CN114605458A - 一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法 - Google Patents
一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114605458A CN114605458A CN202210477098.4A CN202210477098A CN114605458A CN 114605458 A CN114605458 A CN 114605458A CN 202210477098 A CN202210477098 A CN 202210477098A CN 114605458 A CN114605458 A CN 114605458A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- carbon
- transition metal
- cyclopropane
- amino
- carbon bond
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 17
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 24
- LZPWAYBEOJRFAX-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2$l^{2}-dioxaborolane Chemical compound CC1(C)O[B]OC1(C)C LZPWAYBEOJRFAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- -1 trifluoromethoxy, carbomethoxy Chemical group 0.000 claims description 84
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 15
- CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N acetylacetonate Chemical compound CC(=O)[CH-]C(C)=O CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 11
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- ZDZHCHYQNPQSGG-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylnaphthalene Chemical group C1=CC=C2C(C=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)=CC=CC2=C1 ZDZHCHYQNPQSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 8
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 6
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- CJDZTJNITSFKRE-UHFFFAOYSA-N phosphorus dioxide Chemical compound O=[P]=O CJDZTJNITSFKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- SMYDLHVQRYQCDL-OPPCFJKMSA-N (4S,5S)-2-[6-[(4R,5R)-4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]pyridin-2-yl]-4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound C1(=CC=CC=C1)[C@@H]1N=C(O[C@H]1C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC(=N1)C=1O[C@@H]([C@H](N=1)C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 SMYDLHVQRYQCDL-OPPCFJKMSA-N 0.000 claims description 5
- GAKCKAKYRQUVRK-PMACEKPBSA-N (4s)-4-benzyl-2-[2-[(4s)-4-benzyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]propan-2-yl]-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound C([C@@H]1N=C(OC1)C(C)(C)C=1OC[C@H](CC=2C=CC=CC=2)N=1)C1=CC=CC=C1 GAKCKAKYRQUVRK-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ABUQMTJULLHVEX-UHFFFAOYSA-N COC(C1=CC=CC=C1)OSOC(C1=CC=CC=C1)OC Chemical group COC(C1=CC=CC=C1)OSOC(C1=CC=CC=C1)OC ABUQMTJULLHVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 3
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 claims 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 abstract description 17
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 45
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 36
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 24
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 23
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- DDFUPRLQOZJKAV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-n-(1-phenylcyclopropyl)propanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(NC(=O)C(C)(C)C)CC1 DDFUPRLQOZJKAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 150000001942 cyclopropanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- DHCWLIOIJZJFJE-UHFFFAOYSA-L dichlororuthenium Chemical compound Cl[Ru]Cl DHCWLIOIJZJFJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N tri(propan-2-yl)silicon Chemical compound CC(C)[Si](C(C)C)C(C)C ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明提供了一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ‑氨基硼酸酯的方法，该制备方法在铑催化剂，手性配体的共同作用下，以频那醇硼烷作为硼源，使带有酰胺导向基团的环丙烷进行碳碳键断裂开环，获得一系列手性γ‑氨基硼酸酯。所述合成方法，有效避免了竞争性的C‑H硼酰化，所提供的催化体系可区分环丙烷中的远、近端C‑C键，促使反应底物能够进行近端选择性硼氢化，以提供多种富含对映体的γ‑氨基硼酸酯，尤其是采用手性单亚磷酸酯作为配体时，显示出优异的化学、区域和对映选择性。此外，该方法操作简便，基团的耐受性高，适用范围广。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体讲就是涉及一种环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法。
背景技术
烷基硼酸酯类化合物是一类重要的中间体，在合成、农药、医药、食品工业等众多领域都占有重要地位，尤其是近年来，医药领域对外消旋药物申请限制的逐渐提高，对单对映体药物需求的不断增加，手性硼酸酯作为不对称合成中具有高度通用性的重要分子砌块，该类化合物的合成开发一直是该领域的研究热点。其中，含有立体胺的硼酸烷基酯作为氨基酸的硼类似物，其特异性及生物活性都得到提高，可参与癌症、2型糖尿病等多种疾病的治疗干预；其固有的多功能性，也使其成为多种高价值化合物分子合成的关键中间体，应用前景巨大。对手性烷基硼酸酯类化合物的需求日益增长，增加了合成含有立体胺硼酸烷基酯实用策略开发的必要性。
过渡金属参与的不对称C-H键硼化是构建手性烷基硼酸酯的常用手段，已经有非常成熟的催化体系。与之相对的C-C键的区域选择性和对映选择性控制仍存在巨大的挑战。其中，使用具有一定环张力的环丙烷类衍生物进行C-C键断裂构建C-B键是合成烷基硼酸类化合物的一种有效策略，但是环丙烷开环的不对称硼氢化反应尚未得到开发。需要解决的问题首先是C-H键硼化的竞争反应，其次是金属催化剂对环丙烷开环位点的选择性，最后是选择有效的手性催化剂区分不同的C-C键，产生优异的对映选择性。
发明内容
针对上述现有技术中活化环丙烷C-C键，进行对映选择性硼氢化反应存在的各种技术难题，本发明提供了一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ -氨基硼酸酯的方法。该制备方法采用铑催化剂、手性配体作为催化体系，使带有导向基团的环丙烷进行近端选择性硼氢化反应，提供多种富含对映体的γ-氨基硼酸酯，显示出优异的化学选择性、区域选择性和对映选择性。
为了实现上述技术目的，本发明提供的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，其合成路线如下：
其中
R1为C1-C6的烷基或C1-C6的烷氧基羰基或苯基或萘基或杂环基或苯并杂环基中的一种；
R2为C1-C6的烷基羰基或C3-C12的环烷基羰基中的一种或多种；
R1能够被一个或多个相同或不同的R3取代；
R3为C1-C8的烷基或C1-C6的烷氧基或苯基或苄氧基或C1-C3的硫醚基或卤素或C1-C6的卤代烷基或C1-C6的卤代烷氧基或C1-C6的烷氧基羰基或氰基或硼酸酯中的一种或多种。
进一步地，所述R1为丁基或苯基或萘基或呋喃基或噻吩基或苯并呋喃基或乙酯基，以及被一个或多个R3取代的丁基或苯基或萘基或呋喃基或噻吩基或苯并呋喃基或乙酯基中的一种；
所述R2为特戊酰基或金刚烷甲酰基中的一种或多种；
所述R3为甲基或异丙基或正丁基或叔丁基或庚基或甲氧基或苄氧基或甲硫醚基或苯基或氟或氯或三氟甲基或三氟甲氧基或甲酯基或氰基或硼酸酯中的一种或多种。
进一步地，它包括以下几个步骤：
1)惰性气体保护下，将化合物I、配体、催化剂、频那醇硼烷、以及溶剂一加入干燥的容器中；
2)惰性气体保护下，将步骤1)所得混合物升至30-150℃，反应1-12h；将反应液冷却至室温，减压脱溶，所得残余物经纯化，得到目标化合物II。
进一步地，所述步骤1)中，催化剂为[Rh(cod)(acac)]或[Rh(cod)Cl]2或 [Rh(CO)2Cl]2中的一种或多种。
进一步地，所述步骤1)中，催化剂优选为[Rh(cod)(acac)]。
进一步地，所述步骤1)中，配体为(4R,4'R,5S,5'S)-2,2'-亚环戊基双[4,5-二氢-4,5-二苯基噁唑(L1)或(4S,4'S)-2,2'-异丙亚基双(4-苄基-2-噁唑啉)(L2)或 (4R,5R)-2-[6-[(4S,5S)-4,5-二苯基-4,5-二氢恶唑-2-基]-2-吡啶基]-4,5-二苯基-4,5- 二氢恶唑(L3)或(R)-(-)(3,5-二氧杂-4-膦-环庚[2,1-a；3,4-a']二萘-4-基)二甲胺(L4)或(11bR)-4-((R)-2'-((三异丙基硅)氧基)-(1,1'-联萘]-2-基)氧基)二萘[2,1-d:1,2'-f][1,3,2] 二氧磷(L5)中的一种或多种。
进一步地，所述步骤1)中，配体优选为(11bR)-4-((R)-2'-((三异丙基硅)氧基)-(1,1'-联萘]-2-基)氧基)二萘[2,1-d:1,2'-f][1,3,2]二氧磷(L5)。
进一步地，所述步骤1)中，溶剂一为四氢呋喃(THF)或二甲基亚砜(DMSO) 或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或甲苯中的一种或多种。
进一步地，所述步骤1)中，化合物I与配体、催化剂、频那醇硼烷的摩尔比为1：(0.01-0.1)：(0.01-0.1)：(1.0-3.0)。
进一步地，所述步骤1)中，化合物I与配体、催化剂、频那醇硼烷的摩尔比优选为1：0.05：0.05：1.5。
进一步地，所述步骤1)中，反应温度为120℃。
进一步的，所述步骤2)中，反应时长优选7h；
进一步的，所述步骤3)中，所述纯化方式可以为硅胶柱层析，洗脱剂可以为二氯甲烷与乙酸乙酯任意比混合的溶液。
有益效果
本发明提供了一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，通过C-C键活化，使环丙烷对映体碳去对称化，进行对映选择性硼氢化。该制备方法在铑催化剂，手性配体的共同作用下，以频那醇硼烷作为硼源，对带有酰胺导向基团的环丙烷进行作用，获得一系列手性γ-氨基硼酸酯。所述合成方法，有效避免了竞争性的C-H硼酰化，所提供的催化体系可区分环丙烷中的远、近端C-C键，促使反应底物能够进行近端选择性硼氢化，以提供多种富含对映体的γ-氨基硼酸酯，尤其是采用手性单亚磷酸酯作为配体时，产物最高 ee值高达99％，显示出优异的化学、区域和对映选择性。此外，该方法操作简便，基团的耐受性高，适用范围广，有望进一步促进立体控制的C-C键活化方法的发展。
附图说明
附图1为现有技术中非手性N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图；
附图2为实施例一制得(S)-N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺(IIa)的HPLC液相分析谱图；
附图3为现有技术中非手性N-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2- 二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图；
附图4为实施例十一制得(S)-N-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺(IIb)的HPLC液相分析谱图；
附图5为现有技术中非手性N-(1-(3,4-二氟苯基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图；
附图6为实施例十二制得(S)-N-(1-(3,4-二氟苯基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺(IIc)的HPLC液相分析谱图；
附图7为现有技术中非手性N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图；
附图8为实施例十三制得(S)-N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)丙基)新戊酰胺(IId)的HPLC液相分析谱图；
附图9为现有技术中非手性N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图；
附图10为实施例十四制得(S)-N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷 -2-基)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙基)新戊酰胺(IIe)的HPLC液相分析谱图；
附图11为现有技术中非手性N-(1-(苯并呋喃-6-基)-3-(4,4,5,5-四甲基 -1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图；
附图12为实施例十五制得(S)-N-(1-(苯并呋喃-6-基)-3-(4,4,5,5-四甲基 -1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺(IIf)的HPLC液相分析谱图；
附图13为现有技术中非手性N-(1-(萘-2-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图；
附图14为实施例十六制得(S)-N-(1-(萘-2-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺(IIg)的HPLC液相分析谱图；
附图15为现有技术中非手性N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷 -2-基)-1-(间甲苯基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图；
附图16为实施例十七制得(S)-N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷 -2-基)-1-(间甲苯基)丙基)新戊酰胺(IIh)的HPLC液相分析谱图；
附图17为现有技术中非手性N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)金刚烷-1-甲酰胺的HPLC液相分析谱图；
附图18为实施例十八制得(S)-N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)金刚烷-1-甲酰胺(IIi)的HPLC液相分析谱图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合本发明实施例的附图，对本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
以下实施例中除非特别说明，所用试剂和材料均为市购。
一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其合成路线如下：
其中
R1为C1-C6的烷基或C1-C6的烷氧基羰基或苯基或萘基或杂环基或苯并杂环基中的一种；
R2为C1-C6的烷基羰基或C3-C12的环烷基羰基中的一种或多种；
R1能够被一个或多个相同或不同的R3取代；
R3为C1-C8的烷基或C1-C6的烷氧基或苯基或苄氧基或C1-C3的硫醚基或卤素或C1-C6的卤代烷基或C1-C6的卤代烷氧基或C1-C6的烷氧基羰基或氰基或硼酸酯中的一种或多种。
所述R1为丁基或苯基或萘基或呋喃基或噻吩基或苯并呋喃基或乙酯基，以及被一个或多个R3取代的丁基或苯基或萘基或呋喃基或噻吩基或苯并呋喃基或乙酯基中的一种；
所述R2为特戊酰基或金刚烷甲酰基中的一种或多种；
所述R3为甲基或异丙基或正丁基或叔丁基或庚基或甲氧基或苄氧基或甲硫醚基或苯基或氟或氯或三氟甲基或三氟甲氧基或甲酯基或氰基或硼酸酯中的一种或多种。
具体地讲就是上述过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，包括以下几个步骤：
1)惰性气体保护下，将化合物I、配体、催化剂、频那醇硼烷、以及溶剂一加入干燥的容器中；
2)惰性气体保护下，将步骤1)所得混合物升至30-150℃，反应1-12h；反应完全，将反应液冷却至室温，减压脱溶，所得残余物经纯化，得到目标化合物II。
其中，通式为I的化合物，采用如下通用方式进行制备：
1)0℃下，向化合物A(1.0eq)和Et3N(2.2eq)溶于二氯甲烷的溶液中缓慢滴入酰氯R2Cl。
2)滴毕，室温搅拌反应12h。加入饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷萃取。合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、脱溶，所得残余物经色谱柱纯化，得到化合物I。
下面结合具体基团对本发明进行详细说明
实施例一
化合物N-(1-苯基环丙基)新戊酰胺(Ia)的合成如下：
在0℃下，采用滴液漏斗，将特戊酰氯(265mg，2.2mmol)缓慢滴入化合物 Aa(266.4mg，2mmol)和Et3N(445mg，4.4mmol)溶于二氯甲烷(25mL)的溶液中。滴毕，将反应混合物在室温搅拌12h，加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)，二氯甲烷萃取，合并的有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱法用石油醚/乙酸乙酯纯化，得到白色固体Ia 386.8mg，收率89％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29–7.25(m,2H),7.20–7.14(m,3H),6.31(s, 1H),1.29–1.25(m,2H),1.22–1.18(m,11H).
13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ178.4,142.6,128.3,126.1,125.1,38.6,34.7,27.6,18.1.
IR(cm-1,neat):3263,2970,1643,1527,1199,752,692.
HRMS-ESI:m/z calculated for C14H20NO+[M+H]+218.1539,found 218.1536. 化合物(S)-N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺(IIa)的合成
惰性气体(本实施例优选氮气)保护下，将底物Ia(43.4mg,0.2mmol)，L5(7.6 mg,0.01mmol)，[Rh(cod)acac](3.1mg,0.01mmol)，HBpin(38.4mg,0.3mmol)和 THF(2mL)加入到带有搅拌棒的火焰干燥schlenk管中。将所得混合物升至120℃搅拌7h。而后将溶液冷却至室温，加入乙酸乙酯(3mL)，真空浓缩并通过硅胶柱层析纯化(硅胶必须在溶剂(石油醚/Et3N＝100:1)中浸泡24小时，然后柱层析)，得到白色固体IIa 60.7mg，收率88％，97％ee。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32–7.28(m,2H),7.24–7.19(m,3H),5.99(d,J＝ 7.8Hz,1H),4.85(q,J＝7.4Hz,1H),1.89–1.83(m,2H),1.23(s,12H),1.19(s,9H), 0.84–0.66(m,2H).
13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ177.6,142.7,128.5,127.0,126.3,83.2,55.1,38.6,30.7,27.6,24.9,24.8.
IR(cm-1,neat):3355,2977,2035,1643,1371,1144,752.
HRMS-ESI:m/z calculated for C20H33BNO3 +[M+H]+346.2548,found 346.2546.[α]D 25＝-45.6(c＝1.00,CHCl3).
HPLC(Chiralpak IA column,temperature＝25℃,hexane/isopropanol＝95/5,flow 1.0mL/min,detection at 220nm)retention time＝6.34min(minor)and 9.47min(major).
非手性N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图如附图1所示，由图1可以看出R与S构型的N-(1 -苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为6.753min、10.297min，峰面积分别为50.1％、49.9％，不具备手性环境；本实施例制得产品的HPLC液相分析谱图如附图2所示，由图2可以看出R与S构型的 N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为6.343min、9.47min，得到峰面积比为1.71:98.29的一组峰，表明其具有[(98.29-1.71)/(98.29+1.71)]*100％＝97％的ee值，具有优秀的手性环境。
实施例二
本实施例中，催化剂为[Rh(cod)(acac)]，配体为(4R,4'R,5S,5'S)-2,2'-亚环戊基双[4,5-二氢-4,5-二苯基噁唑(L1)，溶剂为四氢呋喃(THF)，反应温度为120℃，其他条件及操作与实施例一相同，以40％的收率，18％的ee值得到IIa。
实施例三
本实施例中，催化剂为[Rh(cod)(acac)]，配体为(4S,4'S)-2,2'-异丙亚基双(4-苄基-2-噁唑啉)(L2)，溶剂为四氢呋喃(THF)，反应温度为120℃，其他条件及操作与实施例一相同，以25％的收率，32％的ee值得到IIa。
实施例四
本实施例中，催化剂为[Rh(cod)(acac)]，配体为(4R,5R)-2-[6-[(4S,5S)-4,5-二苯基-4,5-二氢恶唑-2-基]-2-吡啶基]-4,5-二苯基-4,5-二氢恶唑(L3)，溶剂为四氢呋喃(THF)，反应温度为120℃，其他条件及操作与实施例一相同，以17％的收率， 40％的ee值得到IIa。
实施例五
本实施例中，催化剂为[Rh(cod)(acac)]，配体为(R)-(-)(3,5-二氧杂-4-膦-环庚[2,1-a；3,4-a']二萘-4-基)二甲胺(L4)，溶剂为四氢呋喃(THF)，反应温度为120℃，其他条件及操作与实施例一相同，以23％的收率，45％的ee值得到IIa。
实施例六
本实施例中，催化剂为[Rh(cod)(acac)]，配体为(11bR)-4-((R)-2'-((三异丙基硅)氧基)-(1,1'-联萘]-2-基)氧基)二萘[2,1-d:1,2'-f][1,3,2]二氧磷(L5)，溶剂为甲苯，反应温度为120℃，其他条件及操作与实施例一相同，以98％的收率，91％的ee 值得到IIa。
实施例七
本实施例中，催化剂为[Rh(cod)(acac)]，配体为(11bR)-4-((R)-2'-((三异丙基硅)氧基)-(1,1'-联萘]-2-基)氧基)二萘[2,1-d:1,2'-f][1,3,2]二氧磷(L5)，溶剂为四氢呋喃(THF)，反应温度为110℃，其他条件及操作与实施例一相同，以90％的收率， 97％的ee值得到IIa。
实施例八
本实施例中，催化剂为[Rh(cod)Cl]2，配体为(11bR)-4-((R)-2'-((三异丙基硅)氧基)-(1,1'-联萘]-2-基)氧基)二萘[2,1-d:1,2'-f][1,3,2]二氧磷(L5)，溶剂为四氢呋喃 (THF)，反应温度为120℃，其他条件及操作与实施例一相同，以62％的收率， 53％的ee值得到IIa。
实施例九
本实施例中，催化剂为[Rh(CO)2Cl]2，配体为(11bR)-4-((R)-2'-((三异丙基硅)氧基)-(1,1'-联萘]-2-基)氧基)二萘[2,1-d:1,2'-f][1,3,2]二氧磷(L5)，溶剂为四氢呋喃 (THF)，反应温度为120℃，其他条件及操作与实施例一相同，以53％的收率， 13％的ee值得到IIa。
综上所述，为进一步优化反应条件，上述实施例一至实施例九探究了IIa合成中各反应条件对反应收率及对映选择性的影响，反应所得结果如表1所示，同时，通过与对比例1,2和3作对比，进一步说明了本发明中催化剂的作用。
表1
a.ee值通过手性HPLC分析确定；b.通过GC分析确定产率；c.分离产率。上述表格中，所用配体结构如下所示:
结合上述图表可知，对比实施例1、2、3、4、5，单齿联二酚衍生的磷配体 L5反应效果最佳，得到88％的反应收率，产物ee值也高达97％；配体L2、L3、 L4的使用，虽然产率较低，但仍得到了较高的对映选择性。对比实施例1、6，采用甲苯和四氢呋喃作溶剂，反应结果都较为理想，其中，四氢呋喃作溶剂时，产物的对映选择性较甲苯更优。对比实施例1、7，将反应温度降低至110℃，降低了反应收率。对比实施例1、8、9及对比例1、2，催化剂[Rh(cod)Cl]2、 [Rh(CO)2Cl]2的使用，使反应收率及对映选择性，都呈现不同程度的降低，表明 acac作为催化剂中阴离子配体的重要性；而催化剂[Ir(cod)OMe]2、 [RuCl2(p-cymene)]2则对该反应没有催化活性；对比例3作为对照例，显示无催化剂，反应将无法进行。
实施例十
参照实施例一合成化合物Ia
化合物(S)-N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺(IIa)的合成(克级制备)
惰性气体(本实施例优选氮气)保护下，将底物Ia((1.09g,5mmol)，L5(189mg,0.25mmol)，[Rh(cod)acac](77mg,0.25mmol)，HBpin(960mg,7.5mmol)和THF (30mL)加入到带有搅拌棒的火焰干燥schlenk管中。将所得混合物升至120℃搅拌7h。而后将溶液冷却至室温，真空浓缩并通过硅胶柱层析纯化，得到白色固体IIa 1.312g，收率76％，94％ee。
实施例十一
化合物(S)-N-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷 -2-基)丙基)新戊酰胺(IIb)的合成，其结构如下：
参照实施例一进行制备，得到白色固体IIb 53.8mg，收率64％，94％ee。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.57–7.52(m,4H),7.44–7.41(m,2H),7.34–7.30 (m,3H),6.04(d,J＝7.7Hz,1H),4.90(q,J＝7.4Hz,1H),1.96–1.85(m,2H),1.24 (s,12H),1.22(s,9H),0.87–0.73(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ177.6,141.8,140.9,139.9,128.7,127.3,127.1,127.0,126.7,83.2,54.9,38.6,30.6,27.6,24.9,24.8.
IR(cm-1,neat):3348,2003,1639,1524,1371,1144,764.
HRMS-ESI:m/z calculated for C27H37BNO3 +[M+H]+422.2861,found 422.2855.[α]D 25＝-62.7(c＝1.05,CHCl3).
HPLC(Chiralpak IA column,temperature＝25℃,hexane/isopropanol＝95/5,flow 1.0mL/min,detection at 220nm)retention time＝7.98min(minor)and 12.92min(major).
非手性N-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2- 基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图如附图3所示，由附图3可以看出R 与S构型的N-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2- 基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为8.000min、13.220min，峰面积分别为50.1 9％、49.81％，不具备手性环境；本实施例制得产品的HPLC液相分析谱图如附图4所示，由附图4可以看出R与S构型的N-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-(4,4,5, 5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为7.980min、 12.923min，得到峰面积比为2.98:97.02的一组峰，表明其具有[(97.02-2.98)/(9 7.02+2.98)]*100％＝94％的ee值，具有优秀的手性环境。
实施十二
化合物(S)-N-(1-(3,4-二氟苯基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2- 基)丙基)新戊酰胺(IIc)的合成,其结构如下：
参照实施例一进行制备，得到淡黄色固体IIc 71.0mg，收率93％，95％ee。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.09–7.00(m,2H),6.96–6.93(m,1H),6.03(d,J＝ 7.3Hz,1H),4.76(q,J＝7.3Hz,1H),1.86–1.75(m,2H),1.23(s,12H),1.18(s,9H), 0.81–0.67(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ177.8,149.8(ddd,J＝246.8,128.6,12.8Hz),140.1(t,J＝4.3Hz),122.3(dd,J＝6.3,3.5Hz),117.1(d,J＝17.3Hz),115.1(d,J＝17.4Hz),83.4,54.4,38.6,30.5,27.5,24.9,24.7.
19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-137.78(d,J＝21.0Hz),-140.65(d,J＝21.1Hz). IR(cm-1,neat):3347,2977,1638,1517,1321,1144.
HRMS-ESI:m/z calculated for C20H31BF2NO3 +[M+H]+382.2360,found 382.2359.[α]D 25＝-28.1(c＝1.40,CHCl3).
HPLC(Chiralpak IA column,temperature＝25℃,hexane/isopropanol＝95/5,flow 1.0mL/min,detection at 220nm)retention time＝6.44min(minor)and 10.97min(major).
非手性N-(1-(3,4-二氟苯基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基) 丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图如附图5所示，由附图5可以看出R与S 构型的N-(1-(3,4-二氟苯基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基) 新戊酰胺出峰时间分别为6.190min、10.330min，峰面积分别为50.04％、49. 96％，不具备手性环境；本实施例制得产品的HPLC液相分析谱图如附图6所示，由附图6可以看出R与S构型的N-(1-(3,4-二氟苯基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1, 3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为6.437min、10.970mi n，得到峰面积比为2.28:97.72的一组峰，表明其具有[(97.72-2.28)/(97.72+2. 28)]*100％＝95％的ee值，具有优秀的手性环境。
实施例十三
化合物(S)-N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)丙基)新戊酰胺(IId)的合成,其结构如下：
参照实施例一进行制备，得到淡黄色固体IId 71.1mg，收率86％，96％ee。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝8.1Hz,2H),7.34(d,J＝8.2Hz,2H), 6.11(d,J＝7.3Hz,1H),4.86(q,J＝7.2Hz,1H),1.92–1.78(m,2H),1.23(s,12H), 1.19(s,9H),0.84–0.67(m,2H).
13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ177.9,147.1(d,J＝1.5Hz),129.1(q,J＝32.4Hz),126.5,125.4(q,J＝3.8Hz),122.8,83.4,55.0,38.6,30.5,27.5,24.8,24.7.19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-62.45.
IR(cm-1,neat):3355,2978,1640,1325,1164,756.
HRMS-ESI:m/z calculated for C21H32BF3NO3 +[M+H]+414.2422,found 414.2413.[α]D 25＝-28.2(c＝1.65,CHCl3).
HPLC(Chiralpak IA column,temperature＝25℃,hexane/isopropanol＝95/5,flow 1.0mL/min,detection at 220nm)retention time＝6.13min(minor)and 11.87min(major).
非手性N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图如附图7所示，由附图7可以看出R 与S构型的N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲基) 苯基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为6.107min、12.157min，峰面积分别为50. 42％、49.58％，不具备手性环境；本实施例制得产品的HPLC液相分析谱图如附图8所示，由附图8可以看出R与S构型的N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为6.133mi n、11.873min，得到峰面积比为1.91:98.09的一组峰，表明其具有[(98.09-1.9 1)/(98.09+1.91)]*100％＝96％的ee值，具有优秀的手性环境。
实施例十四
化合物(S)-N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙基)新戊酰胺(IIe)的合成,其结构如下：
参照实施例一进行制备，得到淡黄色固体IIe 74.3mg，收率87％，94％ee。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28–7.24(m,2H),7.16–7.13(m,2H),6.07(d,J＝ 7.5Hz,1H),4.84(q,J＝7.3Hz,1H),1.88–1.82(m,2H),1.24(s,12H),1.20(s,9H), 0.85–0.68(m,2H).
13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ177.8,148.0(d,J＝1.8Hz),141.6,127.6,124.2,121.7,120.9,119.1,116.6,83.3,54.6,38.6,30.6,27.5,24.8,24.7.
19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-57.86.
IR(cm-1,neat):3348,1640,1508,1260,1144,756.
HRMS-ESI:m/z calculated for C21H32BF3NO4 +[M+H]+430.2371,found 430.2361.[α]D 25＝-28.2(c＝2.25,CHCl3).
HPLC(Chiralpak IA column,temperature＝25℃,hexane/isopropanol＝95/5,flow 1.0mL/min,detection at 220nm)retention time＝5.51min(minor)and 9.60min(major).
非手性N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲氧基) 苯基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图如附图9所示，由附图9可以看出R 与S构型的N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲氧基) 苯基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为5.500min、9.697min，峰面积分别为50.4 1％、49.59％，不具备手性环境；本实施例制得产品的HPLC液相分析谱图如附图10所示，由附图10可以看出R与S构型的N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2- 二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为5. 507min、9.603min，得到峰面积比为3.07:96.93的一组峰，表明其具有[(96.9 3-3.07)/(96.93+3.07)]*100％＝94％的ee值，具有优秀的手性环境。
实施例十五
化合物(S)-N-(1-(苯并呋喃-6-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷- 2-基)丙基)新戊酰胺(IIf)的合成,其结构如下：
参照实施例一进行制备，得到淡黄色固体IIf 51mg，收率66％，97％ee。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝2.2Hz,1H),7.47(d,J＝1.8Hz,1H),7.42(d,J＝8.5 Hz,1H),7.18(dd,J＝8.5,1.8Hz,1H),6.71(dd,J＝2.2,1.0Hz,1H),6.02(d,J＝7.7Hz,1H), 4.93(q,J＝7.4Hz,1H),1.97–1.86(m,2H),1.21(d,J＝2.5Hz,12H),1.18(s,9H),0.82–0.67 (m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ177.5,154.1,145.2,137.4,127.5,122.8,119.0,111.3, 106.6,83.2,55.3,38.6,30.9,27.6,24.8,24.7.
IR(cm-1,neat):3354,2976,2159,1640,1522,1320,1144,750.
HRMS-ESI:m/zcalculatedfor C22H33BNO4 +[M+H]+386.2497,found 386.2495.
[α]D 25＝-46.0(c＝0.80,CHCl3).
HPLC(Chiralpak IA column,temperature＝25℃,hexane/isopropanol＝95/5,flow 1.0mL/min, detectionat 254nm)retentiontime＝8.78min(minor)and 14.36min(major).
非手性N-(1-(苯并呋喃-6-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基) 丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图如附图11所示，由附图11可以看出R 与S构型的N-(1-(苯并呋喃-6-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2- 基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为8.740min、14.617min，峰面积分别为49.5 9％、50.41％，不具备手性环境；本实施例制得产品的HPLC液相分析谱图如附图12所示，由附图12可以看出R与S构型的N-(1-(苯并呋喃-6-基)-3-(4,4, 5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为8.780mi n、14.357min，得到峰面积比为1.46:98.54的一组峰，表明其具有[(98.54-1.4 6)/(98.54+1.46)]*100％＝97％的ee值，具有优秀的手性环境。
实施例十六
化合物(S)-N-(1-(萘-2-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺(IIg)的合成,其结构如下；
参照实施例一进行制备，得到淡黄色固体IIg 55.3mg，收率70％，96％ee。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81–7.78(m,3H),7.69(d,J＝1.7Hz,1H),7.47– 7.40(m,2H),7.37(dd,J＝8.5,1.8Hz,1H),6.08(d,J＝7.8Hz,1H),5.03(q,J＝7.4 Hz,1H),1.96(dt,J＝8.4,7.4Hz,2H),1.23–1.21(m,21H),0.88–0.70(m,2H).
13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ177.7,140.1,133.4,132.7,128.3,127.9,127.6,126.0,125.6,125.1,124.7,83.2,55.2,38.7,30.5,27.6,24.9,24.8.
IR(cm-1,neat):33347,2975,1640,1371,1144,749.
HRMS-ESI:m/z calculated for C24H35BNO3 +[M+H]+396.2705,found 396.2706.[α]D 25＝-99.3(c＝0.30,CHCl3).
HPLC(Chiralpak IA column,temperature＝25℃,hexane/isopropanol＝95/5,flow 1.0mL/min,detection at 254nm)retention time＝7.77min(minor)and 13.24min(major).
非手性N-(1-(萘-2-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基) 新戊酰胺的HPLC液相分析谱图如附图13所示，由附图13可以看出R与S构型的N-(1-(萘-2-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为7.683min、13.323min，峰面积分别为49.63％、50.37％，不具备手性环境；本实施例制得产品的HPLC液相分析谱图如附图14所示，由附图14可以看出R与S构型的N-(1-(萘-2-基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为7.770min、13.237min，得到峰面积比为1.93:98.07的一组峰，表明其具有[(98.07-1.93)/(98.07+1.93)]*100％＝ 96％的ee值，具有优秀的手性环境。
实施例十七
化合物(S)-N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(间甲苯基) 丙基)新戊酰胺(IIh)的合成,其结构如下：
参照实施例一进行制备，得到白色固体IIh 61.9mg，收率86％，99％ee。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.18(t,J＝7.5Hz,1H),7.03–7.01(m,3H),5.97(d, J＝7.9Hz,1H),4.81(q,J＝7.4Hz,1H),2.31(s,3H),1.89–1.81(m,2H),1.22(s, 12H),1.19(s,9H),0.83–0.66(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ177.4,142.6,137.9,128.3,127.7,127.3,123.1,83.1,55.1,38.6,30.7,27.8,24.8,24.7,21.4.
IR(cm-1,neat):3349,2976,1637,1522,1371,1144.
HRMS-ESI:m/z calculated for C21H35BNO3 +[M+H]+360.2705,found 360.2702.[α]D 25＝-44.5(c＝1.85,CHCl3).
HPLC(Chiralpak IA column,temperature＝25℃,hexane/isopropanol＝95/5,flow 1.0mL/min,detection at 220nm)retention time＝5.90min(major)and 7.70min(minor).
非手性N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(间甲苯基)丙基)新戊酰胺的HPLC液相分析谱图如附图15所示，由图15可以看出R与S 构型的N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-(间甲苯基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为8.103min、5.780min，峰面积分别为49.35％、50.65％，不具备手性环境；本实施例制得产品的HPLC液相分析谱图如附图16所示，由附图16可以看出R与S构型的N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2- 基)-1-(间甲苯基)丙基)新戊酰胺出峰时间分别为7.703min、5.897min，得到峰面积比为0.07:99.93的一组峰，表明其具有[(99.93-0.07)/(99.93+0.07)]*100％> 99％的ee值，具有优秀的手性环境。
实施例十八
化合物(S)-N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)金刚烷-1-甲酰胺(IIi)的合成,其结构如下：
参照实施例一进行制备，得到白色固体IIi 60.9mg，收率72％，75％ee。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31–7.19(m,5H),5.93(d,J＝7.9Hz,1H),4.88(q, J＝7.5Hz,1H),2.04–2.02(m,3H),1.89–1.83(m,8H),1.75–1.67(m,6H),1.23 (s,12H),0.83–0.67(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ177.0,142.8,128.4,126.9,126.3,83.1, 54.7,40.5,39.3,36.5,30.7,28.1,24.8,24.7.
IR(cm-1,neat):3345,2905,1635,1372,1144,752.
HRMS-ESI:m/z calculated for C26H39BNO4 +[M+H]+424.3018,found 424.3008.[α]D 25＝-22.1(c＝1.60,CHCl3).
HPLC(Chiralpak IA column,temperature＝25℃,hexane/isopropanol＝98/2,flow 1.0mL/min,detection at 254nm)retention time＝16.62min(minor)and 24.36min(major).
非手性N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)金刚烷-1-甲酰胺的HPLC液相分析谱图如附图17所示，由图17可以看出R与S 构型的N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)金刚烷-1- 甲酰胺出峰时间分别为16.210min、24.260min，峰面积分别为50.31％、49.6 9％，不具备手性环境；本实施例制得产品的HPLC液相分析谱图如附图18所示，由附图18可以看出R与S构型的N-(1-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)丙基)金刚烷-1-甲酰胺出峰时间分别为16.620min、24.360mi n，得到峰面积比为12.36:87.64的一组峰，表明其具有[(87.64-12.36)/(87.64+ 12.36)]*100％＝75％的ee值，具有较优的手性环境。
Claims (11)
1.一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，其合成路线如下：
其中
R1为C1-C6的烷基或C1-C6的烷氧基羰基或苯基或萘基或杂环基或苯并杂环基中的一种；
R2为C1-C6的烷基羰基或C3-C12的环烷基羰基中的一种或多种；
R1能够被一个或多个相同或不同的R3取代；
R3为C1-C8的烷基或C1-C6的烷氧基或苯基或苄氧基或C1-C3的硫醚基或卤素或C1-C6的卤代烷基或C1-C6的卤代烷氧基或C1-C6的烷氧基羰基或氰基或硼酸酯中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述R1为丁基或苯基或萘基或呋喃基或噻吩基或苯并呋喃基或乙酯基，以及被一个或多个R3取代的丁基或苯基或萘基或呋喃基或噻吩基或苯并呋喃基或乙酯基中的一种；
所述R2为特戊酰基或金刚烷甲酰基中的一种或多种；
所述R3为甲基或异丙基或正丁基或叔丁基或庚基或甲氧基或苄氧基或甲硫醚基或苯基或氟或氯或三氟甲基或三氟甲氧基或甲酯基或氰基或硼酸酯中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，它包括以下几个步骤：
1)惰性气体保护下，将化合物I、配体、催化剂、频那醇硼烷、以及溶剂一加入干燥的容器中；
2)惰性气体保护下，将步骤1)所得混合物升至30-150℃，反应1-12h；将反应液冷却至室温，减压脱溶，所得残余物经纯化，得到目标化合物II。
4.如权利要求3所述的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步骤1)中，催化剂为[Rh(cod)(acac)]或[Rh(cod)Cl]2或[Rh(CO)2Cl]2中的一种或多种。
5.如权利要求4所述的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步骤1)中，催化剂为[Rh(cod)(acac)]。
6.如权利要求3所述的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步骤1)中，配体为(4R,4'R,5S,5'S)-2,2'-亚环戊基双[4,5-二氢-4,5-二苯基噁唑(L1)或(4S,4'S)-2,2'-异丙亚基双(4-苄基-2-噁唑啉)(L2)或(4R,5R)-2-[6-[(4S,5S)-4,5-二苯基-4,5-二氢恶唑-2-基]-2-吡啶基]-4,5-二苯基-4,5-二氢恶唑(L3)或(R)-(-)(3,5-二氧杂-4-膦-环庚[2,1-a；3,4-a']二萘-4-基)二甲胺(L4)或(11bR)-4-((R)-2'-((三异丙基硅)氧基)-(1,1'-联萘]-2-基)氧基)二萘[2,1-d:1,2'-f][1,3,2]二氧磷(L5)中的一种或多种。
7.如权利要求6所述的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步骤1)中，配体为(11bR)-4-((R)-2'-((三异丙基硅)氧基)-(1,1'-联萘]-2-基)氧基)二萘[2,1-d:1,2'-f][1,3,2]二氧磷(L5)。
8.如权利要求3所述的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步骤1)中，溶剂一为四氢呋喃(THF)或二甲基亚砜(DMSO)或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或甲苯中的一种或多种。
9.如权利要求3所述的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步骤1)中，化合物I与配体、催化剂、频那醇硼烷的摩尔比为1：(0.01-0.1)：(0.01-0.1)：(1.0-3.0)。
10.如权利要求9所述的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步骤1)中，化合物I与配体、催化剂、频那醇硼烷的摩尔比为1：0.05：0.05：1.5。
11.如权利要求3所述的一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步骤1)中，反应温度为120℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210477098.4A CN114605458A (zh) | 2022-05-03 | 2022-05-03 | 一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210477098.4A CN114605458A (zh) | 2022-05-03 | 2022-05-03 | 一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114605458A true CN114605458A (zh) | 2022-06-10 |
Family
ID=81869375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210477098.4A Pending CN114605458A (zh) | 2022-05-03 | 2022-05-03 | 一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114605458A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114805409A (zh) * | 2022-04-13 | 2022-07-29 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种前过渡金属催化环丙烷类化合物开环硼化的反应方法 |
| CN115710287A (zh) * | 2022-11-30 | 2023-02-24 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种无金属催化下环丙烷类化合物开环硼化的反应方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004035208A1 (de) * | 2002-10-11 | 2004-04-29 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Mischungen von chiralen monophosphor-verbindungen als liganden-systeme für die asymmetriche übergangsmetall-katalyse |
| US20080262257A1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Nippon Chemical Industrial Co., Ltd | Manufacturing method of organoboron compound |
| US20120226041A1 (en) * | 2011-03-04 | 2012-09-06 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Catalysts and boronate esters |
| CN106146543A (zh) * | 2015-04-27 | 2016-11-23 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 过渡金属络合物、手性α-氨基三级硼酸酯及其制备方法 |
| CN107602602A (zh) * | 2017-09-30 | 2018-01-19 | 上海毕得医药科技有限公司 | 一种3‑氰基吡啶‑5‑硼酸频哪醇酯的合成方法 |
| CN108299486A (zh) * | 2018-03-21 | 2018-07-20 | 大连理工大学 | 一种基于铁催化制备环丙基硼酸酯化合物的方法 |
-
2022
- 2022-05-03 CN CN202210477098.4A patent/CN114605458A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004035208A1 (de) * | 2002-10-11 | 2004-04-29 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Mischungen von chiralen monophosphor-verbindungen als liganden-systeme für die asymmetriche übergangsmetall-katalyse |
| US20080262257A1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Nippon Chemical Industrial Co., Ltd | Manufacturing method of organoboron compound |
| US20120226041A1 (en) * | 2011-03-04 | 2012-09-06 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Catalysts and boronate esters |
| CN106146543A (zh) * | 2015-04-27 | 2016-11-23 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 过渡金属络合物、手性α-氨基三级硼酸酯及其制备方法 |
| CN107602602A (zh) * | 2017-09-30 | 2018-01-19 | 上海毕得医药科技有限公司 | 一种3‑氰基吡啶‑5‑硼酸频哪醇酯的合成方法 |
| CN108299486A (zh) * | 2018-03-21 | 2018-07-20 | 大连理工大学 | 一种基于铁催化制备环丙基硼酸酯化合物的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| RONALD L. REYES ET AL., 《SCIENCE》, vol. 369, no. 6506, pages 970 - 974 * |
| WANG, YANDONG ET AL., 《CHEMICAL SCIENCE》, vol. 12, no. 10, pages 3599 - 3607 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114805409A (zh) * | 2022-04-13 | 2022-07-29 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种前过渡金属催化环丙烷类化合物开环硼化的反应方法 |
| CN114805409B (zh) * | 2022-04-13 | 2023-09-19 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种前过渡金属催化环丙烷类化合物开环硼化的反应方法 |
| CN115710287A (zh) * | 2022-11-30 | 2023-02-24 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种无金属催化下环丙烷类化合物开环硼化的反应方法 |
| CN115710287B (zh) * | 2022-11-30 | 2024-01-09 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种无金属催化下环丙烷类化合物开环硼化的反应方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Paull et al. | Catalytic, asymmetric reactions of ketenes and ketene enolates | |
| Zhang et al. | Novel chiral P, N-ferrocene ligands in palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylations | |
| CN114605458A (zh) | 一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ-氨基硼酸酯的方法 | |
| Ito et al. | Efficient Preparation of New Rhodium‐and Iridium‐[Bis (oxazolinyl)‐3, 5‐dimethylphenyl] Complexes by C H Bond Activation: Applications in Asymmetric Synthesis | |
| Kodama et al. | Lanthanide-catalyzed asymmetric 1, 3-dipolar cycloaddition of nitrones to alkenes using 3, 3′-bis (2-oxazolyl)-1, 1′-bi-2-naphthol (BINOL-Box) ligands | |
| JP4097943B2 (ja) | ３，６−ジアルキル−５，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オンの合成 | |
| Fioravanti | Trifluoromethyl aldimines: an overview in the last ten years | |
| CN101679178A (zh) | 肾素抑制剂例如阿利吉仑的中间体的合成方法 | |
| Corey et al. | Catalytic enantioselective Diels-Alder reactions using titanium complexes of cis-N-sulfonyl-2-amino-1-indanols | |
| Ichikawa et al. | Stereocontrolled synthesis of cytotoxic anhydrosphingosine pachastrissamine by using [3.3] sigmatropic rearrangement of allyl cyanate | |
| Hara et al. | Synthesis of 2, 6-dimethyl-9-aryl-9-phosphabicyclo [3.3. 1] nonanes: their application to asymmetric synthesis of chiral tetrahydroquinolines and relatives | |
| CN112724168B (zh) | 手性吡啶衍生的n,b配体及制备方法和在铱催化不对称硼化反应中的应用 | |
| Tozawa et al. | Enantioselective synthesis of 3, 4-dihydropyran-2-ones by chiral quaternary ammonium phenoxide-catalyzed tandem Michael addition and lactonization | |
| Magar et al. | Synthesis of substituted chiral chromans via organocatalytic kinetic resolution of racemic 3-nitro-2-aryl-2H-chromenes with ketones catalyzed by pyrrolidinyl-camphor-derived organocatalysts | |
| Luo et al. | Asymmetric synthesis of O-alkylated tetronic acid derivatives via an organocatalytic Mannich reaction and subsequent intramolecular cyclization | |
| Han et al. | Synthesis of novel chiral bisoxazoline ligands with a spiro [4, 4]-1, 6-nonadiene skeleton | |
| CN108558927B (zh) | 一种硅立体中心手性化合物及其合成方法 | |
| Schwindt et al. | Enantioselective synthesis of a key intermediate in a new process for orlistat using asymmetric hydrogenation and a Grignard reagent promoted lactone cyclization | |
| Camps et al. | Synthesis and applications of (R)-and (S)-pantolactone as chiral auxiliaries | |
| Yonezawa et al. | Desymmetrization of meso-methylenecyclopropanes by a palladium-catalyzed asymmetric ring-opening bis (alkoxycarbonylation) reaction | |
| Fan et al. | Rhodium catalyzed asymmetric Pauson-Khand reaction using SDP ligands | |
| CN108250206A (zh) | 一种联芳木脂素类化合物及其中间体的合成方法 | |
| CN101503339B (zh) | 合成光学活性2，3-联烯仲醇的方法 | |
| Liberatore | The Application of Ruthenium (II) and Iridium (I) Complexes to the Synthesis of Complex Organic Products | |
| Yamanushkin | Directing effect of Amide Function in Diastereoselective Reactions of Cyclopropenes and Cyclopropanes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |