CN114555017A - 接目装置和药品输送系统以及壳体 - Google Patents

接目装置和药品输送系统以及壳体 Download PDF

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Abstract

一种放置在眼睑下的接目装置包括板，所述板具有后表面，所述后表面具有至少一个突起，所述至少一个突起具有凸形接触表面，所述凸形接触表面接触眼睛的巩膜并提供偏移空间。所述板可以连接到细长支撑构件。所述接目装置可以向使用者的眼睛输送物质，所述物质包括例如药物活性剂。一种用于保持和分配接目装置的壳体包括隔间、稳定器和盖，所述隔间被配置为保持流体。所述盖连接到所述隔间，并能在覆盖所述隔间的位置与所述隔间未被覆盖的位置之间旋转。所述盖可以具有用于向所述隔间添加流体的端口，并且可以保持接目装置的接纳器可以从所述盖伸出。

Description

接目装置和药品输送系统以及壳体
相关申请
本申请要求于2019年10月24日提交的美国临时申请No.62/925,695的权益。以上申请的全部教导以引用方式被并入本文中。
背景技术
用于将药物输送到眼睛里的装置出于众多目的而具有悠久历史。早期的示例是一副带有药物室的眼镜，该眼镜将被佩戴在眼睛上，以在设定的时间段内将药物施用和输送到眼睛里。该示例表现了通过直接接触治疗眼睛生理机能的临床装置。
随着时间推移，本领域已经发展到包括旨在独立地放置在眼睛解剖空间内的带有治疗试剂的装置和/或物质。示例包括旨在以某种方式放置和保持在眼睛解剖空间内的结构体和药品输送系统，所述结构体和药品输送系统可以提供针对眼睛的均匀药品输送速率以及出于这种目的设计几何形状。这种直接应用临床治疗的历史迁移产生了多种治疗方式。
接目装置的演变随着时间的推移而发展，从而包括更小且更复杂的装置。这些装置中的许多需要将装置以特定取向放置在眼睛空间内。例如，隐形眼镜将被放置在眼球上，使隐形眼镜的一个表面抵靠眼睛，而另一个表面不抵靠。通常，使用者标识隐形眼镜的将施用于眼睛的表面。对于被设计用于以特定取向放置的接目装置，对于向使用者简单且清楚地表示接目装置的优选取向的情况，这将是有利的。诸如隐形眼镜这样的接目装置的当前情况向使用者标识左眼装置和右眼装置。
使用者可能不能够确定比隐形眼镜更小且更复杂的接目装置的正确取向。未放置在眼睛角膜上的接目装置对正确的放置和定向提出了挑战。在没有正确放置和定向的情况下，这些装置可以不当地或次优地运行。
发明内容
接目装置可以用于放置在眼睛里。隐形眼镜是放置在眼球表面上的接目装置。接目装置可以被放置在眼睑下。眼睑可以是上眼睑或下眼睑。患有干眼症的人形成泪月面的能力可能减弱并且泪量可能减少，并且泪液可能随着年龄的增长而减少。放置在眼睑下的舒适的适应性亲水(吸水)接目装置可以是有益的，因为例如它可以收集泪液，并且这样，增加了泪液的量和停留时间。接目装置可以包括被配置为保持泪液的特征，有可能能够保持大量的泪液，这在例如老龄化人群和患有干眼症的使用者中是期望的，这些使用者遭遇实现足够眼润滑的困难。放置在眼睑下的接目装置可以用于例如将治疗试剂输送到眼睛。将接目装置放置在眼睑下是有利的，该接目装置可以适应眼睛解剖结构以及眼睛的动力学运动在不同患者之间的差异性，这些差异性包括可以由诸如年龄、健康和遗传或祖先因素这样的因素导致的差异性。
一种放置在眼睑下的接目装置包括板。所述板包括后表面，所述后表面具有至少一个突起，所述至少一个突起具有接触表面，所述接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述后表面之间提供偏移空间。将所述装置插入眼睛里使眼睑相对于巩膜进一步偏移。
所述板可以连接到由柔性材料制成的细长支撑构件，所述细长支撑构件具有第一端和第二端。所述板可以是靠近所述细长支撑构件的所述第一端连接的。所述接目装置还可以包括靠近所述细长支撑构件的所述第二端连接的板。
柔性连接器可以将至少一个板连接到所述细长支撑构件。所述柔性连接器与所述细长支撑构件之间的连接可以被配置为当所述接目装置在所述眼睑下时与眼睛的眼角相邻地定位。所述接触表面可以形成围绕所述偏移空间的边界。
所述至少一个突起可以是完整的环带。所述至少一个突起可以是环形。
所述板的所述后表面可以具有至少三个突起，所述至少三个突起具有接触表面，所述接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述后表面之间提供偏移空间。在所述后表面上的所述至少一个突起的所述接触表面可以是凸形接触表面。
每个板在所述板的相对于所述后表面的另一侧包括前表面。所述前表面可以具有至少一个突起，该至少一个突起具有接触表面，该接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述前表面之间提供偏移空间。在所述前表面上的所述至少一个突起的所述接触表面可以是凸形接触表面。
接目装置的至少一个板的周缘可以是弯曲的。
接目装置的至少一个板可以从细长支撑构件横向延伸。
接目装置的细长支撑构件的长度可以在约3毫米和约24毫米之间。接目装置的所述细长支撑构件的长度可以在约3毫米和约8毫米之间。接目装置的所述细长支撑构件的长度可以在约4毫米和约10毫米之间。所述细长支撑构件的长度可以在约6毫米和约16毫米之间。
所述细长支撑构件、靠近所述细长支撑构件的所述第一端连接的所述板以及靠近所述细长支撑构件的所述第二端连接的所述板可以基本上共面，柔性互连并被配置为适于不规则表面。
至少一个板可以在所述接目装置的所述细长支撑构件的所述第一端和所述第二端之间连接到所述细长支撑构件，所述至少一个板与所述细长支撑构件基本上共面。
接目装置可以包括至少三个板。
接目装置的每个板可以通过柔性连接器连接到细长支撑构件。
接目装置的至少两个板可以通过弯曲的柔性连接器连接到细长支撑构件，并且接目装置的至少另外两个板可以通过基本上笔直的柔性连接器连接到所述细长支撑构件。
接目装置的板中的至少一个的从前到后的厚度可以随着距所述接目装置的中心区域的距离而减小。
接目装置的板可以连接到细长支撑构件的同一侧。
接目装置可以包括弯曲的细长支撑构件。接目装置可以包括具有平滑弯曲的外表面的细长支撑构件。
接目装置可以包括大体圆形的至少一个板。
接目装置可以包括具有后表面的至少一个板，其中，所述至少一个板的所述后表面的最宽部分为约2毫米至约7毫米。
接目装置可以具有大体圆形的板。大体圆形的板可以具有范围为约2毫米至约7毫米的直径。
接目装置可以具有细长支撑构件，所述细长支撑构件具有拱部分和外缓坡部分，每个外缓坡部分从所述拱部分延伸。细长支撑构件的拱部分可以具有约0.0毫米和约6.0毫米之间的曲率半径。细长支撑构件的拱部分可以是在所述细长支撑构件的端部之间位于所述接目装置的中心区域中的片段拱。
接目装置可以具有待输送到眼睛的物质。待输送到眼睛的物质可以在接目装置的至少一个板中。接目装置的至少一个板可以提供用于保持待输送到眼睛的物质的至少一个凹穴。所述板中的所述凹穴可以是圆柱形的。待输送到眼睛的物质可以在所述板中的所述凹穴中。所述板可以具有通向所述凹穴的开口，其中所述凹穴被配置为通过所述开口接纳待输送到眼睛的物质。
包含待输送到眼睛的物质的插入件可以放置在接目装置的板的凹穴中。
接目装置可以具有将插入件保持在凹穴中的保持元件。例如，保持元件可以是结合到接目装置、结合到插入件或结合到接目装置和插入件的密封隔膜。用作保持元件的密封隔膜可以包括孔。凹穴的开口处的唇缘可以用作保持元件。通向凹穴的开口可以大体呈多边形的形状。通向凹穴的开口可以大体呈六边形的形状。
在接目装置的板中可以存在孔口，所述接目装置被配置为将所述物质从所述板中的插入件通过所述孔口分配到眼睛。所述孔口可以与所述开口不同，并提供双向药品输送系统。
接目装置的至少一部分可以由聚合物材料形成。
一种放置在眼睑下的接目装置包括由柔性材料制成的细长支撑构件以及连接到所述细长支撑构件的至少一个板。所述板具有后表面，所述后表面具有至少一个突起，所述至少一个突起具有接触表面，所述接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述后表面之间提供偏移空间的接触表面。所述接触表面可以是凸形的。所述细长支撑构件和所述板可以基本上共面。所述至少一个板可以靠近所述细长支撑构件的端部连接到所述细长支撑构件。所述接目装置可以具有靠近所述细长支撑构件的端部连接到所述细长支撑构件的至少两个板，所述细长支撑构件和所述板基本上共面。所述接目装置可以包括连接到所述细长支撑构件的至少三个板。
一种放置在眼睑下以将物质输送到眼睛的接目装置包括细长支撑构件、靠近所述细长支撑构件的每个端部连接的板，所述板与所述细长支撑构件基本上共面，每个板包括后表面，所述后表面具有至少一个突起，所述至少一个突起具有接触表面，所述接触表面接触眼睛的巩膜并且在巩膜与所述板的所述后表面之间提供偏移空间。所述接触表面可以是凸形的。所述接目装置还可以包括药物活性剂。所述药物活性剂可以设置在至少一个板内。
一种放置在眼睑下的接目装置可以通过使接目装置的至少一部分由与其他物质共混的药物活性剂形成来将诸如药物活性剂这样的物质输送到眼睛。
接目装置可以包括至少一个板，所述至少一个板具有能够接纳药物活性剂的凹穴。药物活性剂可以在所述接目装置的板的所述凹穴中。包含药物活性剂的可去除插入件可以在所述凹穴中的至少一个中。所述板还可以包括将所述插入件保持在所述凹穴中的保持元件。
一种放置在眼睛的眼睑下的接目装置包括：具有至少三个点的巩膜接触表面，所述巩膜接触表面被配置为接触眼睛的巩膜；远离表面，所述远离表面被配置为通过所述至少三个接触点保持远离眼睛的巩膜，所述远离表面和所述至少三个接触点提供被配置为保持泪液的偏移空间。所述接目装置还可以包括供输送到眼睛的药物活性剂。所述接目装置可以放置在眼睑下，并且所述药物活性剂可以通过泪液输送到眼睛。
一种放置在眼睛的眼睑下的接目装置可以具有比所述远离表面的表面积的约20％小的用于接触巩膜的接触表面。所述接目装置可以是柔性的并且适于所述巩膜接触表面。
一种用于将药物活性剂输送到眼睛的方法包括以下步骤：提供接目装置，所述接目装置具有：细长支撑构件；靠近所述细长支撑构件的每个端部连接的板，所述板与所述细长支撑构件基本上共面，至少一个板具有后表面，所述后表面具有至少一个突起，所述至少一个突起具有接触表面，所述接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述后表面之间提供偏移空间；向所述板中的至少一个添加药物活性剂；以及将所述接目装置放置在眼睛的眼睑下。所述接触表面可以是凸形的。向所述接目装置的所述板中的至少一个添加所述药物活性剂可以包括：将所述药物活性剂设置在所述板中的至少一个中的至少一个凹穴中。将所述药物活性剂设置在所述至少一个凹穴中可以包括：将包含所述药物活性剂的插入件插入到所述至少一个凹穴中，。
所述接目装置可以在至少一个板的所述后表面朝向眼睛的巩膜的情况下被放置在眼睑下。所述接目装置可以在至少一个板的所述前表面朝向眼睛的巩膜的情况下被放置在眼睑下。所述接目装置可以在所述细长支撑构件朝向穹窿的情况下被放置在眼睑下。所述接目装置可以在至少一个板朝向穹窿的情况下被放置在眼睑下。
一种与接目装置或方法一起使用的插入件可以包括含有药物活性剂和药学上可接受的载体的组合物，基本上由所述组合物组成，或者由所述组合物组成。所述药学上可接受的载体可以包括水溶性聚合物。所述药学上可接受的载体可以包括水不溶性聚合物。所述药学上可接受的载体可以形成基质，并且所述药物活性剂可以分散在所述基质中。
一种组合物包括：一种或更多种药物活性剂；按重量计约20％至约80％的水不溶性聚合物；以及按重量计约20％至约80％的水溶性聚合物。所述组合物可以包括按重量计约25％至约70％的水不溶性聚合物。所述组合物可以包括按重量计约40％至约75％的水溶性聚合物。所述组合物的所述水不溶性聚合物可以是乙烯乙酸乙烯酯(EVA)。乙酸乙烯酯在EVA中的重量百分比可以为25％或更大。所述组合物的所述水溶性聚合物可以是聚环氧乙烷(PEO)。PEO的分子量可以为约100,000至约300,000。所述组合物的所述水不溶性聚合物可以具有约99℃或更低的熔融温度。所述组合物的所述水溶性聚合物可以具有约99℃或更低的熔融温度。所述组合物可以具有按重量计约0.5％至约50％的药物活性剂。所述一种或更多种药物活性剂中的每一种可以具有高于约99℃的熔融温度并且是水溶性的。所述一种或更多种药物活性剂可以是颗粒的形式。所述一种或更多种药物活性剂可以包括环丙沙星、地塞米松、奥洛他定、毛果芸香碱、透明质酸或羟丙基纤维素、或以上的药学上可接受的盐。
所述组合物可以被配制成向眼睛施用。所述组合物可以是半可侵蚀聚合物基质的形式。所述组合物可以被配制成提供一种或更多种药物活性剂的受控制释放。
一种制备所公开的组合物的方法包括：将一种或更多种药物活性剂、水不溶性聚合物以及水溶性聚合物热熔共混以形成热熔共混物；以及冷却所述热熔共混物以生产所述组合物。可以在低于约99℃的温度下执行热熔共混。可以在低于所述一种或更多种药物活性剂的熔融温度的温度下执行热熔共混。
一种用于保持和分配接目装置的壳体具有：隔间，所述隔间被配置为保持流体，所述隔间具有敞开顶部；稳定器，所述稳定器连接到所述隔间；盖，所述盖连接到所述隔间，所述盖能在覆盖所述隔间的所述敞开顶部的位置与所述隔间未被覆盖的位置之间旋转，所述盖具有端口，当所述盖覆盖所述隔间的所述敞开顶部时，所述端口与所述隔间的内部流体连通；以及接纳器，所述接纳器从所述盖伸出并被配置为靠近所述端口接纳和保持接目装置，当所述隔间被所述盖覆盖时，所述接纳器在所述隔间内。
壳体的所述接纳器可以形成通道，所述通道在所述接纳器的至少一侧是敞开的。所述通道可以在所述接纳器的两侧是敞开的，并且所述通道可以被配置为使得能够从从所述接纳器的两侧中的任一侧分配所述接目装置，从而保持所分配的接目装置的取向。所述通道可以比所述接目装置短。所述接纳器可以包括约束元件，所述约束元件被配置为将所述接目装置保持在特定取向。所述约束元件可以是脊部。
当所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置时，所述盖可以能去除地固定到所述隔间，并且所述盖可以被配置为当所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置时延伸经过所述隔间。
所述壳体可以包括用于将所述盖能去除地固定在覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置的闩锁。所述闩锁可以是闩锁柱和键。
所述盖可以通过由柔性材料形成的铰链连接到所述隔间。
所述稳定器可以形成环绕所述隔间的环。
所述隔间、所述稳定器、所述盖和所述接纳器可以是整体构造的。
所述端口可以被配置为当所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置时许可流体进入所述隔间。所述端口的长度足以使气体从所述隔间逸出并使流体进入所述隔间。
所述壳体可以包括密封所述端口的可去除剥离条带。
所述壳体可以由高熔体流动的聚丙烯材料构成。
所述壳体可以具有在所述壳体中的接目装置。
所述壳体可以包括用于定向所述接目装置的特征。用于定向所述装置的所述特征可以是触觉特征和视觉特征。
所述壳体可以用于保持和分配接目装置，所述接目装置包括本文中公开的接目装置。
所述壳体的所述接纳器还可以包括约束元件。所述约束元件可以是脊部。
一种用于保持和分配接目装置的壳体包括：隔间，所述隔间被配置为保持流体，所述隔间具有敞开顶部；稳定器，所述稳定器连接到所述隔间；盖，所述连接到所述隔间，所述盖能在覆盖所述隔间的所述敞开顶部的位置与所述隔间未被覆盖的位置之间旋转；以及接纳器，所述接纳器从所述盖伸出并被配置为接纳和保持接目装置，当所述隔间被所述盖覆盖时，所述接纳器在所述隔间内。
所述壳体可以包括端口。所述端口可以在所述盖上并且当所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置时与所述隔间的内部流体连通。由所述接纳器保持的接目装置可以靠近所述端口。
所述端口可以被配置为当所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置时许可液体通过所述端口进入所述隔间并跨所述接目装置流动。
可以提供一种套件，所述套件包括接目装置、壳体和用于施用到使用者的眼睛的物质。所述物质可以是药、药物、药品或组合。所述套件可以包括用于润湿所述接目装置的溶液。
一种将由接纳器保持在壳体中的接目装置插入到使用者的眼睛里的方法，所述接目装置具有用于接触眼睛的巩膜的表面。所述方法包括以下步骤：将所述壳体定位在使用者前方的大体平坦的位置，使得所述接目装置的待与巩膜接触的表面朝向使用者定向；使覆盖所述壳体的隔间的敞开顶部的盖旋转，以从所述隔间去除所述接纳器并露出由所述接纳器保持的所述接目装置；在保持所述接目装置的取向的同时从所述接纳器去除所述接目装置；以及将所述接目装置插入到使用者的眼睛里，插在眼睑下。
所述方法还可以包括：在所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的位置的情况下，对密封在所述隔间中的所述接目装置进行消毒。
所述方法还可以包括：向所述隔间添加待施用于使用者的眼睛的物质。可以通过所述端口添加所述物质。
可以通过所述隔间的所述敞开顶部将物质直接添加到所述隔间的内部空间。
所述方法可以包括：从所述盖去除剥离条带，并且去除所述剥离条带可以将所述端口解封。
在所述盖旋转之前，所述盖可以是正在覆盖所述隔间的所述敞开顶部，并且所述端口可以与所述隔间的内部空间流体连通。
从所述壳体去除所述接目装置可以通过拉动手来实现，以用左手或右手从所述接纳器的左侧或右侧抓握所述接目装置的突出部分。在去除所述接目装置时，可以使用推动手以将所述接目装置的所述突出部分朝向拉动手引导。
附图说明
根据如附图中例示的以下对示例实施方式的更特别描述，将清楚以上内容，在附图中，在不同视图中始终用类似的参考标号来表示相同的部件。附图不一定按比例，而是将重点放在例示实施方式上。对标识“前”视图、“后”视图、“俯”视图和“仰”视图的附图的描述提供了参考系，并不旨在作为对出现在附图中的内容的使用方向的限制。
图1是具有正常焦点(正视眼的焦点)的眼球的三维(3D)模型的等距视图，该视图标识了矢状(竖直)平面、横向(水平)平面和光轴作为空间参考并示出了自由度。
图2A是眼球模型的等距视图，该视图示出了正视眼的表面和矢状面。
图2B是眼球的横向(水平)剖视图，该视图例示了对应于图2A的正视眼的轴向长度和横向宽度的测量值。
图2C、图2D、图2E和图2F是眼球的剖视图，该视图表示临床评估以及观察到的轴向长度和横向宽度的解剖测量值，如表1中进一步总结的。
图3A是没有特定参数的代表性眼球和眼睑的等距视图。
图3B是图3A的眼球和眼睑的侧视图。
图4A是表1中的具有代表20岁至30岁的人的眼睑的正视眼球的前视图，该视图被示出为竖直平面中的剖视图。
图4B是图4A的眼球和眼睑的剖视图，该视图示出了平均上眼睑深度(“UFD”)和平均下眼睑深度(“LFD”)。
图4C是代表更有可能在特定人群中观察到的具有作为较小眼睛的平均眼角宽度测量值的睑裂宽度(“PFW”)的人的眼球和眼睑的前视图，该视图被示出为竖直平面中的剖视图。
图4D是图4C的眼球和眼睑的剖视图，该视图示出了最小UFD和LFD。
图4E是代表更有可能在特定人群中观察到的具有作为较大眼睛的平均眼角宽度测量值的PFW的人的眼球和眼睑的前视图，该视图被示出为竖直平面中的剖视图。
图4F是图4E的眼球和眼睑的剖视图，该视图示出了最大UFD和LFD。
图5A是接目装置的示例的等距视图。
图5B是图5A的接目装置的仰视图。
图5C是图5A的接目装置的前视图。
图5D是图5A的接目装置的等距视图，该视图示出了图5A的接目装置的适应性的多个自由度。
图6A是用于接目装置的细长支撑构件的示例的等距视图。
图6B是用于接目装置的细长支撑构件的示例的等距视图。
图6C是图6B的细长支撑构件的等距视图，该视图包括竖直轴、水平轴、扭转轴以及关联的箭头，这些箭头示出旋转自由度。这些轴是为了供参考而提供的，并不是装置的组成部分。
图6D是细长支撑构件的前视图，其中，板连接到细长支撑构件，该视图示出了柔性连接器。
图6E是图6D的装置的等距视图，该视图包括竖直轴、水平轴、扭转轴以及关联的箭头，这些箭头示出旋转自由度。这些轴是为了供参考而提供的，并不是装置的组成部分。
图6F是具有连接到细长支撑构件的板的细长支撑构件的前视图，该视图示出了柔性连接器。
图6G是图6F的等距视图，该视图包括竖直轴、水平轴和扭转轴以及关联的箭头，这箭头示出旋转自由度。这些轴是为了供参考而提供的，并不是装置的组成部分。
图7A是眼睛的一部分的前视图，其中下眼睑被部分切除以露出放置并安置于眼睛里的接目装置。
图7B是图7A的眼睛和接目装置的等距视图，该视图指示了定位和保持装置的眼睑力矢量。
图7C是图7A的眼睛和接目装置的侧视图，该视图具有表示将装置保持在眼睑下的力的力矢量。
图7D是眼睛的一部分的等距视图，其中下眼睑被部分切除以露出放置并安置于眼睛里的图7A的接目装置。
图7E是图7D中示出的眼睛和接目装置的侧视图。
图7F是图7A的装置的后视图。
图7G是图7A中示出的接目装置的俯视横截面图，其中横截面在水平平面上。
图7H是与眼球的剖面的巩膜接触的图7A的装置的板的横截面分解视图。
图8A是例示了根据示例实施方式的临床使用装置的制造过程示例的流程图。
图8B是例示了接目装置和插入件的性能属性贡献的示图。
图9A1是接目装置的前视图，其中板被在水平平面上切割以露出凹穴。
图9A2是图9A1的装置的前视图，其中插入件被对准以插入到板中的凹穴中。
图9B是图9A2的装置的前视图，其中插入件被插入到板中。
图10A是接目装置的前视图，其中板被在水平平面上切割以露出板中的凹穴，其中不同的插入件被对准以插入到每个板中的凹穴中。
图10B是图10A的接目装置的前视图，其中插入件被插入到板中。
图11A是眼睛药品输送系统的前视图，该视图示出例示了该系统的组成元件。
图11B是图11A的系统的仰视图。
图12A是眼睛药品输送系统的前视图，其中板被在水平平面上切割以露出板中的凹穴。
图12B是图12A的眼睛药品输送系统的后视图，其中板被在水平平面上切割以露出板中的凹穴。
图13A是接目装置的前视图。
图13B是图13A的装置的俯视图，该视图示出了板的凹穴并示出了密封表面的隔膜。
图13C是图13B的装置的前视图的例示，其中板被切开以露出凹穴的内部。
图14A是接目装置的前视图。
图14B是图14A的接目装置的仰视横截面图，其中横截面在水平平面上。
图14C是图14A的接目装置的前视横截面图，其中横截面在竖直平面上。
图15A是接目装置的前视图。
图15B是图15A的接目装置的仰视图。
图15C是图15A的接目装置的板的局部横截面，该局部横截面示出了在板的背面敞开的凹穴。
图16A是接目装置的前视图。
图16B是旋转了180°的图16A的接目装置的俯视图。
图17A是接目装置的前视图。
图17B是图17A的接目装置的后视图。
图18A是接目装置的前视图。
图18B是图18A的接目装置的俯视图。
图18C是图18A的接目装置的俯视图，其中板的顶部部分被切除。
图19A、图19B和图19C分别是接目装置的前视图、俯视图和后视图。连续的附图例示了在保持左右取向的同时在装置绕细长支撑构件朝向观察者以90°的旋转增量旋转时的装置。
图19D、图19E、图19F和图19H是分别沿着图19A的装置的线A-A、B-B、C-C和D-D的截面图。
图19G是图19A的接目装置的一部分的等距视图，其中板被切割以示出板中的凹穴。
图19I是可以放置到接目装置(包括图19A至图19H的接目装置)中的插入件(或药品插入件)的示例的等距视图。
图20A是接目装置的前视图。
图20B是图20A的接目装置的沿着线B-B的截面图。
图20C是图20A的接目装置的沿着线A-A的截面图。
图20D是图20A的接目装置的前视图，该视图被简化使得在板中没有出现凹穴。
图20E是如图20D中所示的接目装置的前视图，其中添加了阴影以示出接目装置的周缘内的敞开空间250。
图20F是去除了接目装置的图20F的敞开空间。
图20G是转动了45度的图20F的敞开空间的视图。
图21A至图21L例示了具有突起的板的示例。
图22A是接目装置的前视图。
图22B至图22E例示了具有突起的板。
图23A是接目装置的示例的前视图。
图23B是图23A的接目装置的后视图。
图23C是接目装置的示例的前视图。
图23D是图23C的接目装置的后视图。
图23E是接目装置的示例的前视图。
图23F是图23F的接目装置的后视图。
图23G是接目装置的示例的前视图。
图23H是图23G的接目装置的后视图。
图23I是图23H中的接目装置的沿着A-A的截面图。
图24A是接目装置的前视图。
图24B是图24A的接目装置的后视图。
图24C是图24A的接目装置的沿着线A-A的截面图。
图24D是可以放置在接目装置(包括图24A至图24C中示出的接目装置)中的插入件(或药品插入件)的示例的等距视图。
图25A是敞开壳体的立体图。
图25B是图25A中示出的敞开壳体的侧视横截面图。
图25C是图25A中示出的壳体的立体图，其中盖处于封闭位置。
图25D是图25C中示出的壳体的立体图，剥离条带覆盖盖中的端口。
图26A是保持接目装置的示例的敞开壳体的立体图。
图26B是保持接目装置(未示出)的示例的封闭壳体的立体图。
图26C是保持从接纳器远离隔间的一侧突出的接目装置的示例的敞开壳体的立体图。
图26D是保持靠近隔间从接纳器突出的接目装置的示例的敞开壳体的立体图。
图27A是例示了包括保持接目装置(未示出)的壳体和溶液的套件的示例的示意图。
图27B是例示了套件的示例的示意图，其中溶液被施加到壳体中的接目装置(未示出)。
图28A是释放的累积环丙沙星FB对照时间的曲线图，并示出了表7中的装置插入件中的三组分的释放分布。
图28B是释放的累积盐酸环丙沙星对照时间的曲线图，并示出了表7中的装置插入件中的三组分的释放分布。
图29A是释放的累积地塞米松FB对照时间的曲线图，并示出了表8中的装置插入件中的三组分的释放分布。
图29B是释放的磷酸地塞米松对照时间的曲线图，并示出了表8中的装置插入件中的三组分的释放分布。
图30是释放的累积奥洛他定FB对照时间的曲线图，并示出了表9中的装置插入件中的三组分的释放分布。
图31A是在12小时内释放的聚氧化乙烯(polyox)200,000MW的百分比对照初始聚氧化乙烯200,000MW加载的百分比的曲线图，并示出了对于聚氧化乙烯200,000MW而言聚氧化乙烯加载对聚氧化乙烯释放的影响。
图31B是在12小时内释放的聚氧化乙烯300,000MW的百分比对照初始聚氧化乙烯300,000MW加载的百分比的曲线图，并示出了对于聚氧化乙烯300,000MW而言聚氧化乙烯加载对聚氧化乙烯释放的影响。
图31C是在12小时内释放的聚氧化乙烯100,000MW的百分比对照初始聚氧化乙烯100,000MW加载的百分比的曲线图，并示出了对于聚氧化乙烯100,000MW而言聚氧化乙烯加载对聚氧化乙烯释放的影响。
图31D是在12小时内释放的聚氧化乙烯的百分比对照初始聚氧化乙烯加载的百分比的曲线图，并示出了对于各种插入件组分而言聚氧化乙烯加载对聚氧化乙烯释放的影响。
图32是从插入件释放的环丙沙星FB的累积百分比对照时间的曲线图，并示出了在装置中经过7天从插入件释放的环丙沙星的累积百分比。
具体实施方式
以下是对接目装置示例的描述。
示例接目装置被构造为放置在眼睛里。装置的前部是装置的朝向眼睑的表面。装置的后部是朝向眼睛的巩膜的表面。装置可以被可选地构造为使得装置的前部或后部可以朝向眼睛的巩膜。
眼睛和眼睑的物理几何形状和测量值的临床细节和例示。
研究眼睛解剖结构的研究人员描述了整个人群中广泛的解剖学数据差异性。
图1是具有正常焦点(正视眼)的正视眼眼球的三维(3D)“CAD”模型的等距视图，该视图标识了矢状(竖直)平面、横向(水平)平面和光轴作为空间参考并示出了自由度。该模型包括眼球、外角膜和外巩膜表面。巩膜或巩膜表面是眼球的白色外层。巩膜是眼睛的不透明的、纤维的、坚韧的保护性外层(“眼睛的白色”)，与眼球前部的角膜连续，并与眼睛后部覆盖视神经的鞘连续。临床定义的截面(根据这些截面，在整个人群中进行了临床成像测量)以及光轴和运动学轴向旋转指示器与眼球一起出现，该光轴定义焦距，所述运动学轴向旋转指示器定义眼睛运动能力和人类眼球注视运动自由度。解剖模型是从代表性的临床发表数据推导出的。视网膜是位于眼睛内侧的一层薄组织，位于视神经附近。视网膜的目的是接收晶状体聚焦的光，将光转换为神经信号，并将这些信号发送到大脑，进行视觉识别。
眼球090包括角膜101和巩膜102，示出了正视眼的外表面边界。角膜101是光学视觉聚焦元件，该光学视觉聚焦元件包括具有历史经典外半径测量值7.7mm和大体11.7mm直径的球形几何形状，该光学视觉聚焦元件在光学上限定了将图像投影到视网膜上的光学“聚焦”轴(“X”)105。矢状(竖直)平面103和横向(水平)平面104彼此垂直，从而沿着光轴(“X”)105相交。
使用“6DOF”约定定义局部原点、三条轴和中心线截面，竖直轴(“Z”)106垂直于水平轴(“Y”)107和光轴(“X”)105。水平轴(“Y”)107也垂直于光轴(“X”)。规定的轴105、106和107在局部原点100(视觉眼睛解剖结构的标称中心点)处单独相交。矢状平面(竖直子午线)103由竖直轴106和光轴105形成。横向平面(水平子午线)104由水平轴107和光轴105形成。矢状平面103垂直于与光轴105相交的横向平面104。
图1还例出了受到眼球固定和肌肉移动解剖结构(未示出)约束的眼球090的旋转移动能力。竖直轴旋转箭头108描述了绕竖直(“Z”)轴106的眼球旋转的左视觉输入效果110和右视觉输入效果109。水平旋转箭头111描述了绕水平(“Y”)轴107的眼球旋转的上视觉输入效果112和下视觉输入效果113。结合起来，这些注视旋转限定了足以观察视场内的任何物体的眼球090绕原点100的两个旋转自由度。
虽然已证实了眼球的内部光学聚焦结构相对一致，但眼球的外部宽度和光轴长度被示出为广泛的差异性。该差异性范围限定了非光学巩膜表面和邻接支撑组织的曲率和表面形状。
图2A是包括角膜101和巩膜102的眼球091的等距视图，该视图示出了正视眼的外表面边界。如图1中所示的横向(水平)平面104限定了其余图的眼球横截面位置。图2A中示出的眼球代表正视(正常)眼球，其测量值在表1中示出。
图2B是图2A中示出的正视眼球091的横向(水平)剖视图。该图示出了包括晶状体囊和虹膜114、角膜101和巩膜102的内部光学眼睛解剖结构。示例眼球091的光轴向长度116为23.5mm，并且横向(水平)宽度115为24.2mm，这代表“理想化的”临床眼睛模型的平均值。
图2C是近视(近-视力)眼球092的横向(水平)剖视图，该眼球具有26mm的光学轴向长度116和24.2mm的横向(水平)宽度115，这代表近视临床眼睛模型的平均值。
图2D是远视(远-视力)眼球093的横向(水平)剖视图，21mm的光学轴向长度116和24.2mm的横向(水平)宽度115，这代表远视临床眼睛模型的平均值。
图2E是最大体积眼球094的等距视图，该眼球具有26mm的光学轴向长度116和27mm的横向(水平)宽度115。
图2F是最小体积眼球095的横向(水平)剖视图，该眼球具有20mm的光学轴向长度116和21mm的横向(水平)宽度115。
这些测量值在例示图中示出，以便比较和理解在横向(水平)平面横截面子午线(图2A，104)处看到的表面形状和曲线形状差异性范围(参见Bekerman，I；Gottlieb,P；&Vaiman,M；(2014)“Variations in Eyeball Diameters of the Healthy Adults”，Journal of Ophthalmology，第2014卷，文章ID 503645，5页，2014年，其全部内容以引用方式并入这里)。
表1
Figure BDA0003609468730000161
图3A和图3B以及图4A至图4F例示了基于关于该主题的出版物中的研究的整个人群的眼睑大小、形状、到穹窿的深度、宽度和眼角-眼角开口的临床数据和解剖学差异性。附图遵循图1中引入的“6DOF”命名法，并应用在图2A和图2B中使用的标称正视眼临床角膜和巩膜测量值，以呈现眼睑数据的平均值和差异性范围，如出版物中的临床研究所描述的。
图3A是没有特定参数的代表性眼球125的等距视图。几何控制值是所引用出版物的代表性临床数据的理想平均值。该图包括角膜101和巩膜102、上眼睑119、下眼睑118、结膜组织117、上眼睑和下眼睑交汇的睑裂的两个眼角(角)120以及沿着横向(水平)平面104在眼角120之间的睑裂宽度(“PFW”)122，该睑裂宽度限定上眼睑119和下眼睑118几何形状。
如图1中，矢状(竖直)平面103和横向(水平)平面104彼此垂直，在角膜101的光轴105处定位和相交。
图3B是具有图3A的眼睑解剖结构的眼球125的侧视图，该视图还例示了角膜101、巩膜102、上眼睑119和下眼睑118、结膜组织117以及两个眼角120之一。该视图还例示了睑裂高度(“PFH”)临床测量位置121，位置121测量跨角膜的竖直眼睑间隙。
表2总结了许多人群和文化中眼睑宽度和眼睑下深度的差异性。表2呈现了沿着横向平面的眼角到眼角的睑裂宽度以及眼睑下测量值的平均、最小和最大的一般临床测量值：沿着上眼睑UFD和下眼睑LFD深度二者的竖直平面的平均值、最小值和最大值，用于描述人群的解剖结构差异性范围。图4A至图4F示出了具有眼睑的示例眼球，其例示了表2中总结的数据。
图4A是垂直于矢状面103和横向平面104的具有代表20岁至30岁的人的眼睑096的表1的正视眼眼球的前视图，并被示出为在平行于中间平面(矢状截面)的竖直平面中的横截面。眼球096具有角膜101、巩膜102、上眼睑119、下眼睑118、结膜组织117、上眼睑和下眼睑交汇的睑裂的两个眼角(角)120以及PFW 122。示例眼球096在图4A中被示出为具有30mm的PFW，截面被示出为在竖直平面中。
图4B是图4A中示出的眼球096的剖视图。图4B例示了上眼睑(119)的穹窿深度123为16.2mm并且下眼睑(118)的穹窿深度124为11.5mm。
图4C是具有如表2中所示的PFW的最小观察值的眼球097的前视图，截面被示出为在竖直平面中。示例眼球097具有27mm的PFW。
图4D是图4C的眼球097的剖视图。图4D例示了上眼睑(119)的穹窿深度123为13.8mm并且下眼睑(118)的穹窿深度124为9.9mm。
图4E是代表在表2中提供的37mm的观察到的最大PFW 122、最大上眼睑深度(平均值)(“UFD”)和最大下眼睑深度(平均值)(“LFD”)的眼球098的前视图。
图4F是图4E的眼球和眼睑的剖视图。
表2
Figure BDA0003609468730000181
“PFW”＝睑裂宽度(平均值)“UFD”＝上眼睑深度(平均值)“LFD”＝下眼睑深度(平均值)
眼睛和眼睑的动力学和观察到的力的临床细节和例示。
研究眼睛解剖结构运动学的研究人员描述了人群的眼球和眼睑的快速和频繁的运动。以下的说明、总结表和附图例示了临床观察值、测量值和眼力作为背景，以辅助理解下面的描述。临床观察值包括扫视眼动，凝视期间的扫视眼动、眨眼和眼睑张力的测量值。
扫视
扫视眼动是快速的，具有标称的恒定强度值并持续毫秒长度，这是角位移的函数。视觉需要眼睛解剖结构的连续运动来刺激视网膜细胞。因此，眼球通常不是完全不动的。
已知半径(直径的一半)的眼球(巩膜)的表面移动的程度(被称为表面平移)可以从眼睛移动的角度来计算。用于确定表面平移的公式是眼睛半径(r)乘以移动角度(单位：度θ)乘以π除以180或(r×θ×π)÷180。作为示例，直径24mm的眼球将具有半径12mm。如果眼球移动5度，则表面平移将为(12mm×5×3.14)/180或1.05mm。
下表3总结了基于对直径24mm(半径12mm)的眼球的临床扫视眼动研究的巩膜表面平移：
·视野中的大体(宏观)角眼动；以及
·跨图像类型的凝视扫视(微角眼动)。
参见Robinson DA；(1964)“The Mechanics of Human Saccadic Eye Movement”J.Physiol[1964]174第245-264页以及Castelhano,M；&Henderson,J(2008)“StableIndividual Differences Across Images in Human Saccadic Eye Movements”(Canadian Journal of Experimental Psychology：2008年，第62卷第1期，第1至14页)。
表3中总结的研究考虑了对于具有外表面半径102为12mm的标称厚度横截面的眼球的在5°至40°范围内的宏观非固定扫视角位移，其中，外表面曲率长度位移量由角扫视值5°、10°、15°、20°、25°、30°、35°和40°限定。提供了表示每个宏观扫视角的预计表面位移的表面位移计算值。
表3还总结了对在角扫视值为1.4°、2.5°和3.3°时具有外表面半径为12mm的标称厚度的横截面的眼球的注视凝视微观扫视角位移的研究的结果。对于每种凝视类型，计算出的巩膜表面平移显示在表3中。
表3中的连续扫视运动和时间的总结与将放置在眼睑下或“结膜囊”内的装置相关，因此受该动态快速运动环境的影响。
表3
Figure BDA0003609468730000191
眨眼
眨眼是眼睑擦拭眼睛表面的移动。眨眼动作在约0.1秒内将睑裂高度(“PFH”)闭合在25％至100％的范围内，延长的眨眼闭合最小为1/2秒。眼睑移动是内眼睑相对于眼球解剖结构的表面平移，通常是沿着竖直眼睛子午线。眼睑通常在25％至100％的范围内移动(在100％时，“PFH”＝0)。
在表4中总结了关于眨眼速率和眨眼动作的信息。
表4
眨眼的持续时间(秒)0.1(80％-95％)/0.5(5％-15％)
Figure BDA0003609468730000201
眼睑张力
已经在后前(PA)、鼻和颞方向上测量了对于保持旨在放置在眼睑下的装置而言重要的眼睑力。这些力代表装置保持能力的下眼睑解剖结构性能。在表5和表6中总结了相关因素。
表5
按年龄和性别的平均后前(PA)眼睑张力
Figure BDA0003609468730000202
表6
对于“年轻”年龄组人群的按位置的比较眼睑张力
Figure BDA0003609468730000203
描述了一组交互式元件，这些交互式元件协同工作，以向使用者提供当放置在眼睑下时保持稳定和舒适的适应性接目装置。在眼睛解剖结构这一领域的独特挑战以及解剖结构差异性、运动和力的程度为此目的为接目装置提供了特定的环境。
该描述例示了接目装置的各方面，这包括其适应性特性。为了另外清楚，接目装置的特征可以表现为与装置隔离。特征可以彼此合并到接目装置中。
描述了一种包括接目装置的系统，该接目装置适于眼睛解剖结构的差异性，在眼睛空间内是舒适的，在眼睛解剖结构内定位并保持稳定，抵抗来自眼球和眼睑运动的力，并保持泪液。
描述了用于上下眼睑的装置。装置具有适应性特性。对装置的描述不旨在是任何方式的约束或限制。特别地，对于所描述的任何装置，可以存在另选的解剖放置位置。
用于接目装置的材料。
有利的是，接目装置的组成和性质使得能够沿着多个自由度平移。
如下的材料是有利的，所述材料有助于从平面的“制造的”构造或从中间的部分转变的制造的构造形状转变为当被放置在眼睛解剖结构内以执行其目的时与患者相容的装置。
接目装置可以由如下的材料制成，该材料为被构造的装置提供了适应性。解剖相容的原始材料和复合材料组合可以用于制成接目装置，这些材料包括可注射成型材料。
可以用于制成具有适应性特性的接目装置的材料可以包括但不限于以下(单独地或组合地或作为复合物)：金属、聚合物、复合物、热塑性聚合物、热固性聚合物、热塑性弹性体、热固性弹性体、金属组合物或纯元素(诸如碳纳米管)或其组合。
合适的材料可以是但不必是亲水性的。用于眼睑下或角膜上或巩膜上装置的任何亲水性材料都是明确的并且由隐形眼镜的材料实践和许多眼睛临床出版物来表征。
一种合适的、低成本的可注射成型材料是乙基-乙酸乙烯酯(EVA)热塑性共聚物类，该可注射成型材料具有在解剖接触药物输送系统中使用的经证实的历史，这提供了停留在眼睛空间中的优越的患者舒适度。这些材料具有与眼睛解剖结构相容的亲水性质，在适应期间提供了适当的硬度、弯曲模量以进行平移，并且在眼睛解剖结构内提供关键的泪液润湿特性以具备相容性和舒适性。
接目装置的表面光洁度。
光学装置的表面光洁度可以包括具有光学质量光洁度的注塑成型技术表面。
可以使用本领域中已知的组合物、材料和方法。该组合物、材料和方法可以被选定为增加了患者舒适度和装置保持并使使用者感觉最小化。
制造方法。
接目装置和运输机构的制造和验证需要包括过程损失的过程步骤，过程损失影响成本。在美国专利No.9,937,073(de Juan等人)中描述了一种制造过程，该美国专利的全部教导以引用方式全文并入这里。
存在可以用来生成装置的许多制造方法。可以使用的一个示例是选择满足材料性能属性的注射成型材料并利用注射成型过程来制作装置，然后应用机械组装方法将药物输送插入件放置在接目装置内。
接目装置不限于通过任何特定方法制成的装置。制造过程步骤可以遵循作为示例的图8A中的流程图：
将接目装置注塑成型；
生成药物插入件以配合接目装置凹穴；
可选地添加药物或另一物质；以及
将插入件与接目装置组装在一起，从而制作临床使用装置。
该示例是可扩展且低成本的简单过程，从而提供了大致遵循图8A的制造过程步骤并提供了图8B中示出的接目装置和插入件的性能属性。
接目装置可以全部或部分地由与其他材料共混的药物活性剂形成，所述其他材料使得从接目装置能够输送药物活性剂。作为示例，接目装置可以是板，或者可以包括板，该板全部或部分地由包括药物活性剂的材料形成。
作为结构示例提供的接目装置。
在例示了可以被包括在接目装置中的特征的图中描述和描绘了用于放置在眼睑下的接目装置。描述和图包括连接在一起的多个特征，例如，连接到细长支撑构件的一个或更多个板。所示出的特征是出于例示目的而连接的，而不是作为限制。用于放置在眼睑下的接目装置可以是不与其他特征连接的板。因此，应该理解，本文中例示的每个板都可以用作接目装置，而没有任何其他附接到板的特征。另选地，一个或更多个板可以连接到支撑构件或细长支撑构件。一个或更多个板与支撑构件或细长支撑构件的连接不限于特定图中描述或示出的任何构造。
正常眼睛的泪液量被认为是约7.2μl。每只眼睛的泪液量可以大于或小于正常。应该理解，在图中示出或本文中描述的接目装置当放置在眼睑下时提供了敞开空间250。在眼睑下放置了接目装置的眼睛通常比将不带接目装置的眼睛具有更大的泪液量。
泪液量的增加可以促进药物吸收到眼睛解剖组织中的停留时间的增加。与滴眼型眼睛药物输送系统相比，药物将经历更长的眼组织接触停留时间。许多药物的低溶解度障碍可以通过与增加的眼泪停留时间一致地增加药品的输送来克服。
图5A、图5B和图5C分别是用于眼睛的适应性接目装置299的示例的等距视图、仰视图和前视图。接目装置299包括细长支撑构件301、与支撑构件的每一端靠近地连接并与支撑构件基本上共面的板511和521以及在板511和521之间连接至支撑构件的板531、541和551。接目装置可以被按各种位置和取向放置在眼睑下。作为示例而非限制，接目装置可以被放置在眼睑下，其中细长支撑构件朝向穹窿。作为另一示例而非限制，接目装置可以被放置在眼睑下，其中板朝向穹窿。一旦放置在眼睑下，接目装置就可以自身定位并可以绕其水平轴旋转。板511和521被配置为与眼睛的眼角相邻地定位。板被配置为适于眼睛解剖结构。板531、541和551与支撑构件和板511和521基本上共面。板具有后表面，该后表面可以具有至少一个突起，该至少一个突起具有凸形接触表面。接目装置可以包括待输送到眼睛的物质，诸如药物。细长支撑构件301当在眼睛里时朝向眼睛的每个眼角延伸。细长支撑构件可以由柔性材料制成。细长支撑构件301可以包括拱303。接目装置可以具有如下的细长支撑构件，该细长支撑构件的横截面沿着其长度是可变的(参见图19A)。
单独地或一致地，接目装置299的每个板的适应性提供了针对眼睛解剖结构差异性进行调整的适应性装置，这是有利的。
图5A用示例接目装置299示出了围绕接目装置299的敞开空间250的存在。敞开空间250允许接目装置299的每个板和其他特征相对于彼此有多个移动自由度。眼睛里的接目装置299产生比不带接目装置的眼睛大的眼泪体积。敞开空间250以及巩膜与板的后表面之间的偏移空间有助于实现由接目装置插入到眼睛里导致的较大泪液体积。细长支撑构件301本身可以由柔性材料形成，从而提供其自身的自由度，从而进一步提供适应性接目装置。
当在眼睛里时，板511和521可以稳定接目装置。
在图5A和图5C中，接目装置299包括将板连接到支撑构件的柔性连接器411、431、441、451和421。
图5B示出了具有平面弯曲表面300的接目装置，以示出示例接目装置299中的板的投影特征形状或高度。平面弯曲表面300出现在图5B中仅仅是为了例示的目的。
在眼睑接近位于鼻和颞位置处的眼角120接合处时，眼睑既具有减小的体积容量又具有减小的穹窿到睑裂的眼睑深度，参见图3A和图3B。为了实现舒适的设计配合和装置保持，有利的是，板511、521更靠近眼角放置，连接到与穹窿相容的细长支撑构件301，并且板的形状、大小和轮廓被调整，以便安置在眼睑体积和深度内。
在图5B中，在示例接目装置299中，例示性平面曲线表面300如下地最佳描述：从板511开始，板如所示出地大体遵循平面弯曲表面300，从板511处的图5B的左侧开始，跨板531地高度增加，在板541处到达峰(板541被示出在该装置299中的中央)，然后跨板531地高度减小，并返回到沿着板521高度减小(板521被示出处于图5B中的右侧)。
300的曲率半径可以被调整为比在图5B中例示的更陡(半径更小)或更平坦(半径更大)，从而为板531、541和551提供更多或更少的体积，并沿着曲线300的路径改变整个装置高度。板体积和整个装置高度确定了在插入时眼睑相对于巩膜的偏移位置，在插入时，眼睑是离巩膜最远的表面。
具有板、柔性连接器和由柔性材料制成的细长支撑构件的装置299提供了如下的接目装置，该接目装置可以被插入到眼睑下并针对眼睛解剖结构和眼睛结构的差异性独立地或一致地调整和适应。
接目装置的300的弯曲的形状和高度可以被调整，以考虑到使用者的眼睑张力和使用者的眼睑形状。这样的调整可以为接目装置提供当插入到眼睑下时的外观，该外观在美学上是可接受的，以便实现接目装置的成功采用。
接目装置(诸如图5A至图5C中例示的装置)中的板可以包括在板的相对于后表面的另一侧的前表面，并且前表面可以可选地具有至少一个突起，该至少一个突起具有凸形接触表面，该凸形接触表面用于接触眼睛的巩膜并在巩膜和板的前表面之间提供偏移空间，使得接目装置可以前表面朝向巩膜地被插入(参见例如图18A至图18C中例示的装置591)。接目装置可以被放置在眼睛里，其中装置的后表面或前表面朝向巩膜。
图5D是图5A的接目装置的等距视图。为了例示图5A至图5C中的示例接目装置的适应性能力，图5D示出了接目装置299，其中添加了在装置中实际上不存在但为了例示的目的在图5D中示出的旋转轴。图5D提供了用于例示多个自由度的箭头，例示了接目装置299的适应性。在图5D中，板的旋转自由度由与针对每个板添加的插入的旋转轴关联的旋转方向“箭头”例示。在该示例中，还标识了细长支撑构件的自由度。
通过参照图6A至图6G进一步描述所公开的接目装置，图6A至图6G示出了可以在适应性接目装置中的细长支撑构件301的示例以及接目装置的示例。示例性的细长支撑构件301可以具有不同的构造。
图6A例示了没有拱的细长支撑构件301。
如图6B中例示的，细长支撑构件301可以具有矩形横截面306。细长支撑构件301的横截面可以沿着细长支撑构件的长度变化(参见例如图19A至图19C中例示的装置800)。横截面可以被倒圆，使得它提供了具有约0.2mm至约1.5mm的大体厚度和约0.45mm至2.25mm的高度的无损伤表面。构件301可以遵循跨装置宽度的扫掠曲线304，并可以包括拱303，拱303可以位于构件301的中点的大致区域中。拱303可以居中地放置在结构301内。
在图6B中，拱303的峰位于竖直横截面306的约两倍处，并且约位于装置中点。拱303可以等于构件301的总体水平宽度的大致15％。
如例如图6A和图6B中所示的，接目装置的细长支撑构件可以被制成为有拱303或没有拱303。当存在拱时，拱303的下面302可以包括用于辅助制造的附件。将附件或制造辅助物放置在拱303的下面302上，使得其远离且不干扰眼睑下的接目装置的放置，从而可以使对接目装置的性能的负面临床影响最小化。
制造辅助物可以是用于利用单个阶段或多个阶段的方法和材料进行注射成型或注射铸造或溶液铸造的浇口，该材料包括但不限于：热塑性聚合物、热固性聚合物、原位聚合、药物-聚合物复合构造物和涂层。制造辅助物还可以是用于制造加工和/或高速自动化的处理附接片。另外，制造辅助物还可以是用于通过多个过程步骤方法进行后续元件制作处理、层压、复合物组装、涂覆、药物插入和/或药物输注的位置特征。制造辅助物还可以是患者或医师可去除的标识标记，所述标识标记带有或不带有嵌入式电子可扫描标识标签组分或医疗装置监管认可的可扫描装置条形码标识符。
图6C例示了有助于接目装置适应性的示例细长支撑构件301的旋转能力。水平(垂直伸出)轴001和竖直(垂直于水平面)轴003限定细长支撑构件301的局部原点999。拱303提供了旋转特征，每个扫掠弧304具有绕该旋转特征的如由一端的轴004和扭转方向箭头008以及另一端的轴006和扭转方向箭头009限定的扭转能力。
图6D例示了具有靠近细长支撑构件的每一端连接的板511、521的接目装置270，板511、521中的每一个被配置为与眼睛的眼角相邻定位。接目装置270的板511、521能够适于眼睛解剖结构。接目装置270是不包括除了靠近细长支撑构件301的每一端连接的板之外的板的装置的示例。
细长支撑构件301出现在图6D中，具有拱303和扫掠弧304。柔性连接器411以锐角1125连接到细长支撑构件，并将板511连接到细长支撑构件，并且类似地，在细长支撑构件的另一端，柔性连接器421与细长支撑构件成锐角，从而将板521连接到细长支撑构件。
通常，柔性连接器可以与细长支撑构件形成小于90度至大于180度的范围内的角度，从而将细长支撑构件连接到板，其中细长支撑构件与板的表面基本上共面。
图6E例示了图6D中示出的接目装置270的等距前视图，其中板511、521和柔性连接器411、421附接到细长支撑构件301。竖直轴、面部轴和扭转轴(其不是装置的组成部分并且是为了例示而提供的)以及关联的旋转箭头示出了板相对于细长支撑构件的运动自由度，这些运动自由度使得能够适于眼睛解剖结构。
在图6E中，示出了板511、521和连接元件411、421相对于细长支撑构件301的旋转能力。柔性连接器411(左侧例示的元件)上的点998为连接器411和板511在相交轴011、水平轴012和竖直“扭转”轴013处的适应性运动提供了参考点。方向箭头015指示了板511和柔性连接器411相对于扫掠弧304的地方和位置绕轴011的运动，箭头016指示了绕轴012的运动，并且箭头017指示了绕轴013的运动。柔性连接器421(右侧例示的元件)上的点997为连接器421和板521在相交轴021、水平轴022和竖直“扭转”轴023处的适应性运动提供了参考点。方向箭头025指示了板521和连接器421相对于扫掠弧304的地方和位置绕轴021的运动，箭头026指示了绕轴022的运动，并且箭头027指示了绕轴023的运动。
图6F例示了具有板531、541、551的接目装置280，板531、541、551可以适于眼睛解剖结构并通过柔性连接器431、441、451连接到细长支撑构件301。可以注意到，与图6E中的板511和521相比，板531和551与细长支撑构件的端部更远地连接。
在图6F中，细长支撑构件301被示出为具有拱和扫掠弧，并且柔性连接器431、441、451垂直于细长支撑构件曲率伸出以分别接合板531、541、551。接目装置280中的连接器441和板541位于中央并附接到细长支撑构件301的拱的顶部。替代地，连接器441和板551可以位于非中央位置，并且如图6A中所示，拱可以不存在。应该理解，任何图中示出的特征(诸如连接器的垂直伸出)仅仅是示例的例示。
图6G是例示了与接目装置280的细长支撑构件301附接的板531、541、551和连接器431、441、451的等距前视图。竖直轴、面部轴和扭转轴以及关联的旋转箭头限定了板相对于适于眼睛解剖结构的装置280中的细长支撑构件的运动自由度。
图6G还例示了板531、541、551和柔性连接器431、441、451相对于细长支撑构件301的旋转能力。
放置在眼睛解剖结构内的接目装置。
通过例示眼睛里的接目装置，将进一步描述具有多自由度能力的适应性接目装置。描述和关联的数字并不意味着是限制性的。例如，虽然接目装置的示例可以被示出为位于正视眼的下眼睑下，但相同的接目装置可以替代地示出为在正视眼的上眼睑下或患有近视或远视的眼睛的上或下眼睑下。作为另一示例，接目装置的示例可以被示出处于一个取向，但是接目装置可以在眼睛里处于不同的取向。类似地，并且作为另一示例，接目装置可以被示出在眼睑下的位置，但其被示出所处的眼睑下的位置并不是对接目装置可以被放置在眼睑下的位置还是其可以移动到的位置的限制。
当被放置到眼睛空间中时，所公开的光学装置自身调整，以适于并配合眼睛的解剖结构。所公开的接目装置可以一直进行调整和自校正，以适形于可能出现的非角膜眼睛解剖结构的可能改变的差异性并由于视觉运动而以任何构造与接目装置的任何元件或元件组接触。
图7A是眼睛125的一部分的等距前视图，该视图例示了接目装置126在下眼睑118下的放置。在图7A中，下眼睑已被部分切除，以露出被放置和安置并与细长支撑构件一起朝向眼睛穹窿定向的装置。眼睑的内表面与接目装置的接合可以受到诸如下垂这样的眼睑变化的负面影响。下垂是眼睑的供接目装置的一部分可以停留在其中的自然结膜囊空间。接目装置126是适应性的，并可以与尺寸增大或松弛或下垂的眼睑接合。通常，受眼睛疾病影响最大的50岁以上人群的眼睑可以具有供接目装置放置的较大结膜囊。图7A中示出的接目装置具有使得该装置能够调整和适于周围眼睛表面并配合在其内的自由度。细长支撑构件的一部分由于跨接目装置构造宽度的眼睑切口而可见，例示了其中细长支撑构件朝向眼睛的穹窿定向的接目装置的放置的示例。
板511、521(其与眼睛120的眼角相邻地定位并联接到细长支撑构件301)均通过旋转而适于配合跨眼睑交互表面(部分切除)的眼睑118和局部巩膜表面102二者。与细长支撑构件301联接的板531、541和551通过旋转而适于配合跨眼睑交互表面(部分切除)的眼睑118和局部巩膜表面102二者。在图7A中示出的在接目装置的约束范围内并由眼睑和巩膜表面限定边界的敞开空间250提供了附加的空间来保持泪液，从而有助于实现更大的泪液体积。
板的作用是以平衡的方式引导自然的眼睑力和眼睑张力通过接目装置，以保持装置位于眼睑下，使针对扫视表面动力学影响的表面接触面积最小。
作为示例，板531、541和551具有与板511和521相关的足够的质量和高度，这些板被配置为与眼睛的眼角相邻地定位，以沿着眼睑的跨度与眼睑正确地相互作用。该布置致使装置表现得好像它是整体的，从而导致装置在眼睛里是舒适的并能够适应由于组织弹性和与眼角的距离而自然减小的眼睑张力。
在图7B中，以等距视图示出了眼球125和接目装置126(参见图7A)，该视图包括角膜101、巩膜102、下眼睑118和眼角120。下眼睑118在中央被切除，以露出接目装置126。细长支撑构件301被示出为与穹窿相邻地适应。拱303沿着巩膜102的表面从穹窿向上上升，从而适于拱303的里面和周围的光学解剖结构。与眼睛120的眼角相邻的板511、521被移动和旋转，以配合眼睑118和巩膜102表面。与细长支撑构件301联接的板531、541、551被移动和旋转，以配合跨眼睑(图7B中被切除)的表面的眼睑118和巩膜102表面二者。眼睑力方向矢量箭头062指示眼睑下力在板521上的向下和中央施加。眼睑力方向矢量箭头061还指示眼睑下力在板511上的向下和中央施加。在与眼角(511和521)相邻的每个板上的眼睑压力(该眼睑压力大体指向竖直子午线和结膜穹窿)导致眼睑的中央结膜囊内的自定心能力。
图7B示出了眼睑力方向矢量箭头061指示眼睑下力朝向穹窿和朝向竖直子午线解剖结构在板511上的向下和中央施加。施加到接目装置126的力是眼睑118的眼角到板511眼睑跨断面的眼睑张力和体积的结果，包括在该截面切口朝向竖直子午线延伸的情况下(未示出眼睑延伸)眼睑内表面018与板511接合的结膜囊眼睑“下垂”效应。如在图7B中看到的，眼睑力方向矢量箭头062指示眼睑下力朝向穹窿也朝向竖直子午线解剖结构在板521上的向下和中央施加，作为向接目装置126施加的力。所施加的力是眼角120到板521眼睑跨断面118的眼睑张力和体积的结果，包括眼睑内表面与板521的接合的眼睑“下垂”效应。因中央眼睑下垂和大体指向结膜穹窿的最靠近竖直子午线的板上的眼睑压力造成有保持能力即对来自扫视眼动的弹射的抵抗力。
图7C描绘了在装置126的中心部分和与装置接触的眼睑下的囊018的上方的眼睑的跨度以及眼睑囊组织在下面的装置上的压力。图7C中的眼睑力方向矢量060指示在眼睑内表面018将板541(和所有其他板)容纳在“结膜囊”内时眼睑力在板541和拱303(图7B)上的向下和中央施加。眼睑118被例示为接目装置的最中央板541的中央经过线处的截面图。在图7C中，以右侧视图示出了图7B的眼球125和接目装置126，该视图包括角膜101、巩膜102、下眼睑118和眼角120。下眼睑118在中央被切除，以露出放置好的适应的接目装置126。细长支撑构件301被示出为安置并适应在眼睑下，朝向穹窿定向。
图7D是眼睛的一部分的等距视图，其中下眼睑被部分切除以露出放置并安置于眼睛里的图7A的接目装置。在图7D中，接目装置被定向为板朝向眼睛的穹窿。
图7E是图7D中示出的眼睛和接目装置的侧视图。
在图7F中，示出了从眼睛后方观察到的接目装置126。所有元件都是适应性的，具有在图7A至图7C中出现的“自由度”能力，并且敞开空间250允许接目装置126的特征移动。板511、521以及板531、541、551分别附接到细长支撑构件，板511、521与眼睛的眼角相邻且通过柔性连接器411、421联接到细长支撑构件301，板531、541、551通过柔性连接器431、441、451联接到细长支撑构件301。在图7F中的示例中，板541和柔性连接器441在接目装置126中的拱303处联接到细长支撑构件301。板511、521、531、541和551分别具有从板511、521、531、541和551的与巩膜相邻的后平面表面伸出的解剖结构适应性环面式突起311、321、331、341、351。细长支撑构件、柔性连接器和突起提供用于接触巩膜的表面。剩余空间包括敞开空间250，敞开空间250提供了接目装置126的特征之间空的空间，以实现独立和一致的特征适应性和自由度。如所例示的，装置的下眼睑放置还提供了在敞开空间250内的眼睛空间内将所产生的泪液保持更长停留时间的机会。替代地，可以将接目装置放置在上眼睑下(未示出)。突起311、321、331、341 351从板的后表面伸出，例示了具有环面几何形状的突起的表面相互作用和关系。突起具有接触表面，并且除了环面或环带，还可以具有不同的几何形状。突起可以是具有接触表面的凸起和其他形状。突起的接触表面可以是凸形的。
在图7F至图7G中，装置126具有板521、551、541、531和511。图7F示出了板的被配置为接触眼睛巩膜的后表面。具体地，接目装置126具有分别具有后表面322、352、342、332和312(图7G中示出)的板521、551、541、531和511，并且后表面具有至少一个突起321、351、341、331和311，突起具有用于接触眼睛的巩膜并在巩膜和板的后表面之间提供偏移空间的凸形接触表面。突起可以限定围绕偏移空间的周缘。巩膜与板的后表面之间偏移空间的存在提供了对眼睛解剖结构的进一步适应性，从而允许在巩膜和接目装置之间形成泪液。图7F中的示例中的突起是环形的从而形成完整的环带，作为接目装置的后表面上的突起的一个示例。
图7G是图7F中示出的接目装置126的穿过线128的水平截面。如从接目装置的顶部观察地，示出细长支撑构件301和拱303。板521、551、541、531和511具有分别从后表面322、352、342、332和312伸出的突起321、351、341、331和311。
如图7F和图7G中所示的接目装置环面特征提供了具有最小表面接触的无创伤的接目装置。在图7G中，后表面322、352、342、332和312可以通过突起与巩膜的表面间隔开，使得泪液可以聚集在接目装置126的偏移空间中，从而提供增加泪液润滑性的机会。
板上的突起与眼球之间的相互作用可以通过参考类似于作为环面或环带的突起的环和类似眼球的球体来描述。出于简化的目的，初始地参考环和球体作为突起和眼球的代替物。
设定直径小于球体直径的环可以自身安置在球体上，而与球体的大小无关。环将在球体上找到正确的圆形表面，而与环的取向无关。其他几何表面也可以在圆形表面上彼此配合，包括例如凸形表面和圆锥形表面的配合。
将这些几何原理应用于接目装置，诸如环带或环面这样的突起将与眼球相互作用，使得无论眼球的大小或突起在接目装置上的位置如何，突起都可以自身安置在眼球上，从而提供对不同大小的眼球的适应性。
具有凸形接触表面的至少一个突起的存在(该凸形接触表面用于接触眼睛的巩膜并在巩膜和板的后表面之间提供偏移空间)减小了板与眼球直接接触的表面积。即，突起的凸形接触表面与眼球的巩膜接触，并且凸形接触表面的表面积通常将小于板的后表面的表面积。该表面相互作用几何原理的应用提供了与相邻表面的静摩擦减小的接目装置。
有利的是，具有如下的接目装置，该接目装置管理快速扫视事件和眨眼的表面位移，从而对眼睛解剖结构的影响减小并使患者舒适度增加。适应性的、提供偏移空间、具有减小的接触表面积并能够在其几何形状内积聚泪液的接目装置为使用者提供了舒适的、具有高润滑性、并允许接目装置适于人不同的眼睛解剖结构和人群中眼睛解剖结构差异性的可穿戴装置。
具有与设置在快速运动的眼睛的眼睑下的眼球接触的突起的装置拥有平滑的共混无创伤表面和巩膜和眼睑解剖结构附近最小的静摩擦，以使眼睛扫视运动期间的创伤性装置界面最小化。可以不用将装置缝合到眼睛的情况下实现该结果。如下面更充分地讨论的，该类型的装置可以用于例如将材料输送到眼睛。
图7H例示了图7G中示出的接目装置的板511的右侧截面分解剖视图，此时板将与眼球的巩膜102相互作用以形成偏移空间089，使泪液在偏移空间中。如图7H中所示，示例板511的设计允许动力学活动平移巩膜表面有利地偏离板511并与泪液接触。泪液提供了润滑性，从而增加了使用者的舒适度。细长支撑构件、柔性连接器和突起在保持偏移空间089的同时接触巩膜，从而将泪液保持在偏移空间中。接目装置在如所例示地被放置在眼睑下时，将额外的泪液在眼睛空间中保持更长的停留时间，接目装置和周围的敞开空间250的特征的结果(参见图7F)。当接目装置被插入眼睛的眼睑下时，药物活性剂可以通过泪液输送到眼睛。
提供8+mm表面平移(表3，图4A)的40度角偏移的100毫秒扫视持续时间是相对于眼睑的显著表面平移距离。有利的是，停留在眼睑下的接目装置在这些事件期间对眼睛解剖结构没有不利影响。所公开的接目装置的设计意图是产生与巩膜相邻收集到的大量泪液，以减轻或最小化接目装置与巩膜之间的表面-表面接触。天然产生的泪液可以由于其几何形状由接目装置或其一部分(包括突起)保持。接目装置在眼睛里就位时可以由于因表面平移力学运动加速的大量泪液而在扫视平移期间“浮动”，从而在这些眼睛运动事件期间提供极小的阻力和减少的接触。包括板和板中突起的接目装置的对眼睛解剖结构差异性的天然适应使得能够产生和保持对于该目的而言足够的泪液。
在图7H中，图7G的巩膜表面102和板511以矢状平面截面示出，为清楚起见，去除了附加的材料。示出了在板511经由凸形几何形状311与巩膜表面102完全适应和接触的情况下板511的凸形环面特征311。巩膜表面102、突起311和板511的后表面312的边界提供了其中可以形成眼泪的偏移空间089。在任何方向上的巩膜运动将利用其抽吸泪液，从而提供使板511相对于巩膜接触移位的能力，因此增加了跨巩膜表面接触区域且到达装置周缘内的突起的可用眼泪体积和润滑性。
药品输送。
所描述的接目装置可以适于眼睛解剖结构。有利的是，这些装置在眼睛空间内是舒适的，对患者视力的影响减小，在放置和保持方面保持稳定，并抵抗动态动力学运动和视觉力。
接目装置可以被制成为能够保持物质并向使用者输送物质，所述物质诸如为药物、药物活性剂、或药品或药物、药物活性剂或药品的组合(统称为“药物活性剂”或“药品”)。药品可以在接目装置本身中，在药物插件件中，或二者兼而有之。例如，药品可以在接目装置的板中。当装置在输送系统中例如作为插入方案的部分时，药物也可以通过端口施加到装置。药品可以在板内或跨多个板是单种或多种，或者通过输送系统端口施加到装置。例如，板可以包括凹穴，并且药品可以在板的凹穴中。可以通过各种运输机制将药品运输到眼睛解剖结构来实现药品的输送。有利的是，接目装置和运输机构对使用者来说是舒适的并与眼睛解剖结构相容，并且接目装置和输送机构是将在已知的时间段内以规定的剂量率和总剂量将药品输送到眼睛解剖结构的组合。鉴于成本，进一步有利的是避免药品的过程损失。
作为一种选择，药品插入件(也称为“插入件”)可以在药品插入件中具有诸如药物、药品或药物活性剂这样的物质的情况下与接目装置一起使用，其中药品插入件用作将药品输送到眼睛的运输机构或方法的部分。药品插入件可以被放置在接目装置中，例如，在接目装置的板中。药品插入件可以被放置在接目装置的板中的插入件凹穴中。
举例来说，可以通过将图5A中示出的接目装置299与药品插入件组合以向使用者提供用于药物输送的适应性接目装置，将治疗药物或药品输送到使用者的眼睛。
图8A是例示了根据示例实施方式的临床使用装置的制造过程的示例的流程图。
图8B是使用Venn图例示了接目装置和插入件(药品输送必考吗)以及所组合的接目装置和插入件的性能属性贡献的示图，Venn图例示了单个和组合的性能属性。可以通过来自接目装置或来自带有插入件的接目装置的泪液来运输药品。泪液是将药物或药品输送到眼睛和粘膜吸收组织二者的运输机构。药物运输横跨和穿过与接目装置靠得很近的眼睛解剖结构发生，并可以使用泪液对眼睛解剖结构进行靶向治疗。
图9A1、图9A2和图9B例示了可以用于将包括药品的物质输送到眼睛的接目装置598。图9A1是具有凹穴的接目装置598的前视剖视图。图9A2是图9A1的装置的前视图，其中插入件被对准以插入到板中的凹穴中。图9B是图9A2的装置的前视图，其中插入件被插入到板中。
要注意的是，至于在接目装置中放置插入件的方法或从诸如图9A1、图9A2和图9B中示出的接目装置这样的接目装置输送药品的方法，没有限制。例如，插入件可以被机械地放置在接目装置中。作为例示而非限制，插入件可以被机械地放置在接目装置的板的凹穴中。作为另一示例，可以通过聚合原位产生插入件。作为例示而非限制，硅酮可以与在接目装置的板的凹穴中的药品聚合。对从诸如图9A1、图9A2和图9B中示出的装置这样的接目装置输送药品的方法，也没有限制。例如，可以使用已知的药品输送方法。药品的输送可以是通过控制流动隔膜产生单个、多个或梯度药物输送曲线和/或由带电、非带电或渗透剂量驱动过程来驱动。
插入件的设计重点可以是实现任何治疗药物制剂、生物制剂、药品、遗传相互作用剂(“基因疗法”)和/或输送方法的剂量率-时间目标。
用于接目装置和插入件的配置布置的例示提供了更多细节，并不旨在单独或组合地限制接目装置和插入件。
图9A1是接目装置598的前视图，其中板被在水平平面上切割以露出凹穴。接目装置598包括板511、531、541、551和521，板包括插入件凹穴611、631、641、651和621。作为参照系，图9A1标识后表面312、332、342、352和322。接目装置598在图9A1中被示出为弯曲的，以例示它能够适应眼球的表面。
图9A2是图9A1的接目装置598的前视图，其中插入件711、731、741、751和721被对准以插入到板中的凹穴中。插入件731的剖视图出现在图9A2中，露出带孔口或孔的材料室，该孔口或孔通向室内部。图9A2中的插入件721具有穿通孔，以示出管状或圆柱形样式的插入件设计。
为了组装接目装置598和插入件，插入件711被放置并固定到板511内的凹穴611中；插入件731被放置并固定到板531内的凹穴631中；插入件741被放置并固定到板541内的凹穴641中；插入件751被放置并固定到板551内的凹穴651中；并且插入件721被放置并固定到板521内的凹穴621中。
图9A2和图9B中示出的插入件被配置为组装到接目装置的板的前侧。
图9B是图9A2的接目装置598的前视图，其中插入件被插入到板中的凹穴中。
图10A和图10B例示了接目装置598。图10A是接目装置589的前视图，其中板被在水平平面上切割以露出板中的凹穴。图10A是示出了接目装置589和被对准以插入到各板中的凹穴中的不同插入件的前视图。图10A中的插入件具有密封隔膜。插入件712具有密封隔膜713，插入件722具有密封隔膜723，插入件732具有密封隔膜733，插入件742具有密封隔膜743，并且插入件752具有密封隔膜753。作为示例，具有密封隔膜713的插入件712被放置到凹穴612中，并且隔膜713被密封于板511的后表面312。图9A2中示出的插入件721还具有眼睑药品释放孔口70，当与图10A所例示的接目装置589的带有孔072的板541组合使用时，提供了双向输送系统。插入件721是具有穿过插入件的孔的有芯插入件的示例。
图10B是图10A的接目装置589的前视图，其中插入件被插入到板中。
可以使用单个或多个插入件和药品输送技术将治疗药品一起或按顺序输送(参见图9A2的插入件741)。
插入件和密封隔膜可以使用适合插入件和密封隔膜设计和功能的任何体积形状来制成，该设计和功能将提供体积，包括但不限于：正方形、矩形、三角形、多边形、圆形、椭圆形、球形、样条表面、薄膜及其组合(酌情地)。那么，这样的几何形状将产生敞开空间，以供插入件几何形状停留在其内并得以保持。
可以单独地或与插入件组合地施加的密封隔膜组成和设计可以是任何合适的药品运输材料和/或系统，例如：多孔材料、泡沫、网格、狭缝、孔口、织造、非织造、可渗透膜、聚合物膜、层状、复合物、层压物、金属结构、极性和非极性性质，所有受控制的释放阻隔的有用实例仅代表组成和构造的许多可能性中的仅一些。
示例例示了用于将插入件定位并保持在眼睛解剖结构内从而提供舒适的适应性眼睛药品输送系统的接目装置，该系统可以包含插入件，以提供治疗临床效果。示例例示了跨多个可能的药品输送方案所公开的接目装置的深度、广度和多功能性。
图11A用接目装置298的前视图示出了药品输送系统，并且图11B是图11A的系统的仰视图。接目装置298包括细长支撑构件301，细长支撑构件301具有拱303，可插入眼睑下(在眼睑处，该细长支撑构件可以自身定位以适于解剖结构)并且可以绕其水平轴旋转。当接目装置就位时，细长支撑构件301朝向眼睛的每个眼角延伸，并且板511和521在细长支撑构件301的每个端部处通过柔性连接器411、421连接。在板511和521之间，将适于眼睛解剖结构的板531、551通过柔性连接器431和451连接到细长支撑构件301。敞开空间250(例如在图11B中示出)在接目装置298的特征之间提供了空的空间，从而为接目装置的约束范围内的泪液保持提供了未占用的容积，并为接目装置的特征的独立和一致适应性提供了未占用的容积。板511、531、551和521、柔性连接器411、431、451和421以及具有拱303的细长支撑构件301单独和一致地适应于眼睛解剖结构，并提供可以将药物或药品输送到眼睛的眼睑下的接目装置。
板511、531、551和521内的凹穴允许放置和保持药物或药品以提供所期望的治疗效果。
图12A描绘了接目装置597，例示了具有拱303的细长支撑构件301，细长支撑构件301被示出为连接到板511、531、551和521，板511、531、551和521被在水平平面上分割，以分别露出板中的凹穴611、631、651和621。
凹穴被配置为将插入件保持在接目装置的板中。可以通过调整小直径唇缘开口(插入件被压入该小直径唇缘开口中)来控制随时间推移的药品输送速率，从而提供了用于侵蚀或非侵蚀插入件的机械保持系统。
图12B例示了接目装置587。除了如前所述的隔膜密封件之外，接目装置587还包括用于固定插入件使得插入件被设计为配合凹穴622、652、632和612的特征，放置在凹穴内的插入件是通过分别由325、355、335和315例示的保持特征机械地保持。如所示出的，通过保持唇缘实现机械保持。至于该特征的添加，没有方向限制，该特征也可以包括在图12A的接目装置中。
具有拱303的细长支撑构件301被示出为连接到板521、551、531和511的剖视图，板521、551、531和511包含凹穴622、652、632和612，其中后表面322、352、332和312可用于额外容易的隔膜元件密封。板551和531被例示为分别包含大体积凹穴632、652以及可选的隔膜平面密封特征332、352。
接目装置587可以保持插入件。特征315、325、335和355可以被配置为通过控制孔口尺寸来控制药品输送速率，而特征612、622、632和652提供了大量药品的输送的机会，大量药品的输送可以因插入件本身的设计和组成而维持较长持续时间。
图13A、图13B和图13C例示了作为接目装置的另一示例的接目装置596。
如图13A中例示的，接目装置596能插入眼睑下并将适于眼睛解剖结构的差异性。当接目装置就位时，细长支撑构件301朝向眼睛的每个眼角延伸，并且板511和521在细长支撑构件301的每个端部处通过柔性连接器411、421连接。在板511和521之间，将适于眼睛解剖结构的板531、551通过柔性连接器431和451连接到细长支撑构件301。板511、531、551和521、柔性连接器411、431、451和421以及具有拱303的细长支撑构件30单独和一致地适应于眼睛解剖结构，并提供可以将药物或药品输送到眼睛的眼睑下的接目装置。
图13B是接目装置596的俯视图的例示。在图13B中，板531示出了凹穴633和密封隔膜333。板551示出了凹穴653和密封隔膜353。
图13C是接目装置596的前视图的例示，其中板531和551被切开以露出凹穴633和653的内部。
图14A、图14B和图14C例示了作为接目装置的另一示例的接目装置595。接目装置595具有板，所述板具有体积更大的凹穴。
图14A是接目装置595的前视图。如图14A中例示的，接目装置595包括具有拱303的细长支撑构件301和板5102和5202，板5102和5202可以与眼睛的眼角相邻放置，分别通过柔性连接器4112和4212连接到细长支撑构件301。板5102具有凹穴630并且板5202具有凹穴650。凹穴630和650可以接纳诸如待输送到眼睛的药品这样的物质。
图14B是图14A中示出的接目装置595的穿过线139的水平横截面。该图示出了具有凹穴630、突起320和后表面350的板5102的横截面以及具有凹穴650、突起310和后表面330的板5202的横截面。
图14C是图14A的接目装置595的前视图，其在竖直平面上的横截面中，露出了凹穴630和650。
图15A、图15B和图15C例示了作为接目装置的另一示例的接目装置594。接目装置594具有板5103和5203。
接目装置594具有减小的结膜囊宽度和竖直高度。因此，接目装置594对于拥有具有较小体积的结膜囊的眼睛解剖结构的使用者(例如，具有窄睑裂宽度和减小的穹窿深度的使用者)来说是有利的。
如图15A中所示，接目装置594的前侧包括包围板5103和5203的宽度的分段圆面(参见图22B)。细长支撑构件301当在眼睛里时朝向眼睛的每个眼角延伸。柔性连接器471和481被配置为当插入到使用者眼睛里时定位为更远离眼角，而与眼角相邻的板5103和5203被配置为在结膜囊眼睛解剖结构内更靠中央。结果，柔性连接器471和481伸出到板外，从而将板定位为使得当接目装置594在眼睛里时，板朝向眼睛垂直中线。结果，接目装置594在待插入到结膜囊内的板的区域中具有减小的宽度，且接目装置594具有较宽的细长支撑构件。
柔性连接器471和481从细长支撑构件301竖直地弯曲，从而围绕局部原点枢轴472和482铰接，以按弹簧环状方式分别连接到板5103和5203。接目装置594能够在包括弹簧状特征的情况下针对解剖力进行调整，并且接目装置将保持眼睛空间外的大体受控制的可预测形状。使用者有可能倾向于处理呈可预测形状的装置的插入和去除，以提供与隐形眼镜具有一定相似度的特征。还可以采用较软的柔性适应性材料组合物，而没有损失使用者操作所期望的便利性。
图15B例示了如图15A中所示的接目装置594的仰视图。
图15C例示了接目装置594的板5103的部分截面仰视图。板5103出现在图15C中，具有可选的凹穴620和突起3103，突起3103是环面状且分段的(参见图22B)。凹穴620向板5103的后表面3303敞开并被定位为使得当它在眼睛里时，凹穴与巩膜相邻并通过突起3103偏离巩膜的表面。
图16A和图16B例示了接目装置593。在接目装置593中，细长支撑构件301和柔性连接器围绕点472和482弯曲以与板5114和5214连接，并且这些板分别连接到板531和551。
图16A是接目装置593的前视图。在接目装置593中，存在四个板5114、531、551和5214。板531和551分别具有凹穴631和651。板5114通过柔性连接器471连接到细长支撑构件301并通过板连接器432连接到板531。类似地，板5214通过柔性连接器481连接到细长支撑构件301并通过板连接器452连接到板551。
柔性连接器471和481连接到细长支撑构件301，并围绕点472和482弯曲并连接到板5114和5214。柔性连接器被配置为当插入到使用者眼睛里时定位为朝向眼角处于更远端，而板531和551被配置为在眼睛解剖结构内更靠中央。
作为替代方案，图16A中的板551、5214、5114和531的连接可以通过如图16A中所示嵌入或穿过板的支撑件452/481/301/471/432来实现。
图16B是图16A中示出的接目装置593的俯视图，其旋转180°以示出板5114与板531通过连接器432进行的联接以及板5214与板551通过连接器452进行的联接。如图16B中所示，连接器432和452可以偏离后表面3114、3214、331和351，从而减少了对可能由眼睛解剖结构表面引起的板连接器432和452的移动的约束。
图17A和图17B例示了接目装置592。图17A例示了接目装置592的前视图，并且图17B例示了接目装置592的后视图。接目装置592比图12A和图12B中示出的接目装置597和587更紧凑。在接目装置592中，每个板与细长支撑构件301在没有居间板的情况下连接。
图17B示出了柔性连接器471和481也围绕点472和482弯曲以形成外角130。外角130是钝角。通过提供具有钝角、锐角或钝角与锐角的组合的装置，可以实现在提供适于特定使用者的装置方面的进一步灵活性。在本文中公开的接目装置的每个板与所公开的每个接目装置中的细长支撑构件之间的连接处形成的角度中，还可获得额外的选项。例如，在图11A中，在柔性连接器431和柔性连接器左侧的细长支撑构件301之间形成的角度是钝角。在特定的装置中，板和柔性连接器与细长支撑构件的连接角度可以相同或不同。
图18A、图18B和图18C例示了接目装置591。图18A是接目装置的前视图。接目装置591可以被定向为板的后部或前部朝向巩膜。接目装置591的板上的突起能够接合并适于巩膜和眼睑，其具有弯曲表面，而与曲率、方向或大小无关。接目装置591的放置方向上的灵活性造成使用者指南简化，并且使用者训练也得以简化。
图18B是图18A的接目装置591的俯视图。从图18A和图18B中可以理解，接目装置592的每个特征自由地水平和竖直地平移，并在插入时进行旋转以配合眼睛解剖结构，并且每个板和突起也自由地定向适应，从而提供可以在任一方向上插入的装置。
图18C是图18A的接目装置591的俯视图，其中板的顶部部分被切除。该装置被示出为绕拱303扭曲以使板偏离装置的中线，其中板511和531与板551和521相对地扭曲以同时例示板的前部和后部。板511、531、551和521具有突起311、331、351和321以及“后表面”312、332、352和322。板531和551分别具有凹穴631和651。“后表面”带引号出现，因为312、332、352和322出现在它们相应板的两侧，以突出接目装置591可以在任一方向上插入到眼睛里。
图19A至图19H例示了接目装置800和接目装置800的特征的孤立视图。接目装置800具有大体积并可以被插入到眼睑下。
图19A、图19B和图19C分别是接目装置800的前视图、俯视图和后视图。连续的附图例示了在保持左右取向的同时在装置绕支撑构件朝向观察者以90°的旋转增量旋转时的装置。
如在图19A和图19C中可以看到的，细长支撑构件801从居中的拱被分段，具有可变的横截面。考虑到材料流的分布，接目装置800的设计对于热塑性注塑制造过程是有利的。从图19A至图19C中可以理解，接目装置800纳入和调整了参考本文中示例的其他接目装置更充分地描述的特征。接目装置800允许可预测地调整特征和连接性以适应众多聚合物组合物，每种聚合物组合物具有其自身的过程和热尺寸特性。
板中的凹穴拥有用于药品的大体积圆柱形凹穴或容纳药品的插入件，其与众所周知的片剂制造技术相容，并通过卡扣式机械组件进行组装。可以应用如前例示的其他密封隔膜。插入件尺寸提供了具有大体积的凹穴，从而有利地提供了高的药品重量与载体重量比。
如图19C中所示，板812、822、832、842、852和862通常横跨眼角到眼角地排列。突起813、823、833、843、853和863分别停留在板812、822、832、842、852和862上，并具有用于接触眼睛的巩膜并在巩膜和板的后表面之间提供偏移空间的凸形接触表面。
柔性连接器810、820、830、840、850和860将板连接到细长支撑构件801(图19A和图19C)。沿着细长支撑构件801柔性连接的板812、822、832、842、852和862还包括特征811、821、831、841、851和861，这些特征是朝向眼睑伸出并与眼睑接触的板前侧的材料。
图19D、图19E、图19F和图19H是分别沿着图19A的装置的线A-A、B-B、C-C和D-D的截面图。
如图19D中例示的，板811包括后表面812和突起813，突起813具有用于接触眼睛的巩膜并在后表面和巩膜之间提供偏移空间的凸形接触表面。
图19E例示了切开的板831，示出了后表面832和突起833以及柔性连接器830，其中在巩膜和板831的后表面832之间有偏移空间。
图19F例示了板851，板851具有凹穴871和能够保持插入件的保持元件875、876和877。凹穴871是可以接受圆柱形插入件的凹穴的示例，该圆柱形插入件例如可以具有半径875和宽度(未示出)，以通过保持唇缘876被推动从而停留并被固定在板851内。在图19F和图19H的截面图中看到并在图19A的前视图中示出，保持唇缘876之间的距离提供了通向凹穴871的孔口。
图19G是图19的接目装置800的一部分的等距视图，其中板被切割以露出板中的凹穴。图19G例示了替代的凹穴，证实了可选的眼睑和可选的巩膜可控制药品输送口。图19G示出了接目装置800中的凹穴布置的其他变化。在图19G中可见的是细长支撑构件801、板811、831和板851的截面切割，板851具有改良的药品插入件凹穴871。凹穴可以被设计用于在不止一个方向上输送药品，诸如，板提供了两个方向上的药物输送。例如，图19G中示出的凹穴871具有图19F中示出的特征，其中添加了穿过板851的孔口878，从而提供了通过孔口878将药物直接输送到巩膜的辅助输送路径。
图19H示出了具有凹穴881和横向宽度889的板861。拥有较大体积的圆柱形或杆状的插入件可以横向于板861插入。圆柱形或杆状的插入件可以被制成为带有更大体积的药品或其他待输送到眼睛的物质。凹穴可以具有固定插入件并使插入件的至少一部分表面暴露于眼泪的任何几何布置。接目装置的几何特征可以用于保持插入件，特别是在接目装置的凹穴内。作为示例而非限制，插入件可以通过图19F中和图19G中示出的特征876保持在接目装置800的凹穴内。
图19I是可以插入到接目装置(包括图19A至图19H的接目装置)中的药品插入件或插入件的示例的等距视图。图19I中的插入件是杆状的，这是待插入到接目装置800或其他接目装置中的插入件的形状或尺寸的一个示例而非限制。
图20A至图20G示出了用于药品插入件的凹穴的取向的示例，凹穴沿着大体横向(水平)平面示出以示出凹穴特征。该例示不是任何药品插入件凹穴的限制性或约束性“取向”。作为非排他性的替代示例，其可以与用于使凹穴与柔性连接器对准或垂直于它们的制造加工方法相容。
图20A是接目装置1008的前视图。除了在图20A中也可以看到的先前描述的接目装置特征之外，接目装置1008包括彼此分离的支撑曲线1301和1304。应该理解，板1531和1551中的凹穴1631和1651可以如所示出地是横向的，或者在另一取向上。
横跨拱1303的内部的是水平表面1302，从而提供了锚固件，其他特征可以围绕该锚固件实践它们的自由度。水平表面1302还提供用于制造辅助物的附接位置。参见图6B和上文对拱303的下侧302的讨论。
图20B是沿着图20A的接目装置的线B-B的截面图，并且图20C是沿着图20A的接目装置的线A-A的截面图。接目装置1008具有例如在对图20C的讨论中进一步描述的板1511、1531、1551和1521。图20B中示出的突起1311和1331类似于例如在对图21A至图21L的讨论中进一步示出和描述的特征。凹穴1631类似于例如在图19A至图19H中进一步示出和描述的凹穴。
图20C示出了板1531的横截面，其中后表面1332朝向右侧。如图20C中可以看到的，板1531中的凹穴1631具有表面1871的椭圆形周缘横截面。凹穴1631可以牢固地捕获插入件，并提供足够的“侧向间隙”和“端部间隙”，以供泪液触及凹穴内的插入件表面。图20C中示出的保持唇缘1876不需要是如图20B中所示的跨其跨度1889的连续特征；确切地，保持唇缘1876可以是一个或更多个“指状”几何形状，在它们之间具有材料浮雕，在插入件停留在接目装置1008内时，泪液进入隔间1631中并与插入件表面1900接触。插入件1900在图20C中以虚线示出在凹穴1631内。插入件1900配合在具有椭圆形横截面的凹穴1631内部。图20B中示出了与凹穴1631的跨度1889相容的示例插入件长度。
板中的凹穴可以具有在以上参考图10A中的板541上的孔口或孔072描述的两个或更多个不同方向上的泪液输送能力。类似地，图20A、图20B和图20C中示出的接目装置1008的板可以包括孔、孔口或狭缝，从而允许药品从巩膜侧离开板的凹穴，以提供从板的巩膜侧进入凹穴中的眼泪路径。
还应该理解，板可以包括一个或更多个可以机械地保持插入件的卡扣特征。
还应该理解，凹穴1631可以是可以捕获和保持插入件的任何有用形状。
图20D是图20A的接目装置的前视图，该图被简化使得在板中没有出现凹穴。
图20E是如图20D中所示的接目装置，其中，添加了阴影以示出接目装置的周缘内的并由眼睑限定边界的敞开空间250。
图20F是图20E的敞开空间，其中去除了接目装置。当接目装置1008被插入到眼睛里时，泪液可以填充敞开空间250。
图20G是图20F的敞开空间250的45度角的前视图。当在眼睛里时，眼睑悬垂在装置上，以限定敞开空间250的边界。参见例如图7A、图7B和图7C。
在接目装置中，每个具有凹穴的板可以包含具有不同药物活性剂的插入件。例如，具有2种不同药物活性剂的2个凹穴可以存在于单个装置内。一个凹穴可以具有含不止一种活性剂的插入件。
人眼睛相容性和舒适。
有利的是，接目装置与人眼睛解剖结构相容，并且使用者发现接目装置是舒适的。以下清单提供了可以增加接目装置的相容性和舒适性的特征。该清单不是对本文中公开的接目装置的限制。
·眼睑下定位。
·在眼角相邻处的锚固稳定几何形状保持了眼睑位置和中心化。
·与巩膜的接触最少，以减少来自眼睛扫视运动的影响。
·增强泪液体积保留和眼泪停留时间以使用者舒适并将药品持续地运输到眼睛解剖结构中。
·用于扩大表面积、增强泪液并减少眼动摩擦因素的光学质量抛光表面。
·对一系列巩膜和眼睑解剖结构和局部解剖差异性的自我适应性。
·治疗插入件尺寸、技术、组成和位置的总灵活性。
·与最小的眼睛生理学度量相容的最小的眼睛占用空间配置。
·广泛的解剖结膜囊宽度：配合、配置和设计能力。
·为了患者舒适的亲水性眼睛友好载体构造材料组分。
图21A至图21L例示了板和突起的示例，该板和突起可以是不同配置的接目装置或在接目装置中采用。
图21A是包括后表面912的示例板911的立体图，后表面912具有环形突起913，在该示例中，环形突起913形成完整的环带。
图21B是包括后表面922的示例板921的立体图，后表面922包括突起923，在该示例中，突起923是环面的敞开段。
图21C是包括后表面932的示例板931的立体图，后表面932包括单个圆顶形突起933，突起933相对于板932的中心偏心地设置。在图21D中呈现了小的、离心的突起933的放大视图。图21C用于例示板931可以形成圆顶形的弯曲表面934，弯曲表面934在与突起923的方向相对的方向上伸出。如在图21A、图21B和图21F中可以看到的，板911、921和941类似地形成圆顶形的弯曲表面。
如图21E的板941所例示的，板可以包括多个突起943。如图21E中所示，多个突起943可以布置在后表面942的周缘处。板941的前表面在板的相对于后表面942的另一侧形成圆顶形的弯曲表面944。如在图21F中进一步例示的(图21F是图21E的板941的截面图)，每个突起943具有接触表面。
图21G是包括后表面952的示例板951的立体图，后表面952具有突起953，突起953具有接触表面955。
图21H是沿着图21G中的线128截取的图21G的板951的左侧截面图以及巩膜102的剖视图，示出了突起953的接触表面955与巩膜102之间的接触。板951包括在板的相对于后表面952的另一侧的前表面954。当板951被放置在眼睑下时，接触表面955与巩膜102接触并且前表面954与眼睑(未示出)接触。
图21I是包括后表面962的示例板961的立体图，后表面962具有突起963，突起963具有接触表面965。
图21J是沿着图21I中的线128截取的图21I的板961的左侧截面图以及巩膜102的剖视图，示出了突起963的接触表面965与巩膜102之间的接触。板包括在板的相对于后表面962的另一侧的前表面964。当板961被放置在眼睑下时，接触表面965与巩膜102接触并且前表面964与眼睑(未示出)接触。
图21K是包括后表面972的示例板971的立体图，后表面972具有突起973，突起973具有接触表面975，接触表面975是弯曲表面975A、大体平面表面975B和弯曲表面975C的组合。
图21L是沿着图21K中的线128截取的图21K的板971的左侧截面图以及巩膜102的剖视图。图21K示出了接触表面975与巩膜102之间的接触。应该理解，在任何时刻，接触表面975的975A、975B和975C中的任一个都可以与巩膜102接触。
图21L还示出了在板的相对于后表面972的另一侧的前表面974，前表面974具有突起976，突起976具有接触表面977，接触表面977是977A、977B和978C的组合。如图21L中所示，突起977与具有眼睑帘018的眼睑118接触。应该理解，虽然在图21K或图21L中未示出，但板971可以被放置在眼睑118下，其前表面974朝向巩膜102，在这种情况下，突起976的接触表面977将与巩膜102接触。还应该理解，板971一旦被放置在眼睑118下使后表面972朝向巩膜102，就可以旋转或四处移动，使得前表面974朝向巩膜102。因此，具有突起973和突起976的板971可以在眼睑下，使后表面或前表面朝向巩膜102。无论板971是作为接目装置单独放置在眼睑下，还是板971是具有诸如细长支撑构件这样的其他特征的接目装置的组成部分，都是这种情况，接目装置(板971是该接目装置的组成部分)被放置在眼睑下。
板和突起的图以及描述是作为示例而非限制提供的。
图21A至图21L例示了具有如所示出布置的突起的不同形状的板。板的形状和突起布置并非限制，并且预料到其他形状和布置。作为其他示例而非限制，图22A至图22E例示了另外的板形状和突起布置。
图22A是根据接目装置的另一示例的不带中央“拱”的可适应性非定向接目装置1000的正视图。接目装置1000包括连接到细长支撑构件1001的两个组合元件1011和1021。如图22A中的接目装置所证实的，不需要存在在其他接目装置中示出的拱。没有拱的接目装置1000可以被插入到眼睑下并将药品输送到眼睛。图22A中示出的接目装置例示了细长支撑构件1001的以大于180度的角度132连接到板1021的角旋转延伸部，例示了本文中公开的接目装置的进一步柔性。
图22B至图22E例示了可以与本发明的实施方式一起使用的凸形的巩膜相互作用特征(例如，突起)的示例。突起提供了用于接触眼睛巩膜的凸形接触表面。
图22B例示了图22A的板1011，板1011包括具有突起1010和1013的后表面1030，突起1010和1013具有通过两段环面形成的凸形接触表面。
图22C例示了示例板1021，板1021包括具有突起1013、1023的后表面1030，突起1013、1023具有通过两个圆顶1023和环面段1013形成的凸形接触表面。
图22D例示了示例板1031，板1021包括具有突起1023、1033、1043的后表面1030，突起1023、1033、1043具有由圆顶1023与环面扫掠段1033、1043的组合形成的凸形接触表面。
图22E是图22D的板1031的横截面。示出了圆顶形突起1023的截面。图22E中示出的前表面(该前表面在板的与后表面相对的一侧)可以遵循图5B中示出的平面曲线300。眼睑可以悬垂在板的被成形为遵循平面曲线300的表面上。
图23A例示了供放置在眼睑下的接目装置1201的前视图的特征并且图23B例示了后视图的特征，接目装置1201是为了例示所公开接目装置的各方面而提供的。如图23A中所示，接目装置1201包括：柔性材料的细长支撑构件3015，其被配置为定位在眼睛(未示出)的眼睑下；以及板5105、5205，其与支撑构件3015的每个端部靠近地连接并与支撑构件基本上共面。如图23B中所示，每个板5105、5205包括后表面3125、3225，后表面具有至少一个突起3115、3215，该突起具有凸形接触表面以接触眼睛的巩膜并在巩膜和板5105、5205的后表面3125、3225之间提供偏移空间。
图23C是供放置在眼睑下的接目装置1203的前视图并且图23D是其后视图，接目装置1203是为了例示所公开接目装置的各方面而提供的。如图23C中所示，接目装置1203包括：柔性材料的细长支撑构件3017，其被配置为定位在眼睛(未示出)的眼睑下；以及板5107、5207，其与细长支撑构件3017的每个端部靠近地连接并与支撑构件基本上共面。如图23D中所示，每个板5107、5207包括后表面3127、3227，后表面具有至少一个突起3117、3217，该突起具有凸形接触表面以接触眼睛的巩膜并在巩膜和板5107、5207的后表面3127、3227之间提供偏移空间，其中，至少一个突起3117、3217是环形的。
图23E是供放置在眼睑下的接目装置1202的前视图并且图23F是其后视图，接目装置1202是作为接目装置的其他示例提供的。如图23E中所示，接目装置1202包括：柔性材料的细长支撑构件3016，其被配置为定位在眼睛的眼睑下；至少一个板5106，其连接到支撑构件3016。如图23F中所示，板5106包括后表面3126，后表面3126具有至少一个突起3116，该突起具有凸形接触表面以接触眼睛的巩膜并在巩膜和板5106的后表面3126之间提供偏移空间。
图23G是接目装置是1204的前视图并且图23H是其后视图。图23I是图23H的横截面，例示了板前凸形突起表面9348(也在图23G中看到)。突起9348是以上相对于图21F中的示例讨论的凸形前表面的其他示例(图21E的截面图)。如所讨论的，图21F提供了板示例的前表面的例示，该板示例具有后表面942、从后表面942伸出的突起943和凸形的前表面944。图23I是图23H中的接目装置1204的板5108的沿着A-A的截面图，接目装置1204为了例示所公开接目装置的其他示例而提供的。
如图23G中所示，接目装置1204包括供放置在眼睑下的接目装置，接目装置包括：柔性材料的细长支撑构件3108，其被配置为定位在眼睛的眼睑下；以及至少一个板5108，其连接到支撑构件3108。如图23H中所示，板5108包括后表面3128，后表面3128具有至少一个突起3118，突起3118具有凸形接触表面以接触眼睛的巩膜并在巩膜和板5108的后表面3128之间提供偏移空间。接目装置1204的突起3118是环形的。如在图23G中可以看到的，突起3118具有在板5108的前部上的表面9348，并且当接目装置1204在眼睛里时，表面9348可以接触眼睑。
进一步参照图23G和图23I，图23H的图23H后突起环形巩膜凸形接触表面3118的截面图包括前凸形突起眼睑接触表面9348(也可以在图23G中看到)，该接触表面是朝向1024的前侧(眼睑位于该前侧)伸出的环形突起。
板5108不受3118、9348突起几何形状周缘的约束，并且板5108的后表面3128没有完全堵塞后突起几何形状特征3118和前突起几何形状特征9348，从而得到无物质区域，该区域在本文中也被称为敞开空间，分别由巩膜和眼睑限定前后边界，停留在组合的板5108的最大周缘和面对后方的突起几何形状3118内。板5108的后表面3128和靠近无物质区域的眼睑内表面可以均被定义为巩膜表面和突起3118的远离表面。因此，与本领域中的其他眼睑下装置相比，接合该装置的眼泪体积是相当大的。
表面3128处于与由突起3118限定的眼睑不同的巩膜偏移高度。眼睑是离巩膜最远的表面。
图24A、图24B和图24C例示了接目装置3592。图24A是接目装置3592的前视图，图24B是接目装置3592的后视图，并且图24C是沿着图24A的接目装置的线A-A的截面图。
为了促成将接目装置3592在眼睛里定向使板的后表面或前表面朝向巩膜，板3511和3521具有在后表面和前表面二者上的突起3311，并且板3531和3551具有在后表面和前表面二者上的突起3331。
如在图24A和图24C中可以看到的，板3531和3551具有在前表面和后表面二者上都敞开的凹穴3631和3651。接目装置3592例示了如下的可能性：接目装置可以被制成为具有多边形(诸如六边形)孔或开口，孔或开口通向板的凹穴，并且开口可以具有不同尺寸。如在图24C中可以看到的，可以通过保持唇缘3332将插入件保持在板中。
图24D是可以被插入到接目装置(包括图24A至图24C中示出的接目装置)中的药品插入件或插入件的示例的等距视图。应该理解，圆形插入件9100被作为示例示出，以例示具有该形状的插入件可以被插入到通向凹穴3631或3651的六边形开口中，其中圆形插入件与通向凹穴的六边形开口之间有接触点。任何形状的插入件可以被制成并插入到接目装置的板的凹穴中。
使用者可以将接目装置插入到眼睛里。使用者可以采用储存和输送供插入到眼睛里的装置的机构。接目装置可以在有或没有这种机构的情况下使用，并且接目装置不限于与这种机构一起使用。
壳体
在本申请中公开了一种壳体，该壳体可以用作储存和输送供插入到眼睛里的接目装置的机构。该壳体使得使用者能够取出由壳体输送的接目装置，以便抓握并容易插入到眼睛里。描述了用于保持和分配接目装置的壳体，常常用人的手指插入和取出该接目装置以便插入到使用者眼睛里。所述人可以是使用者或诸如医生、其他眼睛护理专业人员或护理人员这样的其他人。该壳体拥有将用手指抓握的接目装置，其中接目装置相对于使用者以适当的三维取向定向，以便放置在使用者的眼睛里。壳体及其部件可以具有触觉特征，以允许视障者确定或确认用于放置在眼睛里的接目装置的取向，从壳体中取出接目装置，并在知道其取向的情况下插入接目装置。
壳体可以提供用于引入流体以涂覆壳体中的接目装置的端口。包括空气的气体也可以经过端口。可以在不操纵壳体或壳体中的接目装置的情况下引入流体。
壳体可以从壳体两侧中的任一侧分配接目装置，从而保持接目装置的取向。例如，壳体可以具有带有通道的接纳器，通道在接纳器的两侧敞开，通道被配置为使得接目装置能够从接纳器的两侧中的任一侧分配，而不改变接目装置的取向。结果，可以使用左手或右手的手指从装置取出接目装置，而不需要重新定向壳体或一旦从壳体取出就将接目装置重新定位。
壳体可以由热塑性材料(例如，聚丙烯热塑性材料)构成。
图25A是处于敞开位置的壳体900的立体图。壳体900包括隔间901。隔间901被配置为将流体保持在隔间的内部内，该内部在图25A中被示出为内部空间902。隔间901在图25A中被示出为具有细长椭圆形形状。应该理解，隔间可以具有与图25A中示出的形状不同的形状，该形状取决于待保持的接目装置的形状、使用者的需要以及壳体900的期望形状。如图25A中所示，隔间901具有敞开的顶部。
壳体可以被形成为单件材料。壳体可以由表现出ASTM D638 ISO 527-1拉伸测试方法屈服伸长率百分比(％)在约6％至250％的范围内的热塑性或热固性聚合物制成。壳体的特征可以是相互关联的。壳体的每个特征都可以执行不同的功能。作为示例而非限制，壳体的一个或更多个特征或整个壳体可以由聚丙烯热塑性材料制成。
可以使用相对低成本的注射成型过程来制造壳体。
隔间901在接合部905处连接到稳定器904。隔间901可以在接合部905处垂直于稳定器904的一侧连接。在接合部905处的隔间901与稳定器904的一侧之间的连接可以以许多方式实现，不限于图25A中示出的连接。如图25A中所示，稳定器904形成围绕隔间901的环，并且隔间901突出到环的内部中，使得隔间901被稳定器904包围和保护。
稳定器904提供了用于夹持壳体900的位置。当分配接目装置时，例如，通过将手或手的一部分或手指放置在稳定器904上，可以将壳体固定到大体平坦的位置。稳定器904可以例如通过防止壳体翻倒而将壳体900稳定在大体平坦的位置上。稳定器904可以包括在视觉上、触觉上或以其他方式指示壳体相对于将从壳体分配的接目装置的使用者的取向的特征。例如，稳定器可以被单独或组合地用单词、盲文或颜色标记，以传达消息“朝向使用者放置”。
壳体900包括盖906。盖906连接到隔间901，并可在覆盖隔间的敞开顶部使得壳体被封闭的位置与隔间未被覆盖使得壳体敞开的位置之间旋转。盖906与隔间901之间的连接可以是铰链。铰链可以是活动铰链，其中，连接隔间901与盖906的材料是可以来回挠曲的单个制造零件。应该理解，壳体的隔间901和盖906可以直接连接或用居间材料连接，该居间材料包括例如稳定器904的一部分。
如图25A中所示，盖906是具有顶部和底部的平面盖。用在用于接目装置的壳体中的盖可以包括几何形状的任何组合，只要在盖处于覆盖隔间的敞开顶部的位置时盖可以覆盖隔间的顶部。如图25A中描绘的，盖906通常包括两个平面矩形，该两个平面矩形具有不同的尺寸以允许更容易地标识和操作。靠近接合部905的细长平面矩形能够覆盖隔间901的敞开顶部。当处于覆盖隔间的顶部的位置时(参见图25B)，接合部905远侧的平面矩形延伸经过隔间901，从而许可使用者使用远侧平面矩形从隔间901的顶部去除盖906并绕接合部905旋转盖。
壳体还可以包括用于将盖906可去除地固定在覆盖隔间901的敞开顶部的位置的紧固件。例如，紧固件可以是闩锁或锁。如图25A中所示，壳体包括闩锁907/903，该闩锁包括盖上的键907以及从隔间903延伸的突起上的柱903。键907在图25A中被描绘为盖906中的间隙。键907可以被形成为如下的形状，该形状许可与柱903接合以将盖906可去除地固定在覆盖隔间901的敞开顶部的位置。如图25A中所示，柱903位于隔间的相对于接合部905的相对端部上的源自隔间901的突起上。柱903从自隔间901延伸的突起延伸，垂直于突起。柱903可以是圆柱形的。应该理解，紧固件可以是闩锁、锚固件或将盖可去除地固定到隔间的其他装置。紧固件还可以是盖与隔间的摩擦配合或者盖或隔间或二者上的特征。还应该理解，紧固件的部件可以是壳体的任何部分或者被添加到壳体的任何部分。
壳体还可以包括用于保持和分配接目装置的特征。如图25A中所示，壳体具有接纳器908，该接纳器从盖906伸出并被配置为接纳和保持接目装置。接纳器908被定位为使得当盖906处于封闭位置时，接纳器908在隔间901的内部空间902内，使得隔间中的任何流体(诸如通过端口909传输的流体)接触保持在接纳器908中的接目装置，并且接目装置可以被浸没在流体中。接纳器908可以靠近端口909，使得当盖处于封闭位置时，进入端口909的流体流过接目装置。存在在接纳器的两侧敞开的穿过接纳器908的通道。通道可以保持接目装置，并被配置为使得接目装置能够从接纳器的两侧中的任一侧分配，而没有改变接目装置的取向。结果，可以使用手的手指将接目装置拉离接纳器来从壳体去除接目装置，而不需要重新定向壳体或一旦从壳体去除就将接目装置重新定位。作为一种选择，在用拉动手去除接目装置时，可以使用推动手将接目装置朝向拉动手引导。
接纳器908中的通道可以具有可以接纳接目装置的任何三维形状。通道的一侧由盖906的顶表面限定，并且三侧由接纳器限定。通道在图25A中被示出为在两端开口。
图25B是图25A中示出的壳体900的侧视图，该壳体被纵向切割穿过壳体的中心。盖906处于覆盖隔间的敞开顶部的位置，使得壳体被封闭。在图25B中被切开的接纳器中可以看到的脊910是被配置为保持接目装置的约束元件。应该理解，约束元件可以是脊或其他元件，被配置为将接目装置保持在特定的取向或位置并允许插入和去除接目装置。应该理解，接纳器908可以是许可其接纳、保持和分配接目装置的任何几何形状。
图25C是图25A中示出的壳体的立体图，其中盖处于封闭位置。如图25C中所示，柱903与键907接合，从而将盖906可去除地固定在封闭位置，防止液体除了通过端口909外在操纵壳体900期间进入或离开内部空间902。闩锁可以是任何形状的柱和键，只要当盖906处于封闭位置时，柱903与键907之间的摩擦将盖906可去除地固定在封闭位置。盖和隔间可以包括用于在盖和隔间之间形成密封的附加特征。
盖901在图25B中被描绘为具有端口909。端口909是盖906中的间隙。当盖906处于封闭位置时，端口909与隔间901的内部空间902流体连通，从而许可流体通过口909进入或离开隔间901的内部空间902，流体包括液体(诸如溶液)和气体(诸如空气)。作为示例，端口909允许溶液被添加到壳体900的隔间901的内部空间902，而不需要从隔间901去除盖906以暴露内部空间902或保持在壳体900中的任何装置。端口909可以具有足够的长度以使气体(诸如空气)从隔间901的内部空间902逸出并使液体进入隔间901的内部空间902中。液体和气体可以同时通过端口909交换。
图25D是图25C中示出的壳体的立体图，其中可去除的剥离条带911覆盖盖中的端口。剥离条带密封隔间901的端口909。在图25D中，剥离条带911的一部分(在图25D中标记为912)远离盖表面伸出，以使得剥离条带能够被去除以露出端口。剥离条带可以由为室的灭菌提供生物屏障的材料制成。当盖处于封闭位置并且剥离条带就位时，密封室形成在隔间901内的内部空间902中。应该理解，任何方法都可以用于密封室的灭菌，包括但不限于伽马辐射、电子束、蒸汽、高压釜和环氧乙烷(ETO)。当剥离条带被去除并且盖处于封闭位置时，流体可以通过端口被添加到壳体，并且在接目装置在内部的情况下，流体将流过接目装置。
壳体900可以包括覆盖端口909的可去除的剥离条带911。可去除的剥离条带909保护内部空间902和接纳器910的内容物免受污染和破坏。当使用者需要触及端口909时，可去除的剥离条带911可以被从盖906剥离。可去除的剥离条带911可以包括从盖906断开的拉片912。拉片912使得能够通过抓握和去除剥离条带911来去除剥离条带911。除了保护内部空间902之外，剥离条带还防篡改，并对可能发生的篡改提供警报。其他防篡改装置和警报(诸如分离胶带)可以适于壳体。
接目装置可以在密封室中被灭菌。应该理解，任何方法都可以用于密封室中的接目装置的灭菌，包括但不限于伽马辐射、电子束、蒸汽、高压釜和环氧乙烷(ETO)。
图26A是保持了标记为2126的接目装置的示例的壳体1990的立体图，其中，盖1906处于打开位置。应该理解，壳体1990不限于与图26A中示出的特定接目装置2126一起使用。接纳器可以包括在接纳器的至少一侧敞开的通道。如图26A中所示，接纳器1908中的通道在接纳器的两侧是敞开的。
图26B是保持接目装置(未示出)的示例的封闭壳体的立体图，其中，端口1909未被覆盖以便将流体引入到隔间中，经过接目装置。
图26C是保持接目装置的示例的敞开壳体的立体图，接目装置从接纳器的远离隔间的一侧突出。
图26D是保持接目装置的示例的敞开壳体的立体图，接目装置靠近隔间从接纳器突出。
图26A是例示了处于打开位置的壳体1990的示例实施方式的示意图，壳体1990保持了接目装置2126的示例实施方式，并且图26B是例示了处于封闭位置的壳体1990的示例实施方式的示意图，壳体1990保持了接目装置2126的示例实施方式。壳体1990定位在使用者前方的大体平坦的位置，其中接目装置2126的表面朝向使用者与眼睛的巩膜接触。如图26B中所示，本发明的实施方式允许当盖1906处于覆盖隔间1901的封闭位置时使接目装置2126被接纳器1908保持在内部空间1902内。柱1903和键1907可以相互连接，以将盖1906固定在封闭位置。壳体1990可以在处于图26B中示出的封闭位置时被输送到使用者，其中接目装置2126受到保护并保持在期望取向。当使用者接收到壳体1990时，壳体1990被配置为允许使用者将接目装置2126定向在促进接目装置2126的适当插入的特定取向和/或位置。
使用者可以将盖1906从覆盖隔间的敞开顶部的位置旋转到图26A中示出的打开位置。当盖1906处于打开位置时，接纳器1908输送待插入眼睛里的接目装置2126。应该理解，接目装置2126可能需要特定取向以便正确插入眼睛，或者特定取向可能是优选的。接纳器1908可以被配置为保持接目装置2126并使其表现为处于特定取向。当壳体1903被放置在桌子或其他大体平坦的表面上时，接目装置2126的取向由壳体1990的取向确定。结果，控制壳体1990的取向确定并控制接目装置2126的取向。壳体1990可以相对于使用者定向，使得接目装置2126被正确定向以便插入到使用者的眼睛里。在壳体相对于使用者正确定向的情况下，将盖1906旋转至打开位置以输送接目装置2126，从接纳器1908去除接目装置2126，并且将接目装置插入到使用者的眼睛里，从而保持接目装置相对于使用者的取向。
图26C是例示了处于打开位置的壳体1990的示例实施方式的示意图，壳体1990保持在接纳器的远离隔间的一侧从接纳器1908突出的接目装置2126的示例实施方式，并且图26D是例示了处于打开位置的壳体1990的示例实施方式的示意图，壳体1990保持在接纳器的靠近隔间的一侧从接纳器1908突出的接目装置2126的示例实施方式。如图26C和图26D中所示，可以通过接纳器1908的任一个敞开侧从接纳器1908去除接目装置2126。使用者可以使用拉动手从近侧或远侧抓握接目装置2126的突出部分。使用者还可以使用推动手将接目装置2126的突出部分朝向拉动手引导。因为接目装置2126可以通过接纳器1908的任一敞开侧插入或去除，所以壳体1990可以以多个角度保持，并且接目装置可以由使用者的任一只手触及。这允许使用者在执行操纵和/或插入接目装置2126的精细任务时选择他们偏好的手和进行抓握。
壳体1990可以包括触觉特征和视觉特征，以使得使用者能够识别接目装置2126的取向，而不用打开壳体1990的盖1096并暴露接目装置2126。壳体1990可以大于接目装置2126，使得取向可以是明显的，即使接目装置本身的取向不明显。可以使用壳体1990的取向来确定接目装置2126的取向，而非直接检查接目装置2126，从而降低了错误地识别取向的风险以及由于取向错误导致的装置错位的风险。壳体、稳定器1904、盖1906和/或接纳器1908的定位在视觉上、触觉上或以其他方式向使用者指示接目装置2126的正确取向。
如图26C和图26D中所示，从接纳器的相对两侧输送接目装置2126使得能够在用任一只手将装置拉离壳体的情况下从壳体的任一侧去除装置。可选地使用相对于用于拉动装置的手的另一只手，可以将装置推入图26C中或图26D中示出的位置。
图27A是例示了套件的示例实施方式的示意图，该套件包括保持接目装置(未示出)的壳体1990和待向使用者眼睛施用的物质。该套件包括壳体1990、容纳在瓶2400中的待向使用者眼睛施用的物质以及接目装置。待向眼睛施用的物质可以是例如润湿溶液、药品或药物。该套件可以与被配置为保持和保护壳体1990的无菌袋(未示出)组合。无菌袋可以由附接到生物屏障底膜组成的塑料盖构成，该塑料盖具有沿着塑料盖的所有边缘的密封件。该周缘密封可以确保壳体1990以及壳体中的任何内容物在输送期间保持在袋内，并充当壳体1990的灭菌已得以保持的证明。该袋密封件可以被配置为使得使用者可以撕开至少一个边缘以暴露壳体。作为示例，可以使用市售的Tyvek袋。该套件还可以包括具有生物屏障(诸如密封端口的剥离条带)的密封壳体1990、瓶2400中的待向使用者眼睛施用的物质以及密封壳体中的接目装置(参见图25D)。待向眼睛施用的材料可以是例如润湿溶液、药、药品或药物或这些物质的组合。
图27B是例示了套件的示例实施方式的示意图，其中物质正被施加到壳体中的接目装置。在该特定示例中，使用者通过端口1909倾倒液体2405。在该过程期间，壳体1990保持在封闭位置，并且内部的接目装置保持被覆盖，其中，端口与隔间的内部流体连通。在壳体1990中的接目装置在液体2405流过端口1909并填充壳体1990的隔间时被浸没在液体中。逸出壳体1990的空气也可以流过端口1909。在壳体1990中的接目装置在液体2405中被涂覆。
诸如“凸形”和“环面”和“球体”这样的术语是表达工具，用于描述公开的装置和眼睛解剖结构的属性和相互作用，并告知表面相互作用的关系，并不意味着限制所公开的接目装置的精确几何形式。
出现在图中的凹穴和药品插入件旨在例示用于简化描述的可能特征，并不旨在以任何方式进行限制。
应该理解，描述几何形状和关系的术语将不被视为在数学上描述具有数学精度的任何装置或特征。
插入件组合物和制造方法
可以将任何数量的插入件放置到本文中描述的接目装置中，特别是当由许可放置在接目装置中的几何形状制成时。通常，插入件包含一种或更多种药物活性剂和药学上可接受的载体。使用不止一种药物活性剂可以提供例如可以同时治疗不止一种眼睛病症的药物活性剂的释放。
因此，本文中提供了包括一种或更多种药物活性剂和药学上可接受的载体(例如，与眼睛相容的载体)的组合物(例如，诸如眼睛、组合物或插入件组合物这样的药物)。在一些实施方式中，药学上可接受的载体形成基质，并且一种或更多种药物活性剂被分散(例如，均匀分散)在基质内。在一些实施方式中，基质包括一种或更多种聚合物(例如，诸如水溶性聚合物和水不溶性聚合物这样的两种或更多种聚合物的共混物)。例如用于接目装置中的插入件的药物活性剂可以具有各种组合物、结构和性质，包括但不限于环丙沙星、地塞米松、奥洛他定、毛果芸香碱、透明质酸和羟丙基纤维素以及它们在药学上可接受的盐。药物活性剂可以包括短期、长期或短期和长期治疗眼睛所需的试剂。可以使用本文中描述的装置和组合物有益地治疗的眼睛的病症的示例包括干眼症、青光眼、过敏、感染(例如，细菌、病毒和其他感染)、诸如痤疮酒渣鼻角膜炎、环膜炎和睑缘炎这样的慢性炎症病症、诸如糖尿病性视网膜病这样的选择性视网膜病症、年龄相关性黄斑变性和其他视网膜病症、术后感染、弱视。
可用于治疗以上提到的病症的药物活性剂的类别包括类固醇、抗炎药、抗生素、青光眼治疗化合物、抗组胺剂、干眼症药物、神经保护剂、类视黄醇、抗血管素、抗氧化剂、抗毒蕈碱药和生物制品。类固醇的示例包括糖皮质激素、孕激素、胺类皮质激素和皮质类固醇。示例性皮质类固醇包括可的松、氢化可的松、泼尼松龙、甲基强的松、曲安奈德、氟美索酮、地塞米松、美地松、倍他米松、洛替泼尼醇、氟轻松、氟美松、利米松和莫米松。类固醇的其他示例包括诸如睾酮、甲基睾酮或达那唑这样的雄性激素。抗炎药的示例包括诸如吡罗昔康、阿司匹林、丹参酯(Amigesic)、双氟尼醛(Dolobid)、布洛芬(Motrin)、酮洛芬(Orudis)、萘丁美酮(Relafen)、吡罗昔康(Feldene)、萘普生(Aleve，萘普生)、双氯芬酸(Voltaren)、吲哚美辛(Indocin)、舒林酸(Clinoril)、托美汀(Tolectin)、依托度酸(Lodine)、酮咯酸(Toradol)、奥沙普嗪(Daypro)和塞来昔布(Celebrex)这样的NSAID。抗生素的示例包括阿莫西林、青霉素、磺胺药、红霉素、链霉素、四环素、克拉霉素、特康唑、阿奇霉素、杆菌肽、环丙沙星、依氧氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、氨基糖苷、妥布霉素和庆大霉素以及包括多粘菌素B/甲氧苄啶、多粘菌素B/杆菌肽和多粘菌素B/新霉素/短杆菌肽的多粘菌素B组合。青光眼治疗药物包括诸如噻吗洛尔、倍他洛尔、左贝他克洛尔和卡替洛尔这样的β受体阻滞剂；诸如毛果芸香碱这样的仿制药；诸如布林佐胺和多佐胺这样的碳酸酐酶抑制剂；诸如曲伏前列素、比马前列素和拉坦前列素这样的前列腺素；血清素激活(seretonergics)；於毒蕈硷；多巴胺能激动剂；以及诸如阿美洛宁和溴莫尼定这样的肾上腺素能激动剂以及诸如拉坦前列素、比马前列素和曲伏前列素这样的前列腺素或前列腺素类似物。抗组胺药和肥大细胞稳定剂包括：奥洛他定和依必斯汀；急性护理抗过敏产品酮咯酸氨丁三醇、富马酸酮替芬、洛替丁诺、盐酸依必斯汀、富马酸依美斯汀、盐酸氮卓斯汀、盐酸奥洛他定、富马酸酮替芬，而慢性护理抗过敏产品包括吡莫斯特钾、奈多罗米钠、洛洛度沙胺氨丁三醇和色甘酸钠。抗毒蕈碱药品包括用于控制近视的阿托品、东莨菪碱、托吡卡胺、异丙托溴铵、格隆溴铵。抗血管素包括生物制剂雷珠单抗(Lucentis)和贝伐单抗(Avastin)。弱视医学包括麻醉剂和诸如阿托品这样的睫状肌麻痹剂。色素性视网膜炎的治疗可以用N-乙酰半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸酰胺和那瑞替基(那瑞替基)来实现。干眼症药物包括环孢菌素和立他司特(lifitegrast)以及诸如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素这样的眼睛润滑剂、聚环氧乙烷、聚乙二醇和透明质酸。任何前述试剂可以以游离碱的形式或作为其药学上可接受的盐存在。
药物活性剂的其他示例包括神经生长因子(例如，人神经生长因子)、血小板衍生的生长因子、转化生长因子、成纤维细胞生长因子(例如，人成纤维细胞生长因子)、生长激素(例如，人生长激素)、神经营养因子-3生长因子、脑源性神经营养因子、神经胶质细胞系源性神经营养因子、血小板活化因子(PAF，例如，PAF受体激动剂和/或拮抗剂)、肿瘤血管生成因子、白蛋白、β-乳球蛋白、牛血清白蛋白、γ-球蛋白、单克隆免疫球蛋白、免疫球蛋白G、卵清蛋白、胰岛素、单克隆抗体(例如，抗hCG)、碱性磷酸酶、肿瘤相关抗原、过氧化氢酶、铁蛋白、催乳素及其突变体、抗辣根过氧化物酶、催乳素及其突变体、巨噬细胞炎症蛋白3β、血小板反应蛋白、胰蛋白酶、大豆胰蛋白酶抑制剂、DNA、高分子量报告质粒、RNA、肝素、脂多糖、GRGDSP肽和亮丙瑞林以及它们药学上可接受的盐。在Schneider,C.等人的Journal ofControlled Release(262(2017),284-295)以及Schneider,C.等人的Journal ofControlled Release(278(2018),156-158)中描述了例如与EVA共聚物一起使用的药物活性剂，这两篇文章的内容以引用方式并入本文中。
在一些实施方式中，药物活性剂包括抗过敏和/或抗组胺化合物，例如，以防止对眼睛插入件组合物的过敏反应。在本文中描述的组合物中，抗过敏和抗组胺化合物通常与另一种药物活性剂组合使用。因此，在一些实施方式中，组合物包括第一药物活性剂和第二药物活性剂，其中，第二药物活性剂是抗过敏性和/或抗组胺化合物。
在一些实施方式中，药物活性剂具有大于约99℃的熔融温度。在一些实施方式中，药物活性剂是水溶性的。在一些实施方式中，药物活性剂具有高于约99℃的熔融温度并且是水溶性的。
如本文中使用的，“水溶性”意指需要小于或等于10,000份(体积)的水性介质(通常为水，但有时为缓冲剂)溶解1份(体积)的溶质。下表中描述了各种溶解度水平。
描述性术语 1份溶质需要的溶剂的份数
非常易溶 <1
易溶 1-<10
可溶 10-<30
略溶 30-<100
微溶 100-<1000
非常微溶 1000-10,000
几乎不溶或不溶 >10,000
在一些实施方式中，药物活性剂在水性介质(例如，水)中是非常易溶的、易溶的、可溶的、略溶的、微溶的或非常微溶的。在一些实施方式中，药物活性剂在水性介质(例如，水)中是非常易溶的、易溶的或可溶的。
特别地，当如本文中描述地使用热熔共混将药物活性剂掺入组合物中时，药物活性剂将通常为微粒和/或纳米粒子的形式。因此，在一些实施方式中，药物活性剂为颗粒(例如、微粒、纳米粒子)的形式。在一些实施方式中，药物活性剂具有高于约99℃的熔融温度，是水溶性的并且为颗粒的形式。
通常，药物活性剂占组合物的按重量计约0.1％至约99％，例如，约0.1％至约75％、约0.1％至约50％、约0.5％至约50％或约1％至约40％。
作为示例而非限制，输送药物活性剂的插入件包括以下美国专利中公开的插入件(这些美国专利的全部教导以引用方式并入本文中)：美国专利No.3,302,646(Behney)、美国专利No.3,416,530(Ness)、美国专利No.4,309,996(Theeuwes)、美国专利No.6,071,266(Kelley)、美国专利No.6,331,313(Wong)、美国专利No.7,211,272(Renner)、美国专利No.8,167,855(Leahy),美国专利No.8,287,504(Leahy)、美国专利No.8,574,659(Ashton)、美国专利No.8,679,078(Leahy)、美国专利No.8,939,948(de Juan)、美国专利No.9,005,649(Ho)、美国专利No.9,421,126(de Juan)、美国专利No.9,549,846(Clauson)、美国专利No.9,750,636(de Juan)、美国专利No.9,814,671(Lee)、美国专利No.9,849,085(Ashton)、美国专利No.9,931,306(Barman)和美国专利No.9,937,073(de Juan)。
如本文中使用的，术语“在药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内适于与哺乳动物的组织接触地使用而没有过度毒性、刺激、过敏反应等并与合理的益处/风险比相称的物种。例如，当物质适于与动物或人的细胞、组织或器官接触地使用而没有过度毒性、刺激、过敏反应、免疫原性或其他不良反应时，其是在药学上可接受的(按根据施用方案以剂型使用的量)，并与合理的收益/风险比相称。
如本文中使用的，术语“药学上可接受的盐”是指在合理的医学判断范围内适于与哺乳动物的组织接触地使用而没有过度毒性、刺激、过敏反应等并与合理的益处/风险比相称的那些盐。药学上可接受的盐在本领域中是熟知的。例如，S.M.Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences(1977,66，1-19)中详细描述了药学上可接受的盐，该文章的相关教导的全部内容以引用方式并入本文中。药学上可接受的盐包括衍生自合适的无机酸和有机酸的盐以及合适的无机碱和有机碱。
药学上可接受的酸加成盐的示例是氨基与诸如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸这样的无机酸或与诸如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸这样的有机酸或通过使用本领域中使用的诸如离子交换这样的其他方法形成的氨基的盐。其他药学上可接受的酸加成盐包括己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、肉桂酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡萄糖酸盐、戊二酸盐、乙醇酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、羟基苯甲酸盐、2-羟基-乙磺酸盐、羟基马来酸盐、乳糖酸盐、乳酸、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、2-苯氧基苯甲酸盐、苯乙酸盐、3-苯丙酸盐、磷酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐等。可以形成单、二酸或三酸盐，并且这种盐可以按水合、溶剂化或基本上无水的形式存在。
衍生自适当碱的盐包括衍生自诸如碱金属、碱土金属和铵碱这样的无机碱的盐以及衍生自诸如甲胺、三甲胺或甲基吡啶这样的脂肪族、脂环族或芳香族有机胺的盐或N((C1-C4)烷基)4盐。代表性的碱金属或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁、钡等。适当时，其他药学上可接受的盐包括使用诸如卤化物、氢氧化物、羧基、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、低级烷基磺酸盐和芳基磺酸盐这样的抗衡离子形成的无毒铵、季铵和胺阳离子。
在一个实施方式中，组合物(例如，诸如眼用组合物这样的药物组合物)包含一种或更多种药物活性剂以及水不溶性聚合物(例如，根据本文中描述的的任何实施方式的EVA)。在一些实施方式中，组合物还包含水溶性聚合物(例如，根据本文中描述的任何实施方式的PEO)。在一些实施方式中，例如，根据DSC ASTM D2417，水不溶性聚合物具有低于约99℃的熔点。在一些实施方式中，例如，根据DSC ASTM D2417，水溶性聚合物具有低于约99℃的熔点。在一些实施方式中，例如，根据DSC ASTM D2417，水溶性聚合物和水不溶性聚合物一起具有低于约99℃的加工形成熔点。通常，在这种实施方式中，水溶性聚合物和水不溶性聚合物在存在时形成基质，并且一种或更多种药物活性剂被分散(例如,均匀分散)在基质内。
本文中还提供了基质(例如,用于输送一种或更多种药物活性剂)，该基质包括水不溶性聚合物(例如，根据本文中描述的的任何实施方式的EVA)以及水溶性聚合物(例如，根据本文中描述的的任何实施方式的PEO)。
不希望受任何特定理论的束缚，据信本文中描述的基质和组合物中的水不溶性聚合物用作支架，以为组合物赋予形状和稳定性。另外，据信水不溶性聚合物可以防止基质中的药物活性剂从基质中逸出。
水不溶性聚合物的非限制示例包括乙烯乙酸乙烯酯(EVA)。EVA是乙烯与乙酸乙烯酯的共聚物，并可以用以下描述EVA的嵌段共聚物的结构式表示：
Figure BDA0003609468730000581
其中，n和m分别表示共聚物中乙烯和乙酸乙烯酯的重量百分比，并且n与m之和为100％。通常，m为25％或更大(例如，28％、40％)。在一些实施方式中，根据ASTM D638，例如，EVA具有750％或更大的拉伸伸长率。在一些实施方式中，根据ASTM D1238，例如，EVA具有6.0g/10分或更大的熔体流动指数。在一些实施方式中，例如，根据DSC ASTM D2417，EVA具有低于约99℃的熔点。
通常，组合物中水不溶性聚合物的重量百分比为约5％至约99％、约20％至约75％、约25％至约75％或约20％至约50％。
应该理解，泪液是水性液体。水溶性聚合物(至少部分)溶解在诸如泪液这样的水性流体中。因此，当暴露于水性流体时，本文中描述的组合物中存在的水溶性聚合物预计(至少部分)溶解，由此从组合物中侵蚀。期望的是，本文中描述的组合物中包括水溶性聚合物增强了药物活性剂在组合物中的溶解和侵蚀，使得药物活性剂比不存在水溶性聚合物时的侵蚀更快。每种药物活性剂的运输速率是试剂中个体颗粒溶解度的直接因素。因此，每种试剂的颗粒(无论是单独地还是在插入件中)都将独立地分散，每种试剂按其自身的速率。当存在水溶性聚合物时，水溶性聚合物运输分散在其内的一种或更多种药物活性剂。因此，每单位时间输送的试剂的速率可以较大，并且可以在制造中通过调整部件关系来调节和/或控制。
水溶性聚合物的非限制示例包括也称为聚乙二醇(PEG)的聚环氧乙烷(Polyox或PEO)。在一些实施方式中，PEO的分子量为约100,000至约300,000(例如，约100,000、约200,000、约300,000)。在一些实施方式中，PEO在约25℃的水中以约5重量％的浓度具有约10CPS至约20,000CPS的粘度(例如，C＝25℃下的5％的H2O)。在一些实施方式中，PEO中的约96％至约100％呈20目颗粒的形式。在一些实施方式中，PEO具有小于约99℃的熔点。不希望受任何特定理论的束缚，据信在本文中描述的组合物或输送基质(特别地，用于向眼睛施用的基质)中聚环氧乙烷的存在可以抑制诸如患者这样的受试者体内对组合物的过敏反应。聚环氧乙烷与药物活性剂一起洗脱可以防止蛋白质粘附，因此使形成过敏反应的机会最小化。聚环氧乙烷还可以为眼睛提供润滑。
通常，组合物中水不溶性聚合物(当存在时)的重量百分比为约1％至约90％，例如，约1％至约75％、约1％至约50％、约2.5％至约85％、约5％至约80％、约25％至约80％或约40％至约75％。
本文中描述的组合物和基质可以通过将组合物或基质的组分热熔共混以形成热熔共混物来制备。随后，可以对热熔共混物进行成形和/或冷却。所得的成形组合物或基质在本文中也被称为插入件。
因此，本文中还提供了一种制成组合物(例如，诸如眼睛组合物这样的药物)的方法，该方法包括：将一种或更多种药物活性剂和药学上可接受的载体(例如，诸如两种或更多种聚合物的共混物这样的一种或更多种聚合物；水不溶性聚合物；水不溶性聚合物和水溶性聚合物)热熔共混以形成热熔共混物；以及冷却热熔共混物。在一些实施方式中，该方法还包括将热熔共混物成形。在一些实施方式中，该方法包括将一种或更多种药物活性剂、水不溶性聚合物(例如，根据本文中描述的的任何实施方式的EVA)以及水溶性聚合物(例如，根据本文中描述的的任何实施方式的PEO)热熔共混，以形成热熔共混物。
本文中还提供了一种制成基质(例如,用于输送一种或更多种药物活性剂)的方法，该方法包括：将水不溶性聚合物(例如，根据本文中描述的的任何实施方式的EVA)以及水溶性聚合物(例如，根据本文中描述的的任何实施方式的PEO)热熔共混以形成热熔共混物；以及冷却热熔共混物。在一些实施方式中，该方法还包括将热熔共混物成形。
有利的是，治疗试剂在包括熔融加工的制造期间保持完整性，例如，作为分散在共混聚合物基质内的微粒或纳米粒子状结构。这对于输送可能在泪液中溶解度最小并需要更多停留时间来跨隔膜组织运输的试剂和/或在使用者自然眼泪产生保留实际上最小的情况下可能是最有用的。因此，通常，在本文中描述的方法中，热熔共混在药物活性剂的结构和或性能不受影响的足够低的熔融温度(例如，低于约99℃的温度，低于药物活性剂的熔融温度)下执行。因此，在一些实施方式中，独立或一齐获得的基质的组分(例如，水不溶性聚合物和/或水溶性聚合物)具有约99℃或更低(例如，99℃或更低)和/或低于药物活性剂的熔融温度的加工形成熔点。在一些实施方式中，热熔共混在低于约99℃(例如，低于99℃)的温度下执行。在一些实施方式中，热熔共混在低于一种或更多种药物活性剂的熔融温度(例如，25℃、50℃、75℃、100℃或更高，低于熔融温度)的温度下执行。
药物活性剂通常具有高于99℃的熔点(Mp)。例如，环丙沙星的熔点为318℃至320℃，地塞米松的熔点为262℃至264℃，并且奥洛他定的熔点为242℃至245℃。
在使用中，包括一种或更多种药物活性剂的插入件可以被放置在接目装置中，并且组装好的接目装置可以被放置在眼睛里、在眼睑下以将一种或更多种药物活性剂输送到眼睛。作为一个示例，插入件可以成形为圆柱体或杆。另选地，插入件可以是膜或其他配置的形式。
在不希望受任何特定理论约束的情况下，以下是对据信是当药物活性剂从包含本文中描述的组合物或插入件的接目装置输送到眼睛时发生的步骤的描述。当插入件加载装置被放置在眼睛里，例如，放置在下眼睑(下睑)下时，它与泪液接触。泪液渗透到插入件的表面并开始溶解水溶性聚合物，以使药物活性剂暴露于泪液，泪液也开始溶解药物活性剂。水溶性聚合物的溶解还释放了插入件内的空间(插入件已经被基质中的泪液替代)，从而允许药物活性剂的颗粒释放并从插入件和/或装置运输到眼泪保留区域中穿过眼睛隔膜表面。因此，水溶性聚合物和药物活性剂从接目装置缓慢释放到眼睛里。在一阶药品输送系统之后，天然泪液将继续以不断降低的浓度运输药物活性剂的颗粒。预计水不溶性聚合物保持插入件的几何形状，从而最终成为包括水不溶性聚合物和保留的泪液的支架。随着溶解过程的继续，插入件可能溶胀，但由水不溶性聚合物形成的支架可以提供稳定性并防止破裂。水溶性聚合物的释放可以提供润滑眼睛的附加益处。另外，诸如PEO这样的水溶性聚合物可以强化粘蛋白层。粘蛋白层是泪液的最深层，并且它粘附到角膜和结膜的下层上皮细胞。
诸如本文中描述的分散基质这样的分散基质通常具有三种释放机制，它们通常是有效的：
·来自非降解聚合物的药品扩散(扩散控制系统)，
·由于聚合物降解和侵蚀(侵蚀控制系统)导致的药品释放，以及
·由于聚合物溶胀(溶胀控制系统)导致的增强的药品扩散。
本文中描述的对掺入药品插入件中的各种药物的研究表明，对于药品释放的早期阶段，释放动力学看上去遵循Higuchi模型。
本文中描述的组合物特别地适于向眼睛施用。
然而，本文中描述的组合物还可以口服、肠胃外(包括皮下、肌肉内、静脉内、皮内、通过吸入、局部、直肠、鼻和阴道)或口腔服用，或经由植入的储存器施用。如本文中使用的，术语“肠胃外”包括皮下、皮内、静脉内、肌内、眼内、玻璃体内、关节内、动脉内、滑膜内、胸骨内、鞘内、病灶内、肝内、腹膜内和颅内注射或输注技术。
如本文中使用的，“局部施用”是指将物质施用于受试者身体上或身体内的一个特定位置或多个特定位置，而与物质(如果有的话)的作用位置无关。因此，包括本文中描述的制剂基体的制剂的作用可以是局部的或全身的。局部施用途径的非限制性示例包括透皮、经粘膜(例如,口腔、鼻、阴道、尿道)、舌下、颊、鼻和眼睛施用途径。
所描述的组合物特别适于使组合物与诸如泪液、直肠液、唾液等这样的体液接触的施用。因此，在一些实施方式中，本文中描述的组合物被施用于受试者的粘膜(例如，口腔、鼻、阴道、尿道粘膜)、舌下、脸颊、鼻和/或眼睛。
本文中描述的组合物可以是适于预期施用方式的任何剂型。例如，本文中描述的组合物可以是例如用于眼睛施用的半可蚀聚合物基质的形式。本文中描述的组合物还可以是例如用于眼睛施用的固体形式。本文中提供的组合物可以以任何口服可接受的剂型进行口服服用，该剂型包括但不限于固体剂型(例如，胶囊、片剂、丸剂、粉末、颗粒)、水悬浮液、分散体和溶液。适于口腔或舌下施用的组合物包括片剂、锭剂和锭剂。对于直肠施用或下肠道施用，该制剂可以是栓剂的形式。栓剂通常与合适的无刺激性赋形剂一起配制，该赋形剂在室温下为固体，但在直肠温度下为液体，因此将在直肠中融化。这样的赋形剂包括可可脂、蜂蜡和聚乙二醇。为了眼科使用，制剂可以作为在等渗、pH调节无菌盐水中的微粉化悬浮液提供，或者优选地作为在等渗、pH调节无菌盐水中的溶液提供，含有或不含有诸如苄基氯铵这样的防腐剂。另选地，对于眼科用途，制剂可以被配制成例如具有凡士林的软膏。为了鼻腔施用(例如，吸入)，制剂可以被制备为盐水中的溶液，采用苄醇或其他合适的防腐剂、增强生物利用度的吸收促进剂、碳氟化合物和/或其他常规增溶剂或分散剂。
本文中描述的组合物还可以包括赋形剂(例如，药学上可接受的赋形剂)，例如，以增加组合物的稳定性或组合物的其他物理性质。通常，这种载体是非生物活性的，这意味着它们例如按施用的量具有非实质性或无生物活性和/或产生非实质性或无生物效应。赋形剂的示例包括防腐剂、增味剂、稀释剂、溶剂、甘油、明胶、白蛋白、乳糖、淀粉、稳定剂、熔融剂、乳化剂、悬浮剂、盐和缓冲剂。赋形剂可以是有机或无机的。
本文中描述的组合物可以被配制为立即释放或非立即释放，诸如延迟释放、维持或延长释放。本文中描述的组合物还可以被配制为提供其中包含的药物活性剂的控制释放。在一些实施方式中，本文中描述的组合物被配制用于延长释放，例如，在约12小时、约24小时、约36小时、约48小时、约72小时、约96小时、约5天、约6天或约7天内释放。在一些实施方式中，本文中描述的组合物被配制用于释放约12小时至约48小时(例如,约12小时、约24小时)。
单一剂型的药物活性剂的量将根据所治疗的受试者、特定的施用模式和所采用试剂的活性而变化。优选地，组合物应该配制成使得可以向接受组合物的受试者施用约0.01mg/kg至约100mg/kg体重/天的化合物或其药学上可接受的盐。例如，在一些实施方式中，剂量可以在约0.5mg/kg至约100mg/kg的体重范围内，或者另选地，在约1mg/剂量至约1000mg/剂量的范围内。其他合适的剂量可以在每次治疗约0.001mg/kg至约100mg/kg、约0.01mg/kg至约100mg/kg、约0.01mg/kg至约10mg/kg、约0.01mg/kg至约1mg/kg体重。在一些实施方式中，组合物被配制成使得本文中描述的药物活性剂的剂量可以被施用于接受该组合物的受试者。
所期望剂量可以方便地以单剂量施用，例如，使得试剂每天被施用一次，如在日常眼睛佩戴应用中，或以适当的间隔施用多剂量，例如，使得试剂每天被施用2、3、4、5、6或更多次。每日剂量可以被划分，尤其是当相对大量的施用时，或视需要，划分成多次(例如，2、3、4、5、6或更多次)施用。
还应该理解，任何特定受试者的特定剂量和治疗方案将取决于诸如所采用特定试剂的活性、年龄、体重、一般健康、性别、饮食、施用时间、排泄速率、药品组合、主治医生的判断和被治疗的特定疾病、失调或病症的严重程度这样的多种因素。组合物中试剂的量还将取决于组合物中的特定试剂。确定针对特定试剂、受试者和疾病、失调或病症的剂量完全在本领域技术人员的能力范围内。优选地，剂量没有引起或产生最小的不良副作用。
治疗方法
本文中描述的装置和插入件可以用于治疗眼睛的病症。因此，本文中还提供了在有需要的受试者中治疗眼睛病症的方法，该方法包括向受试者进行治疗有效量的本文中描述的组合物的施用。可以使用本文中描述的装置和组合物有益地治疗的眼睛的病症的示例包括干眼症、青光眼、过敏、感染(例如，细菌、病毒和其他感染)、诸如痤疮酒渣鼻角膜炎、环膜炎和睑缘炎这样的慢性炎症病症、诸如糖尿病性视网膜病这样的选择性视网膜病症、年龄相关性黄斑变性和其他视网膜病症、术后感染、弱视。本文中描述的可用于治疗病症的药物活性剂如通篇所描述的。
如本文中使用的，“治疗”是指采取步骤将试剂输送到受试者，以获得所期望或有益的结果(例如，通过向受试者进行一种或更多种治疗试剂的施用)。有益结果的非限制示例包括抑制疾病或病症(例如，通过减慢或停止其进展或造成疾病或症状消退)，并缓解由疾病或病症引起的一种或更多种症状。本领域的技术人员能够确认特定于待治疗的特定疾病或病症的有益结果。
如本文中使用的，“施用”是指采取步骤在需要时将试剂输送到诸如哺乳动物这样的受试者(例如，通过向哺乳动物进行一种或更多种药物活性剂的施用)。施用可以被执行例如一次、多次和/或在一个或更多个延长的时段内执行。施用包括直接施用(包括自身施用)和间接施用(包括开药行为)二者。例如，如本文中使用的，指示患者进行自身药品施用或由另一患者进行药品施用和/或向患者提供药品处方的医生正在向患者进行药品施用。与本文中描述的组合物和方法一致的施用途径如在插入件组合物的背景下描述的。
“治疗有效量”是在必要的剂量和时间段内有效达到所期望治疗结果(例如，疾病或病症的治疗、抑制或改善)的量。完全的治疗效果不一定通过进行一个剂量的施用而发生，并且可能仅在进行一系列剂量的施用之后才发生。因此，可以在一次或更多次施用中进行治疗有效量的施用。治疗有效量可以根据诸如哺乳动物的疾病状态、年龄、性别和体重、施用模式和治疗试剂或治疗试剂的组合在个体中引起所期望反应的能力这样的因素而变化。待施用的试剂的治疗有效量可以由普通技术人员使用本文中提供的指导和本领域中已知的其他方法来确定。
如本文中使用的，“受试者”是指哺乳动物，并包括人类和诸如狗、猴、猪、大鼠、小鼠、猫、狗、兔、牛、绵羊、山羊、马等这样的非人类哺乳动物。“患者”是人类受试者。在一些实施方式中，受试者是人类。
示例
示例1.插入件制备
用水不溶性聚合物[A]百分比(A％)、水溶性聚合物[B](如果有的话)百分比(B％)以及用于评价下表中标识的[C]百分比(C％)的所关注药品的组合物来制备插入件，进行测试。组分[A]、[B]和[C]以粉末形式获得。
该组合物开始为具有每个表中列出的比率的经标识构成的干混合的、重量受控制的共混物。然后，将共混的干混合物移到圆柱形注入室中，该注入室具有热控制以将混合物加热至设定的过程温度。使用热加热来加热低熔融A％和B％聚合物材料，以使分散的C％流动到金属成型模具中从而形成插入件，而没有影响或降解具有较高熔点并因此以分散在整个混合物中的颗粒形式保持的C％(药品)。在达到所期望的过程温度后，将柱塞或实心棒插入到室中。升温后的注入室的出口孔口被物理接合并密封于空的金属模具室。柱塞向熔融的材料施加力，以将流体状的颗粒填充的聚合物混合物从注入室转移到金属成型模具室中。因此，通过混合物的转移来填充先前空的金属模具室。柱塞实心杆缩回。注入室与金属成型模具脱开。在经过一定时间段的冷却将混合物固化之后，打开金属成型模具。从金属模具室中取出按由金属模具室提供的几何尺寸成形的固体形式的和每个下表中指示的组合物的所得插入件，进行测试。
在下表中，“杆”是指不在接目装置中的插入件的测试结果，而“在装置中”是指在接目装置中的插入件的测试。
示例2.用于治疗试剂的测试方案
出于例示目的，下表提供了使用UV扫描分光光度计对体外的众多组合物执行的测试以及针对眼睛每日佩戴(例如，约12小时至约24小时佩戴)的药品的百分比“每日”释放的结果，UV扫描分光光度计被针对治疗试剂进行校准，以检测pH为7的2ml至3ml体积的磷酸盐缓冲液中的该治疗试剂的浓度。眼睛日常佩戴由目前针对眼睛使用和巩膜组织接触指示的FDA II类CFR 866.5925产品定义。
为了开始测试，建立了针对治疗试剂的UV扫描分光光度计浓度校准曲线。针对特定表中的规范制备插入件，并确定用于测量的持续时间样本计划。对插入件进行称重，以建立T＝0。将插入件浸没在固定恒定体积的磷酸盐缓冲液中。针对所确认的间隔模拟37℃(例如，约36.5℃至约37.5℃)的平均体温。在每个时间段结束时，将插入件转移并浸没在新的磷酸盐缓冲液测试容器中。模拟的平均37℃体温持续到下一个时间间隔。针对每个时间间隔样品，生成UV扫描分光光度计数据。计算针对治疗试剂的释放速率对照时间，并生成数据的图形图线。
表7
Figure BDA0003609468730000661
图28A和28B是从表7中描述的三组分装置内插入件获得的数据的图线，并示出了在几天的时段内分别从插入件释放的环丙沙星FB和盐酸环丙沙星的累积量。环丙沙星FB10.23％一日释放(表7)与两组分EVA混合物(1.45％和4.06％)中的环丙沙星的一日释放相比是有利的。
Figure BDA0003609468730000671
图29A和29B是从表8中描述的三组分插入件获得的数据的图线，并示出了在几天内分别从插入件释放的环丙沙星FB和盐酸环丙沙星的累积量。地塞米松磷酸盐82.7％一日释放与EVA、两组分地塞米松混合物(3.39％、6.14％和1.89％)相比是有利的。
表9
Figure BDA0003609468730000672
图30是从表9中描述的三组分插入件获得的数据的图线，并示出了几天内从插入件释放的奥洛他定FB的累积量。奥洛他定释放曲线遵循具有相似组分比例的前一治疗试剂示例的一致模式和定时。
示例3.用于EVA/PEO基质的测试方案
EVA/PEO基质测试方法遵循与上述治疗试剂测试方案相同的顺序，但有一些例外。对2组分混合物执行EVA/PEO基质测试：A％+B％＝100％。PEO是以其眼睛治疗益处而闻名的润滑剂，但不能使用UV扫描分光光度计检测它。因此，针对PEO采用质量损失法。
针对基质制剂表中的规格制造插入件。
建立了用于测量的持续时间样本计划。对样本进行称重，以确定T＝0。将测试样品以固定体积放置在新的磷酸盐缓冲液中。在所确认的时间间隔内模拟37℃的平均体温。在每个时间间隔结束时，将测试样品转移到干容器中。将插入件拍干并称重，以建立其水合质量。将插入件风干两天，然后在37℃下在烤箱中再干燥一天。对“干重”的插入件进行称重。计算PEO组分的对照时间的释放速率，并生成图形图线。
表10A、表10B、表10C和表10D是评价水溶性聚合物[B％]在A％(结构)+B％(可侵蚀)＝100％组合中的释放速率的实验概要。研究了随系统变化的EVA％；PEO％；以及PEO分子量的变化而变化的PEO释放动力学。
表10A
Figure BDA0003609468730000691
表10B
Figure BDA0003609468730000701
表10C
Figure BDA0003609468730000711
由表10A、表10B和表10C和对应的图31A、图31B和图31C所例示的动力学研究例示了PEO组分在插入件磨损的最初12至24小时内驱动释放的能力。
表10D是来自表10A、表10B和表10C的结果的汇总。
表10D
Figure BDA0003609468730000721
表10E和对应的图31D提供了针对具有EVA 4030AC(EVA 40，意味着40％的乙酸乙烯酯EVA嵌段共聚物)的聚氧化乙烯Mw 100K、200K和300K和具有EVA2816(EVA 28，意味着28％的乙酸乙烯酯EVA嵌段共聚物)的Polyox Mw 100K、200K和300K的随着初始聚氧化乙烯加载的变化而变化的最初12小时中释放的聚氧化乙烯的百分比比较。
表10E
Figure BDA0003609468730000722
当与40％EVA结合时，聚氧化乙烯从基质中的释放速率达到200,000Mw的下限，并且当与28％EVA结合时，在同一时间段内是快速的。数据还表明，分子量高于200,000的40％EVA-聚氧化乙烯组合可以在12小时的时间段内以大致相同的一般速率从基质释放，如300,000Mw数据所证实的。
从制剂的角度来看，使用EVA/PEO基质的12小时至24小时释放内的可行分子量范围包括300,000MW或更低的PEO。另外，小于300,000的不同PEO分子量的共混物可以是调整来自基质(药品的)的侵蚀速率的附加速率控制工具，这是实现药物输送所期望的治疗设计目标的重要工具。使用所公开的材料和方法控制药品输送的能力对于精确的药物输送是重要的，这对于许多药品来说是重要的。
示例4.使用EVA/PEO基质证实环丙沙星FB输送速率控制
表10F是环丙沙星FB在7天内的基质组合物和输送速率的汇总，其中三组分系统的PEO浓度被更改。第一数据(系列1)在表7内被示出为环丙沙星药品组的部分。最后的数据(系列4)是与表7中的双组分(EVA+药品)制剂最近似的2组分系统。
表10F
Figure BDA0003609468730000741
表10D和表10F和对应的图32证实了随着制剂浓度、FEO分子量选择共混和EVA/PEO基质系统可以提供的EVA乙酸乙烯酯浓度的变化而变化的药品输送速率控制的范围。
本公开以其全部内容以引用方式并入这里的以下参考文献作为补充：
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本文中引用的任何专利、公开申请和参考文献的教导的全部内容以引用方式并入本文中。
虽然已经特别示出和描述了示例实施方式，但本领域的技术人员应该理解，在随附权利要求书涵盖的实施方式的范围的情况下，可在其中进行形式和细节上的各种改变。

Claims (140)

1.一种放置在眼睑下的接目装置，所述接目装置包括：
板，其包括后表面，所述后表面具有至少一个突起，所述至少一个突起具有接触表面，所述接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述后表面之间提供偏移空间。
2.根据权利要求1所述的接目装置，其中，所述板连接到由柔性材料制成的细长支撑构件，所述细长支撑构件包括第一端和第二端。
3.根据权利要求2所述的接目装置，其中，所述板是靠近所述细长支撑构件的所述第一端连接的，所述接目装置还包括靠近所述细长支撑构件的所述第二端连接的板。
4.根据权利要求2或3所述的接目装置，其中，柔性连接器将至少一个板连接到所述细长支撑构件。
5.根据权利要求4所述的接目装置，其中，所述柔性连接器与所述细长支撑构件之间的连接被配置为当所述接目装置在所述眼睑下时与眼睛的眼角相邻地定位。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的接目装置，其中，所述接触表面形成围绕所述偏移空间的边界。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的接目装置，其中，所述至少一个突起是完整的环带。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的接目装置，其中，所述至少一个突起是环形。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的接目装置，其中，所述后表面具有至少三个突起，所述至少三个突起具有接触表面，所述接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述后表面之间提供偏移空间。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的接目装置，其中，在所述后表面上的所述至少一个突起的所述接触表面是凸形接触表面。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的接目装置，其中，每个板在所述板的相对于所述后表面的另一侧还包括前表面，所述前表面具有至少一个突起，该至少一个突起具有接触表面，该接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述前表面之间提供偏移空间。
12.根据权利要求11所述的接目装置，其中，在所述前表面上的所述至少一个突起的所述接触表面是凸形接触表面。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的接目装置，其中，至少一个板的周缘是弯曲的。
14.根据权利要求2至13中任一项所述的接目装置，其中，至少一个板从所述细长支撑构件横向延伸。
15.根据权利要求2至14中任一项所述的接目装置，其中，所述细长支撑构件的长度在约3毫米和约24毫米之间。
16.根据权利要求15所述的接目装置，其中，所述细长支撑构件的长度在约3毫米和约8毫米之间。
17.根据权利要求15所述的接目装置，其中，所述细长支撑构件的长度在约4毫米和约10毫米之间。
18.根据权利要求15所述的接目装置，其中，所述细长支撑构件的长度在约6毫米和约16毫米之间。
19.根据权利要求3至18中任一项所述的接目装置，其中，所述细长支撑构件、靠近所述细长支撑构件的所述第一端连接的所述板以及靠近所述细长支撑构件的所述第二端连接的所述板基本上共面，柔性互连并被配置为适于不规则表面。
20.根据权利要求2至19中任一项所述的接目装置，其中，至少一个板在所述细长支撑构件的所述第一端和所述第二端之间连接到所述细长支撑构件，所述至少一个板与所述细长支撑构件基本上共面。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的接目装置，其中，所述接目装置包括至少三个板。
22.根据权利要求19至21中任一项所述的接目装置，其中，每个板通过柔性连接器连接到所述细长支撑构件。
23.根据权利要求2至22中任一项所述的接目装置，其中，至少两个板通过弯曲的柔性连接器连接到所述细长支撑构件，并且至少另外两个板通过基本上笔直的柔性连接器连接到所述细长支撑构件。
24.根据权利要求3至23中任一项所述的接目装置，其中，所述板中的至少一个的从前到后的厚度随着距所述接目装置的中心区域的距离而减小。
25.根据权利要求3至24中任一项所述的接目装置，其中，所述板连接到所述细长支撑构件的同一侧。
26.根据权利要求2至22中任一项所述的接目装置，其中，所述细长支撑构件是弯曲的。
27.根据权利要求26所述的接目装置，其中，所述细长支撑构件具有平滑弯曲的外表面。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的接目装置，其中，至少一个板是大体圆形的。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的接目装置，其中，所述至少一个板的所述后表面的最宽部分为约2毫米至约7毫米。
30.根据权利要求28所述的接目装置，其中，所述板是大体圆形的，并且大体圆形的所述至少一个板的直径为约2毫米至约7毫米。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的接目装置，其中，所述细长支撑构件具有拱部分和外缓坡部分，每个外缓坡部分从所述拱部分延伸。
32.根据权利要求31所述的接目装置，其中，所述拱部分具有约0.0毫米和约6.0毫米之间的曲率半径。
33.根据权利要求32所述的接目装置，其中，所述拱部分是在所述细长支撑构件的端部之间位于所述接目装置的中心区域中的片段拱。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的接目装置，所述接目装置还包括在至少一个板中的待输送到眼睛的物质。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的接目装置，其中，至少一个板提供用于保持待输送到眼睛的物质的至少一个凹穴。
36.根据权利要求35所述的接目装置，其中，所述至少一个凹穴是圆柱形的。
37.根据权利要求35或36所述的接目装置，所述接目装置还包括在所述至少一个凹穴中的待输送到眼睛的物质。
38.根据权利要求35至37中任一项所述的接目装置，其中，所述至少一个凹穴包括被配置为接纳待输送到眼睛的物质的开口。
39.根据权利要求35至38中任一项所述的接目装置，其中，在所述至少一个凹穴中存在插入件，并且其中，所述插入件包含待输送到眼睛的所述物质。
40.根据权利要求39所述的接目装置，其中，所述接目装置还包括将所述插入件保持在所述凹穴中的保持元件。
41.根据权利要求40所述的接目装置，其中，所述保持元件是结合到所述接目装置、结合到所述插入件或结合到所述接目装置和所述插入件的密封隔膜。
42.根据权利要求41所述的接目装置，其中，所述密封隔膜包括至少一个孔。
43.根据权利要求40至42中任一项所述的接目装置，其中，所述保持元件包括在所述凹穴的所述开口处的唇缘。
44.根据权利要求38至43中任一项所述的接目装置，其中，所述开口大体呈多边形的形状。
45.根据权利要求38至44中任一项所述的接目装置，其中，所述开口大体呈六边形的形状。
46.根据权利要求39至45中任一项所述的接目装置，所述接目装置还包括所述板中的孔口，所述接目装置被配置为将所述物质从所述插入件通过所述孔口分配到眼睛，以提供双向药品输送系统。
47.根据权利要求1至41中任一项所述的接目装置，其中，所述接目装置的至少一部分由聚合物材料形成。
48.一种放置在眼睑下的接目装置，所述接目装置包括：
由柔性材料制成的细长支撑构件；以及
连接到所述细长支撑构件的至少一个板，所述板包括后表面，所述后表面具有至少一个突起，所述至少一个突起具有接触表面，所述接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述后表面之间提供偏移空间。
49.根据权利要求48所述的接目装置，其中，所述接触表面是凸形的。
50.根据权利要求48或49所述的接目装置，其中，所述细长支撑构件和所述板基本上共面。
51.根据权利要求48至50中任一项所述的接目装置，其中，所述至少一个板靠近所述细长支撑构件的端部连接到所述细长支撑构件。
52.根据权利要求48至51中任一项所述的接目装置，其中，所述接目装置包括靠近所述细长支撑构件的端部连接到所述细长支撑构件的至少两个板，所述细长支撑构件和所述板基本上共面。
53.根据权利要求48至52中任一项所述的接目装置，其中，所述接目装置包括连接到所述细长支撑构件的至少三个板。
54.一种放置在眼睑下以向眼睛输送物质的接目装置，所述接目装置包括：
细长支撑构件；
靠近所述细长支撑构件的每个端部连接的板，所述板与所述细长支撑构件基本上共面；以及
每个板包括后表面，所述后表面具有至少一个突起，所述至少一个突起具有接触表面，所述接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述后表面之间提供偏移空间。
55.根据权利要求54所述的接目装置，其中，所述接触表面是凸形的。
56.根据权利要求54或55所述的接目装置，其中，所述接目装置还包含药物活性剂。
57.根据权利要求56所述的接目装置，其中，所述药物活性剂设置在所述板中的至少一个内。
58.根据权利要求54至57中任一项所述的接目装置，其中，所述接目装置的至少一部分由与其他物质共混的药物活性剂形成。
59.根据权利要求54至58中任一项所述的接目装置，其中，所述板中的至少一个提供能够接纳药物活性剂的凹穴。
60.根据权利要求59所述的接目装置，所述接目装置还包括在所述凹穴中的药物活性剂。
61.根据权利要求59或60中任一项所述的接目装置，所述接目装置还包括在所述凹穴中的至少一个中的可去除插入件，其中，所述插入件包含药物活性剂。
62.根据权利要求61所述的接目装置，其中，所述板还包括将所述插入件保持在所述凹穴中的保持元件。
63.一种放置在眼睛的眼睑下的接目装置，所述接目装置包括：
具有至少三个点的巩膜接触表面，所述巩膜接触表面被配置为接触眼睛的巩膜；
远离表面，所述远离表面被配置为通过所述至少三个接触点保持远离眼睛的巩膜，所述远离表面和所述至少三个接触点提供被配置为保持泪液的偏移空间。
64.根据权利要求63所述的接目装置，所述接目装置还包括供输送到眼睛的药物活性剂。
65.根据权利要求64所述的接目装置，其中，当所述接目装置放置在眼睑下时，所述药物活性剂通过泪液输送到眼睛。
66.根据权利要求63至65中任一项所述的接目装置，其中，所述巩膜接触表面的表面积比所述远离表面的表面积的约20％小。
67.根据权利要求63至66中任一项所述的接目装置，其中，所述接目装置是柔性的并适于所述巩膜接触表面。
68.一种用于将药物活性剂输送到眼睛的方法，所述方法包括以下步骤：
提供接目装置，所述接目装置包括：
细长支撑构件；以及
靠近所述细长支撑构件的每个端部连接的板，所述板与所述细长支撑构件基本上共面，
至少一个板包括后表面，所述后表面具有至少一个突起，所述至少一个突起具有接触表面，所述接触表面接触眼睛的巩膜并在巩膜与所述板的所述后表面之间提供偏移空间；
向所述板中的至少一个添加药物活性剂；以及
将所述接目装置放置在眼睛的眼睑下。
69.根据权利要求68所述的方法，其中，所述接触表面是凸形的。
70.根据权利要求68或69所述的方法，其中，向所述板中的至少一个添加所述药物活性剂包括：将所述药物活性剂设置在所述板中的至少一个中的至少一个凹穴中。
71.根据权利要求70所述的方法，其中，将所述药物活性剂设置在所述至少一个凹穴中包括：将包含所述药物活性剂的插入件插入到所述至少一个凹穴中。
72.根据权利要求68至71中任一项所述的方法，其中，所述接目装置在至少一个板的所述后表面朝向眼睛的巩膜的情况下被放置在眼睑下。
73.根据权利要求68至71中任一项所述的方法，其中，所述接目装置在所述至少一个板的所述前表面朝向眼睛的巩膜的情况下被放置在眼睑下。
74.根据权利要求68至73中任一项所述的方法，其中，所述接目装置在所述细长支撑构件朝向穹窿的情况下被放置在眼睑下。
75.根据权利要求68至73中任一项所述的方法，其中，所述接目装置在所述至少一个板朝向穹窿的情况下被放置在眼睑下。
76.根据权利要求39至47中任一项所述的接目装置或根据权利要求71至75中任一项所述的方法，其中，所述插入件包括含有药物活性剂和药学上可接受的载体的组合物，基本上由所述组合物组成，或者由所述组合物组成。
77.根据权利要求76所述的接目装置或方法，其中，所述药学上可接受的载体包括水溶性聚合物。
78.根据权利要求76或77所述的接目装置或方法，其中，所述药学上可接受的载体包括水不溶性聚合物。
79.根据权利要求76至78中任一项所述的方法，其中，所述药学上可接受的载体形成基质，并且所述药物活性剂分散在所述基质内。
80.一种组合物，所述组合物包括：一种或更多种药物活性剂；按重量计约20％至约80％的水不溶性聚合物；以及按重量计约20％至约80％的水溶性聚合物。
81.根据权利要求80所述的组合物，所述组合物包括按重量计约25％至约70％的所述水不溶性聚合物。
82.根据权利要求80或81所述的组合物，所述组合物包括按重量计约40％至约75％的所述水溶性聚合物。
83.根据权利要求80至82中任一项所述的组合物，其中，所述水不溶性聚合物是乙烯乙酸乙烯酯EVA。
84.根据权利要求83所述的组合物，其中，乙酸乙烯酯在所述EVA中的重量百分比为25％或更大。
85.根据权利要求80至84中任一项所述的组合物，其中，所述水溶性聚合物是聚环氧乙烷PEO。
86.根据权利要求85所述的组合物，其中，所述PEO的分子量为约100,000至约300,000。
87.根据权利要求80至86中任一项所述的组合物，其中，所述水不溶性聚合物具有约99℃或更低的熔融温度。
88.根据权利要求80至87中任一项所述的组合物，其中，所述水溶性聚合物具有约99℃或更低的熔融温度。
89.根据权利要求80至88中任一项所述的组合物，所述组合物包括按重量计约0.5％至约50％的所述一种或更多种药物活性剂。
90.根据权利要求80至89中任一项所述的组合物，其中，所述一种或更多种药物活性剂中的每一种具有高于约99℃的熔融温度并且是水溶性的。
91.根据权利要求80至90中任一项所述的组合物，其中，所述一种或更多种药物活性剂是颗粒的形式。
92.根据权利要求80至91中任一项所述的组合物，其中，所述一种或更多种药物活性剂包括环丙沙星、地塞米松、奥洛他定、毛果芸香碱、透明质酸或羟丙基纤维素、或以上的药学上可接受的盐。
93.根据权利要求80至92中任一项所述的组合物，所述组合物被配制成给眼睛施用。
94.根据权利要求80至93中任一项所述的组合物，所述组合物是半可侵蚀聚合物基质的形式。
95.根据权利要求80至94中任一项所述的组合物，所述组合物被配制成提供所述一种或更多种药物活性剂的受控制释放。
96.一种制备根据权利要求80至95中任一项所述的组合物的方法，所述方法包括：
将所述一种或更多种药物活性剂、所述水不溶性聚合物以及所述水溶性聚合物热熔共混以形成热熔共混物；以及
冷却所述热熔共混物以生产所述组合物。
97.根据权利要求96所述的方法，其中，在低于约99℃的温度下执行热熔共混。
98.根据权利要求96或97所述的方法，其中，在低于所述一种或更多种药物活性剂的熔融温度的温度下执行热熔共混。
99.一种用于保持和分配接目装置的壳体，所述壳体包括:
隔间，所述隔间被配置为保持流体，所述隔间具有敞开顶部；
稳定器，所述稳定器连接到所述隔间；
盖，所述盖连接到所述隔间，所述盖能在覆盖所述隔间的所述敞开顶部的位置与所述隔间未被覆盖的位置之间旋转，所述盖具有端口，当所述盖覆盖所述隔间的所述敞开顶部时，所述端口与所述隔间的内部流体连通；以及
接纳器，所述接纳器从所述盖伸出并被配置为靠近所述端口接纳和保持接目装置，当所述隔间被所述盖覆盖时，所述接纳器在所述隔间内。
100.根据权利要求99所述的壳体，其中，所述接纳器形成通道，所述通道在所述接纳器的至少一侧是敞开的。
101.根据权利要求100所述的壳体，其中，所述通道在所述接纳器的两侧是敞开的，所述通道被配置为使得能够从所述接纳器的两侧中的任一侧分配所述接目装置，从而保持所分配的接目装置的取向。
102.根据权利要求99或100所述的壳体，其中，所述通道比所述接目装置短。
103.根据权利要求99至102中任一项所述的壳体，其中，所述接纳器还包括约束元件，所述约束元件被配置为将所述接目装置保持在特定取向。
104.根据权利要求68所述的壳体，其中，所述约束元件是脊部。
105.根据权利要求99至104中任一项所述的壳体，其中，当所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置时，所述盖能去除地固定到所述隔间。
106.根据权利要求99至105中任一项所述的壳体，其中，所述盖被配置为当所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置时延伸经过所述隔间。
107.根据权利要求99至106中任一项所述的壳体，所述壳体还包括用于将所述盖能去除地固定在覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置的闩锁。
108.根据权利要求107所述的壳体，其中，所述闩锁包括闩锁柱和键。
109.根据权利要求99至108中任一项所述的壳体，其中，所述盖通过由柔性材料形成的铰链连接到所述隔间。
110.根据权利要求99至109中任一项所述的壳体，其中，所述稳定器形成环绕所述隔间的环。
111.根据权利要求99至110中任一项所述的壳体，其中，所述隔间、所述稳定器、所述盖和所述接纳器是整体构造的。
112.根据权利要求99至111中任一项所述的壳体，其中，所述端口被配置为当所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置时许可流体进入所述隔间。
113.根据权利要求99至112中任一项所述的壳体，其中，所述端口的长度足以使气体从所述隔间逸出并使流体进入所述隔间。
114.根据权利要求99至113中任一项所述的壳体，所述壳体还包括密封所述端口的可去除剥离条带。
115.根据权利要求99至114中任一项所述的壳体，其中，所述壳体由高熔体流动的聚丙烯材料构成。
116.根据权利要求99至115中任一项所述的壳体，在所述壳体中具有接目装置。
117.根据权利要求99至116中任一项所述的壳体，所述壳体还包括用于定向所述接目装置的特征。
118.根据权利要求117所述的壳体，其中，用于定向所述装置的所述特征是触觉特征和视觉特征。
119.根据权利要求99所述的壳体，其中，所述接目装置是根据权利要求1至67中任一项所述的接目装置。
120.根据权利要求99至118中任一项所述的壳体，其中，所述接纳器还包括约束元件。
121.根据权利要求120所述的壳体，其中，所述约束元件是脊部。
122.一种用于保持和分配接目装置的壳体，所述壳体包括：
隔间，所述隔间被配置为保持流体，所述隔间具有敞开顶部；
稳定器，所述稳定器连接到所述隔间；
盖，所述盖连接到所述隔间，所述盖能在覆盖所述隔间的所述敞开顶部的位置与所述隔间未被覆盖的位置之间旋转；以及
接纳器，所述接纳器从所述盖伸出并被配置为接纳和保持接目装置，当所述隔间被所述盖覆盖时，所述接纳器在所述隔间内。
123.根据权利要求122所述的壳体，所述壳体还包括端口。
124.根据权利要求123所述的壳体，其中，所述端口在所述盖上并且当所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置时与所述隔间的内部流体连通。
125.根据权利要求123或124所述的壳体，其中，所述接纳器还被配置为靠近所述端口保持所述接目装置。
126.根据权利要求122至125中任一项所述的壳体，其中，所述端口被配置为当所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的所述位置时许可液体通过所述端口进入所述隔间并跨所述接目装置流动。
127.一种套件，所述套件包括：
接目装置；
根据权利要求99至126所述的壳体；以及
用于施用到使用者的眼睛的物质。
128.根据权利要求127所述的套件，其中，所述物质包括药。
129.根据权利要求127或128所述的套件，其中，所述物质包括药物。
130.根据权利要求127至129中任一项所述的套件，其中，所述物质包括药品。
131.根据权利要求127至130中任一项所述的套件，所述套件还包括用于润湿所述接目装置的溶液。
132.一种将由接纳器保持在壳体中的接目装置插入到使用者的眼睛里的方法，所述接目装置具有用于接触眼睛的巩膜的表面，所述方法包括以下步骤：
将所述壳体定位在使用者前方的大体平坦的位置，使得所述接目装置的待与巩膜接触的表面朝向使用者定向；
使覆盖所述壳体的隔间的敞开顶部的盖旋转，以从所述壳体的隔间去除所述接纳器并露出由所述接纳器保持的所述接目装置；
在保持所述接目装置的取向的同时从所述接纳器去除所述接目装置；以及
将所述接目装置插入到使用者的眼睛里，插在眼睑下。
133.根据权利要求132所述的方法，所述方法还包括：在所述盖处于覆盖所述隔间的所述敞开顶部的位置的情况下，对密封在所述隔间中的所述接目装置进行消毒。
134.根据权利要求132或133所述的方法，所述方法还包括：向所述隔间添加待施用于使用者的眼睛的物质。
135.根据权利要求134所述的方法，其中，通过所述端口添加所述物质。
136.根据权利要求134或135所述的方法，其中，通过所述隔间的所述敞开顶部将所述物质直接添加到所述隔间的内部空间。
137.根据权利要求134至136中任一项所述的方法，所述方法还包括：从所述盖去除剥离条带，以将所述端口解封。
138.根据权利要求135至137中任一项所述的方法，其中，所述盖正在覆盖所述隔间的所述敞开顶部，并且所述端口与所述隔间的内部空间流体连通。
139.根据权利要求132至138中任一项所述的方法，其中，去除所述接目装置包括：使用拉动手以用左手或右手从所述接纳器的左侧或右侧抓握所述接目装置的突出部分。
140.根据权利要求139所述的方法，其中，去除所述接目装置还包括：使用推动手以将所述接目装置的所述突出部分朝向拉动手引导。
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