CN114585266A - 婴儿配方食品 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种用于减少婴儿感染的发生或预防婴儿感染的婴儿配方食品，其中所述婴儿配方食品是深度水解的婴儿配方食品(eHF)或基于氨基酸的婴儿配方食品(AAF)，其中所述婴儿配方食品包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，其中所述eHF包含每100kcal约2.4g或更少的蛋白质，或所述AAF包含每100kcal约2.9g或更少的蛋白质，其中所述婴儿配方食品还包含2′‑岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖‑N‑新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。
Description
技术领域
本发明涉及用于减少感染发生或预防感染的深度水解的婴儿配方食品(eHF)和基于氨基酸的婴儿配方食品(AAF)，其包含减少量的蛋白质并包含人乳低聚糖(HMO)。该配方食品可以用于患有牛乳蛋白质过敏的婴儿。
背景技术
牛乳蛋白质(CMP)是婴儿食物过敏的主要原因，全球2％-3％儿童受到影响。患有CMP过敏(CMPA)的大多数儿童具有两种或更多种症状：50％-70％具有皮肤症状；50％-60％具有胃肠道症状；并且20％-30％具有呼吸道症状。10％的儿童可能出现严重和危及生命的症状。(Nutten，2018.EMJ Allergy Immunol，3(1)，第50-59页)。
人类母乳和母乳喂养被认为是出生后头几个月内健康婴儿的最佳营养形式。母乳仍然是喂养患有CMPA的婴儿的黄金标准。欧洲儿科胃肠病学，肝脏病学和营养学学会(ESPGHAN)建议，通过完全消除母亲饮食中的牛乳来最佳地治疗母乳喂养的婴儿的CMPA(Koletzko，S.等人，2012.Journal of pediatric gastroenterology and nutrition，55(2)，第221-229页)。
当母乳喂养不可能时，建议特殊婴儿配方食品。ESPGHAN建议对于非母乳喂养的患有CMPA的婴儿，使用基于深度水解蛋白质的配方产品，在患有CMPA的婴儿中证实有效。在具有极其严重或危及生命的症状的婴儿中，基于氨基酸的婴儿配方食品(AAF)可以被认为是首选(Koletzko，S.等人，2012.Journal of pediatric gastroenterology andnutrition，55(2)，第221-229页)。
深度水解的婴儿配方食品(eHF)和AAF可具有比全蛋白配方产品或人乳更低的氮吸收(Rigo，J.等人，1995.European journal of clinical nutrition，49，第S26-38页)。因此，eHF通常每100kcal含有2.6g-2.8g蛋白质，并且AAF通常每100kcal含有2.8g-3.1g蛋白质，以满足婴儿的需要(Borschel，M.等人，2018.Nutrients，10(3)，第289页)。
然而，食用较高蛋白质婴儿配方食品与2岁时的较大体重和体重指数，以及血浆必需氨基酸、胰岛素样生长因子-1和C肽的较高循环浓度相关，这可能诱导体重增加和脂肪生成活性。较低的蛋白质含量可能会降低肥胖的后期风险(Totzauer，M.等人，2018.Obesity，26(7)，第1203-1210页)。
此外，含有CMP过敏(CMPA)的婴儿可能处于更高的感染风险。例如，已知患有CMPA的婴儿具有更高的呼吸道感染患病率(Woicka-Kolejwa，K.等人，2016.Advances inDermatology and Allergology，33(2)，第109页)。CMPA还与儿童时期的复发性中耳炎相关(Juntti，H.，Acta Oto-Laryngologica，119(8)，第867-873页)。
发明内容
发明人惊奇地发现，包含人乳低聚糖(HMO)2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)并且具有减少量的蛋白质的eHF和AAF，其蛋白质含量更接近人类母乳的蛋白质含量，支持患有CMPA的婴儿的适当生长和发育，是安全的和耐受性良好的并且降低了感染发生率。
因此，在一个方面，本发明提供一种用于减少婴儿感染的发生或预防婴儿感染的婴儿配方食品，其中所述婴儿配方食品是深度水解的婴儿配方食品(eHF)或基于氨基酸的婴儿配方食品(AAF)，其中所述婴儿配方食品包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，其中所述eHF包含每100kcal约2.4g或更少的蛋白质，或所述AAF包含每100kcal约2.9g或更少的蛋白质，其中所述婴儿配方食品还包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。
在另一个相关方面，本发明提供了一种减少婴儿感染的发生或预防婴儿感染的方法，其中所述方法包括向所述婴儿施用婴儿配方食品，其中所述婴儿配方食品是eHF或AAF，其中所述婴儿配方食品包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，其中所述eHF包含每100kcal约2.4g或更少的蛋白质，或所述AAF包含每100kcal约2.9g或更少的蛋白质，其中所述婴儿配方食品还包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。
在另一个方面，本发明提供一种用于治疗婴儿感染的婴儿配方食品，其中所述婴儿配方食品是eHF或AAF，其中所述婴儿配方食品包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，其中所述eHF包含每100kcal约2.4g或更少的蛋白质，或所述AAF包含每100kcal约2.9g或更少的蛋白质，其中所述婴儿配方食品还包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。
在一个方面，本发明提供了一种用于减少婴儿感染的发生或预防婴儿感染的AAF，其中所述AAF包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，其中所述AAF包含每100kcal约2.8g或更少的蛋白质，优选每100kcal 2.7g或更少的蛋白质，更优选每100kcal 2.6g或更少的蛋白质，其中所述AAF还包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。合适地，AAF可以包含每100kcal 2.5g或更少的蛋白质。
在另一个相关方面，本发明提供了一种减少婴儿感染的发生或预防婴儿感染的方法，其中所述方法包括向所述婴儿施用AAF，其中所述AAF包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，其中所述AAF包含每100kcal约2.8g或更少的蛋白质，优选每100kcal 2.7g或更少的蛋白质，更优选每100kcal 2.6g或更少的蛋白质，其中所述AAF还包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。合适地，AAF可以包含每100kcal 2.5g或更少的蛋白质。
在另一个相关方面，本发明提供了一种治疗婴儿感染的方法，其中所述方法包括向所述婴儿施用婴儿配方食品，其中所述婴儿配方食品是eHF或AAF，其中所述婴儿配方食品包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，其中所述婴儿配方食品包含每100kcal约2.4g或更少的蛋白质，其中所述婴儿配方食品还包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。
在另一个方面，本发明提供了一种用于治疗婴儿感染的AAF，其中所述AAF包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，其中所述AAF包含每100kcal约2.9g或更少的蛋白质，优选每100kcal约2.8g或更少的蛋白质，每100kcal2.7g或更少的蛋白质，更优选每100kcal 2.6g或更少的蛋白质，其中所述AAF还包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。合适地，AAF可以包含每100kcal 2.5g或更少的蛋白质。
在另一个相关方面，本发明提供了一种治疗婴儿感染的方法，其中所述方法包括向所述婴儿施用AAF，其中所述AAF包含每100kcal约2.9g或更少的蛋白质，优选每100kcal约2.8g或更少的蛋白质，每100kcal 2.7g或更少蛋白质，更优选每100kcal 2.6g或更少蛋白质，其中所述AAF还包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。合适地，AAF可以包含每100kcal2.5g或更少的蛋白质。
优选，婴儿患有牛乳蛋白质过敏。
感染可以是耳感染、呼吸道感染、胃肠道感染和/或尿道感染。优选，感染是呼吸道感染，诸如上呼吸道感染和/或下呼吸道感染。优选，感染是耳感染，更优选中耳感染。
婴儿配方食品可以包含2′FL和LNnT。婴儿配方食品可以包含0.5g/L-3g/L、0.8g/L-1.5g/L或约1g/L 2′FL，优选，婴儿配方食品包含约1g/L2′FL；并且/或者婴儿配方食品可以包含0.2g/L-1g/L、0.5g/L-0.8g/L或约0.5g/L LNnT，优选婴儿配方食品包含约0.5g/LLNnT。最优选，婴儿配方食品包含约1g/L 2′FL和约0.5g/L LNnT。
婴儿配方食品可以包含每100kcal 1.8g-2.4g蛋白质、每100kcal 2.1g-2.3g蛋白质或每100kcal 2.15g-2.25g蛋白质。优选，婴儿配方食品包含每100kcal约2.2g蛋白质。
婴儿配方食品中约30重量％或更少、约25重量％或更少、20重量％或更少、15重量％或更少、10重量％或更少、5重量％或更少，或1重量％或更少的脂肪可以是中链甘油三酯(MCT)。优选，婴儿配方食品不包含添加的MCT。
婴儿配方食品可以包含每100kcal 9g-14g碳水化合物和/或每100kcal 4.0g-6.0g脂肪。
在一个实施方案中，婴儿配方食品是eHF。在一个实施方案中，婴儿配方食品是AAF。优选，婴儿配方食品是eHF。
eHF中至少约95重量％、至少约98重量％、至少约99重量％或约100重量％的肽可以具有小于约3000Da的分子质量。优选，在尺寸大于约3000Da或更大的eHF中没有可检测到的肽。
eHF中至少约90重量％、至少约95重量％、至少约98重量％或至少约99重量％的肽可以具有小于约1500Da的分子质量。优选，eHF中至少约99％的肽具有小于约1500Da的分子质量。
eHF中至少约85重量％、至少约90重量％、至少约95重量％、至少约98重量％或至少约99重量％的肽可以具有小于约1200Da的分子质量。优选，至少98重量％的肽具有小于约1200Da的分子质量。
eHF中的至少约45重量％、至少约50重量％、45重量％-55重量％或50重量％-54重量％的肽可为二肽和三肽。优选，eHF中约51重量％-53重量％，或更优选约52重量％的肽为二肽和三肽。
eHF中至少约45重量％、至少约50重量％、45重量％-55重量％或50重量％-54重量％的肽可具有介于240Da与600Da之间的分子量。优选，eHF中约51重量％-53重量％，或更优选约52重量％的肽具有介于240Da与600Da之间的分子量。
eHF中至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％或约100％的蛋白质可以是乳清蛋白质。优选，蛋白质源是乳清蛋白质。
eHF可以包含游离氨基酸。基于氨基酸的总重量，游离氨基酸可以50重量％或更少、40重量％或更少、30重量％或更少或25重量％或更少的浓度存在。优选，基于氨基酸的总重量，游离氨基酸以20重量％-25重量％、21重量％-23重量％或约22重量％的浓度存在。
附图说明
图1-非劣效性：每天的体重增加
第4次就诊时治疗对体重增加效果。初步分析显示，接受测试配方产品的婴儿的体重增加[g/d]并不劣于使用对照配方产品的增长。
图2-优势比：呼吸道和耳感染
喂食测试配方产品(HMO)或对照配方产品的比较组的下呼吸道感染(LTRI)；上呼吸道感染(UTRI)；以及中耳炎/中耳感染(OM)的优势比。在V0-V4和V0-V6之间喂食测试配方产品的组中，OM的速率显著较低。
图3-相对风险降低：呼吸道和耳感染
喂食测试配方产品的婴儿的下呼吸道感染；上呼吸道感染；以及中耳感染的相对风险降低。在喂食测试配方产品的组中，中耳感染的相对风险降低是显著的。
图4-优势比：药物使用(抗生素、退热剂)
喂食测试配方产品(HMO)或对照配方产品的比较组使用抗生素和退热剂的优势比。在V4-V6之间的测试配方产品组中，退热剂的使用显著较低。
具体实施方式
现将通过非限制性实施例来描述本发明的各优选特征和实施方案。
必须指出的是，如本文和所附权利要求中所用的，单数形式″一个″、″一种″和″该″包括复数指代物，除非上下文另外明确规定。
本文中所用，术语″包含″和″由...构成″与″包括″或″含有″同义，并且包括端值在内或是开放式的，并且不排除另外的未列举的成员、要素或步骤。术语″包含″和″由...构成″也包括术语″由...组成″。
如本文所用，术语″约″意指大约、在附近、粗略地或左右。当术语″约″与数值或范围结合使用时，它通过将边界延伸至高于和低于所示数值来修饰该值或范围。一般来讲，术语″约″和″大约″在本文中用于将高于和低于所述值的数值修改10％。
本文所讨论的出版物仅是对于其在本专利申请的提交日期之前的公开内容而提供的。本文中的任何内容均不应理解为承认此类出版物构成本文所附权利要求的现有技术。
本公开不受本文所公开的示例性方法和材料的限制，并且与本文所述的那些方法和材料类似或等同的任何方法和材料可用于本公开的实施方案的实践或测试。数字范围包括限定该范围的数字。
婴儿配方食品
如2015年9月25日的欧盟委员会条例(EU)2016/127中所定义，术语″婴儿配方食品″可以指旨在用于婴儿在出生后第一年的特殊营养用途，并且其本身满足此类人群的营养需求的食品。
本发明的婴儿配方食品是深度水解的婴儿配方食品(eHF)或基于氨基酸的婴儿配方食品(AAF)。优选，婴儿配方食品是eHF。
术语″深度水解的婴儿配方食品″或″eHF″可以指包含深度水解蛋白的婴儿配方食品。eHF可以是低变应原性婴儿配方食品，其为不能消化完整CMP或对CMP不耐受或过敏的婴儿提供完全营养。
术语″基于氨基酸的婴儿配方食品″或″AAF″可以指仅包含游离氨基酸作为蛋白质源的婴儿配方食品。AAF可以不含可检测肽。AAF可以是低变应原性婴儿配方食品，其为患有食物蛋白过敏和/或食物蛋白耐受不良的婴儿提供完全营养。例如，AAF可以是低变应原性婴儿配方食品，其为不能消化完整CMP或对CMP不耐受或过敏并且可能具有极其严重或危及生命的症状和/或对多种食物过敏的婴儿提供完全营养。
″低变应原性″组合物是不太可能引起过敏反应的组合物。合适地，本发明的婴儿配方食品对90％以上的患有CMPA的婴儿耐受。这符合美国儿科学会提供的指南(Committeeon Nutrition，2000.Pediatrics，106(2)，第346-349页)。合适地，本发明的婴儿配方食品可以不含通过CMP特异性IgE(例如来自患有CMPA的受试者的IgE)识别的肽。
可只用婴儿配方食品喂养婴儿，或者可将婴儿配方食品用作人乳的补充物。
本发明的婴儿配方食品可为粉末或液体形式。
液体可为例如浓缩液体婴儿配方食品或即食婴儿配方食品。婴儿配方食品可为重构婴儿配方食品的形式(即，从粉末状形式重构的液体婴儿配方食品)。浓缩液体婴儿配方食品优选能够被稀释成适用于喂食婴儿的液体组合物，例如通过添加水。
在一个实施方案中，婴儿配方食品呈粉末形式。粉末能够被重构成适用于喂食婴儿的液体组合物，例如通过添加水。
当按照指示配制时，婴儿配方食品可以具有每100mL约60kcal-72kcal的能量密度。合适地，当按照指示配制时，婴儿配方食品可以具有每100mL约60kcal至70kcal的能量密度。
人乳低聚糖
本发明的婴儿配方食品含有一种或多种人乳低聚糖(HMO)。
在人乳中发现了许多不同种类的HMO。每种单独的低聚糖都基于葡萄糖、半乳糖、唾液酸(N-乙酰神经氨酸)、岩藻糖和/或N-乙酰基葡糖胺与这些分子间各式各样的键的组合，因此人乳含有大量种类各不相同的低聚糖，迄今已鉴定出逾130种此类结构。几乎所有低聚糖的还原端都有乳糖分子，且非还原端的末端位置都由唾液酸和/或岩藻糖(如果有的话)占据。HMO可以呈酸性(例如，含带电唾液酸的低聚糖)或呈中性(例如，岩藻糖基化低聚糖)。
本发明的婴儿配方食品包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)。
本发明的婴儿配方食品可以包含2′FL。在一些实施方案中，不存在除2′FL以外的其他类型的岩藻糖基化低聚糖，即，本发明的婴儿配方食品仅包含2′FL作为岩藻糖基化低聚糖。
可使用特定岩藻糖基转移酶和/或岩藻糖苷酶，通过生物技术手段，通过使用基于酶(重组酶或天然酶)的发酵技术或微生物发酵技术来制备2′FL。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者可经工程化以产生相应的底物和酶。另选地，可以通过由乳糖和游离岩藻糖化学合成来制备2′FL。
本发明的婴儿配方食品可以包含LNnT。在一些实施方案中，不存在除了LNnT之外的其他类型的N-乙酰化低聚糖，即本发明的婴儿配方食品仅包含LNnT作为N-乙酰化低聚糖。
LNnT可采用酶转移法，即使用糖基转移酶将供体部分的糖单元转移到受体部分来化学合成，如例如美国专利号5,288,637和WO 96/10086中所述。或者，LNnT可以通过将游离的或与低聚糖(例如，乳果糖)结合的酮-己糖(例如，果糖)化学转化成N-乙酰己糖胺或包含N-乙酰己糖胺的低聚糖来制备，如下文中所述：Wrodnigg，T.M.；Stutz，A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38：827-828。然后可将用这种方式制得的N-乙酰基-乳糖胺转移到作为受体部分的乳糖。
在一些实施方案中，本发明的婴儿配方食品包含含有2′FL和/或LNnT的低聚糖混合物。在一个优选的实施方案中，本发明的婴儿配方食品包含由2′FL和LNnT组成的低聚糖混合物。本发明的婴儿配方食品可以仅包含2′FL作为岩藻糖基化低聚糖，并且仅包含LNnT作为N-乙酰化低聚糖。
2′FL可以0.5g/L-3g/L，如0.8g/L-1.5g/L的婴儿配方食品(当按照指示配制时)的总量存在于根据本发明的婴儿配方食品中。在一些实施方案中，2′-岩藻糖基乳糖的总量可为0.85g/L-1.3g/L的婴儿配方食品，诸如0.9g/L-1.25g/L或0.9g/L-1.1g/L或1g/L-1.25g/L或1g/L-1.2g/L的婴儿配方食品。优选，婴儿配方食品(当按照指示配制时)包含约1g/L2′-岩藻糖基乳糖。
LNnT可以0.2g/L-1g/L，如0.5g/L-0.8g/L的婴儿配方食品(当按照指示配制时)的总量存在于根据本发明的婴儿配方食品中。在一些实施方案中，LNnT的总量可为0.5g/L-0.75g/L或0.5g/L-0.7g/L或0.5g/L-0.6g/L的婴儿配方食品(当按照指示配制时)。优选，婴儿配方食品(当按照指示配制时)包含约0.5g/L LNnT。
这些不同范围可全部组合在一起。
因此，在本发明的一个实施方案中，婴儿配方食品(当按照指示配制时)包含2′FL和LNnT，其中：
(i)2′FL的总量为0.8g/L-1.5g/L的婴儿配方食品；和/或
(ii)LNnT的总量为0.5g/L-0.8g/L的婴儿配方食品。
在另一个实施方案中，本发明的婴儿配方食品(当按照指示配制时)包含2′FL和LNnT，其中：
(i)2′FL的总量为0.9g/L-1.25g/L的婴儿配方食品；和/或
(ii)LNnT的总量为0.5g/L-0.7g/L的婴儿配方食品。
在另一个实施方案中，本发明的婴儿配方食品(当按照指示配制时)包含2′FL和LNnT，其中：
(i)2′FL的总量为1g/L-1.2g/L的婴儿配方食品；和/或
(ii)LNnT的总量为0.5g/L-0.6g/L的婴儿配方食品。
在一个优选的实施方案中，本发明的婴儿配方食品(当按照指示配制时)包含约1g/L 2′FL和约0.5g/L LNnT。
本发明的婴儿配方食品可以包含0.075g-0.5g/100kcal、0.1g-0.3g/100kcal或0.12g-0.25g/100kcal 2’FL和约0.03g-0.15g/100kcal、0.05g-0.12g/100kcal或0.05g-0.1g/100kcal LNnT。优选，本发明的婴儿配方食品包含约0.15g/100kcal 2′FL和约0.075g/100kcal LNnT。
根据本发明的婴儿配方食品中所含2′FL和LNnT通常以2.0∶0.54至2.0∶2.26，诸如2.0∶0.76至2.0∶1.8或2.0∶0.8至2.0∶1.4的2′FL∶LNnT比率存在。在特别有利的实施方案中，该比率为2.0∶1或约2.0∶1。
蛋白质
术语″蛋白质″包括肽和游离氨基酸。婴儿配方食品的蛋白质含量可以通过本领域技术人员已知的任何方法来计算。合适地，蛋白质含量可以通过氮-蛋白质转化方法确定。例如，如Maubois，J.L.和Lorient，D.，2016.Dairy science&technology，96(1)，第15-25页中所述。优选，蛋白质含量计算为氮含量×6.25，如2015年9月25日的欧盟委员会条例(EU)2016/127中所定义。氮含量可通过本领域技术人员已知的任何方法测定。例如，可以通过凯氏方法测量氮含量。
蛋白质浓度
eHF通常每100kcal含有2.6g-2.8g蛋白质，并且AAF通常每100kcal含有2.8g-3.1g蛋白质，以满足患有严重吸收不良的胃肠病理的婴儿或需要更多蛋白质和卡路里以满足更高的代谢率的婴儿的需要。
本发明人惊奇地示出，具有较低蛋白质含量的eHF或AAF可以支持过敏性婴儿的适当生长和发育。此外，本发明人已经令人惊讶地示出配方产品安全且耐受良好。
因此，本发明的eHF包含每100kcal约2.4g或更少的蛋白质，或本发明的AAF包含每100kcal约2.9g或更少的蛋白质，优选每100kcal 2.8g或更少的蛋白质。例如，本发明的婴儿配方食品可以包含每100kcal约2.3g或更少的蛋白质、每100kcal 2.25g或更少的蛋白质、或每100kcal 2.2g或更少的蛋白质。
合适地，婴儿配方食品包含每100kcal约1.8g或更多的蛋白质。例如，本发明的婴儿配方食品可以包含每100kcal约1.86g或更多的蛋白质、每100kcal 1.9g或更多的蛋白质、每100kcal 2.0g或更多的蛋白质或每100kcal 2.1g或更多的蛋白质。优选，婴儿配方食品包含每100kcal约1.86g或更多的蛋白质，以符合目前的EU法规(EFSA NDA Panel，2014.EFSA journal，12(7)，3760)。
本发明的eHF可以包含每100kcal 1.8g-2.4g蛋白质、每100kcal 1.86g-2.4g蛋白质、每100kcal 1.9g-2.4g蛋白质、每100kcal 2.0g-2.4g蛋白质、每100kcal 2.0g-2.3g蛋白质、每100kcal 2.1g-2.3g蛋白质、或每100kcal 2.15g-2.25g蛋白质。
本发明的AAF可以包含每100kcal 1.8g-2.9g蛋白质、每100kcal 1.9g-2.8g蛋白质、每100kcal 2.0g-2.7g蛋白质、每100kcal 2.0g-2.6g蛋白质、每100kcal 2.0g-2.5g蛋白质、每100kca1 2.0g-2.4g蛋白质、每100kca1 2.1g-2.3g蛋白质、或每100kcal 2.15g-2.25g蛋白质。
优选，本发明的婴儿配方食品包含每100kcal 2.0g至2.4g蛋白质，例如每100kcal2.1g-2.3g蛋白质，或每100kcal 2.15g-2.25g蛋白质。
优选，婴儿配方食品包含每100kcal约2.2g蛋白质。
蛋白质源
蛋白质源可以是适用于婴儿配方食品的任何来源。合适地，蛋白质为牛乳蛋白质。
基于深度水解/水解的乳清的配方产品可能比基于深度水解/水解的酪蛋白的配方产品更可口，并且/或者受试者可能仅对酪蛋白过敏。因此，合适地，超过约50％、超过约60％、超过约70％、超过约80％、超过约90％或约100％的蛋白质是乳清蛋白质。优选，蛋白质源是乳清蛋白质。
乳清蛋白质可以是来自奶酪制作的乳清，尤其是诸如经凝乳酶凝结酪蛋白产生的甜乳清、经酸或酸化发酵剂凝结酪蛋白产生的酸性乳清，或甚至经酸和凝乳酶凝结产生的混合乳清。这种原料可以是已通过离子交换和/或电渗析进行脱矿质化的乳清，被称作脱矿质化的乳清蛋白质(DWP)。
乳清蛋白质的来源可以是完全或部分去除酪蛋白糖巨肽(CGMP)的甜乳清。这种被称作改性甜乳清(MSW)。将CGMP从甜乳清中去除使得蛋白质材料中的苏氨酸和色氨酸含量更接近其在人乳中的含量。用于从甜乳清中去除CGMP的方法在EP 880902中有所描述。
乳清蛋白质可以是DWP和MSW的混合物。
在一些实施方案中，婴儿配方食品中酪蛋白的量是不可检测的，例如小于0.2mg/kg。酪蛋白的量可通过本领域技术人员已知的任何方法测定。
水解度
在eHF中，蛋白质是″深度水解″的，使得90％以上的患有CMPA的婴儿可以耐受eHF。
蛋白质水解产物可具有通过NPN/TN％来表征的水解程度，这是指非蛋白质氮除以总氮×100。非蛋白质氮是指与试剂如三硝基苯磺酸(TNBS)自由反应的氨基氮。NPN/TN％可通过本领域技术人员已知的任何方法测定。例如，NPN/TN％可根据Adler-Nissen(Adler-Nissen，J.(1979)J.Agric.Food Chem.27：1256-1262)中所述测量。合适地，蛋白质可以具有大于90％、大于95％或大于98％的NPN/TN％。
水解程度也可以通过水解度确定。″水解度″(DH)定义为蛋白质水解产物中裂解的肽键的比例，并且可以通过本领域技术人员已知的任何方法确定。合适地，水解度通过pH-状态、三硝基苯磺酸(TNBS)、邻苯二甲醛(OPA)、三氯乙酸可溶性氮(SN-TCA)或甲醛滴定方法来确定。(Rutherfurd，S.M.，2010.Journal of AOAC International，93(5)，第1515-1522页)。蛋白质的水解度(DH)可以大于90、大于95或大于98。
水解程度也可以通过肽分子质量分布来确定。肽分子质量分布可以通过高性能尺寸排阻色谱法确定，任选地使用UV检测(HPSEC/UV)(Johns，P.W.等人，2011.Foodchemistry，125(3)，第1041-1050页)。例如，肽分子质量分布可以是在205nm、214nm或220nm处测定的基于HPSEC峰面积的估计值。合适地，当肽分子质量分布通过HPSEC/UV确定时，具有一定分子质量的″肽的重量百分比″可以通过具有在205nm、214nm或220nm处测定的分子量的″峰面积的分数占总峰面积的百分比″来估计。合适地，水解程度可以通过WO 2016/156077中描述的方法确定。另选地，肽分子质量分布可以通过本领域技术人员已知的任何方法确定，例如通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)(Chauveau，A.等人，2016.Pediatric Allergy and Immunology，27(5)，第541-543页)。
理论上，为了与细胞膜结合的IgE结合，肽大小应大于约1500Da(大约15个氨基酸)并且为了交联IgE分子并诱导免疫应答，肽大小必须大于约3000Da(大约30个氨基酸)(Nutten，2018.EMJ Allergy Immunol，3(1)，第50-59页)。
因此，合适地，eHF中至少约95重量％、至少约98重量％、至少约99重量％或约100重量％的肽具有小于约3000Da的分子质量。eHF中可能不存在大小为约3000Da或更大的可检测肽。
因此，合适地，eHF中至少约95重量％、至少约98重量％、至少约99重量％或约100重量％的肽具有小于约1500Da的分子质量。优选，至少99重量％的肽具有小于约1500Da的分子质量。eHF中可能不存在大小为约1500Da或更大的可检测肽。
优选，eHF中至少约85重量％、至少约90重量％、至少约95重量％、至少约98重量％或至少约99重量％的肽具有小于约1200Da的分子质量。更优选，eHF中至少95重量％或98重量％的肽具有小于约1200Da的分子质量。
合适地，eHF中至少约80重量％、至少约85重量％、至少约90重量％或至少约95重量％的肽具有小于约1000Da的分子质量。优选，eHF中至少约95重量％的肽具有小于约1000Da的分子质量。
优选，本发明的eHF不具有大小为约3000Da或更大的可检测肽；并且至少约95重量％的肽具有小于约1200Da的分子质量。
即使在患有肠道受损的患者中，具有高比例的二肽和三肽也可以改善氮(蛋白质)吸收。PEPT1是用于小肽吸收(例如二肽和三肽)的专用促进剂转运途径。在出生后的前几周，肠道PEPT1对于营养摄入是重要的，并且随后对于断奶后的饮食转换是重要的。
因此，eHF中至少约30重量％、至少约40重量％或至少约50重量％的肽可以是二肽和三肽。优选，eHF中至少约45重量％、至少约50重量％、45重量％-55重量％或50重量％-54重量％的肽是二肽和三肽。更优选，eHF中约51重量％-53重量％，或最优选约52重量％的肽是二肽和三肽。
合适地，eHF中至少约30重量％、至少约40重量％或至少约50重量％的肽具有介于240Da与600Da之间的分子质量。优选，eHF中至少约45重量％、至少约50重量％、45重量％-55重量％或50重量％-54重量％的肽具有介于240Da与600Da之间的分子质量。更优选，eHF中约51重量％-53重量％，或最优选约52重量％的肽具有介于240Da与600Da之间的分子质量。
eHF中的肽可以具有300Da至370Da，优选320Da至360Da的中值分子量。
主要公认的牛乳变应原是α-乳白蛋白(aLA)、β-乳球蛋白(bLG)和牛血清白蛋白(BSA)。
因此，合适地，eHF可以具有不可检测的aLA含量，例如约0.010mg/kg aLA或更少；eHF可以具有不可检测的bLG含量，例如约0.010mg/kg bLG或更少；并且/或者eHF可以具有不可检测的BSA含量，例如约0.010mg/kg BSA或更少。优选，本发明的eHF不包含可检测量的aLA、bLG和BSA。aLA、bLG和BSA的含量可以通过本领域技术人员已知的任何方法确定，例如ELISA。
在优选实施方案中，本发明的eHF：不具有大小为约3000Da或更大的可检测肽；至少约95重量％的肽具有小于约1200Da的分子质量；任选地至少约45重量％、至少约50重量％或45重量％-55重量％的肽具有介于240Da与600Da之间的分子质量并且/或者为二肽或三肽；本发明的eHF包含约1g/L 2′-岩藻糖基乳糖和约0.5g/L乳糖-N-新四糖和/或约0.15g/100kcal2′-岩藻糖基乳糖和约0.075g/100kcal乳糖-N-新四糖；并且eHF不包含添加的MCT。
水解方法
本发明的婴儿配方食品中使用的蛋白质可以通过本领域已知的任何合适方法水解。例如，蛋白质可例如使用蛋白酶进行酶促水解。例如，可以使用碱性蛋白酶水解蛋白质(例如，在约1重量％-15重量％的酶：底物比率下并且持续约1小时-10小时的持续时间)。温度可以在约40℃至60℃的范围内，例如约55℃。反应时间可以是例如1小时至10小时，并且在开始水解之前的pH值可以例如落入6至9的范围内，优选为6.5至8.5，更优选为7.0至8.0。
猪类酶，尤其是猪胰酶可以用于水解方法。例如，WO9304593 A1公开了使用胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的水解方法，该水解方法包括两步水解反应，在其间具有热变性步骤以确保最终水解产物基本上不含完整的变应原蛋白质。这些方法中使用的胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶是由猪胰腺提取物产生的制剂。
WO2016156077A1公开了用于制备乳蛋白质水解产物的方法，该方法包括用微生物碱性丝氨酸蛋白酶结合菠萝蛋白酶、来自曲霉(Aspergillus)的蛋白酶和来自芽孢杆菌(Bacillus)的蛋白酶水解乳基蛋白质类材料。
游离氨基酸
本发明的婴儿配方食品可以包含游离氨基酸。
可以选择游离氨基酸的水平以提供足以用于婴儿营养的氨基酸谱，特别是满足营养法规(例如欧洲委员会指令2006/141/EC)的氨基酸谱。
例如，游离氨基酸可掺入本发明的eHF中以补充肽中所包含的氨基酸。
在AAF中，婴儿配方食品的蛋白质含量由游离氨基酸提供。
用于本发明的婴儿配方食品中的示例游离氨基酸包括组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、肉毒碱、牛磺酸以及它们的混合物。
因此，合适地，基于氨基酸的总重量，eHF中的游离氨基酸可以50重量％或更少、40重量％或更少、30重量％或更少或25重量％或更少的浓度存在。优选，基于氨基酸的总重量，eHF包含25重量％或更少的游离氨基酸。更优选，基于氨基酸的总重量，eHF中的游离氨基酸以20重量％-25重量％、21重量％-23重量％或约22重量％的浓度存在。
游离氨基酸含量可以通过本领域技术人员已知的任何方法测定。合适地，游离氨基酸含量可以通过用茚三酮试剂进行柱后衍生化后，用离子交换色谱法和光度检测法分离含水样品提取物中存在的游离氨基酸来获得。如上文所描述，总氨基酸含量可以通过在氮气下将测试部分在6mol/L HCl中水解并且通过离子交换色谱分离单个氨基酸来获得。
在优选实施方案中，本发明的eHF：不具有大小为约3000Da或更大的可检测肽；至少约95重量％的肽具有小于约1200Da的分子质量；任选地至少约45重量％、至少约50重量％或45重量％-55重量％的肽具有介于240Da与600Da之间的分子质量和/或为二肽或三肽，和/或基于氨基酸的总重量的20重量％-25重量％、21重量％-23重量％或约22重量％；本发明的eHF包含约1g/L 2′-岩藻糖基乳糖和约0.5g/L乳糖-N-新四糖和/或约0.15g/100kcal 2′-岩藻糖基乳糖和约0.075g/100kcal乳糖-N-新四糖；并且eHF不包含添加的MCT。
碳水化合物
本发明的婴儿配方食品的碳水化合物含量优选在每100kcal 9g-14g碳水化合物范围内。
碳水化合物可以是适用于婴儿配方食品的任何碳水化合物。
用于本发明的婴儿配方食品的示例碳水化合物包括乳糖、蔗糖、麦芽糖糊精和淀粉。可使用碳水化合物的混合物。
在一个实施方案中，碳水化合物含量包含麦芽糖糊精。在一个实施方案中，总碳水化合物含量的至少约20重量％、至少约25重量％、至少约30重量％、至少约35重量％、至少约40重量％、至少约50重量％、至少约60重量％或至少约70重量％为麦芽糖糊精。
在一个实施方案中，碳水化合物含量包含乳糖。在一个实施方案中，总碳水化合物含量的至少约20重量％、至少约25重量％、至少约30重量％、至少约35重量％、至少约40重量％、至少约50重量％、至少约60重量％或至少约70重量％为乳糖。
在一个实施方案中，碳水化合物包含乳糖和麦芽糖糊精。
脂肪
本发明的婴儿配方食品的脂肪含量优选在每100kcal 4.0g-6.0g脂肪的范围内。
脂肪可以是适用于婴儿配方食品的任何脂质或脂肪。
用于本发明的婴儿配方食品中的示例脂肪包括向日葵油、低芥酸菜籽油、红花油、芥花油、橄榄油、椰子油、棕榈仁油、大豆油、鱼油、棕榈油酸、高油酸向日葵油和高油酸红花油、以及包含长链多不饱和脂肪酸的微生物发酵油。
脂肪还可以呈衍生自这些油的级分形式，诸如棕榈油精、中链甘油三酯(MCT)和脂肪酸酯，诸如花生四烯酸、亚油酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二碳六烯酸、亚麻酸、油酸、月桂酸、癸酸、辛酸、己酸等。
进一步的示例脂肪包括结构化脂质(即，化学或酶促改性以改变其结构的脂质)。优选，结构化脂质是sn2结构化脂质，例如包括在甘油三酯的sn2位处具有升高水平的棕榈酸的甘油三酯。可添加或可省略结构化脂质。
还可添加含有大量预先形成的花生四烯酸(ARA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)的油，诸如鱼油或微生物油。
还可添加长链多不饱和脂肪酸，诸如二均聚γ亚麻酸、花生四烯酸(ARA)、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸(DHA)。
婴儿配方食品可以包含每100kcal 2mg-20mg ARA、每100kcal 5mg-15mg ARA、或每100kcal约10mg ARA和/或每100kcal 2mg-20mg DHA、每100kcal 5-15 DHA、或每100kcal约10mg DHA。优选，婴儿配方食品包含每100kcal约10mg ARA和每100kcal约10mg DHA。
中链甘油三酯(MCT)
高浓度的MCT可能损害早期体重增加。MCT不存储并且不支持脂肪储存。例如，Borschel等人已经报道，喂食不含MCT的配方产品的婴儿在1天至56天内比喂食含有50％来自MCT的脂肪的配方产品的婴儿体重增加明显更多(Borschel，M.等人，2018.Nutrients，10(3)，第289页)。
因此，在本发明的婴儿配方食品中，约30重量％或更少的脂肪可以是中链甘油三酯(MCT)。
在一些实施方案中，约25重量％或更少、20重量％或更少、15重量％或更少、10重量％或更少、5重量％或更少、4重量％或更少、3重量％或更少、2重量％或更少、1重量％或更少、0.5重量％或更少、或0.1重量％或更少的脂肪为中链甘油三酯(MCT)。
在一些实施方案中，0重量％-30重量％、0重量％-25重量％、0重量％-20重量％、0重量％-15重量％、0重量％-10重量％、0重量％-5重量％、0重量％-4重量％、0重量％-3重量％、0重量％-2重量％、0重量％-1重量％、0重量％-0.5重量％或0重量％-0.1重量％的脂肪为中链甘油三酯(MCT)。
优选，婴儿配方食品不包含添加的MCT。合适地，约0重量％的脂肪是MCT，和/或婴儿配方食品不包含可检测的MCT。合适地，婴儿配方食品不包含MCT。
在优选实施方案中，本发明的eHF：不具有大小为约3000Da或更大的可检测肽；至少约95重量％的肽具有小于约1200Da的分子质量；45重量％-55重量％的肽具有介于240Da与600Da之间的分子质量；基于氨基酸的总重量，游离氨基酸以20重量％-25重量％的浓度存在；并且eHF不包含添加的MCT。
另外的成分
本发明的婴儿配方食品优选还含有被认为是日常饮食所必需的营养显著量的所有维生素和矿物质。已确定某些维生素和矿物质的最低需求。
用于本发明的婴儿配方食品的示例维生素、矿物质和其他营养物质包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常以其盐的形式添加。
本发明的婴儿配方食品可以包含一种或多种类胡萝卜素。
本发明的婴儿配方食品还可以包含至少一种益生菌。术语″益生菌″是指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。具体地，益生菌可改善肠道屏障功能。
优选的益生菌是总体上是安全的益生菌，是产生L(+)乳酸的培养物，并且对于需要保持稳定且有效长达24个月的产品具有可接受的货架期。
用于本发明的婴儿配方食品的益生菌微生物示例包括：酵母，诸如酵母属(Saccharomyces)、德巴利酵母属(Debaromyces)、假丝酵母属(Candida)、毕赤酵母属(Pichia)和球拟酵母属(Torulopsis)；和细菌，诸如双岐杆菌属(Bifidobacterium)、类杆菌属(Bacteroides)、梭状芽胞杆菌属(Clostridium)、梭菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、链球菌属(Streptococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串球菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)和乳杆菌属(Lactobacillus)。
合适的益生菌微生物的具体示例为：酿酒酵母菌(Saccharomyces cereviseae)、凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)、长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、消化乳杆菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳杆菌干酪亚种(Lactobacillus casei subsp.casei)、干酪乳酸杆菌代田株(Lactobacilluscasei Shirota)、弯曲乳杆菌(Lactobacillus curvatus)、德氏乳杆菌乳酸亚种(Lactobacillus delbruckii subsp.lactis)、香肠乳杆菌(Lactobacillus farciminus)、加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus(Lactobacillus GG))、清酒乳杆菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)、变异微球菌(Micrococcus varians)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、嗜盐片球菌(Pediococcus halophilus)、粪链球菌(Streptococcus faecalis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)和木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)。
本发明的婴儿配方食品可还含有可能具有有益效果的其他物质，诸如益生元、乳铁蛋白、纤维、核苷酸、核苷等。
减少感染发生、预防和治疗感染
本发明的婴儿配方食品可用于减少感染的发生和/或预防婴儿的感染。
本发明的婴儿配方食品还可以用于治疗婴儿的感染。
如本文所用，″减少感染的发生″意指婴儿配方食品减少感染和/或与感染相关的至少一种症状的可能性。
如本文所用，″预防″感染意指婴儿尚未感染和/或未表现出任何感染症状，并且婴儿配方食品预防感染和/或预防与感染相关的至少一种症状。
如本文所用，″治疗″感染意指婴儿患有感染，并且婴儿配方食品减轻、减少或改善与感染相关的至少一种症状和/或减缓、减少或消除感染。
术语″婴儿″是指12个月以下的儿童，例如0至6个月大的儿童。优选，婴儿患有牛乳蛋白质过敏。
在一个方面，本发明提供了减少婴儿感染的发生、预防或治疗婴儿感染的方法，所述方法包括向婴儿施用根据本发明的婴儿配方食品。在另一方面，本发明提供了根据本发明的婴儿配方食品，其用于减少婴儿感染的发生、预防或治疗婴儿感染。
如本文所用，″感染″是指婴儿身体组织被任何病原体侵入，包括病毒、细菌、真菌、寄生虫和节肢动物。优选，感染是细菌或病毒感染。感染可以是耳感染、呼吸道感染、胃肠道感染和/或尿道感染。优选，感染是呼吸道感染和/或耳感染。最优选，感染是耳感染。
耳感染可以是外耳感染、中耳感染和/或内耳感染。优选，耳感染是中耳感染(中耳炎)。中耳炎(OM)是最常见的儿童感染之一，是儿童看病的主要原因，也是发达国家儿童服用抗生素或接受手术的最常见原因。肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)以及非定型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenza)是引起OM的主要细菌病原体。病毒是单独或与细菌共病原体一起引起OM增加的原因。许多呼吸道病毒起作用，但病毒性OM最常见的是由呼吸道合胞病毒或鼻病毒引起(Rovers，M.M.等人，2004.Otitis media.The lancet，363(9407)，第465-473页)。
耳感染可以是急性OM(AOM)或伴有积液的OM(OME)，这是OM连续体的不同阶段。AOM定义为中耳积液(MEE)的存在连同中耳中炎症的一种或多种体征或症状的快速发作，例如耳痛或拉耳、耳漏、发烧或易怒。OME被定义为没有急性感染的体征或症状的MEE。一些儿童表现出非感染性不适，包括听力丧失、易怒、笨拙或睡眠中断(Rovers，M.M.等人，2004.Otitis media.The lancet，363(9407)，第465-473页)。
因此，本发明的婴儿配方食品可用于减少AOM的发生、预防或治疗AOM。在另一个实施方案中，本发明的配方产品可用于减少OME的发生、预防或治疗OME。在另一个实施方案中，本发明的配方产品可用于减少MEE、耳痛或拉耳、耳漏、发烧、易怒、听力丧失、笨拙或睡眠中断的发生，预防或治疗这些疾病。
在一些实施方案中，感染是呼吸道感染。呼吸道感染的疾病负担被认为大于任何其他病因的疾病负担。2002年，5岁以下儿童死亡率的18％是由呼吸道感染引起的。呼吸道感染可以是上呼吸道感染(URTI)和/或下呼吸道感染(LRTI)(Tregoning，J.S.和Schwarze，J.，2010.Clinical microbiology reviews，23(1)，第74-98页)。
URTI可以通过以下临床症状表征：鼻部(流鼻涕、鼻塞、擤鼻涕、黄色分泌物、血性分泌物、打喷嚏)；和/或咽部(喉咙沙哑、喉咙痛、声音嘶哑)；伴有发热(＞38℃)和/或耳炎。
LRTI可以通过以下临床症状表征：肺炎(肺炎发作可被定义为被报告为咳嗽或困难呼吸的疾病)；和/或支气管(咳嗽和/或分泌物和/或黄色分泌物)。
因此，本发明的婴儿配方食品可以用于减少感染URTI和/或LRTI和/或流鼻涕、鼻塞、擤鼻涕、黄色分泌物、血性分泌物、打喷嚏、喉咙沙哑、喉咙痛、声音嘶哑、发热、耳炎、肺炎或支气管炎中的一种或多种的发生，预防或治疗这些症状。
本发明的婴儿配方食品可以降低婴儿发生本文所述的感染(例如LTRI、UTRI和/或OM)的风险。
降低婴儿发生感染的发生率可能意味着当施用根据本发明的婴儿配方食品时，与施用常规婴儿配方食品(诸如实施例中使用的对照配方产品)的婴儿相比，婴儿发生感染的风险降低。
在一个实施方案中，感染风险可以从婴儿配方食品首次施用于婴儿时(V0)降低到婴儿配方食品首次施用于婴儿后6个月(V6)，优选当婴儿配方食品施用于婴儿4个月或更长，例如从V0至婴儿配方食品首次施用于婴儿后4个月(V4)。感染风险也可以从V4降低到V6。
本发明的婴儿配方食品可以减少退热剂和/或抗生素作为伴随药物的使用(例如，在施用婴儿配方食品期间和/或之后)。如本文所用，″退热剂″是减少发热并且将是本领域技术人员所熟知的物质。如本文所用，″抗生素″是用于治疗或预防一些类型的细菌感染并且将是本领域技术人员所熟知的物质。
本发明人惊奇地示出，根据本发明的婴儿配方食品减少了伴随药物的量。例如，根据本发明的婴儿配方食品可以减少用作伴随药物的退热剂的量。根据本发明的婴儿配方食品还可以减少用作伴随药物的抗生素的量。
因此，在另一方面，本发明提供了减少婴儿使用的退热剂的量的方法，所述方法包括向婴儿施用根据本发明的婴儿配方食品。在另一方面，本发明提供了根据本发明的婴儿配方食品，其用于减少婴儿使用的退热剂的量。
相对于使用常规婴儿配方食品，诸如实施例中使用的对照配方产品，根据本发明的婴儿配方食品的使用优选减少所需的药物(例如，退热剂)的量。
牛乳蛋白质过敏和肥胖
除了预防、减少感染发生或治疗感染之外，本发明的婴儿配方食品还可以预防肥胖和/或降低婴儿肥胖的风险和/或预防婴儿牛乳蛋白质过敏。
因此，在优选方面，本发明提供了根据本发明的婴儿配方食品，其用于(i)预防、减少婴儿感染的发生或治疗婴儿感染以及(ii)预防/治疗肥胖和/或降低婴儿肥胖的风险。另外，婴儿配方食品可用于治疗和/或预防牛乳蛋白质过敏(CMPA)和/或一种或多种CMPA的症状。
患有CMP过敏(CMPA)的大多数儿童具有两种或更多种症状：50-70％具有皮肤症状，50-60％具有胃肠道症状，并且20-30％具有呼吸道症状。10％的儿童可能出现严重和危及生命的症状。(Nutten，2018.EMJ Allergy Immunol，3(1)，第50-59页)。
皮肤症状可以包括荨麻疹、特应性湿疹和血管性水肿。胃肠道症状可以包括吞咽困难、频繁回流、绞痛、腹痛、呕吐、厌食、拒绝进食、腹泻(伴有或不伴有肠蛋白或失血)、便秘(伴有或不伴有肛周皮疹)、发育不良、隐性失血和缺铁性贫血。呼吸道症状可以包括流鼻涕、哮鸣和慢性咳嗽。其他一般症状包括过敏症和休克样症状，伴有严重的代谢性酸中毒、呕吐和腹泻(食品蛋白诱导的小肠结肠炎综合征)。这些症状通常与感染、药物摄入或其他原因无关(Koletzko，S.等人，2012.Journal of pediatric gastroenterology andnutrition，55(2)，第221-229页)。
患有CMPA的婴儿可能由于例如胃肠道症状而需要更高水平的蛋白质。因此，eHF通常每100kcal含有2.6g-2.8g蛋白质，并且AAF通常每100kcal含有2.8g-3.1g蛋白质，以满足患有严重吸收不良的胃肠病理的婴儿或需要更多蛋白质和卡路里以满足更高的代谢率的婴儿的需要。
然而，食用较高蛋白质婴儿配方食品与2岁时的较大体重和体重指数，以及血浆必需氨基酸、胰岛素样生长因子-1和C肽的较高循环浓度相关，这可能诱导体重增加和脂肪生成活性。较低的蛋白质含量可能会降低肥胖的后期风险(Totzauer，M.等人，2018.Obesity，26(7)，第1203-1210页)。
举例来说，欧洲儿童肥胖症项目(CHOP)已经表明，与喂食含有较低水平蛋白质的婴儿配方食品的婴儿相比，喂食含有较高水平蛋白质的婴儿配方食品的婴儿在出生后第一年期间体重增加更多并且在6岁时具有更高的BMI和肥胖风险(Totzauer，M.等人，2018.Obesity，26(7)，第1203-1210页)。
本发明人惊奇地表明了本发明的婴儿配方食品支持过敏婴儿的适当生长和发育。此外，婴儿配方食品是安全的且耐受良好的。
制造方法
本发明的婴儿配方食品可以任何合适的方式制备。
例如，婴儿配方食品可通过将水解蛋白质源、碳水化合物源和脂肪源以合适的比例共混在一起而制备。如果使用，则可在此时包含另外的乳化剂。可在此时添加维生素和矿物质，但维生素通常在稍后添加以避免热降解。在共混之前，可将任何亲脂性维生素、乳化剂等溶解于脂肪源中。然后可混入水(优选经受反渗透的水)，以形成液体混合物。可使用可商购获得的液化剂来形成液体混合物。接着可将液体混合物均质化。
随后可对液体混合物进行热处理，以降低细菌载量。这可例如通过蒸汽注入，或使用高压釜或热交换器(例如，板式热交换器)来进行。
接着可将液体混合物冷却和/或均质化。此时可调节均质化的混合物的pH和固体含量。
然后可以将均质化混合物转移进合适的干燥装置(诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器)，并且将其转变成粉末。如果优选液体婴儿配方食品，可对该均质化的混合物进行灭菌，然后在无菌条件下将其填充至合适的容器中或者可以先将其填充至容器中并且然后进行蒸馏。
实施例
现将通过实施例进一步描述本发明，这些实施例意在帮助本领域的技术人员实施本发明，而不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1-说明性深度水解的婴儿配方食品
以下是根据本发明的说明性深度水解的婴儿配方食品。本发明的eHF优选包含被认为是日常饮食所必需的营养上显著量的所有维生素和矿物质。已确定某些营养物质、维生素和矿物质的最低需求。
| 营养物质 | 单位 | 每100g | 每100kcal | 每100ml |
| 能量 | kcal | 506 | 100 | 67 |
| 脂肪 | g | 26 | 5.1 | 3.4 |
| MCT | g | 0 | 0 | 0 |
| 可用碳水化合物 | g | 57 | 11 | 7.5 |
| 蛋白质 | g | 11.1 | 2.2 | 1.5 |
| 2′FL | g | 0.76 | 0.15 | 0.1 |
| LNnT | g | 0.38 | 0.075 | 0.05 |
实施例2-具有降低的蛋白质含量的深度水解婴儿配方食品的安全性和功效。
研究设计
在2个平行配方产品喂养组的受控、双盲、随机、多中心、介入临床试验中研究了蛋白质含量降低的深度水解的婴儿配方食品的安全性和功效。
临床研究的一个目的是显示患有牛乳蛋白质过敏(CMPA)并用蛋白质水平降低的新eHF(Althéra 2.2)和用两种人乳低聚糖(HMO)(测试配方产品)喂养的婴儿与用不含HMO的市售eHF(Althéra 2.5)(对照配方产品)喂养的婴儿具有一致的生长。市售eHF被批准作为用于特殊医疗目的的食品(法规(EU)2016/128)。因此，主要研究终点为从入选至4个月随访的每日体重增加，入选时的年龄窗为0至6个月(非劣效性设计)。
其他目标包括评估CMPA婴儿食用测试配方产品是否(i)减少药物使用和感染风险，诸如耳感染、下呼吸道感染/发病率，(ii)耐受良好并且允许适龄生长以及(iii)降低保健成本。因此，次要研究终点包括：(1)其他生长参数的变化，包括年龄别体重、年龄别身长、年龄别头围Z评分(WHO生长参考)；(2)安全性(不良事件和严重不良反应的发生率)；和(3)所关注的事件(感染率、药物使用)。
试验群体是医师根据标准临床实践诊断为CMPA的足月婴儿，并且根据入选标准具有至少2种症状。需要130名婴儿完成4个月的研究配方产品摄入。
入选标准为：
1.足月婴儿(37周≤妊娠期≤42周)；
2.2500g≤出生体重≤4500g；
3.已经获得婴儿父母(或根据国家法规要求为父母双方)或法定授权代表(LAR)的书面知情同意；
4.出生至6个月龄的婴儿；
5.在入选时完全进行配方产品喂养或由CMPA婴儿的母亲进行母乳喂养，并在入选前独立选择完全由配方产品喂养；和
6.根据标准临床实践，医师诊断为(并且未用深度水解的婴儿配方食品或氨基酸婴儿配方食品治疗)CMPA并且出现至少2种以下症状的婴儿：哭闹、反胃、液体粪便或便秘、皮肤特应性病变、荨麻疹或呼吸道症状。对于基于阳性Ig E血液测试、皮肤点刺测试、斑贴测试或食物激发试验的诊断，仅需要出现上述1种症状。
排除标准为：
1.可能影响生长的先天性疾病或畸形。
2.表现出非CMPA原因的慢性吸收不良。
3.入选前患有除CMPA以外的重大产前和/或产后疾病(根据研究者的医学决定)。
4.未成年父母。
5.父母或看护者预期不能遵守研究程序的婴儿。
6.自出生以来当前正在参与或已经参与另一项临床试验。
测试配方产品和对照配方产品如下所示：
在测试配方产品和对照配方产品中：
·＞99重量％的肽具有小于3000Da的分子质量。
·＞95重量％的肽具有小于1200Da的分子质量。
·约52重量％的肽是二肽和三肽(分子量为600Da-240Da的肽)。
·约22.4重量％的总氨基酸在测试配方产品和对照配方产品中是游离氨基酸。
·没有可检测的β-乳球蛋白(即β-乳球蛋白含量小于0.01mg/kg)。
·没有可检测的酪蛋白(即，酪蛋白含量小于0.2mg/kg)。
两种配方产品均呈粉末形式，按照罐上的产品标签上印刷的说明制备，以供婴儿以适用于其体重、年龄和食欲的量口服摄入。
至少在基线后4个月(主要研究期)前，以及在婴儿根据医学处方需要的时间内(最长至12个月龄)向婴儿提供研究配方产品。
婴儿每天所需的喂养量取决于年龄、体重和食欲。向婴儿随意提供产品，但父母或护理人员遵循标签上印刷的关于每天应提供的适当喂养量和/或向研究人员提供建议的指导方针。
对婴儿进行了长达7次研究访视：基线(入选)，然后每月一次，直至基线后4个月(+1、+2、+3、+4个月)，然后在基线后6个月。计划在婴儿满12个月时再进行一次最后访视。
每个研究配方产品组的随机化比率是1∶1；并且通过最小化医疗数据平衡来执行。根据入选时的年龄(0天至60天，61天至120天和120天以上)、性别、分娩方式(阴道或剖腹产)进行分层。在纳入了双胞胎的情况下，将他们随机分配到相同的配方产品中。
研究结果
研究显示，测试配方产品支持过敏婴儿的适当生长和发育，并且是安全且耐受良好的。
主要分析评估了在治疗的前4个月，用测试配方产品喂养的婴儿的生长是否不劣于用对照配方产品喂养的婴儿。治疗差异和单侧同时97.5％置信区间由混合模型执行。体重(kg)被建模为年龄(月)、治疗、性别、年龄*治疗、年龄*性别的函数。模型假定具有自相关类型I结构的方差协方差矩阵，用于相邻访视的结果。计算的差异用于估计63天的治疗效果[(14112)/2]。使用0.0305的除数将估计值从kg/月重新调整为g/天。进行关键的次要分析，包括体重、体长和头围、粪便特征、行为模式和医疗保健资源使用。
接受具有HMO且蛋白质含量降低的测试配方产品的婴儿实现了正常生长，符合WHO生长参考。特别地，主要分析显示，接受测试配方产品的婴儿的特征增加[g/d]不劣于使用对照配方产品的生长(图1)。在长达4个月随访的任何时间点，任何人体测量参数无显著差异。
测试配方产品和对照配方产品的安全性特征相似。在V0-V4和V0-V6之间喂食测试配方产品的组中，中耳炎/中耳的感染率显著较低(图3)。
下呼吸道感染和上呼吸道感染的相对风险也没有显著较低(图3)。在V4-V6之间的测试配方产品组中，退热剂的使用显著较低(图4)。
实施例3-例示性基于氨基酸的婴儿配方食品
以下是根据本发明的例示性基于氨基酸的婴儿配方食品。本发明的AAF优选包含被认为是日常饮食所必需的营养上显著量的所有维生素和矿物质。已确定某些营养物质、维生素和矿物质的最低需求。
| 营养物质 | 单位 | 每100g | 每100kcal | 每100ml |
| 能量 | kcal | 503 | 100 | 70 |
| 脂肪 | g | 25 | 5 | 3.5 |
| MCT | g | 0 | 0 | 0 |
| 可用碳水化合物 | g | 57 | 11.4 | 7.9 |
| 蛋白质 | g | 11 | 2.2 | 1.5 |
| 2′FL | g | 0.70 | 0.14 | 0.10 |
| LNnT | g | 0.36 | 0.07 | 0.05 |
在上述说明书中提到的所有出版物均以引用方式并入本文。在不脱离本发明的范围和精神的情况下，本发明所公开的方法、细胞、组合物和用途的各种修改和变型对技术人员将是显而易见的。虽然已结合具体优选的实施方案对本发明进行了公开，但是应当理解，受权利要求书保护的本发明不应不当地受限于此类具体实施方案。实际上，对技术人员显而易见的对用于实践本发明所公开的模式的各种修改旨在落在以下权利要求书的范围内。
Claims (16)
1.用于减少婴儿感染的发生或预防婴儿感染的婴儿配方食品，其中所述婴儿配方食品是深度水解的婴儿配方食品(eHF)或基于氨基酸的婴儿配方食品(AAF)，其中所述婴儿配方食品包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，其中所述eHF包含每100kcal约2.4g或更少的蛋白质，或所述AAF包含每100kcal约2.9g或更少的蛋白质，其中所述婴儿配方食品还包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。
2.减少婴儿感染的发生或预防婴儿感染的方法，其中所述方法包括向所述婴儿施用婴儿配方食品，其中所述婴儿配方食品是eHF或AAF，其中所述婴儿配方食品包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，其中所述eHF包含每100kcal约2.4g或更少的蛋白质，或所述AAF包含每100kcal约2.9g或更少的蛋白质，其中所述婴儿配方食品还包含2′-岩藻糖基乳糖(2′FL)和/或乳糖-N-新四糖(LNnT)，并且其中约30重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。
3.根据权利要求1所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2所述的方法，其中所述婴儿配方食品包含2′FL和LNnT。
4.根据权利要求1或3所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2或3所述的方法，其中所述婴儿配方食品包含0.5g/L-3g/L、0.8g/L-1.5g/L或约1g/L 2′FL，优选其中所述婴儿配方食品包含约1g/L 2′FL。
5.根据权利要求1或3至4中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述婴儿配方食品包含0.2g/L-1g/L、0.5g/L-0.8g/L或约0.5g/LLNnT，优选其中所述婴儿配方食品包含约0.5g/L LNnT。
6.根据权利要求1或3至5中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述婴儿配方食品包含约1g/L 2′FL和约0.5g/L LNnT。
7.根据权利要求1或3至6中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至6中任一项所述的方法，其中所述婴儿配方食品是eHF，并且其中所述婴儿配方食品包含每100kcal 1.8g-2.4g蛋白质，优选每100kcal 2.0g至2.4g蛋白质，优选每100kcal 2.1g-2.3g蛋白质，或每100kcal 2.15g-2.25g蛋白质。
8.根据权利要求1或3至6中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至6中任一项所述的方法，其中所述婴儿配方食品是AAF，并且其中所述婴儿配方食品包含每100kcal 1.8g-2.9g蛋白质，优选每100kcal 1.9g-2.8g蛋白质，优选每100kcal 2.0g-2.7g蛋白质，更优选每100kcal 2.0g-2.6g蛋白质，或每100kcal 2.0g-2.4g。
9.根据权利要求1或3至8中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至8中任一项所述的方法，其中所述婴儿配方食品包含每100kcal约2.2g蛋白质。
10.根据权利要求1或3至9中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至9中任一项所述的方法，其中所述婴儿配方食品中约25重量％或更少、20重量％或更少、15重量％或更少、10重量％或更少、5重量％或更少、或1重量％或更少的所述脂肪为中链甘油三酯(MCT)。
11.根据权利要求1或3至10中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至10中任一项所述的方法，其中所述婴儿配方食品不包含添加的MCT。
12.根据权利要求1或3至11中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至11中任一项所述的方法，其中所述婴儿配方食品包含每100kcal 9g-14g碳水化合物和/或每100kcal 4.0g-6.0g脂肪。
13.根据权利要求1或3至12中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至12中任一项所述的方法，其中所述感染是耳感染、呼吸道感染、胃肠道感染和/或尿道感染。
14.根据权利要求1或3至13中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至13中任一项所述的方法，其中所述感染是呼吸道感染，优选上呼吸道感染和/或下呼吸道感染。
15.根据权利要求1或3至13中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至13中任一项所述的方法，其中所述感染是耳感染，优选中耳感染。
16.根据权利要求1或3至15中任一项所述使用的婴儿配方食品，或根据权利要求2至15中任一项所述的方法，其中所述婴儿患有牛乳蛋白质过敏。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016139328A1 (en) * | 2015-03-05 | 2016-09-09 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of otitis or bronchitis in infants or young children |
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Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5180674A (en) | 1990-04-16 | 1993-01-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis |
| AU2468292A (en) | 1991-08-30 | 1993-04-05 | Teagasc, The Agriculture And Food Development Authority | Hypoallergenic whey protein hydrolysate |
| US5545553A (en) | 1994-09-26 | 1996-08-13 | The Rockefeller University | Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them |
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Patent Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
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| WO2016139333A1 (en) * | 2015-03-05 | 2016-09-09 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of gastrointestinal infections/inflammations in infants or young children |
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LARS BODE: "Human milk oligosaccharides: every baby needs a sugar mama", 《GLYCOBIOLOGY》, vol. 22, no. 9, pages 1147 - 1162, XP055199362, DOI: 10.1093/glycob/cws074 * |
| MARTINA TOTZAUER ET AL: "Effect of Lower Versus Higher Protein Content in Infant Formula Through the First Year on Body Composition from 1 to 6 Years: Follow-Up of a Randomized Clinical Trial", 《OBESITY (SILVER SPRING) 》, vol. 26, no. 7, pages 1203 - 1210, XP055661830, DOI: 10.1002/oby.22203 * |
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