CN114533651A - 一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种灭活病毒微针疫苗,包括背衬和附着于背衬侧面的含有灭活病毒的微针阵列,所述含有灭活病毒的微针阵列包含多根微针,其中每根微针包含基体以及负载在基体中的灭活病毒。本发明采用上述的一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途,通过负载在微针中灭活病毒,使微针施用到皮肤后实现疫苗的高效透皮吸收,达到疫苗的长效稳定释放,解决了传统疫苗注射肌肉疼痛、多针剂注射难题。
Description
技术领域
本发明涉及生物微针技术领域,尤其是涉及一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途。
背景技术
病毒疫情在全世界范围内,形势依旧十分严峻,并且已经对各国的经济及人民的生命造成了不可估量的损失。在病毒疫情逐渐被控制的情况下,疫苗的广泛接种有相当重要的作用。目前的病毒肺炎的疫苗包括灭活疫苗、重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗这几种,主要的使用方式为肌肉注射。
而肌肉注射存在一些难以克服的问题,比如:必须要冷链储存,冷链储存会造成运输、储存、使用过程中的成本大大增加;肌肉注射需要有一定的注射量才能产生作用,通常要进行一针剂或两针剂及以上的注射,不管是对于医疗资源的使用还是被接种者的时间安排都有一定的问题。
微针给药是一种新型的局部经皮给药技术,结合了贴膏剂的便捷性和皮下注射给药的有效性,规避了其它给药方式的不足,具有不触及神经、安全、无痛、高效渗透等多种优点。然而,现有技术中将病毒疫苗存在于微针贴片中是十分困难的。
发明内容
本发明的目的是提供一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途,通过负载在微针中灭活病毒,使微针施用到皮肤后实现疫苗的高效透皮吸收,达到疫苗的长效稳定释放。
为实现上述目的,本发明提供了一种灭活病毒微针疫苗,包括背衬和附着于背衬侧面的含有灭活病毒的微针阵列,所述含有灭活病毒的微针阵列包含多根微针,其中每根微针包含基体以及负载在基体中的灭活病毒。
优选的,微针具有尖端和底端,尖端远离背衬,微针经由底端附着于背衬,尖端至底端的距离为200μm-1mm,底端直径的尺寸为100μm-500μm,相邻微针的尖端之间间距为300μm-800μm。
优选的,灭活病毒是通过在细胞基质上对病毒进行培养,然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性,使其失去致病力而保留抗原性。
优选的,所述基体是通过将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成的:聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇中的一种或多种,优选甲基丙烯酸酯明胶和/或透明质酸,更优选甲基丙烯酸酯明胶。
优选的,所述背衬是通过将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成的:聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中的一种或多种,优选透明质酸。
一种灭活病毒微针疫苗的制备方法,步骤如下:
(1)制备灭活病毒:灭活病毒疫苗通过在细胞基质上对病毒进行培养,然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性,即使其失去致病力而保留抗原性;
(2)向由步骤(1)获得的含有灭活病毒的液体培养基中添加能够形成基体的材料形成混合溶液,在所述混合溶液中,按重量百分比,基体材料占混合溶液的20%-40%,优选25%-35%,更优选30%;
(3)将由步骤(2)获得的混合溶液置于微针模具的成型孔中并填充成型孔容积的至少一部分,优选填满成型孔;
(4)使在成型孔中的包含基体材料和灭活病毒的混合溶液进行交联,从而在成型孔内形成微针,多个微针构成灭活性病毒微针疫苗阵列;
(5)在微针的底端表面和微针模具的未被微针遮盖的上表面上施加包含背衬材料的溶液以形成背衬溶液层,并将背衬材料进行交联形成连续的背衬层,从而使灭活性病毒微针疫苗阵列附着于背衬溶液层或背衬层;
(6)将由步骤(5)获得的背衬溶液层或背衬层与灭活性病毒微针疫苗阵列同时进行干燥固化形成灭活病毒微针疫苗制品。
优选的,步骤(3)中,微针模具包含上表面和从上表面向下延伸的成型孔,其中成型孔优选尖端和底端,尖端远离上表面,底端平面与上表面齐平,尖端至底端的距离为200μm-1mm,底端的直径为100μm-500μm,相邻的尖端之间间距为300μm-800μm;
优选的,步骤(4)中,交联时优选紫外交联5秒至15秒,优选10秒,和/或进行干燥固化,优选热固化。
一种灭活病毒微针疫苗在制备病毒肺炎医用装置或药物中的应用。
因此,本发明采用上述一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途,充分利用了微针自身的优点和灭活性疫苗的优点,通过负载在微针中的灭活病毒疫苗病毒,能够在将微针制品施用到皮肤后实现快速的体液免疫,它产生的抗体有中和、清除病原微生物及其产生的毒素作用,对细胞外感染的病原微生物有较好的保护效果。并且,存在于微针贴片中的病毒疫苗,不仅可以长效的使疫苗发生作用,而且减轻了疫苗肌肉注射给被接种者带来的不适以及医疗资源的使用。
微针通常包括多根长度一般不超过1mm的微针,微针能够在皮肤角质层形成微型通道,突破皮肤角质层的阻隔,促进药物的渗透,从而减少药物在角质层的蓄积量,增加到达表皮、真皮及皮下组织的药物剂量。
本发明的具体技术效果如下:
(1)本发明的灭活病毒微针疫苗所产生的抗体有中和、清除病原微生物及其产生的毒素作用,对细胞外感染的病原微生物有较好的保护效果。
(2)本发明的灭活病毒微针疫苗可刺破限制药物吸收的皮肤角质层,促进灭活病毒的扩散,但不至于引起疼痛。
(3)本发明以微针模板倒模制备微针,方法简单,操作方便,价格低廉,可重复利用,不需要很高的技术要求,且易对微针阵列的基本形貌进行控制,安全性强,适宜推广。
下面通过附图和实施例,对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
图1是灭活性病毒微针疫苗中部分结构的侧视图;
图2是灭活性病毒微针疫苗的微针模具中部分结构的侧视图。
附图标记:
100、灭活性病毒微针疫苗;110、微针;120、背衬;200、微针模具;201、成型孔;202、上表面。
具体实施方式
以下通过附图和实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
除非另外定义,本发明使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。
对于本领域技术人员而言,显然本发明不限于上述示范性实施例的细节,而且在不背离本发明的主旨或基本特征的情况下,能够以其它的具体形式实现本发明。因此,无论从哪一点来看,均应将实施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定,因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内,不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。
此外,应当理解,虽然本说明书按照实施方式加以描述,但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案,说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见,本领域技术人员应当将说明书作为一个整体,各实施例中的技术方案也可以经适当组合,形成本领域技术人员可以理解的其它实施方式。这些其它实施方式也涵盖在本发明的保护范围内。
还应当理解,以上所述的具体实施例仅用于解释本发明,本发明的保护范围并不限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明/发明的保护范围之内。
本发明中使用的“包括”或者“包含”等类似的词语意指在该词前的要素涵盖在该词后列举的要素,并不排除也涵盖其它要素的可能。术语“内”、“外”、“上”、“下”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系,仅是为了便于描述本发明和简化描述,而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作,因此不能理解为对本发明的限制,当被描述对象的绝对位置改变后,则该相对位置关系也可能相应地改变。在本发明中,除非另有明确的规定和限定,术语“附着”等术语应做广义理解,例如,可以是固定连接,也可以是可拆卸连接,或成一体;可以是直接相连,也可以通过中间媒介间接相连,可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系。对于本领域的普通技术人员而言,可以根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。本发明中使用的术语“约”具有本领域技术人员公知的含义,优选指该术语所修饰的数值在其±50%,±40%,±30%,±20%,±10%,±5%或±1%范围内。
本公开使用的所有术语(包括技术术语或者科学术语)与本公开所属领域的普通技术人员理解的含义相同,除非另外特别定义。还应当理解,在诸如通用词典中定义的术语应当被理解为具有与它们在相关技术的上下文中的含义相一致的含义,而不应用理想化或极度形式化的意义来解释,除非本文有明确地这样定义。
对于相关领域普通技术人员已知的技术、方法和设备可能不作为详细讨论,但在适当情况下,所述技术、方法和设备应当被视为说明书的一部分。
本发明说明书中引用的现有技术文献所公开的内容整体均通过引用并入本发明中,并且因此是本发明公开内容的一部分。
实施例一
如图1所示,本发明的一种灭活病毒微针疫苗100包含背衬120和附着于背衬120的一个侧面的灭活性病毒微针疫苗阵列,灭活性病毒微针疫苗阵列包含多根微针110,其中每根微针110包含基体以及负载在基体中的灭活病毒病毒。
形成基体的基体材料没有特别限制,只要本领域中采用的制备微针常用基体材料都可用于本发明。然而,考虑到所形成的微针110需要具有一定的机械强度,并且固化后微针110还需要具有一定的孔隙度。
基体为将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成:聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇,优选甲基丙烯酸酯明胶和/或透明质酸,更优选甲基丙烯酸酯明胶。
在此,基体优选为甲基丙烯酸酯明胶和/或透明质酸。甲基丙烯酸酯明胶(GelMA)是由甲基丙烯酸酐(MA)与明胶(Gelatin)制备获得,它们在光敏剂介导下经紫外光照射发生交联,形成具有一定强度的孔状结构。GelMA具有优异的生物相容性。透明质酸是一种粘多糖,具有保护皮肤的作用,可应用于加速伤口的愈合。
形成背衬120的背衬材料没有特别限制,只要本领域中采用的制备微针的常用背衬材料都可用于本发明。然而,考虑到所形成的背衬120需要具有一定的机械强度和柔韧性,背衬120优选是将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥后形成:聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇,优选透明质酸。
其中,透明质酸是一种粘多糖,具有保护皮肤的作用,可应用于加速伤口的愈合,因此,背衬材料优选透明质酸。
所形成的背衬120厚度没有限制,但考虑到背衬120要具有一定的强度和柔韧性,优选背衬120的厚度为0.1-15mm,更优选1-10mm,最优选2-3mm。
进一步的,在一些情况下,本发明的灭活病毒微针疫苗100中,形成基体和背衬120的材料是相同的。在这些情况下,微针110和背衬120的结合更稳固,并且在如下制备灭活病毒微针疫苗100的方法中,可以使微针阵列和背衬120一体成型,简化了制备过程。在另一些情况下,基体和背衬120的材料是不同的,例如,基体材料是甲基丙烯酸酯明胶,背衬材料是透明质酸。在这种情况下,微针110具有一定强度并具有孔状结构和优异的生物相容性,同时,背衬120对皮肤有更好的保护作用,可用于加速伤口的愈合。
需要说明的是,本领域技术人员可以根据应用的情况对基体材料和背衬材料做出适当选择。
进一步的,在本发明的灭活病毒微针疫苗100中,微针110的尺寸和形状没有特别限制,可根据本发明的灭活病毒微针疫苗100所施用的部位和要治疗的疾病而在宽范围内变化。
如图1所示,在本发明的灭活病毒微针疫苗100中,每根微针110具有尖端和底端,尖端远离背衬120,微针110经由底端附着于背衬120,尖端至底端的高度没有特别限制,但优选200μm-1mm。高度优选不低于200μm,否则微针110不易刺穿一些动物体,优选人体的某些部位的皮肤角质层。然而,高度也优选不高于1mm,否则会刺穿一些动物体,优选人体的某些部位的皮肤角质层达到神经层,从而引起疼痛。
进一步的,微针110的底端直径为100μm-500μm。底端直径优选不小于100μm,否则会使得微针110的机械强度不足,容易折断。另外,底端直径也优选不大于500μm,否则会在将本发明的灭活病毒微针疫苗100施用到一些动物体,优选人体的某些部位后,在皮肤上留下较大的孔洞,导致关于皮肤美观和愈合方面的问题。
微针110的立体形状没有特别限制,其可以是圆柱形、锥形、圆台形等或它们的结合,优选是规则的或不规则的圆锥、类圆锥、三棱锥、四棱锥或更高级棱锥等形状,并且这些圆锥、类圆锥、三棱锥、四棱锥或更高级棱锥可以是正锥体或斜锥体。
进一步的,相邻微针110尖端之间的间距为300μm-800μm。间距在此范围内可使得本发明的灭活病毒微针疫苗100在刺入角质层深度等多方面均实现最优化效果。
需要说明的是,本领域技术人员可以根据实际应用情况对灭活病毒微针疫苗100的微针110的形状和尺寸等做出适当选择。
实施例二
一种灭活病毒微针疫苗的制备方法,步骤如下:
(1)制备灭活病毒疫苗病毒,灭活病毒疫苗病毒主要是通过在细胞基质上对病毒进行培养,然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性,使其失去致病力而保留抗原性。
(2)向由步骤(1)获得的含有灭活病毒疫苗病毒的溶液中添加能够形成基体的基体材料以形成混合溶液。
在步骤(2)中,混合溶液中的基体材料浓度没有特别限制,只要能够确保形成微针110即可。其中,基体材料的重量百分比占液体培养基的20-40%,优选25-35%,更优选30%。在这个范围内,由基体材料形成的微针110既具有足够的机械强度,又具有一定的孔隙度,从而能够使产氢效率最佳。
(3)提供微针模具200,如图2所示,微针模具200包含上表面202并包含从上表面202向下延伸的成型孔201,其中成型孔201具有尖端和底端,尖端远离上表面202,底端平面与上表面202齐平。
在步骤(3)中,微针模具200中成型孔201的立体形状要与希望形成的微针110的形状相匹配。如上的,其可以是圆柱形、锥形、圆台形等或它们的结合,优选是规则的或不规则的圆锥、类圆锥、三棱锥、四棱锥或更高级棱锥等形状,并且这些圆锥、类圆锥、三棱锥、四棱锥或更高级棱锥可以是正锥体或斜锥体。
成型孔201应当具有与微针110的高度、底面宽度和尖端间距相对应的成型孔201的高度、底面宽度和尖端间距。然而,在一些情况下,成型孔201还可以具有大于微针110的高度和底面宽度的成型孔201的高度和底面宽度。在后者的情况下,所形成的微针110并不会充满成型孔201。
进一步的,微针模具200的上表面202(其包括成型孔201的内表面)涂覆有防粘层。
在本发明中,微针模具200是可商购获得的,如商购自台州微芯医药科技公司的定制的PDMS模具,模具参数根据如上的针体尺寸的需要进行定制。具体地,在本发明实施例中所采用的微针模具200中,所有成型孔201的高度为600μm,底面宽度为320μm,尖端间距为500μm,微针模具200整体长×宽=15mm×15mm。
(4)将由步骤(2)获得的混合溶液置于成型孔201中并填充成型孔201容积的至少一部分。
在步骤(4)中,混合溶液填充成型孔201的容积量没有特别限制,但优选填充成型孔201容积量的至少1/4,至少1/3、至少1/2、至少2/3,至少3/4,最优选填满成型孔201。在不填满成型孔201的情况下,成型孔201容积的未被微针110填充的部分应当在以下步骤(6)中被背衬材料溶液所填充。
(5)使在成型孔201中的包含基体材料和灭活病毒病毒的混合溶液进行交联和/或干燥固化,从而在成型孔201内形成微针110,多个微针110构成灭活性病毒微针疫苗阵列。
(6)在微针110的底端表面和微针模具200的未被微针110遮盖的上表面202上施加包含背衬材料的溶液以形成背衬溶液层,从而灭活性病毒微针疫苗阵列附着于背衬溶液层。
(7)将由步骤(6)获得的背衬溶液层和任选同时将附着于背衬溶液层的微针阵列进行干燥固化形成灭活病毒微针疫苗100。
在步骤(6)和(7)中,干燥过程中优选使微针110和背衬120中的水含量低于20%,优选低于10%,最优选低于5%。
灭活病毒微针疫苗的技术特征如实施例一。
实施例三
实施例一制得的灭活病毒微针疫苗与实施例二灭活病毒微针疫苗的制备方法在制备预防肺炎的医疗装置和药物中的应用。
在本实施例中,灭活病毒微针疫苗及其制备方法方面描述的技术特征及其优选范围仍然适用。
实施例四
以通用制备过程制备灭活病毒微针疫苗,步骤如下:
(1)制备灭活病毒疫苗,灭活病毒疫苗主要是通过在细胞基质上对病毒进行培养,然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性,使其失去致病力而保留抗原性。
(2)向由步骤(1)获得的含有灭活病毒疫苗溶液中添加基体材料(GelMA或HA)以形成混合溶液,并添加1%的2,4-二羟基二苯甲酮;
(3)提供微针模具;
(4)将由步骤(2)获得的混合溶液置于微针模具的成型孔中并填满成型孔;
(5)在成型孔中包含基体材料、灭活病毒疫苗溶液的混合溶液进行交联,紫外交联10秒,从而在成型孔内形成微针,多个微针构成灭活病毒微针疫苗阵列,每根微针具有尖端和底端,微针的尖端相对于微针的底端远离上表面;
(6)在微针的底端表面和微针模具的未被微针遮盖的上表面上施加包含背衬材料的溶液以形成背衬溶液层,并将背衬材料进行热固化形成连续的背衬,从而使灭活性病毒微针疫苗阵列附着于背衬的一个侧面;
(7)将由步骤(6)获得的背衬和附着于背衬的一个侧面的微针阵列进行热干燥使水含量低于5%,形成灭活病毒微针疫苗。
试验测试
选取体重大致为40g的健康小鼠70只,随机分为10组,每组7只,通过对照组与试验组对小鼠进行感染试验,其中试验组的5组小鼠分别施用实施例四制备的微针疫苗,对照组的5组小鼠分别使用空白微针,空白微针为不含此发明中微针疫苗的灭活病毒制剂,进行实验。
将小鼠胸部毛发刮净,并将微针疫苗以及空白微针分别附于其胸部。在疫苗贴附7天后,将微针贴片取下,并向小鼠感染模拟病毒。并通过ELISA测单抗的EC50,从而判断小鼠感染情况。
将各组制备的微针贴片贴于小鼠肺部所在位置对应点的外皮上,向小鼠感染病毒,正常喂养2天后,观察存活情况,如表1。
表1小鼠感染对照组和试验组微针的病毒后存活情况表
因此,本发明采用上述一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途,通过负载在微针中灭活病毒,使微针施用到皮肤后实现疫苗的高效透皮吸收,达到疫苗的长效稳定释放。
最后应说明的是:以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其进行限制,尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而这些修改或者等同替换亦不能使修改后的技术方案脱离本发明技术方案的精神和范围。
Claims (9)
1.一种灭活病毒微针疫苗,其特征在于:包括背衬和附着于背衬侧面的含有灭活病毒的微针阵列,所述含有灭活病毒的微针阵列包含多根微针,其中每根微针包含基体以及负载在基体中的灭活病毒。
2.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗,其特征在于:微针具有尖端和底端,尖端远离背衬,微针经由底端附着于背衬,尖端至底端的距离为200μm-1mm,底端直径的尺寸为100μm-500μm,相邻微针的尖端之间间距为300μm-800μm。
3.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗,其特征在于:灭活病毒是通过在细胞基质上对病毒进行培养,然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性,使其失去致病力而保留抗原性。
4.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗,其特征在于:所述基体是通过将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成的:聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇中的一种或多种,优选甲基丙烯酸酯明胶和/或透明质酸,更优选甲基丙烯酸酯明胶。
5.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗,其特征在于:所述背衬是通过将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成的:聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中的一种或多种,优选透明质酸。
6.一种灭活病毒微针疫苗的制备方法,其特征在于,步骤如下:
(1)制备灭活病毒:灭活病毒疫苗通过在细胞基质上对病毒进行培养,然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性,即使其失去致病力而保留抗原性;
(2)向由步骤(1)获得的含有灭活病毒的液体培养基中添加能够形成基体的材料形成混合溶液,在所述混合溶液中,按重量百分比,基体材料占混合溶液的20%-40%,优选25%-35%,更优选30%;
(3)将由步骤(2)获得的混合溶液置于微针模具的成型孔中并填充成型孔容积的至少一部分,优选填满成型孔;
(4)使在成型孔中的包含基体材料和灭活病毒的混合溶液进行交联,从而在成型孔内形成微针,多个微针构成灭活性病毒微针疫苗阵列;
(5)在微针的底端表面和微针模具的未被微针遮盖的上表面上施加包含背衬材料的溶液以形成背衬溶液层,并将背衬材料进行交联形成连续的背衬层,从而使灭活性病毒微针疫苗阵列附着于背衬溶液层或背衬层;
(6)将由步骤(5)获得的背衬溶液层或背衬层与灭活性病毒微针疫苗阵列同时进行干燥固化形成灭活病毒微针疫苗制品。
7.根据权利要求6所述的一种灭活病毒微针疫苗的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,微针模具包含上表面和从上表面向下延伸的成型孔,其中成型孔优选尖端和底端,尖端远离上表面,底端平面与上表面齐平,尖端至底端的距离为200μm-1mm,底端的直径为100μm-500μm,相邻的尖端之间间距为300μm-800μm。
8.根据权利要求6所述的一种灭活病毒微针疫苗的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,交联时优选紫外交联5秒-15秒,优选10秒,和/或进行干燥固化,优选热固化。
9.一种灭活病毒微针疫苗在制备病毒肺炎医用装置或药物中的应用。
Priority Applications (2)
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