CN114588315A - 抗炎蛋白涂层的制备方法、生物工程功能材料及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种抗炎蛋白涂层的制备方法、生物工程功能材料及其应用,具体地,该抗炎蛋白涂层的制备方法包括:将抗炎分子修饰的蛋白质在氧自由基的诱导下于基材表面形成抗炎蛋白涂层;其中,抗炎分子修饰的蛋白质为将抗炎分子通过桥联分子化学键连接于蛋白质而得到。通过将抗炎分子通过桥联分子与蛋白质进行化学键合,其化学结构稳定,能够将抗炎性能稳定地赋予蛋白质,蛋白质能够在氧自由基的诱导下在基材表面形成稳定的涂层结构,赋予生物材料抗炎性能,从而使得该生物材料能够具有稳定持续的抗炎效果,有利于在组织支架材料等医用产品中的推广和应用。此外,通过上述方法形成抗炎蛋白涂层具有不依赖基材材质的广谱改性、化学结构稳定。
Description
技术领域
本发明涉及功能材料技术领域,具体而言,涉及一种抗炎蛋白涂层的制备方法、生物工程功能材料及其应用。
背景技术
炎症是机体的保护性反应,但持续的炎症反应会对组织产生损害,甚至导致其功能丧失、肿瘤发生和甚至导致死亡。炎症介质抑制剂针对炎症介质分子生物合成途径中的关键酶进行阻断,虽然作用机制清楚、疗效可靠,但其长期强烈地应用,导致细胞生物环境的破坏、抑制内源性抗炎因子的产生、导致慢性炎症发展的威胁不可忽视。
炎症的消退是一个主动的过程,在炎症区域和炎症发展的过程中存在促使炎症消退和组织保护的介质分子。这些内源性主动抗炎因子的发现和应用,对终止急性炎症的发展和促使慢性炎症的消退具有十分重要的意义。
近年来组织工程支架材料、人工器官材料等生物医用材料也得到了广泛的应用,而如何将抗炎因子与生物医药材料进行结合,并在人体内起到持续性抗炎消炎作用,是亟需解决的问题。
鉴于此,特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗炎蛋白涂层的制备方法、生物工程功能材料及其应用,以改善上述技术问题。
本发明是这样实现的:
第一方面,本发明提供了一种抗炎蛋白涂层的制备方法,其包括:
将抗炎分子修饰的蛋白质在氧自由基的诱导下于基材表面形成抗炎蛋白涂层;其中,抗炎分子修饰的蛋白质为将抗炎分子通过桥联分子化学键连接于蛋白质而得到。
第二方面,本发明还提供了一种生物工程功能材料,其包括基材以及在基材上通过上述制备方法制备得到的抗炎蛋白涂层。
第三方面,本发明还提供了上述生物工程功能材料在制备抗炎消炎的医疗用品中的应用。
本发明具有以下有益效果:通过将抗炎分子通过桥联分子与蛋白质进行化学键合,其化学结构稳定,能够将抗炎性能稳定地赋予蛋白质,进一步通过蛋白质能够在氧自由基的诱导下在基材表面形成稳定的涂层结构,进而能够赋予生物材料抗炎性能,从而使得具有抗炎性能的生物材料能够具有稳定持续的抗炎效果,有利于在组织支架材料等医用产品中的推广和应用。此外,通过上述方法形成抗炎蛋白涂层具有不依赖基材材质的广谱改性、化学结构稳定,并且抗炎分子赋予的抗炎性能可与蛋白质本身的生物功能进行协同配合。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,应当理解,以下附图仅示出了本发明的某些实施例,因此不应被看作是对范围的限定,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为实施例1合成的抗炎分子修饰的蛋白质BSA-C15的质谱分析;
图2为实施例1氧化沉积BSA-C15涂层的宏观和微观形貌;
图3为实施例1的材料的巨噬细胞抗炎因子表达的调控情况;
图4为是实施例1的牛血清白蛋白修饰抗炎因子C15氧化成膜后的血液相容性。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明提出的一种抗炎蛋白涂层的制备方法、生物工程功能材料及其应用进行具体说明。
本发明的一些实施方式提供了一种抗炎蛋白涂层的制备方法,其包括:将抗炎分子修饰的蛋白质在氧自由基的诱导下于基材表面形成抗炎蛋白涂层;其中,抗炎分子修饰的蛋白质为将抗炎分子通过桥联分子化学键连接于蛋白质而得到。
发明人发现现有的生物材料要起到持续性的抗炎效果的难点在于如何将抗炎物质与生物材料进行结合,通过大量的实验研究和实践发现,蛋白质不仅是生物体结构的重要组分,而且也是很多生物学功能发挥的重要结构基础。蛋白质作为天然高分子聚合物,具有相对稳定的二三级结构,序列中具有反应活性氨基酸侧基可以发生磷酸化、糖基化、脂基化、泛素化和甲基化等反应,为蛋白质的进一步自定义功能化改性奠定了结构基础。除此之外,蛋白质能在强酸、强碱、重金属盐、尿素、丙酮、氧化剂、还原剂等化学方法和高温、紫外线及X射线照射、超声波、剧烈振荡或搅拌等物理方法作用下发生不同程度的变性,能够生成不同尺度的微纳米粒子或粘附在不同材质的材料表面形成涂层。因此,提出了将抗炎分子与蛋白质结合,再通过蛋白在材料表面形成抗炎蛋白涂层,即可解决上述抗炎分子如何结合到生物材料上面起到持续性抗炎效果的技术问题。此外,抗炎分子通过桥联分子来化学键合在蛋白质上,其结构比较稳定,并且由于蛋白质本身的形成涂层的优势,使得抗炎蛋白涂层具有不依赖基材材质的广谱改性,同时还可以与不同蛋白的功能特性相结合,体现更有的生物治疗效果。
具体地,本发明的一些实施方式还提供了一种抗炎蛋白涂层的制备方法,其包括以下步骤:
S1、合成抗炎分子修饰的蛋白质
将蛋白质、桥联分子和抗炎分子在溶液体系中进行反应。
具体地,一些实施方式中,先分别将蛋白质、桥联分子和抗炎分子配制成溶液,再将三种溶液混合后反应。即称取蛋白质溶解到分散介质中,配制成浓度为0.001~100mg/mL的蛋白质溶液;称取桥联分子溶解到分散介质中,配制成浓度为0.001~100mg/mL的桥联分子溶液;称取抗炎分子溶解到分散介质中,配制成浓度为0.001~100mg/mL的抗炎分子溶液。进一步地,上述三种溶液的浓度还可以分别配置为0.1~50mg/mL,例如,还可以为1mg/L,5mg/L,8mg/L,10mg/L,15mg/L,20mg/L,25mg/L,30mg/L,35mg/L,40mg/L或45mg/L等。
一些实施方式中,配制成的蛋白溶液、桥联分子溶液和抗炎分子溶液的混合体积比为1:1~100:1~100,包括但不限于1:1~50:1~50,1:1~30:1~30,1:1~20:1~20,1:1~10:1~10,1:1~5:1~5,或1:1:1等。
一些实施方式中,抗炎分子与桥联分子通过点击化学反应键合,具体地,包括但不限于以下几种情况:桥联分子中的炔基基团和抗炎分子中叠氮基团;桥联分子中的叠氮基团和抗炎分子中炔基基团。桥联分子与蛋白质通过碳二亚胺化学反应键合,具体地,具体的包括但不限于以下几种情况:蛋白质中的氨基侧基与桥联分子的羧基或其过渡态衍生物(如其NHS酯、EDC酯);蛋白质中的羧基侧基与桥联分子的氨基或其过渡态衍生物。通过以上化学键结合的方式,能够充分利用蛋白质和抗炎分子和自身基团,其化学结构稳定。
当然,需要说明的是,其他实施方式中,也可以通过其他化学键合的方式将抗炎分子修饰到蛋白质上,包括但不限于通过巯基反应基团(例如马来酰亚胺、卤代乙酰基、吡啶基二硫化物、六代硫酸盐、乙烯基砜)、醛反应性基团(酰肼、烷氧基胺)等。
进一步地,本发明的一些实施方式中的抗炎分子为具有调控炎症因子表达或促炎症消退的分子,例如该抗炎分子包括但不限于抗炎多肽、脂氧素、花生四烯酸、消退因子或保护因子中的至少一种,或其对应的衍生物。为了使得桥联分子能够实现以上抗炎分子和蛋白质的特定结合,本发明的一些实施方式中,桥联分子中含有羧基或氨基,且所述桥联分子中还含有炔基或叠氮。例如,桥联分子为一端(或分子中)为能与氨基反应的羧基或其过渡态衍生物和(或)能与羧基反应的氨基或其过渡态衍生物另一端(或分子中)为炔基或叠氮的分子。
进一步地,为了使得蛋白质、桥联分子以及抗炎分子之间能够很好地发生反应,通过对反应温度和反应时间进行了实验和筛选,蛋白质、桥联分子和抗炎分子的反应温度可为4~80℃,20~30℃,或22~26℃,例如,可选择6℃,10℃,15℃,18℃,20℃,22℃,25℃,28℃,30℃,40℃,50℃,60℃或70℃等,反应时间可为5~96小时,18~36小时,或20~28小时,例如,可选择为6小时,8小时,10小时,15小时,18小时,20小时,24小时,28小时,32小时,45小时,50小时,60小时,70小时,80小时或96小时等。
承上,为了使得三种反应物质能够在溶液体系中充分反应,一些实施方式中,用于溶解蛋白质、桥联分子和抗炎分子的分散介质包括但不限于蒸馏水、MES缓冲溶液、HEPES缓冲液、PBS缓冲液、Tris-盐酸缓冲液、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液、TBST缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液或柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液中的至少一种。例如,以上分散介质可选自MES缓冲溶液、HEPES缓冲液、PBS缓冲液、Tris-盐酸缓冲液、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液、TBST缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液或柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液中的任意一种。一些实施方式中,该分散介质的pH为2~14,优选5~8。
需要说明的是,在蛋白质、桥联分子和抗炎分子反应完毕后,分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。
进一步地,用于被抗炎分子修饰的蛋白质包括且不限于已知未知的不同种属的蛋白及其重组蛋白和克隆蛋白,例如,该蛋白质可来自于人源、兔源、鼠源、猪源、牛源蛋白、鸟类中的鸡蛋白和植物蛋白中的至少一种,蛋白质包括纤维蛋白、乳清蛋白质、酪蛋白、胶原蛋白、血浆蛋白、白蛋白或酶中的至少一种,优选地,蛋白质包括白蛋白。
S2、制备抗炎蛋白涂层
将含有抗炎分子修饰的蛋白质和氧化剂的成膜溶液在基材表面反应形成抗炎蛋白涂层。
具体地,一些实施方式中,将抗炎分子修饰的蛋白质的溶液和氧化剂溶液混合配制得到成膜溶液,再将成膜溶液在基材表面反应形成抗炎蛋白涂层。即称取合成的抗炎分子修饰的蛋白溶解到分散介质中,配制成浓度为0.001-100mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂溶解到分散介质中,配制成浓度为0.001-100mg/mL的氧化剂溶液。进一步地,上述抗炎分子修饰的蛋白质的溶液和氧化剂溶液的浓度还可以分别配置为0.1~50mg/mL,例如,还可以为1mg/L,5mg/L,8mg/L,10mg/L,15mg/L,20mg/L,25mg/L,30mg/L,35mg/L,40mg/L或45mg/L等。
一些实施方式中,抗炎分子修饰的蛋白质的溶液与氧化剂溶液的体积比为1:0.001~1:1000,包括但不限于1:1~50,1:1~30,1:1~20,1:1~10,1:1~5,或1:1等。
为了满足蛋白质和氧化剂在溶液体系中的均匀性以及形成涂层的质量,一些实施方式中,用于溶解所述抗炎分子修饰的蛋白质和所述氧化剂的分散介质包括但不限于蒸馏水、MES缓冲溶液、HEPES缓冲液、PBS缓冲液、Tris-盐酸缓冲液、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液、TBST缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液或柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液中的至少一种。例如,该分散介质可选择蒸馏水,其pH可为2-14,例如可选择pH为5。
进一步地,一些实施方式中,成膜溶液在基材表面反应形成抗炎蛋白涂层包括:将基材浸没于成膜溶液中反应,以形成抗炎蛋白涂层。通过浸没的方式可以使得成膜溶液能够在基材表面进行均匀持续性的附着,其生成的涂层质量更佳。
为了使得形成一定厚度的涂层和充分的反应时间,一些实施方式中,成膜溶液在基材表面反应时间至少为0.5小时,优选0.5~96小时,例如,反应时间可以为1小时,2小时,3小时,5小时,10小时,15小时,24小时,48小时等。反应时间过短会导致反应不充分,涂层附着性和厚度达不到要求,反应时间过长会导致涂层过厚,附着性能变差等。
一些实施方式中,氧化剂包括但不限于过硫酸盐、高碘酸盐、氯酸盐、高氯酸盐、无机过氧化物、硝酸盐或高锰酸盐中的至少一种,无机过氧化物包括但不限于Na2O2、K2O2、MgO2、CaO2、BaO2或H2O2中的至少一种。
需要说明的是,本发明的一些实施方式中,基材包括但不限于金属材料、无机材料、高分子材料、天然生物材料或人工合成多肽类水凝胶材料中的一种或几种的复合材料。
金属材料包括不锈钢、钴基合金、钛及其合金、镍钛合金、铂及其合金、镁及其合金、铁及其合金或锌及其合金中的至少一种。无机材料包括氧化钛及其纳米管、生物医用微纳米粒子(四氧化三铁纳米粒子、(介孔)二氧化硅纳米粒子(量子点)、氧化钛纳米粒子(量子点)、氧化锌纳米粒子(量子点)等)、碳素材料、硅、二氧化硅、羟基磷灰石、磷酸钙、氮化硅(Si3N4)、碳化硅(SiC)、硅铝酸盐(Na2O·Al2O3·SiO2)、钙铝系材料(CaO·Al2O3)、生物玻璃(SiO2·CaO·Na2O·P2O5)或氮化钛中的至少一种。
高分子材料包括涤纶(PET)、聚乙烯(PE)、聚氯乙烯(PVC)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚氨酯(PU)、聚苯乙烯(PS)、聚乙烯醇(PVALC)、聚丙烯(PP)、聚甲醛(POM)、聚碳酸酯(PC)、聚氨酯(PU)、碳共聚物(PDC)、聚乙醇酸(PGA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚醋酸乙烯酯(PVA)、聚乳酸(PLA)、乙交酯-丙交酯共聚物(PLGA)和聚三亚甲基碳酸酯(PTMC),聚己内酯(PCL)、聚羟基脂肪酸酯(PHA)、聚丁二酸丁二醇酯(PBS)、聚酰胺(PA)、聚二恶烷酮(PDS)、环氧树脂(Epoxy)、硅橡胶、硅凝胶、聚丙烯酸(PAA)及其衍生物,聚乙二醇及其衍生物或聚乙烯醇(PVA)中的至少一种。
天然生物材料包括可塑性淀粉基材料(PSM)、明胶(gelatin),胶原蛋白(collagen),透明质酸钠(sodium hyaluronate),纤维蛋白(fibrous protein),海藻酸钠(sodium alginate),琼脂糖(agarose),丝蛋白、角质蛋白、纤维素、半纤维素、木质素、甲壳素及其衍生物等多糖、动物来源的脱细胞组织和器官(血管、瓣膜、心脏、骨、肺、韧带、膀胱、粘膜、角膜等)。
人工合成多肽类水凝胶材料包括但不限于聚L-赖氨酸、聚L-谷胺酸等。
本发明的一些实施方式还提供了一种生物工程功能材料,其包括基材以及在基材上通过上述任一实施方式的抗炎蛋白涂层的制备方法制备得到的抗炎蛋白涂层。
本发明的一些实施方式还提供了上述生物工程功能材料在制备抗炎消炎的医疗用品中的应用。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实例是用蛋白质牛血清白蛋白(BSA)、桥联分子NHS-(PEG)3-DBCO、叠氮化的抗炎分子C15合成C15修饰的BSA,得到抗炎蛋白BSA-C15,然后在氧化剂过硫酸钠诱导下成膜,使得材料表面具备白蛋白赋予的被动抗炎功能和C15赋予的主动抗炎功能。具体步骤如下:
A、C15修饰的牛血清白蛋白的合成
称取牛血清白蛋白溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.1mg/mL的蛋白质溶液;称取NHS-(PEG)3-DBCO溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为1mg/mL的桥联分子溶液;称取C15溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为1mg/mL的抗炎分子溶液;将蛋白质溶液、桥联分子溶液、抗炎分子溶液按物质的量比1:10:15混合,25℃下反应24小时,反应完毕后,透析分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。用MALDI-TOF-MS测定合成后的BSA-C15,结果如附图中图1所示,随着分子的修饰分子量逐渐上升,说明了功能分子在BSA上的成功接枝。
B、抗炎蛋白涂层的制备
称取A步合成的BSA-C15溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂过硫酸钠溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01mg/mL的氧化剂溶液;将抗炎蛋白溶液、氧化剂溶液按体积比1:1混合配制成膜溶液,将待改性材料浸没到沉膜溶液中反应24小时,反应完毕后,用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得抗炎蛋白涂层改性后的材料。
将该抗炎蛋白涂层通过质谱分析,结果如图1所示。通过肉眼对该涂层进行观察,涂层宏观形貌如图2中最左边照片所示,呈与不锈钢金属色不同的淡蓝色,说明涂层的有效覆盖。用SEM表征涂层的微观形貌,结果为图2中间和右边两张照片,分别为放大倍数1000倍和10000倍的图片,表明BSA-C15氧化沉积形成的涂层是均匀覆盖在基底表面有大量细小的颗粒状凸起。
用沉积了BSA-C15的材料培养巨噬细胞,用ELISA法测定巨噬细胞的炎性因子TNF-α和IL-10的表达,统计结果如图3所示,表明BSA-C15涂层可以有效抑制表面生长的巨噬细胞促炎因子TNF-α的表达,同时促进抑炎因子IL-10的表达。
用沉积了BSA-C15的材料孵育富板浆用SEM表征材料表面血小板的粘附和激活情况,结果如图4所示,表明BSA-C15涂层可以有效抑制血小板在其表面的粘附和激活。
实施例2
本实例是用蛋白质人血清白蛋白(HSA)、桥联分子NHS-(PEG)3-DBCO、叠氮化的抗炎分子C15合成C15修饰的HSA,得到抗炎蛋白HSA-C15,然后在氧化剂过硫酸钠诱导下成膜,使得材料表面具备白蛋白赋予的被动抗炎功能和C15赋予的主动抗炎功能。具体步骤如下:
A、C15修饰的人血清白蛋白的合成
称取人血清白蛋白溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为1mg/mL的蛋白质溶液;称取NHS-(PEG)3-DBCO溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为10mg/mL的桥联分子溶液;称取C15溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为10mg/mL的抗炎分子溶液;将蛋白质溶液、桥联分子溶液、抗炎分子溶液按物质的量比1:10:15混合,25℃下反应24小时,反应完毕后,透析分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。
B、抗炎蛋白涂层的制备
称取A步合成的HSA-C15溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.1mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂过硫酸钠溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.1mg/mL的氧化剂溶液;将抗炎蛋白溶液、氧化剂溶液按体积比1:1混合配制成膜溶液,将待改性材料浸没到沉膜溶液中反应24小时,反应完毕后,用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得抗炎蛋白涂层改性后的材料。
实施例3
本实例是用蛋白质大鼠血清白蛋白(RSA)、桥联分子NHS-(PEG)3-DBCO、叠氮化的抗炎分子C15合成C15修饰的RSA,得到抗炎蛋白RSA-C15,然后在氧化剂过硫酸钠诱导下成膜,使得材料表面具备白蛋白赋予的被动抗炎功能和C15赋予的主动抗炎功能。具体步骤如下:
A、C15修饰的大鼠血清白蛋白的合成
称取大鼠血清白蛋白溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01mg/mL的蛋白质溶液;称取NHS-(PEG)3-DBCO溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为1mg/mL的桥联分子溶液;称取C15溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为1mg/mL的抗炎分子溶液;将蛋白质溶液、桥联分子溶液、抗炎分子溶液按物质的量比1:100:150混合,25℃下反应24小时,反应完毕后,透析分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。
B、抗炎蛋白涂层的制备
称取A步合成的RSA-C15溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为1mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂过硫酸钠溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为1mg/mL的氧化剂溶液;将抗炎蛋白溶液、氧化剂溶液按体积比1:1混合配制成膜溶液,将待改性材料浸没到沉膜溶液中反应24小时,反应完毕后,用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得抗炎蛋白涂层改性后的材料。
实施例4
本实例是用蛋白质猪血清白蛋白(PSA)、桥联分子NHS-(PEG)3-DBCO、叠氮化的抗炎分子C15合成C15修饰的PSA,得到抗炎蛋白PSA-C15,然后在氧化剂过硫酸钠诱导下成膜,使得材料表面具备白蛋白赋予的被动抗炎功能和C15赋予的主动抗炎功能。具体步骤如下:
A、C15修饰的大鼠血清白蛋白的合成
称取猪血清白蛋白溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为100mg/mL的蛋白质溶液;称取NHS-(PEG)3-DBCO溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为10mg/mL的桥联分子溶液;称取C15溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为10mg/mL的抗炎分子溶液;将蛋白质溶液、桥联分子溶液、抗炎分子溶液按物质的量比1:10:15混合,25℃下反应24小时,反应完毕后,透析分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。
B、抗炎蛋白涂层的制备
称取A步合成的PSA-C15溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为10mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂过硫酸钠溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为10mg/mL的氧化剂溶液;将抗炎蛋白溶液、氧化剂溶液按体积比1:1混合配制成膜溶液,将待改性材料浸没到沉膜溶液中反应24小时,反应完毕后,用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得抗炎蛋白涂层改性后的材料。
实施例5
本实例是用蛋白质兔血清白蛋白、桥联分子NHS-(PEG)3-DBCO、叠氮化的抗炎分子C15合成C15修饰的rabbit Albumin,得到抗炎蛋白rabbit Albumin-C15,然后在氧化剂过硫酸钠诱导下成膜,使得材料表面具备白蛋白赋予的被动抗炎功能和C15赋予的主动抗炎功能。具体步骤如下:
A、C15修饰的兔血清白蛋白的合成
称取兔血清白蛋白溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为1mg/mL的蛋白质溶液;称取NHS-(PEG)3-DBCO溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为1mg/mL的桥联分子溶液;称取C15溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为1mg/mL的抗炎分子溶液;将蛋白质溶液、桥联分子溶液、抗炎分子溶液按物质的量比1:100:150混合,25℃下反应24小时,反应完毕后,透析分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。
B、抗炎蛋白涂层的制备
称取A步合成的rabbit Albumin-C15溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为100mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂过硫酸钠溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为100mg/mL的氧化剂溶液;将抗炎蛋白溶液、氧化剂溶液按体积比1:1混合配制成膜溶液,将待改性材料浸没到沉膜溶液中反应24小时,反应完毕后,用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得抗炎蛋白涂层改性后的材料。
实施例6
本实例是用蛋白质溶菌酶、桥联分子NHS-(PEG)3-DBCO、叠氮化的抗炎分子C15合成C15修饰的溶菌酶,得到抗炎蛋白溶菌酶-C15,然后在氧化剂过硫酸钠诱导下成膜,使得材料表面具备白蛋白赋予的被动抗炎功能和C15赋予的主动抗炎功能。具体步骤如下:
A、C15修饰的溶菌酶的合成
称取溶菌酶溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的蛋白质溶液;称取NHS-(PEG)3-DBCO溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的桥联分子溶液;称取C15溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的抗炎分子溶液;将蛋白质溶液、桥联分子溶液、抗炎分子溶液按物质的量比1:10:15混合,25℃下反应24小时,反应完毕后,透析分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。
B、抗炎蛋白涂层的制备
称取A步合成的溶菌酶-C15溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂过硫酸钠溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的氧化剂溶液;将抗炎蛋白溶液、氧化剂溶液按体积比1:1混合配制成膜溶液,将待改性材料浸没到沉膜溶液中反应24小时,反应完毕后,用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得抗炎蛋白涂层改性后的材料。
实施例7
本实例是用蛋白质BSA、桥联分子EDC-(PEG)3-DBCO、叠氮化的抗炎分子C15合成C15修饰的BSA,得到抗炎蛋白BSA-C15,然后在氧化剂过硫酸钠诱导下成膜,使得材料表面具备白蛋白赋予的被动抗炎功能和C15赋予的主动抗炎功能。具体步骤如下:
A、C15修饰的BSA的合成
称取BSA溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的蛋白质溶液;称取EDC-(PEG)3-DBCO溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的桥联分子溶液;称取C15溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的抗炎分子溶液;将蛋白质溶液、桥联分子溶液、抗炎分子溶液按物质的量比1:10:15混合,25℃下反应24小时,反应完毕后,透析分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。
B、抗炎蛋白涂层的制备
称取A步合成的BSA-C15溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂过硫酸钠溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的氧化剂溶液;将抗炎蛋白溶液、氧化剂溶液按体积比1:1混合配制成膜溶液,将待改性材料浸没到沉膜溶液中反应24小时,反应完毕后,用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得抗炎蛋白涂层改性后的材料。
实施例8
本实例是用蛋白质BSA、桥联分子NHS-(PEG)3-N3、DBCO化的抗炎分子C15合成C15修饰的BSA,得到抗炎蛋白BSA-C15,然后在氧化剂过硫酸钠诱导下成膜,使得材料表面具备白蛋白赋予的被动抗炎功能和C15赋予的主动抗炎功能。具体步骤如下:
A、C15修饰的BSA的合成
称取BSA溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的蛋白质溶液;称取NHS-(PEG)3-N3溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的桥联分子溶液;称取C15溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的抗炎分子溶液;将蛋白质溶液、桥联分子溶液、抗炎分子溶液按物质的量比1:10:15混合,25℃下反应24小时,反应完毕后,透析分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。
B、抗炎蛋白涂层的制备
称取A步合成的BSA-C15溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂过硫酸钠溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的氧化剂溶液;将抗炎蛋白溶液、氧化剂溶液按体积比1:1混合配制成膜溶液,将待改性材料浸没到沉膜溶液中反应24小时,反应完毕后,用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得抗炎蛋白涂层改性后的材料。
实施例9
本实例是用蛋白质BSA、桥联分子NHS-(PEG)3-N3、DBCO化的抗炎分子RESOLVIN E1合成RESOLVIN E1修饰的BSA,得到抗炎蛋白BSA-RESOLVIN E1,然后在氧化剂过硫酸钠诱导下成膜,使得材料表面具备白蛋白赋予的被动抗炎功能和RESOLVIN E1赋予的主动抗炎功能。具体步骤如下:
A、RESOLVIN E1修饰的BSA的合成
称取BSA溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的蛋白质溶液;称取NHS-(PEG)3-N3溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的桥联分子溶液;称取RESOLVIN E1溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的抗炎分子溶液;将蛋白质溶液、桥联分子溶液、抗炎分子溶液按物质的量比1:10:15混合,25℃下反应24小时,反应完毕后,透析分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。
B、抗炎蛋白涂层的制备
称取A步合成的BSA-RESOLVIN E1溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂过硫酸钠溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的氧化剂溶液;将抗炎蛋白溶液、氧化剂溶液按体积比1:1混合配制成膜溶液,将待改性材料浸没到沉膜溶液中反应24小时,反应完毕后,用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得抗炎蛋白涂层改性后的材料。
实施例10
本实例是用蛋白质BSA、桥联分子NHS-(PEG)3-N3、DBCO化的抗炎分子RESOLVIN D1合成RESOLVIN D1修饰的BSA,得到抗炎蛋白BSA-RESOLVIN D1,然后在氧化剂过硫酸钠诱导下成膜,使得材料表面具备白蛋白赋予的被动抗炎功能和RESOLVIN D1赋予的主动抗炎功能。具体步骤如下:
A、RESOLVIN D1修饰的BSA的合成
称取BSA溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的蛋白质溶液;称取NHS-(PEG)3-N3溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的桥联分子溶液;称取RESOLVIN D1溶解到PBS缓冲液中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的抗炎分子溶液;将蛋白质溶液、桥联分子溶液、抗炎分子溶液按物质的量比1:10:15混合,25℃下反应24小时,反应完毕后,透析分离得到抗炎分子修饰的蛋白质,避光低温保存。
B、抗炎蛋白涂层的制备
称取A步合成的BSA-RESOLVIN D1溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的抗炎蛋白溶液;称取氧化剂过硫酸钠溶解到pH5的蒸馏水中,配制成浓度为0.01-100mg/mL的氧化剂溶液;将抗炎蛋白溶液、氧化剂溶液按体积比1:1混合配制成膜溶液,将待改性材料浸没到沉膜溶液中反应24小时,反应完毕后,用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得抗炎蛋白涂层改性后的材料。
综上所述,本发明通过将抗炎分子通过桥联分子与蛋白质进行化学键合,其化学结构稳定,能够将抗炎性能稳定地赋予蛋白质。并且进一步通过蛋白质能够在氧自由基的诱导下在基材表面形成稳定的涂层结构,进而能够赋予生物材料抗炎性能,从而使得具有抗炎性能的生物材料能够具有稳定持续的抗炎效果,有利于在组织支架材料等医用产品中的推广和应用。因此,通过上述方法形成抗炎蛋白涂层具有不依赖基材材质的广谱改性、化学结构稳定,并且抗炎分子赋予的抗炎性能可与蛋白质本身的生物功能进行协同配合。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种抗炎蛋白涂层的制备方法,其特征在于,其包括:
将抗炎分子修饰的蛋白质在氧自由基的诱导下于基材表面形成所述抗炎蛋白涂层;
其中,所述抗炎分子修饰的蛋白质为将抗炎分子通过桥联分子化学键连接于蛋白质而得到。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,将含有抗炎分子修饰的蛋白质和氧化剂的成膜溶液在所述基材表面反应形成所述抗炎蛋白涂层;
优选地,将抗炎分子修饰的蛋白质的溶液和氧化剂溶液混合配制得到成膜溶液,再将所述成膜溶液在所述基材表面反应形成所述抗炎蛋白涂层,优选地,所述抗炎分子修饰的蛋白质的溶液的浓度为0.001~100mg/mL,优选0.1~50mg/mL,所述氧化剂溶液的浓度为0.001~100mg/mL,优选0.1~50mg/mL,所述抗炎分子修饰的蛋白质的溶液与所述氧化剂溶液的体积比为1:0.001~1:1000,优选1:0.1~1:10;
优选地,用于溶解所述抗炎分子修饰的蛋白质和所述氧化剂的分散介质包括蒸馏水、MES缓冲溶液、HEPES缓冲液、PBS缓冲液、Tris-盐酸缓冲液、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液、TBST缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液或柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液中的至少一种;
进一步优选地,所述成膜溶液在所述基材表面反应形成所述抗炎蛋白涂层包括:将所述基材浸没于所述成膜溶液中反应,以形成所述抗炎蛋白涂层;
优选地,所述成膜溶液在所述基材表面的反应时间至少为0.5小时,优选0.5~96小时。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述氧化剂包括过硫酸盐、高碘酸盐、氯酸盐、高氯酸盐、无机过氧化物、硝酸盐或高锰酸盐中的至少一种,所述无机过氧化物包括Na2O2、K2O2、MgO2、CaO2、BaO2或H2O2中的至少一种。
4.根据权利要求1~3任一项所述的制备方法,其特征在于,所述抗炎分子与所述桥联分子通过点击化学反应键合,所述桥联分子与蛋白质通过碳二亚胺化学反应键合。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述抗炎分子为具有调控炎症因子表达或促炎症消退的分子,优选地,所述抗炎分子包括抗炎多肽、脂氧素、花生四烯酸、消退因子或保护因子中的至少一种,或其对应的衍生物;
优选地,所述桥联分子中含有羧基或氨基,且所述桥联分子中还含有炔基或叠氮。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述蛋白质来自于人源、兔源、鼠源、猪源、牛源蛋白、鸟类中的鸡蛋白和植物蛋白中的至少一种,所述蛋白质包括纤维蛋白、乳清蛋白质、酪蛋白、胶原蛋白、血浆蛋白、白蛋白或酶中的至少一种,优选地,所述蛋白质包括白蛋白。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述抗炎分子修饰的蛋白质主要通过以下步骤制备得到:
将蛋白质、桥联分子和抗炎分子在溶液体系中进行反应;
优选地,先分别将蛋白质、桥联分子和抗炎分子配制成溶液,再将三种溶液混合后反应,优选地,配制成的三种溶液的浓度均分别独立地为0.001~100mg/mL,优选0.1~50mg/mL,配制成的蛋白溶液、桥联分子溶液和抗炎分子溶液的混合体积比为1:1~100:1~100;
优选地,所述蛋白质、所述桥联分子和所述抗炎分子的反应温度为4~80℃,优选25~37℃,反应时间为0.5~96小时,优选2~24小时;
优选地,用于溶解所述蛋白质、所述桥联分子和所述抗炎分子的分散介质包括蒸馏水、MES缓冲溶液、HEPES缓冲液、PBS缓冲液、Tris-盐酸缓冲液、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液、TBST缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液或柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述基材包括金属材料、无机材料、高分子材料、天然生物材料或人工合成多肽类水凝胶材料中的一种或几种的复合材料;
所述金属材料包括不锈钢、钴基合金、钛及其合金、镍钛合金、铂及其合金、镁及其合金、铁及其合金或锌及其合金中的至少一种;
所述无机材料包括氧化钛及其纳米管、生物医用微纳米粒子、碳素材料、硅、二氧化硅、羟基磷灰石、磷酸钙、氮化硅、碳化硅、硅铝酸盐、钙铝系材料或氮化钛中的至少一种;
所述高分子材料包括涤纶、聚乙烯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚苯乙烯、聚乙烯醇、聚丙烯、聚甲醛、聚碳酸酯、聚氨酯、碳共聚物、聚乙醇酸、聚甲基丙烯酸甲酯、聚醋酸乙烯酯、聚乳酸、乙交酯-丙交酯共聚物和聚三亚甲基碳酸酯、聚己内酯、聚羟基脂肪酸酯、聚丁二酸丁二醇酯、聚酰胺、聚二恶烷酮、环氧树脂、硅橡胶、硅凝胶、聚丙烯酸及其衍生物、聚乙二醇及其衍生物或聚乙烯醇中的至少一种;
所述天然生物材料包括可塑性淀粉基材料、明胶、胶原蛋白、透明质酸钠、纤维蛋白、海藻酸钠、琼脂糖、丝蛋白、角质蛋白、纤维素、半纤维素、木质素、甲壳素及其衍生物或动物来源的脱细胞组织和器官中的至少一种。
9.一种生物工程功能材料,其特征在于,其包括基材以及在所述基材上通过如权利要求1~8任一项所述的制备方法制备得到的抗炎蛋白涂层。
10.如权利要求9所述的生物工程功能材料在制备抗炎消炎的医疗用品中的应用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116603118A (zh) * | 2023-07-19 | 2023-08-18 | 四川大学 | 一种具有ecm重建功能的全降解封堵器及涂层制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005047336A1 (en) * | 2003-11-13 | 2005-05-26 | Hanmi Pharmaceutical. Co. Ltd. | Protein complex using immunoglobulin fragment andmethod for the preparation thereof |
CN102688499A (zh) * | 2012-06-05 | 2012-09-26 | 中国科学院过程工程研究所 | 白蛋白—聚乙二醇—药物分子偶联物 |
WO2016016377A1 (de) * | 2014-08-01 | 2016-02-04 | Vukic Soskic | Verfahren zur bindung von biologisch aktiven molekülen an oberflächen |
CN109731137A (zh) * | 2019-03-13 | 2019-05-10 | 成都氢润医疗科技有限公司 | 具有生物抗污功能的白蛋白涂层的制备方法及具有生物抗污功能的材料 |
CN110129302A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-08-16 | 诸暨德齐生物科技有限公司 | 一种基于AzMMMan化学修饰的蛋白制备方法 |
CN113368305A (zh) * | 2021-05-21 | 2021-09-10 | 上海市伤骨科研究所 | 一种骨诱导及免疫双效涂层及制备方法和在骨整合的应用 |
-
2022
- 2022-03-14 CN CN202210244278.8A patent/CN114588315A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005047336A1 (en) * | 2003-11-13 | 2005-05-26 | Hanmi Pharmaceutical. Co. Ltd. | Protein complex using immunoglobulin fragment andmethod for the preparation thereof |
US20060269553A1 (en) * | 2003-11-13 | 2006-11-30 | Hanmi Pharm. Ind. Co., Ltd. | Protein complex using an immunoglobulin fragment and method for the preparation thereof |
CN102688499A (zh) * | 2012-06-05 | 2012-09-26 | 中国科学院过程工程研究所 | 白蛋白—聚乙二醇—药物分子偶联物 |
WO2016016377A1 (de) * | 2014-08-01 | 2016-02-04 | Vukic Soskic | Verfahren zur bindung von biologisch aktiven molekülen an oberflächen |
CN109731137A (zh) * | 2019-03-13 | 2019-05-10 | 成都氢润医疗科技有限公司 | 具有生物抗污功能的白蛋白涂层的制备方法及具有生物抗污功能的材料 |
CN110129302A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-08-16 | 诸暨德齐生物科技有限公司 | 一种基于AzMMMan化学修饰的蛋白制备方法 |
CN113368305A (zh) * | 2021-05-21 | 2021-09-10 | 上海市伤骨科研究所 | 一种骨诱导及免疫双效涂层及制备方法和在骨整合的应用 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116603118A (zh) * | 2023-07-19 | 2023-08-18 | 四川大学 | 一种具有ecm重建功能的全降解封堵器及涂层制备方法 |
CN116603118B (zh) * | 2023-07-19 | 2023-09-19 | 四川大学 | 一种具有ecm重建功能的全降解封堵器及涂层制备方法 |
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