CN114556086A - 用于流式细胞仪的喷嘴密封和疏通站 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于流式细胞仪中的系统，用于疏通喷嘴中由盐晶体形成物和细胞或碎片团块造成的障碍物。将喷嘴系统移动到对接站，使得喷嘴尖端位于所述对接站中。以相反的方向推动去离子水通过所述喷嘴到达废液端口，使得冲洗所述喷嘴。所述喷嘴系统在不使用期间可以保持在对接位置，使得不会在所述喷嘴内或所述喷嘴上形成盐晶体。

Description

用于流式细胞仪的喷嘴密封和疏通站

技术领域

本公开涉及流式细胞仪领域和流体清洗系统领域。

背景技术

流式细胞仪是分选和分析细胞的重要工具，对于提供关于细胞的重要信息，以及为各种目的提供分选的细胞是有用的。流式细胞仪使用各种工作流体进行操作，包括鞘液和其他载液。在某些条件下，这些工作流体会蒸发留下物质(例如盐)，所述物质反过来会抑制流式细胞仪的性能并且需要去除。

迄今为止，已经进行了许多尝试以防止在喷嘴上或喷嘴内形成堵塞物。例如，一次性喷嘴已制成，使得每次使用系统时可以更换喷嘴。然而，这种方法使用户的成本巨大，并且每次使用流式细胞仪时还需要操作员更换尖端。诸如要求操作员在每次使用后手动移除喷嘴尖端进行清洁之类的其他方法同样是耗时的，这使操作员的时间变的琐碎并导致流式细胞仪系统停机。因此，所述领域长期需要用于疏通流式细胞仪和其他流体系统的系统和方法。

发明内容

因此，本发明可以包括一种在流式细胞仪中疏通和密封喷嘴的方法，包括：将流式细胞仪的喷嘴系统从与对接站对准的操作位置移开；将喷嘴系统降低到对接站上的对接位置，使得喷嘴系统的喷嘴尖端插入对接站的尖端密封杯中，以在尖端密封杯和喷嘴尖端之间形成密封；将冲洗流体从对接站泵送通过喷嘴尖端到达废液端口以疏通喷嘴系统中存在的障碍物并将鞘液从喷嘴系统冲出；将喷嘴系统保持在对接位置，直到流式细胞仪开始操作。

本发明可以进一步包括用于疏通和密封流式细胞仪中的喷嘴的系统，包括：喷嘴系统，所述喷嘴系统包括产生流经喷嘴尖端的鞘液流的喷嘴；鞘供应端口，所述鞘供应端口向喷嘴供应加压鞘液；鞘供应阀，所述鞘供应阀用于打开和关闭通向喷嘴的鞘供应端口；废液处理端口，所述废液处理端口提供了处置废液的通道；废液阀，所述废液阀用于打开和关闭废液处理端口；对接站，所述对接站包括：具有预定压力的冲洗流体供应物，和与冲洗流体供应物相连的尖端密封杯；喷嘴移动器，所述喷嘴移动器连接到喷嘴系统，将喷嘴系统从操作位置移动到对接位置，在所述对接位置处，喷嘴尖端被插入尖端密封杯中，使得当废液阀关闭时，冲洗流体供应物可以通过喷嘴被冲洗到废液处理端口。

在一个方面，本公开提供了疏通流式细胞仪的方法，包括：将流式细胞仪从操作状态转换为对接状态，使得在对接状态下，流式细胞仪的喷嘴系统与对接站对齐，转换是通过喷嘴系统和对接位置之间的相对运动实现的，对接状态使得喷嘴系统的喷嘴尖端与对接站的尖端密封杯接合，以便在尖端密封杯和喷嘴尖端之间形成密封，喷嘴尖端与喷嘴系统的至少一个流体通路进行流体连通；使用冲洗流体泵将冲洗流体从所述对接站传送到喷嘴尖端，以便冲洗喷嘴尖端和至少一个流体通路的至少一部分。

还提供了流式细胞仪系统，包括：喷嘴系统，所述喷嘴系统包括喷嘴尖端和鞘液导管，喷嘴尖端被配置为使鞘液从中通过并且喷嘴尖端与鞘液导管连通；鞘供应阀，所述鞘供应阀被配置为中断喷嘴尖端和鞘液供应物之间的流体连通；废液处理端口，所述废液处理端口与喷嘴尖端进行流体连通；废液阀，所述废液阀被配置为中断喷嘴尖端和废液处理端口之间的流体连通；对接站，所述对接站包括：冲洗流体导管，尖端密封杯，以及冲洗流体泵，所述冲洗流体泵被配置为将冲洗流体施加到冲洗流体导管中，尖端密封杯被配置为与喷嘴尖端可密封地接合，以便在尖端密封杯和喷嘴尖端之间形成密封；以及喷嘴移动器，所述喷嘴移动器被配置为将喷嘴系统从操作位置移动到对接位置，在对接位置处，喷嘴尖端与尖端密封杯接合，使得当所述废液阀打开并且所述鞘供应阀关闭时，所述冲洗流体可以通过喷嘴尖端传送到废液处理端口。

进一步公开了方法，包括：(A1)使用处于操作状态的流式细胞仪收集与离开流式细胞仪孔口的第一流体相关的一个或多个信号；响应于至少一个信号，将流式细胞仪从操作状态转换为对接状态，在对接状态下孔口与冲洗流体源进行流体连通；或(A2)响应于预定时间表，将具有孔口的流式细胞仪从操作状态转换为对接状态，在对接状态下孔口与冲洗流体源进行流体连通；或(A3)响应于用户输入，将具有孔口的流式细胞仪从操作状态转换为对接状态，在对接状态下孔口与冲洗流体源进行流体连通；以及(B)当流式细胞仪处于对接状态时，通过孔口传送冲洗流体。

附图说明

在不一定按比例绘制的附图中，相似的数字可以在不同的视图中描述相似的部件。具有不同字母后缀的相似数字可以表示相似组件的不同实例。附图通过示例而非限制的方式总体地示出了本文档中讨论的各个方面。在附图中：

图1是喷嘴系统和对接站的示意图，其中喷嘴系统处于操作位置。

图2是图1的实施例的示意图，其中喷嘴系统处于对接位置。

图3提供了流体监测装置的描述，其示出了用于监测液滴脱落的相机。

图4提供了流体监测装置的描述，所述流体监测装置被配置为监测液滴和/或流方向。

具体实施方式

通过参考以下对所需实施例的详细描述和其中包括的示例，可以更容易地理解本公开。

除非另有定义，否则本文所使用的所有技术术语和科学术语的含义与本领域普通技术人员通常理解的含义相同。如有冲突，以本文件(包括定义)为准。虽然与本文所述的那些方法和材料相似或等效的方法和材料可以用于实践或测试，但是下面描述了优选的方法和材料。本文所提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献通过引用以其整体并入。本文所公开的材料、方法和示例仅是说明性的而不是限制性的。

除非上下文另有明确规定，否则单数形式“一个(A)”、“一种(AN)”和“所述(THE)”包括复数指示物。

如说明书和权利要求书所使用的，术语“包括”可以包括实施例“由……组成”和“基本上由……组成”。如本文所使用的，术语“包括(COMPRISE(S))”、“包含(INCLUDE(S))”、“具有(HAVING)”、“具有(HAS)”、“可以/能够(CAN)”、“含有(CONTAIN(S))”及其变体旨在是开放式的过渡性短语、术语或词，需要存在指定的成分/步骤并允许存在其他成分/步骤。然而，此类描述应被解释为还将组合物或方法描述为“由所列举成分/步骤组成”和“基本上由所列举成分/步骤组成”，这允许仅存在指定的成分/步骤以及可能由此产生的任何杂质，并且不包括其他成分/步骤。

如本文所用，术语“约”和“等于或大约”是指所讨论的量或值可以是指定为与某个其他值近似或大致相同的值。如本文所用，通常理解为标称值的10％变化，除非另有说明或推断。所述术语旨在传达相似的值促进权利要求中列举的等效结果或效果。也就是说，应当理解，量、大小、配方、参数和其他量和特性不是并且不需要是精确的，而可以是近似的和/或更大或更小，根据需要反映了公差、转换因子、四舍五入、测量误差等，以及本领域技术人员已知的其他因素。通常，量、大小、配方、参数或其他量或特性是“大约”或“近似”，无论是否明确说明。应当理解，除非另有明确说明，在定量值之前使用“约”的情况下，所述参数还包括具体的定量值本身。

除非有相反的说明，否则数值应被理解为包括与当减少到相同数量的有效数字时相同的数值以及与规定值的差值小于在本申请中描述的用于确定所述值的类型的常规测量技术的实验误差的数值。

本文所公开的所有范围都包括列举的端点并且独立于端点(例如，“在2克和10克之间，并且所有中间值包括2克、10克和所有中间值”)。本文所公开的范围端点和任何值不限于精确的范围或值；它们非常不精确以包括接近这些范围和/或值的值。所有范围都是可组合的。

如本文所使用的，可以应用近似语言来修改任何定量表示，所述定量表示可能发生变化，但不会导致与其相关的基本功能发生变化。因此，在一些情况下，由诸如“大约”和“基本上”之类的一个或多个术语修饰的值可能不限于指定的精确值。在至少一些情况下，近似语言可以对应于用于测量值的仪器的精度。修饰语“约”也应该被认为公开了由两个端点的绝对值限定的范围。例如，表达“约2到约4”也公开了“2到4”的范围。术语“约”可以指代所指示的数字的加或减10％。例如，“约10％”可以表示9％到11％的范围，并且“约1”可以指0.9到1.1。“约”的其他含义可以从上下文明显看出，诸如四舍五入，因此，例如“约1”还可以指0.5到1.4。此外，术语“包括”应理解为具有“包括”的开放式含义，但所述术语也包括术语“包含”的封闭含义。例如，包括组分A和B的组合物可以是包含A、B和其他组分的组合物，但也可以是仅由A和B制成的组合物。出于任何和所有目的，本文引用的任何文献都通过引用以其整体并入。

附图

附图仅是说明性的，并不限制本公开或所附权利要求的范围。

图1示出了示例性喷嘴系统102和对接站126。喷嘴系统102可以包括五轴移动器，其沿五个轴移动喷嘴106和喷嘴尖端108，即前后、左右、垂直和在两个方向上倾斜。这种铰接允许喷嘴尖端108引导流122通过喷嘴尖端108到达激光交叉点120。喷嘴106中的或与喷嘴106进行机械连通的振动器(未示出)可以提供有助于将流122破碎成液滴124的振动。流122可以是例如从鞘供应端口116获得的鞘液流，其与活细胞或其他正在分析的材料混合。

鞘液可以是例如盐水或保护与鞘液混合的活细胞的活力的其他溶液。鞘液可以从喷嘴尖端108的小喷嘴孔口喷出。通常，孔口的范围为50至200微米。例如，喷嘴尖端108可以具有例如50、70、100、120、150和200微米的开口。

因为喷嘴尖端是连通盐水和细胞混合物的相对较小的孔口，细胞可以聚集在一起堵塞孔口，并且流式细胞仪的操作员可能不得不花费大量时间和精力来疏通喷嘴尖端108。除了由于流式细胞仪操作而可能发生的堵塞之外，如果让喷嘴系统102静置几个小时(例如，过夜)，鞘液可能蒸发，在喷嘴尖端108中和/或在喷嘴主体110内的其他位置，这种结晶也可能导致堵塞或部分堵塞，所述堵塞影响喷嘴系统102的操作。

如本文所述，在本公开中，技术提供了一种防止晶体形成以及去除或取出由细胞团块造成的堵塞物的自动化方式。如所公开的，这可以通过实现喷嘴系统102(在图1中)和对接站126之间的相对运动来实现，使得将喷嘴尖端108插入尖端密封杯130中。这可以通过例如移动喷嘴系统102使得喷嘴尖端108与尖端密封杯130接合来实现。

然后冲洗流体(例如，加压去离子水)128通过喷嘴尖端108向后施加，所述流体继而通过废液处理端口118将喷嘴尖端108中的任何堵塞物冲洗掉。可以使用除去离子水之外的其他冲洗流体(例如乙醇、甲醇、丙酮)。喷嘴尖端108可以停留在其对接位置直到再次投入使用；这样，喷嘴尖端108周围的流体不能蒸发导致形成盐晶体。

如图1所示，可以将喷嘴系统102置于操作位置(或第一状态)，使得可以进行细胞分选或细胞分析。如图所示，鞘供应端口116可以连接到喷嘴主体110和喷嘴尖端108，使得当鞘供应阀112处于打开位置时，鞘液流122可以通过喷嘴106泵送。喷嘴移动器104可以是五轴移动器，其被配置为在前后方向、左右方向、垂直方向上移动喷嘴尖端108，并且能够在两个轴上倾斜喷嘴尖端108。这继而允许从喷嘴尖端108喷射的流122正确地定向到激光交叉点120，其中一个或多个激光可以检测位于交叉点120处的流体(例如，作为流或作为液滴存在)。(然而，应当理解，喷嘴移动器104不必是五轴移动器，因为喷嘴移动器可以被配置为在少于五个轴上移动喷嘴尖端108。作为示例，喷嘴移动器104可以在两个或三个方向上移动喷嘴尖端，也可以在零、一个或两个方向上倾斜喷嘴尖端108。)如图所示(以及如本文其他地方所述)，可在喷嘴106中产生振动，使得流122分裂成液滴124。然而，振动的存在是可选的，液滴的存在也是如此。

尽管在图1或图2中未示出，根据本公开的系统还可以包括相机或其他光学器件，其被配置为收集与流122和/或液滴124有关的信息(例如，视觉信息)。作为一个示例，根据本公开的系统可以包括一个或多个光学系统，其被配置为确定液滴124是否如预期的那样从流122中脱落。

作为一些示例，系统可以包括例如经由视觉成像测量液滴幅度的光学系统。如果液滴幅度偏离预定值(或超出预定范围)，则系统可被配置为提醒用户意外或超出规格的液滴形成。光学系统还可用于评估流122离开喷嘴尖端108的角度，因为流122的出口角度可指示喷嘴系统102内存在障碍材料。如所描述的，光学系统可以包括视觉相机、红外相机和镜子中的任何一者或多者。

可以设置一个镜子(或多个镜子)以允许确定与流122和/或液滴124有关的信息。作为前述的非限制性示例，可以设置一个或多个镜子以允许评估流122在第一平面中的方向以及流122在与第一平面成角度的第二平面中的方向。类似地，可以设置一个或多个镜子以允许评估第一平面中以及与第一平面成角度的第二平面中的液滴124(例如，方向、大小、幅度)。

鞘供应端口116可以通过鞘供应阀112连接到喷嘴主体106和喷嘴尖端108，所述阀可以是电子操作的。类似地，废液处理端口118可以通过废液阀114连接到喷嘴106，所述阀可以是电子操作的。在操作状况(或第一状态)下，鞘供应阀112打开而废液阀114关闭。

也如图1所示，对接站126可以位于喷嘴系统102附近。对接站126可以包括(或连接到)冲洗流体供应物128，所述流体供应物可以通过泵136加压到预定压力，所述泵可以是例如蠕动泵。压力传感器(元件138)可用于监测冲洗流体供应物128的压力。

如图所示，冲洗流体供应物128可以与尖端密封杯130进行流体连通。尖端密封杯130可以由例如一小段氟化乙烯-丙烯(FEP)管或能够与喷嘴尖端108形成密封的任何其他柔顺材料构成。作为一个非限制性示例，在尖端密封杯130中使用的FEP管可以具有1/8英寸的外径和1/16英寸的内径。不受任何特定理论或实施例的束缚，FEP管被认为特别适合用作尖端密封杯130，因为FEP管是柔顺且耐用的，并且当喷嘴尖端108与尖端密封杯130接合时，FEP管能够在喷嘴尖端108周围形成密封。尖端密封杯130在构造上可以是圆锥形(或截头圆锥形)，但也可以是圆柱形的。

图2是处于对接位置(或第二状态)的喷嘴系统102的示意图，其中喷嘴尖端108放置在尖端密封杯130中。如图2所示，喷嘴移动器104可以将喷嘴系统102移动到对接位置并降低喷嘴106，使得喷嘴尖端108与尖端密封杯130牢固地接合。如所公开的，喷嘴尖端108可以由喷嘴移动器104沿五个轴移动，以确保喷嘴尖端108与尖端密封杯130接合。供应阀112关闭(例如，经由电子控制)，并且废液阀114保持在关闭位置。来自供应物的冲洗流体128经由尖端密封杯130施加，其中喷嘴尖端108牢固地定位在尖端密封杯130中。泵136可以将冲洗流体施加到预定压力，所述压力由压力传感器138监测。由于鞘供应阀112和电子操作的废液阀114都处于关闭位置，冲洗流体没有离开喷嘴106的路径。(鞘供应阀112和废液阀114可以分别由控制线132和134操作。)如果在尖端密封杯130和喷嘴尖端108之间没有泄漏，则冲洗流体128的流速应该为零。在这种情况下，检查泵送冲洗流体128的泵136以确定泵136没有泵送提供了在喷嘴尖端108和尖端密封杯130之间不存在泄漏的指示。由压力传感器138检测到的压力的检查也可以提供在喷嘴尖端/尖端密封帽交叉处存在泄漏的指示。这种方法可以用作泵136的操作检查的替代方法，或与泵136的操作检查结合使用。

在检查到蠕动泵136没有泵送和/或压力传感器138没有检测到压降之后，可以打开废液阀114，使得冲洗流体可以从冲洗流体供应物128流经尖端密封杯130、喷嘴尖端108和喷嘴主体106到达废液端口118。通过喷嘴尖端108施加的来自冲洗流体供应物128的压力足以去除喷嘴尖端108的堵塞物和喷嘴106中的任何障碍物。这反过来通过废液处理端口118冲洗这些障碍物。(如本文其他地方所述，冲洗流体供应物128的压力由蠕动泵136和压力传感器138调节。)使用冲洗流体供应物128(可以是非盐水，例如去离子水)来溶解盐晶体和冲洗喷嘴系统102以去除盐分和其他障碍物，例如细胞团块。冲洗流体可以发生这种冲洗流动使得冲洗流体流动的方向与系统操作期间鞘液流动的方向相反，从而产生了一个清洁系统，其中喷嘴尖端108和喷嘴主体106没有由细胞团块或结晶盐造成的障碍物。

喷嘴系统102可以保持在图2所示的对接位置，直到系统准备好再次使用，用于分选细胞或分析细胞。仅作为一些示例，喷嘴系统102可以在样品运行之间、夜间或系统停机时间的其他时段期间保持在其对接位置。喷嘴系统102可以长时间保持在图2所示的对接位置，并且由于喷嘴系统102已经用去离子水冲洗了很长时间，并且喷嘴尖端108被密封到尖端密封杯130，因此喷嘴尖端108不会变干并且不会在喷嘴尖端108中或喷嘴尖端108的外表面上形成盐晶体。

当流式细胞仪开始操作时，喷嘴系统102可以由喷嘴移动器104移动到图1所示的操作位置。因为盐和细胞团块的清洁和疏通是自动的，操作者只需启动流式细胞仪系统的操作，不需要采取任何手动步骤来更换喷嘴或任何其他手动步骤。图1和图2中所示的系统可以(以自动方式)在启动序列开始时转换为图1所示的操作位置(或第一状态)。根据本公开的系统可以被布置为能够根据用户要求在操作位置和对接位置之间转换(例如，在实验运行的暂停期间或甚至在运行之间)，但也可以能够在时间表上的操作位置和对接位置之间转换，例如在每晚6:00PM、在周末或根据其他用户确定的时间表。

当系统处于对接位置时，可以使用与去离子水、清洁剂和其他除污流体的输送相关的一种或多种配置文件来操作系统。用户可以选择他们认为最适合必要操作的配置文件，甚至可以使用他们自己的自定义设置。去离子水、清洁剂和其他除污流体中的一种或多种的输送可以根据预设时间或根据用户设置的持续时间进行。用户还可以选择通过喷嘴输送哪些流体进行清洁。系统可以被配置为检测与清洁流体(例如，当系统处于对接位置时施加到喷嘴中的去离子水)相关的流量；如果流量超出预期范围，则系统可以建议用户和/或改变施加到喷嘴中的流体的流量(压力、脉动)。系统可以被配置为将去离子水与清洁和除污流体分开输送，但系统也可以被配置为同时输送这些流体。系统可以例如被配置为输送去离子水，接着是清洁和/或除污流体，接着是另外的去离子水。也可以使用其他顺序进行流体输送(例如，清洁和/或除污流体，接着是去离子水)。流体可以以恒流和/或脉动流输送。流体可以以不同的流速输送(例如，去离子水以比清洁和/或除污流体更高的流速输送)。同样，流体可以以不同的脉动输送。

可以配置系统，使得第一次冲洗操作作为系统启动的一部分自动进行。在第一次操作之后，用户可以确定何时疏通并重新开始流设置。或者，系统可以完全自动化，使得当系统检测到超出规格的流或液滴流时，系统可以自动进入对接模式。系统也可以自动化，以便在检测到超出规格的流或液滴流时通知用户。

不受任何特定理论或实施例的束缚，液滴对称性(除了液滴形成所需的幅度和液流出口角度之外)是系统状态的另一个指标。在某些情况下，堵塞物可能难以在视觉上检测到，但可以通过减少信号和/或通过增加测量中的可变性来体现在来自激光的实际颗粒测量中。系统可以使用校准粒子(例如，珠子)来检查操作，如果检测到的强度太低或变化太大，则检测到的强度可以指示部分堵塞。

图3提供了流体监测系统的图示。如图所示，液滴相机300可用于观察流302和从流302分离的液滴304。液滴相机300可以使用与液滴形成同步的频闪红外光来监测分离点。如图所示，系统可以包括一列红外LED308(由支撑件310支撑)，这些红外LED可以在它们前面具有漫射器306，所述漫射器与来自相机的流直接相对。在这种布置中，流302是背光的，因此相机302实际上在看流302。以这种方式，相机300可用于监测液滴形成，所述液滴形成可用于评估在流体流动系统内，例如，在喷嘴尖端(未示出)处是否已经形成堵塞。

图4中显示了另外的系统。所述系统可以放置在比图3所示的系统更远的下游，并且可用于观察液滴，因为液滴通过静电偏转进行分选。附加系统的位置位于喷嘴尖端下游距离处，提供了一个观察出口角度的有用点。如图4所示(左面板是侧视图；右面板是顶视图)，附加的系统可以使用红外LED(408，由支撑件410支撑)从后方照亮流402(以及液滴404，当存在时)，相机(400)与LED在同一侧，以便可视化被照亮的流和偏转的液滴。阻挡背景414可用于防止杂散光到达相机400。镜子412可以例如以45度角添加到背景的一部分，使得可以在前后角度观察到流402(和液滴402)。以这种方式，相机400可以用于观察流体的左右和前后，并且可以检测流的出口角度。

已经出于说明和描述的目的呈现了本发明的前述描述。前述描述并不意图为详尽的或将本发明限于所公开的精确形式，并且根据上述教导，可能做出许多修改和变化。选择和描述实施例是为了最好地解释本发明的原理及其实际应用，从而使本领域的其他技术人员能够在各种实施例和各种修改中最好地利用本发明，以适合预期的特定用途。所附权利要求旨在解释为包含本发明的其他替代实施例，除非受到现有技术的限制。

各方面

以下方面仅是说明性的并且不限制本公开或所附权利要求的范围。

方面1.一种疏通流式细胞仪的方法，包括：将所述流式细胞仪从操作状态转换为对接状态，使得在所述对接状态下，所述流式细胞仪的喷嘴系统与对接站对齐，转换是通过所述喷嘴系统和对接位置之间的相对运动实现的，所述对接状态使得所述喷嘴系统的喷嘴尖端与所述对接站的尖端密封杯接合，以便在所述尖端密封杯和所述喷嘴尖端之间形成密封，所述喷嘴尖端与所述喷嘴系统的至少一个流体通路进行流体连通；使用冲洗流体泵将冲洗流体从所述对接站传送到所述喷嘴尖端，以便冲洗所述喷嘴尖端和所述至少一个流体通路的至少一部分。

方面2.根据方面1所述的方法，进一步包括将所述喷嘴系统维持在所述对接状态直到所述流式细胞仪开始操作。

方面3.根据方面1至2中任一方面所述的方法，进一步包括将所述流式细胞仪从所述对接状态转换为所述操作状态。

方面4.根据方面3所述的方法，其中所述转换是以自动化方式实现的。

方面5.根据方面1至4中任一方面所述的方法，进一步包括在所述流式细胞仪处于所述操作状态时收集与离开所述喷嘴系统的所述喷嘴尖端的流体相关的至少一个信号。

方面6.根据方面5所述的方法，其中所述信号指示流体液滴的幅度、流体流动的方向或其任何组合。

方面7.根据方面5至6中任一方面所述的方法，其中所述将所述系统从所述操作状态转换为所述对接状态是响应于所述至少一个信号而进行的。

方面8.根据方面1所述的方法，进一步包括(A)关闭与所述喷嘴尖端进行流体连通的鞘液供应阀，(B)关闭与所述喷嘴尖端进行流体连通的废液阀，所述废液阀被配置为允许从所述对接站传送到所述喷嘴尖端的冲洗流体穿过所述废液阀，或(C)(A)和(B)两者；以及确定从所述对接站传送的冲洗流体是否从所述尖端密封杯和所述喷嘴尖端之间的所述密封处泄漏。

方面9.根据方面8所述的方法，其中所述确定包括检测所述冲洗流体泵是否泵送所述冲洗流体。

方面10.根据方面8至9中任一方面所述的方法，其中所述确定包括检测所述冲洗流体的压力。

方面11.根据方面8至10中任一方面所述的方法，进一步包括在确定所述尖端密封杯和所述喷嘴尖端之间的所述密封处不存在泄漏之后打开所述废液阀。

方面12.根据方面1至11中任一方面所述的方法，其中所述相对运动包括所述喷嘴系统的移动。

方面13.根据方面12所述的方法，其中所述喷嘴系统的移动由五轴移动器实现。

方面14.根据方面1至13中任一方面所述的方法，其中至少一个弹性构件维持所述喷嘴尖端和所述尖端密封杯之间的接合。

方面15.根据方面1至14中任一方面所述的方法，其中所述尖端密封杯包括弹性材料。

方面16.一种流式细胞仪系统，包括：喷嘴系统，所述喷嘴系统包括喷嘴尖端和鞘液导管，所述喷嘴尖端被配置为使鞘液从中通过并且所述喷嘴尖端与所述鞘液导管连通；鞘供应阀，所述鞘供应阀被配置为中断所述喷嘴尖端和鞘液供应物之间的流体连通；废液处理端口，所述废液处理端口与所述喷嘴尖端进行流体连通；废液阀，所述废液阀被配置为中断所述喷嘴尖端和所述废液处理端口之间的流体连通；对接站，所述对接站包括：冲洗流体导管，尖端密封杯，以及配置为将冲洗流体施加到所述冲洗流体导管中的冲洗流体泵，所述尖端密封杯被配置为与所述喷嘴尖端可密封地接合，以便在所述尖端密封杯和所述喷嘴尖端之间形成密封；以及喷嘴移动器，所述喷嘴移动器被配置为将所述喷嘴系统从操作位置移动到对接位置，在所述对接位置处，所述喷嘴尖端与所述尖端密封杯接合，使得当所述废液阀打开并且所述鞘供应阀关闭时，所述冲洗流体可以通过所述喷嘴尖端传送到所述废液处理端口。

方面17.根据方面16所述的系统，其中所述鞘供应阀和所述废液阀中的至少一者是电子操作的歧管阀。

方面18.根据方面16至17中任一方面所述的系统，其中所述喷嘴移动器是五轴移动器。

方面19.根据方面16至18中任一方面所述的系统，进一步包括压力传感器，其被配置为监测由所述泵泵送的冲洗流体的压力。

方面20.根据方面16至19中任一方面所述的系统，进一步包括光学系统，其被配置为在所述喷嘴尖端处于所述操作位置时收集与离开所述喷嘴尖端系统的流体相关的至少一个信号。

方面21.根据方面20所述的系统，其中所述信号指示流体液滴的幅度、流体流动的方向或其任何组合。

方面22.根据方面20至21中任一方面所述的系统，其中所述喷嘴移动器被配置为响应于所述至少一个信号而将所述喷嘴系统从所述操作位置移动到所述对接位置。

方面23.根据方面16至22中任一方面所述的系统，其中所述系统被配置为使得所述喷嘴移动器(A)根据预定时间表将所述喷嘴系统从所述操作位置移动到所述对接位置，(B)根据预定时间表将所述喷嘴系统从所述对接位置移动到所述操作位置，或(C)(A)和(B)两者。

方面24.根据方面16至23中任一方面所述的系统，进一步包括弹性构件，所述弹性构件被配置为维持所述喷嘴尖端和所述尖端密封杯之间的接合。

方面25.根据方面16至24中任一方面所述的系统，其中所述泵被配置为以足以去除喷嘴尖端、导管或喷嘴尖端和导管两者中的障碍物的预定压力输送冲洗流体。

方面26.一种方法，包括操作根据方面16至25中任一方面所述的系统。

方面27.一种方法，包括：(A1)使用处于操作状态的流式细胞仪收集与离开所述流式细胞仪的孔口的第一流体相关的一个或多个信号；响应于至少一个信号，将所述流式细胞仪从所述操作状态转换为对接状态，在所述对接状态下所述孔口与冲洗流体源进行流体连通；或(A2)响应于预定时间表，将具有孔口的流式细胞仪从操作状态转换为对接状态，在所述对接状态下所述孔口与冲洗流体源进行流体连通；或(A3)响应于用户输入，将具有孔口的流式细胞仪从操作状态转换为对接状态，在所述对接状态下所述孔口与冲洗流体源进行流体连通；以及(B)当所述流式细胞仪处于所述对接状态时，通过孔口传送冲洗流体。

方面28.根据方面27所述的方法，其中所述第一流体中包括样品材料。

方面29.根据方面27至28中任一方面所述的方法，其中所述第一流体沿第一方向离开所述孔口，并且其中所述冲洗流体是沿与所述第一方向基本上相反的方向施加。

方面30.根据方面27至29中任一方面所述的方法，其中施加所述冲洗流体以便从所述孔口或与所述孔口进行流体连通的导管去除障碍物。

方面31.根据方面27至30中任一方面所述的方法，进一步包括监测所述冲洗流体的压力。

方面32.根据方面27至31中任一方面所述的方法，其中将所述流式细胞仪从所述操作状态转换为所述对接状态包括所述孔口和尖端密封杯之间的接合。

方面33.根据方面32所述的方法，其中所述接合至少部分地由弹性构件维持。

方面34.根据方面27至33中任一方面所述的方法，进一步包括将所述流式细胞仪从所述对接状态转换为所述操作状态。

方面35.根据方面34所述的方法，其中在所述冲洗流体通过所述孔口传送预定时间段之后，实现所述流式细胞仪从所述对接状态到所述操作状态的转换。

Claims (35)

1.一种疏通流式细胞仪的方法，包括：

将所述流式细胞仪从操作状态转换为对接状态，使得在所述对接状态下，所述流式细胞仪的喷嘴系统与对接站对齐，

所述转换是通过所述喷嘴系统和对接位置之间的相对运动实现的，

所述对接状态使得所述喷嘴系统的喷嘴尖端与所述对接站的尖端密封杯接合，以便在所述尖端密封杯和所述喷嘴尖端之间形成密封，

所述喷嘴尖端与所述喷嘴系统的至少一个流体通路进行流体连通；

使用冲洗流体泵将冲洗流体从所述对接站传送到所述喷嘴尖端，以便冲洗所述喷嘴尖端和所述至少一个流体通路的至少一部分。

2.根据权利要求1所述的方法，进一步包括将所述喷嘴系统维持在所述对接状态直到所述流式细胞仪开始操作。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，进一步包括将所述流式细胞仪从所述对接状态转换为所述操作状态。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述转换是以自动化方式实现的。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，进一步包括在所述流式细胞仪处于所述操作状态时收集与离开所述喷嘴系统的所述喷嘴尖端的流体相关的至少一个信号。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述信号指示流体液滴的幅度、流体流动的方向或其任何组合。

7.根据权利要求5至6中任一项所述的方法，其中所述将所述系统从所述操作状态转换为所述对接状态是响应于所述至少一个信号而进行的。

8.根据权利要求1所述的方法，进一步包括(a)关闭与所述喷嘴尖端进行流体连通的鞘液供应阀，(b)关闭与所述喷嘴尖端进行流体连通的废液阀，所述废液阀被配置为允许从所述对接站传送到所述喷嘴尖端的冲洗流体穿过所述废液阀，或(c)(a)和(b)两者；以及

确定从所述对接站传送的冲洗流体是否从所述尖端密封杯和所述喷嘴尖端之间的所述密封处泄漏。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述确定包括检测所述冲洗流体泵是否泵送所述冲洗流体。

10.根据权利要求8至9中任一项所述的方法，其中所述确定包括检测所述冲洗流体的压力。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的方法，进一步包括在确定所述尖端密封杯和所述喷嘴尖端之间的所述密封处不存在泄漏之后打开所述废液阀。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述相对运动包括所述喷嘴系统的移动。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述喷嘴系统的所述移动由五轴移动器实现。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中至少一个弹性构件维持所述喷嘴尖端和所述尖端密封杯之间的接合。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述尖端密封杯包括弹性材料。

16.一种流式细胞仪系统，包括：

喷嘴系统，所述喷嘴系统包括喷嘴尖端和鞘液导管，所述喷嘴尖端被配置为使鞘液从中通过并且所述喷嘴尖端与所述鞘液导管连通；

鞘供应阀，所述鞘供应阀被配置为中断所述喷嘴尖端和鞘液供应物之间的流体连通；

废液处理端口，所述废液处理端口与所述喷嘴尖端进行流体连通；

废液阀，所述废液阀被配置为中断所述喷嘴尖端和所述废液处理端口之间的流体连通；

对接站，所述对接站包括：

冲洗流体导管，

尖端密封杯，以及

冲洗流体泵，所述冲洗流体泵被配置为将冲洗流体施加到所述冲洗流体导管中，

所述尖端密封杯被配置为与所述喷嘴尖端可密封地接合，以便在所述尖端密封杯和所述喷嘴尖端之间形成密封；以及

喷嘴移动器，所述喷嘴移动器被配置为将所述喷嘴系统从操作位置移动到对接位置，在所述对接位置处，所述喷嘴尖端与所述尖端密封杯接合，使得当所述废液阀打开并且所述鞘供应阀关闭时，所述冲洗流体能够通过所述喷嘴尖端传送到所述废液处理端口。

17.根据权利要求16所述的系统，其中所述鞘供应阀和所述废液阀中的至少一者是电子操作的歧管阀。

18.根据权利要求16至17中任一项所述的系统，其中所述喷嘴移动器是五轴移动器。

19.根据权利要求16至18中任一项所述的系统，进一步包括压力传感器，所述压力传感器被配置为监测由所述泵泵送的冲洗流体的压力。

20.根据权利要求16至19中任一项所述的系统，进一步包括光学系统，所述光学系统被配置为在所述喷嘴尖端处于所述操作位置时收集与离开所述喷嘴尖端系统的流体相关的至少一个信号。

21.根据权利要求20所述的系统，其中所述信号指示流体液滴的幅度、流体流动的方向或其任何组合。

22.根据权利要求20至21中任一项所述的系统，其中所述喷嘴移动器被配置为响应于所述至少一个信号而将所述喷嘴系统从所述操作位置移动到所述对接位置。

23.根据权利要求16至22中任一项所述的系统，其中所述系统被配置为使得所述喷嘴移动器(a)根据预定时间表将所述喷嘴系统从所述操作位置移动到所述对接位置，(b)根据预定时间表将所述喷嘴系统从所述对接位置移动到所述操作位置，或(c)(a)和(b)两者。

24.根据权利要求16至23中任一项所述的系统，进一步包括弹性构件，所述弹性构件被配置为维持所述喷嘴尖端和所述尖端密封杯之间的接合。

25.根据权利要求16至24中任一项所述的系统，其中所述泵被配置为以足以去除所述喷嘴尖端、所述导管或所述喷嘴尖端和所述导管两者中的障碍物的预定压力输送所述冲洗流体。

26.一种方法，包括操作根据权利要求16至25中任一项所述的系统。

27.一种方法，包括：

(a1)使用处于操作状态的流式细胞仪收集与离开所述流式细胞仪的孔口的第一流体相关的一个或多个信号；

响应于至少一个信号，将所述流式细胞仪从所述操作状态转换为对接状态，在所述对接状态下所述孔口与冲洗流体源进行流体连通；或

(a2)响应于预定时间表，将具有孔口的流式细胞仪从操作状态转换为对接状态，在所述对接状态下所述孔口与冲洗流体源进行流体连通；或

(a3)响应于用户输入，将具有孔口的流式细胞仪从操作状态转换为对接状态，在所述对接状态下所述孔口与冲洗流体源进行流体连通；以及

(b)当所述流式细胞仪处于所述对接状态时，通过所述孔口传送冲洗流体。

28.根据权利要求27所述的方法，其中所述第一流体中包括样品材料。

29.根据权利要求27至28中任一项所述的方法，其中所述第一流体沿第一方向离开所述孔口，并且其中所述冲洗流体是沿与所述第一方向基本上相反的方向施加。

30.根据权利要求27至29中任一项所述的方法，其中施加所述冲洗流体以便从所述孔口或与所述孔口进行流体连通的导管去除障碍物。

31.根据权利要求27至30中任一项所述的方法，进一步包括监测所述冲洗流体的压力。

32.根据权利要求27至31中任一项所述的方法，其中将所述流式细胞仪从所述操作状态转换为所述对接状态包括所述孔口和尖端密封杯之间的接合。

33.根据权利要求32所述的方法，其中所述接合至少部分地由弹性构件维持。

34.根据权利要求27至33中任一项所述的方法，进一步包括将所述流式细胞仪从所述对接状态转换为所述操作状态。

35.根据权利要求34所述的方法，其中在所述冲洗流体通过所述孔口传送预定时间段之后，实现所述流式细胞仪从所述对接状态到所述操作状态的转换。

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