于在干燥FILMCOMP中，即在干燥CAPSSHELL中的相应量。

本发明的另一主题是填充有包含成分INGR的制剂FILLFORMUL的CAPSSHELL，INGR可以是活性药物成分API、药剂、营养补充剂、营养食品、维生素、矿物质、化妆品、保健食品或其混合物；

其中CAPSSHELL是如本文所限定，所有其实施例也是如本文所限定。

本发明的另一主题是填充有FILLFORMUL的CAPSSHELL的用途，其中CAPSSHELL和FILLFORMUL是如本文所限定，所有其实施例也是如本文所限定。

FILLFORMUL可以包含0.05wt％至100wt％，优选0.5wt％至90wt％，更优选1wt％至50wt％，甚至更优选5wt％至30wt％的量的INGR，wt％是按FILLFORMUL的总干重计。

药剂或API的实例为二氢吡啶衍生物(例如硝苯地平(nifedipine))、抗病毒HIV蛋白酶抑制剂(例如利托那韦(Ritonavir)、沙奎那韦(Saquinavir))、高脂血症治疗剂(例如安妥明(clofibrate))、碘化合物(例如碘酸钠、碘化钠)、多不饱和脂肪酸衍生物(例如二十碳五烯酸乙酯(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA))、类胡萝卜素(例如番茄红素、胭脂素、β-胡萝卜素、叶黄素、黄体素)、泛醌(辅酶Q)(例如用作可代谢强心剂的泛癸利酮(ubidecarenone))、各种维生素衍生物以及吲哚美辛(indomethacin)、秋水仙碱(colchicine)、地西泮(diazepam)、昔洛舍平(syrosingopine)、炔诺酮(norethisterone)、吡咯他尼(piretanide)、氰噻嗪(propericyazine)、奋乃静(perphenazine)、美喹他嗪(mequitazine)、美达西泮(medazepam)、四烯甲萘醌(menatetrenone)、盐酸茚诺洛尔(indenolol hydrochloride)、利血平(reserpine)、索法酮(sofalcone)、甲磺酸溴隐亭(bromocriptine mesilate)、盐酸布非洛尔(bufetolol hydrochloride)和盐酸氧烯洛尔(oxprenolol hydrochloride)。在维生素衍生物中，优选使用脂溶性的维生素衍生物。实例包括维生素A衍生物(例如维甲酸、肝油、棕榈酸视黄醇酯)、维生素A类似物(例如依曲替酯)、维生素D衍生物、维生素E衍生物(例如生育酚烟酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸钙)或维生素K衍生物(例如植物甲萘醌(维生素K1)、甲基萘醌(维生素K2)、甲萘醌(维生素K3)、四烯甲萘醌、植物甲萘醌)。

药剂或作为INGR的API可以单独或与任何基质或载体、添加剂或赋形剂组合填充到CAPSSHELL中。可以使用脂溶性或水溶性的任何类型的基质或载体，只要其不损害药剂或API的活性并且不影响CAPSSHELL的各种物理特性，诸如强度、透气性和分解或溶解特性。同样地，基质本身在常温下可以是液态或固态，只要其可以在加热或用其它溶剂等稀释的帮助下填充到CAPSSHELL中。此类基质的实例包括植物油(例如，大豆油、芝麻油、棉籽油、橄榄油)、脂肪酸甘油酯(例如，中链三酸甘油酯)、丙二醇、丙二醇脂肪酸酯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、三醋精、液体石蜡、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、乙醇和纯化水，其可以单独或组合使用。优选用于溶解脂溶性药剂或API，诸如维生素A、D、E和K，的基质是植物油或脂肪酸甘油酯，其中特别优选中链三酸甘油酯。在使用水溶性基质的情况下，考虑到对CAPSSHELL的影响，优选在胶囊壳层与药剂或API层或结晶抑制剂之间提供保护层。

要填充到本发明的CAPSSHELL中的药剂或API优选地例示但不限于液体形式的那些或溶解、悬浮或乳化在如上所列的此类基质中的那些。药剂或API还可以是固体形式(例如，粉末、颗粒)或半固体形式(例如，乳膏或凝胶)。

附图说明

将参考附图再次描述本发明，其中：

图1：示出了CAPSSHELL的主体的第一实施例的示意性剖视图。

图2：示出了CAPSSHELL的主体的第二实施例的示意性剖视图。

图3：示出了CAPSSHELL的帽的第一实施例的示意性剖视图。

图4：示出了CAPSSHELL的帽的第二实施例的示意性剖视图。

图5：示出了在封闭位置处图4的覆盖物在图2上的覆盖。

图6：示出了在预封闭位置处图4的覆盖物在图2上的覆盖。

图7：示出了在封闭位置处图3的覆盖物在图2上的覆盖。

图8：示出了在预封闭位置处图3的覆盖物在图2上的覆盖。

图9：示出了EB的俯视图。

优选实施例的详细描述

现在将参考附图更详细地描述本发明。相同的部件和布置在图中由相同的附图标记指示，并且可以忽略相应的描述以避免冗余。

图1示出了具有四个段CEB 10、CSB 11、CRB 12和RIB 13的主体1的一个实施例。

CEB 10是圆顶形的。CSB 11是具有锥度的主体的中空圆柱形段，该锥度从封闭端CEB 10朝向主体的开口端增加CSB 11的直径。CRB 12遍及主体的整个圆周延伸。其在x方向上的横截面具有U形。线120指示CRB 12的最低路径，即在CRB 12的凹口具有最大深度的地方的线。RIB 13具有AV 14。图1示出了三个AV 14。线140指示AV 14的最低路径，即在AV 14的凹口具有最大深度的地方的线。RIB 13具有两个段RIBO 130和RIBC 131，RIBO 130是RIB13朝向主体的开口端的段，RIBC 131是RIB 13朝向主体的封闭端的段。RIBO 130在x方向上具有锥度，因此RIBO 130的直径在x方向上朝向主体的开口端减小。此外，RIBC 131在x方向上具有锥度，因此RIBC 131的直径在x方向上朝向主体的封闭端减小。在RIBO 130过渡到RIBC 131的地方，RIBO 130和RIBC 131的直径是相同的，因此在RIBO 130与RIBC 131之间在直径上没有步长。EB 15是主体的开口端的边缘。MDB 16是RIBO 130和RIBC 131彼此连接的直径。RIB 13的AV 14遍及RIB 13的整个长度从EB 15延伸到CRB 12的开端。

CSB 11和RIBC 131的锥度的倾斜是相同的。RIBC 131的区域是CSB 11的区域的延伸。

图2示出了具有四个段CEB 10、CSB 11、CRB 12和RIB 13的主体1的另一个实施例。

CEB 10是圆顶形的。CSB 11是具有锥度的主体的中空圆柱形段，该锥度从主体的封闭端朝向开口端增加CSB 11的直径。CRB 12遍及主体的整个圆周延伸。其在x方向上的横截面具有U形。线120指示CRB 12的最低路径，即在CRB 12的凹口具有最大深度的地方的线。RIB 13具有AV 14。图1示出了三个AV 14。线140指示AV 14的最低路径，即在AV 14的凹口具有最大深度的地方的线。RIB 13具有两个段RIBO 130和RIBC 131，RIBO 130是RIB朝向主体的开口端的段，RIBC 131是RIB 13朝向主体的封闭端的段。RIBO 130在x方向上具有锥度，因此RIBO 130的直径在x方向上朝向主体的开口端减小。RIBC 131在x方向上不具有锥度，因此RIBC 131的直径遍及其整个长度是相同的。在RIBO 130和RIBC 131从一个过渡到另一个时的地方，RIBO 130和RIBC 131的直径是相同的，因此在RIBO 130与RIBC 131之间在直径上没有步长。EB 15是主体的开口端的边缘。MDB 16是RIBC 131的直径。

RIBC 131的边缘的直径是CSB 11在x方向上增长直径的外推。因此，RIBC 131的边缘的直径与朝向主体的开口端的CSB 11的边缘的直径相同。

图3示出了具有四个段CEC 20、CRC 21、RPC 22和RIC 23的帽2的一个实施例。

CEC 20是圆顶形的。CRC 21是遍及帽2的整个圆周延伸的帽的闭合环。CRC 21在x方向上的横截面是V形的。线210指示CRC的最低路径，即在CRC 21的凹口具有最大深度的地方的线。RPC 22在x方向上的横截面是U形的。RPC 22具有突起部PRPC 24。图1示出了4个PRPC 24，中间的两个(PRPC 242和PRPC 243)以侧视图示出，顶部的一个(PRPC 241)和底部的一个(PRPC 244)以在x方向上的横截面示出。PRPC 241和PRPC 242相对彼此在帽的直径相对侧上。未示出的是分别位于PRPC 242和PRPC 243的直径相对侧的另外的两个PRPC。因此，图3所示的帽2总共具有六个PRPC 24。PRPC 24的区域是长度大于宽度的椭圆形形状。PRPC 24在x方向上的横截面是U形的。PRPC 24遍及帽2的圆周定位，它们被RPC 22的部分分离，并且它们彼此具有相等的距离。PRPC 24全部具有与EC 25相同的距离。PRPC 24相对于x方向位于RPC 22的中间。RIC 23不具有锥度，因此RIC 23的直径遍及RIC 23的长度是相同的。

D-CEC-CRC 2021，CEC 20和CRC 21在从CEC 20到CRC 21的过渡处的直径、

D-CRC-RPC 2122，CRC 21和RPC 22在从CRC 21到RPC 22的过渡处的直径、

D-RPC-RIC 2223，RPC 22和RIC 23在从RPC 22到RIC 23的过渡处的直径，

分别是相同的，因此在CEC 20与CRC 21之间、在CRC 21与RPC 22之间以及在RPC22与RIC 23之间没有直径的逐步变化，它们是MDC 26。

图4示出了帽2的另一个实施例；除了PRPC 24相对于EC 25的x方向位于RPC 22的长度的前三分之一处之外，该实施例与图3所示的实施例相同。

图5示出了在封闭位置处图4的覆盖物在图2上的覆盖。帽20与主体10伸缩地接合。CAPSSHELL在封闭位置处。PRPC 24与CSB 11接合。CRC 21与CRB 12接合。

图6示出了在预封闭位置处图4的覆盖物在图2上的覆盖。帽20与主体10伸缩地接合。CAPSSHELL在预封闭位置处。PRPC 24与CSB 11接合。CRC 21相对于CRB 12位于RIB 13的另一侧，即CRC 21位于RIB 13的开口端侧。

图7示出了在封闭位置处图3的覆盖物在图2上的覆盖。帽20与主体10伸缩地接合。CAPSSHELL在封闭位置处。PRPC 24与CSB 11接合。CRC 21与CRB 12接合。

图8示出了在预封闭位置处图3的覆盖物在图2上的覆盖。帽20与主体10伸缩地接合。CAPSSHELL在预封闭位置处。PRPC 24与CRB 12接合。CRC 21相对于CRB 12位于RIB 13的另一侧，即CRC 21位于RIB 13的开口端侧。

图9示出了具有六个AV 14的EB 15的俯视图。EB 15是RIB 13的切割边缘。由AV 14形成的凹槽具有平坦底部。六个AV 14是三对AV 14，其中每对的AV 14位于EB15上彼此的直径相对侧上。AV 14的大小和形状是相同的。所有六个AV 14由具有相等宽度的RIB 13的部分分离，因此AV 14遍及RIB 13的圆周以彼此相等的距离放置。

实例

两个设计D1和D2以下面的尺寸和特征为例。

·D1和D2的壁厚度，即胶囊膜的壁厚度，为约105微米。

·如《技术参考文件硬明胶胶囊(Technical Reference File Hard GelatinCapsules)》，第二版，Capsugel文库，www.capsugel.com中公开的，D1和D2的胶囊大小为0。

·在封闭位置处，D1和D2具有基本上中空圆柱形形状，除了圆顶形的CEC和CEB之外。

·D1和D2的PLF平均为0.15N。

·D1和D2的SFF平均为5N。

帽的尺寸：

·对于D1和D2，帽的内部长度，即如果从CEC的内表面到RIC的切割边缘，为10'600微米。

·对于D1和D2，MDC为7'440微米。

表1以帽的长度的百分比给出段的长度，百分比加起来为100％。

帽的另外的尺寸：

·DCRC：对于D1和D2，MDC的96.3％

·DRPC：对于D1和D2，MDC的0.66％

·DPRPC：对于D1，MDC的98.2％，对于D2，MDC的98.3％

·PRPC的长度：对于D1，RPC的长度的25％，对于D2，RPC的长度的23％

·PRPC相对于其长度的宽度：对于D1，86％；对于D2，87％

在RPC中PRPC的位置：

·D1：在最接近RIC的RPC的长度延伸的四分之一处

·D2：PRPC的中心位于RPC的长度的中间

由PRPC形成的凹口的最大深度：对于D1，70微米，对于D2，65微米

D1和D2：

·RPC具有6个PRPC。

·所有PRPC在形状和深度上是相同的。

·PRPC遍及RPC的圆周以彼此相等的距离放置。PRPC以此类方式放置，使得两个PRPC总是形成位于PRC的直径相对侧上的一对。

·D-CEC-CRC、D-CRC-RPC和D-RPC-RIC与MDC相同。

·RPC遍及帽的整个圆周延伸。

主体的尺寸：

·对于D1和D2，主体的外部长度，即从CEB的外表面到RIB的切割边缘，为18'440微米。

·对于D1和D2，MDB为7'325微米。

表2以主体的长度的百分比给出段的长度，百分比加起来为100％。

表2	[％]	[％]
				D1	D2
CEB和CSB的组合长度	89	89
			CRB	5	5
RIB	6	6

主体的另外的尺寸：

·DCRB：对于D1和D2，MDB的97.9％

AV：

·DAV：对于D1和D2，MDB的99.6％

·D1和D2：RIB具有8个AV，以此类方式遍及RIB的圆周以彼此相等的距离放置，使得AV中的两个总是形成位于RIB的直径相对侧上的一对。

·AV的区域的形状和由AV形成的凹口的深度对于每个AV是相同的，这意味着所有AV是相同的，即意味着所有AV的形状和深度是相同的。

·AV的长度与RIB的长度相同，因此AV从EB延伸到CRB。

·CRB在从RIB到CRB的过渡处的外径与RIB在该过渡处的外径相同，这意味着外径在RIB与CRB之间的过渡处不产生逐步变化。

·AV延伸到CRB中直到AV的突起部的深度等于CRB的突起部的深度的点。

·AV的宽度是AV的长度的90％。

D1和D2：

·RIB被分成长度为450微米的RIBO和长度为600微米的RIBC；RIBO具有倾斜为23°的锥度，从而使直径减小36微米。

·CRB的直径和RIB的直径在从CRB到RIB的过渡处相等。

·CSB的直径和CRB的直径在从CSB到CRB的过渡处相等。

在帽与主体之间的干扰

·对于D1和D2，RPC遍及其长度的形状是凹曲线形状。

·对于D1和D2，在RPC与具有MDB的主体的点之间形成的间隙的深度，其被称为间距，为10微米。

·IDPRPC：对于D1，22微米，对于D2，27微米

相对位置：

D1：PRPC在预封闭位置与CSB接合。在预封闭位置，CRC相对于CRB在RIB的另一侧，即CRC在RIB的开口端侧。PRPC被布置在RPC中，与CRC的最小直径的位置在x方向上相距一定距离，该距离大于在EB与邻近于CSB的CRB的末端之间在x方向上的距离。

D2：PRPC在预封闭位置与CRB接合。在预封闭位置，CRC相对于CRB在RIB的另一侧，即CRC在RIB的开口端侧。PRPC被布置在RPC中，与CRC的最小直径的位置在x方向上相距一定距离，该距离等于EB与CRB的最小直径的位置之间在x方向上的距离。

D1在图5和图6中示意性地示出，D1的帽在图4中示意性地示出，D1的主体在图2中示意性地示出。

D2在图7和图8中示意性地示出，D2的帽在图3中示意性地示出，D2的主体在图2中示意性地示出。

D1和D2：

·在封闭位置，PRPC与CSB接合。

·在封闭位置，CRC与CRB接合。

附图标记列表

1 主体

10 CEB

11 CSB

12 CRB

120 线指示CRB的最低路径

13 RIB

130 RIBO

131 RIBC

14 AV

140 线指示AV的最低路径

15 EB

16 MDB

2 帽

20 CEC

2021 D-CEC-CRC

21 CRC

210 线指示CRC的最低路径

2122 D-CRC-RPC

22 RPC

2223 D-RPC-RIC

23 RIC

24、241、242、243、244 PRPC

25 EC

26 MDC

Claims (31)

1.一种伸缩型胶囊壳CAPSSHELL，其具有两个单独的部分，即帽(2)和主体(1)，其中所述帽(2)和所述主体(1)彼此伸缩地接合以封闭CAPSSHELL；

所述帽(2)具有封闭端CEC(20)和开口端；

所述主体(1)具有封闭端CEB(10)和开口端；

所述帽(2)在x方向上包含四个连续的段SC0、SC1、SC2和SC3；

SC0包含CEC(20)；

SC1包含所述帽(2)的闭合环CRC(21)，其形式为遍及所述帽(2)的整个圆周延伸的突起部；

SC2包含所述帽(2)的突起部区域RPC(22)；

SC3包含所述帽(2)的所述开口端的边沿RIC(23)；

所述主体(1)在x方向上包含四个连续的段SB0、SB1、SB2和SB3；

SB0包含CEB(10)；

SB1包含所述主体(1)的中空圆柱形段CSB(11)；

SB2包含所述主体(1)的闭合环CRB(12)，其形式为遍及所述主体(1)的整个圆周延伸的突起部；

SB3包含所述主体(1)的所述开口端的边沿RIB(13)；

在所述RPC(22)中存在至少两个突起部PRPC(24)，所述突起部在所述帽(2)的圆周方向上通过RPC(22)的部分彼此分离；

封闭位置是所述帽(2)与所述主体(1)完全接合使得CASPSHELL封闭的位置，

在所述封闭位置，CRC(21)与CRB(12)接合；

CAPSSHELL的任何突起部分别向内延伸到所述帽(2)或所述主体(1)的空腔中；

当所述帽(2)在其长度的方向上与所述主体(1)伸缩地接合时，所述CAPSSHELL的所述延伸被指定为x方向；

其特征在于

在所述RIB(13)中存在呈突起部形式的至少两个通气孔AV(14)，其彼此分离并且从所述主体(1)的所述开口端的边缘EB(15)延伸到所述CRB(12)，但不遍及所述CRB的整个长度延伸到所述CSB中；

并且

所述RPC(22)遍及所述帽(2)的整个圆周延伸。

2.根据权利要求1所述的CAPSSHELL，其中

所述帽(2)的最大内径MDC(26)是所述RIC(23)的最大内径。

3.根据权利要求1或2所述的CAPSSHELL，其中

所述主体(1)的最大外径MDB(16)是所述RIB(13)的最大外径。

4.根据权利要求1至3中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

PRPC(24)在预封闭位置与CSB(11)接合。

5.根据权利要求1至4中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

在预封闭位置，CRC(21)相对于CRB(12)位于RIB(13)的另一侧。

6.根据权利要求1至5中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述PRPC(24)被布置在所述RPC(22)中，与所述CRC(21)的最小直径的位置在x方向上相距一定距离，所述距离大于所述EB(15)与邻近于所述CSB(11)的所述CRB(12)的末端之间在x方向上的距离。

7.根据权利要求1至3中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

PRPC(24)在预封闭位置与CRB(12)接合。

8.根据权利要求1至3或7中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

在预封闭位置，CRC(21)相对于CRB(12)位于RIB(13)的另一侧。

9.根据权利要求1至3或7或8中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述PRPC(24)被布置在所述RPC(22)中，与所述CRC(21)的最小直径的位置在x方向上相距一定距离，所述距离等于所述EB(15)与所述CRB(12)的最小直径的位置之间在x方向上的距离。

10.根据权利要求1至9中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述RPC(22)形成的凹口在x方向上的纵向切口的形状是曲线形状。

11.根据权利要求1至10中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

在所述帽(2)与所述主体(1)的所述伸缩接合期间，在除了由所述PRPC(24)形成的任何区域之外的所述RPC(22)与具有MDB(16)的所述主体(1)的圆周之间不发生干扰；

干扰意味着所述帽(2)的内表面的两个直径上相对的点之间的直径小于所述MDB(16)，所述MDB(16)可以是所述RIB(13)的最大外径。

12.根据权利要求1至11中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

在所述帽(2)与所述主体(1)的所述伸缩接合期间，在所述PRPC(24)与具有MDB(16)的所述主体(1)的圆周之间发生干扰；

其中干扰是如权利要求7所限定。

13.根据权利要求1至12中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述RPC(22)具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个PRPC(24)。

14.根据权利要求1至13中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述PRPC(24)遍及所述RPC(22)的圆周以彼此相等的距离放置。

15.根据权利要求1至14中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所有所述PRPC(24)在形状和深度上是相同的。

16.根据权利要求1至15中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述PRPC(24)在x方向上与所述RPC(22)的开端和末端被所述RPC(22)的部分分离。

17.根据权利要求1至16中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所有所述PRPC(24)在x方向上与RIC(23)具有相同的距离。

18.根据权利要求1至17中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述CRC(21)在x方向上的纵向切口的形状具有U形或V形。

19.根据权利要求1至18中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

在所述帽(2)与所述主体(1)的所述伸缩接合期间，在所述帽(2)与所述主体(1)的所述伸缩接合期间在CRC(21)与RIB(13)之间发生干扰ICRC。

20.根据权利要求1至19中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

在所述封闭位置，CRC(21)利用干扰与CRB(12)接合。

21.根据权利要求1至20中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

在所述封闭位置，所述PRPC(24)与CSB(11)接合。

22.根据权利要求1至21中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述RIB(13)遍及其长度具有两个相邻的段，一个段RIBO(130)朝向所述主体(1)的所述开口端，并且一个段RIBC(131)朝向所述主体(1)的所述封闭端；RIBO(130)具有锥度，通过所述锥度，RIB(13)的直径遍及所述RIBO(130)的长度朝向EB(15)减小。

23.根据权利要求1至22中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述RIB(13)具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个AV(14)。

24.根据权利要求1至23中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述AV(14)遍及所述RIB(13)的圆周以彼此相等的距离放置。

25.根据权利要求1至24中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所有所述AV(14)的形状和深度是相同的。

26.根据权利要求1至25中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

所述CRB(12)在x方向上的纵向切口的形状具有U形或V形。

27.根据权利要求1至26中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

CAPSSHELL的所述帽(2)和所述主体(1)各自由弹性壁形成。

28.根据权利要求1至27中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

CASPSHELL是由具有组合物FILMCOMP的胶囊膜制成，所述组合物包含通常用于胶囊膜的成膜聚合物FILMPOLYM，诸如纤维素衍生物、明胶、普鲁兰多糖和可溶性淀粉或可溶性淀粉衍生物。

29.根据权利要求1至28中的一项或多项所述的CAPSSHELL，其中

CAPSSHELL是硬胶囊壳。

30.一种用于通过工艺PROCFORMCAPS制备CASPSHELL的方法；

其中

在PROCFORMCAPS中，胶囊壳由溶液DIPSOL形成，DIPSOL是FILMPOLYM于水中的溶液；

其中CAPSSHELL是如权利要求1所限定并且FLIMPOLYM是如权利要求28所限定。

31.一种填充有包含成分INGR的制剂FILLFORMUL的CAPSSHELL，INGR可以是活性药物成分API、药剂、营养补充剂、营养食品、维生素、矿物质、化妆品、保健食品或其混合物；

其中CAPSSHELL是如权利要求1所限定。

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