CN114573806B - 一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于生物矿化领域，公开了一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂及其制备方法与应用。本发明将聚赖氨酸加入有机溶剂中，搅拌溶解；向溶液中加入在聚赖氨酸侧链接枝含‑COOH基团的酸酐；向溶液中加入有机碱；将混合溶液回流搅拌反应；将搅拌反应后的溶液进行透析；将透析后的溶液冻干，得到接枝改性后的聚赖氨酸。本发明制备的矿化晶体成核生长促进剂可作为模拟体液的添加剂，促进矿化过程中矿物晶体的成核与生长，进而调控矿化层密度和形貌，且制备方法简单，反应时长短，适合量产，在骨再生修复材料的制备方面具有潜在的应用前景。

Description

一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂及其制备 方法与应用
技术领域
本发明属于生物矿化领域，具体涉及一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂及其制备方法与应用。
背景技术
在生物体内，各种硬组织，如牙齿、骨骼、贝壳和小龙虾的外骨骼，本质上都是矿物质，这些材料具有优异的机械及生物性能，但它们成长过程中可能会由于生理或病理损伤引起硬组织缺陷或损伤，严重影响生物体的生物功能和活动。植入类骨材料是现在临床骨缺损疾病的主要治疗手段，这便对植入材料的生物性能要求极高，否则便会导致机体发生炎症、免疫排斥等病理反应，这也因此广受医患困扰。然而，近几十年来，骨缺损部位在生理条件下地再生或再矿化被认为是硬组织修复的替代和治疗方法。
普遍认为，硬组织中天然矿物质的形成与生物体中分泌的特定蛋白密切相关，这些特定的矿化蛋白可以调控生物矿化过程，人体的成骨矿化过程就是基于这些特殊大分子蛋白调节的高度动态矿化过程，这些矿化蛋白对人体矿化组织的生长、成核、形貌以及结构起到一定的调控指导的作用，这一作用主要归因于这些矿化蛋白乃至多肽所含带电氨基酸及其侧基产生的静电作用，从而影响溶液环境中钙离子的吸附作用，进而调控矿化过程。
然而在普通的模拟体液中矿化时效果较差而达不到骨再生材料的应用条件。董刚等人发现，当HA在模拟体液中即使矿化较长时间段也未形成明显的矿化层，可见采用普通模拟体液矿化效果较差(G.Dong et al.An in situ study of the deposition of acalcium phosphate mineralized layer on a silicon-substituted hydroxyapatitesensor modulated by bovine serum albumin using QCM-D technology[J].CeramicsInternational 42(2016)18648–18656)。有研究表明多肽的侧基结构会影响矿物晶体成核和进一步生长。邓等人研究了甲基接枝改性聚赖氨酸作为调控因子调控矿化过程，结果显示此调控因子抑制矿化晶体生长而使矿化效果比未添加调控因子时更差(邓春林，何志欢，王晓川，韩婉茹；一种多聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体生长抑制剂及其制备方法与应用，2020-11-25，CN202011346100.1)。而本发明制备的矿化晶体成核促进剂不仅可以明显促进矿化晶体的成核与生长，还可调控矿化层形貌，且其制备方法简单，产量大，成本小，因此在骨修复材料的制备方面具有潜在的应用前景。
发明内容
针对以上现有技术存在的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂及其制备方法与应用。将聚赖氨酸的侧链氨基(-NH2)接枝改性换成羧基(-COOH)，得到一种对矿化晶体成核生长有促进作用的有机调控物，此物质可作为模拟体液的添加剂用于调控矿化层的密度、厚度和形貌。该方法操作简单，成本低，适合量产。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将聚赖氨酸加入有机溶剂中，搅拌溶解；
(2)向步骤(1)溶液中加入在聚赖氨酸侧链接枝含-COOH基团的酸酐。
(3)向步骤(2)溶液中加入有机碱；
(4)将步骤(3)混合溶液进行回流搅拌反应；
(5)将步骤(4)搅拌反应后的溶液进行透析；
(6)将步骤(5)透析后的溶液冻干，得到聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂。
优选的，步骤(1)所述的聚赖氨酸是指ε-聚赖氨酸、L-聚赖氨酸；
优选的，步骤(1)所述搅拌溶解的温度为25-30℃；
优选的，步骤(1)所述有机溶剂为无水乙醇。
优选的，步骤(2)中所述加入的在聚赖氨酸侧链接枝含-COOH基团的酸酐的摩尔量大于等于聚赖氨酸摩尔量的10倍。
优选的，步骤(2)所述在聚赖氨酸侧链接枝含-COOH基团的酸酐可为丁二酸酐、戊二酸酐和己二酸酐；
优选的，步骤(3)所述的有机碱为三乙胺。
优选的，步骤(2)加入的在聚赖氨酸侧链接枝-COOH的酸酐与步骤(3)中加入的有机碱的摩尔比为1:1-1:1.2。
优选的，步骤(4)中所述搅拌反应的温度为80-85℃，搅拌反应的时间大于等于4h。
优选的，步骤(5)中所述透析选用3000-5000D的透析袋，透析时间大于等于24h；
优选的，步骤(6)中所述冻干时间大于等于3d，冻干温度为-60℃--80℃。
上述的制备方法制备得到聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂。
优选的，所述聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的结构式为：
Figure BDA0003449043460000031
其中，x＝2,3,4；n的范围为10-100。
进一步优选的，所述聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的结构式为：
Figure BDA0003449043460000041
其中，n的范围为10-100。
上述的一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂在制备骨修复材料中的应用。
本发明的制备方法及所得到的产物具有如下优点及有益效果：
本发明制备方法简单，反应条件温和，适合量产，制备得到的接枝改性聚赖氨酸可对矿化晶体成核及生长起到促进作用，进而调控矿化层的厚度和形貌，并赋予其优秀的类骨磷灰石再矿化能力，在骨修复材料的改性制备方面具有潜在的应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例1中制备的接枝改性后聚赖氨酸的一维核磁氢谱图(1HNMR)。
图2为本发明实施例1中的含不同调控因子的1.5xSBF模拟体液中矿物生长的质量变化图(QCM-D)。
图3为本发明实施例1中的含不同调控因子的1.5xSBF模拟体液中不同矿化时间的矿化层扫描电镜图(SEM)。
图4为本发明实施例2中的HA/TCP双相陶瓷基底在含不同调控因子的FCS矿化液中矿化一段时间后的矿化层扫描电镜图(SEM)。
图5本发明实施例2中的HA/TCP双相陶瓷基底在含不同调控因子的FCS矿化液中矿化不同时间段后，矿化液的钙离子浓度变化图(ICP)。
图6为本发明实施例2中的HA/TCP双相陶瓷基底在含不同调控因子的FCS矿化液中矿化一段时间后，产物的X射线衍射图(XRD)。
图7为本发明实施例2中的HA/TCP双相陶瓷基底在含不同调控因子的FCS矿化液中矿化一段时间后，产物的拉曼相图(Raman)。
图8为本发明实施例3中的HA陶瓷基底在含不同调控因子的SBF矿化液中矿化一段时间后的矿化层扫描电镜图(SEM)。
图9为本发明实施例3中的HA陶瓷基底在含不同调控因子的SBF矿化液中矿化一段时间后，剩余矿化液的钙离子浓度图(ICP)。
图10为本发明实施例4中的HA陶瓷基底在含不同浓度调控因子的SBF矿化液中矿化一段时间后的矿化层扫描电镜图(SEM)。
图11为本发明实施例4中的HA陶瓷基底在含不同浓度调控因子的SBF矿化液中矿化一段时间后，剩余矿化液的钙离子浓度图(ICP)。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式和保护范围不限于此。
实施例1
一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的制备方法，包括如下步骤：
将500mgε-聚赖氨酸溶于30ml无水乙醇中，在25℃的温度条件下，充分搅拌溶解，加入1.2g过量丁二酸酐，再加入3ml过量三乙胺，让混合溶液在83℃下搅拌状态下回流反应4h，将反应后溶液用3500D的透析袋透析24h后，放入冻干机在-80℃的温度下冻干3d得到接枝改性后的聚赖氨酸。
将接枝改性后的聚赖氨酸加入到模拟体液(1.5xSBF)中，在空白1.5xSBF、含有未改性ε-多聚赖氨酸(PL)以及含有接枝改性ε-多聚赖氨酸(PL-COOH)的1.5XSBF中分别放置一片氟化钙陶瓷圆片，使其作为矿化基底进行矿化浸泡实验，对比其产物质量变化和矿化层形貌变化而确定改性聚赖氨酸在矿化过程中产生的调控影响。
本实施例中制备的接枝改性后聚赖氨酸的核磁图(NMR)如图1所示，从图1中的g峰和f峰可以看出-COOH成功接枝到聚赖氨酸侧链的氨基上。
本实施例中三种不同的模拟体液中矿物生长过程质量变化如图2，相比于空白SBF组和含有未改性PL组，含有改性PL-COOH组的矿化产物沉积质量大幅增加，可见，在上述矿化过程中添加改性的PL-COOH有效地促进了矿化产物的沉FCS。
本实施例中的矿化层扫描电镜图(SEM)如图3所示，相比于空白1.5xSBF组和含有未改性PL组，含有改性PL-COOH组的棒状矿物明显更加致密，可见，在上述矿化过程中添加改性的PL-COOH有效地促进了矿物的成核。
实施例2
一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的制备方法，包括如下步骤：
将500mgε-聚赖氨酸溶于25ml无水乙醇中，然后加入1.3g过量丁二酸酐，再加入4ml过量三乙胺，让混合溶液在80℃下搅拌状态下回流反应5h，将反应后溶液用3500D的透析袋透析36h后，放入冻干机在-80℃的温度下冻干3d得到接枝改性后的聚赖氨酸。
将接枝改性后的聚赖氨酸加入到快速矿化液(FCS)中，将待矿化的基体材料HA/TCP双相陶瓷片分别放入空白FCS矿化液、含有未改性ε-多聚赖氨酸(PL)的FCS矿化液中和含有改性后的ε多聚赖氨酸(PL-COOH)的FCS矿化液中进行矿化，并对比分析矿化后矿化层的形貌变化、产物成分以及矿化过程中的钙离子浓度变化而确定改性聚赖氨酸在矿化过程中产生的调控影响。
本实施例中矿化层扫描电镜图(SEM)如图4所示，相比于空白FCS组(图4中的a)与含未改性PL组(图4中的b)，含有改性PL-COOH组(图4中的c)的片网状矿化产物更加致密，可见在上述矿化实验中，添加改性PL-COOH调控因子能够有效促进矿物的成核。
本实施例中，将基底材料在三种含不同调控因子的模拟体液矿化不同时间段后，溶液中的钙离子浓度变化图如图5所示，与对照组(图5中的a、b)相比，含有改性PL-COOH实验组(图5中的c)在矿化过程中钙离子浓度明显下降，这表明该组在矿化过程中所消耗的钙离子量最大，说明含有改性PL-COOH可以促进钙离子的沉积，从而促进磷酸钙矿物的沉积与生长。
本实施例中的矿化产物成分检测如图6(XRD)、图7(Raman)所示，三组矿化实验产物均为HA晶体，可见，添加改性PL-COOH并没有改变矿化产物的成分。
实施例3
将500mgε-聚赖氨酸溶于30ml无水乙醇中，在25℃的温度条件下，充分搅拌溶解，加入1.2g过量丁二酸酐，再加入3ml过量三乙胺，让混合溶液在85℃下搅拌状态下回流反应4h，将反应后溶液用3500D的透析袋透析24h后，放入冻干机在-60℃的温度下冻干4d得到接枝改性后的聚赖氨酸。
将接枝改性后的聚赖氨酸加入到模拟体液(1xSBF)中，将待矿化的HA基体材料分别放入空白1xSBF、含有未改性ε-多聚赖氨酸(PL)的1xSBF中和含有接枝改性后的ε-多聚赖氨酸(PL-COOH)的1xSBF溶液中进行矿化，并对比分析矿化后矿化层的形貌变化和矿化过程中的钙离子浓度变化。
本实施例中矿化层的形貌(SEM)如图8所示，相比于矿化产物寥寥无几的空白SBF组(图8中的a)和含有未改性PL组(图8中的b)，含有改性PL-COOH组(图8中的c)的矿物几乎铺满基底。可见，在上述矿化过程中添加改性的PL-COOH极大地促进了矿物的成核与生长。
本实施例中，将基底材料浸泡在三种含不同调控因子的模拟体液中矿化一段时间后，溶液中的钙离子浓度变化图如图9所示，与对照组相比，含有改性PL-COOH实验组在矿化过程中钙离子浓度明显下降，这表明该组在矿化过程中所消耗的钙离子量最大，说明含有改性PL-COOH可以促进钙离子的沉积，进一步验证了在上述矿化过程中添加改性的PL-COOH极大地促进了矿物的成核与生长。
实施例4
将1gε-聚赖氨酸溶于50ml无水乙醇中，然后加入2.4g过量丁二酸酐，再加入6ml过量三乙胺，让混合溶液在85℃下搅拌状态下回流反应5h，将反应后溶液用3500D的透析袋透析24h后，放入冻干机在-80℃的温度下冻干3d得到接枝改性后的聚赖氨酸。
将接枝改性后的聚赖氨酸加入到模拟体液(1xSBF)中，将待矿化的基体材料分别放入含0.25mg/ml、0.5mg/ml、0.75mg/ml和1mg/ml浓度改性PL-COOH的1xSBF中进行矿化，对比矿化层形貌变化及矿化液的钙离子浓度变化。
本实施例中矿化层形貌(SEM)如图10所示，对比四组矿物，发现当添加改性PL-COOH浓度为0.5mg/ml时(图10中的b)，矿物生长的量最多，当添加改性PL-COOH浓度为0.25mg/ml时(图10中的a)，矿物生长的量最少。可见，在上述矿化过程中，添加改性PL-COOH促进矿物成核生长的最佳浓度为0.5mg/ml。
本实施例中，将基底材料浸泡在三种不同的模拟体液中矿化一段时间后，溶液中的钙离子浓度变化图如图11所示，四组实验组相比，0.5mg/ml的改性PL-COOH实验组在矿化过程中钙离子浓度下降值最大，所消耗的钙离子量最大，进一步验证了当改性PL-COOH的添加浓度为0.5mg/ml时，矿物的成核生长效果最好。
综上所述，本发明制备的聚赖氨酸接枝改性羧基的矿化晶体成核生长促进剂在不同模拟体液中、不同基底材料的情况下均能有效促进矿物的成核与生长，并调控矿化层形貌；此促进剂发挥作用的最佳浓度为0.5mg/ml；且此试剂的添加并不会导致其它杂相的产生，其矿物相成分未发生改变。
本发明所制备的聚赖氨酸接枝改性羧基的矿化晶体成核生长促进剂具有优秀的类骨磷灰石再矿化性能，因而其在骨修复材料的制备方面具有很好的应用前景。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将聚赖氨酸加入有机溶剂中，搅拌溶解；
（2）向步骤（1）溶液中加入在聚赖氨酸侧链接枝含-COOH基团的酸酐；
（3）向步骤（2）溶液中加入有机碱；
（4）将步骤（3）混合溶液进行回流搅拌反应；
（5）将步骤（4）搅拌反应后的溶液进行透析；
（6）将步骤（5）透析后的溶液冻干，得到聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂；
所述聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的结构式为：
Figure QLYQS_1
或/>
Figure QLYQS_2
其中，x=2,3,4；n的范围为10-100。
2.根据权利要求1所述的一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的聚赖氨酸是指ε-聚赖氨酸、L-聚赖氨酸；所述搅拌溶解的温度为25-30℃；所述有机溶剂为无水乙醇。
3.根据权利要求1所述的一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述加入的在聚赖氨酸侧链接枝含-COOH基团的酸酐的摩尔量大于等于聚赖氨酸摩尔量的10倍。
4.根据权利要求1所述的一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述在聚赖氨酸侧链接枝含-COOH基团的酸酐为丁二酸酐、戊二酸酐和己二酸酐；步骤（3）所述的有机碱为三乙胺。
5.根据权利要求1所述的一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）加入的在聚赖氨酸侧链接枝-COOH的酸酐与步骤（3）中加入的有机碱的摩尔比为1:1-1:1.2。
6.根据权利要求1所述的一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述搅拌反应的温度为80-85℃，搅拌反应的时间大于等于4 h。
7.根据权利要求1所述的一种聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述透析选用3000-5000D的透析袋，透析时间大于等于24 h；步骤（6）中所述冻干时间大于等于3 d，冻干温度为-60℃~ -80℃。
8.权利要求1~7任一项所述的制备方法制备得到的聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体成核生长促进剂在制备骨修复材料中的应用。
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CN103483583B (zh) * 2013-09-24 2015-11-18 昆明理工大学 一种ε-聚赖氨酸的制备方法
CN109265680B (zh) * 2018-09-21 2021-04-16 中国科学院理化技术研究所 一种pH响应的ε-聚赖氨酸及其制备方法和应用
CN112480400B (zh) * 2020-11-25 2021-09-21 华南理工大学 一种多聚赖氨酸接枝改性的矿化晶体生长抑制剂及其制备方法与应用

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