CN114557984A - 含有石竹烯的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种组合物，所述组合物包括石竹烯或含石竹烯的提取物，还包括金银花和/或显齿蛇葡萄和/或葡萄糖。本发明还提供所述组合物在制备用于预防和/或治疗口腔溃疡、咽喉肿痛、肺损伤、炎性感染或由感染引起的疾病或症状的药物、功能食品或保健品中的应用。本发明发现所述组合物能够有效预防和/或治疗口腔溃疡、咽喉肿痛、肺损伤、炎性感染，尤其是由病毒引起的感染，因此具有广阔的应用前景。

Description

含有石竹烯的组合物及其应用

本申请要求于2021年2月2日提交的申请号为2021101427911、发明名称为“含有石竹烯的组合物及其应用”的中国专利申请的优先权。

技术领域

本发明属于医药学领域，具体涉及含有β-石竹烯的组合物及其在预防和/或治疗口腔溃疡、咽喉肿痛、肺损伤、炎性感染或由感染引起的疾病或症状中的应用。

背景技术

炎症(inflammation)：就是平时人们所说的“发炎”，是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动的防御反应，但是有的时候，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等。

医学上的感染，是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。

藤茶，中药名，学名Ampelopsis grossedentata，中文植物名为显齿蛇葡萄，为葡萄科植物大叶蛇葡萄Ampelopsis megalophylla Diels et Gilg的枝叶。分布于西南及陕西、甘肃、湖北等地。具有清热利湿，平肝降压，活血通络之功效。用于痢疾，泄泻，小便淋痛，高血压，头昏目胀，跌打损伤。

金银花，中药名，为忍冬科忍冬属植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、华南忍冬Lonicera confusa(Sweet)DC.、菰腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、黄褐毛忍冬Lonicera fulvotomentosa Hsu et S.C.Cheng的花蕾。具有清热解毒之功效。主治外感风热或温病发热，中暑，热毒血痢，痈肿疔疮，喉痹，多种感染性疾病。

葛根，中药名，为豆科植物野葛的干燥根，有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻之功。常用于表证发热，项背强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泻热痢，脾虚泄泻。

山楂，核质硬，果肉薄，味微酸涩。果可生吃或作果脯果糕，干制后可入药，是中国特有的药果兼用品种，具有降血脂、血压、强心、抗心律不齐等作用，同时也是健脾开胃、消食化滞、活血化痰的良药，对胸膈脾满、疝气、血淤、闭经等症有很好的疗效。

β-石竹烯是一种双环倍半萜类化合物，它存在于许多植物挥发油中，如丁香挥发油、干姜挥发油、胡椒挥发油或肉桂挥发油等，因为低毒性，美国FDA将其定义为GRAS(generally recognized as safe)类食品化合物，并批准其应用于化妆品和食品添加剂中；目前并没有较多有关于β-石竹烯在医药学或食品学中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有β-石竹烯的组合物及其在预防和/或治疗口腔溃疡、咽喉肿痛、肺损伤、炎性感染或由感染引起的疾病或症状中的应用。

为达到此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种组合物，所述组合物是由包括以下重量份的原料制备而成：1-30重量份的β-石竹烯或50-500重量份的含β-石竹烯的提取物，以及2000-5000重量份的金银花和/或2000-5000重量份的显齿蛇葡萄和/或50-500重量份的葡萄糖。

本发明的金银花，为忍冬科忍冬属植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、华南忍冬Lonicera confusa(Sweet)DC.、菰腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、黄褐毛忍冬Lonicera fulvotomentosa Hsu et S.C.Cheng的花蕾。

本发明的显齿蛇葡萄，学名Ampelopsis grossedentata，为葡萄科植物大叶蛇葡萄Ampelopsis megalophylla Diels et Gilg的枝叶，也被称作藤茶。

在一些实施方案中，所述2000-5000重量份的金银花被制备成50-500重量份的金银花提取物。

在一些实施方案中，所述2000-5000重量份的显齿蛇葡萄被制备成50-500重量份的显齿蛇葡萄提取物。

在一些实施方案中，所述组合物是由以下重量份的原料制备而成：1-30重量份的β-石竹烯或50-500重量份的含β-石竹烯的提取物:2000-5000重量份的金银花或50-500重量份的金银花提取物。

优选地，所述组合物是由以下重量份的原料制备而成：1-1.5重量份的β-石竹烯:3000-5000重量份的金银花。

在一些实施方案中，所述组合物是由以下重量份的原料制备而成：1-30重量份的β-石竹烯或50-500重量份的含β-石竹烯的提取物:2000-5000重量份的显齿蛇葡萄或50-500重量份的显齿蛇葡萄提取物。

优选地，所述组合物是由以下重量份的原料制备而成：1-1.3重量份的β-石竹烯:3000-5000重量份的显齿蛇葡萄。

在一些实施方案中，所述组合物是由以下重量份的原料制备而成：1-30重量份的β-石竹烯或50-500重量份的含β-石竹烯的提取物:50-500重量份的葡萄糖。

在一些实施方案中，所述含β-石竹烯的提取物可以为含β-石竹烯的丁香提取物、含β-石竹烯的干姜提取物或含β-石竹烯的莎草科植物水蜈蚣提取物、含β-石竹烯桂皮提取物等。本发明所述组合物的原料中还可包括其他药食同源的物质，包括但不限于葛根或葛根提取物、山楂或山楂提取物等。

在一些实施方案中，所述原料的提取物为水提物。

在一些实施方案中，组合物中β-石竹烯的重量份优选为4-30重量份，更优选为10-25重量份，进一步优选为15-20重量份。

在一些实施方案中，组合物中含β-石竹烯的提取物的重量份优选为200-500重量份，更优选为300-400重量份，进一步优选为350-450重量份。

在一些实施方案中，组合物中金银花的重量份优选为3000-5000重量份，更优选为3000-4000重量份，进一步优选为3500-4000重量份。

在一些实施方案中，组合物中金银花提取物的重量份优选为200-500重量份，更优选为300-400重量份，进一步优选为350-450重量份。

在一些实施方案中，组合物中显齿蛇葡萄的重量份优选为3000-5000重量份，更优选为3000-4000重量份，进一步优选为3500-4000重量份。

在一些实施方案中，组合物中显齿蛇葡萄提取物的重量份优选为200-500重量份，更优选为300-400重量份，进一步优选为350-450重量份。

在一些实施方案中，组合物中葡萄糖的重量份优选为200-500重量份，更优选为300-400重量份，进一步优选为350-450重量份。

在一些实施方案中，组合物中葛根的重量份优选为3000-5000重量份，更优选为3000-4000重量份，进一步优选为3500-4000重量份。

在一些实施方案中，组合物中葛根提取物的重量份优选为200-500重量份，更优选为300-400重量份，进一步优选为350-450重量份。

在一些实施方案中，组合物中山楂的重量份优选为3000-5000重量份，更优选为3000-4000重量份，进一步优选为3500-4000重量份。

在一些实施方案中，组合物中山楂提取物的重量份优选为200-500重量份，更优选为300-400重量份，进一步优选为350-450重量份。

在一些实施方案中，本发明的所述组合物是由以下重量份的原料制备而成：4-30重量份的β-石竹烯或200-500含β-石竹烯的提取物:300-500重量份的金银花提取物:300-500重量份的葛根提取物:200-500重量份的山楂提取物:200-500的葡萄糖。

在一些实施方案中，本发明的所述组合物是由以下重量份的原料制备而成：10-30重量份的β-石竹烯:300-400重量份的金银花提取物:300-400重量份的葛根提取物:300-400重量份的山楂提取物:300-400的葡萄糖。

作为本发明的一种实施方案，所述组合物为药物组合物，其中还包括药学上可接受的辅料和/或载体。

本发明所述药物组合物可以为经胃肠道给药剂型、注射给药剂型或呼吸道给药剂型。

优选地，所述药物组合物的剂型选自散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂或粉雾剂。

作为本发明的一种实施方案，所述组合物为食品组合物或保健品组合物，其中还包括食品学或保健品上可接受的辅料和/或载体。

优选地，所述食品或保健品为饮品。

更优选地，所述饮品为软饮料。

进一步优选地，所述软饮料为茶饮料或固体饮料。

第二方面，本发明提供所述组合物的制备方法，

将所述原料制成粉末形式或提取物形式，混合均匀；

优选地，所述提取物为水提物；

优选地，所述金银花提取物通过以下步骤制备：将金银花用水煮，形成的蒸汽冷凝后得到金银花露。

第三方面，本发明提供所述组合物或由上述方法制备的组合物在制备用于预防和/或治疗口腔溃疡、咽喉肿痛、肺损伤、炎性感染或由感染引起的疾病或症状的药物、食品或保健品中的用途。

作为本发明的一种实施方案，所述疾病或症状包括肺部炎症、肺部纤维化、呼吸道感染和多痰。

作为本发明的一种实施方案，所述感染为病毒感染，所述病毒包括冠状病毒、汉坦病毒、HIV病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、拉沙热病毒、狂犬病毒、甲型肝炎病毒、手足口病毒、乙型肝炎病毒和HPV病毒中的一种或多种。

在一些实施方案中，所述病毒为HIV病毒。

在一些实施方案中，所述病毒为冠状病毒，优选新型冠状病毒(SARS-Cov-2)。

在一些实施方案中，所述病毒为埃博拉病毒。

在一些实施方案中，所述病毒为狂犬病毒。

在一些实施方案中，所述病毒为汉坦病毒。

在一些实施方案中，所述病毒为HBV病毒。

在一些实施方案中，所述病毒为HPV病毒。

作为本发明的一种实施方案，由所述病毒感染引起的疾病或症状包括肺炎、艾滋病、出血热、狂犬病、甲肝、手足口、呼吸道感染、咽喉炎、皮疹、淋巴结肿大、乙肝、宫颈感染和它们导致的综合征中的一种或多种。

优选地，所述疾病或症状为HIV感染引起的获得性免疫缺陷综合征及其并发症。

优选地，所述疾病或症状为新型冠状病毒感染引起的新冠肺炎及其并发症。

相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明发现含有β-石竹烯的组合物能够有效预防或治疗口腔溃疡、咽喉肿痛、肺损伤、炎性感染或由感染引起的疾病或症状，而且效果高于单独应用金银花和/或显齿蛇葡萄的效果。在含有β-石竹烯的组合物中，在加入β-石竹烯后，组合物中的金银花和/或显齿蛇葡萄的用量与单独应用相比都相对减少了，虽然在组合物中的用量大大减少，但对疾病或症状的治疗作用却显著提高了，由此表明β-石竹烯与金银花和/或显齿蛇葡萄组合应用具有协同增效的作用。因此，可以用于预防和/或治疗口腔溃疡、咽喉肿痛、肺损伤、炎性感染或由感染引起的疾病或症状。当本发明的含有β-石竹烯和金银花和/或显齿蛇葡萄组合物在药物和/或功能食品和/或保健品中应用时，可以大大减少用量，由于用量少，效果好，因此会减少人体可能出现的副作用或不良反应。

(2)本发明提供的含有β-石竹烯的组合物可以有效地预防和/或治疗口腔溃疡、咽喉肿痛、肺损伤、炎性感染或由感染引起的疾病或症状，可开发成药物或功能性食品或功能性保健品进行应用。

(3)本发明的组合物中的原料采用药食同源的物质，在适量的范围内对人体无毒，更安全，可制成药物或功能性食品或功能性保健品，而且加入葛根和山楂后，不涩，口感更好，服用依从性好。

附图说明

图1是对口腔溃疡患者施用本发明的组合物前后的照片对比。

图2是对肺部炎症患者施用本发明的组合物前后的CT影像对比。

图3是对另一肺部炎症患者施用本发明的组合物前后的CT影像对比。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

实施例1

本实施例提供一种β-石竹烯与金银花的组合物，取1.5mg的β-石竹烯与5g的金银花粉末均匀混合。

实施例2

本实施例提供一种β-石竹烯与金银花的组合物，与实施例1同法制备，不同之处仅在于β-石竹烯与金银花的重量比为1:5000。

实施例3

本实施例提供一种β-石竹烯与显齿蛇葡萄的组合物，与实施例1同法制备，不同之处仅在于β-石竹烯与显齿蛇葡萄的重量比为1.3:3000。

实施例4

本实施例提供一种β-石竹烯与显齿蛇葡萄的组合物，与实施例1同法制备，不同之处仅在于β-石竹烯与显齿蛇葡萄的重量比为1:5000。

实施例5

本实施例提供一种β-石竹烯与金银花、葛根、山楂、葡萄糖的组合物，其中金银花、葛根、山楂均为水提取物烘干粉的形式。

金银花提取物通过以下步骤制备：将10kg金银花用30L水煮，形成的蒸汽冷凝后得到金银花露。

葛根提取物通过以下步骤制备：10kg葛根洗净后加30L水煮沸，继续加热20分钟，取上清过滤烘干制粉。

山楂提取物通过以下步骤制备：10kg山楂洗净后加30L水煮沸，继续加热20分钟，取上清过滤烘干制粉。

本实施例的所述组合物是由以下重量份的原料均匀混合制备而成：β-石竹烯:金银花水提物:葛根水提物:山楂水提物:葡萄糖的重量比为：1:40:30:30:30。

实验例1.本发明的组合物治疗口腔溃疡的临床观察

将15例口腔溃疡患者随机分为5例治疗组、5例对照A组和5例对照B组。治疗组施用本发明实施例1的组合物，取5g组合物，温水冲调后口服，每日2次，连续服用5天。对照A组单独施用金银花，取5g金银花，温水冲调后口服，每日2次，连续服用5天。对照B组单独施用β-石竹烯，取1.5mgβ-石竹烯，温水冲调后口服，每日2次，连续服用5天。

图1显示对口腔溃疡患者施用本发明的组合物前后的照片对比。图1中，左图为口腔溃疡患者治疗前的照片，右图为施用本发明实施例1的组合物5天后的照片。可以看出，施用本发明的组合物5天后，患者的口腔溃疡面基本愈合，溃疡症状基本消失。

对照A组单独施用金银花、对照B组单独施用β-石竹烯，患者口腔溃疡均未见明显改善。

由此可见，本发明的组合物对口腔溃疡的治疗效果非常明显，且优于单独施用金银花和单独施用β-石竹烯的效果。因此，本发明的组合物将β-石竹烯与金银花组合施用，具有协同增效的效果。

实验例2.本发明的组合物治疗肺部炎症的临床观察

1.将15例肺部炎症患者随机分为5例治疗A组、5例对照A组、5例对照B组。治疗A组施用本发明实施例2的组合物，取7.5g组合物，温水冲调后口服，每日2次，连续服用7天。对照A组单独施用金银花，取7.5g金银花，温水冲调后口服，每日2次，连续服用7天。对照B组单独施用β-石竹烯，取1.5mgβ-石竹烯，温水冲调后口服，每日2次，连续服用7天。

图2显示肺部炎症患者施用本发明的组合物前后的照片对比。图2中，上图为肺部炎症患者治疗前的照片，下图为施用本发明实施例2的组合物7天后的照片。可以看出，施用本发明的组合物7天后，患者的肺部阴影基本消失。

对照A组单独施用低剂量的金银花、对照B组单独施用低剂量的β-石竹烯，两个对照组患者均未见明显改善。

2.将15例肺部炎症患者随机分为5例治疗B组、5例对照C组、5例对照D组。治疗B组施用本发明实施例3的组合物，取3.5g组合物，温水冲调后口服，每日2次，连续服用7天。对照C组单独施用显齿蛇葡萄，取3.5g显齿蛇葡萄，磨粉，温水冲调后口服，每日2次，连续服用7天。对照D组单独施用β-石竹烯，取1.3mgβ-石竹烯，温水冲调后口服，每日2次，连续服用7天。

图3显示肺部炎症患者施用本发明的组合物前后的照片对比。图3中，上图为肺部炎症患者治疗前的照片，下图为施用本发明实施例3的组合物7天后的照片。可以看出，施用本发明的组合物7天后，患者的肺部阴影基本消失。

对照C组单独施用低剂量的显齿蛇葡萄、对照D组单独施用低剂量的β-石竹烯，两个对照组患者均未见明显改善。

由以上治疗组和对照组的结果对比可知，分别单独施用β-石竹烯、金银花、显示蛇葡萄的情况下，对患者肺部炎症未见明显改善的效果，而将β-石竹烯与金银花或显示蛇葡萄组合施用，患者的肺部阴影基本消失，表明对肺部炎症的治疗效果非常明显。因此，本发明的组合物将β-石竹烯与金银花或显示蛇葡萄组合施用，具有协同增效的效果。

实验例3.本发明的组合物治疗咽喉肿痛的临床观察

对咽喉肿痛患者施用本发明实施例5的组合物0.7g，每天2次。服用第2天，咽喉疼痛明显减轻，红肿基本消失。服用第3天，咽喉肿痛痊愈。由此可见，本发明的组合物对咽喉肿痛的治疗效果非常明显。

与单独服用β-石竹烯，相比，组合物口感更好，依从性更好。

实验例4.本发明的组合物治疗呼吸道感染、多痰的临床观察

对呼吸道感染、多痰的患者施用本发明实施例5的组合物0.7g，每天2次。服用第7天，呼吸道感染症状明显减轻，多痰症状基本消失。

由此可见，本发明的组合物对呼吸道感染、多痰的治疗效果非常明显。

实验例5.本发明的组合物对新冠肺炎患者愈后康复的临床观察

新冠肺炎患者治愈出院后，在继续做好安全防护和遵守两周医学观察的医嘱前提下，可给予适当可行的康复干预。

对新冠肺炎出院患者进行康复干预，施用本发明实施例5的组合物0.7g，每天1次。服用7天。对新冠肺炎患者愈后康复阶段施用本发明的组合物7天后，CT影像显示新冠患者的肺部阴影基本消失。

由此可见，本发明的组合物对新冠肺炎患者愈后康复效果很好。

由以上实验例1-5可知，本发明提供的含有β-石竹烯的组合物对口腔溃疡、咽喉肿痛、呼吸道感染、多痰、肺损伤、肺部炎症等具有很好的治疗作用，可以用于预防和/或治疗上述疾病或病症。

当本发明的β-石竹烯与金银花和/或显齿蛇葡萄在药物和/或食品和/或保健品中应用时，具有协同增效的作用，可以大大减少每种组分的用量，由于用量少，效果好，且组合物的原料中含有药食同源的物质，无毒，因此会减少人体可能出现的副作用或不良反应，进而降低了药物或食品或保健品可能的不耐受或致敏性，大大提高了安全性，这对于实际应用具有非常重要的意义。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的组合物及其应用，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.组合物，其特征在于，所述组合物是由包括以下重量份的原料制备而成：1-30重量份的β-石竹烯或50-500重量份的含β-石竹烯的提取物，以及2000-5000重量份的金银花和/或2000-5000重量份的显齿蛇葡萄和/或50-500重量份的葡萄糖。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述2000-5000重量份的金银花被制备成50-500重量份的金银花提取物。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述2000-5000重量份的显齿蛇葡萄被制备成50-500重量份的显齿蛇葡萄提取物。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述原料还包括葛根提取物和山楂提取物；

优选地，所述组合物是由以下重量份的原料制备而成：

4-30重量份的β-石竹烯或200-500含β-石竹烯的提取物:300-500重量份的金银花提取物:300-500重量份的葛根提取物:200-500重量份的山楂提取物:200-500的葡萄糖。

5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物为药物组合物，其中还包括药学上可接受的辅料和/或载体；

优选地，所述药物组合物为经胃肠道给药剂型、注射给药剂型或呼吸道给药剂型；

优选地，所述药物组合物的剂型选自散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂或粉雾剂。

6.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物为食品组合物或保健品组合物，其中还包括食品学或保健品上可接受的辅料和/或载体；

优选地，所述食品或保健品为饮品；

更优选地，所述饮品为软饮料；

进一步优选地，所述软饮料为茶饮料或固体饮料。

7.权利要求1-6任一项所述组合物的制备方法，其特征在于，

将所述原料制成粉末形式或提取物形式，混合均匀；

优选地，所述提取物为水提物；

优选地，所述金银花提取物通过以下步骤制备：将金银花用水煮，形成的蒸汽冷凝后得到金银花露。

8.权利要求1-6任一项所述组合物或权利要求7所述方法制备的组合物在制备用于预防和/或治疗口腔溃疡、咽喉肿痛、肺损伤、炎性感染或由感染引起的疾病或症状的药物、食品或保健品中的用途；

优选地，所述疾病或症状包括肺部炎症、肺部纤维化、呼吸道感染和多痰。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述感染为病毒感染，所述病毒包括冠状病毒、汉坦病毒、HIV病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、拉沙热病毒、狂犬病毒、甲型肝炎病毒、手足口病毒、乙型肝炎病毒和HPV病毒中的一种或多种。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，由所述病毒感染引起的疾病或症状包括肺炎、艾滋病、出血热、狂犬病、甲肝、手足口、呼吸道感染、咽喉炎、皮疹、淋巴结肿大、乙肝、宫颈感染和它们导致的综合征中的一种或多种。

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